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吳娜主任醫(yī)師 盛京醫(yī)院 小兒內(nèi)分泌科 性早熟的發(fā)病率逐漸增多。臨床流行病學(xué)調(diào)查顯示，世界范圍內(nèi)兒童青春期發(fā)育時(shí)相逐漸前移，性早熟的發(fā)病率逐年增加，兒童性早熟已成為發(fā)病率較高的小兒內(nèi)分泌疾病。2011年、2012年我國先后發(fā)布了性早熟相關(guān)西醫(yī)診療指南、中醫(yī)診療指南。2023年中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)兒科專業(yè)委員會(huì)內(nèi)分泌工作組，發(fā)表了《兒童性早熟中西醫(yī)結(jié)合診療指南（2023版）》，詳見附件。2024年10月02日
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李建輝主任醫(yī)師 上海計(jì)生所醫(yī)院 男科 在飛速發(fā)展的社會(huì)里，似乎，連孩子的成長也被加速了。有人說，現(xiàn)在的孩子是早熟的一代，無論是生理上還是心理上。近些年，兒童性早熟的發(fā)生率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。研究顯示，我國兒童性早熟的發(fā)生率為1%～3%，僅次于肥胖癥。提到性早熟，父母的態(tài)度容易出現(xiàn)兩個(gè)極端：要么就是有的人覺得小題大做——孩子發(fā)育得快，我高興還來不及呢！要么有的人談“性”色變，慌張得如臨大敵——到底該怎么辦？其實(shí)最好的態(tài)度應(yīng)該是：正確了解它→不害怕它→避免它→時(shí)刻關(guān)注他/她。一．孩子性早熟，會(huì)有哪些表現(xiàn)？所謂性早熟，一般是指女孩在7.5歲前、男孩在9歲前出現(xiàn)第二性征的發(fā)育。女孩8歲前乳房發(fā)育，長出陰毛、腋毛，或者10歲前來“大姨媽”。男孩9歲前丁丁和蛋蛋變大，長出陰毛、腋毛，變聲、喉結(jié)突出、長胡須、遺精等。除了性器官的過早發(fā)育，短時(shí)間內(nèi)身高猛增，也是性早熟的一個(gè)信號(hào)。正常情況下，3歲到青春期期間，身高增長幅度一般為每年5~7厘米。如果孩子半年就長高6~7厘米，你別高興太早，這可能就是性早熟。二．性早熟危害性早熟對(duì)孩子身體及心理都會(huì)產(chǎn)生一定的負(fù)面影響。孩子的性腺提早發(fā)育，也意味會(huì)提前性行為，同時(shí)面臨更高的生殖腫瘤疾病風(fēng)險(xiǎn)。最大的影響莫過于，會(huì)使發(fā)育時(shí)間提前，加速骨骺愈合，造成終身高不理想。三．性早熟有哪些類型？按照發(fā)病機(jī)理和臨床表現(xiàn)，性早熟主要分為三類。1.中樞性性早熟又稱促性腺激素依賴性性早熟，又稱真性性早熟?；純撼械诙哉靼l(fā)育外，還有卵巢或睪丸的發(fā)育。2.外周性性早熟又稱非促性腺激素依賴性性早熟，又稱假性性早熟。一般患者有第二性征發(fā)育和性激素水平升高，但無性腺發(fā)育，下丘腦-垂體-性腺不成熟。3.部分性性早熟又稱不完全性性早熟。如單純?nèi)榉吭绨l(fā)育、單純陰毛早現(xiàn)、單純?cè)绯醭钡?。四．引起兒童性早熟的原因可能有哪些?、遺傳基因：中樞性性早熟具有遺傳傾向，約1/4的性早熟患者是遺傳所致2、疾病影響：如腦腫瘤、垂體腫瘤、盆腔腫瘤、睪丸炎癥、先天畸形等。3、環(huán)境因素：干擾內(nèi)分泌的污染物，如洗滌劑、工業(yè)污染，食品添加劑、農(nóng)藥、激素污染等。4、誤服避孕藥、攝入含有性激素食物、接觸大量化妝品等。5、盲目進(jìn)補(bǔ)：攝入大量補(bǔ)品、高脂、高蛋白食物有誘發(fā)性早熟風(fēng)險(xiǎn)。6、過早接觸性信息：如過早從電視、電影、報(bào)刊、周圍環(huán)境等途徑接觸與性有關(guān)的內(nèi)容。7、睡眠過少，光照過多，如通宵開燈會(huì)影響孩子體內(nèi)性激素分泌水平。8、超重和肥胖會(huì)誘發(fā)兒童性早熟。五．家長如何觀察孩子的性發(fā)育？一是看身高：無論男孩還是女孩，性早熟還會(huì)有一個(gè)共同特征：就是在短時(shí)間內(nèi)快速長高（身高增長速度大于正常速度）。骨齡（BA）代表骨骼發(fā)育年齡，它比生活年齡（CA）更能反映人體骨骼的成熟度,通過骨齡可預(yù)測(cè)成年終身高。骨齡檢測(cè)方法簡(jiǎn)單，就是對(duì)左手腕、掌、指骨拍攝X線正位片。如果骨齡比實(shí)際年齡大1歲或1歲以上即為骨齡超前。二是看發(fā)育：女孩子8歲以前乳房發(fā)育，10歲以前來月經(jīng)，那么這個(gè)孩子很可能是性早熟，要盡早干預(yù)，否則會(huì)影響孩子的身高。男孩子性早熟家長不容易發(fā)現(xiàn)，往往長胡須，有喉結(jié)才發(fā)現(xiàn)，爸爸可以在孩子洗澡時(shí)多觀察孩子有沒有腋毛、陰毛、睪丸增大等特征。女童盆腔B超檢測(cè)顯示子宮長度3.4~4.0cm，卵巢容積1~3ml（卵巢容積=長×寬×厚×0.5233），并可見多個(gè)直徑≥4mm的卵泡；男童睪丸容積≥4ml（睪丸容積=長×寬×厚×0.71）或睪丸長徑>2.5cm，提示青春期啟動(dòng)。年齡越小，頭顱影像學(xué)異常的概率越高。薈萃分析表明在CPP患兒中有6.3%的女童和16.3%~38.0%的男童患有顱內(nèi)病變。因此，建議所有男童及6歲以下女童診斷CPP時(shí)應(yīng)進(jìn)行頭顱磁共振成像等以排除顱內(nèi)病變；6歲以上的CPP女童如出現(xiàn)性發(fā)育快速進(jìn)展征象或神經(jīng)精神異常表現(xiàn)時(shí)也應(yīng)該考慮行頭顱影像學(xué)檢查。?三是看性激素檢驗(yàn)單：性激素一般包括六個(gè)項(xiàng)目：促黃體生成素LH，卵泡刺激素FSH，催乳素PRL，雌二醇E2，孕酮P，還有睪酮T這六個(gè)項(xiàng)目。通常判斷孩子性發(fā)育狀況主要看促黃體生成素、卵泡刺激素，催乳素，雌二醇，還有睪酮這5項(xiàng)。1個(gè)月到1歲的嬰兒性激素分泌較高除上述原因外還可能與母乳喂養(yǎng)有關(guān)，臨床常可見到新生嬰兒有乳核，甚至出現(xiàn)泌乳現(xiàn)象，女嬰大陰唇增厚，陰道分泌物，偶可見到陰道出血。幼兒期（1~3歲）生長發(fā)育相對(duì)緩慢，性激素分泌也隨之下降。4歲以后隨著年齡的增長，性激素也隨之緩慢增長，在8～9歲時(shí)女童的性激素明顯升高，在10～11歲時(shí)接近成人水平，此時(shí)青春期發(fā)育萌動(dòng)，12歲時(shí)女童的性激素水平可以達(dá)到成人水平。男童在4～6歲時(shí)性激素分泌略有升高并形成一個(gè)平臺(tái)，9歲左右時(shí)有E2分泌上升，可能與青春期腎上腺分泌的性激素有關(guān)（在女童不明顯）。男童在10～11歲時(shí)睪酮明顯升高，雌二醇開始下降，青春期開始啟動(dòng)，在12～13歲時(shí)性激素水平近成人，在14歲以后男童的性激素水平達(dá)到成人水平。兒童性激素六項(xiàng)參考值1、黃體生成素(LH)促黃體生成素（luteinizinghormone，LH）升高是下丘腦-垂體-性腺軸（hypothalamic-pituitary-gonadalaxis，HPGA）啟動(dòng)的重要生化標(biāo)志。但由于LH呈脈沖式分泌，且受到日夜節(jié)律、不同Tanner分期等多種因素的影響，基礎(chǔ)血LH水平在診斷上的意義受限。2019年促性腺激素釋放激素類似物（gonadotropin-releasinghormoneagonist，GnRHa）應(yīng)用國際專家建議中提到LH基礎(chǔ)值>0.2U/L可作為篩選性發(fā)育啟動(dòng)的指標(biāo)，但LH基礎(chǔ)值<0.2U/L并不能完全排除CPP，需結(jié)合臨床分析，必要時(shí)進(jìn)行激發(fā)試驗(yàn)。GnRH激發(fā)試驗(yàn)較基礎(chǔ)LH水平檢測(cè)更為準(zhǔn)確，也是鑒別CPP和外周性性早熟的重要依據(jù)，GnRH劑量為2.5μg/（kg·次），最大劑量100μg。LH峰值≥5.0U/L且LH峰值與卵泡刺激素（follicle-stimulatinghormone，F(xiàn)SH）峰值的比值≥0.6提示性腺軸啟動(dòng)。2、卵泡刺激素(FSH)血清基礎(chǔ)FSH水平尚不能用于女性性早熟的診斷。3、雌二醇(E2)雌二醇在生殖系統(tǒng)里也是非常重要的一個(gè)組成部分，它也是一個(gè)非常重要的激素成分，它的升高常見于兒童的性早熟！E2的水平升高有輔助診斷意義，但因其血清水平變異較大，低水平的E2也不能排除中樞性性早熟。但當(dāng)E2>367pmol/L時(shí)，應(yīng)高度警惕卵巢囊腫或腫瘤。4、催乳素(PRL)下丘腦-垂體-性腺軸發(fā)動(dòng)后，會(huì)引起垂體催乳素大量產(chǎn)生，同時(shí)引起性早熟癥狀。同時(shí)PRL增高應(yīng)警惕垂體泌乳素瘤。5、孕酮(Prog)和6睪酮(T)同樣，下丘腦-垂體-性腺軸中樞性啟動(dòng)后，孕酮和睪酮都會(huì)輕度升高，而睪酮升高為診斷男性性早熟的重要線索。但若兩者血清水平明顯增高，無論男性、女性，都應(yīng)警惕腎上腺相關(guān)的疾病。?在8～9歲時(shí)女孩激素明顯升高，在10～11歲時(shí)接近成人水平，此時(shí)青春期發(fā)育萌動(dòng)，12歲時(shí)女童的性激素水平可以達(dá)到成人水平。?男童在4～6歲時(shí)性激素分泌略有升高并形成一個(gè)平臺(tái)，9歲左右時(shí)有E2分泌上升，可能與青春期腎上腺分泌的性激素有關(guān)（在女童不明顯）。男童在10～11歲時(shí)睪酮明顯升高，雌二醇開始下降，青春期開始啟動(dòng)，在12～13歲時(shí)性激素水平近成人，在14歲以后男童的性激素水平達(dá)到成人水平六．性早熟如何治療？1.看病因首先是尋找病因，如性腺腫瘤，顱內(nèi)腫瘤等，需要病因治療。治療的目的為抑制或減緩性發(fā)育，特別是阻止女孩月經(jīng)來潮，抑制骨骼成熟，改善成年期最終身高，恢復(fù)相應(yīng)年齡應(yīng)有的心理行為。2.看孩子的年齡和青春期發(fā)育的速度很多時(shí)候，性早熟的病因無法明確。在這種情況下，醫(yī)生可能要對(duì)孩子進(jìn)行幾個(gè)月的發(fā)育監(jiān)測(cè)，之后再?zèng)Q定是否給予治療。哪些情況無需治療？發(fā)育啟動(dòng)時(shí)間接近正常發(fā)育年齡，且非快進(jìn)展型青春期；發(fā)育啟動(dòng)時(shí)年齡雖比較小，但發(fā)育進(jìn)展緩慢，例如6個(gè)月以上未觀察到第二性征的明顯變化，并且通過骨齡預(yù)測(cè)成年身高沒有明顯受損。哪些情況建議治療？發(fā)育啟動(dòng)時(shí)年齡很小，發(fā)育進(jìn)展快，預(yù)測(cè)成年身高嚴(yán)重受損；發(fā)育啟動(dòng)年齡正常，但發(fā)育進(jìn)展太快，例如半年至1年后就出現(xiàn)月經(jīng)初潮，也是很有可能需要接受治療的。此外，如果孩子出現(xiàn)與性早熟相關(guān)的心理行為問題，也可能是需要治療的。（比如孩子討厭自己的身體，想通過節(jié)食來避免身體發(fā)育，不斷照鏡子來確認(rèn)胸部或生殖器的變化、調(diào)整著裝來掩蓋身體，以至于對(duì)學(xué)習(xí)、生活造成了影響。）七．生活中如何預(yù)防性早熟？1.不要濫補(bǔ)經(jīng)常在湯中放人參、蟲草、桂圓干等滋補(bǔ)食物。還有家長會(huì)給孩子買燕窩、雪蛤，或者牛初乳、蛋白粉補(bǔ)充營養(yǎng)。這些滋補(bǔ)品含有雌激素、泌乳素等性激素，長期濫補(bǔ)容易“催熟”孩子。2.避免激素污染家長要將避孕藥或其他性激素藥保管好，孩子誤服后會(huì)導(dǎo)致提早發(fā)育。有些護(hù)膚品、洗護(hù)用品存在一些激素類的成分，如果給孩子選擇不當(dāng)，也可能導(dǎo)致性早熟。3.均衡飲食多吃綠色食品，盡量避免反季節(jié)水果、蔬菜，不吃蜂王漿等含激素食品，少吃含添加劑食品、動(dòng)物內(nèi)臟以及養(yǎng)殖速成肉食，少吃高熱量、高鹽、高糖食物。4.保證適量運(yùn)動(dòng)每天30-40分鐘。多做跳繩、籃球、游泳等項(xiàng)目。強(qiáng)度以出汗為準(zhǔn)（心率120次/分左右），保持良好情緒。5.保證睡眠晚上9點(diǎn)-9點(diǎn)半上床，10點(diǎn)必須睡著。6.減少心理刺激要對(duì)孩子觀看的讀物及影視作品、短視頻把關(guān)，盡量少看含有性暗示的畫面。7.定期體檢女孩要查看乳房是否發(fā)育，男孩查看睪丸是否增大；每半年至一年監(jiān)測(cè)骨齡，及早發(fā)現(xiàn)及早治療。所以提醒家長，如果發(fā)現(xiàn)女孩出現(xiàn)乳房發(fā)育，或者男孩突然身高增長很快，有可能是開始性發(fā)育了，及時(shí)到兒童?？漆t(yī)院內(nèi)分泌科就診，監(jiān)測(cè)骨齡，性發(fā)育程度，就會(huì)早期發(fā)現(xiàn)性早熟，早期干預(yù)，不至于造成骨骺早閉合，已至成年身材矮小。2024年08月27日506
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陳善聞副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 泌尿外科 ?在飛速發(fā)展的社會(huì)里，似乎，連孩子的成長也被加速了。有人說，現(xiàn)在的孩子是早熟的一代，無論是生理上還是心理上。近些年，兒童性早熟的發(fā)生率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。研究顯示，我國兒童性早熟的發(fā)生率為1%～3%，僅次于肥胖癥。?提到性早熟，父母的態(tài)度容易出現(xiàn)兩個(gè)極端：要么就是有的人覺得小題大做——孩子發(fā)育得快，我高興還來不及呢！?要么有的人談“性”色變，慌張得如臨大敵——到底該怎么辦？其實(shí)最好的態(tài)度應(yīng)該是：正確了解它→不害怕它→避免它→時(shí)刻關(guān)注他/她。?一．孩子性早熟，會(huì)有哪些表現(xiàn)？所謂性早熟，一般是指女孩在7.5歲前、男孩在9歲前出現(xiàn)第二性征的發(fā)育。?女孩8歲前乳房發(fā)育，長出陰毛、腋毛，或者10歲前來“大姨媽”。?男孩9歲前丁丁和蛋蛋變大，長出陰毛、腋毛，變聲、喉結(jié)突出、長胡須、遺精等。??除了性器官的過早發(fā)育，短時(shí)間內(nèi)身高猛增，也是性早熟的一個(gè)信號(hào)。正常情況下，3歲到青春期期間，身高增長幅度一般為每年5~7厘米。如果孩子半年就長高6~7厘米，你別高興太早，這可能就是性早熟。?二．性早熟危害性早熟對(duì)孩子身體及心理都會(huì)產(chǎn)生一定的負(fù)面影響。孩子的性腺提早發(fā)育，也意味會(huì)提前性行為，同時(shí)面臨更高的生殖腫瘤疾病風(fēng)險(xiǎn)。最大的影響莫過于，會(huì)使發(fā)育時(shí)間提前，加速骨骺愈合，造成終身高不理想。?三．性早熟有哪些類型？按照發(fā)病機(jī)理和臨床表現(xiàn)，性早熟主要分為三類。?1.中樞性性早熟?又稱促性腺激素依賴性性早熟，又稱真性性早熟。患兒除有第二性征發(fā)育外，還有卵巢或睪丸的發(fā)育。?2.外周性性早熟?又稱非促性腺激素依賴性性早熟，又稱假性性早熟。一般患者有第二性征發(fā)育和性激素水平升高，但無性腺發(fā)育，下丘腦-垂體-性腺不成熟。??3.部分性性早熟?又稱不完全性性早熟。如單純?nèi)榉吭绨l(fā)育、單純陰毛早現(xiàn)、單純?cè)绯醭钡?。四．引起兒童性早熟的原因可能有哪些?1、遺傳基因：中樞性性早熟具有遺傳傾向，約1/4的性早熟患者是遺傳所致；2、疾病影響：如腦腫瘤、垂體腫瘤、盆腔腫瘤、睪丸炎癥、先天畸形等。3、環(huán)境因素：干擾內(nèi)分泌的污染物，如洗滌劑、工業(yè)污染，食品添加劑、農(nóng)藥、激素污染等；4、誤服避孕藥、攝入含有性激素食物、接觸大量化妝品等；5、盲目進(jìn)補(bǔ)：攝入大量補(bǔ)品、高脂、高蛋白食物有誘發(fā)性早熟風(fēng)險(xiǎn)；6、過早接觸性信息：如過早從電視、電影、報(bào)刊、周圍環(huán)境等途徑接觸與性有關(guān)的內(nèi)容；7、睡眠過少，光照過多，如通宵開燈會(huì)影響孩子體內(nèi)性激素分泌水平；8、超重和肥胖會(huì)誘發(fā)兒童性早熟。五．家長如何觀察孩子的性發(fā)育？?一是看身高：?無論男孩還是女孩，性早熟還會(huì)有一個(gè)共同特征：就是在短時(shí)間內(nèi)快速長高（身高增長速度大于正常速度）。骨齡（BA）代表骨骼發(fā)育年齡，它比生活年齡（CA）更能反映人體骨骼的成熟度,通過骨齡可預(yù)測(cè)成年終身高。骨齡檢測(cè)方法簡(jiǎn)單，就是對(duì)左手腕、掌、指骨拍攝X線正位片。如果骨齡比實(shí)際年齡大1歲或1歲以上即為骨齡超前。??二是看發(fā)育：女孩子8歲以前乳房發(fā)育，10歲以前來月經(jīng)，那么這個(gè)孩子很可能是性早熟，要盡早干預(yù)，否則會(huì)影響孩子的身高。?男孩子性早熟家長不容易發(fā)現(xiàn)，往往長胡須，有喉結(jié)才發(fā)現(xiàn)，爸爸可以在孩子洗澡時(shí)多觀察孩子有沒有腋毛、陰毛、睪丸增大等特征。?女童盆腔B超檢測(cè)顯示子宮長度3.4~4.0cm，卵巢容積1~3ml（卵巢容積=長×寬×厚×0.5233），并可見多個(gè)直徑≥4mm的卵泡；男童睪丸容積≥4ml（睪丸容積=長×寬×厚×0.71）或睪丸長徑>2.5cm，提示青春期啟動(dòng)。?年齡越小，頭顱影像學(xué)異常的概率越高。薈萃分析表明在CPP患兒中有6.3%的女童和16.3%~38.0%的男童患有顱內(nèi)病變。因此，建議所有男童及6歲以下女童診斷CPP時(shí)應(yīng)進(jìn)行頭顱磁共振成像等以排除顱內(nèi)病變；6歲以上的CPP女童如出現(xiàn)性發(fā)育快速進(jìn)展征象或神經(jīng)精神異常表現(xiàn)時(shí)也應(yīng)該考慮行頭顱影像學(xué)檢查。?三是看性激素檢驗(yàn)單：性激素一般包括六個(gè)項(xiàng)目：促黃體生成素LH，卵泡刺激素FSH，催乳素PRL，雌二醇E2，孕酮P，還有睪酮T這六個(gè)項(xiàng)目。通常判斷孩子性發(fā)育狀況主要看促黃體生成素、卵泡刺激素，催乳素，雌二醇，還有睪酮這5項(xiàng)。?1個(gè)月到1歲的嬰兒性激素分泌較高除上述原因外還可能與母乳喂養(yǎng)有關(guān)，臨床?？梢姷叫律鷭雰河腥楹耍踔脸霈F(xiàn)泌乳現(xiàn)象，女嬰大陰唇增厚，陰道分泌物，偶可見到陰道出血。幼兒期（1~3歲）生長發(fā)育相對(duì)緩慢，性激素分泌也隨之下降。4歲以后隨著年齡的增長，性激素也隨之緩慢增長，在8～9歲時(shí)女童的性激素明顯升高，在10～11歲時(shí)接近成人水平，此時(shí)青春期發(fā)育萌動(dòng)，12歲時(shí)女童的性激素水平可以達(dá)到成人水平。男童在4～6歲時(shí)性激素分泌略有升高并形成一個(gè)平臺(tái)，9歲左右時(shí)有E2分泌上升，可能與青春期腎上腺分泌的性激素有關(guān)（在女童不明顯）。男童在10～11歲時(shí)睪酮明顯升高，雌二醇開始下降，青春期開始啟動(dòng)，在12～13歲時(shí)性激素水平近成人，在14歲以后男童的性激素水平達(dá)到成人水平。?兒童性激素六項(xiàng)參考值1、黃體生成素(LH)促黃體生成素（luteinizinghormone，LH）升高是下丘腦-垂體-性腺軸（hypothalamic-pituitary-gonadalaxis，HPGA）啟動(dòng)的重要生化標(biāo)志。但由于LH呈脈沖式分泌，且受到日夜節(jié)律、不同Tanner分期等多種因素的影響，基礎(chǔ)血LH水平在診斷上的意義受限。2019年促性腺激素釋放激素類似物（gonadotropin-releasinghormoneagonist，GnRHa）應(yīng)用國際專家建議中提到LH基礎(chǔ)值>0.2U/L可作為篩選性發(fā)育啟動(dòng)的指標(biāo)，但LH基礎(chǔ)值<0.2U/L并不能完全排除CPP，需結(jié)合臨床分析，必要時(shí)進(jìn)行激發(fā)試驗(yàn)。GnRH激發(fā)試驗(yàn)較基礎(chǔ)LH水平檢測(cè)更為準(zhǔn)確，也是鑒別CPP和外周性性早熟的重要依據(jù)，GnRH劑量為2.5μg/（kg·次），最大劑量100μg。LH峰值≥5.0U/L且LH峰值與卵泡刺激素（follicle-stimulatinghormone，F(xiàn)SH）峰值的比值≥0.6提示性腺軸啟動(dòng)。2、卵泡刺激素(FSH)血清基礎(chǔ)FSH水平尚不能用于女性性早熟的診斷。.3、雌二醇(E2)雌二醇在生殖系統(tǒng)里也是非常重要的一個(gè)組成部分，它也是一個(gè)非常重要的激素成分，它的升高常見于兒童的性早熟！??E2的水平升高有輔助診斷意義，但因其血清水平變異較大，低水平的E2也不能排除中樞性性早熟。但當(dāng)E2>367pmol/L時(shí)，應(yīng)高度警惕卵巢囊腫或腫瘤。.4、催乳素(PRL)下丘腦-垂體-性腺軸發(fā)動(dòng)后，會(huì)引起垂體催乳素大量產(chǎn)生，同時(shí)引起性早熟癥狀。同時(shí)PRL增高應(yīng)警惕垂體泌乳素瘤。5、孕酮(Prog)和6睪酮(T)同樣，下丘腦-垂體-性腺軸中樞性啟動(dòng)后，孕酮和睪酮都會(huì)輕度升高，而睪酮升高為診斷男性性早熟的重要線索。但若兩者血清水平明顯增高，無論男性、女性，都應(yīng)警惕腎上腺相關(guān)的疾病。?在8～9歲時(shí)女孩激素明顯升高，在10～11歲時(shí)接近成人水平，此時(shí)青春期發(fā)育萌動(dòng)，12歲時(shí)女童的性激素水平可以達(dá)到成人水平。.?男童在4～6歲時(shí)性激素分泌略有升高并形成一個(gè)平臺(tái)，9歲左右時(shí)有E2分泌上升，可能與青春期腎上腺分泌的性激素有關(guān)（在女童不明顯）。男童在10～11歲時(shí)睪酮明顯升高，雌二醇開始下降，青春期開始啟動(dòng)，在12～13歲時(shí)性激素水平近成人，在14歲以后男童的性激素水平達(dá)到成人水平??六．性早熟如何治療？1.?看病因首先是尋找病因，如性腺腫瘤，顱內(nèi)腫瘤等，需要病因治療。治療的目的為抑制或減緩性發(fā)育，特別是阻止女孩月經(jīng)來潮，抑制骨骼成熟，改善成年期最終身高，恢復(fù)相應(yīng)年齡應(yīng)有的心理行為。?2.?看孩子的年齡和青春期發(fā)育的速度很多時(shí)候，性早熟的病因無法明確。在這種情況下，醫(yī)生可能要對(duì)孩子進(jìn)行幾個(gè)月的發(fā)育監(jiān)測(cè)，之后再?zèng)Q定是否給予治療。哪些情況無需治療？發(fā)育啟動(dòng)時(shí)間接近正常發(fā)育年齡，且非快進(jìn)展型青春期；發(fā)育啟動(dòng)時(shí)年齡雖比較小，但發(fā)育進(jìn)展緩慢，例如6個(gè)月以上未觀察到第二性征的明顯變化，并且通過骨齡預(yù)測(cè)成年身高沒有明顯受損。哪些情況建議治療？發(fā)育啟動(dòng)時(shí)年齡很小，發(fā)育進(jìn)展快，預(yù)測(cè)成年身高嚴(yán)重受損；發(fā)育啟動(dòng)年齡正常，但發(fā)育進(jìn)展太快，例如半年至1年后就出現(xiàn)月經(jīng)初潮，也是很有可能需要接受治療的。此外，如果孩子出現(xiàn)與性早熟相關(guān)的心理行為問題，也可能是需要治療的。（比如孩子討厭自己的身體，想通過節(jié)食來避免身體發(fā)育，不斷照鏡子來確認(rèn)胸部或生殖器的變化、調(diào)整著裝來掩蓋身體，以至于對(duì)學(xué)習(xí)、生活造成了影響。）?七．生活中如何預(yù)防性早熟？1.不要濫補(bǔ)經(jīng)常在湯中放人參、蟲草、桂圓干等滋補(bǔ)食物。還有家長會(huì)給孩子買燕窩、雪蛤，或者牛初乳、蛋白粉補(bǔ)充營養(yǎng)。這些滋補(bǔ)品含有雌激素、泌乳素等性激素，長期濫補(bǔ)容易“催熟”孩子。?2.避免激素污染家長要將避孕藥或其他性激素藥保管好，孩子誤服后會(huì)導(dǎo)致提早發(fā)育。有些護(hù)膚品、洗護(hù)用品存在一些激素類的成分，如果給孩子選擇不當(dāng)，也可能導(dǎo)致性早熟。?3.均衡飲食，多吃綠色食品，盡量避免反季節(jié)水果、蔬菜，不吃蜂王漿等含激素食品，少吃含添加劑食品、動(dòng)物內(nèi)臟以及養(yǎng)殖速成肉食，少吃高熱量、高鹽、高糖食物。4.保證適量運(yùn)動(dòng)，每天30-40分鐘。多做跳繩、籃球、游泳等項(xiàng)目。強(qiáng)度以出汗為準(zhǔn)（心率120次/分左右），保持良好情緒。5.保證睡眠，晚上9點(diǎn)-9點(diǎn)半上床，10點(diǎn)必須睡著。?6.減少心理刺激??要對(duì)孩子觀看的讀物及影視作品、短視頻把關(guān)，盡量少看含有性暗示的畫面。?7.定期體檢：女孩要查看乳房是否發(fā)育，男孩查看睪丸是否增大；每半年至一年監(jiān)測(cè)骨齡，及早發(fā)現(xiàn)及早治療。?所以提醒家長，如果發(fā)現(xiàn)女孩出現(xiàn)乳房發(fā)育，或者男孩突然身高增長很快，有可能是開始性發(fā)育了，及時(shí)到兒童?？漆t(yī)院內(nèi)分泌科就診，監(jiān)測(cè)骨齡，性發(fā)育程度，就會(huì)早期發(fā)現(xiàn)性早熟，早期干預(yù)，不至于造成骨骺早閉合，已至成年身材矮小。??2024年08月24日615
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吳娜主任醫(yī)師 盛京醫(yī)院 小兒內(nèi)分泌科 近些年，小兒內(nèi)分泌科門診的性早熟患兒越來越多。其實(shí)，全球多國均呈現(xiàn)青春發(fā)育啟動(dòng)年齡提前，性早熟逐年提高的趨勢(shì)。2023年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組傅君芬教授及羅小平教授等專家，在《中華兒科雜志》發(fā)表了《中樞性性早熟診斷與治療專家共識(shí)（2022）》。我們摘取其中部分內(nèi)容如下：一、中樞性性早熟的診斷標(biāo)準(zhǔn)是什么？1、性征提前出現(xiàn)，即女童7.5歲前出現(xiàn)乳房發(fā)育或10.0歲前出現(xiàn)月經(jīng)初潮，男童9.0歲前出現(xiàn)睪丸增大；2、性腺增大，即盆腔B超示女童子宮、卵巢容積增大且卵巢內(nèi)可見多個(gè)直徑≥4mm的卵泡，男童睪丸容積≥4ml；3、血清促性腺激素及性激素達(dá)青春期水平；4、多有骨齡提前，骨齡超過實(shí)際年齡≥1歲；5、有線性生長加速，年生長速率高于同齡健康兒童。二、性早熟如何治療？1、器質(zhì)性和繼發(fā)性中樞性性早熟確診后，首先應(yīng)進(jìn)行病因治療。2、促性腺激素釋放激素類似物（GnRHa），是中樞性性早熟患兒的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物。其作用機(jī)制是有效控制CPP患兒性發(fā)育進(jìn)程，延遲骨骼成熟、改善最終成年身高，避免心理行為問題。三、什么情況，需要打抑制針（促性腺激素釋放激素類似物，GnRHa）呢？以下幾種情況是其適應(yīng)癥：（1）快進(jìn)展型中樞性性早熟：患兒骨、骼成熟和性征發(fā)育加速顯著，超過線性生長加快、程度，根據(jù)骨齡預(yù)測(cè)成年身高＜人群平均身高P3或遺傳靶身高P3；（2）出現(xiàn)與CPP直接相關(guān)的心理行為問題；（3）快進(jìn)展型青春期：在界定年齡后開始出現(xiàn)性發(fā)育，但性發(fā)育進(jìn)程及骨骼成熟迅速，影響最終靶身高。四、我家孩子性早熟，需要打抑制針治療嗎？A患兒的抑制針治療需強(qiáng)調(diào)個(gè)體化原則，小年齡且性發(fā)育快速進(jìn)展，尤其是初診時(shí)已呈快速線性生長加速的患兒，應(yīng)及時(shí)采用GnRHa治療；B如初診時(shí)不能確認(rèn)為快速進(jìn)展的，建議觀察3~6個(gè)月，明確是否為快速進(jìn)展；C如性發(fā)育進(jìn)展緩慢，骨齡雖然提前，但生長速率高于正常，預(yù)測(cè)靶身高無明顯受損的CPP患兒，無需立即治療，但應(yīng)定期監(jiān)測(cè)，反復(fù)評(píng)估治療的必要性，并注意與患兒及家長進(jìn)行充分溝通。D骨齡越大，剩余的生長潛能越少，可增加的成年身高越少，此GnRHa對(duì)大骨齡兒童的FAH改善作用有限，女童骨齡12.5歲以上，男童骨齡14.0歲以上，不宜單獨(dú)使用GnRHa，避免過度醫(yī)療。參考文獻(xiàn)：中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組,中華兒科雜志編輯委員會(huì).中樞性性早熟診斷與治療專家共識(shí)（2022）[J].中華兒科雜志,2023,61(1):16-22.2024年06月17日678
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吳起主任醫(yī)師 濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院 兒科 什么是性早熟？女孩在7.5周歲之前出現(xiàn)乳房發(fā)育，或者不到10周歲出現(xiàn)月經(jīng)初潮；男孩在9周歲之前出現(xiàn)睪丸增大并伴有體格發(fā)育加速等癥狀。性早熟的危害不容忽視性早熟對(duì)兒童有非常不利的影響，其中最重要的一條就是可能導(dǎo)致生長潛能受損，導(dǎo)致成年身高不高。性發(fā)育愈早，骨骺閉合愈早，對(duì)成年后終身高的影響越大。其次，性早熟兒童雖然性發(fā)育開始啟動(dòng)，但其實(shí)際年齡、心理成熟程度卻與此極不匹配，很容易造成孩子的心理障礙；性早熟兒童容易產(chǎn)生與年齡不相符的性沖動(dòng)，容易導(dǎo)致其性行為提前，從而引發(fā)早戀、早孕、發(fā)生過早性行為等一系列社會(huì)問題。另外，過早成熟的生殖系統(tǒng)也可能和成年以后的不孕不育和生殖系統(tǒng)腫瘤有一定相關(guān)性。性早熟分為三種情況一是真性性早熟。真性性早熟是由于體內(nèi)管理青春發(fā)育的調(diào)節(jié)系統(tǒng)下丘腦—垂體—性腺軸功能不適當(dāng)?shù)剡^早啟動(dòng)，使青春期發(fā)育提前出現(xiàn)。性腺發(fā)育成熟和第二性征出現(xiàn)均比較早。發(fā)生真性性早熟的女孩多于男孩。二是假性性早熟。假性性早熟是指睪丸或卵巢本身并未發(fā)育，但部分第二性征卻提前出現(xiàn)。它的原因比較明確，如下丘腦、松果體、卵巢、腎上腺皮質(zhì)、絨毛膜上皮等部位發(fā)生腫瘤或病毒性腦膜炎后遺癥導(dǎo)致性激素大量分泌。此外，由于外源性激素如誤服避孕藥、服用含激素的補(bǔ)品以及使用含激素的化妝品而導(dǎo)致兒童假性性早熟。三是不完全性性早熟。不完全性性早熟是指只有個(gè)別性征的發(fā)育，如有的女孩單純?nèi)榉吭龃?，稱為乳房過早發(fā)育癥；有的孩子單純陰毛過早出現(xiàn)等等。除了這些孤立的現(xiàn)象之外，沒有全身性的內(nèi)分泌改變，這種情況一般不需要特殊處理。一旦發(fā)現(xiàn)孩子有性早熟表現(xiàn)，作為家長應(yīng)注意以下兩點(diǎn)：第一要及時(shí)送孩子去醫(yī)院求診檢查，查出病源，給予治療。第二要密切注意性早熟患兒的身心變化。兒童性早熟為什么偏愛女孩？臨床發(fā)現(xiàn)兒童性早熟的患兒多數(shù)是女孩子，男孩比較少，這主要是由女孩的生理特點(diǎn)決定的。這是因?yàn)榕⒌南虑鹉X—垂體—性腺軸發(fā)育，更容易受外界刺激影響，提前啟動(dòng)。女孩患性早熟后比男孩患性早熟更容易被發(fā)現(xiàn)。比如夏天給女孩子洗澡，爸媽更容易發(fā)現(xiàn)女孩乳房有異樣，女孩也會(huì)說乳房痛。男孩性早熟最初只是體現(xiàn)在睪丸變大，有時(shí)候不是很容易被發(fā)現(xiàn)。所以女孩性早熟被發(fā)現(xiàn)的比例更高。再次，在目前的生活中，環(huán)境中的內(nèi)分泌干擾物對(duì)女孩的雌激素影響更大。五大因素誘發(fā)兒童性早熟1、高脂高蛋白飲食高脂高蛋白飲食會(huì)導(dǎo)致性早熟的發(fā)生。許多人認(rèn)為少年兒童處于發(fā)育過程，身體需要大量的蛋白和脂肪，尤其是蛋白質(zhì)，是“營養(yǎng)物質(zhì)”，攝入得越多越好，其最終結(jié)果是過剩的熱量轉(zhuǎn)化成了過多的脂肪導(dǎo)致超重或肥胖，從而引發(fā)性早熟。2、超重或輕度肥胖超度或肥胖容易導(dǎo)致性早熟。性早熟可能是體重增加的結(jié)果。另一方面，由于雌激素水平升高導(dǎo)致性早熟兒童早期進(jìn)食過多，會(huì)進(jìn)一步引起體重增加。研究顯示，女孩3到6歲體重超重，6或7歲可能性腺就會(huì)啟動(dòng)；男孩3到6歲體重超重或肥胖，性發(fā)育也可能會(huì)提前。然而，極重度肥胖則對(duì)性腺發(fā)育產(chǎn)生抑制作用，導(dǎo)致性腺發(fā)育落后。3、不良信息的反復(fù)刺激隨著媒體發(fā)展，像報(bào)紙、電視、網(wǎng)絡(luò)等跟性發(fā)育有關(guān)的內(nèi)容增多后，孩子耳聞目染，也會(huì)刺激下丘腦垂體神經(jīng)的反射，導(dǎo)致下丘腦垂體性腺軸的提前啟動(dòng)，引發(fā)性早熟。兒童的認(rèn)知水平還沒有達(dá)到成人的能力，如果過早地接觸這些刺激，會(huì)促使大腦中樞腺激素分泌失衡。因此父母對(duì)寶寶在這方面要嚴(yán)格把關(guān)，不要給寶寶在畫刊影視中看到性愛的動(dòng)作。即使夫妻間的親昵行為也不要過多地在孩子面前出現(xiàn)。4、開燈睡覺開燈睡覺會(huì)改變孩子的生物鐘，打擾孩子的生長發(fā)育，導(dǎo)致性早熟。這是由于有一種叫“生物鐘蛋白”的物質(zhì)和孩子的生長發(fā)育息息相關(guān)，生物鐘蛋白的習(xí)慣是晝夜分明，而晚上開燈睡覺，會(huì)嚴(yán)重干擾生物鐘蛋白和人體褪黑激素，讓孩子的激素分泌紊亂，從而導(dǎo)致性早熟。5、環(huán)境污染現(xiàn)在社會(huì)的工業(yè)污染增多，食物包括水源中會(huì)有很多內(nèi)分泌干擾物。內(nèi)分泌干擾物多為有機(jī)污染物，及重金屬物質(zhì)。我們使用的農(nóng)藥大約70%-80%屬于內(nèi)分泌干擾物；我們所使用的塑料，其中大部分的穩(wěn)定劑和增塑劑也屬于內(nèi)分泌干擾物；日常人們所食用的肉類、飲料、罐頭等食品中也都含有內(nèi)分泌干擾物。一些有機(jī)化合物如烷基酚（AP）、烷基酚聚氧乙烯醚（APE）、雙酚A、鄰苯二甲酸酯（PAE）、多氯聯(lián)苯類（PCB）、農(nóng)藥（如有機(jī)氯農(nóng)藥）等都是內(nèi)分泌干擾物，這些都是兒童性早熟的一個(gè)重要誘因。性早熟的治療如果家長發(fā)現(xiàn)孩子提早出現(xiàn)了不該這個(gè)年齡出現(xiàn)的表現(xiàn)，盡早到正規(guī)醫(yī)院的?？苾和L發(fā)育內(nèi)分泌門診就診。醫(yī)生來判斷是否是中樞性性早熟。家長除積極配合醫(yī)生治療外，還應(yīng)給予孩子各方面的關(guān)心和愛護(hù)，并對(duì)其進(jìn)行適當(dāng)?shù)男越逃?，使孩子了解自己疾病的真?shí)情況，消除精神壓力。性早熟治療要先排除一些疾病，比如卵巢囊腫、腦垂體腫瘤等。很多孩子是部分性性早熟，這個(gè)階段一般需要控制飲食，加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)鍛煉。部分性性早熟只有一些人以后可能轉(zhuǎn)化成真性性早熟，有真性性早熟跡象的孩子需要做激發(fā)試驗(yàn)。一旦性激素激發(fā)試驗(yàn)結(jié)果達(dá)到中樞啟動(dòng)指標(biāo)，結(jié)合孩子的骨齡，性腺檢查的結(jié)果，那么就是真性性早熟，要打抑制發(fā)育的針進(jìn)行治療。對(duì)于性早熟采用促性腺激素釋放激素類似物治療的孩子，骨骼融合延遲，無疑對(duì)孩子身高增長爭(zhēng)取寶貴時(shí)間，有利于改善最終身高，但是這些藥物應(yīng)用同時(shí)又會(huì)使身高增長的速度減慢，如果預(yù)估成年身高很不理想，有時(shí)候需要聯(lián)合應(yīng)用生長激素。預(yù)防性早熟早防早治是關(guān)鍵禁止食用蜂蜜、燕窩、人參等任何補(bǔ)品，少吃豆?jié){、膨化油炸食品、飲料。孩子機(jī)體代謝很旺盛，只要平時(shí)正常飲食，完全可以提供他們生長發(fā)育所需的營養(yǎng)，不建議家長因各種原因給孩子補(bǔ)充蛋白粉、牛初乳等等，黃鱔、甲魚等高蛋白高脂肪的食物也建議少吃。平衡飲食，葷菜換著吃，少吃點(diǎn)，不要經(jīng)常給孩子吃同一樣?xùn)|西，減少洋快餐、碳酸飲料等。電子產(chǎn)品要少用。不要讓孩子過多接觸電腦、電視、手機(jī)等。一來，現(xiàn)在許多節(jié)目中男女接吻、撫摸等鏡頭多，被孩子看到，會(huì)刺激孩子的腦垂體，分泌很多激素。二來，電子產(chǎn)品的輻射和亮光，也會(huì)刺激腦垂體，從而開啟性早熟的開關(guān)。少接觸塑料制品。一些不合格的塑料制品中含有環(huán)境雌激素，如雙酚A，這些環(huán)境雌激素也會(huì)導(dǎo)致孩子性早熟的發(fā)生。家長還應(yīng)避免讓孩子喝夏季存放在汽車?yán)锏牡V泉水，這是由于夏季高溫下的塑料水瓶會(huì)釋放塑化劑，塑化劑或雙酚A會(huì)導(dǎo)致兒童性早熟。多運(yùn)動(dòng)。性早熟很多是因營養(yǎng)過剩、肥胖引起，所以體育鍛煉也很重要。脂肪組織是內(nèi)分泌器官之一，會(huì)分泌雌激素。通過運(yùn)動(dòng)，燃燒脂肪，也可以降低孩子的激素水平。建議孩子每天鍛煉至少半小時(shí)，如跳繩、跑步、游泳、籃球等等，跳繩可以參考每天1500個(gè)左右，根據(jù)孩子耐受程度分次完成。2024年04月12日351
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陳崇毅主任醫(yī)師 講起打抑制發(fā)育的針，首先就必須知道什么叫做中樞性性早熟，或者說真性性早熟，就是從下丘腦垂體以及性腺這一系列器官，這個(gè)軸都啟動(dòng)了，而引起的性早熟。而外周性性早熟又稱假性性早熟，是由于下面的性腺或者腎上腺的器官，長腫瘤或者囊腫，或者是外源性的性激素引起的早發(fā)育現(xiàn)象，稱為外周性性早熟。我們平時(shí)給患者使用的抑制針，化學(xué)名叫做亮丙瑞林或者曲普瑞林，這種藥對(duì)中樞性性早熟有效，對(duì)外周性性早熟是沒有效果的。在80年代，科學(xué)家從下丘腦里發(fā)現(xiàn)了一種十肽的物質(zhì)，確定為是促性腺激素釋放激素，發(fā)現(xiàn)者獲得了諾貝爾獎(jiǎng)。以后科學(xué)家們又把這種物質(zhì)進(jìn)行了一些改裝，把第六位的氨基酸進(jìn)行了替換，生產(chǎn)出了亮丙瑞林和曲譜瑞林，這是一種促性腺激素釋放激素的類似物，簡(jiǎn)稱GnRHa，它能促使腦垂體減少分泌促性腺激素，進(jìn)而使性腺就是睪丸和卵巢分泌的性激素也減少了，從而達(dá)到了抑制發(fā)育的目的。由于人體性激素水平的下降，相應(yīng)的，骨齡增加也會(huì)放慢。因此用它來治療中樞性性早熟，防止骨骼過快成熟和改善最終成人身高，避免心理行為問題，效果都很顯著GnRHa近年來使用的越來越多，所以在臨床上還存在比較多爭(zhēng)議的問題。為此，我們的中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科內(nèi)分泌學(xué)組達(dá)成了一些共識(shí)，用來指導(dǎo)兒科內(nèi)分泌醫(yī)生對(duì)中樞性性早熟的診療。首先孩子必須是中樞性性早熟，但并非所有的中樞性性早熟都需要用這個(gè)針。只有在中樞性性早熟，病情快速進(jìn)展，患兒骨骼成熟和第二性征發(fā)育速度顯著超過其身高增長加速的程度，預(yù)測(cè)其成人后身高受損的，比如預(yù)測(cè)成人身高小于第三個(gè)百分位，男性只有一米六，女性只有一米五，或者少于遺傳身高2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，或者按骨齡來判斷他的身高，小于兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差的，需要使用GnRHa。另外一些情況，雖然孩子發(fā)育的年齡也不算早，但性發(fā)育進(jìn)程及骨齡加快，可影響到最終成人身高的，也需要打針。還有一些性早熟的孩子，雖然以后對(duì)身高影響不大，但性早熟，影響了他的心理行為，這種情況也是用GnRHa的適應(yīng)癥?？傊?，打這種針的治療目的是延緩性早熟的進(jìn)程，延緩骨齡加速的增長，提高最終成人的身高。再一個(gè)是避免性早熟引起的一些心理行為問題。有一些緩慢進(jìn)展型的性早熟，還有骨齡雖然稍微提前，但預(yù)測(cè)成人身高還可以的，也不需要立即治療，可以定期觀察，必要時(shí)再治療這種針一般每28天打一針。以改善成年身高為目的的治療，一般要持續(xù)兩年以上。在打針過程中，有不少孩子出現(xiàn)明顯的生長減速，有不少醫(yī)生為了改善這種現(xiàn)象，加用生長激素治療以提高最終的身高。GnRHa治療方案要個(gè)體化，停藥應(yīng)考慮到身高的滿意度，依從性，生活質(zhì)量以及性發(fā)育與同齡人同期發(fā)育的需求。由于這個(gè)針使用的時(shí)間長，所以家長都很擔(dān)心它的副作用，作為醫(yī)生也是特別關(guān)注這方面的問題。在打針過程中，偶爾會(huì)出現(xiàn)局部的皮疹紅腫，但通常都短暫輕微，不影響治療，過敏很罕見。第一針注射后一星期左右有的孩子乳房會(huì)更脹，甚至下面還會(huì)出點(diǎn)血也是正常的。GnRHa，會(huì)影響以后的生育嗎?這是家長最關(guān)心的問題。最新的大樣本橫向研究顯示經(jīng)過GnRHa治療的中樞性性早熟的患者，成年后，生育情況與正常對(duì)照組相似，自然受孕情況也跟正常的相近。相反，未經(jīng)治療的性早熟患者成年期更容易發(fā)生生育問題，需要促排卵，或是到生殖中心去的比例明顯高于正常對(duì)照組以及經(jīng)過治療的中樞性性早熟的患者會(huì)不會(huì)引起肥胖呢?因?yàn)樵S多性早熟都跟肥胖超重有關(guān)。目前看長期GnRHa治療不會(huì)加重肥胖趨勢(shì)，但是許多早發(fā)育是跟肥胖有關(guān)的，跟打針是沒關(guān)系。早發(fā)育，特別是12歲前出現(xiàn)初潮，增加了成人期的肥胖，2型糖尿病，心血管疾病以及某些癌癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。中樞性性早熟的女孩經(jīng)過GnRHa治療并不會(huì)增加成年后高雄激素的風(fēng)險(xiǎn)，而未經(jīng)治療的中樞性性早熟女孩，成年后更容易出現(xiàn)高雄激素現(xiàn)象。在使用抑制發(fā)育的GnRHa，由于性激素的下降，骨密度可能會(huì)有輕微的降低，但治療停止后，骨密度很快就會(huì)恢復(fù)。GnRHa治療過程中，一般每三個(gè)月檢測(cè)性發(fā)育情況，必要時(shí)復(fù)查性激素，B超。骨齡一般半年復(fù)查一次，平時(shí)注意補(bǔ)充點(diǎn)鈣，均衡飲食。祝你的孩子健康成長!2024年03月03日726
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羅偉副主任醫(yī)師 越城區(qū)人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科 女孩雖然在8歲以后出現(xiàn)第二性征，但初潮發(fā)生在10歲以前。性早熟對(duì)患兒的危害較大，主要表現(xiàn)在，性征的出現(xiàn)，尤其是初潮出現(xiàn)，對(duì)尚未到達(dá)該階段年齡的兒童，可產(chǎn)生很大的思想負(fù)擔(dān)和心理壓力。由于不認(rèn)識(shí)、不接受，而易于出現(xiàn)恐懼、怕羞、易激動(dòng)，并由此可產(chǎn)生社會(huì)問題，同時(shí)也給家長帶來精神上及生活照顧上的很大壓力。其次，性早熟時(shí)由于體內(nèi)性激素增加，骨骼生長加速，骨齡超前，骨骺過早融合，使得患兒身高在長至成年時(shí)均矮小。目前，家長對(duì)性早熟現(xiàn)象越來越重視，值得提醒的是，一旦孩子出現(xiàn)性早熟，不能一概認(rèn)為將來必是矮個(gè)子，這種看法是片面的。性早熟有真性、假性、部分性之分，因此性早熟有些是需要及時(shí)處理的，有些是不需要處理的。一、假性性早熟，影響不大假性性早熟是由于內(nèi)源性或外源性性激素增多，使孩子第二性征提早出現(xiàn)，生殖器也提早發(fā)育，個(gè)別甚至?xí)嘘幍莱鲅?。但這些患兒血液中存在的高水平性激素，對(duì)下丘腦－垂體產(chǎn)生較強(qiáng)的負(fù)反饋?zhàn)饔?，故此類型性早熟發(fā)生時(shí)，雖有第二性征出現(xiàn)，但下丘腦－垂體的生殖中心尚未啟動(dòng)，因此患兒并不遵循正常性發(fā)育規(guī)律發(fā)展，也不會(huì)產(chǎn)生生育能力。隨著血中性激素水平下降，性征會(huì)自行消失或減退，這種類型早熟對(duì)骨骼發(fā)育影響不大，以觀察為主。二、部分性性早熟，密切觀察部分性性早熟多見于乳房發(fā)育提前，一般不伴有其他性征出現(xiàn)，身高增長正常，骨齡與年齡相同或稍提前（往往在一年以內(nèi)）。此類早熟原因，是下丘腦對(duì)體內(nèi)性激素的負(fù)反饋調(diào)節(jié)尚未穩(wěn)定有關(guān)，體內(nèi)促卵泡生成激素、雌激素水平增高引起乳房發(fā)育。這種類型性早熟，早期對(duì)骨骼發(fā)育影響較小，但如果促卵泡生成激素、雌激素水平增高的時(shí)間較長，會(huì)使骨骼生長加速，骨骺融合提前。對(duì)于這部分患兒，應(yīng)密切觀察其身高增長情況，定期復(fù)查骨齡及血中性激素。有需要時(shí)做相關(guān)性激素檢查，以便能及時(shí)識(shí)別是否會(huì)發(fā)展為真性性早熟。有小部分患兒，乳房增大出現(xiàn)在兩周歲以前，個(gè)別在新生兒期，這部分患兒是由于母親分娩時(shí)，新生兒吸入母親產(chǎn)道中含有激素的分泌物，或自胎兒期從母體血中獲取了激素。由于大部分患兒隨著月齡增大，激素水平會(huì)漸漸下降，因此一般不用治療。三、真性性早熟，抓緊時(shí)機(jī)治療真性性早熟對(duì)患兒影響最大，也是家長們最為關(guān)注的。由于這類性早熟不僅有第二性征出現(xiàn)，出現(xiàn)初潮，而且會(huì)產(chǎn)生生育能力，因此影響最大。真性性早熟以女孩發(fā)生率高，其發(fā)生原因主要有：中樞神經(jīng)系統(tǒng)的感染、外傷、占位病變及甲狀腺功能低下。但在女孩真性性早熟中，約80%是找不出病因的，稱為特發(fā)性中樞性性早熟。特發(fā)性中樞性性早熟，與環(huán)境類激素污染物、含性激素的食物，以及社會(huì)心理因素等有關(guān)。環(huán)境類激素污染來自各種洗滌劑、化妝品、塑料制品。含性激素的食物，如各種營養(yǎng)滋補(bǔ)品、保健品等用于中老年體弱群體的營養(yǎng)物，被部分家長錯(cuò)用在小孩身上，并作為健康投資而長期讓孩子服食，致使性早熟出現(xiàn)。真性性早熟對(duì)患兒的影響，隨患病的病程長短、病情輕重，以及開始獲得治療的年齡不同而不同。因此如能及時(shí)到專科醫(yī)院做檢查，正確診斷，抓緊時(shí)機(jī)治療，可把影響減到最小。三、總結(jié)：1、生活方面切記早睡早起，晨練，午間小憩，注意飲食等。2、中醫(yī)方面可考慮疏肝理氣，清肝益脾，補(bǔ)充腎陰虛等中藥治療。3、西醫(yī)方面監(jiān)測(cè)患者垂體分泌情況及卵巢分泌情況，用藥物（達(dá)畢加）抑制垂體分泌，生長素促進(jìn)生長，口服褪黑素促進(jìn)睡眠，監(jiān)測(cè)糖皮質(zhì)激素及血糖等情況，必要時(shí)全身體檢排除腫瘤等情況。4、營養(yǎng)方面考慮積極補(bǔ)鈣及微量元素。文章來源：好大夫在線學(xué)術(shù)討論，作者劉朋飛，上海計(jì)生所醫(yī)院婦科2023年09月03日526
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權(quán)啟茹副主任醫(yī)師 醫(yī)生集團(tuán)-上海 兒科 性早熟不僅會(huì)讓孩子提前終止長個(gè)，使孩子成年身高偏低，還會(huì)引發(fā)一系列的不良心理問題。但是，不同病因、不同類型、不同時(shí)期的性早熟，相應(yīng)的治療方案都是不同的，為了便于醫(yī)生有針對(duì)性地進(jìn)行治療，同時(shí)將性早熟給孩子帶來的傷害“最小化”，家長一旦發(fā)現(xiàn)孩子有性發(fā)育提前的征象，一定要及早帶孩子到醫(yī)院明確診斷。但是，很多家長朋友對(duì)于性早熟的診斷流程、以及孩子需要做哪些相關(guān)檢查都不是很清楚。那么，性早熟的診斷流程是怎樣的呢？在診斷過程中，有哪些應(yīng)該注重的問題？這篇科普文告訴你！一般情況下，性早熟的診斷流程分為以下3個(gè)步驟第1步病史采集不管是出于什么原因去找醫(yī)生看病，病史采集都是疾病診治過程的第一步，詳細(xì)完整的病史可以幫助醫(yī)生了解孩子的身體狀況，并為接下來明確診斷提供有效的依據(jù)。那么，對(duì)于懷疑性早熟的孩子，醫(yī)生在進(jìn)行病史采集時(shí)，一般都會(huì)問哪些問題呢？1.孩子性發(fā)育開始的年齡：女孩8歲前和男孩9歲前出現(xiàn)第二性征發(fā)育是診斷性早熟的界定年齡，明確孩子性發(fā)育開始的年齡可以判別是性早熟還是青春發(fā)育過早；2.性發(fā)育的順序和進(jìn)程：不同類型的性早熟，其性發(fā)育的順序也不一樣。比如，中樞性性早熟是由于下丘腦－垂體－性腺軸提前啟動(dòng)，故性發(fā)育的順序與正常青春發(fā)育順序基本一致，整個(gè)性發(fā)育的過程可以持續(xù)3～4年；而外周性性早熟，青春發(fā)動(dòng)不受下丘腦－垂體－性腺軸的控制，故孩子的性征發(fā)育不按照正常發(fā)育程序進(jìn)展。此外，詢問性發(fā)育的進(jìn)程也非常重要，因?yàn)榛純盒园l(fā)育的進(jìn)程不同，及時(shí)判斷進(jìn)展趨勢(shì)既可避免延誤治療，又可阻止過度干預(yù)；3.出現(xiàn)第二性征后有無身高增長加速的現(xiàn)象：性早熟兒童常常伴隨有骨齡的提前，從而帶來提前出現(xiàn)身高增長加速的現(xiàn)象；4.病因詢問：比如孩子平時(shí)的飲食結(jié)構(gòu)和習(xí)慣、是否有過頭部外傷史或中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染（如腦膜炎等）病史、是否接觸過外源性激素藥物（如避孕藥）等5.家族史：家族中其他成員（如父母親、兄弟姐妹等）性發(fā)育開始的年齡。第2步體格檢查針對(duì)性早熟疑似患兒，完整的體格檢查應(yīng)包括測(cè)定身高和體重、檢查甲狀腺大小、有無甲狀腺功能減退的體征，以及性腺發(fā)育情況（男孩主要看睪丸容積、女孩主要看乳房大?。?。其中，性腺增大是性早熟診斷的核心要素，此外，其他第二性征發(fā)育在性早熟的臨床表現(xiàn)中也并不少見，主要包括乳暈色素加深、陰毛早現(xiàn)、陰道流血等。目前，臨床一般選擇Tanner分期來評(píng)價(jià)孩子的青春期發(fā)育水平，該方法將男生外生殖器和陰毛、女生乳房和陰毛各分為5期。第3步輔助檢查在必要的情況下，為了明確性早熟的病因、進(jìn)程，更好地“對(duì)癥下藥”，醫(yī)生還會(huì)讓孩子進(jìn)行一些輔助檢查，比如骨齡檢查、性激素水平檢測(cè)、促性腺激素釋放激素（GnRH）激發(fā)試驗(yàn)、性腺彩超檢查、頭顱影像學(xué)檢查等。1.骨齡檢查：通常以手和腕部的X線片來評(píng)定骨齡，這是檢查孩子骨骼成熟度的最簡(jiǎn)易方法，也是預(yù)測(cè)成年身高的重要依據(jù)。如果骨齡超過實(shí)際年齡1歲以上則視為骨齡提前，意味著性早熟。2.性激素水平檢測(cè)：通過查血，來評(píng)估孩子體內(nèi)一些重要的性激素水平，包括卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）和睪酮（T）等。相較于正常同齡兒，性早熟患兒體內(nèi)的性激素水平會(huì)顯著升高，而合并有性腺腫瘤的患兒，性激素水平的上升幅度往往更甚。3.GnRH激發(fā)試驗(yàn)：如果孩子被高度懷疑是中樞性性早熟，但基礎(chǔ)的性激素水平檢查結(jié)果卻沒有達(dá)到中樞性性早熟的診斷標(biāo)準(zhǔn)，這個(gè)時(shí)候往往就需要做GnRH激發(fā)試驗(yàn)，這是目前能夠診斷和鑒別真假性性早熟的“金標(biāo)準(zhǔn)”。4.性腺彩超檢查：用于了解孩子性腺（子宮及卵巢或睪丸）的大小、形態(tài)等，明確性腺的發(fā)育情況，同時(shí)還可以幫助確定有無占位性病變，為性早熟的病因診斷提供一定的依據(jù)。5.頭顱影像學(xué)檢查：由于一部分性早熟是由器質(zhì)性疾病引起，尤其是6歲前發(fā)病的中樞性性早熟女孩，其中約20%存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常，而約有2/3的性早熟男孩有神經(jīng)系統(tǒng)異?；蚰[瘤等器質(zhì)性原因。所以，對(duì)發(fā)病年齡小于6歲的女性患兒和所有的男性患兒均應(yīng)常規(guī)進(jìn)行頭顱影像學(xué)檢查?？傊?，性早熟的診斷包含多個(gè)方面的步驟，宜按部就班，需要綜合孩子的病史、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查等多方面的內(nèi)容，絕不能單純依據(jù)某項(xiàng)單一的檢查結(jié)果就進(jìn)行診斷。2023年07月31日398
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楊智明主治醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院 放射科 原文鏈接：https://mp.weixin.qq.com/s/2lHnVqU1ExGouf56ojLwoQ性早熟是指性發(fā)育早于正常兒童，第二性征在不恰當(dāng)?shù)哪挲g提前出現(xiàn)。依據(jù)發(fā)病機(jī)制分為中樞性性早熟和外周性性早熟。診斷依據(jù)臨床表現(xiàn)、下丘腦-垂體-性腺軸活性及性腺發(fā)育狀態(tài)評(píng)估等。性早熟的病因及臨床表現(xiàn)復(fù)雜，容易被延誤，也容易被過度檢查和治療，了解正常青春發(fā)育進(jìn)程及性早熟定義、分類及常見病因、診斷措施和診斷思路，有助于提高基層兒科醫(yī)師對(duì)性早熟的認(rèn)識(shí)，以期性早熟兒童能被及早發(fā)現(xiàn)并得到規(guī)范診治。青春期是從兒童過渡至成人的重要階段，包含三大事件：性發(fā)育、身高增長及體成分和心理行為的改變。正常的青春期經(jīng)歷了從下丘腦-垂體-性腺軸（hypothalamicpituitarygonadalaxis，HPGA）的發(fā)動(dòng)、性腺發(fā)育、第二性征和內(nèi)外生殖器的發(fā)育以及生殖系統(tǒng)功能逐漸成熟，具備生育能力，同時(shí)也伴隨體格線性生長加速、身體成分和形體的改變以及心理行為的變化，最終發(fā)育成具備成年體格、生育能力和具健康心理行為的成年個(gè)體。青春期的啟動(dòng)機(jī)制目前尚未能完全明確，青春期的始動(dòng)年齡也與人群、種族等有關(guān)。當(dāng)性發(fā)育發(fā)生早于界線年齡（基于正常人群的流行病學(xué)調(diào)查資料而設(shè)定），則屬于性早熟（precociouspuberty）。性早熟的發(fā)病機(jī)制、分類、臨床表現(xiàn)復(fù)雜，既可以是正常青春發(fā)育的變異（勿需過度檢查和干預(yù)），也可存在腫瘤等基礎(chǔ)疾病，或因提早出現(xiàn)的性激素水平及性征發(fā)育癥狀而帶來心理行為方面、影響遠(yuǎn)期成年身高等問題。了解正常青春發(fā)育進(jìn)程及性早熟定義、分類、病因、輔助診斷手段及診斷思路，有助于臨床醫(yī)師規(guī)范化診治性早熟。一、正常青春發(fā)育表現(xiàn)及性早熟定義1.正常青春發(fā)育表現(xiàn)及分期：正常青春期的第二性征從出現(xiàn)至發(fā)育成熟具有特定的模式，為便于評(píng)估，第二性征發(fā)育的成熟度通常以Tanner分期表示［1,2］。見表1（點(diǎn)擊文末“閱讀原文”）。正常的青春期發(fā)育遵循特定順序并呈持續(xù)進(jìn)展?fàn)顟B(tài)直至發(fā)育成熟。正常女孩青春發(fā)育一般是以乳房發(fā)育為初始征象，僅少數(shù)（10%~16%）以陰毛發(fā)育先呈現(xiàn)。陰毛可單獨(dú)受控于腎上腺皮質(zhì)的雄激素，與性腺軸無關(guān)，故與乳房發(fā)育可以是分離的［3］。一般在乳房發(fā)育2~3年后初潮。正常男孩青春發(fā)育最早的表現(xiàn)是睪丸增大，繼之為陰囊變松、著色，陰莖增長、增粗以及陰毛呈現(xiàn)。變聲一般發(fā)生在G3后。遺精多發(fā)生在青春期啟動(dòng)后3~4年。青春期另一事件是青春期生長加速（pubertalgrowthspurt），但同時(shí)也伴隨骨骺生長潛能的消耗，骨齡增長和骨骺逐漸閉合。女孩一般于乳房開始發(fā)育后1~2年時(shí)（B3期）達(dá)到身高增長峰值（peakheightvelocity，PHV），為6~11cm/年，平均8.5cm/年，歷時(shí)1年左右，至初潮時(shí)開始減速，但少數(shù)PHV可出現(xiàn)在初潮當(dāng)年。男孩PHV一般在G3期時(shí)，為7~12cm/年，平均10cm/年，之后開始減速［2,3,4］。骨齡成熟與身高增長速度之間的平衡，是影響青春期身高獲得乃至成年身高水平的關(guān)鍵因素。2.性早熟定義：傳統(tǒng)的性早熟定義是指女孩在8歲前，男孩在9歲前第二性征提前出現(xiàn)，或女孩在10歲前出現(xiàn)早初潮［5］。性早熟的發(fā)病率和患病率有種族差異，女孩顯著高于男孩。鑒于近年各國的調(diào)查資料顯示青春期啟動(dòng)年齡呈現(xiàn)年代提前趨勢(shì)，尤其女孩乳房發(fā)育和初潮年齡的提前趨勢(shì)更為明顯［6,7,8］，因此我國新版的《中樞性性早熟診斷與治療專家共識(shí)（2022）》中把女孩性早熟的定義界線年齡修訂為7.5歲，而男孩則仍保留在9歲［9］。二、性早熟的分類和病因1.性早熟分類：性早熟按發(fā)病機(jī)制（HPGA功能是否提前啟動(dòng)）分為促性腺激素釋放激素（gonadotropin-releasinghormone，GnRH）依賴性性早熟［又稱中樞性性早熟（centralprecociouspuberty，CPP）或真性早熟］和非GnRH依賴性性早熟［又稱為外周性性早熟（peripheralprecociouspuberty，PPP）或假性早熟］。青春期啟動(dòng)的確切機(jī)制至今尚未能完全明確，近年提出青春發(fā)動(dòng)有多因素參與調(diào)控，在發(fā)生了多層次的對(duì)GnRH發(fā)生器的網(wǎng)絡(luò)性激發(fā)，致使抑制-興奮性因子間的平衡狀態(tài)“調(diào)撥”了啟動(dòng)性發(fā)育的生物鐘，可導(dǎo)致CPP發(fā)生［10,11］。而根據(jù)是否有存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常、PPP等基礎(chǔ)疾病，CPP分為特發(fā)性和繼發(fā)性。PPP根據(jù)是否出現(xiàn)異性性征（女孩出現(xiàn)陰蒂肥大、多毛、胡須、喉結(jié)、聲音低沉等男性性征，男孩出現(xiàn)乳房發(fā)育等女性性征）又分為同性性早熟和異性性早熟。另外，還有不完全性性早熟，包括單純性乳房早發(fā)育（prematurethelarche）、腎上腺功能早現(xiàn)（prematureadrenarche）、單純性陰毛早現(xiàn)（prematurepubarehe）和單純性早初潮（prematuremenarche）［2，5,6，9］。2.性早熟病因：CPP和PPP的常見病因見表2、3（點(diǎn)擊文末“閱讀原文”）。三、性早熟的診斷1.病史：除性征出現(xiàn)時(shí)間外，還需注意是否呈進(jìn)行性、順序是否符合正常青春發(fā)育規(guī)律，青春發(fā)育進(jìn)程是否特別快速、有無身高生長加速。其他病史包括基礎(chǔ)疾病相關(guān)癥狀的問詢（如中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、外傷或手術(shù)、頭部放療史、以往生長和智力狀況、是否接觸外源性性激素等以及性早熟的家族史）。2.體格檢查：除性征發(fā)育成熟狀態(tài)評(píng)估，其他的體檢視基礎(chǔ)疾病類型及病情而各有側(cè)重。3.輔助檢查：（1）HPGA活性評(píng)估：在對(duì)HPGA活性評(píng)估中促黃體素（luteinizinghormone，LH）水平比卵泡刺激素（follicle-stimulatinghormone，F(xiàn)SH）更有臨床意義。目前多采用免疫化學(xué)發(fā)光法測(cè)定。由于LH呈脈沖式分泌，且受到日夜節(jié)律、不同Tanner分期等多種因素的影響，因此基礎(chǔ)的LH在診斷上的意義受限［5，9］。2019年GnRHa應(yīng)用國際專家建議中提到基礎(chǔ)LH值＞0.2IU/L可作為判斷HPGA是否啟動(dòng)的篩選性指標(biāo)，但當(dāng)基礎(chǔ)LH值＜0.2IU/L并不能完全排除CPP，必要時(shí)需進(jìn)行激發(fā)試驗(yàn)［12］。GnRH/GnRH類似物（GnRHa）激發(fā)試驗(yàn)?zāi)壳叭允窃\斷CPP的金標(biāo)準(zhǔn)，也是鑒別CPP和PPP的重要依據(jù)。GnRH（戈那瑞林）劑量為2.5μg·kg-1·次-1，最大劑量100μg。激發(fā)后LH峰值≥5.0IU/L且LH峰值/FSH峰值≥0.6提示HPGA啟動(dòng)［10,11］。LH峰值/FSH峰值還可有助于鑒別快進(jìn)展型與非快進(jìn)展型CPP［5，9］。GnRHa的激發(fā)作用比天然GnRH強(qiáng)數(shù)十倍，峰值在60~120min出現(xiàn)，目前也廣泛用于HPGA活性評(píng)估［13］，但建議應(yīng)有各實(shí)驗(yàn)室自己的藥物劑量及實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)［5，9］，以曲普瑞林為例，使用0.1mg/m2后60minLH切點(diǎn)值可選擇4.4~6.0IU/L［14,15］。而基礎(chǔ)性激素水平（雌二醇、睪酮），不宜作為評(píng)估HPGA活性的指標(biāo)，但極高水平的雌激素需高度警惕卵巢腫瘤［5］。（2）性腺發(fā)育評(píng)估：女孩盆腔B超檢測(cè)結(jié)果子宮長度3.4~4.0cm，卵巢容積1~3ml（卵巢容積=長×寬×厚×0.5233），并可見多個(gè)直徑≥4.0mm的卵泡，提示青春期啟動(dòng)。男孩睪丸容積≥4ml（睪丸容積=長×寬×厚×0.71）或睪丸長徑＞2.5cm，提示青春期發(fā)育［5，9］。（3）頭顱影像學(xué)檢查：大部分女孩CPP為特發(fā)性，但年齡越小頭顱影像學(xué)異常概率越高。某些資料表明在CPP患者中有6.3%的女孩和38%的男孩患有顱內(nèi)病變［16,17］，國內(nèi)一項(xiàng)單中心研究也顯示CPP男孩中有16.3%存在顱內(nèi)病變［18］。因此，建議所有CPP男孩及6歲以下女孩應(yīng)進(jìn)行中樞神經(jīng)系統(tǒng)磁共振成像等以排除顱內(nèi)病變；6歲以上CPP女孩如出現(xiàn)性發(fā)育快速進(jìn)展征象或神經(jīng)系統(tǒng)異常表現(xiàn)時(shí)也應(yīng)該考慮行頭顱影像學(xué)檢查［5，9］，一般首選鞍區(qū)核磁共振，無法接受核磁檢查者可選擇鞍區(qū)CT（需要增強(qiáng)）。如有其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，酌情加查其他部位的核磁共振等影像檢查。（4）骨齡：左手正位片。骨齡多數(shù)超前，單純性乳房早發(fā)育、青春發(fā)育呈慢進(jìn)展型者骨齡可不提前。（5）其他實(shí)驗(yàn)室或影像學(xué)檢查：對(duì)于臨床疑診或已經(jīng)確診為PPP者，根據(jù)病情及診斷需要，酌情選擇檢查血和腦脊液人絨毛膜促性腺激素（HCG）、甲胎蛋白（如考慮生殖細(xì)胞腫瘤），8AM皮質(zhì)醇、促腎上腺皮質(zhì)激素等腎上腺軸功能評(píng)估及腎上腺源雄激素水平測(cè)定（如考慮先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、腎上腺腫瘤等），以及其他部位的CT或核磁共振檢查等項(xiàng)目。（6）性早熟相關(guān)基因檢測(cè)：對(duì)家族性男性限性性早熟、McCune-Albright綜合征及某些有家族史的特發(fā)性CPP，可作相關(guān)基因檢測(cè)。四、性早熟的診斷步驟1.第一步：是否性早熟。當(dāng)女孩在8歲前、男孩在9歲前出現(xiàn)第二性征（乳房、陰毛出現(xiàn)，睪丸和陰莖增大），則可以判定為性早熟。是否進(jìn)入下一步檢查和診斷，需要結(jié)合病史、體格檢查、骨齡情況等綜合判斷。男孩性早熟者多數(shù)存在基礎(chǔ)疾病等繼發(fā)因素，故需要進(jìn)一步仔細(xì)檢查。對(duì)于女孩，當(dāng)乳房發(fā)育年齡接近界線年齡（如6至7歲以上者），尤其是發(fā)育進(jìn)程并非呈持續(xù)性（單純性乳房發(fā)育者，乳房可在發(fā)育后的3~6個(gè)月后消退，之后乳房發(fā)育可能會(huì)反復(fù)出現(xiàn)，但均可自行消退）或呈現(xiàn)緩慢進(jìn)展（如乳房一直停留在B2~B3，無陰毛生長、陰道分泌物、身高突增、骨齡快速進(jìn)展等），則可密切、仔細(xì)隨訪（每3~6個(gè)月復(fù)查），要避免過度檢查和治療。2.第二步：性早熟類型。當(dāng)已經(jīng)確定是性早熟且根據(jù)臨床表現(xiàn)確定需要進(jìn)一步檢查后，進(jìn)一步行基礎(chǔ)LH、GnRH/GnRHa激發(fā)試驗(yàn)了解HPGA活性，并作性腺發(fā)育評(píng)估（盆腔B超、睪丸容積測(cè)定）以判斷性早熟類型。CPP診斷標(biāo)準(zhǔn)：①第二性征提前出現(xiàn)；②性腺增大；③血清基礎(chǔ)及激發(fā)后LH達(dá)青春期水平；④多有骨齡提前，骨齡超過實(shí)際年齡≥1歲；⑤多有線性生長加速，年生長速率高于同齡正常兒童。其中前3點(diǎn)是診斷必備。在診斷CPP后還需要觀察青春發(fā)育進(jìn)程，結(jié)合臨床綜合判斷，鑒別是快進(jìn)展型還是慢進(jìn)展型，以避免過度干預(yù)［5，9］。PPP的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①第二性征提前出現(xiàn)；②性腺大小未達(dá)CPP標(biāo)準(zhǔn)，單側(cè)或雙側(cè)性腺可發(fā)現(xiàn)占位病變、囊腫（可復(fù)發(fā)性）。需要注意的是McCune-Albright綜合征女孩的卵巢可增大、患分泌HCG腫瘤的男孩睪丸可＞4ml，易被誤診為CPP，但基礎(chǔ)LH、GnRH/GnRHa激發(fā)試驗(yàn)結(jié)果可助鑒別；③血清基礎(chǔ)FSH/LH呈被抑制狀態(tài)（低于正常，甚至低于檢測(cè)下限），GnRH/GnRHa激發(fā)試驗(yàn)無反應(yīng)；④多有身高生長加速。但多因骨齡超前顯著，預(yù)測(cè)成年身高/成年身高受損嚴(yán)重；⑤基礎(chǔ)疾病的臨床表現(xiàn)，如腫瘤占位、腎上腺皮質(zhì)功能低下等［2，5，9］。3.第三步：病因診斷。對(duì)于CPP患者，重點(diǎn)排查中神經(jīng)系統(tǒng)是否有器質(zhì)性病變，是否存在PPP基礎(chǔ)。對(duì)于PPP患者，重點(diǎn)在查找和明確病因。五、性早熟實(shí)例分析1.例1，男孩，3歲。以“發(fā)現(xiàn)陰莖增大、勃起1年余，陰毛生長6個(gè)月”來診。出生史、家族史無特殊。母孕期無特殊。否認(rèn)進(jìn)食補(bǔ)品，否認(rèn)攝入、接觸性激素等。無抽搐、嘔吐、視力障礙。查體：身高105cm（+2SD），體重19kg（身高別體重+1SD）。煩躁，聲音粗啞，額見痤瘡，上唇見胡須，心肺腹無特殊。專科體檢：乳房B1，陰毛PH3，睪丸左側(cè)12ml，右側(cè)10ml，陰莖7cm×3cm（勃起）。實(shí)驗(yàn)室檢查：基礎(chǔ)FSH2.24IU/L，LH5.00IU/L。血睪酮4.03ng/ml。分析：①發(fā)育年齡＜9歲，性早熟可以診斷；②因血睪酮顯著高于正常，而同時(shí)基礎(chǔ)FSH/LH高（無抑制狀態(tài)），已經(jīng)可以診斷CPP，不需要再做GnRH/GnRHa激發(fā)試驗(yàn)；③此例為男孩+CPP+發(fā)病年齡很小，必須進(jìn)一步行鞍區(qū)影像檢查，結(jié)果顯示為3mm下丘腦錯(cuò)構(gòu)瘤。2.例2，女孩，8歲，乳房發(fā)育1年，呈進(jìn)行性增大，近半年身高增長較快。無頭疼、視力障礙等，無陰道流血。出生史、既往史、家族史等均無特殊。父親身高175cm，母親身高163cm，遺傳靶身高162.5cm。查體：身高140cm（+2SD），體重35kg（身高別體重+0.5SD）。面容無特殊，身材勻稱，無多毛、色素沉著、牛奶咖啡斑。心肺腹無特殊。?？企w檢：雙側(cè)B3/6cm，PH1，陰蒂不大，外陰見少許白色分泌物。基礎(chǔ)FSH2.1IU/L，LH0.4IU/L，雌二醇30pg/ml，GnRH激發(fā)試驗(yàn)峰值FSH20.0IU/L，LH30.0IU/L。盆腔B超示子宮30mm×19mm×22mm，內(nèi)膜2mm左側(cè)卵巢30mm×20mm×9mm，右側(cè)28mm×19mm×8mm，多個(gè)卵泡，最大9mm×9mm。骨齡（GP法）11歲。鞍區(qū)MRI無異常。分析：①發(fā)育年齡＜8歲，屬于性早熟，且呈進(jìn)行性，需要進(jìn)一步鑒別性早熟類型。②進(jìn)一步檢查：基礎(chǔ)LH＞0.2IU/L，且GnRH激發(fā)試驗(yàn)示LH峰值＞5.0IU/L，LH/FSH＞0.6，盆腔B超提示卵巢、子宮發(fā)育及見＞4mm卵泡，診斷為CPP。③該女孩發(fā)生早熟年齡在7歲左右，無中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，但因發(fā)育進(jìn)程快，還是給予鞍區(qū)MRI檢查以排除器質(zhì)性病變。如有家族史則可考慮CPP相關(guān)基因檢測(cè)。3.例3，女孩，1歲，發(fā)現(xiàn)乳房發(fā)育2個(gè)月，陰道流血1次。出生史、既往史、家族史無特殊。否認(rèn)有接觸性激素。胃納精神好。查體：身長75cm（0SD），體重9kg（身高別體重0SD），面容無特殊，無多毛，臀部見一塊3cm×5cm牛奶咖啡斑。心肺腹無特殊。?？企w檢：雙側(cè)乳房B3/4cm，乳暈著色，PH1，處女膜水腫，見較多白色分泌物。基礎(chǔ)FSH0.05U/L，LH0.01U/L，雌二醇38pg/ml。分析：①根據(jù)性征及年齡，確定是性早熟。②具有高雌激素癥狀（乳暈黑，陰道白色分泌物和流血，處女膜水腫），血雌二醇高，而基礎(chǔ)FSH/LH處于被抑制狀態(tài)，可以判斷為PPP。③進(jìn)一步查找病因：重點(diǎn)排查卵巢、腎上腺腫瘤及某些綜合征，后續(xù)需要補(bǔ)充盆腔B超、腎上腺彩超及腎上腺源性激素、腫瘤指標(biāo)（如血HCG、甲胎蛋白等）。4.例4，女孩，5歲。訴雙側(cè)乳房發(fā)育5個(gè)月（初為乳房硬結(jié)、疼痛，近2個(gè)月覺硬結(jié)變軟），無伴身高生長加速，無陰道流血。出生史、既往史、家族史均無特殊。體查：身高110cm（0SD），體重18kg（身高別體重均數(shù)）。面容無特殊，無多毛、皮膚牛奶咖啡斑等，心肺腹無特殊。專科體檢：雙側(cè)乳房B2/2cm，腺結(jié)軟，PH1，外陰無異常。已經(jīng)查基礎(chǔ)FSH2.1U/L，LH0.09U/L，雌二醇＜10pg/ml，骨齡（GP法）4歲。分析：①女孩5歲出現(xiàn)第二性征，屬于性早熟。但體檢提示乳房在消退中（并非持續(xù)性進(jìn)展），無其他高雌激素等PPP表現(xiàn)，也無身高增速及骨齡提前，提示為單純性乳房早發(fā)育。②以基礎(chǔ)FSH稍高為主，LH、血雌激素正常，支持單純性乳房早發(fā)育，不必再進(jìn)一步的過度檢查，但需要密切隨訪，關(guān)注性征發(fā)育進(jìn)程及骨齡進(jìn)展，必要時(shí)再?zèng)Q定是否予相關(guān)檢查。2023年06月08日739
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黃新疆主治醫(yī)師 廣州市婦女兒童醫(yī)療中心 遺傳內(nèi)分泌科 小嬰兒乳房發(fā)育是早熟嗎？許多家長在給小嬰兒洗澡時(shí)發(fā)現(xiàn)，小寶寶怎么乳房有點(diǎn)突起，摸上去還有硬塊，誤以為是性早熟。實(shí)際上，這種情況多數(shù)不是性早熟，是一種正常的生理現(xiàn)象，醫(yī)學(xué)上稱之為“微小青春期”（Mini-Puberty）。微小青春期，是指小嬰兒出現(xiàn)類似青春期發(fā)育的征象，如小男孩出現(xiàn)睪丸增大、陰莖勃起，甚至乳房發(fā)育；小女孩出現(xiàn)乳房凸起、有乳核，甚至極少數(shù)女嬰出現(xiàn)類似青春期的少許月經(jīng)來潮的現(xiàn)象（又稱“假月經(jīng)”）。清晰圖片點(diǎn)擊閱讀原文查看經(jīng)常在洗澡的時(shí)候發(fā)現(xiàn)寶寶乳房有突起，觸摸有小硬塊根據(jù)性早熟的定義，微小青春期似乎屬于性早熟。但是，由于微小青春期臨床多見，多數(shù)對(duì)健康沒有影響，是正常的生理現(xiàn)象，不需要特殊治療，所以一般認(rèn)為不應(yīng)列為性早熟。2023年04月22日295
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