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付錦華主任醫(yī)師 北京嘉禾婦兒醫(yī)院 婦科 復發(fā)性流產(chǎn)，病因錯綜復雜，其中遺傳因素是重要原因之一，臨床常用染色體核型分析檢測作為遺傳因素的篩查，被臨床醫(yī)生視為染色體疾病診斷的“金標準”。但我們在工作中遇到出現(xiàn)多次胎停，而夫婦雙方染色體核型正常，我們該如何給予合理咨詢和備孕指導呢？下面分享一個病例患者李女士第一次，2014年自然懷孕，孕6+周可見胎芽胎心，胎停后行清宮術；第二次，2016年自然懷孕，孕6+周可見胎芽胎心，胎停后行清宮術；隨后于2016年在外院完善了基礎篩查，其中夫妻常規(guī)染色體（320條帶）為46，XX/46,XY,男方染色體報告如下：第三次，2018年7月行ICSI助孕，孕11+周，胎停后行清宮術。孕后曾在某三甲醫(yī)院治療用藥：肝素、ASA、CSF。胚染：5號染色體5q35.2-q35.3處缺失4.29Mb區(qū)域；第四次，2019年8月行ICSI助孕，孕11+周，胎停后行清宮術。孕后曾在某三甲醫(yī)院治療用藥：肝素、ASA、CSF、IVIG，未行胚染檢查；第五次，2022年3月自然懷孕，孕19周因羊水穿刺CNVs診斷：5號染色體4.32Mb缺失，致病性；20號染色體5.70Mb重復，可能致病性，孕25+周行引產(chǎn)術。報告如下：回顧病史高度懷疑夫妻雙方染色體存在平衡易位風險。夫婦雙方進行了“高分辨率染色體核型分析”，明確男方染色體核型分析：46,XY,t(5;20)(q35.2;p12.3)。結果如下：回看兩次胚染結果，專門針對5號、20號染色體仔細檢查，建議行FISH進一步檢查。結果如下：檢測結果顯示女方未見異常，而男方為5號染色體長臂與20號染色體短臂相互易位，明確男方染色體平衡易位攜帶，指導李女士行PGT助孕。2023年8月、10月取卵2次共獲得21枚囊胚，級別非常優(yōu)秀，但經(jīng)過PGT篩查，獲得3枚可移植胚胎（1枚正常胚胎，2枚5號和20號染色體異位攜帶者胚胎）。染色體平衡易位是指染色體的片段發(fā)生位置改變，但遺傳物質總量沒有發(fā)生改變的情況。因遺傳物質其總量無變化，大多數(shù)無臨床表型，但平衡易位攜帶者的生殖細胞在減數(shù)分裂過程中往往會形成不正常配子，從而導致非平衡易位，造成胚胎染色體異常，出現(xiàn)反復流產(chǎn)、死胎或生育畸形胎兒。染色體平衡易位是常見的染色體結構異常，發(fā)生率約為1‰-2‰。理論上來說，兩條平衡易位攜帶者的生殖細胞在減數(shù)分裂過程中會形成18種不同類型的配子，與正常核型配子結合可形成18種合子，其中1種為完全正常，1種為平衡易位攜帶者，其余16種均為部分三體、單體或單體合并三體型等。除完全正常和平衡易位攜帶者可正常發(fā)育外，其余類型合子均會導致流產(chǎn)、死胎等不良妊娠結局。易位攜帶核型的子代到了育齡期，將面臨和親代同樣的生育困擾。所以，患者李女士是不幸的，但又是幸運的，能夠篩選出3枚可移植胚胎。熒光原位雜交fluorescenceinsituhybridization，F(xiàn)ISHFISH技術是一種重要的非放射性原位雜交技術，出現(xiàn)于20世紀70年代末的遺傳學實驗技術。根據(jù)堿基互補配對原則，通過特殊手段使帶有熒光物質的探針與目標DNA接合，最后用熒光顯微鏡即可直接觀察目標DNA所在的位置。FISH優(yōu)點能夠檢測染色體結構變異，可以較容易地檢測出缺失、附加或替換的染色體。能夠用于識別染色體重組、斷裂點分布、鑒別染色體外核物質的起源?？蓹z出亞端粒或染色體其他部位（如已知微缺失綜合征部位）的異常。一直以來，染色體核型分析技術被認為是確診染色體畸變的“金標準”，也是診斷染色體疾病的一線首選方法，但其檢測周期長、分辨率較低，無法檢出5Mb以下的基因組拷貝數(shù)變異（CNVs）。對于過小片段（小于3-5Mb)的染色體平衡易位，可以通過FISH檢測進行驗證，彌補了染色體核型檢測技術的壁壘。FISH缺點無法對整個基因組進行篩查，該技術要建立在已知的核型或芯片分析基礎上分析，是一項靶位點限制性技術。所以，對于未知的染色體異常，F(xiàn)ISH技術則無能為力。醫(yī)學檢驗，沒有十全十美的檢測技術，針對胚胎出現(xiàn)的染色體異常的結果，針對性進行遺傳相關檢測，進一步分析，以彌補“金標準”的不足之處，指導科學備孕。通過李女士的病例，我們建議復發(fā)性流產(chǎn)病友，重視遺傳咨詢，夫婦染色體核型正常，胚胎染色體異常的情況，真的很常見！文獻參考：[1]吳新秀,李維芬,楊學煌等.?熒光原位雜交技術在不良孕產(chǎn)史患者診斷中的臨床意義?[J].?黑龍江醫(yī)學,2016,40(05):408-409.[2]程世斌,朱韶華,賈春暘等.?一家系3例染色體平衡易位的遺傳學分析?[J].?中國優(yōu)生與遺傳雜志,2023,31(09):1899-1902.DOI:10.13404/j.cnki.cjbhh.2023.09.015[3]袁振亞,袁牧,黃曉潔等.?平衡易位攜帶者61個胚胎植入前遺傳學檢測周期的結局分析?[J].?中國衛(wèi)生標準管理,2022,13(21):40-45.[4]熒光原位雜交技術（fluorescentinsituhybridization,FISH）上海市胚胎源性疾病重點實驗室?生殖遺傳科?2019-05-172024年04月16日
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鮑時華主任醫(yī)師 上海市第一婦嬰保健院 生殖免疫科 2023盛夏已至，休憩時看著窗外樹木間的浮光掠影，以及樹下熙熙攘攘因生育障礙前來就診的年輕女子，記憶不自覺回轉到11年前，想起了那個歷經(jīng)波折、流產(chǎn)12次才找到真正痛苦源頭的女孩。菲菲（化名）找我看診時才29歲，正值生育黃金期，卻已經(jīng)歷了2次自然流產(chǎn)、2次生化妊娠。外院就診查不到病因，于是找到我尋求解決方案。復發(fā)性流產(chǎn)的診治我是擅長的，但彼時我和她都沒料到，命運弄人，幾度波折巧合，讓尋因的過程變得那般不容易......2年內(nèi)流產(chǎn)4次，真兇是抗磷脂綜合征？像菲菲這樣的情況，病歷拿到手，我首先會著重看她過往本人的診查記錄，以及流產(chǎn)后有沒有做胚胎染色體檢查。前者有但不夠全面，參考價值有限，后者很遺憾，因種種原因一直未能檢查?；厩闆r29歲，身高158cm，體重48kg。婦科檢查、既往史、月經(jīng)史、家族史無特殊。主訴及現(xiàn)病史孕早期自然流產(chǎn)2次，生化妊娠2次。?第1次懷孕?2010年2月懷孕，停經(jīng)70天，胚芽13mm，無心管搏動，未查胚胎染色體。?第2次懷孕?2011年6月懷孕，生化妊娠，無機會查胚胎染色體。?第3次懷孕?2012年1月懷孕，生化妊娠，無機會查胚胎染色體。?第4次懷孕?2012年4月懷孕，停經(jīng)70天，胚芽2mm，未見心管搏動，曾用孕酮保胎。流產(chǎn)手術時留取樣本準備行染色體檢查，但未找到絨毛組織。菲菲4次流產(chǎn)，胚胎染色體一直沒查或沒機會查，我心里埋下一顆懷疑的種子；而回看菲菲過往在當?shù)蒯t(yī)院的檢查單，只做過性激素、自身抗體以及封閉抗體檢查，其中除封閉抗體陰性，其余均未發(fā)現(xiàn)異常。當務之急，是請菲菲完善病因篩查，以便更全面分析其復發(fā)性流產(chǎn)的可能影響因素。菲菲接受了我的提議，做相關輔助檢查結果如下：輔助檢查結果遺傳因素：染色體核型分析女方46,XX；男方46,XY內(nèi)分泌代謝因素：血糖（-），胰島素（-），促甲狀腺激素（TSH）：4.193，間隔6周復查TSH增高?？辜谞钕龠^氧化物酶自身抗體（TPOAB）（-）卵泡期性激素：促卵泡生成激素（FSH）8.61，促黃體生成素（LH）4.92，催乳素（PRL）22.89，睪酮（T）0.21免疫因素：抗β2-糖蛋白抗體IgM34.52RU/mL（參考范圍0-20）；間隔6周復查：抗β2-糖蛋白抗體IgM28.35；其余抗體陰性。遺傳性易栓癥（-）解剖因素未見異常?初步診斷：??復發(fā)性流產(chǎn)（4次）；?抗磷脂綜合征（APS）？，??亞臨床甲減根據(jù)完善的輔助檢查結果，我初步判定菲菲存在抗磷脂綜合征、亞臨床甲減，不排除其復發(fā)性流產(chǎn)與此有關，予針對性用藥治療。?治療方案：??優(yōu)甲樂，每日1次，每次12.5ug，復查TSH正常后備孕；??備孕當月：口服阿司匹林，每日2次，每次25mg；口服強的松，每日2次，每次5mg；皮下注射低分子肝素，每日1次，每次4100u?？沽字C合征是一種自身免疫疾病，主要癥狀為反復血栓形成，或反復病理妊娠發(fā)生，如：復發(fā)性流產(chǎn)、胎死宮內(nèi)、早產(chǎn)等。本次菲菲診斷發(fā)現(xiàn)抗磷脂綜合征，必須盡快診治，否則很大可能會影響到她下一次懷孕，我叮囑菲菲備孕期一定要按時用藥，懷孕了就及時回來就診。菲菲自是滿口答應，領了藥回去了，我看著她的背影陷入沉思：APS的問題固然是得解決，但導致菲菲屢次流產(chǎn)的“兇手”真的僅限于此嗎？沒能排查的胚胎染色體中，是否也隱藏著看不見的“黑手”？但夫妻染色體核型正常，菲菲也沒有懷孕，想細查沒有由頭。我暗自替菲菲祈禱，希望她只有APS、亞臨床甲減，用完藥病情改善順利懷孕，這樣就最好了。但很遺憾，命運還是不肯讓菲菲免去這幾重波折！后續(xù)仍反復妊娠丟失8次，輾轉揪出另一個幕后黑手經(jīng)過一段時間的治療，菲菲的病情有所改善，也傳來了懷孕的消息，但沒過多久，她傷心地告訴我：生化了！?第5次懷孕：末次月經(jīng)2012年10月20日；11月19日?-hCG76.1；生化妊娠。菲菲不甘心，做了子宮輸卵管造影：宮腔無特殊，右側輸卵管通而欠暢，左側輸卵管未顯影；復查抗β2-糖蛋白抗體IgM42.09RU/mL；超聲監(jiān)測卵泡發(fā)現(xiàn)最大卵泡151514mm。我安慰菲菲，這次不行，下次還有機會，先穩(wěn)定病情，把身體養(yǎng)好。菲菲內(nèi)心受挫，聽了我的話還是決定重整旗鼓，是個堅強的女孩。但后續(xù)一次又一次的生化，將她的志氣打擊到了谷底。?第6次懷孕?末次月經(jīng)2013年7月31日，本科室來曲唑促排，其余治療方案同前；?-HCG最高46.99；生化妊娠。這次生化后菲菲做了宮腔鏡診刮+輸卵管通液：弓形子宮，雙側輸卵管通暢，內(nèi)膜呈增生期改變；外院淋巴細胞免疫治療（LIT）。?第7次懷孕?末次月經(jīng)2013年12月5日，尿妊娠檢測（IPT）弱陽性，生化妊娠。?第8、9、10次懷孕?治療方案同前，均生化妊娠。2014年外院再次淋巴細胞免疫治療。?第11次懷孕?末次月經(jīng)2014年7月3日，意外懷孕。菲菲發(fā)現(xiàn)懷孕后開始用外院開的藥：阿司匹林、低分子肝素、地屈孕酮、優(yōu)甲樂、環(huán)孢素、免疫球蛋白（IVIG），隨后來我院隨訪超聲：停經(jīng)45天的時候，超聲顯示宮內(nèi)妊娠，頭臀長3.3mm，能看見心管搏動；一周后復查，頭臀長還是3.3mm，心管搏動緩慢?？吹竭@個結果，菲菲內(nèi)心絕望，決定放棄保胎。看著傷心欲絕的菲菲，我心有不忍，但還是誠懇地建議她查一下胚胎染色體，但心灰意冷的菲菲無心折騰，拒絕做胚胎染色體檢查，我也只能尊重她的心情，讓她先回家休息，調(diào)整心態(tài)。再次見面是次年3月，菲菲再一次懷孕。?第12次懷孕?末次月經(jīng)2015年3月10日。緊張的菲菲自行要求用藥：阿司匹林、低分子肝素、環(huán)孢素、羥氯喹、粒細胞集落刺激因子（CSF）、IVIG。但最終還是自然流產(chǎn)了。hCG上升到238之后增長緩慢，菲菲無奈之下放棄用藥。連續(xù)12次妊娠丟失，菲菲突然想起了我提到過的染色體問題，但她沒有選擇做高分辨的染色體核型分析，而是選擇在另一家醫(yī)院復查夫妻雙方染色體核型，結果顯示：46，XX，男方：46，XY。另外復查了TSH1.878,抗β2-糖蛋白抗體IgM7.8RU/mL。沒有發(fā)現(xiàn)異常，菲菲決定休息一段時間再做打算。而我則是在思考這其中的不尋常之處：有研究數(shù)據(jù)顯示，APS治療后的保胎成功率高達80-90%，但菲菲在后來的幾次妊娠中都針對APS進行治療，卻都失敗了。這種種跡象表明，致菲菲復發(fā)性流產(chǎn)的因素，很可能不止APS一個，而復查夫妻雙方核型又是正常的......“染色體會不會異?！边@個問題再一次出現(xiàn)在我的腦海中。有些染色體異常問題，普通的核型分析是有可能查不出來的，需要經(jīng)高分辨的核型分析才可能發(fā)現(xiàn)。菲菲會不會也存在這樣的情況？但這之后很長一段時間，菲菲銷聲匿跡，沒有再來找我，具體真相為何我暫時無從追查，直到三年后，再次聽到菲菲的消息，才終于揭開隱匿多年的謎底。原來，后續(xù)菲菲決定去國外行三代試管助孕，分別于2018年2月、3月行植入前胚胎非整倍體篩查（PGS），共獲得6枚胚胎，均為非整倍體。于是我再次懷疑夫婦雙方染色體存在異常風險，建議再次核查染色體，進行高分辨率染色體核型分析。這次菲菲答應了，最終結果發(fā)現(xiàn)女方為4和8號染色體的平衡易位。尋尋覓覓多年，終于揪出了另一個致菲菲反復流產(chǎn)的幕后黑手?？偨Y過往種種，沒能早點確診，客觀上確有多方因素的阻礙：1、未及時用上合適的篩查手段。菲菲兩次查雙方染色體核型均未見異常，不是因為沒有異常，而是沒用上合適的篩查手段。平常普通的G顯帶核型分析技術中，一套單倍體染色體帶紋數(shù)僅320條，而高分辨核型分析可顯示550-850條甚至更多的帶紋，提高檢出率。但如果要行高分辨核型分析，需要有相應指征，但很遺憾，連續(xù)12次流產(chǎn)，菲菲都沒有檢查胚胎染色體。2、流產(chǎn)后未及時查胚胎染色體。在菲菲的12次妊娠中，只有3次有機會檢查胚胎染色體，其余均為生化妊娠。然而，第1次流產(chǎn)以為只是偶然，沒有檢查胚胎染色體，第4次懷孕清宮后未能找到絨毛組織，第11次由于太過傷心絕望，拒絕檢查胚胎染色體，因此也錯過了找到病因的機會。這也告訴我們，當發(fā)生流產(chǎn)的時候，有機會有條件我們一定要檢查胚胎染色體，這為我們評估流產(chǎn)的病因提供重要而關鍵的線索，需要引起臨床醫(yī)生和患者的高度重視。菲菲的故事還在繼續(xù)，找到致其復發(fā)性流產(chǎn)的另一個“幕后黑手”之后，情況又會有什么樣的變化？（篇幅有限，我分成上下兩篇，下篇再繼續(xù)和大家講述菲菲的故事）2023年10月14日1501
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鐘紹濤副主任醫(yī)師 廣州市紅十字會醫(yī)院 婦產(chǎn)科 隨著2021年國家開放三胎政策以來，高齡孕婦和高危孕產(chǎn)婦就診比例較前增多，門診發(fā)現(xiàn)胎停育或者胎兒發(fā)育異常的孕婦病例數(shù)比例也有所增加。針對部分孕婦進行胚胎染色體或基因檢查，發(fā)現(xiàn)了一些染色體或者基因方面的異常病例，同時很多孕婦在不幸流產(chǎn)后都很想知道自己為什么會流產(chǎn)。為了查明流產(chǎn)原因，醫(yī)生會建議做流產(chǎn)物染色體檢測。目前流產(chǎn)的胚胎或胎兒組織檢測主要有染色體微陣列（CMA）芯片法和高通量測序（NGS）的CNV-Seq和全基因組測序（WGS）,不同的第三方檢測公司可提供不同的檢測方法。什么是流產(chǎn)物染色體檢測？為什么要做這個檢測？做了就一定能查明流產(chǎn)原因，下次就可以避免出現(xiàn)這樣的情況了嗎？針對這一系列的疑問來為大家做如下解答。1.什么是染色體？染色體（chromosome）是遺傳物質，是人類基因的載體，人類的常染色體是成對存在的。人體的體細胞染色體數(shù)目為23對，其中22對為男女所共有，稱為常染色體（autosome）；另外一對為決定性別的染色體，男女不同，稱為性染色體（sexchromosome），男性為XY，女性為XX。2.異常的胚胎染色體來源于哪里？胚胎染色體的異常分為父母遺傳和新發(fā)突變。父母遺傳引起的胚胎染色體異常多見于父母染色體存在平衡易位、倒位或缺失等染色體結構異常。新發(fā)突變是指在配子形成或受精卵分裂過程中發(fā)生的突變，常見的原因有卵子老化（產(chǎn)婦高齡）、精子染色體異常以及體內(nèi)外的因素（如孕婦葉酸代謝障礙、環(huán)境因素等）。2023年6月曾有一患者陳某某，24歲，連續(xù)多次流產(chǎn)，最近2次流產(chǎn)物胚胎染色體出現(xiàn)不同的三體綜合征，而其夫妻外周血染色體核型分析均提示正常，需要尋找其他可能的原因。經(jīng)進行環(huán)境荷爾蒙檢驗發(fā)現(xiàn)雙酚A增高。有文獻報道環(huán)境中接觸雙酚A能影響雌性后代生殖系統(tǒng)致卵子染色體異常。這種情況需要改變周圍環(huán)境因素，必要時進行輔助生殖技術（ART）助孕，第三代試管嬰兒技術植入前遺傳學篩查或診斷（PGS/PGD），排除胚胎染色體異常后再植入宮腔內(nèi)繼續(xù)妊娠。3.流產(chǎn)后為什么醫(yī)生建議做染色體檢查？第一，流產(chǎn)物染色體檢查能夠讓醫(yī)生大致掌握流產(chǎn)的原因。引起流產(chǎn)的原因很多，如胚胎異常，母體全身性疾病，內(nèi)分泌失調(diào)，子宮異常，子宮畸形及遺傳、免疫因素、男方因素、環(huán)境因素等，其中胎兒自身的染色體異常是導致早期流產(chǎn)的最重要因素，妊娠12周以前不明原因流產(chǎn)的胎兒染色體變異約占50%-70%。因此，流產(chǎn)物染色體檢查雖然不能夠查明所有可能導致流產(chǎn)的原因，但是能查出胚胎是否存在染色體異常，是否因為染色體異常而導致的流產(chǎn)，這樣就能夠讓醫(yī)生大致掌握流產(chǎn)的原因，進行排除性診斷。第二，流產(chǎn)物染色體檢查對下次妊娠具有指導意義。如果流產(chǎn)物染色體檢查沒有問題，醫(yī)生會考慮是否是因為母體內(nèi)分泌紊亂、自身免疫系統(tǒng)異常等原因導致流產(chǎn)，找到原因后在下次妊娠時經(jīng)過醫(yī)生有效治療和嚴密監(jiān)測，往往會取得不錯的效果。4.如果確實是胚胎染色體有問題，那下次要如何避免呢？這也需要根據(jù)不同的情況而分析。如果這次流產(chǎn)是因為三倍體、16-三體、22-三體、15-三體、2-三體、45X等所致，對于大部分年輕的準父母來說，再次發(fā)生的概率并不高，不需要有太重的思想包袱，下次懷孕時注意檢查，很大概率會順利得到一個健康的寶寶。還有一些夫妻，他們胚胎染色體異常是因為他們自身染色體結構異常導致（醫(yī)生會根據(jù)流產(chǎn)絨毛染色體檢查建議這些夫妻做染色體檢查來明確），那根據(jù)這些夫妻的具體染色體異常類型，醫(yī)生可以大概推斷出他們生出健康孩子的概率，從而建議這對夫婦采用PGS/PGD還是其他方式來孕育胎兒。避免反復流產(chǎn)對夫妻帶來的傷害，尤其是孕婦身體上和心理上不可挽救的創(chuàng)傷。5.復發(fā)流產(chǎn)才有必要做流產(chǎn)物檢測，單次流產(chǎn)不必做？現(xiàn)有的與流產(chǎn)相關的染色體異常文獻報道表明，復發(fā)性胚胎染色體異常的發(fā)病率有50%-60%之多，單次流產(chǎn)的胚胎染色體異常率與復發(fā)性流產(chǎn)的胚胎染色體異常率相差不大，對特殊人群給予積極干預，可能減少下次妊娠再發(fā)生自然流產(chǎn)的風險。由于生育年齡的延遲、計劃生育政策的改變，高齡孕婦越來越多，故單次流產(chǎn)物檢測也同樣重要。2023年09月11日231
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付錦華主任醫(yī)師 北京嘉禾婦兒醫(yī)院 婦科 ???免疫球蛋白五項到底是個什么檢查，相關指標又該如何解讀呢？今天就來講講。???免疫球蛋白是一種存在于機體的血液和體液以及組織中的具有抗體活性的蛋白質，主要功能是抗病毒、抗細菌以及抗毒素。人體至少有5種免疫球蛋白，各自具有不同的免疫學功能，包括IgM，IgG，IgA，IgD和IgE。血清免疫球蛋白的正常參考值（不同試驗室存在差異）IgM：?0.4-2.6g/LIgG：?7.0-16.6g/LIgA：?0.7-3.8g/LIgD：?0.01-0.04g/LIgE：?0.001-0.009g/LIgMIgM主要存在于血液和粘膜表面。是接種疫苗或感染病原體后最先產(chǎn)生的高效抗體，對發(fā)現(xiàn)早期感染意義非常大。IgM增高：見于病毒、細菌、寄生蟲感染等早期，類風濕性關節(jié)炎、硬皮病、巨球蛋白血癥等；SLE患者血清IgM水平可增高，并與疾病活動度呈正比。IgM降低：見于先天性和獲得性免疫缺陷病、蛋白丟失性疾病如腎病綜合征等。IgGIgG占總的免疫球蛋白的75%，是病原體感染后出現(xiàn)較晚的抗體，是免疫應答中最持久、最重要的抗體，在抗感染中起到主力作用。臨床上為增強免疫力使用的被動免疫藥物如注射用丙種球蛋白的主要成分就是IgG。IgG增高：見于各種慢性感染。如結核病、麻風；慢性肝病如慢性病毒性活動性肝炎、隱匿性肝硬化等；結締組織病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕性關節(jié)炎、硬皮病、干燥綜合征等。IgG降低：見于各種先天性和獲得性無丙種球蛋白缺陷病、腎病綜合征；使用免疫抑制劑（如環(huán)磷酰胺.皮質激素等）和放射線照射、甲狀腺功能亢進、肌營養(yǎng)不良等。IgAIgA分為血清型和分泌型，血清型占血清免疫球蛋白總量的5%-25%，主要存在于血清中；分泌型主要分布在呼吸道粘膜、消化道粘膜和尿道粘膜等，是參與粘膜局部免疫的主要抗體。IgA增高：見于慢性感染、慢性肝病、多發(fā)性骨髓瘤、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕性關節(jié)炎、IgA腎病等；SLE患者IgA一般輕度增高。IgA降低：見于先天性和獲得性免疫缺陷病，蛋白質丟失性疾病等。IgDIgD占血清Ig總量的1%，在血清中確切功能仍不清楚，其主要生理功能可能與防止免疫耐受及某些超敏反應有關。IgEIgE在血清中的含量極低，對寄生蟲感染有重要作用，IgE會標記各種“不需要”的成分，充當免疫系統(tǒng)的“守門員”?？侷gE不是特異性的標志物，不能用于診斷特定的疾病，而是提示某些“線索”，（潛在的可能性），如過敏、感染和某些慢性疾病的風險。IgE增高：見于過敏性疾病如過敏性鼻炎、外源性哮喘、變應性皮炎、慢性蕁麻疹等；寄生蟲感染，風濕免疫系統(tǒng)疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕性關節(jié)炎等。IgE降低：見于先天性或獲得性丙種球蛋白缺乏癥、免疫抑制治療。???在復發(fā)性流產(chǎn)診療中，通過免疫球蛋白檢測可發(fā)現(xiàn)是否有免疫學異常，如果多項增高提示自身免疫病的可能如結締組織病系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕性關節(jié)炎、硬皮病、干燥綜合征等；或提示復發(fā)性不良妊娠可能與免疫相關，同時要結合臨床表現(xiàn)。免疫球蛋白的異常降低在復發(fā)性流產(chǎn)的治療中具有重要指導意義，如IgA<0.05g/L慎用免疫球蛋白,Ig降低注意是否藥物治療（如免疫抑制劑）的結果。參考文獻：王振剛--風濕性疾病的實驗室檢查{J}。中國醫(yī)刊。2005.40（7）：20-20董翔---中南過敏反應科--過敏原檢測檢驗星空?2023年08月21日518
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胡景琨副主任醫(yī)師 北京家恩德運醫(yī)院 中醫(yī)科 啊，就還是剛才說冷泡大的這個朋友哈，說啊周期是35天，你看你這個周期哈，你這個周期就稍微呃有點長，雖然在正常范圍之內(nèi)，因為我們的正常的范圍是28天加減七天嘛，你正好卡在35天也算正常范圍之內(nèi)，但是你這個卵泡確實有點大，嗯，確實有點大，周期相對來說，因為你為什么周期長呢？是因為你卵泡周期長，就是你卵長的時間長，別人可能長到，呃，別人可能長到14天就排了啊，你有可能長到20天才排，哎這樣的話，它可能它長的時間就就就長，它在刺激刺激刺激下，它就長的就大，哎有可能它這個卵子質量就老化，那就不太好，下次出現(xiàn)這種情況呢，我們就最好不要讓它卵泡這么大的時候受孕，哎，比如說你這個月啊想懷孕啊，監(jiān)測排卵的時候，如果卵泡長到18的時候。 啊，長到18的時候，是不是就可以請您的這個主管大夫，嗯，給您打一針破卵針啊，促進卵泡成熟的一針破卵針讓您。 提前把卵泡排掉，排掉之后咱們同房，避免它長到那么大再去再去受菌，這樣的話是一個規(guī)避的一個嗯，方式你先得先試試啊，如果這個方式不行的話，嗯，可能要采取其他的，呃，輔助生殖的技術干預，這要看您的這個。 呃，升職于您的這個主管，西大對您的下一步的規(guī)劃，嗯，同時2023年02月09日38
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翟志瑾副主任醫(yī)師 北京家恩德運醫(yī)院 生殖醫(yī)學中心 摘要：凝血功能異常，尤其是血液高凝狀態(tài)——血栓前狀態(tài)（prethromboticstate，PTS）是導致復發(fā)性流產(chǎn)（recurrentspontaneousabortion，RSA）等不良妊娠結局的常見原因?？鼓?或抗血小板治療在RSA合并PTS患者的防治方面療效肯定，但由于缺乏相應的規(guī)范，過度檢查、過度治療和超適應證用藥等現(xiàn)象普遍存在。在我國，目前將連續(xù)發(fā)生3次或3次以上在妊娠28周之前，胎兒體質量不足1000g的胎兒丟失定義為復發(fā)性流產(chǎn)（recurrentspontaneousabortion，RSA），但專家們同時提出連續(xù)發(fā)生2次自然流產(chǎn)或生化妊娠即應重視并予評估。RSA病因復雜，目前已知的病因包括染色體或基因異常（包括胚胎染色體或基因異常和夫妻雙方染色體或基因異常）、女性生殖道解剖結構異常、內(nèi)分泌異常、母體免疫學異常及血栓前狀態(tài)（prethromboticstate，PTS）等。近年來的研究顯示，約有66%的RSA患者存在至少1項凝血系統(tǒng)的功能異常?；颊唧w內(nèi)存在凝血、抗凝血功能紊亂或者障礙等可導致血液中抗凝物質數(shù)量減少或功能下降，導致血液高凝狀態(tài)，這種狀態(tài)稱為PTS。系列病例報告表明，PTS與RSA等不良妊娠結局存在密切關聯(lián)。然而，由于缺乏RSA合并PTS的診療規(guī)范，臨床實踐中過度檢查、過度治療和超適應證用藥等現(xiàn)象普遍存在。PTS的定義及分類PTS是指血液中的有形及無形成分發(fā)生某些病理生理變化，使得血液呈高凝狀態(tài)，易于形成血栓的一種表現(xiàn)。PTS可引起全身血流動力學改變，導致全身血管血栓形成。妊娠時期的病理性血液高凝狀態(tài)或高血栓栓塞傾向會導致胎盤局部的微血栓形成，進而發(fā)生胎盤的微血管梗阻，供血供氧不足，最終可導致胚胎或胎兒發(fā)育不良以及死胎等不良妊娠結局。有研究表明PTS與RSA密切相關。APS是最常見的獲得性易栓癥，臨床表現(xiàn)為典型的PTS，也是導致RSA常見的自身免疫性疾?。╝utoimmunedisease，AID）。HHcy是PTS的獨立危險因素，可引起血管內(nèi)皮細胞損傷，引起胎盤或子宮螺旋動脈血栓形成，引起胎兒供血不足。在嚴重的情況下，它會導致流產(chǎn)、胎兒死亡和其他不良妊娠結局。PTS與RSA·遺傳性PTS：PTS的遺傳因素存在顯著的種族差異。在漢族人群中，蛋白C、蛋白S和抗凝血酶（antithrombin，AT）缺乏是最常見的遺傳PTS類型。大約50%的靜脈血栓栓塞癥（venousthromboembolism，VTE）患者是由于抗凝蛋白的三類缺陷造成的。（1）抗凝蛋白缺陷：蛋白C、蛋白S和抗凝血酶Ⅲ（antithrombinⅢ，AT-Ⅲ）是人體內(nèi)的三種抗凝蛋白，參與維持凝血的動態(tài)穩(wěn)態(tài)和機體的抗凝和纖溶系統(tǒng)平衡。（2）APCR和FVL基因突變：APCR是由于激活蛋白C無法有效地水解和滅活凝血因子Ⅴa和Ⅷa，導致凝血酶原復合物和凝血酶的產(chǎn)生增加，使血液處于高凝狀態(tài)。（3）遺傳性HHcy和MTHFR基因突變：同型半胱氨酸（homocysteinemia，Hcy）是蛋氨酸在蛋氨酸循環(huán)過程中產(chǎn)生的一種含硫氨基酸。（4）凝血酶原基因突變：凝血酶原基因位于染色體11p11-q12上。（5）纖溶酶原激活物的抑制劑-1（plasminogenactivatorinhibitor-1，PAI-1）升高：血漿組織型纖溶酶原激活物（tissue-typeplasminogenactivator，t-PA）是血管內(nèi)皮細胞合成的纖溶系統(tǒng)的主要生理激活劑，t-PA可將纖溶酶原轉化為纖溶酶以分解并去除纖維蛋白凝塊。（6）凝血因子異常：妊娠期凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅻ和血管性血友病因子（vonwillebrandfactor，vWF）顯著升高，尤其是凝血因子Ⅶ可升高約10倍。（7）異常纖維蛋白原血癥：纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)g）主要在肝實質細胞中合成并釋放到外周血中?！緦＜矣^點及建議】針對遺傳性PTS，2012年ASRM及2018年ESHRE指南均推薦對于RSA患者進行篩查；易栓癥診斷中國專家共識（2012版）指出，中國人群最常見的遺傳性PTS病因是抗凝蛋白缺陷，建議篩查蛋白C、蛋白S、AT-Ⅲ；2016年中國RSA診治專家共識對PTS的篩查是條件性推薦；2020版自然流產(chǎn)診治中國專家共識推薦對RSA患者進行PTS篩查?！か@得性PTS：獲得性PTS主要包括APS、AHHcy以及各種易導致血栓形成的結締組織疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemiclupuserythematosus，SLE）、長期控制不佳的高血壓、糖尿病、慢性腎病、長期臥床休息、激素替代等。（1）APS：APS是一種以血栓形成或病理妊娠為主要臨床表現(xiàn)的AID。可分為原發(fā)性APS和繼發(fā)性APS。（2）AHHcy：營養(yǎng)失調(diào)、咖啡攝入、藥物、腎功能受損、甲狀腺功能異常、吸煙和高齡等因素都會引起AHHcy；2020版自然流產(chǎn)專家共識推薦對RSA患者進行血清Hcy檢測，2020年同型半胱氨酸專家共識中推薦對Hcy、葉酸、維生素B和葉酸代謝基因4項進行檢測，以明確病因，及早干預?！緦＜矣^點及建議】（1）推薦對RSA患者常規(guī)篩查aPLs譜，首先篩查標準抗體，包括LA、aCL和anti-β2GPⅠAb，至少間隔12周并且有2次以上陽性，才能診斷APS（推薦級別B，證據(jù)水平2a）；（2）推薦對高度懷疑APS，而標準aPLs陰性的患者，進行非標準aPLs的檢測，包括抗β2GPⅠ結構域1抗體（推薦級別B，證據(jù)水平2b）、抗PS/PT抗體、抗PE抗體以及抗膜聯(lián)蛋白A5抗體等；（3）推薦對RSA患者，常規(guī)進行血清Hcy檢測，Hcy升高，為了明確原因可進行葉酸、維生素B酸、維生素B以及葉酸代謝基因等檢測（推薦級別B，證據(jù)水平2c）；（4）AID和自身抗體異常與PTS：妊娠丟失或反復妊娠丟失可能是妊娠合并自身抗體陽性或AID的首發(fā)臨床表現(xiàn)?！緦＜矣^點及建議】（1）推薦對RSA患者常規(guī)進行相關自身抗體的篩查，包括ANA、可提取核抗原抗體（extractablenuclearantigens，ENA）、抗ds-DNA抗體、標準aPLs（包括LA、aCLIgG/IgM亞型、anti-β2GPⅠAbIgG/IgM亞型）、類風濕因子（rheumatoidfactor，RF）、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（anti-cycliccitrullinatedpeptidantibody，anti-CCP）、抗中性粒細胞抗體（antineutrophilcellantibody，ANCA）、甲狀腺過氧化物酶抗體（thyroidperoxidaseantibody，TPOAb）、甲狀腺球蛋白抗體（thyroglobulinantibody，TGAb）、ESR、補體C3、C4、CH50、免疫球蛋白IgG、IgM、IgA等（推薦級別B，證據(jù)水平2b）；推薦對RSA合并自身抗體陽性或自身免疫病者，常規(guī)進行凝血功能篩查（推薦級別B，證據(jù)水平2b）。RSA合并PTS篩查與評估針對RSA患者，2016年復發(fā)性流產(chǎn)診治的專家共識推薦首先進行常用的凝血指標篩查，如PT、APTT、TT、Fg、D-二聚體等，有條件的實驗室可根據(jù)病因開展不同的凝血項目檢測甚至基因檢測。臨床根據(jù)患者的病史、典型的臨床表現(xiàn)即可進行診斷。治療及監(jiān)測·治療：對于各種病因所致的PTS合并RSA患者，治療目的在于減少或消除血栓栓塞事件的風險，減少流產(chǎn)以及各種產(chǎn)科并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善妊娠結局。針對PTS和自身免疫異常所致的RSA，目前認為使用抗凝和/或抗血小板治療能明顯改善妊娠結局?！けO(jiān)測：對RSA合并PTS的監(jiān)測包括對抗凝藥物使用的監(jiān)測、妊娠期母體的監(jiān)測和胎兒的監(jiān)測。在RSA合并PTS、自身免疫異?；颊呤褂肔MWH或LDA等治療過程中需要嚴密監(jiān)測相關指標，在保證抗凝或抗血小板效果的同時，以最大限度減少不良反應的發(fā)生。總結：本共識檢索國內(nèi)外有關領域的文獻，并進行篩選和分析，從PTS的定義及分類、PTS與RSA發(fā)生原因及機制、RSA合并PTS篩查、評估以及治療及監(jiān)測等進行了全面的梳理及歸納，形成本共識建議。對于臨床上合并多種因素導致RSA的PTS的分析，本文未納入討論；抗凝藥物使用時，對原發(fā)病因的治療及劑量標準、停藥時間和判斷標準等未進行詳細的說明，是本共識不足之處。隨著人們對RSA的病因學及發(fā)病機制研究的不斷深入，合并PTS診治將獲得更多的證據(jù)加以充實。本共識也將會不斷更新和完善，期待所有的臨床醫(yī)師在未來臨床實踐中共同努力，為RSA合并PTS診治的合理決策獻言獻策。2022年11月18日283
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劉劍煌主治醫(yī)師 福建省泉州市第一醫(yī)院 婦產(chǎn)科 首先我們要知道，臨床上自然流產(chǎn)的發(fā)生率為15%-25%，而其中的80%以上為發(fā)生在妊娠12周前的早期流產(chǎn)；發(fā)生2次或2次以上流產(chǎn)的患者約占生育期婦女的5%；而3次或3次以上者約占1%。其次，不得不提的是，復發(fā)性流產(chǎn)患者的復發(fā)風險伴隨流產(chǎn)次數(shù)和年齡的增加而上升，研究表明，既往自然流產(chǎn)史是導致后續(xù)妊娠失敗的獨立危險因素，曾有3次以上連續(xù)自然流產(chǎn)史的患者再次妊娠后胚胎丟失率接近40%。最新《復發(fā)性流產(chǎn)病因檢查專家共識》發(fā)表于2022年第14卷第2期的中國計劃生育和婦產(chǎn)科雜志上，重點關注的內(nèi)容：一、第一次胎停流產(chǎn)要查什么？1、專家建議對僅有1次自然流產(chǎn)史患者，常規(guī)行盆腔超聲檢查，如果超聲提示子宮腔形態(tài)異常，建議做宮腔鏡檢查。2、如果有明確家族史、基礎疾病或高齡生育者，可根據(jù)患者意愿和個體特征選擇相應的流產(chǎn)病因檢查項目。也就是說，第一次胎停基本需要排除家族史、基礎疾病、高齡、宮腔異常這些情況，其他項目查不查并不強制，以自愿為原則。而此前2020年發(fā)布的自然流產(chǎn)中國專家共識中，對只有1次流產(chǎn)的患者，除有明確家族史或臨床表現(xiàn)，不推薦進行全面病因篩查。二、復發(fā)性流產(chǎn)遺傳因素查什么？1、推薦對反復流產(chǎn)夫婦常規(guī)進行外周血染色體核型分析，對自然流產(chǎn)次數(shù)≥2次，常規(guī)進行流產(chǎn)物染色體核型分析。2、對胎兒核型分子結果不能確定染色體畸變情況時，建議采用CMA或CNV檢測技術進行進一步分析以明確診斷。3、針對流產(chǎn)胚胎CMA或CNV檢測發(fā)現(xiàn)染色體結構重排者，夫婦常規(guī)核型未見異常者，建議夫婦雙方進一步行高分辨染色體核型分析或FISH，以排除夫婦一方或雙方存在染色體結構異常攜帶。4、對于自然流產(chǎn)一次，高育齡、有基礎疾病、有家族遺傳病史，直系親屬中有反復流產(chǎn)病史者，依據(jù)患者及家屬意愿酌情選擇夫妻雙方外周血染色體核型分析和流產(chǎn)物染色體核型分析。三、復發(fā)性流產(chǎn)免疫因素查什么？1、自身免疫因素2020自然流產(chǎn)專家共識和最新共識的差距在于增加了血沉、補體、免疫球蛋白五項等檢查，而且要求篩查至少3次，每次間隔4～6周。2、同種免疫異常最新共識認為同種免疫異常仍處于研究階段，是否檢查，應根據(jù)流產(chǎn)史和經(jīng)歷過全面流產(chǎn)病因篩查后仍未查到流產(chǎn)病因的患者進行檢查，2020年的共識推薦采用排除法進行檢查。四、復發(fā)性流產(chǎn)易栓因素查什么？最新共識推薦對反復流產(chǎn)患者進行易栓癥篩查，常規(guī)檢查抗磷脂抗體、同型半胱氨酸、D二聚體、蛋白S、抗凝血酶Ⅲ。2020共識對易栓癥的篩查除了包含新共識的所有項目之外，還包含：凝血酶抗凝血酶復合物（TAT）、血栓調(diào)節(jié)蛋白（TM）、蛋白C、凝血因子Ⅴ、凝血酶原等因子的功能檢測，必要時可進行遺傳性PTS基因篩查。五、復發(fā)性流產(chǎn)感染因素查什么？最新共識對不明原因的反復流產(chǎn)患者，尤其是伴有晚期不良妊娠史如早產(chǎn)、胎膜早破等患者酌情進行宮頸分泌物解脲支原體、人型支原體、沙眼衣原體等相關感染指標的檢測。2020年的共識對感染部分的檢查均不做孕前推薦，對反復流產(chǎn)患者除非有生殖道感染的臨床表現(xiàn)，否則也不推薦進行有關感染項目的篩查。六、復發(fā)性流產(chǎn)男性及其他不良因素查什么？最新共識認為患者備孕期間及孕期盡量避免不良因素暴露，男性常規(guī)做染色體核型分析，酌情選擇精液常規(guī)、精子形態(tài)及精子DNA完整性檢測。有研究提示男性精子質量與精子DNA完整性與復發(fā)性流產(chǎn)相關。2020年的共識建議對患者的配偶詢問生活方式（如吸煙、飲酒、運動方式以及體重），條件性推薦對患者的配偶進行DNA碎片的檢測，用于解釋流產(chǎn)原因，但非直接證據(jù)，也不推薦對其配偶進行精子質量篩查。同時也建議對患者進行心理因素評估，這在最新共識中并沒有體現(xiàn)。七、復發(fā)性流產(chǎn)有效治療方案①體重指數(shù)保持在19-25之間。體重指數(shù)與流產(chǎn)存在確切關聯(lián)，備孕的時候一定要把體重控制在合理范圍內(nèi)，這是目前最不花錢最無痛的治療了，請大家一定要重視?、诮錈熃渚平淇Х葌湓谐Ｒ?guī)要求，指南中對咖啡量做了詳細規(guī)定：將咖啡限制在較少范圍內(nèi)，不超過每天200毫克（2杯）。這個因素和年齡因素在復發(fā)性流產(chǎn)所占的權重是一樣的，所以大家一定要引起十二萬分的重視，年齡不可逆，但咖啡量的控制是可逆的。③肝素阿司匹林薈萃分析表明，用阿司匹林和肝素治療抗磷脂綜合征會帶來顯著益處，但對不明原因流產(chǎn)不會帶來益處，同時還會帶來一些副作用，因此不應使用。需要注意的是，低分子肝素與普通肝素一樣安全，在孕期具有潛在優(yōu)勢，可以每天給藥一次，肝素誘導的骨質疏松癥風險也較低。另外，抗磷脂綜合征相關妊娠即使在接受阿司匹林和肝素治療后，晚孕期發(fā)生并發(fā)癥的風險仍較高。④手術切除子宮縱膈對于復發(fā)性早孕期流產(chǎn)或中孕期流產(chǎn)婦女，應考慮切除子宮縱膈，最好是在有經(jīng)驗的醫(yī)療機構，觀察性研究和病例對照研究表明，這種治療方法能給患者帶來顯著獲益。⑤甲狀腺素優(yōu)甲樂對于中度SCH（TSH＞4）可考慮補充甲狀腺素，這點與國內(nèi)指南一致。但對于輕度甲減（TSH＞2.5），不管TPO情況，均不常規(guī)推薦補充甲狀腺素。這點和國內(nèi)指南不一致，國內(nèi)指南對于TPO陽性，TSH＞2.5考慮補充優(yōu)甲樂。對于TPO陽性和/或亞臨床甲減，從7-9周定期檢測TSH。⑥孕激素在孕早期出現(xiàn)出血并接受黃體酮補充，活產(chǎn)率沒有明顯差異；然而，在復發(fā)性流產(chǎn)亞組分析中，觀察到活產(chǎn)率有明顯改善。所以對于復發(fā)性流產(chǎn)、早孕期出血患者考慮補充孕激素。對于無癥狀不明原因復發(fā)性流產(chǎn)建議常規(guī)補充孕激素。⑦心理支持一個值得專門寫一篇文章的消息：有相當一部分不明原因的復發(fā)性流產(chǎn)婦女可能是反復散發(fā)性流產(chǎn)的健康女性，并沒有持續(xù)病變。所以，這些女性及其伴侶可以放心，僅通過支持性護理，未來成功受孕的在75%左右。然而，隨著年齡增加和以前流產(chǎn)次數(shù)的增加，結局會變差。2022年09月26日1506
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王新芳副主任醫(yī)師 晉城市第二人民醫(yī)院 體檢科 什么是反復不良妊娠？反復不良妊娠是指發(fā)生2次或2次以上（10周以下）胎停、生化、不著床；發(fā)生1次或1次以上（10周以上）死胎、先兆子癇、胎盤早剝、羊水過少或過多、臍帶扭轉、胎膜早破、宮頸內(nèi)口松弛、早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩等。反復不良妊娠患者需要做哪些檢查呢？一.抗磷脂抗體譜：包括典型的和非典型的抗磷脂抗體。1.典型的抗磷脂抗體：①抗心磷脂抗體（IgA、ⅠgG、lgM）②抗β2糖蛋白抗體（ⅠgA、lgG、lgM）③狼瘡抗凝物（SCT、drVVT篩查試驗、確認試驗和標準化比值）如果典型的抗磷脂抗體陰性，則需要查非典型的抗磷脂抗體，如果典型的抗磷脂抗體陽性，則不需要查非典型抗磷脂抗體。2.非典型的抗磷脂抗體有：抗β2糖蛋白結構域1抗體，抗膜聯(lián)蛋白A2或A5抗體，抗凝血素抗體，抗波形蛋白抗體，抗磷脂酰絲氨酸抗體，抗磷脂酰乙醇胺抗體，抗蛋白S或蛋白C抗體等。非典型抗磷脂抗體陽性，既使輕微升高也是有意義的。建議至少間隔6周做2次檢查，若2次均陽性，可明確診斷抗磷脂綜合癥。二.抗核抗體譜，屬于篩查試驗。抗核抗體是指針對細胞核的自身抗體，抗核抗體陽性可以提示與未分化結締組織病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征等有關。三.甲狀腺抗體，包括抗甲狀腺球蛋白抗體和抗甲狀腺微粒體抗體，甲狀腺抗體陽性提示橋本甲狀腺炎，可出現(xiàn)甲亢或甲減，甲減多見。四.淋巴細胞亞群，主要包括NK細胞和B細胞，NK細胞又叫自然殺傷細胞，外周血中NK細胞數(shù)超過16%，就會把胚胎視為侵入身體的異物，給予殺滅和清除。還需要查TNF-α/IL-10比值，它代表Th1/Th2比值，Th1代表促炎因子，Th1升高不利于胚胎著床、生長和發(fā)育，Th2則與之相反。五.免疫球蛋白，包括免疫球蛋白IgA、IgG、ⅠgM和補體C3、C4。六.凝血方面：易栓組合（蛋白S、蛋白C、抗凝血酶III、纖溶酶原、狼瘡抗凝物），血小板聚集率，D-二聚體，同型半胱氨酸，新凝血四項（TAT、PⅠC，TM，tPAl.C），葉酸代謝基因，PAⅠ-1基因等。七.其他：夫婦雙方染色體，25-羥維生素D3，性激素六項，抗苗勒氏管，子宮動脈阻力，宮腔鏡檢查等等。什么時間做這些檢查最好呢？①發(fā)現(xiàn)胎停，停用所有藥物后，清宮前1天查最好，可以更好地反映體內(nèi)的有害因素。友情提示：胎停后，最好查一查胚胎染色體，無論是第幾次胎停，都建議做胚胎染色體檢查，如果是胚胎染色體有問題，那么下一次妊娠成功機率會高；但如果胚胎染色體沒有問題，那更說明母體的內(nèi)環(huán)境有問題哦?、谌绻颊咔鍖m前不知道或沒有來的及做檢查，建議患者在清宮后來一次月經(jīng)后的排卵期前后進行免疫方面的檢查，可以反映著床前后的免疫學狀態(tài)。③行免疫方面檢查時需注意：檢查時不能有感冒、發(fā)燒情況，盡量不在特別勞累、身體狀況不好時檢查，盡量在身體狀況良好的情況下檢查，以提高準確率。2022年09月18日340
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