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劉曉利副主任醫(yī)師 上海市同濟(jì)醫(yī)院 老年醫(yī)學(xué)科 目前為止，無(wú)論對(duì)于男性和女性，肺癌都是致死率首位的惡性腫瘤。小細(xì)胞肺癌早期轉(zhuǎn)移播散，侵襲性高，復(fù)發(fā)率高，預(yù)后更差。近年的免疫治療給廣泛期小細(xì)胞肺癌的治療帶來(lái)了一線希望，生存時(shí)間延長(zhǎng)了大約2個(gè)月。2024年，治療的突破帶來(lái)了長(zhǎng)期生存的可能。這些突破包括改變臨床實(shí)踐的局限期小細(xì)胞肺癌鞏固性度伐利尤單抗免疫治療，免疫治療聯(lián)合LU-005放療，復(fù)發(fā)病例的DLL3雙特異T細(xì)胞銜接器tarlatamab治療，廣泛期小細(xì)胞肺癌阿替利珠單抗免疫治療聯(lián)合lurbinectedin，抗體藥物偶聯(lián)物。以及根據(jù)SWOGS1929研究選擇生物標(biāo)志物的可行性，SWOGS2409（PRISM）通過(guò)神經(jīng)內(nèi)分泌亞型制訂廣泛期小細(xì)胞肺癌鞏固治療方案的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)可能。太長(zhǎng)不看版：免疫治療對(duì)于局限期和廣泛期小細(xì)胞肺癌都可以改善生存。表面蛋白靶向治療和新聯(lián)合方案可以改善生存。神經(jīng)內(nèi)分泌亞型定型可能有助于治療，目前正在研究中。目前為止，無(wú)論對(duì)于男性和女性，肺癌都是致死率首位的惡性腫瘤。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤大約占肺癌總數(shù)的20%，其中小細(xì)胞肺癌大約占13-15%。幾乎所有小細(xì)胞肺癌病例都與吸煙關(guān)系密切。所有小細(xì)胞肺癌和其他高級(jí)別神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者都強(qiáng)烈建議戒煙。小細(xì)胞肺癌的特點(diǎn)是倍增時(shí)間快，早期出現(xiàn)廣泛轉(zhuǎn)移。多數(shù)小細(xì)胞肺癌患者診斷時(shí)已經(jīng)有血行轉(zhuǎn)移；大約三分之一局限于胸腔。小細(xì)胞癌95%起源于肺，但也可以起源于肺外，包括鼻咽、胃腸道、泌尿生殖道。肺和肺外小細(xì)胞癌有相似的臨床和生物學(xué)行為，容易廣泛轉(zhuǎn)移。局限期小細(xì)胞肺癌的治療目標(biāo)是治愈，常應(yīng)用化療加胸部放療。部分患者適合治愈性手術(shù)加全身治療加或不加縱膈放療。部分患者可采用立體定向消融放療后全身治療。廣泛期小細(xì)胞肺癌全身治療加或不加放療可以減輕癥狀，延長(zhǎng)生存；然而長(zhǎng)期生存罕見(jiàn)。最初對(duì)于化療和放療高度敏感；但是多數(shù)患者最終死于疾病復(fù)發(fā)。幾十年來(lái)，鉑類-依托泊甙一直是小細(xì)胞肺癌的主要化療方案。2018年-2019年，免疫治療（阿替利珠單抗，IMpower133研究；度伐利尤單抗，CASPIAN研究）的出現(xiàn)改善了廣泛期小細(xì)胞肺癌的治療，生存期大約延長(zhǎng)了2個(gè)月。2023年，3期臨床研究IMbrellA延伸研究12%中位總生存期5年，首次改善了小細(xì)胞肺癌的長(zhǎng)期預(yù)后。ADRIATIC：局限期小細(xì)胞肺癌的免疫治療2024年，3期隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究ADRIATIC觀察局限期小細(xì)胞肺癌在完成標(biāo)準(zhǔn)的鉑類為基礎(chǔ)的化放療（CCRT）之后應(yīng)用度伐利尤單抗每4周1次至2年，加或不加tremelimumab。結(jié)果在ASCO年會(huì)報(bào)道，度伐利尤單抗延長(zhǎng)總生存期22.5個(gè)月（55.9vs.33.4個(gè)月）。度伐利尤單抗聯(lián)合tremelimumab組的結(jié)果尚未公布。該方案耐受性良好，增加度伐利尤單抗與安慰劑相比沒(méi)有顯著增加3/4級(jí)pneumonitis（3.1%vs.2.6%）.ADRIATIC研究迅速改變了指南和臨床實(shí)踐。2024年12月4日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)度伐利尤單抗治療局限期小細(xì)胞肺癌的適應(yīng)癥。LU-005：局限期小細(xì)胞肺癌免疫治療的節(jié)奏2024年，3期研究LU-005探索CCRT合用阿替利珠單抗，然后維持阿替利珠單抗1年，并沒(méi)有取得ADRIATIC一樣的結(jié)果。2024年ASRO年會(huì)報(bào)道的中期分析結(jié)果是陰性的：阿替利珠單抗并沒(méi)有改善一級(jí)終點(diǎn)，與CCRT聯(lián)合趨向于預(yù)后變差（中位總生存時(shí)間33.1vs.39.5個(gè)月）。ADRIATIC和LU-005的設(shè)計(jì)不同，ADRIATIC研究的患者病情穩(wěn)定，治療有效，在CCRT之后隨機(jī)應(yīng)用度伐利尤單抗或安慰劑，而LU-005研究納入的患者在應(yīng)用一個(gè)療程化療后入組。我們從LU-005獲得的重要知識(shí)是放療方案對(duì)于局限期小細(xì)胞肺癌生存的影響。每日2次放療的患者，無(wú)論是否應(yīng)用阿替利珠單抗，總生存期優(yōu)于每日1次放療的患者（中位總生存期35.4vs.28.3個(gè)月）。這提示對(duì)于局限期小細(xì)胞肺癌治愈導(dǎo)向的放療應(yīng)采取每日2次的治療方案，盡管并非對(duì)于所有患者都可行（預(yù)約，以及放射性食管炎）。Tarlatamab：廣泛期小細(xì)胞肺癌的復(fù)發(fā)治療盡管廣泛期小細(xì)胞肺癌應(yīng)用抗PD-L1作為一線治療后有了突破性進(jìn)展，但是80-90%的患者會(huì)復(fù)發(fā)。因此亟需新的治療手段。2024年之前，小細(xì)胞肺癌復(fù)發(fā)的治療方案有：再應(yīng)用鉑類（主要是患者為鉑敏感病變，化療間隔≥6個(gè)月），topotecan，伊立替康，紫杉烷類，替莫唑胺，以及近來(lái)的lurbinectedin。2期研究DeLLphi-301評(píng)價(jià)DLL3和CD3雙特異T細(xì)胞銜接器（BiTE）tarlatamab，220例廣泛期小細(xì)胞肺癌患者每2周靜脈應(yīng)用兩種劑量（10和100mg）。2023年報(bào)道了99例可評(píng)價(jià)患者的2期研究結(jié)果，10mg組客觀有效率（ORR）40%，100mg組32%。中位總生存期14.3個(gè)月。Tarlatamab有效者中，59%有效時(shí)間≥6個(gè)月。DLL3BiTE治療發(fā)生率＞20%的毒性有：細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS，55%），疲勞（51%），味覺(jué)障礙（36%），發(fā)熱（36%），食欲下降（34%），肌肉骨骼疼痛（30%），便秘（30%），貧血（27%），和惡心（22%）。CRS一般見(jiàn)于前2次用藥（分別為43%和29%）且嚴(yán)重程度輕（1或2級(jí)），發(fā)生中位時(shí)間是13.5小時(shí)（1-268小時(shí)）。免疫效應(yīng)器細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）發(fā)生率47%，其中3級(jí)的10%，發(fā)生的中位時(shí)間是29.5天（1-154天）。2024年5月16日，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)了tarlatamab用于廣泛期小細(xì)胞肺癌在鉑類為基礎(chǔ)的化療中或后疾病進(jìn)展者。確認(rèn)性3期臨床研究DeLLphi-304正在進(jìn)行中。應(yīng)用tarlatamab需要警惕CRS和ICANS，推薦第一個(gè)療程的第1天和第8天tarlatamab應(yīng)用后在有適當(dāng)醫(yī)療條件的情況下觀察22-24個(gè)小時(shí)。推薦可以立即予以支持治療，包括退熱和補(bǔ)液、地塞米松、和/或抗IL-6受體單克隆抗體（tocilizumab）。需要預(yù)測(cè)性生物標(biāo)志物以更好地理解哪些患者會(huì)發(fā)生高級(jí)別的CAS和/或ICANS。潛在的替代指標(biāo)有高疾病負(fù)荷，先前高強(qiáng)度治療，以及損害基礎(chǔ)功能的合并癥（COPD）。近來(lái)的數(shù)據(jù)顯示tarlatamab治療后門(mén)診觀察6-8小時(shí)（DeLLphi-300）與住院組相比沒(méi)有增加安全性問(wèn)題，將來(lái)tarlatamab的用藥可能會(huì)更方便。Lurbinectedin：對(duì)于廣泛期小細(xì)胞肺癌越早越好嗎？作用靶點(diǎn)：RNA聚合酶II。2020年，lurbinectedin的2期單臂臨床試驗(yàn)后顯示對(duì)于復(fù)發(fā)廣泛期小細(xì)胞肺癌的ORR是35.2%，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)了該藥。確認(rèn)性3期研究LAGOON正在進(jìn)行，比較lurbinectedin單藥或與伊立替康聯(lián)合，和伊替立康或topotecan治療復(fù)發(fā)廣泛期小細(xì)胞肺癌，預(yù)計(jì)在2026年完成。1/2期單臂研究2SMALL觀察廣泛期小細(xì)胞肺癌應(yīng)用一線鉑類為基礎(chǔ)的化療后進(jìn)展的患者應(yīng)用阿替利珠單抗加lurbinectedin的安全性，耐受性，和效果。26名患者的ORR是57.69%，2例（7.7%）完全緩解，13例（50%）部分緩解，中位PFS4.93個(gè)月，8例患者進(jìn)展。3期臨床試驗(yàn)IMforte比較廣泛期小細(xì)胞肺癌誘導(dǎo)放化療有持續(xù)效果或穩(wěn)定的患者應(yīng)用阿替利珠單抗加lurbinectedin鞏固或單用阿替利珠單抗鞏固的比較。2024年報(bào)道顯著改善了復(fù)合一級(jí)終點(diǎn)的PFS和OS。正式結(jié)果預(yù)期2025年公布。神經(jīng)內(nèi)分泌亞型定型小細(xì)胞肺癌的神經(jīng)內(nèi)分泌亞型有：achaete-scutehomologue1（ASCL1；SCLC-A），神經(jīng)源性分化因子1（NEUROD1；SCLC-N），POUclass2homeobox3（POU2F3；SCLC-P），SCLC-I。2期SWOGS1929研究是首項(xiàng)生物標(biāo)志物選擇的小細(xì)胞肺癌臨床試驗(yàn)，評(píng)估Schlafen-11（SLFN-11）陽(yáng)性病例應(yīng)用聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制劑他拉唑帕利加入阿替利珠單抗維持治療，與單純阿替利珠單抗的比較，結(jié)果顯示PFS改善但OS無(wú)改善。該研究在全球疫情期間提前完成入組，生物標(biāo)志物檢測(cè)時(shí)間＜7天，說(shuō)明應(yīng)用生物標(biāo)志物指導(dǎo)治療具有可行性。下一步將根據(jù)小細(xì)胞肺癌亞型和其他生物標(biāo)志物個(gè)體化治療。為了這個(gè)目標(biāo)，SWOGS2409（PRISM）是首項(xiàng)根據(jù)不同小細(xì)胞肺癌亞型的兩個(gè)生物標(biāo)志物特點(diǎn)——腫瘤信使RNA譜及免疫組化的SLFN-11狀態(tài)——的臨床試驗(yàn)。A/N亞型，SLFN11陽(yáng)性，或P亞型，隨機(jī)應(yīng)用免疫治療+PARP抑制劑或單純免疫治療；A/N亞型，SLFN11陰性，隨機(jī)應(yīng)用免疫治療+ATR抑制劑或單純免疫治療；I亞型，隨機(jī)應(yīng)用免疫治療+NK細(xì)胞激活劑或單純免疫治療。經(jīng)過(guò)一線化學(xué)免疫治療后，大約900例患者的組織經(jīng)檢測(cè)根據(jù)神經(jīng)內(nèi)分泌亞型和SLFN11狀態(tài)選入3個(gè)隊(duì)列。主要目標(biāo)是觀察PFS，次要目標(biāo)有評(píng)估安全性、毒性和OS。PRISM預(yù)計(jì)2025年開(kāi)始啟動(dòng)。導(dǎo)入特洛伊木馬：抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）2023年開(kāi)始，一些ADC的臨床試驗(yàn)報(bào)道復(fù)發(fā)/難治廣泛期小細(xì)胞肺癌的ORR很高（41.9-73%）。這些ADC藥物作用類似特洛伊木馬，應(yīng)用小細(xì)胞肺癌表面靶點(diǎn)（即：B7-H3，SEZ690，TROP2）釋放化療毒性。ADC與DLL3靶向藥或免疫治療的聯(lián)合正在研究。2023年ifinatamabderuxtecan（作用靶點(diǎn)：B7-H3）2期臨床研究IDeate-Lung01針對(duì)復(fù)發(fā)/難治小細(xì)胞肺癌，中位ORR52.4%。針對(duì)復(fù)發(fā)/難治病例的3期臨床試驗(yàn)IDeate-Lung02正在入組患者，比較I-DXd與標(biāo)準(zhǔn)治療（lurbinectedin，topotecan或amrubicin）。作為一線誘導(dǎo)或維持的1b/2期試驗(yàn)IDeate-Lung03應(yīng)用I-DXd+阿替利珠單抗+/-卡鉑。2024年ABBV-706+/-budigalimab/ABBV-181，卡鉑或順鉑（作用靶點(diǎn)SEZ6）的1期試驗(yàn)針對(duì)復(fù)發(fā)/難治小細(xì)胞肺癌，中位ORR73.0%。2024年Sacituzumabgovitecan/IMMU-132（作用靶點(diǎn)：TROP2）的2期臨床試驗(yàn)TROPICS-03作為二線治療，中位ORR41.9%。參考文獻(xiàn)：Topadvancesoftheyear:Smallcelllungcancer.Cancer.2025;e35770.NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology:SmallCellLungCancer.Version4.2025擴(kuò)展閱讀：DeLLphi-30404月10日
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董曉榮主任醫(yī)師 武漢協(xié)和醫(yī)院 胸部腫瘤科 為了進(jìn)一步的獲取臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)來(lái)驗(yàn)證局限期小細(xì)胞肺癌藥物的有效性，目前有相關(guān)臨床試驗(yàn)正在本中心開(kāi)展。PD-L1單抗SHR-1316或安慰劑聯(lián)合同步放化療一線治療局限期小細(xì)胞肺癌的隨機(jī)、雙盲、對(duì)照、多中心III期臨床研究在協(xié)和腫瘤中心招募局限期小細(xì)胞肺癌的患者，有意向的患者或家屬可以攜帶資料預(yù)約董曉榮教授門(mén)診詳細(xì)咨詢、通過(guò)網(wǎng)上診室申請(qǐng)圖文問(wèn)診咨詢。PD-L1單抗SHR-1316或安慰劑聯(lián)合同步放化療一線治療局限期小細(xì)胞肺癌的隨機(jī)、雙盲、對(duì)照、多中心III期臨床研究主要研究者信息單位名稱：華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院腫瘤中心姓名：董曉榮教授職稱：主任醫(yī)師電話：027-85872116通訊地址：湖北省武漢市江漢區(qū)馬場(chǎng)角109號(hào)協(xié)和腫瘤中心盧曉黎：13871244098要點(diǎn)提示1.年齡為18-75周歲（含兩端值），性別不限；2.經(jīng)組織學(xué)證實(shí)的，未經(jīng)過(guò)系統(tǒng)抗腫瘤治療的局限期小細(xì)胞肺癌（所有病灶能包含在一個(gè)可耐受的放射治療計(jì)劃中）；3.存在至少一個(gè)可測(cè)量病灶；4.能夠提供腫瘤組織標(biāo)本，可以是首劑研究藥物前6個(gè)月內(nèi)存檔的，也可以是新鮮獲取的；5.ECOGPS0~1分。藥物簡(jiǎn)介SHR-1316（阿得貝利單抗注射液）規(guī)格：12ml：0.6g作用機(jī)制：由其公司自主構(gòu)建的單克隆細(xì)胞株表達(dá)獲得的重組人源化單克隆抗體，其宿主細(xì)胞為中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞。其抗體類型為IgG4亞型，抗體分子由兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈通過(guò)16個(gè)二硫共價(jià)鍵結(jié)合而成，其分子量為145.468KD，共含1328個(gè)氨基酸。董曉榮教授門(mén)診時(shí)間：周一上午（8:00-12:00）協(xié)和醫(yī)院金銀湖院區(qū)3樓A區(qū)周二上午（8:00-12:00）協(xié)和腫瘤中心3號(hào)樓1樓周二下午（14:30-17:30）協(xié)和本部門(mén)診樓9樓名醫(yī)門(mén)診周四上午（8:00-12:00）協(xié)和本部門(mén)診樓5樓A區(qū)2022年05月09日1450
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王朝霞主任醫(yī)師 南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院 腫瘤科 眾所周知，小細(xì)胞肺癌（SCLC）是一種侵襲性強(qiáng)、快速倍增、易發(fā)生廣泛轉(zhuǎn)移的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，雖然僅占肺癌患者總數(shù)的13-15%，但惡性程度較高，而且近70%SCLC患者處于廣泛期，多數(shù)患者預(yù)后較差。 雖然依托泊苷聯(lián)合鉑類（EP/EC方案）早就成為廣泛期小細(xì)胞肺癌標(biāo)準(zhǔn)治療方案，但治療效果并不佳，中位生存期不足一年，近三十年小細(xì)胞肺癌治療進(jìn)展幾乎處于停滯狀態(tài)。 如今，小細(xì)胞肺癌的治療困境終于被打破，小細(xì)胞肺癌治療正式進(jìn)入免疫新時(shí)代！ 1.IMpower133臨床研究 IMpower133研究是三十年來(lái)對(duì)廣泛期小細(xì)胞肺癌首個(gè)獲得中位改善的III期臨床研究，是廣泛期小細(xì)胞肺癌一線治療的里程碑事件。阿特珠單抗（PD-L1抑制劑）聯(lián)合化療使中位生存期達(dá)到12.3 個(gè)月，與標(biāo)準(zhǔn)化療相比，阿特珠單抗聯(lián)合化療可以顯著延長(zhǎng)廣泛期小細(xì)胞肺癌患者的總生存，降低死亡風(fēng)險(xiǎn)。 2.CASPIAN臨床研究 度伐利尤單抗（PD-L1抑制劑）聯(lián)合化療是目前唯一中位生存時(shí)間（mOS）達(dá)到近13個(gè)月的一線免疫治療方案，顯著優(yōu)于對(duì)照組，顯示出度伐利尤單抗聯(lián)合化療治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的生存優(yōu)勢(shì)。 度伐利尤單抗聯(lián)合化療1年無(wú)進(jìn)展生存（PFS）率是標(biāo)準(zhǔn)化療組的近4倍(17% vs 4.5%)；近1/4患者2年以上生存；1年P(guān)FS率提升3倍；客觀緩解率（ORR）比標(biāo)準(zhǔn)化療組高出10%。 此外，度伐利尤單抗聯(lián)合化療治療亞裔SCLC患者OS達(dá)到14.8個(gè)月，絕對(duì)數(shù)值略優(yōu)于整體人群。 不僅如此，無(wú)論是否發(fā)生胸部外轉(zhuǎn)移瘤灶，患者均能從度伐利尤單抗聯(lián)合化療方案中獲益。 目前，《NCCN小細(xì)胞肺癌指南（v3.2021）》和《CSCO小細(xì)胞肺癌診療指南 2021》均推薦阿特珠單抗、度伐利尤單抗聯(lián)合化療作為廣泛期小細(xì)胞肺癌的一線治療方案，國(guó)內(nèi)也已經(jīng)批準(zhǔn)阿特珠單抗、度伐利尤單抗聯(lián)合依托泊苷/卡鉑或順鉑用于廣泛期小細(xì)胞肺癌一線治療的適應(yīng)癥。2021年09月19日1698
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匡山 為時(shí)3天的2020年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）會(huì)議已經(jīng)圓滿結(jié)束。本次會(huì)議上，眾多期待已久的重磅研究公布了結(jié)果，可以說(shuō)為2020下半年腫瘤內(nèi)科診療進(jìn)展迎來(lái)大更新。在盛會(huì)落幕之際，小編給大家匯總了9大癌種的會(huì)議進(jìn)展重點(diǎn)，一起學(xué)習(xí)。北京309醫(yī)院放療科匡山一句道精華非小細(xì)胞肺癌：奧希替尼耐藥有救了，“國(guó)藥之光”閃爍胃食管癌：免疫扎堆沖擊一線，驚喜不斷乳腺癌：三陰性乳腺癌迎來(lái)兩項(xiàng)重大成果前列腺癌：精準(zhǔn)靶向治療時(shí)代到來(lái)，治療思路革新肝癌：國(guó)藥齊發(fā)力，中國(guó)癌中國(guó)治！尿路上皮癌：PD-1耐藥有新方案婦科腫瘤：“中國(guó)方案”來(lái)了，新藥有奇效腎癌：靶向+免疫沖擊一線黑色素瘤：免疫治療耐藥？不怕，“王炸組合”來(lái)救1、非小細(xì)胞肺癌1. EGFR一線驚現(xiàn)雙靶向口服藥，還能延長(zhǎng)PFS！在ESMO大會(huì)上公布了雙口服酪氨酸酶抑制劑（TKI）聯(lián)合一線治療EGFR突變晚期患者的研究，為EGFR治療帶來(lái)嶄新思路。CTONG1706（ACTIVE）研究由中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院張力教授在今年ESMO大會(huì)上進(jìn)行報(bào)道。在這項(xiàng)III期研究中，納入了EGFR突變初治晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，一線使用一代EGFR抑制劑吉非替尼聯(lián)合多靶點(diǎn)抗血管靶向藥阿帕替尼進(jìn)行治療，對(duì)照組為吉非替尼單藥。結(jié)果顯示，根據(jù)獨(dú)立放射學(xué)評(píng)估委員會(huì)（IRRC），雙靶向藥組的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）優(yōu)于單藥組，為13.7 vs 10.2個(gè)月（P=0.0189），達(dá)到了主要研究終點(diǎn)。根據(jù)研究者評(píng)估，雙口服TKI的中位PFS同樣得到延長(zhǎng)（13.8 vs 12.0個(gè)月，P=0.0186）。兩組的客觀緩解率（ORR）相似，但值得注意的是，雙TKI組的療效明顯更持久，中位緩解持續(xù)時(shí)間達(dá)到12.9個(gè)月，而吉非替尼組為9.3個(gè)月（P=0.005）。驚喜的是，亞組分析顯示，雙TKI方案在合并TP53突變的亞組人群中展現(xiàn)了獲益趨勢(shì)，HR 0.56（95%CI 0.31-1.01），而且兩組的T790M突變率也相似，雙TKI在耐藥后也能較好地序貫使用奧希替尼。2. EGFR/MET雙抗聯(lián)合第三代EGFR-TKI猛進(jìn)，攻克奧希替尼耐藥在今年ESMO大會(huì)上，公布了許多針對(duì)第三代EGFR-TKI奧希替尼耐藥的解決新方案。其中一項(xiàng)研究使用EGFR/MET雙功能抗體amivantamab聯(lián)合另一種三代EGFR抑制劑lazertinib用于治療初治或奧希替尼耐藥的患者。結(jié)果顯示，在奧希替尼耐藥的患者中，該方案的ORR達(dá)到36%，臨床獲益率（CBR）達(dá)到60%，對(duì)于奧希替尼耐藥的患者，已經(jīng)算是可觀的療效。在初治患者中，該方案的ORR達(dá)到100%。將EGFR/MET抑制劑與三代EGFR-TKI，初步研究顯示能克服奧希替尼耐藥，在不化療的情況下達(dá)到了36%的ORR，未來(lái)可期。3. 奧希替尼輔助治療早期NSCLC，可預(yù)防腦轉(zhuǎn)移！ADAURA研究再次亮相ADAURA研究可說(shuō)是今年最火的早期肺癌研究。該研究納入了IB-IIIA期EGFR突變?cè)缙贜SCLC患者，在術(shù)后接受或不接受輔助化療之后，序貫奧希替尼或安慰劑輔助治療持續(xù)3年。既往公布的研究結(jié)果顯示，與安慰劑相比，奧希替尼顯著延長(zhǎng)了II-IIIA期患者的中位無(wú)病生存期（DFS），為未達(dá)到 vs 20.4個(gè)月（P＜0.0001），降低了83%的疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)（HR 0.17），達(dá)到主要研究終點(diǎn)。在本次ESMO大會(huì)上，ADAURA研究進(jìn)行腦轉(zhuǎn)移相關(guān)數(shù)據(jù)的亞組結(jié)果報(bào)道。經(jīng)過(guò)22個(gè)月的中位隨訪時(shí)間，數(shù)據(jù)顯示，奧希替尼組有更少的腦病灶復(fù)發(fā)率（1% vs 10%）。奧希替尼組的顱內(nèi)中位DFS未達(dá)到，安慰劑組為48.2個(gè)月（HR 0.18，P＜0.0001）。4. AMG510再報(bào)數(shù)據(jù)，疾病控制率達(dá)91.2%，拿下KRAS指日可待AMG510相信大家對(duì)這個(gè)藥并不陌生，它開(kāi)創(chuàng)了歷史先河，在去年首次公布了對(duì)“不可攻克”靶點(diǎn)KRAS突變治療的驚人療效。今年ESMO大會(huì)更新了AMG510治療KRAS突變晚期NSCLC的研究結(jié)果。結(jié)果顯示，在59例患者中，確認(rèn)的ORR為32.2%，共有71.2%患者在治療第一周就出現(xiàn)腫瘤縮??！總?cè)巳杭膊】刂坡剩―CR）為88.1%。在960mg劑量組中的ORR為35.3%，DCR為91.2%。根據(jù)基線情況，這些患者的既往治療中位線數(shù)為3，能得出如此結(jié)果，已經(jīng)非常不錯(cuò)。5. 三代ALK-TKI沖擊一線，延長(zhǎng)PFS，提高顱內(nèi)療效ALK-TKI已經(jīng)從一代研發(fā)到三代，并都在國(guó)外獲批上市。從適應(yīng)證和指南推薦來(lái)看，一代、二代ALK-TKI都可用于一線治療，其中二代藥阿來(lái)替尼為優(yōu)選。在ESMO大會(huì)上公布了CROWN研究結(jié)果，三代ALK-TKI也向一線進(jìn)擊，ALK重排一線治療即將呈現(xiàn)“三代同堂”之勢(shì)。這項(xiàng)III期研究納入了296例初治的ALK重排陽(yáng)性晚期NSCLC患者，一線使用勞拉替尼或克唑替尼進(jìn)行治療。經(jīng)過(guò)18.3個(gè)月的中位隨訪時(shí)間，結(jié)果顯示，根據(jù)盲化的獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（BIRC）評(píng)估，勞拉替尼顯著性延長(zhǎng)了中位PFS（未達(dá)到 vs 9.3個(gè)月），降低了72%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)（HR 0.28，P＜0.001）。根據(jù)研究者分析，勞拉替尼同樣延長(zhǎng)了中位PFS（未達(dá)到 vs 9.1個(gè)月，HR 0.21），并且顱內(nèi)的ORR達(dá)到83%之高，遠(yuǎn)超過(guò)克唑替尼組的23%。其中，有71%（12例）具有可測(cè)量腦轉(zhuǎn)移病灶的患者使用勞拉替尼達(dá)到顱內(nèi)完全緩解（CR），體現(xiàn)出勞拉替尼的驚人入腦能力。6. “中國(guó)方案”閃耀ESMO，信迪利單抗+吉西他濱+鉑類取得一線成功同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院周彩存教授在大會(huì)上匯報(bào)了ORIENT-12研究。這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、III期對(duì)照臨床研究，納入了357例初治晚期肺鱗癌患者，隨機(jī)分別接受信迪利單抗聯(lián)合吉西他濱+鉑類（GP）或安慰劑聯(lián)合GP進(jìn)行治療。與既往不同的是，這項(xiàng)研究的化療使用了亞洲肺鱗癌人群更常用的GP方案，避開(kāi)了紫杉類常引起的脫發(fā)。最新分析顯示，與安慰劑組相比，信迪利單抗組顯著延長(zhǎng)了由IRRC評(píng)估的中位PFS，分別為5.5個(gè)月和4.9個(gè)月（HR 0.536，P< 0.00001），研究者評(píng)估的中位PFS分別為6.7個(gè)月和4.9個(gè)月（HR 0.532，P< 0.00001），達(dá)到預(yù)設(shè)的主要研究終點(diǎn)。兩組的中位OS未達(dá)到，但信迪利單抗組較安慰劑組OS有獲益趨勢(shì)（HR 0.567，P=0.01701）。兩組出現(xiàn)3級(jí)的不良反應(yīng)發(fā)生率相似（86.6% vs 83.1%），未觀察到新的安全性信號(hào)。7. PD-1+貝伐珠單抗+化療一線治療晚期非鱗，NSCLC，顯著延長(zhǎng)PFSTASUKI-52研究納入了EGFR/ALK初治的晚期非鱗NSCLC患者，一線使用納武利尤單抗+貝伐珠單抗+紫杉醇+卡鉑或貝伐珠單抗+紫杉醇+卡鉑進(jìn)行治療。結(jié)果顯示，在550例患者中，免疫聯(lián)合組顯著延長(zhǎng)了中位PFS，為12.12 vs 8.11個(gè)月（HR 0.56，P＜0.0001），兩組1年的PFS率為50.1%和30.2%，ORR為61.5%和50.5%。2、胃食管癌1. 兩項(xiàng)III期研究重磅登場(chǎng)，納武利尤單抗成功，進(jìn)階胃食管癌一線治療在今年ESMO大會(huì)上，消化道腫瘤的進(jìn)展可說(shuō)是光彩奪目，成為大會(huì)今年最大亮點(diǎn)之一。其中，納武利尤單抗聯(lián)合化療一線治療胃食管癌的CheckMate 649和ATTRACTION-4研究同時(shí)公布了研究結(jié)果。兩項(xiàng)研究分別是：CheckMate 649研究評(píng)估納武利尤單抗+化療vs化療一線治療晚期胃癌/胃食管交界處癌/食管腺癌的療效；ATTRACTION-4研究評(píng)估納武利尤單抗+化療vs化療一線治療晚期胃癌/胃食管交界處癌的療效。CheckMate 649研究結(jié)果顯示，相比化療，納武利尤單抗+化療在PD-L1 CPS5患者中顯著延長(zhǎng)了中位PFS（7.7 vs 6.1個(gè)月，P＜0.0001）和中位OS（14.4 vs 11.7個(gè)月，P＜0.0001），達(dá)到了主要研究終點(diǎn)。更令人滿意的是，在PD-L1 CPS1和全人群中，納武利尤單抗+化療組同樣做到了OS延長(zhǎng)！ATTRACTION-4研究共納入了724例亞洲患者，結(jié)果顯示，納武利尤單抗+化療組較化療組顯著改善了中位PFS（10.5 vs 8.3個(gè)月，P=0.0007），達(dá)到主要研究終點(diǎn)。這兩項(xiàng)研究的成功為納武利尤單抗+化療組合奠定了一線治療胃食管癌的地位。2. 另一勝利，帕博利珠單抗+化療一線治療，食管癌成功提高OS、PFS和ORRKEYNOTE-590研究評(píng)估了帕博利珠單抗+化療 vs 化療一線治療晚期食管癌（鱗癌或腺癌或Siewert 1型胃食管交界處腺癌）的療效，共納入了749例患者。結(jié)果顯示，在食管鱗癌CPS10的患者中，帕博利珠單抗+化療組較化療組顯著延長(zhǎng)了中位OS（13.9 vs 8.8個(gè)月，P＜0.0001），在食管鱗癌總?cè)巳褐幸惭娱L(zhǎng)了OS（12.6 vs 9.8個(gè)月，P=0.0006），在CPS10人群中延長(zhǎng)了OS（13.5 vs 9.4個(gè)月，P＜0.0001）以及在總?cè)巳褐醒娱L(zhǎng)了OS（12.4 vs 9.8個(gè)月，P＜0.0001）。同時(shí)，在食管鱗癌、CPS10人群和總?cè)巳褐?，PD-1單抗+化療延長(zhǎng)了PFS，分別為6.3 vs 5.8個(gè)月（P＜0.0001）、7.5 vs 5.5個(gè)月（P＜0.0001）和6.3 vs 5.8個(gè)月（P＜0.0001）。以上不同人群的PFS及OS指標(biāo)正是該研究的所有共同主要研究終點(diǎn)，帕博利珠單抗+化療治療都成功達(dá)到。在總?cè)巳褐?，ORR為45.0% vs 29.3%，中位DOR為8.3 vs 6.0個(gè)月。研究數(shù)據(jù)來(lái)看，該方案做到了不同人群的全指標(biāo)獲益。3、乳腺癌1. 將中位OS延長(zhǎng)7.5個(gè)月，阿替利珠單抗+白蛋白紫杉醇取代一線化療地位晚期三陰性乳腺癌（TNBC）由于缺乏有效的治療靶點(diǎn)，只能用傳統(tǒng)化療進(jìn)行治療，但療效欠佳。在2019年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上，IMpassion130公布了PFS結(jié)果，改寫(xiě)了晚期TNBC的一線用藥格局，隨后迅速獲得美國(guó)食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)，用于PD-L1表達(dá)陽(yáng)性的晚期TNBC一線治療。在今年ESMO大會(huì)上，該研究OS數(shù)據(jù)的更新再次為T(mén)NBC治療帶來(lái)震撼消息。這項(xiàng)III期研究納入902例初治的晚期TNBC患者，隨機(jī)分為PD-L1單抗阿替利珠單抗+白蛋白紫杉醇組或安慰劑+白蛋白紫杉醇組。既往研究結(jié)果顯示，在總?cè)巳褐?，免疫?lián)合組成功延長(zhǎng)了中位PFS（7.2 vs 5.5個(gè)月，HR 0.80，P=0.0025），在PD-L1表達(dá)陽(yáng)性亞組中更是降低了38%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)（中位PFS為7.5 vs 5.0個(gè)月，HR 0.62，P＜0.001）。本次結(jié)果更新顯示，中位隨訪時(shí)間達(dá)到18.8個(gè)月時(shí)，在總?cè)巳褐忻庖呗?lián)合組延長(zhǎng)了中位OS（21 vs 18.7個(gè)月，HR 0.87，P=0.0770），展現(xiàn)出生存獲益的趨勢(shì)。在PD-L1表達(dá)陽(yáng)性的亞組，阿替利珠單抗組將中位OS延長(zhǎng)了7.5個(gè)月（25.4 vs 17.9個(gè)月），降低了33%死亡風(fēng)險(xiǎn)（HR 0.67），并將3年的生存率提高了14%（36% vs 22%）。這意味著，使用阿替利珠單抗+白蛋白紫杉醇的晚期TNBC患者，超過(guò)三分之一可以活過(guò)3年，對(duì)于TNBC而言是個(gè)重大突破。2. TNBC后線不再無(wú)藥可治，新型抗體偶聯(lián)藥物（ADC）可將OS延長(zhǎng)近一倍今年ESMO大會(huì)上公布了新型ADC藥物sacituzumab govitecan（SG），出色的療效為T(mén)NBC后線治療帶來(lái)新希望。SG是一款針對(duì)Trop-2靶點(diǎn)的ADC藥物。在ASCENT III期研究中納入了529例既往接受過(guò)二線及以上化療的晚期TNBC患者，隨機(jī)接受SG或單藥化療（卡培他濱、艾立布林、長(zhǎng)春瑞濱或吉西他濱）治療。在納入的患者中，既往中位治療線數(shù)為4。結(jié)果顯示，在既往多線耐藥的難治性TNBC患者中，SG成功將中位PFS延長(zhǎng)了數(shù)倍（5.6 vs 1.7個(gè)月，HR 0.41，P＜0.0001），同時(shí)還延長(zhǎng)了5.4個(gè)月的中位OS（12.1 vs 6.7個(gè)月，HR 0.48，P＜0.0001）。此外，SG組的ORR達(dá)到了35%，相比之下化療組只有5%。在III期臨床研究中，抗Trop-2新型ADC藥物能在TNBC保底治療中取得優(yōu)異的成績(jī)，未來(lái)發(fā)展前景值得期待。04前列腺癌1. 奧拉帕利治療前列腺癌取得重大突破，顯著延長(zhǎng)OS2020ESMO大會(huì)上，奧拉帕利治療晚期轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的III期臨床試驗(yàn)（PROfound）結(jié)果公布，達(dá)到了主要終點(diǎn)。研究表明，相比于恩扎盧胺或阿比特龍，奧拉帕利顯著延長(zhǎng)了患者的OS。PROfound研究針對(duì)先前接受過(guò)恩扎盧胺或阿比特龍治療的mCRPC患者。這些患者被隨機(jī)2:1分為兩組，接受奧拉帕利或標(biāo)準(zhǔn)治療，當(dāng)對(duì)照組患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展時(shí)也會(huì)接受奧拉帕利治療。結(jié)果顯示，對(duì)于攜帶BRCA1, BRCA2 或ATM突變的mCRPC患者，相比于標(biāo)準(zhǔn)治療方案，奧拉帕利顯著延長(zhǎng)了患者的中位OS（14.7 vs 19.1個(gè)月）。同樣地，對(duì)于所有患者來(lái)說(shuō)，奧拉帕利同樣延長(zhǎng)了患者的中位OS（14.0 vs 17.3個(gè)月）。總的來(lái)說(shuō)，相比于標(biāo)準(zhǔn)治療方案，奧拉帕利顯著了延長(zhǎng)了mCRPC患者的OS，尤其對(duì)于攜帶BRCA1、BRCA2或ATM突變的mCRPC患者來(lái)說(shuō)，效果更明顯。2. Ipatasertib聯(lián)合阿比特龍延長(zhǎng)PTEN丟失，mCRPC患者的PFSIPATential150是一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照、雙盲的III期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)價(jià)ipatasertib聯(lián)合阿比特龍一線治療mCRPC的療效。1101名患者被隨機(jī)分為兩組，一組接受ipatasertib+阿比特龍+潑尼松，另一組接受安慰劑+阿比特龍+潑尼松治療。結(jié)果顯示，在PTEN丟失的患者中，ipatasertib+阿比特龍+潑尼松組患者的中位影像學(xué)PFS（rPFS）為18.5個(gè)月，明顯優(yōu)于安慰劑+阿比特龍+潑尼松組的16.5個(gè)月。這一研究表明，對(duì)于PTEN丟失的mCRPC患者，ipatasertib+阿比特龍+潑尼松可以有效延長(zhǎng)患者的PFS。5、肝癌1. 國(guó)產(chǎn)靶向藥物多納非尼數(shù)據(jù)更新，一線治療晚期肝癌療效可觀索拉非尼是可以有效延長(zhǎng)晚期肝癌患者的靶向藥物。而在本次ESMO大會(huì)上，國(guó)產(chǎn)靶向藥多納非尼與索拉非尼相比治療晚期肝癌，效果良好。在這項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、隨機(jī)、平行對(duì)照的多中心臨床試驗(yàn)中，對(duì)于之前沒(méi)有接受過(guò)系統(tǒng)治療的、Child-Pugh評(píng)分7的患者的、不可切除或轉(zhuǎn)移的肝細(xì)胞癌（HCC）患者，隨機(jī)按1:1分為兩組，一組接受多納非尼，一組接受索拉非尼治療。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，接受多納非尼和索拉非尼治療的患者，6、9、12以及18個(gè)月的生存率分別為73.5% vs 72.5%、62.2% vs 57.7%、50.6% vs 45.0%、35.4% vs 28.1%。同時(shí)，亞組分析也顯示，多納非尼顯著延長(zhǎng)了晚期HCC患者的OS。這一結(jié)果表明，相比于索拉非尼，多納非尼用于晚期HCC患者的一線治療可以帶來(lái)更好的生存獲益。2. 卡瑞利珠單抗治療晚期肝癌2年結(jié)果公布，患者持續(xù)緩解，生存獲益此前，一項(xiàng)多中心、開(kāi)放標(biāo)簽、隨機(jī)對(duì)照的II期臨床研究顯示，對(duì)于此前接受過(guò)治療的晚期肝癌患者，卡瑞利珠單抗顯示出潛在的抗腫瘤活性（ORR 14.7%，6個(gè)月生存率74.4%）以及良好的安全性。而現(xiàn)在，該研究2年的隨訪結(jié)果也在此次ESMO大會(huì)上公布。結(jié)果顯示，患者DoR率在12、18、24個(gè)月時(shí)，分別為68.3% (95%CI 47.782.2)、59.8% (95%CI 38.875.6)以及53.1% (95%CI 31.071.0)。患者的中位生存時(shí)間為14.2個(gè)月(95%CI 11.516.3)。18個(gè)月和24個(gè)月的生存率分別為41.3% (95%CI 34.647.9) 、33.7% (95%CI 27.340.2)。這一結(jié)果表明，在之后的隨訪過(guò)程中，接受過(guò)卡瑞利珠單抗治療的晚期患者，展現(xiàn)出持續(xù)緩解、長(zhǎng)期生存的潛力。6、尿路上皮癌1. 對(duì)于化療和PD-1單抗無(wú)效的mUC患者，sacituzumab govitecan效果良好Sacituzumab govitecan是一種抗體偶聯(lián)藥物。TROPHY-U-01是一項(xiàng)全球、開(kāi)放標(biāo)簽、多隊(duì)列的II期臨床研究，旨在評(píng)估sacituzumab govitecan治療晚期尿路上皮癌（mUC）的療效。而本次研究的結(jié)果主要針對(duì)其中的隊(duì)列1，即此前接受過(guò)鉑類化療和免疫檢查點(diǎn)抑制劑的治療的患者。在113例接受治療的患者中，6例出現(xiàn)完全緩解（CR），25例部分緩解（PR），同時(shí)在肝轉(zhuǎn)移的患者中，ORR也達(dá)到了25%。中位緩解持續(xù)時(shí)間5.9個(gè)月(95%CI 4.78.6)，臨床獲益率37%，中位PFS和OS分別為5.4個(gè)月(95%CI 3.5-6.9)和10.5個(gè)月(95%CI 8.212.3)。不良反應(yīng)耐受良好。這一研究結(jié)果表明，sacituzumab govitecan治療晚期mUC患者安全、有效，或許是mUC患者可能的選擇，不過(guò)下一步還需要III期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)來(lái)支持。7、婦科腫瘤1.尼拉帕利治療中國(guó)鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌，中位PFS達(dá)18.3個(gè)NORA研究由復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院吳小華教授牽頭，在全國(guó)30家醫(yī)療中心開(kāi)展，共納入265例以高級(jí)別漿液性復(fù)發(fā)性卵巢癌為主的鉑敏感患者，隨機(jī)接受尼拉帕利或安慰劑治療。研究結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，尼拉帕利組顯著延長(zhǎng)了中位PFS：18.3 vs 5.4個(gè)月（HR 0.32，P2020年11月10日3310
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黃德波副主任醫(yī)師 泰安市腫瘤醫(yī)院 放療科 對(duì)于小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移，目前指南推薦全腦放療為主要治療模式，那么單純立體定向放射外科治療是否可行呢？在一項(xiàng)對(duì)710例接受一線立體定向放射外科治療的小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的隊(duì)列研究中發(fā)現(xiàn)，中位總生存期為8.5個(gè)月，中位中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)展時(shí)間為8.1個(gè)月。在控制多種預(yù)后因素后，全腦放射治療與立體定向放射外科治療相比，延長(zhǎng)了中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)展的時(shí)間，但不能提供總體生存優(yōu)勢(shì)。這意味著這項(xiàng)研究為立體定向放射外科治療結(jié)果提供了一個(gè)新的標(biāo)準(zhǔn)，并表明這種單純SRS治療是經(jīng)篩選的小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的一個(gè)潛在選擇。盡管立體定向放射外科(SRS)是大多數(shù)局限性腦轉(zhuǎn)移的首選，但全腦放射治療(WBRT)仍然是小細(xì)胞肺癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。關(guān)于SRS治療的數(shù)據(jù)還是很有限的。FIRE-SCLC研究(小細(xì)胞肺癌一線放射外科)是一項(xiàng)多中心隊(duì)列研究，分析了28個(gè)中心和一項(xiàng)單臂試驗(yàn)的SRS結(jié)果，并將這些數(shù)據(jù)與一線WBRT隊(duì)列的結(jié)果進(jìn)行了比較。數(shù)據(jù)采集時(shí)間為2017年10月26日至2019年8月15日，分析時(shí)間為2019年8月16日至2019年11月6日。在多變量和傾向得分匹配分析中，評(píng)估了SRS后的總生存率、中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)展時(shí)間(TTCP)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)無(wú)進(jìn)展存活率(PFS)，并與WBRT的結(jié)果進(jìn)行了比較，調(diào)整了表現(xiàn)狀況、腦轉(zhuǎn)移數(shù)量、同步性、年齡、性別和治療年份。該研究總共分析了1994年至2018年間接受SRS的710名患者，中位年齡68.5[62-74]歲；531名男性(74.8%))。中位總生存期為8.5個(gè)月，中位TTCP為8.1個(gè)月，中位CNS PFS為5.0個(gè)月。按治療數(shù)目分層，1個(gè)病灶的中位總生存期為11.0個(gè)月(95%CI，8.9~13.4)，2~4個(gè)病灶的中位總生存期為8.7個(gè)月(95%CI，7.7~10.4)，5~10個(gè)病灶的中位生存期為8.0個(gè)月(95%CI，6.4~9.6)，11個(gè)以上病灶的中位生存期為5.5個(gè)月(95%CI，4.3~7.6)。在傾向得分匹配分析中，將SRS與WBRT進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)WBRT改善TTCP(風(fēng)險(xiǎn)比，0.38；95%CI，0.26-0.55；P<.001)，總體生存期中樞神經(jīng)系統(tǒng)PFS沒(méi)有改善，比較SRS和WBRT的多變量分析，包括控制顱外轉(zhuǎn)移能力和顱外轉(zhuǎn)移控制狀態(tài)的亞組分析，顯示了相似的結(jié)果。這項(xiàng)研究的結(jié)論和相關(guān)性結(jié)果表明，單純SRS雖然中樞神經(jīng)系統(tǒng)控制時(shí)間縮短，但不會(huì)降低總體生存率，進(jìn)一步確立了SRS的可行性。因此下一步有必要進(jìn)行開(kāi)展前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究來(lái)證實(shí)。那么臨床上有哪些患者可以忽略全腦放療，而單純進(jìn)行立體定向放療呢，我想至少有兩個(gè)必要條件：有限的腦轉(zhuǎn)移（轉(zhuǎn)移數(shù)目比較少）和精確的腦轉(zhuǎn)移（增強(qiáng)核磁證實(shí)）。單純CT或平掃檢查很多情況下會(huì)漏掉一些小的轉(zhuǎn)移灶。那么滿足了這兩個(gè)基本條件下，有哪些患者可以不行全腦放療呢？1：年齡較大2:有神經(jīng)系統(tǒng)合并癥，全腦放療后認(rèn)知功能下降風(fēng)險(xiǎn)比較大3：顱外控制不佳。4:腦轉(zhuǎn)移灶體積相對(duì)較大，控制該病灶尚且困難，全腦放療又有何意義。5:患者能接受后續(xù)的MRI動(dòng)態(tài)隨訪。6:患者不能接受全腦放療所帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)。期待最終的研究結(jié)果來(lái)驗(yàn)證這一觀點(diǎn)，指南將會(huì)改寫(xiě)。另外基于SRS技術(shù)的進(jìn)步及增強(qiáng)MRI的普及，理論上也支持了這一 觀點(diǎn)的可行性。另外，從腦預(yù)防照射在小細(xì)胞肺癌的地位日趨下降，似乎也在映射這一觀點(diǎn)。參考文獻(xiàn)：Rusthoven CG, Yamamoto M, Bernhardt D, et al. Evaluation of First-line Radiosurgery vs Whole-Brain Radiotherapy for Small Cell Lung Cancer Brain Metastases: The FIRE-SCLC Cohort Study. JAMA Oncol. Published online June 04, 2020. doi:10.1001/jamaoncol.2020.12712020年06月19日3410
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武寧副主任醫(yī)師 上海長(zhǎng)海醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科 肺癌作為發(fā)病率最高的惡性腫瘤，已成為人類因癌癥死亡的主要原因。肺癌按照組織病理學(xué)類型的差異，分為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和小細(xì)胞肺癌（SCLC）兩大類，以非小細(xì)胞肺癌更為常見(jiàn)。盡管小細(xì)胞肺癌在肺癌中所占的比例僅約15%，但是，由于小細(xì)胞肺癌的細(xì)胞體積小、分化程度差、生長(zhǎng)增殖速度快，非常容易侵犯血管和淋巴管而發(fā)生其它部位的轉(zhuǎn)移，是一種極具侵略性的肺癌，大約2/3的小細(xì)胞肺癌患者，確診的時(shí)候已是廣泛期，無(wú)法進(jìn)行根治性的手術(shù)切除。 近些年來(lái)，在肺癌治療領(lǐng)域，新的治療藥物和方法層出不窮，尤其是針對(duì)不同驅(qū)動(dòng)基因突變的多種靶向藥物的問(wèn)世，使得很多非小細(xì)胞肺癌患者無(wú)論是生活質(zhì)量，還是生存時(shí)間，都有了顯著改善，但是，對(duì)小細(xì)胞肺癌的治療卻一直沒(méi)有重大突破。近30年來(lái)，對(duì)于占小細(xì)胞肺癌75%的廣泛期患者，首選治療方案始終是化療。盡管多數(shù)小細(xì)胞肺癌對(duì)化療藥物的初始反應(yīng)較好，但療效維持時(shí)間短，在治療后6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的概率很高，且一旦出現(xiàn)復(fù)發(fā)，小細(xì)胞肺癌常常會(huì)快速惡化，后續(xù)治療的效果較差。因此，小細(xì)胞肺癌的預(yù)后很差，患者的平均壽命僅有10個(gè)月左右，5年生存率只有6%。 免疫檢查點(diǎn)抑制劑的研發(fā)成功為多種癌癥患者帶來(lái)了曙光，其兩位發(fā)明者也因此獲得了諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。免疫檢查點(diǎn)抑制劑中的代表性藥物——PD-1/PD-L1抗體已經(jīng)被廣泛應(yīng)用到不同類型的非小細(xì)胞肺癌的治療中，并顯示出了非常好的治療效果，使很多非小細(xì)胞肺癌患者，尤其是驅(qū)動(dòng)基因陰性、不適合使用靶向藥物的患者從中受益。然而，在前期的一些臨床研究中，多種免疫藥物對(duì)于小細(xì)胞肺癌的治療效果卻仍然不太理想，直到CASPIAN研究結(jié)果的出現(xiàn)。其最新臨床數(shù)據(jù)證實(shí)PD-L1免疫療法Durvalumab （中文譯名“度伐利尤單抗”）聯(lián)合一線化療可提供持續(xù)的療效獲益，相比單獨(dú)化療組降低25%的死亡風(fēng)險(xiǎn)，廣泛期小細(xì)胞肺癌的中位生存期已可以用“年”來(lái)計(jì)算，達(dá)到了12.9個(gè)月。 CASPIAN研究的主要目的是探索度伐利尤單抗在廣泛期小細(xì)胞肺癌治療中的作用。度伐利尤單抗是一種人源性的PD-L1抗體。CASPIAN研究在全球包括美國(guó)、歐洲、南美、亞洲和中東在內(nèi)的23個(gè)國(guó)家的200多個(gè)醫(yī)療中心進(jìn)行，一共入組了805例剛剛確診的廣泛期小細(xì)胞肺癌患者。入組的患者按照隨機(jī)的方式被分入三個(gè)治療組，接受不同的治療，治療方案分別是：度伐利尤單抗聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療（依托泊苷+順鉑或卡鉑）、度伐利尤單抗+tremelimumab（一種抗CTL4抗體）+化療組，以及單獨(dú)化療。研究的目的就是比較廣泛期小細(xì)胞肺癌患者對(duì)這三種不同治療方案的反應(yīng)如何，哪種方案能夠使病人最后獲得更長(zhǎng)的壽命。 2020年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上公布的 CASPIAN研究最新臨床數(shù)據(jù)顯示，經(jīng)過(guò)兩年多的中位隨訪時(shí)間，接受度伐利尤單抗聯(lián)合化療這一方案的小細(xì)胞肺癌患者，中位生存期達(dá)到了12.9個(gè)月，而單獨(dú)化療組患者的生存期為10.5個(gè)月。將這一數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理后，結(jié)論認(rèn)為，加用度伐利尤單抗后，相比單獨(dú)化療組，可以將廣泛期小細(xì)胞肺癌患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低25%。數(shù)據(jù)分析還顯示，度伐利尤單抗+化療組與化療組患者的2年生存率分別為22.2%和14.4%。度伐利尤單抗聯(lián)合化療組的患者中，有11％的患者在接受治療24個(gè)月時(shí)仍然生存且沒(méi)有出現(xiàn)疾病進(jìn)展，而單純化療組患者的這一占比僅2.9％。在研究進(jìn)行了24個(gè)月時(shí)，度伐利尤單抗聯(lián)合化療組中有12％的患者仍在接受度伐利尤單抗治療，這意味著，這些患者將會(huì)有更長(zhǎng)的生存期。另根據(jù)2019年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)年會(huì)（ESMO）公布的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，接受度伐利尤單抗聯(lián)合化療的東亞人群中位總生存期更是達(dá)到了接近15個(gè)月。 抗癌藥物的副作用是很多癌癥患者的心中之痛，即使效果很好，如果不良反應(yīng)難以承受，很多藥物也難以真正的造?；颊摺Ｋ?，CASPIAN研究過(guò)程中，患者出現(xiàn)的藥物不良作用相關(guān)數(shù)據(jù)分析顯示，度伐利尤單抗聯(lián)合化療組發(fā)生明顯不良事件的患者比例是62.3％，而化療組患者比例為62.8％，這提示，在化療基礎(chǔ)上加用度伐利尤單抗后，并沒(méi)有增加不良反應(yīng)的發(fā)生幾率，證實(shí)了這種治療方案的安全性和患者可承受性。 盡管上面這些數(shù)據(jù)很枯燥，對(duì)于肺癌患者和家屬來(lái)說(shuō)似乎仍不夠令人滿意，但是，這是廣泛期小細(xì)胞肺癌治療領(lǐng)域近30年來(lái)的重要突破，終于有了新的藥物被證實(shí)可以延長(zhǎng)這些病人的壽命了！ CASPIAN臨床試驗(yàn)的全球主要研究者——西班牙馬德里Universitario Doce de Octubre醫(yī)院腫瘤科主任Luis Paz-Ares教授講到：“廣泛期小細(xì)胞肺癌患者的治療非常具有挑戰(zhàn)，很少有患者可以活過(guò)五年。CASPIAN試驗(yàn)的最新數(shù)據(jù)顯示，22％的患者生存時(shí)間超過(guò)了24個(gè)月，這是非常引人注目的，也證實(shí)了度伐利尤單抗聯(lián)合化療是一種有效的治療手段，可以為廣泛期小細(xì)胞肺癌患者帶來(lái)持續(xù)的獲益。” 在美國(guó)和新加坡，度伐利尤單抗聯(lián)合化療已經(jīng)被批準(zhǔn)用于廣泛期小細(xì)胞肺癌的初始治療。2020年中國(guó)最具權(quán)威性的腫瘤學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)——中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）也更新了關(guān)于小細(xì)胞肺癌的診療指南，推薦可以將度伐利尤單抗聯(lián)合化療作為廣泛期小細(xì)胞肺癌的一線治療方案。對(duì)于小細(xì)胞肺癌的治療，盡管根據(jù)目前的結(jié)果，生存期還有待進(jìn)一步的改善，值得期待的是，隨著后續(xù)研究的持續(xù)開(kāi)展，新的藥物，新的治療方案將不斷出現(xiàn)，為患者創(chuàng)造生機(jī)。2020年06月19日4633
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胡洋主任醫(yī)師 上海市肺科醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科 肺癌已成為男性和女性因癌癥死亡的主要原因，約占所有癌癥死亡人數(shù)的五分之一。通常，肺癌分為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和小細(xì)胞肺癌（SCLC），其中小細(xì)胞肺癌（SCLC）的比例為15%左右。小細(xì)胞肺癌與吸煙關(guān)系密切，在所有小細(xì)胞肺癌病例中超過(guò)90%現(xiàn)在或曾經(jīng)都經(jīng)常吸煙。上海市肺科醫(yī)院呼吸科胡洋與吸煙密切相關(guān)的小細(xì)胞肺癌，對(duì)于醫(yī)生來(lái)說(shuō)，屬于最難啃的骨頭。它是肺癌中侵襲性最強(qiáng)的分型，其發(fā)病率雖然不是最高的，但是惡性程度高，細(xì)胞增殖快，病情進(jìn)展迅速，早期就會(huì)出現(xiàn)遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移，尤其是腦轉(zhuǎn)移和肝轉(zhuǎn)移。大約2/3的小細(xì)胞肺癌患者，確診的時(shí)候已是廣泛期，癌細(xì)胞已在肺部擴(kuò)散或者轉(zhuǎn)移到身體其它組織或者器官。小細(xì)胞肺癌患者短期內(nèi)對(duì)化療敏感，但持續(xù)時(shí)間短，大部分患者往往很快出現(xiàn)耐藥并快速惡化，生存期不足1年，患者往往預(yù)后很差，僅6%的患者診斷后能存活超過(guò)5年。可以說(shuō)，小細(xì)胞肺癌治療需求仍遠(yuǎn)遠(yuǎn)未被滿足。全球的科學(xué)家一直在努力開(kāi)展針對(duì)小細(xì)胞肺癌的各種創(chuàng)新藥物研究，但絕大多數(shù)的試驗(yàn)都以失敗告終，值得高興的是，PD-L1免疫療法終于在油鹽不進(jìn)的小細(xì)胞肺癌的治療中展現(xiàn)出了前所未有的療效。截至目前，已有4款PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)治療小細(xì)胞肺癌，其中，K藥獲批三線或三線以上治療、O藥獲批二線治療，T藥獲批一線治療。就在2020年3月，美國(guó)FDA已正式批準(zhǔn)度伐利尤單抗（I藥）聯(lián)合化療用于未經(jīng)系統(tǒng)治療的廣泛期小細(xì)胞肺癌一線治療。度伐利尤單抗Durvalumab ，商品名：英飛凡，是阿斯利康研發(fā)的人源的PD-L1單克隆抗體，能夠阻斷PD-L1跟PD-1和CD80的結(jié)合，從而阻斷腫瘤免疫逃逸并釋放被抑制的免疫反應(yīng)。度伐利尤單抗之所以能斬獲一線治療，是因?yàn)镃ASPIAN研究。這是一項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、全球多中心的III期臨床研究，在23個(gè)國(guó)家的200多個(gè)中心開(kāi)展，在805例ES-SCLC患者中探索一線療法。在近期的一場(chǎng)大型國(guó)際醫(yī)學(xué)會(huì)議上，CASPIAN研究更新結(jié)果顯示，度伐利尤單抗聯(lián)合化療組中位總生存期（OS）突破性地達(dá)到史上最長(zhǎng)12.9個(gè)月，降低了25%的死亡風(fēng)險(xiǎn)，而化療單藥組中位OS僅為10.5個(gè)月。度伐利尤單抗聯(lián)合化療顯示了較高的客觀緩解率（68％對(duì)比58％）。事后分析顯示，度伐利尤單抗聯(lián)合化療組緩解的患者在用藥24個(gè)月之后，仍然有13.5％的患者持續(xù)緩解，而化療組僅為3.9％。不良反應(yīng)方面，度伐利尤單抗聯(lián)合化療組的嚴(yán)重不良事件率也較化療單藥組低。該研究結(jié)果顯示，度伐利尤單抗聯(lián)合化療組中，有62.3％的患者發(fā)生了3級(jí)或4級(jí)不良事件，而化療組患者比例為62.8％。 度伐利尤單抗聯(lián)合化療組中有10.2%的患者因?yàn)楦鞣N原因終止治療，而化療組患者為9.4％。與我們關(guān)系更近的是在2019年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)亞洲峰會(huì)（ESMO Asia）上CASPIAN研究公布的亞裔亞組的結(jié)果。其中度伐利尤單抗聯(lián)合化療組納入35例亞裔患者，化療組納入41例亞裔患者，度伐利尤單抗聯(lián)合化療組中位OS達(dá)到了14.8個(gè)月，而化療單藥組為11.9個(gè)月，同樣獲得與總體人群一致的趨勢(shì)。同時(shí)另一項(xiàng)與度伐利尤單抗相關(guān)的大型III期臨床試驗(yàn)PACIFIC研究同樣值得我們關(guān)注，基于PACIFIC臨床試驗(yàn)結(jié)果，度伐利尤單抗（英飛凡）已經(jīng)在全球多個(gè)國(guó)家獲批用于三期不可切除非小細(xì)胞肺癌化療之后的治療，包括美國(guó)、中國(guó)、日本、歐美和其它國(guó)家。在美國(guó)和新加坡，英非凡聯(lián)合化療被批準(zhǔn)用于廣泛期小細(xì)胞肺癌的一線治療。此外，度伐利尤單抗已經(jīng)在美國(guó)在內(nèi)的全球10個(gè)國(guó)家被批準(zhǔn)用于經(jīng)治晚期膀胱癌患者的治療。作為新藥研發(fā)項(xiàng)目的一部分，度伐利尤單抗目前正以單獨(dú)用藥或者聯(lián)合CTLA-4抗體tremelimumab以及其它新的藥物的形式，探索在非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌、膀胱癌、頭頸癌、肝癌、宮頸癌、膽管癌和其它實(shí)體腫瘤等方向的治療前景。2020年06月11日4684
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侯廣杰主任醫(yī)師 河南省人民醫(yī)院 胸外科 小細(xì)胞肺癌比例占所有肺癌的15%－20%，它是惡性程度最高的肺癌類型，生長(zhǎng)快，侵襲力強(qiáng)，轉(zhuǎn)移發(fā)生早，因此也是預(yù)后最差的肺癌病理類型。就診的小細(xì)胞肺癌患者絕大多數(shù)已是肺癌晚期（廣泛期），他們的中位生存時(shí)間（50%的患者）<10個(gè)月。生存時(shí)間超過(guò)兩年的約 4%。只有小部分早期發(fā)現(xiàn)的小細(xì)胞肺癌經(jīng)過(guò)聯(lián)合手術(shù)、化放療甚至預(yù)防性腦照射可以獲得較長(zhǎng)時(shí)間生存。 小細(xì)胞癌與吸煙明顯相關(guān)，且患者多為青中年。筆者曾經(jīng)做過(guò)一組青年患者的臨床回顧性研究，發(fā)現(xiàn)小于30歲的青年患者中，小細(xì)胞癌的發(fā)生比例達(dá)30%以上。他們本來(lái)年富力強(qiáng)，家庭和美，但災(zāi)難突降，生命難以挽回，為他們治療的一幕幕也深刻在筆者心頭。 近年來(lái)，非小細(xì)胞肺癌如腺癌、鱗癌隨著靶向治療、免疫治療、以及微創(chuàng)手術(shù)的快速進(jìn)展，療效得到了巨大的提升，而小細(xì)胞肺癌的治療猶如堅(jiān)冰，始終難有突破。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，已經(jīng)有40項(xiàng)關(guān)于小細(xì)胞癌的大型三期臨床研究失敗，超過(guò)60種藥物被證明不能使小細(xì)胞癌患者獲益。于是小細(xì)胞癌的治療仍只有化放療，及局限期時(shí)聯(lián)合手術(shù)的綜合治療。 2018年世界肺癌大會(huì)，一項(xiàng)研究結(jié)果的公布掀開(kāi)了小細(xì)胞肺癌治療的新篇章。IMpower133研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)阿替利珠單抗聯(lián)合傳統(tǒng)化療依托泊苷／卡鉑對(duì)比單純化療使得患者1年生存率明顯提高（51.7%對(duì)比 38.2%）。12個(gè)月PFS即無(wú)病生存率為12.6%（化療為5.4%）。持續(xù)緩解比例（隨訪13.9個(gè)月）為15%（對(duì)比化療5%）。而兩組發(fā)生不良反應(yīng)率基本相當(dāng)。阿替利珠單抗也因此獲2019年美國(guó)FDA、2020年中國(guó)NMPA等批準(zhǔn)一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌，國(guó)內(nèi)商品名泰圣奇。 從以上結(jié)果來(lái)看，免疫治療藥物阿替利珠單抗聯(lián)合化療使得小細(xì)胞肺癌的療效有了不小的進(jìn)步。但顯然，進(jìn)步幅度仍然遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能達(dá)到患者的期待。小細(xì)胞癌患者的預(yù)后仍然是肺癌各類型中最差的。但，這項(xiàng)研究無(wú)疑是30年來(lái)小細(xì)胞肺癌治療的一個(gè)重要突破，小細(xì)胞癌治療的堅(jiān)冰，已經(jīng)開(kāi)始松動(dòng)。2020年05月25日9596
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黃德波副主任醫(yī)師 泰安市腫瘤醫(yī)院 放療科 腦預(yù)防照射（PCI）在廣泛期小細(xì)胞肺癌患者即將退出歷史舞臺(tái)，下面的研究顯示局限期患者也不獲益，PCI這是要徹底涼涼了嗎？？既往研究數(shù)據(jù)表明，在小細(xì)胞肺癌(SCLC)患者中，預(yù)防性顱骨照射(PCI)對(duì)總體生存有益。然而，隨著腦部磁共振成像(MRI)逼真度的不斷提升，這一實(shí)踐策略正逐漸遭受到質(zhì)疑，最近的研究表明，PCI在廣泛期SCLC中沒(méi)有生存益處；然而，PCI在局限性SCLC(LS-SCLC)患者中的作用尚不清楚。泰安市腫瘤防治院腫瘤內(nèi)科黃德波美國(guó)一家大型癌癥中心研究納入297名局限期SCLC患者。患者接受胸部放射治療；205人同時(shí)接受PCI治療，92人沒(méi)有接受PCI治療。所有患者都接受了基線MRI檢查，并進(jìn)行了腦MRI和/或計(jì)算機(jī)斷層掃描；患者在接受胸部放射治療后沒(méi)有疾病進(jìn)展。為了調(diào)整潛在的偏倚，進(jìn)行了傾向得分匹配分析。在符合納入標(biāo)準(zhǔn)的297名患者中，根據(jù)患者、腫瘤和治療特征計(jì)算了295名患者的傾向評(píng)分。2019年10月對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析。在297名患者中，162名(54.5%)為男性。接受PCI的患者的中位年齡為62.2歲(27.0-85.0歲)，未接受PCI的患者的中位年齡為68.6歲(范圍40.0-86.0歲)。非PCI組的3年腦轉(zhuǎn)移累積發(fā)生率高于PCI組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(20.40%[95%CI，12.45%-29.67%]vs 11.20%[95%CI，5.40%-19.20%]；P=.10)。PCI組與非PCI組之間的總存活率無(wú)明顯差異(風(fēng)險(xiǎn)比，0.844；95%CI，0.604-1.180；P=.32)。此發(fā)現(xiàn)表明，與沒(méi)有接受PCI治療的患者相比，接受胸部放射治療后接受PCI治療的LS-SCLC患者發(fā)生新的腦轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)并不降低。PCI的使用與此類患者的總體生存益處無(wú)關(guān)。注：仍需要進(jìn)一步大規(guī)模隨機(jī)對(duì)照研究及薈萃分析來(lái)證實(shí)，另外個(gè)人意見(jiàn)不具備核磁隨訪條件的患者仍不能完全放棄PCI。JAMA Netw Open. 2020 Apr 1;3(4):e201929. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.1929.Rates of Overall Survival and Intracranial Control in the Magnetic Resonance Imaging Era for Patients With Limited-Stage Small Cell Lung Cancer With and Without Prophylactic Cranial Irradiation. PMID: 32236532 PMCID: PMC7113726 DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2020.19292020年05月07日1461
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胡洋主任醫(yī)師 上海市肺科醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科 肺癌大致可分為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)和小細(xì)胞肺癌(SCLC)，約15%為SCLC。小細(xì)胞肺癌常見(jiàn)于主支氣管和葉支氣管，中心型占90％-95％。典型表現(xiàn)為大的中心型原發(fā)病灶，伴肺門(mén)、縱隔淋巴結(jié)廣泛轉(zhuǎn)移。約2/3的SCLC患者診斷時(shí)即為廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC），這些患者已廣泛擴(kuò)散至整個(gè)肺部或身體其他部位。 小細(xì)胞肺癌與其他類型肺癌，有著完全不同的特性。小細(xì)胞肺癌腫瘤惡性程度高，生長(zhǎng)迅速，早期就容易發(fā)生遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移，預(yù)后很差。雖然對(duì)放療及化療敏感，但初始治療效果維持時(shí)間很短，短期內(nèi)就出現(xiàn)復(fù)發(fā)或新發(fā)的轉(zhuǎn)移。僅6%的SCLC患者在診斷后5年仍可存活。而廣泛期的小細(xì)胞肺癌5年生存率低于1%。 小細(xì)胞肺癌還可釋放一些神經(jīng)內(nèi)分泌物質(zhì)，這些物質(zhì)可引起抗利尿激素分泌異常綜合征、庫(kù)欣綜合征以及重癥肌無(wú)力綜合征等副腫瘤綜合征。對(duì)于小細(xì)胞肺癌的治療2020年04月26日3221
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