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趙軍主任醫(yī)師 北京腫瘤醫(yī)院 胸部腫瘤內(nèi)科 啊。 那么在小細胞肺癌三線治療以后，其實啊，包括我們自己現(xiàn)在也有一些相應(yīng)的臨床實驗啊，義務(wù)辦法就是參加新藥的臨床研究。 另外呢，就是我們還還能知道的，可能和我們的小細胞肺癌。 耐藥以后啊，作為解救治療的包括什么呢？包括我們的自身之類的藥物啊，也還沒有用，對吧？還有什么呢，就是那個羅賓卡丁啊，這大家可能也都知道，另外呢，就是還有一些藥物，比如說啊這個雙眼治療啊，像卡多尼單抗，那么也有一些在時間內(nèi)分泌腫瘤啊，那么有一些證據(jù)。 或者像鬧鈴單抗聯(lián)合一品單抗也有小細胞在這種供血治療里一些啊，講樣本的證據(jù)，所以說呢，這塊呢，我們只能夠通過啊，這個看您后續(xù)的一個身體狀況，那有情況我們再自進行相應(yīng)的一些選擇。 下一個患者說19度。2023年02月07日
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朱巍主治醫(yī)師 上海市肺科醫(yī)院 影像科 小細胞肺癌在肺癌當(dāng)中的分類分為非小細胞肺癌和小細胞肺癌，小細胞肺癌之所以單純把它呃單獨拿出來，是因為小細胞肺癌的惡性度會比較高，所以呢，小細胞肺癌的治療也需要根據(jù)，一般來說很多患者發(fā)現(xiàn)的時候基本上都是中晚期了，早期發(fā)現(xiàn)其實比較少，因為小細胞肺癌它發(fā)展的非常的快，因此嗯，通常。 除非是非常早期，那么可以考慮手術(shù)。一般來說。 都可能不能夠做手術(shù)，不能做手術(shù)的話，可能是以這個輔助治療為主，而輔助治療就包括呃。 你所說的這些這么一般來說還是要結(jié)合具體的情況，用相關(guān)的這個化療來進行一個治療，但是小細胞肺癌惡性度高的話，它在長遠來說，它復(fù)發(fā)的風(fēng)險也會比較高，呃，一般來說它治療的效果可能也會很好，但是呢，不能保證他以后不會復(fù)發(fā)，但如果發(fā)現(xiàn)了，我們還是盡早治療。 嗯，這是最好的。2023年02月05日48
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朱慧主任醫(yī)師 山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 放療科 小細胞肺癌容易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移。初診患者三分之一合并腦轉(zhuǎn)移，生存2年以上的患者，百分之八十會出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，因此建議初診無腦轉(zhuǎn)移并且治療效果好的患者，進行腦預(yù)防照射！即便進行腦預(yù)防照射，也有部分患者會出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移！對于初診伴有腦轉(zhuǎn)移或者腦預(yù)防照射后出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，選擇那種腦放療模式呢？既往建議全腦放療，因為小細胞肺癌容易出現(xiàn)多發(fā)腦轉(zhuǎn)移，全腦放療除了可以治療腦轉(zhuǎn)移病灶，同時可以降低顱腦其他部位轉(zhuǎn)移的發(fā)生，因此全腦放療是最常用治療模式！全腦放療劑量有限，常采用30Gy/10f或者40Gy/20f，難以達到轉(zhuǎn)移病灶的控制并且容易發(fā)生海馬損傷。因此，近幾年開始研究立體定向放療或者SRS在小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的應(yīng)用！初步結(jié)果顯示，SRS對于腦轉(zhuǎn)移病灶的控制及生存提高明顯優(yōu)于全腦放療！尤其是對于病灶數(shù)目減少的病例，建議進行SRS治療！我院（山東省腫瘤醫(yī)院）2022年開始使用射波刀，我這一年開展了SRS治療腦轉(zhuǎn)移31例，采用20-24Gy/1f或者20-24Gy/2f，小細胞肺癌8例，目前隨訪顯示，無一例出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)，顯示了射波刀治療腦轉(zhuǎn)移的優(yōu)勢！射波刀治療腦轉(zhuǎn)移，需要CT和顱腦增強MRI雙定位，保證靶區(qū)的精確性，是精準治療的基礎(chǔ)！2023年02月02日548
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孟祥姣主任醫(yī)師 山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 放療科 小細胞肺癌呈高度侵襲性，惡性度高，很多患者家屬得知為病理類型為小細胞肺癌，往往比較焦慮絕望。事實是隨著治療技術(shù)的發(fā)展，小細胞肺癌也可以獲得根治，應(yīng)讀者要求，現(xiàn)為大家提供一例小細胞肺癌的診療?；颊?020年4月就診，某醫(yī)院做了CT示：“考慮肺癌并肺內(nèi)轉(zhuǎn)移?！奔覍俸茈y過，覺得還沒好好孝順老人，咋就肺癌，還轉(zhuǎn)移了呢。我仔細看CT片子，憑以往經(jīng)驗：肺癌縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移成立，但不一定是肺內(nèi)轉(zhuǎn)移。完成顱腦MRI和骨掃描均未發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移?；诮Y(jié)節(jié)較小，當(dāng)前的確是不能準確判斷結(jié)節(jié)性質(zhì)，考慮如果肺內(nèi)轉(zhuǎn)移，則為四期，需按照廣泛期治療，如果排除肺內(nèi)轉(zhuǎn)移，則為局限期，可根治，預(yù)后比廣泛期好很多。與家屬溝通，可先行化療2個周期，若原發(fā)灶和淋巴結(jié)縮小，而肺內(nèi)結(jié)節(jié)無變化，則排除肺內(nèi)轉(zhuǎn)移，按照局限期小細胞肺癌，做根治性治療。家屬非常孝順，但擔(dān)心腫瘤侵犯大血管（下圖），老人年齡大了，能否耐受化療，能否取得好的效果。我從科學(xué)角度分析，盡管腫瘤負荷不小，侵犯重要位置，但治療敏感，還是很有希望，年齡接近70歲，在腫瘤患者中不算大，我可以進行選擇副作用低的方案。化療2個周期，有食欲下降，但基本無惡心嘔吐，耐受良好。復(fù)查時原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶顯著退縮，肺結(jié)節(jié)無變化，排除轉(zhuǎn)移。幾個姐妹激動的熱淚盈眶，治療效果好，排除轉(zhuǎn)移，有個根治的希望。盡管化療副反應(yīng)不大，家屬還是擔(dān)心如果放化療，患者會不會受不了，打聽著放療副作用大。我跟患者家屬詳細溝通：小細胞肺癌局限期如果不放療，盡管現(xiàn)在化療有效，但腫瘤細胞很聰明，很快出現(xiàn)耐藥，等耐藥就有可能失去放療的機會、失去根治的機會；放療我可能盡可能的靶區(qū)勾畫精準，保護正常組織，減輕副作用；治療過程中，密切觀察老人情況，一旦不耐受，立即對癥處理，調(diào)整治療方案。家屬選擇根治性放化療，60Gy/30次，治療過程中飲食溫度都控制到38度以下，不進食刺激性食物，及時復(fù)查血常規(guī)，患者有吞咽疼痛，但完全耐受，非常順利。放化療結(jié)束考慮要不要做腦預(yù)防照射，跟家屬溝通腦預(yù)防照射可能帶來的獲益及損傷后，家屬考慮胸部放化療副作用不大，選擇進行25Gy/10f的腦預(yù)防照射。治療結(jié)束3月后患者來復(fù)查，很緊張，查看結(jié)果肺內(nèi)病變基本消失，沒有遠處轉(zhuǎn)移，家屬激動的擁抱了我?；颊哌^2個月來復(fù)查就整3年，肺內(nèi)少許纖維化，無咳嗽、咳痰、胸悶等不適，生活質(zhì)量很高。下圖是患者上一次復(fù)查和初診時結(jié)果的對比。給大家分析這個案例，主要是有幾點心得體會：精準分期非常的重要，這個例子是由誤認為四期，最后轉(zhuǎn)為三期，局限期，治療方案相差很大，預(yù)后相差很大。在臨床上還有因為檢查不足，肺癌已然出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移，但因為沒有做相關(guān)檢查，以為是I期，做了手術(shù)，才來我們醫(yī)院就診，一查骨轉(zhuǎn)移。所以當(dāng)我們建議患者做一些檢查時是要做好分期，以更好的指導(dǎo)治療。輕檢查重治療的思想不可取，檢查和治療同等重要。再就是，小細胞肺癌惡性度高，但并不是不可治療，還是有很多患者可以通過治療獲得治愈，有什么治療訴求可以和主管醫(yī)師好好溝通。當(dāng)然在治療副作用方面，不同的患者耐受性相差比較大，醫(yī)師會仔細觀察，但還是天天生活在一起的家屬更容易及時發(fā)現(xiàn)患者的不適，有問題一定要及時反饋給主管醫(yī)師。若有肺癌診治疑問，可周一下午，周三上午，周五上午到山東省腫瘤醫(yī)院門診就診，其他工作時間到七號樓四樓胸放四主任辦公室，也可通過好大夫在線向我發(fā)起問診。2023年01月23日1632
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劉懿副主任醫(yī)師 天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院 肺部腫瘤外科 今天是1月17號，剛看到公眾號醫(yī)藥觀瀾發(fā)布消息，有一款一線治療小細胞肺癌的免疫藥新適應(yīng)癥獲得國家批準。這個藥就是PD-1的免疫藥斯魯利單抗，在之前它曾經(jīng)被批準有兩個適應(yīng)癥來治療癌癥，聯(lián)合化療一線治療廣泛性小細胞肺癌是這個藥獲得的第三個適應(yīng)癥。對小細胞肺癌有所了解的患者朋友會知道，之前有兩個免疫藥是被批準用于小細胞肺癌廣泛期的，但那兩個藥都是PD-L1的免疫藥。斯魯利單抗目前是世界上唯一一款PD-1治療小細胞肺癌的免疫藥。很多朋友關(guān)心化療加上這個藥，對于療效的提升會有多少？我們來看一下具體的數(shù)據(jù)，化療聯(lián)合斯魯利單抗的中位生存期可以達到15.4個月，而對照組是10.9個月。二十四個月的總生存率，斯魯利單抗組可以達到43.1%，而對照組僅為7.9%。相信這個藥的正式獲批，會在臨床工作中使很多廣泛期小細胞肺癌患者受益，這也是春節(jié)前給大家?guī)淼囊粋€好消息。2023年01月17日484
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王繼勇主任醫(yī)師 廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 心胸血管外科 一位三十七歲的朋友，得了廣泛期小細胞肺癌，也就是肺癌四期。確實他的治療的是非常的棘手。但是我要告訴大家的是，對于腫瘤的治療，我們不能放棄，放棄了就一點希望都沒有，不放棄，我們還有一點點的希望。在我治療的肺癌廣泛期的患者里，有活過七八年的，也有活過五年的?？傮w來說，廣泛期小細胞肺癌確實是比較嚴重。目前最有效的治療方法仍然是嘗試化療、放療、免疫治療。這位病友也用了免疫治療了，應(yīng)該來說在治療上已經(jīng)用了目前最好的方法?？傮w還是要在治療后看效果。小細胞肺癌是一個很強大的敵人，和抽煙有最密切的關(guān)系，多數(shù)患者是重度抽煙的人。如果是抽煙超過二十年的人，或者是四十歲以上的抽煙的人，最好每年做胸部增強CT和氣管鏡檢查，因為小細胞肺癌和鱗癌都是發(fā)生在中央的。一半多肺癌患者如果不做增強CT和氣管鏡檢查，根本就沒有辦法在早期發(fā)現(xiàn)肺癌。發(fā)現(xiàn)的時候，往往都很嚴重，而病情嚴重了以后再去治療，整個的治療效果都不會太好。為什么肺癌的五年生存率只有百分之十六呢？就是說一百個肺癌患者，有八十四個人是活不了五年的。所以對于比較嚴重的小細胞肺癌，不要放棄希望，我們就有希望根據(jù)自己的經(jīng)濟能力盡力而為進行治療，爭取更長時間的生存。2023年01月15日438
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郭曉彤主任醫(yī)師 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院深圳醫(yī)院 胸外科 國際上習(xí)慣把肺癌分為兩大類，小細胞肺癌（SCLC）和非小細胞肺癌(NSCLC)，其中非小細胞肺癌又包括鱗癌、腺癌、大細胞癌、腺鱗癌等，這么多的病理類型，小細胞為什么偏偏被單獨分為一類呢？那是因為小細胞肺癌是一個“有脾氣的壞家伙”，在整個肺癌大家族中，小細胞肺癌的侵襲性更強、生長速度更快，更早的時候就會出現(xiàn)遠處器官或者淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移，而且還會伴隨有內(nèi)分泌系統(tǒng)的異常。小細胞肺癌（smallcelllungcancer，SCLC）占整個肺癌的15%左右，長期以來都認為SCLC的治療以化療/放化療為主要手段。這是因為小細胞肺癌有自己的特點，它容易早期就發(fā)生轉(zhuǎn)移，但對化療和放療十分敏感，小細胞肺癌的化療方案是順鉑加上VP-16(細胞周期特異性抗腫瘤藥物)或者是卡鉑加VP-16(細胞周期特異性抗腫瘤藥物)化療周期基本是4-6周。但多數(shù)小細胞肺癌的患者在接受化療藥物治療后的一段時間內(nèi)都會出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象。對于耐藥后的治療，目前尚無特效方法。?手術(shù)治療到底真的不如放化療嗎？在現(xiàn)實生活中仍有許多SCLC患者接受了手術(shù)，原因如下：（1）機會性切除?？赏暾谐脑缙谕庵苄头伟?，全身無手術(shù)禁忌時多直接手術(shù)，不主張術(shù)前刻意獲取病理診斷，SCLC的診斷在術(shù)后方得以確立。（2）超指南切除。部分外科醫(yī)生堅持認為手術(shù)切除能治愈SCLC。（3）混合性腫瘤切除。部分患者即使術(shù)前獲得病理診斷，也難以在活檢小標(biāo)本上發(fā)現(xiàn)混合性SCLC。近來越來越多的回顧性研究表明，早期SCLC手術(shù)后輔以全身化療，其生存不亞于早期非小細胞肺癌（non-smallcelllungcancer，NSCLC）的手術(shù)療效。甚至有數(shù)據(jù)表明Ⅱ期和Ⅲa期SCLC手術(shù)+化療的療效，也能和相應(yīng)分期的NSCLC手術(shù)療效相媲美，遠好于非手術(shù)治療者。指南推薦，但仍缺乏高級別證據(jù)。非常遺憾的是，目前反映SCLC整體診斷、分期、治療輪廓的大數(shù)據(jù)并不多，雖然目前NCCN指南對早期SCLC推薦手術(shù)治療，但證據(jù)級別均很低。?小細胞肺癌的手術(shù)之路該怎么走？1.?更嚴格的分期。小細胞肺癌對于手術(shù)時機的要求極為嚴格，目前PET-CT是肺癌分期的重要影像學(xué)方法，對SCLC分期的敏感性為93%，特異性為100%，準確性高于CT及骨髓活檢。因此，應(yīng)將PET-CT作為篩選可切除SCLC的關(guān)鍵無創(chuàng)檢查。EBUS-TBNA是現(xiàn)代微創(chuàng)淋巴結(jié)分期手段，敏感性、特異性及準確性分別為96.4%、100.0%及97.2%。應(yīng)用EBUS-TBNA篩選后的SCLC手術(shù)者5年生存率可達77.8%?？v隔鏡依舊是排除縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移最有價值的手段，敏感性、特異性和準確性分別為66.7%、100.0%和94.6%。2.?局部腫瘤的控制。近40年來，化療放療依舊是經(jīng)典治療方案。但局部復(fù)發(fā)率達26%～63%；單純化療局部復(fù)發(fā)率更高達90%。日本JCOG對化療后完全切除的Ⅰ～Ⅲ期SCLC研究，發(fā)現(xiàn)局部治療失敗者僅10%。不難理解，目前外科在根除原發(fā)病灶，降低局部復(fù)發(fā)，最終改善遠期生存方面仍有不可代替的作用。3.?未來應(yīng)該在強化術(shù)前分期，排除遠處轉(zhuǎn)移，嚴格的縱隔淋巴結(jié)檢查的前提下，對真正早期的SCLC開展外科治療。同時應(yīng)呼吁對局部進展期SCLC的前瞻性隨機對照研究，以明確在現(xiàn)代肺癌研究背景下SCLC外科治療的新地位。2022年11月13日858
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強光亮主任醫(yī)師 北醫(yī)三院 胸外科 嗯，小細胞肺癌沒有發(fā)生轉(zhuǎn)移，做手術(shù)和化療哪個更好？ 嗯，我們的現(xiàn)在觀點是能夠切除的，能夠徹底切除的小細胞肺癌，是建議手術(shù)，術(shù)后再再做放化療，這樣的效果是最好的，而且目前也有這個很很多的這個證據(jù)去支持的。 過去可能認為小細胞肺癌不是手術(shù)呢，但是現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)有的很多小細胞肺癌手完手術(shù)以后效果很好，很徹底治好的都有的。 嗯，但如果說這個。 他身體條件不允許。 嗯，做不了手術(shù)，那可能再考慮放化療啊，但凡是身體條件沒問題，然后呢，這個小細胞肺癌也能切除的，就建議切除的。 單純放療的話很難說達到治愈，但是手術(shù)是能夠治愈小細胞肺炎的。 嗯，這個問題是個心臟，心臟方面的問題呢，我就不回答了。 看三個月嬰兒，2000。2022年11月12日73
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徐清華副主任醫(yī)師 上海市肺科醫(yī)院 放療科 小細胞肺癌約占支氣管源性肺癌的15%-20%，，是肺癌中侵襲性最強的亞型，分為局限期小細胞肺癌（LS-SCLC）和（廣泛期小細胞肺癌）ES-SCLC。小細胞肺癌的特點是惡性程度高、轉(zhuǎn)移早、疾病進展迅速，總體預(yù)后不良。小細胞肺癌確診時，腫瘤處于局限期的患者約占30%，其余處于廣泛期，當(dāng)腫瘤擴散到鎖骨上區(qū)以外時即為廣泛期。相較于其他類型的肺癌，小細胞肺癌有更好的化療及放療療效。但因為小細胞肺癌確診時腫瘤很可能已經(jīng)廣泛擴散，小細胞肺癌往往很難治愈。近些年，免疫檢查點抑制劑的出現(xiàn)，為ES-SCLC領(lǐng)域的治療帶來新希望，現(xiàn)在和大家盤點一下有關(guān)PD-1和PD-L1在一線治療的研究情況。小細胞肺癌的免疫治療已經(jīng)進入百花齊放，百家爭鳴的時代折戟沉沙鐵未銷PD-1藥物（納武利尤單抗及帕博利珠單抗）率先在晚期的小細胞肺癌治療中取得適應(yīng)癥，但也分別于2020年及2021年被FDA撤回應(yīng)用于廣泛期SCLC一線治療的適應(yīng)癥。在CheckMate-451和CheckMate-331試驗當(dāng)中，納武利尤單抗并沒能達到總生存期的理想終點。CheckMate-451研究是一項全球、雙盲、III期臨床研究，旨在探討納武利尤單抗±伊匹木單抗用于一線化療未進展ES-SCLC患者的維持治療是否會改善OS。研究結(jié)果顯示：三組的OS沒有顯著差異（9.2個月vs.10.4個月vs.9.6個月），1年OS率也相似（41%vs.44%vs.40%）。各等級治療相關(guān)不良事件的發(fā)生率為：聯(lián)合治療組為86%（52%），納武利尤單抗組為61%（12%），安慰劑組為50%（8%）。CheckMate-331是一項開放、隨機的III期臨床，主要針對一線鉑類化療后復(fù)發(fā)的ES-SCLC患者，使用納武利尤單抗與標(biāo)準化療方案的對比試驗。在這項納入569例患者的大型研究中，56%的患者為鉑類敏感復(fù)發(fā)，但主要研究終點OS在兩組之間仍然是陰性的結(jié)果（7.5vs.8.4個月,HR=0.86），PFS在納武利尤單抗組在數(shù)值上甚至更差（1.4vs.3.8個月;HR=1.41），ORR在兩組之間相似（13.7%vs.16.5%），但反應(yīng)持續(xù)時間在ICIs組更優(yōu)（8.3vs.4.5個月）。2020年12月30日，百時美施貴寶公司發(fā)布公告，撤回了納武利尤單抗治療ES-SCLC適應(yīng)證。KEYNOTE-604研究比較的是帕博利珠單抗聯(lián)合標(biāo)準化療（卡鉑或者順鉑/依托泊苷）與安慰劑聯(lián)合標(biāo)準化療一線治療ES-SCLC的療效和安全性。這項研究中453例患者被隨機化，帕博利珠單抗聯(lián)合化療組為228例，安慰劑聯(lián)合化療組為225例，兩組分別有223例和222例接受了至少1劑研究治療。帕博利珠單抗聯(lián)合化療組和化療組mPFS分別為4.8個月和4.3個月（HR：0.75）；mOS分別為10.8和9.7個月（HR：0.80，P=0.0164），但是最終的OS沒有滿足預(yù)設(shè)的P=0.0128。兩組患者的12個月OS率分別為45.1%和39.6%，24個月OS率為22.5%和11.2%，帕博利珠單抗聯(lián)合化療組在OS率方面具有優(yōu)勢。在ORR方面，帕博利珠單抗聯(lián)合化療組和化療組分別為70.6%和61.8%，mDOR分別為4.2個月和3.7個月。在KEYNOTE-604的研究中，該研究結(jié)果表明達到PFS的主要研究終點，OS的主要終點無統(tǒng)計學(xué)意義。基于KEYNOTE-604研究數(shù)據(jù)，2021年3月2日，帕博利珠單抗與FDA協(xié)商主動撤回其SCLC適應(yīng)證的審批申請。長風(fēng)破浪會有時IMpower133研究顯示，阿替利珠單抗聯(lián)合化療首次將小細胞肺癌患者的總生存期延長至超過12個月，而且療效持久，18個月時生存率超過三分之一。阿替利珠單抗聯(lián)合化療還可顯著降低疾病進展和死亡風(fēng)險(PFS:5.2vs4.3個月;HR=0.77；OS:12.3vs10.3個月;HR=0.70)。而CASPIAN研究對比了度伐利尤單抗+EP化療和單純EP化療一線治療ES-SCLC的療效與安全性。與EP組相比，度伐利尤單抗+EP組持續(xù)顯示出總生存（OS）顯著改善：HR為0.71（95%CI0.60-0.86；p=0.0032），度伐利尤單抗+EP組與EP組的中位OS為12.9個月vs10.5個月；2年OS率為22.9%vs13.9%；3年OS率為17.6%vs5.8%.在SCLC免疫治療的探索中，最初的兩款PD-1相關(guān)藥物獲得FDA的加速獲批，但在后期的臨床試驗中，納武利尤單抗及帕博利珠單抗均未達到研究預(yù)期，從而撤出SCLC的治療。雖然SCLC的免疫治療在PD-1相關(guān)藥物的應(yīng)用上遭到了打擊，但是在其后的PD-L1相關(guān)藥物（阿替利珠單抗和度伐利尤單抗）上大獲成功。這兩場勝利為SCLC患者建立了一種全新的治療模式，并最終使得SCLC患者獲益。一枝紅杏出墻來2022年AACR會上公布的CAPSTONE-1研究是程穎教授、王潔教授領(lǐng)銜的一項評估阿得貝利單抗或安慰劑聯(lián)合依托泊苷和卡鉑一線治療廣泛期小細胞肺癌有效性和安全性的隨機、雙盲、安慰劑對照Ⅲ期臨床研究。阿得貝利單抗聯(lián)合化療組和安慰劑聯(lián)合化療組?中位OS分別為15.3個月和12.8個月（HR0.72，95%CI0.58-0.90)。?1年OS率為62.9%vs52.0%，2年OS率為31.3%vs17.2%。獨立評審委員會（IRC）評估的?無進展生存期（PFS）為5.8個月vs5.6個月，6個月PFS率分別為49.4%和37.3%，12個月PFS率分別為19.7%和5.9%，ORR分別為70.4%和65.9%，DoR分別為5.6個月和4.6個月。CAPSTONE-1研究的結(jié)果于2022年5月14日榮登《柳葉刀·腫瘤學(xué)》（LancetOncol）雜志，這也是中國學(xué)者在小細胞肺癌領(lǐng)域取得的歷史性突破性研究成果。萬紫千紅總是春2022年9月27日，由程穎教授牽頭的國際多中心3期臨床研究——ASTRUM-005研究，發(fā)表在全球四大頂級醫(yī)學(xué)期刊之一的《美國醫(yī)學(xué)會雜志》（JAMA）上，成為全球首個登上JAMA主刊的小細胞肺癌免疫治療臨床研究。ASTRUM-005是一項在既往未接受過治療的ES-SCLC患者中比較斯魯利單抗聯(lián)合化療及安慰劑聯(lián)合化療的臨床有效性和安全性的隨機、雙盲、國際多中心、Ⅲ期臨床研究，在中國、土耳其、波蘭、格魯吉亞等多個國家共開設(shè)128個試驗中心，共入組585例受試者。截至2021年10月22日，本研究共入組的斯魯利單抗組（n=389）和安慰劑組（n=196）中位隨訪時間為12.3個月。斯魯利單抗組和安慰劑組的中位OS分別為15.4個月（95%CI13.3–NE）和10.9個月（95%CI10.0–14.3），風(fēng)險比（HR）為0.63（95%CI0.49–0.82；p<0.001）。兩組的24個月總生存率分別為43.1%和7.9%。斯魯利單抗組及安慰劑組經(jīng)獨立影像評估委員會（IRRC）依據(jù)RECISTv1.1評估的中位PFS分別為5.7和4.3個月（HR0.48，95%CI0.38–0.59）。ASTRUM-005研究結(jié)果標(biāo)志著斯魯利單抗有望成為全球首個一線治療SCLC的抗PD-1單抗，并為SCLC患者提供全新的治療選擇。在目前廣泛期小細胞肺癌的治療中，安羅替尼在中國已獲批用于SCLC三線及以上治療，安羅替尼或PD-1抑制劑（派安普利單抗）+化療一線治療ES-SCLC的III期試驗、卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼二線治療的II期臨床試驗也在進行中，SCLC的治療需求還遠沒有得到滿足。SCLC的免疫治療既有PD-L1抑制劑，也有PD-1抑制劑，而哪個單抗將成為廣泛期小細胞肺癌免疫治療的王者，PD-1抑制劑斯魯利單抗挑戰(zhàn)PD-L1阿替利珠單抗的研究格外引人關(guān)注。對于小細胞肺癌免疫治療來說，屬于你們的時代到了！2022年10月15日852
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徐清華副主任醫(yī)師 上海市肺科醫(yī)院 放療科 小細胞肺癌（SCLC）占肺癌總數(shù)的15%-20%，是肺癌中侵襲性最強的亞型，分為局限期小細胞肺癌（LS-SCLC）和廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）。多數(shù)患者在確診時已處于廣泛期，該類患者臨床病情惡化快，總體預(yù)后不良。免疫檢查點抑制劑的出現(xiàn)為SCLC患者帶來新希望。但近年來多款PD-1產(chǎn)品（納武利尤單抗、帕博利珠單抗）在SCLC領(lǐng)域接連折戟（如基于CheckMate-331的研究數(shù)據(jù)，2020年12月30日，百時美施貴寶公司發(fā)布公告，撤回了納武利尤單抗治療ES-SCLC適應(yīng)證；基于KEYNOTE-604研究數(shù)據(jù)，2021年3月2日，默沙東公司主動撤回其SCLC適應(yīng)證的審批申請）。這些PD-1抑制劑未能使ES-SCLC患者真正獲益，迫切需要更為有效的PD-1抑制劑一線治療方案，打破目前SCLC治療窘態(tài)。斯魯利單抗是復(fù)宏漢霖公司自主研制的一種創(chuàng)新型PD-1抑制劑，是重組人源化IgG4單克隆抗體，具有結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、抗體依賴的細胞毒性作用（ADCC）和補體依賴的細胞毒性作用（CDC）效應(yīng)弱、有一定抗體依賴性細胞吞噬（ADCP）效應(yīng)、結(jié)合表位面積大、親和力高、解離慢、抑瘤活性強、免疫原性低等特點。2022年9月27日，由程穎教授牽頭的國際多中心3期臨床研究——ASTRUM-005研究，發(fā)表在全球四大頂級醫(yī)學(xué)期刊之一的《美國醫(yī)學(xué)會雜志》（JAMA）上，成為全球首個登上JAMA主刊的小細胞肺癌免疫治療臨床研究。ASTRUM-005是一項在既往未接受過治療的ES-SCLC患者中比較斯魯利單抗聯(lián)合化療及安慰劑聯(lián)合化療的臨床有效性和安全性的隨機、雙盲、國際多中心、Ⅲ期臨床研究，在中國、土耳其、波蘭、格魯吉亞等多個國家共開設(shè)128個試驗中心，共入組585例受試者。截至2021年10月22日，本研究共入組的斯魯利單抗組（n=389）和安慰劑組（n=196）中位隨訪時間為12.3個月。斯魯利單抗組和安慰劑組的中位OS分別為15.4個月（95%CI13.3–NE）和10.9個月（95%CI10.0–14.3），風(fēng)險比（HR）為0.63（95%CI0.49–0.82；p<0.001）。兩組的24個月總生存率分別為43.1%和7.9%。斯魯利單抗組及安慰劑組經(jīng)獨立影像評估委員會（IRRC）依據(jù)RECISTv1.1評估的中位PFS分別為5.7和4.3個月（HR0.48，95%CI0.38–0.59）。安全性方面，斯魯利單抗組的免疫相關(guān)不良事件（irAEs）發(fā)生率與已獲批的PD-1/PD-L1單抗相似。ASTRUM-005研究結(jié)果標(biāo)志著斯魯利單抗有望成為全球首個一線治療SCLC的抗PD-1單抗，并為SCLC患者提供全新的治療選擇。ASTRUM-005研究的成功是PD-1抑制劑治療ES-SCLC的重大突破，基于該項研究，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已受理斯魯利單抗一線治療ES-SCLC適應(yīng)癥的上市申請；《CSCO小細胞肺癌診療指南（2022版）》也新增斯魯利單抗聯(lián)合化療EC方案作為ES-SCLC一線治療推薦，為中國ES-SCLC一線治療提供了更多的選擇。斯魯利單抗用于治療SCLC于2022年4月獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）孤兒藥資格認定。同時，基于FDA針對斯魯利單抗治療ES-SCLC遞交上市申請的正向反饋及FDAC類咨詢會議的討論結(jié)果。目前全球尚無一線治療SCLC的抗PD-1單抗獲批，斯魯利單抗有望成為全球首個一線治療SCLC的抗PD-1單抗，填補未來五年P(guān)D-1抑制劑一線治療小細胞肺癌的臨床空白。ASTRUM-005研究中斯魯利單抗聯(lián)合化療獲得了目前廣泛期小細胞肺癌免疫一線治療中最長的OS結(jié)果，與化療相比可以延長4.5個月的生存，迄今為止最低的HR：0.63，而且近期療效和遠期療效的結(jié)果一致，同時具有良好的安全性。這項研究首次證實了PD-1抑制劑聯(lián)合化療同樣能夠改善廣泛期小細胞肺癌的生存，這也是由我們中國研究者牽頭的首個針對ES-SCLC適應(yīng)癥免疫治療的國際多中心臨床Ⅲ期研究。2022年10月06日1223
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