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張慶瑞主治醫(yī)師 中日醫(yī)院 消化內(nèi)科 今天一位64歲的男性病人來(lái)做胃鏡,在診室外面就聽到沙啞的聲音。嗯,這個(gè)人發(fā)音出了問題。簡(jiǎn)單問了問病史,5年前因?yàn)槁晭盒阅[瘤在國(guó)內(nèi)最好的耳鼻喉??漆t(yī)院做了聲帶部分切除,術(shù)后每年復(fù)查喉鏡都很好,最近稍有吞咽不適,專業(yè)敏感讓我內(nèi)心咯噔一下。果然,食管下段大面積進(jìn)展期癌,食管上段也有了轉(zhuǎn)移,手術(shù)肯定是不可能了。我問病人,這么多年,你的手術(shù)醫(yī)生沒有讓你復(fù)查CT或者做個(gè)胃鏡嗎?他說沒有,每年復(fù)查喉鏡,說手術(shù)部位長(zhǎng)得挺好的。是啊,手術(shù)部位是挺好的,胃鏡下觀察咽喉比喉鏡清楚的多,我也能看到光滑的手術(shù)瘢痕??赡俏淮蠓蚩赡懿⒉恢溃?0%的咽喉癌可能合并食管癌,并且不限于早期。今后,也許經(jīng)過放化療或者免疫靶向,這位病人也能有個(gè)不錯(cuò)的預(yù)后。但如果是在5年前呢?2023年12月28日
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曹昊天主治醫(yī)師 中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院 口腔科 口咽癌,尤其是HPV陽(yáng)性口咽癌,隨著放化療和免疫治療的進(jìn)展。在指南上,其治療方向已經(jīng)和口腔癌出現(xiàn)分野。首先,HPV陽(yáng)性口咽癌,顯示出對(duì)放化療和免疫治療更敏感;另外,口咽癌手術(shù),相較于口腔其他地方而言,損傷更大。------------------------------------------此外,質(zhì)子束治療質(zhì)子束治療(PBT)由于其產(chǎn)生更適形劑量分布的潛力而受到越來(lái)越多的關(guān)注,該劑量分布具有更好地保護(hù)周圍正常組織和進(jìn)一步降低毒性的潛力。本文探討質(zhì)子束治療(PBT)在口咽鱗癌(OPSCC)治療中的作用。盡管復(fù)雜性和成本增加,調(diào)強(qiáng)放射治療在放射腫瘤學(xué)界獲得了快速、廣泛的接受。相比之下,PBT的接受速度較慢,可能是因?yàn)樗嘿F,因此更難獲得。關(guān)于質(zhì)子的潛在優(yōu)勢(shì)的模糊性導(dǎo)致了IMRT和強(qiáng)度調(diào)節(jié)PBT(IMPT)的前瞻性隨機(jī)試驗(yàn)的發(fā)展和實(shí)施。療效:Slater等首先報(bào)告了采用質(zhì)子束RT治療的OPSCC患者。在1991年至2002年間,29名患者在5.5周內(nèi)接受了45次75.9戈伊的聯(lián)合加強(qiáng)分次治療;隨訪時(shí)間為2-96個(gè)月(中位時(shí)間為28個(gè)月)。5年結(jié)局如下:局部控制率為88%;區(qū)域控制率96%;區(qū)域控制率為84%。Guun等人報(bào)告了2011年至2014年間在MD安德森癌癥中心(MDACC)接受IMPT治療的50例OPSCC患者。98%的患者存在III/IV期疾病:84%為男性,50%從不吸煙,35%接受誘導(dǎo)化療,64%接受伴隨化療。45例受試者中有44例(98%)為HPV陽(yáng)性。中位隨訪時(shí)間為29個(gè)月。5例患者(10%)復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)為局部(1)、局部和區(qū)域(1)、區(qū)域(2)和遠(yuǎn)處(1)。2年總生存率(OS)為94.5%,2年無(wú)進(jìn)展生存率(PFS)為88.6%。Blanchard等人報(bào)告了150例OPSCC患者在MDACC接受IMRT(100例患者)或IMPT(50例患者)的確定性RT治療,并進(jìn)行了中位32個(gè)月的隨訪。其中一些患者可能在Gunn等人報(bào)告的系列中?;颊呓邮?:1IMRT與IMPT匹配。OS(P?.44)或PFS(P?.96)無(wú)顯著差異。Aljabab等報(bào)道了46例III/IV期OPSCC患者在華盛頓大學(xué)接受了確定性IMPT治療(28例患者;74-戈伊)或TORS和術(shù)后IMPT(18例患者;60-戈伊)。中位隨訪時(shí)間為19.2個(gè)月。局部控制率為100%,PFS為93.5%,OS為95.7%。1例患者在4個(gè)月時(shí)因持續(xù)性淋巴結(jié)疾病需要進(jìn)行挽救性頸清掃術(shù)。然而,作者承認(rèn)該分析的局限性,例如其回顧性、隨訪期短、事件計(jì)數(shù)低和患者人群小。Kitpanit等人評(píng)估了在MemorialSloanKettering癌癥中心(MSKCC)接受明確(66.7%)或術(shù)后PBT治療的27例患者的結(jié)局,并進(jìn)行了中位19個(gè)月的隨訪。1年時(shí),OS、局部控制、區(qū)域控制和無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率分別為100%、100%、100%和96.3%。1例患者在PBT后9個(gè)月有活檢證實(shí)的肺轉(zhuǎn)移。毒性:Sio等人評(píng)價(jià)了2006年至2015年間在MDACC接受IMRT(46例患者)或IMPT(35例患者)治療的一系列OPSCC患者的患者報(bào)告結(jié)局。患者在RT前、RT期間(急性期)、完成RT后3個(gè)月內(nèi)(亞急性期)和RT后3個(gè)月以上(慢性期)完成MD安德森頭頸癌癥狀量表(MDASI-HN)。0-10量表上的前5個(gè)癥狀如下:食物/味覺,平均4.91;口干,平均4.49;吞咽/咀嚼,平均4.26;食欲不振,平均4.08;和疲勞,平均值為4.00。在前11個(gè)癥狀中,急性期和慢性期IMRT和IMPT的癥狀負(fù)擔(dān)沒有差異。在前11個(gè)癥狀中,亞急性期和慢性期味覺和食欲的變化有利于IMPT。在亞急性期,前5名癥狀評(píng)分均有利于IMPT(P?.013)。Smith等人報(bào)告了147例OPSCC患者使用IMRT(78例患者)或IMPT(69例患者)接受CRT治療后的重返工作結(jié)局。這是一項(xiàng)前瞻性II/III期隨機(jī)試驗(yàn)的預(yù)定次要目的,并評(píng)估了缺勤、預(yù)缺勤和工作效率損失。IMPT和IMRT組中全職工作的患者百分比如下:RT前分別為60%和57%;放療后1年分別為71%和54%;放療后2年分別為78%和52%(P?.06)。在接受IMPT治療的缺勤患者中觀察到更高程度的恢復(fù)(1年,P?.05;2年,P?.04)和綜合工作損傷評(píng)分(1年,P?.04;2年,P?.04)。Blanchard等人報(bào)告稱,與IMRT相比,IMPT治療患者在RT期間(P?.11)和RT后3個(gè)月(P?.10)使用的胃造口術(shù)管較少。在接受IMPT治療的患者中,RT后3個(gè)月(P?.05)和RT后1年(P?.01)的3級(jí)體重減輕或胃造口管放置也減少。Yoon等人報(bào)告了2016年至2019年期間在三星醫(yī)療中心接受調(diào)強(qiáng)放療(81例患者)或調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合IMPT加強(qiáng)治療(67例患者)的148例OPSCC患者。使用來(lái)自每組的38名患者的傾向評(píng)分匹配進(jìn)行配對(duì)分析。中位隨訪時(shí)間為24.7個(gè)月。對(duì)于總體組,對(duì)于用IMRT/IMPT治療的那些,存在更少的3級(jí)或更高級(jí)別粘膜炎的病例(37.0%對(duì)13.4%,P,0.001)和更低的鎮(zhèn)痛量化算法(AQA)評(píng)分(37.0%對(duì)19.4%,P,0.019)。對(duì)于匹配的配對(duì),IMRT/IMPT組的3級(jí)或以上粘膜炎病例也較少(39.5%vs15.8%,P4.021),AQA評(píng)分較低(47.4%vs21.1%,P<4.016)。Kitpanit等人報(bào)告了27例OPSCC患者在MSKCC接受最終PBT(66.7%)或術(shù)后PBT(33.3%)治療的毒性,使用均勻掃描(22.2%)或筆形束IMPT(77.8%)進(jìn)行治療,并進(jìn)行了中位19個(gè)月的隨訪。在隊(duì)列中,Karnofsky體能狀態(tài)為90至100,92.6%為HPV或p-16陽(yáng)性。急性3級(jí)毒性是罕見的(n?3)。1例患者在PBT開始后3.4周出現(xiàn)嚴(yán)重吞咽困難,需要臨時(shí)飼管,治療后不久將其取出。未觀察到4級(jí)或5級(jí)急性毒性。3級(jí)晚期毒性包括需要助聽器的聽力損傷(n?1)和慢性體重減輕(n?2)。1例患者發(fā)生吞咽困難,需要食管擴(kuò)張和2級(jí)纖維化。未觀察到4級(jí)或5級(jí)晚期毒性。Aggarwal等人報(bào)告了2000年至2013年期間在MDACC接受明確三維適形放療(3D-CRT)、調(diào)強(qiáng)放療或質(zhì)子放療的906例無(wú)疾病OPSCC幸存者。自我報(bào)告口干評(píng)分時(shí)的中位生存期為6年(范圍,1-16年)。343名受訪者(39.1%)報(bào)告中度至重度口干。多變量logistic回歸分析顯示,女性(P?.003)、高中或更低學(xué)歷(P?.004)和目前吸煙(P?.016)可預(yù)測(cè)中度至重度口干癥。與3D-CRT治療相比,雙側(cè)調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合質(zhì)子放療和同側(cè)調(diào)強(qiáng)放療與中度至重度口干癥的可能性較低相關(guān)。Cao等人報(bào)告了2011年至2015年間在MDACC接受IMPT(103例患者)或IMRT治療的532例OPSCC患者。要求患者每3個(gè)月完成一次口干癥特異性問卷(XQ)。中位隨訪時(shí)間為36.2個(gè)月。18個(gè)月內(nèi),中度至重度口干評(píng)分相似。18個(gè)月后,IMPT與IMRT后中度至重度口干患者的百分比如下:18至24個(gè)月,6%vs20%(P?.025);24~36個(gè)月組分別為6%和20%(P<0.01)。在晚期階段(24-36個(gè)月),口腔中的高劑量體積(V25-V70)與高比例的中度至重度口干患者相關(guān)。相反,唾液腺的劑量測(cè)定變量與晚期口干癥無(wú)關(guān)。Grant等人報(bào)告了71例在MDACC接受明確IMPT治療的III/IV期OPSCC患者,這些患者被納入一項(xiàng)縱向前瞻性隊(duì)列研究,在預(yù)定時(shí)間點(diǎn)評(píng)價(jià)吞咽。HPV陽(yáng)性85.9%;81.4%接受雙側(cè)頸部RT??。Grant等人報(bào)告了71例在MDACC接受明確IMPT治療的III/IV期OPSCC患者,這些患者被納入一項(xiàng)縱向前瞻性隊(duì)列研究,在預(yù)定時(shí)間點(diǎn)評(píng)價(jià)吞咽。HPV陽(yáng)性85.9%;81.4%接受雙側(cè)頸部放療,61.8%接受同期化療,而7.0%僅接受誘導(dǎo)化療,14.1%同時(shí)接受誘導(dǎo)化療。用MD安德森吞咽困難指數(shù)(MDADI)評(píng)價(jià)吞咽。平均復(fù)合MDADI評(píng)分如下:基線88.2;IMPT第6周為59.6;第10周隨訪,74.4;隨訪6個(gè)月時(shí),77.0;隨訪12個(gè)月時(shí),80.5;24個(gè)月隨訪時(shí),80.1。較差的綜合評(píng)分(,60)如下:基線時(shí)為5.6%;IMPT第6周為61.2%;10周隨訪時(shí),19.1%;6個(gè)月隨訪13.0%;1年隨訪13.5%;2年隨訪11.1%。Manzar等人報(bào)告了2013年至2018年期間在MDACC或馬約Clinic接受IMPT(46例患者)或容積弧療法(VMAT)(259例患者)治療的305例OPSCC患者。通過使用歐洲癌癥研究和治療組織的生活質(zhì)量獲得患者報(bào)告的結(jié)局,并根據(jù)CTCAE第4.03版(美國(guó)國(guó)家癌癥研究所,馬里蘭州貝塞斯達(dá))記錄提供者評(píng)估的毒性。接受IMPT治療的患者中位隨訪時(shí)間為12個(gè)月,接受VMAT治療的患者中位隨訪時(shí)間為30個(gè)月。除VMAT患者年齡較大(P?.04)且可能吸煙(29.3%vs10.9%,P#.01)外,各組平衡。接受IMPT治療的患者需要更少的胃造口術(shù)管(P?.001),并且在治療60天內(nèi)住院次數(shù)更少(P,.001)。亞組分析顯示,IMPT受益最大的患者是接受確定性RT和CRT治療的患者。IMPT與治療結(jié)束時(shí)麻醉藥使用減少、咳嗽和味覺障礙減少相關(guān)(P,0.05)。Zhang等人報(bào)告了2011年至2014年間在MDACC接受IMRT(534例患者)或IMPT(50例患者)治療的584例OPSCC患者。IMRT后中位隨訪時(shí)間為33.8個(gè)月,IMPT后為34.6個(gè)月。平均下頜劑量如下:調(diào)強(qiáng)放療戈伊;IMPT為戈伊(P<0.001)。至發(fā)生放射性骨壞死(ORN)的中位時(shí)間為11.4個(gè)月(范圍:6.7-16.1個(gè)月)。IMPT后ORN的發(fā)生率為2%(1級(jí)),IMRT后為7.7%(4級(jí):12;3級(jí):5級(jí);2級(jí):1;1級(jí):23)。Jain等人報(bào)告了13例HPV陽(yáng)性O(shè)PSCC患者接受TORS和術(shù)后IMPT治療,在賓夕法尼亞大學(xué)接受30次60戈伊的雙側(cè)照射野治療。與IMRT相比,IMPT導(dǎo)致下頜骨、對(duì)側(cè)腮腺、肺和皮膚器官的平均劑量顯著降低(P,0.001)。作者估計(jì),所有評(píng)價(jià)器官的繼發(fā)惡性腫瘤(SMN)風(fēng)險(xiǎn)均降低至IMRT可能導(dǎo)致每100例接受治療的患者中有4例SMN過量的程度。Xiangetal使用國(guó)家癌癥數(shù)據(jù)庫(kù)(包含70%在美國(guó)接受治療的癌癥患者的數(shù)據(jù))確定了450373例接受3D-CRT(33.5%)、IMRT(65.2%)和PBT(1.3%)治療的患者的SMN風(fēng)險(xiǎn)。包括頭頸部、胃腸道、婦科、淋巴瘤、非小細(xì)胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、骨/軟組織和腦/中樞神經(jīng)系統(tǒng)癌癥患者。中位隨訪時(shí)間為5.1年。3D-CRT與IMRT相比,SMN的風(fēng)險(xiǎn)無(wú)差異(P?.75)。對(duì)于包括頭頸部癌在內(nèi)的所有惡性腫瘤,PBT組的SMN顯著少于IMRT組(P,0.001);然而,沒有吸煙史,因此無(wú)法確定該因素對(duì)SMN發(fā)生的影響。Bahig等人報(bào)道了2011年至2018年在MDACC接受IMPT治療的57例OPSCC患者。中位年齡為60歲,91%的癌癥是HPV陽(yáng)性,28%接受了誘導(dǎo)化療,68%接受了同期化療?;颊咴诨€、放療期間、放療后6個(gè)月、放療后12個(gè)月和放療后24個(gè)月接受了FACT-HN功能評(píng)估(FunctionalAssessmentofCancerTherapy-HeadandNeck,FACT-HN)。12個(gè)月,48%;24個(gè)月,42%。從第3周到第2周,與基線相比,F(xiàn)ACT-General、FACT-Total和FACT-Trial結(jié)果指數(shù)評(píng)分的變化具有統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床意義。劑量考量??Stüutzer等人比較了筆形束質(zhì)子治療OPSCC的不同計(jì)劃技術(shù)的穩(wěn)健性。一個(gè)隊(duì)列的先前治療的患者的計(jì)劃已經(jīng)制定了沒有強(qiáng)大的優(yōu)化-使用單場(chǎng)優(yōu)化技術(shù)與規(guī)劃目標(biāo)體積為基礎(chǔ)的規(guī)劃,以考慮不確定性-重新規(guī)劃與強(qiáng)大的優(yōu)化臨床目標(biāo)體積(CTVs),使用多場(chǎng)優(yōu)化。多場(chǎng)優(yōu)化導(dǎo)致更強(qiáng)大的計(jì)劃,更好的CTV覆蓋和器官的風(fēng)險(xiǎn)(OAR)的劑量節(jié)省比單場(chǎng)優(yōu)化計(jì)劃的規(guī)劃目標(biāo)體積。Wu等人評(píng)價(jià)了10例OPSCC患者接受IMPT4周后適應(yīng)性重新計(jì)劃的影響。所有CTV的平均體積減少4%至8%(P#0.04);雙側(cè)腮腺體積減少11%~12%(P<0.004)。CTV的所有平均劑量均降低了7%(P#.04)。右側(cè)腮腺和口腔的平均劑量從5%增加到8%(P#.03)。Holliday等人報(bào)告了2011年至2012年期間接受IMPT治療OPSCC的25例患者,并將其與2000年至2009年期間接受IMRT治療的25例患者進(jìn)行了比較。根據(jù)病灶是單側(cè)還是雙側(cè)、原發(fā)部位、T分期、N分期、伴隨化療、誘導(dǎo)化療、吸煙狀況、性別和年齡匹配患者。接受IMPT治療的患者的前后口腔、硬腭、喉、下頜骨、食管和中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)的平均劑量均顯著較低,與惡心和嘔吐相關(guān)。Water等人報(bào)告了10例OPSCC和臨床陰性頸部患者,并比較了3D-CRT、IMRT和IMPT產(chǎn)生的唾液腺劑量。作者發(fā)現(xiàn),與3D-CRT和IMRT相比,IMPT顯著降低了OAR的劑量,這可能會(huì)減少唾液功能障礙和口干。Water等人隨后評(píng)價(jià)了10例接受IMPT治療的OPSCC患者的斑點(diǎn)大小減小,發(fā)現(xiàn)這種方式與腮腺和頜下腺的劑量顯著降低相關(guān)。Deiter等人評(píng)價(jià)了影響27例接受雙側(cè)頸部照射的OPSCC治療患者適應(yīng)性重新計(jì)劃必要性的因素,發(fā)現(xiàn)高劑量CTV的劑量主要受頸部軟組織設(shè)置變異性的影響,而不是射束數(shù)量、牙齒填充物和高劑量CTV的初始穩(wěn)健性曲線。討論:質(zhì)子束治療似乎是OPSCC患者的一種極好的治療選擇。雖然疾病控制率可能與IMRT相似,但第一批臨床結(jié)果顯示急性和晚期毒性降低。也就是說,取決于終點(diǎn),改進(jìn)通常是適度的。為了將昂貴的PBT的使用僅限于可能從質(zhì)子照射中獲益最大的患者,已經(jīng)發(fā)表了幾項(xiàng)建議并開發(fā)了預(yù)測(cè)模型。目前,基于模型的方法比較了選定OAR的劑量以及光子和質(zhì)子計(jì)劃之間正常組織并發(fā)癥概率的差異,似乎是患者選擇的最客觀方法,并且已經(jīng)在臨床中進(jìn)行了測(cè)試。PBT的缺點(diǎn)是由于設(shè)施數(shù)量有限和成本增加而缺乏可用性-這導(dǎo)致付款人拒絕承保的動(dòng)機(jī)-以及缺乏粘膜保護(hù)。然而,即將上線的PBT設(shè)施的數(shù)量正在緩慢增加,并且存在對(duì)供應(yīng)商和提供商降低成本的激勵(lì)。此外,減少的晚期并發(fā)癥,特別是ORN和住院治療以及最終的胃造口術(shù),可以隨著時(shí)間的推移降低醫(yī)療保健成本。最后,生活質(zhì)量,PBT治療能夠減少口干和吞咽困難。OPSCC發(fā)病越來(lái)越年輕,預(yù)期壽命更長(zhǎng),因此減少晚期并發(fā)癥和改善生活質(zhì)量變得越來(lái)越重要。根據(jù)Brodin等人,患有p16陽(yáng)性腫瘤的年輕非吸煙者/輕度吸煙者可能從PBT中獲益最多,在超過一半的涉及綜合淋巴結(jié)照射治療的病例中,PBT具有成本效益。因此,質(zhì)子治療的成本效益在OPSCC患者中差異很大,這突出了個(gè)體化決策的重要性。Sher等人的研究使用馬爾可夫模型比較IMRT和PBT,證實(shí)了這些發(fā)現(xiàn)。本研究的主要缺點(diǎn)是由于缺乏隨機(jī)臨床比較,可用數(shù)據(jù)有限,證據(jù)水平較低。因?yàn)閿?shù)據(jù)非常有限,隨訪時(shí)間短,并且大多數(shù)研究涉及在一個(gè)機(jī)構(gòu)治療的患者,因此許多相同的患者被納入多個(gè)報(bào)告中??偨Y(jié):質(zhì)子束治療是OPSCC患者的一種極好的治療選擇。它可能提供類似于調(diào)強(qiáng)放療后觀察到的疾病控制率,但急性和晚期毒性的情況較少。原文:MendenhallWM,BeitlerJJ,SabaNF,ShahaAR,NuytsS,StrojanP,BollenH,CohenO,SmeeR,NgSP,EisbruchA,NgWT,KirwanJM,FerlitoA.ProtonBeamRadiationTherapyforOropharyngealSquamousCellCarcinoma.IntJPartTher.2023Apr27;9(4):243-252.doi:10.14338/IJPT-22-00030.1.PMID:37169005;PMCID:PMC10166016.2023年08月07日
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王琪主任醫(yī)師 北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院 耳鼻喉科 嗯,這就是我們等離子啊,在那個(gè)下咽腫瘤貼圖中的使用情況,嗯,它資料也比較好,暴露的比較清楚,嗯,看了也做的也比較徹底,所以新的設(shè)備呢,對(duì)我們那個(gè)做一些手術(shù)呢,帶來(lái)了這五虎添翼的這種效果。 所以頭咽癌,下咽癌的局部切除保護(hù)手術(shù),嗯,這種先進(jìn)的這種手術(shù)技術(shù)呢,已經(jīng)開始在臨床上逐步的應(yīng)用開了,希望合適的病例呢,能受到得到這樣的治療,使得創(chuàng)傷變小啊,做了心臟肌皮瓣這種修復(fù)啊,大規(guī)模的大分子的切除啊。 也是跟這種局部切除一樣,切除了病例之后呢,因?yàn)槠ぐ晷迯?fù),就會(huì)使得我們那個(gè)煙圈里面有很多的后遺癥,并發(fā)癥,處理起來(lái)也是比較難受的,所以能合適的病例經(jīng)過化療之后呢,能進(jìn)行局部的切除,做一個(gè)很好的嘗試。2022年09月21日
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許婷婷副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 放射治療中心 相較于由煙酒等因素驅(qū)動(dòng)的口咽癌,人乳頭狀瘤病毒(humanpapillomavirus,?HPV)相關(guān)口咽癌具有更好的預(yù)后和總生存期,且發(fā)病率呈逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì),因此被認(rèn)為是一類特殊的頭頸部鱗癌,對(duì)其不但需要建立獨(dú)立的分期系統(tǒng),還需要制定“量體裁衣”式的策略,避免過度治療。低強(qiáng)度治療的基本原則是選擇放化敏感的人群,盡可能在獲得非劣療效的前提下降低治療強(qiáng)度、減少聯(lián)合治療、降低毒性及提高生活質(zhì)量。過往十年,已有眾多研究就HPV相關(guān)口咽癌低強(qiáng)度治療進(jìn)行了探索,包括減少放療劑量或化療的使用,用抗EGFR單抗靶向治療或免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICI)替代鉑類化療、經(jīng)口機(jī)器人手術(shù)(TORS)替代傳統(tǒng)開放式手術(shù)及降低術(shù)后輔助治療強(qiáng)度等。從早期簡(jiǎn)單地不加選擇地進(jìn)行降低放化療強(qiáng)度的治療發(fā)展到根據(jù)腫瘤臨床特征(如T或N分期、吸煙狀態(tài)、體力狀態(tài)、影像特征等)和治療反應(yīng)進(jìn)行個(gè)性化降階梯。?失敗的嘗試:順鉑同期化療的地位不容挑戰(zhàn)考慮到順鉑較強(qiáng)的耳腎毒性及放療期間同步使用會(huì)顯著增加口腔粘膜炎,最初對(duì)低強(qiáng)度嘗試的焦點(diǎn)在采用抗EGFR單抗靶向藥物西妥昔單抗替代順鉑聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)劑量放射治療。然而結(jié)果卻一致性地令人失望,三項(xiàng)分別來(lái)自美、歐、大洋洲的隨機(jī)臨床研究(RTOG1016、De-ESCALaTE?HPV和TROG12.01)對(duì)比了根治性放療同步接受順鉑或西妥昔單抗的患者,無(wú)一例外地發(fā)現(xiàn)放療同步聯(lián)合西妥昔單抗不僅降低HPV相關(guān)口咽癌的無(wú)進(jìn)展生存或總生存率,且并未改善治療相關(guān)毒性,因此推薦順鉑同步放化療仍作為HPV相關(guān)口咽癌非手術(shù)治療的標(biāo)準(zhǔn)手段。另一種更大膽的策略是在低危(p16陽(yáng)性、T1-T2N1-N2bM0或T3N0-N2bM0?AJCC7th且吸煙≤10包年)、接受放射治療的患者中降低劑量并完全省略全身治療。NRG-HN002是一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照II期研究,比較的是60Gy/30Fx單純放療與同步順鉑(40mg/m2/w)與60Gy/30Fx根治性放療聯(lián)合。2年P(guān)FS順鉑+放療組為90.5%,單純放療組為87.6%,只有順鉑+放療組達(dá)到預(yù)設(shè)的2年P(guān)FS優(yōu)于85%的閾值。MDAnderson吞咽困難量表(MDADI)綜合評(píng)分≥60的在接受化療的患者中更高(85.30%?vs.81.76%)。因此該研究結(jié)果仍然支持順鉑同步放療增敏的重要性。?術(shù)后輔助治療的嘗試:經(jīng)口機(jī)器人手術(shù)(TORS)+術(shù)后減量放療與傳統(tǒng)的開放式手術(shù)相比,2009年后發(fā)展起來(lái)的TORS技術(shù)使口咽癌的手術(shù)治療并發(fā)癥更低、功能保留更好、適應(yīng)癥更廣,因此已成為許多歐美國(guó)家早期口咽癌的標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式,并有逐步替代放射治療的趨勢(shì)。而在術(shù)后存在高危因素的患者中,盡管術(shù)后輔助治療仍然是有指證的,大部分學(xué)者認(rèn)為,伴著手術(shù)技術(shù)的進(jìn)步可隨之跟進(jìn)的是輔助治療強(qiáng)度的調(diào)整。因此近些年對(duì)TORS術(shù)后輔助放療和化療的強(qiáng)度降低也已經(jīng)開展了一部分探索,包括減少輔助放療的劑量或體積,對(duì)切??緣陽(yáng)性和/或結(jié)外的患者減少化療強(qiáng)度或省略化療。其中AVOID是一項(xiàng)針對(duì)無(wú)神經(jīng)、脈管侵犯或近切緣患者行低強(qiáng)度輔助放療的單臂研究,避開原發(fā)灶部位,僅予以頸部照射60-66Gy,其中淋巴結(jié)包膜外侵的患者需接受同步化療。?結(jié)果顯示2年P(guān)FS和OS率分別為92.1%和100%,60人中只有1名患者出現(xiàn)了原發(fā)部位的復(fù)發(fā)。盡管原發(fā)灶部位仍接受到了36.9?Gy的平均劑量,但該策略可顯著減少粘膜炎的發(fā)生。MC1273研究則是一項(xiàng)針對(duì)TORS術(shù)后切緣陰性、吸煙≤10包年的患者減少照射劑量的單臂研究,患者接受1.5?Gy?bid照射,總劑量?jī)H30Gy或36Gy(取決于是否存淋巴結(jié)包膜外侵),同時(shí)每周給予多西他賽化療(15mg/m2)。2年局部區(qū)域控制率、PFS和OS率分別高達(dá)96.2%、91.1%和98.7%。由耶魯大學(xué)癌癥中心牽頭的全美多中心ECOG-ACRIN3311?研究中的一個(gè)隊(duì)列所探討是在TORS術(shù)后具有中危因素(陰性或近切緣<3mm,淋巴結(jié)≤4枚、N1-2?ENE<1mm或神經(jīng)脈管侵犯)的患者中降低術(shù)后放療劑量可行性(60Gy/30Fx?vs?50Gy/25Fx)的一項(xiàng)II期RCT研究,接受50Gy照射組患者2年P(guān)FS為94.9%,接受60?Gy的患者2年P(guān)FS為96.0%,因此與標(biāo)準(zhǔn)劑量的輔助治療相比,降低術(shù)后放療劑量至50Gy似乎是安全的。PATHOS研究選擇經(jīng)口激光顯微手術(shù)(TransoralLaserMicrosurgery,?TLM)或TORS+頸清掃術(shù)后中高危因素的患者,中危組(T1-3,N2a或2b,切緣1-5mm,神經(jīng)脈管侵犯)被隨機(jī)分配到50Gy或60?Gy照射,高危組(切緣<1mm和/或ECS)隨機(jī)分配到單純60?Gy照射60Gy放療+順鉑組,主要研究終點(diǎn)是患者報(bào)告的吞咽功能,即治療后12個(gè)月的MDADI評(píng)分。若II期研究達(dá)到終點(diǎn),則將進(jìn)入以總生存期為主要終點(diǎn)的III期非劣效性研究,目前該研究結(jié)果尚未公布。ADEPT研究(NCT01687413)擬探討的是術(shù)后淋巴結(jié)包膜外侵、p16陽(yáng)性口咽癌患者60Gy輔助放療期間去化療的可行性,然而遺憾的是由于入組過慢以及經(jīng)費(fèi)問題,該研究入組僅42例患者后終止。ORATOR?是目前唯一一項(xiàng)將TORS與根治性放化療進(jìn)行頭對(duì)頭比較的II期臨床研究(入組T1-T2,N0-2≤4cm),主要終點(diǎn)是吞咽相關(guān)的生活質(zhì)量,旨在證明使用TORS后1年時(shí)MDADI評(píng)分的改善(10分),令人意外的是,結(jié)論卻是相反的,接受放射治療的患者反而具有更好的生活質(zhì)量,共68名患者入組,結(jié)果顯示1年MDADI在放化療組為86.9,TORS組為80.1(p=0.042),可能與TORS組有一半以上患者仍然接受了術(shù)后輔助放療有關(guān)。后續(xù)ORATOR2研究將患者隨機(jī)分配到60?Gy放療加或不加化療與手術(shù)的比較并根據(jù)50?Gy或60?Gy進(jìn)行分層,主要終點(diǎn)是總生存期,更多的研究臂或許將能更細(xì)化地回答這一問題。?其他不經(jīng)篩選的嘗試:放療同步免疫治療替代順鉑及減少放療劑量或范圍基于KEYNOTE-048研究結(jié)果,免疫檢查點(diǎn)抑制劑ICI作為復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸鱗癌患者的一線治療方案已經(jīng)得到各大指南的推薦,而在HPV相關(guān)口咽癌中作為降低治療強(qiáng)度的手段的研究目前正在開展,這些臨床試驗(yàn)再次挑戰(zhàn)放射治療期間用ICI替代同步順鉑的策略。NRG-HN005、CCTGHN.9和KEYCHAIN(NCT03383094)?分別采用nivolumab、durvalumab±輔助tremelimumab和pembrolizumab對(duì)比順鉑化療,結(jié)果尚待時(shí)日。更為激進(jìn)的嘗試包括非手術(shù)患者同時(shí)減少放療劑量或體積以及化療劑量,Chera等的研究(NCT02281955)是一項(xiàng)針對(duì)低?;颊卟捎?0Gy照射+30mg/m2/w順鉑化療單臂II期試驗(yàn),獲得了良好的臨床結(jié)果,2年局部區(qū)域控制、無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率、PFS和OS率分別為95%、91%、86%和95%,初步顯示將放化療強(qiáng)度同時(shí)降低的安全性。EVADER研究探討了選擇性地省略某些淋巴引流區(qū)。此外,MSKCC的研究將在保證原發(fā)病灶和陽(yáng)性淋巴結(jié)獲得70Gy/35Fx根治量的前提下,將CTV劑量減少至30Gy/15Fx(所有患者均接受高劑量順鉑同步化療100mg/m2/3w),初步報(bào)告顯示預(yù)防劑量降至30Gy有利于降低毒性,因此后續(xù)他們?cè)俅尉驮摲桨高M(jìn)行了一項(xiàng)包括276例患者的回顧性分析,結(jié)果發(fā)表于2022年1月的JAMAOncology,2年局部區(qū)域控制率為97.0%;PFS?88.0%;無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率95.2%;OS?95.1%,與歷史數(shù)據(jù)對(duì)比顯示出非劣效的結(jié)果。?經(jīng)誘導(dǎo)化療篩選的嘗試:曙光初現(xiàn)誘導(dǎo)化療(IC)是放射敏感性的理想預(yù)測(cè)指標(biāo),盡管其在包括口咽癌在內(nèi)的頭頸部鱗狀細(xì)胞癌(HNSCC)中的生存價(jià)值仍存在爭(zhēng)議,但已有大量研究證明它在器官保留方面的作用。有意思的是,一些學(xué)者在前期的探索中還發(fā)現(xiàn)了誘導(dǎo)化療在HPV相關(guān)口咽癌中指導(dǎo)降低強(qiáng)度放化療的價(jià)值。多項(xiàng)臨床試驗(yàn)(ECOG1308、RAVD、Quarterback和OPTIMA等)評(píng)估了基于對(duì)誘導(dǎo)化療的反應(yīng)來(lái)進(jìn)行低強(qiáng)度治療。這些研究得到了不同的結(jié)果,可能與所采用的不同患者群體及全身治療方案有關(guān)。ECOG1308研究通過篩選3周期IC(紫杉醇+順鉑/卡鉑+西妥昔單抗)后原發(fā)灶部位評(píng)估達(dá)cCR的HPV16和/或p16陽(yáng)性III-IV期口咽癌患者(70%)接受IMRT54?Gy+西妥昔單抗(未達(dá)cCR的淋巴結(jié)照射69.3Gy/33Fx)治療。全減量組2年P(guān)FS和OS分別為80%和94%;
10包年)伴≥50%退縮的患者接受45GyCRT(CRT45),剩余對(duì)誘導(dǎo)反應(yīng)差的患者接受標(biāo)準(zhǔn)治療75GyCRT(CRT75)。低風(fēng)險(xiǎn)組2年P(guān)FS和OS分別為95%和100%,高風(fēng)險(xiǎn)組分別為94%和97%。?全組2年P(guān)FS為94.5%,在歷史對(duì)照的11%非劣效性范圍內(nèi)。RT50、CRT45和CRT75組分別有30%、63%和91%發(fā)生3級(jí)以上粘膜炎(P=0.004),PEG管使用率分別為0%、31%和82%(P<0.0001)。RT50單純放療組的生活質(zhì)量最佳。筆者認(rèn)為誘導(dǎo)化療是理想的對(duì)于可接受后續(xù)低強(qiáng)度治療人群的篩選方式,因此未來(lái)的方向應(yīng)更多地聚焦于通過提高誘導(dǎo)化療的緩解率來(lái)增加接受減毒治療患者的比例。隨著抗PD-1單抗免疫治療在頭頸部腫瘤中的前移趨勢(shì),誘導(dǎo)階段免疫與化療聯(lián)合的方案被大部分學(xué)者所看好,因此類似仍在進(jìn)行的研究包括OPTIMA-II(NCT03107182)和NCT04867330,將根據(jù)加入免疫藥物的誘導(dǎo)化療后的響應(yīng)程度進(jìn)行的降階梯治療。?其他篩選方法的嘗試:兩項(xiàng)單臂臨床試驗(yàn)(NCT03215719和NCT03416153)的設(shè)想為根據(jù)治療中腫瘤消退程度調(diào)整放療策略。其中NCT03215719對(duì)于治療4周時(shí)的中期影像學(xué)檢查顯示淋巴結(jié)退縮≥40%的患者在后續(xù)治療中降低放療劑量。NCT03416153在治療中行PET/CT檢查,退縮良好的患者將劑量降至54Gy。缺氧與放射抵抗相關(guān),會(huì)導(dǎo)致頭頸癌的腫瘤控制和生存降低?;诜ρ躏@像18F-FMISO?PET可以反應(yīng)腫瘤氧合并協(xié)助選擇降階梯治療的潛在人群。MSKCC一項(xiàng)初步研究針對(duì)基線無(wú)乏氧或放療前缺氧消退的患者,將順鉑CCRT時(shí)的放療劑量降級(jí)至60Gy,該策略獲得的2年的局部控制和總生存期均為100%。鉑類化療被認(rèn)為除了放射增敏外,對(duì)清除微轉(zhuǎn)移灶、降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有重要價(jià)值,據(jù)此部分學(xué)者認(rèn)為所謂低強(qiáng)度治療不應(yīng)去化療,而應(yīng)考慮降低放療劑量,因此亦有研究將治療期間18F-FMISO?顯示缺氧緩解患者的放療劑量調(diào)整為30Gy。盡管這些策略設(shè)計(jì)看似是具有理論基礎(chǔ),也是比較合理的,但它們可能很難在臨床上進(jìn)行大規(guī)模人群的推廣。?結(jié)論HPV相關(guān)口咽癌的低強(qiáng)度治療是十多年來(lái)的研究重點(diǎn),但值得指出的是相關(guān)探索也僅限于臨床試驗(yàn),根據(jù)各項(xiàng)指南,標(biāo)準(zhǔn)治療仍然為70Gy高劑量放療聯(lián)合同步順鉑化療或標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)±輔助放/放化療,避免盲目地、不經(jīng)選擇地采用低強(qiáng)度治療,以免犧牲腫瘤控制和總體生存率。今后總體的趨勢(shì)更加傾向采用個(gè)體化降階梯治療的策略,包括對(duì)誘導(dǎo)化療的反應(yīng)、腫瘤本身的影像組學(xué)特征等,而不是簡(jiǎn)單地依賴分期和吸煙狀況。 2022年07月14日751
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范松主任醫(yī)師 中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院 口腔頜面-頭頸外科 先聽一個(gè)小故事。我和一個(gè)朋友去吃飯。到了地點(diǎn),對(duì)著大眾點(diǎn)評(píng)上的門牌號(hào),找了半天,也不見餐廳蹤影。轉(zhuǎn)到第3圈的時(shí)候,忍不住問了一個(gè)保安,對(duì)方指著前方高處說:不就在你們頭上么?是啊,就在一抬頭的近處——二層露天步行道上??晌覀儩撘庾R(shí)里一直以為在沿街一層,思維局限于前后左右的二維空間,忘了高低維度的三維空間。如果繼續(xù)這么找下去,我一輩子也找不到這家餐廳,因?yàn)樗静辉谖业钠矫嫔?。這就是:思維的局限性。關(guān)于此類局限,在你的工作生活中頻頻出現(xiàn),有些人能意識(shí)到,有些人毫無(wú)覺察。比較有代表性的關(guān)乎生命的事,是抗癌神藥PD-1的應(yīng)用。很多人仍然認(rèn)為:晚期了,沒藥可用了,無(wú)路可走了,試試PD-1吧。對(duì)于多種藥物治療失敗的患者,PD-1藥物可以有接近15-20%的客觀緩解率,近15%的肺癌患者可以活過5年,這是以前任何藥物都辦不到的。如果你的觀念還停留于此階段,那么你陷入了類似二維空間的局限?!澳X洞很大”的科學(xué)家們,早已打破固有局限,通過大量的臨床研究,得出讓你大吃一驚的結(jié)論:PD-1早用早好,越早越好,切莫僅當(dāng)作“回魂藥”!圖片來(lái)源:《JAMA Oncology》官網(wǎng)免疫治療一線使用,死亡風(fēng)險(xiǎn)降低30%如果在癌癥早期干預(yù)治療的時(shí)候,將免疫治療應(yīng)用于手術(shù)、放化療及靶向藥物之前,其抗腫瘤效果是否會(huì)更佳呢?答案顛覆你的以往認(rèn)知!是的,效果更佳。發(fā)表于《JAMA Oncology》雜志上的一項(xiàng)關(guān)于25個(gè)臨床試驗(yàn)共計(jì)20013名非小細(xì)胞肺癌患者的大數(shù)據(jù)給大家拋出了鐵證:研究發(fā)現(xiàn),若是將免疫治療作為一線療法,再接受其他藥物治療的患者,其死亡風(fēng)險(xiǎn)竟比先接受其他藥物再接受免疫治療的患者降低超過30%!在免疫治療部分,試驗(yàn)組(先用免疫藥物,失敗后再用其他藥物),總生存期顯著高于對(duì)照組(先用其他藥物,失敗后再用免疫藥物),HR為0.69,這代表著患者的整體死亡風(fēng)險(xiǎn)降低31%。在靶向治療部分,試驗(yàn)組(先用靶向藥物,失敗后再用其他藥物)的生存曲線與對(duì)照組(先用其他藥物,失敗后再用靶向藥物)無(wú)差異,這說明靶向藥物無(wú)論是先用還是后用,對(duì)生存期的影響不大。再看一組最新數(shù)據(jù)。2020年5月29-31日的美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì),即全球腫瘤學(xué)領(lǐng)域的第一大盛會(huì)上,首次重磅公布了IMpower110研究的最新數(shù)據(jù),讓我們看到免疫治療大放異彩。本次更新中,研究者對(duì)患者用問卷調(diào)查的方式進(jìn)行了評(píng)估。接受免疫治療阿替利珠單抗比化療更有優(yōu)勢(shì),它可適度改善患者的咳嗽和胸痛,且疲勞和惡心/嘔吐得分可立即得到改善。阿替利珠單抗組與化療組患者癥狀負(fù)擔(dān)對(duì)比結(jié)果去年的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)(ESMO)會(huì)議上,IMpower110研究首次在III期研究中證實(shí)在PD-L1高表達(dá)人群中單藥阿替利珠單抗一線治療完勝化療,給未來(lái)一線非小細(xì)胞肺癌患者高表達(dá)人群提供了免疫單藥治療新的選擇。所以你還堅(jiān)持將免疫治療的排序放在化療之后嗎?追根溯源:為何PD-1早用早好?在傳統(tǒng)的觀點(diǎn)里,癌癥晚期=死亡宣判,甚至有的患者直接放棄治療,聽天由命。但是,隨著新藥和新技術(shù)的不斷發(fā)展,尤其是以PD-1抗體藥物為代表的腫瘤免疫治療藥物的上市,一部分晚期癌癥患者可以長(zhǎng)期生存,輕輕松松跨過5年考驗(yàn),達(dá)到臨床“治愈”。這在過去,是不敢想象的事情。更讓腫瘤患者覺得“石破天驚”的是:PD-1早用早好,可降低癌癥患者死亡率。它一旦起效,患者就有可能長(zhǎng)期生存,甚至臨床“治愈”。這并非天方夜譚。要了解成因,得從免疫治療的原理談起。圖片來(lái)源:Pixabay官網(wǎng)與靶向治療和化療相比,免疫療法有著本質(zhì)區(qū)別,它不是直接殺死癌細(xì)胞,而是調(diào)動(dòng)體內(nèi)能識(shí)別腫瘤的免疫細(xì)胞,靠它們來(lái)間接殺滅和控制癌癥。免疫療法還有個(gè)特點(diǎn),就是拖尾效應(yīng),通俗點(diǎn)解釋,就是起效后患者可以長(zhǎng)期存活,把癌癥變成慢性病,而且患者不需要終身服用藥物,多數(shù)患者使用一段時(shí)間后,即使停藥也不會(huì)復(fù)發(fā),這點(diǎn)與靶向藥截然不同。所以免疫治療在治療過程中最重要的一點(diǎn)就是保護(hù)癌癥患者的免疫系統(tǒng)!通常情況下,手術(shù)、放化療等治療手段都會(huì)在一定程度上破壞免疫系統(tǒng),尤其是大劑量的化療藥物,對(duì)包括免疫系統(tǒng)在內(nèi)的多種組織有抑制作用,屬于殺敵一千自損八百。很多患者的免疫細(xì)胞到治療后期狀態(tài)已經(jīng)很差,難以再被免疫藥物激活,致使效果不盡如人意。因此,免疫治療從原理上就決定了越早使用效果越好!國(guó)內(nèi)已上市的八款PD-1/PD-L1藥物、適應(yīng)癥及價(jià)格匯總PD-1到底應(yīng)該早早使用,還是應(yīng)該作為最后的“救命稻草”呢?相信看完此篇,聰明的你已有答案。在我國(guó),每分鐘有7人患癌,每天有1萬(wàn)人確診癌癥。有多少癌癥患者和家屬,正陷入絕望和沮喪?也許TA們還未獲悉PD-1救命神藥早治早好,“贈(zèng)人玫瑰,手有余香“,可以將此文章分享給你最重要的人。參考資料:1.Blumenthal G M , Zhang L , Zhang H , et al. Milestone Analyses of Immune Checkpoint Inhibitors, Targeted Therapy, and Conventional Therapy in Metastatic Non–Small Cell Lung Cancer Trials[J]. Jama Oncology, 2017:e171029.2.滋瀛, 關(guān)泉林. PD-1/PD-L1在腫瘤治療中的進(jìn)展[J]. 世界華人消化雜志, 2017(14):20-28.[3]LBA78-IMpower110:Interim OS Analysis of a PhaseIII Study of Atezolizumab(atezo) vs Platinum-Based Chemotherapy(chemo) as 1LTreatment(tx) in PD-L1 selected NSCLC.2019 ESMO Congress.2021年02月08日
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王琪主任醫(yī)師 北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院 耳鼻喉科 嗯,最近呢,看到病人呢。 腺腺癌的病人比較多,又叫喉咽癌,他實(shí)際上呢,是咽部的一個(gè)癌。 嗯,得了消炎癌的時(shí)候呢,有時(shí)候他并不一定跟喉炎能區(qū)分的那么清楚,因?yàn)樗麄兊母舯谀?,就是少呼焰皺壁,有些癌就長(zhǎng)得少,虎眼作弊。 但是我們把這一部分呢,只要侵犯到我們下一樣的話,我們還是把它歸類。 腺癌。 這種病人呢,往往是喉呢也有侵犯,所以一側(cè)的聲帶啊,一側(cè)的半紅呢,是固定狀態(tài)。 對(duì)腺癌的治療呢,之前呢,我也發(fā)過那個(gè)腺癌的治療的一個(gè)。 同醫(yī)院的一個(gè)簡(jiǎn)單的一個(gè)流程,先做化療,然后讓病人呢,病人呢,看看那個(gè)治療效果好不好。 效果好,再做放療,嗯,效果,嗯,最后呢,看如果腫瘤可能都沒有了。 就不做手術(shù)了,或者是還有殘蟲呢,再做一個(gè)手術(shù),這樣的話是個(gè)飽和治療,當(dāng)然腺炎的治療呢,還是相對(duì)比較復(fù)雜的,并不是說是我寫的那么簡(jiǎn)單啊,就是一定要先做化療,那實(shí)際上呢,化療、放療和手術(shù)這三種辦法呢。 都是腺癌治療的最主要的方法,哪個(gè)在前哪個(gè)在后。 還是有些講究的同時(shí)呢,這種。 跟那個(gè)醫(yī)生的水平也有關(guān)系,比如說外科的大夫呢,就喜歡先做手術(shù)。 那當(dāng)然手術(shù)也有一定的適應(yīng)癥,比如2020年11月24日
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王琪主任醫(yī)師 北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院 耳鼻喉科 頭頸腫瘤呢,治療這個(gè)策略實(shí)際上呢,嗯腫瘤的治療,自從確定了。 呃,手術(shù)化療,放療這種方案之后呢。 近幾十年呢,也沒有特別的變化,也沒有特別的呃提升。 嗯,雖然呢,有些化療的藥物副作用變小一些放療的治療的副作用,經(jīng)過積極的改進(jìn)呢也有所提高,特別一些那個(gè)靶向治療的藥物的應(yīng)用呢,對(duì)腫瘤的治療有一定的幫助,但是呢。 最主要的手術(shù)的治療,特別是頭頸腫瘤的治療呢。 呃,是手術(shù)治療是第一位的。 為什么呢,因?yàn)槭中g(shù)的切除呢,決定了后期的治療手術(shù)的呃,第一次手術(shù)呢,對(duì)整個(gè)的預(yù)后呢,是特別重要的,所以對(duì)特定腫瘤的治療的時(shí)候呢,除了一些特殊的腫瘤,比如說鼻咽癌。 有些呃,喉咽癌。 以外呢大多數(shù)呢還是以手術(shù)切除干凈為中最重要的選擇,這里的要求呢,我們要選擇嗯,手術(shù)技能手術(shù)水平手術(shù)經(jīng)驗(yàn)比較高的大夫。 這是很重要的,因?yàn)槭中g(shù)是一個(gè)呃,熟練的一個(gè)經(jīng)驗(yàn)的一個(gè)總結(jié),今天我做的呢,有不滿意的地方,我下次就能改進(jìn),所以跟他的病量是有關(guān)系的,做的手術(shù)多的呢。 他積累的經(jīng)驗(yàn)就多,所以對(duì)一個(gè)真正的腫瘤的病人患有腫瘤病人家屬也好,病人也好呢,選擇大夫特別重要,實(shí)際上我們看到很多呢,手術(shù)做的都2020年11月24日
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石潤(rùn)杰主任醫(yī)師 上海第九人民醫(yī)院 耳鼻咽喉頭頸外科 摘 要: 目的 探討內(nèi)鏡輔助下咽旁隙腫瘤切除術(shù)的臨床應(yīng)用的價(jià)值。方法 收集2016 年2 月 ~2018 年2 月于上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科行內(nèi)鏡輔助下咽旁隙腫瘤切除術(shù)患者 16 例,其中 頸外徑路12 例,經(jīng)口徑路2 例,聯(lián)合徑路2 例,分析并總結(jié)將內(nèi)鏡應(yīng)用于咽旁隙腫瘤切除術(shù)的方法及優(yōu)勢(shì)。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院耳鼻喉科石潤(rùn)杰結(jié)果 16 例患者均完整切除腫瘤,其中惡性腫瘤4 例,良性腫瘤12 例。所有患者均無(wú)永久性并發(fā)癥。所有原發(fā)性咽旁 隙良惡性腫瘤患者術(shù)后隨訪12 ~34 個(gè)月均無(wú)復(fù)發(fā)。結(jié)論 內(nèi)鏡輔助下咽旁隙腫瘤切除術(shù)可以完整切除咽旁隙腫 瘤而無(wú)需截?cái)嘞骂M骨,具有手術(shù)創(chuàng)傷小,并發(fā)癥發(fā)生率低的優(yōu)點(diǎn),值得研究及推廣應(yīng)用。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院耳鼻喉科石潤(rùn)杰2020年10月15日
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李超主任醫(yī)師 四川省腫瘤醫(yī)院 甲狀腺-口腔頜面頭頸外科 8月01日頭頸部腫瘤整理:腫瘤資訊來(lái)源:腫瘤資訊頭頸部腫瘤是全球第六大癌癥,占所有惡性腫瘤的 2.8%,主要的治療措施有手術(shù)、放療和化療,但是,這些治療往往會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥。那么,現(xiàn)今頭頸部腫瘤治療的進(jìn)展有哪些?在降低毒副反應(yīng),提高生活質(zhì)量方面,又有哪些進(jìn)步?【腫瘤資訊】特邀四川省腫瘤醫(yī)院頭頸外科中心主任,博士生導(dǎo)師,李超教授為大家解讀。 李超教授、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師四川省腫瘤醫(yī)院(四川省癌癥防治中心)頭頸外科中心主任,門診一級(jí)專家,四川省有突出貢獻(xiàn)的優(yōu)秀專家省衛(wèi)健委領(lǐng)軍人才及學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人省海外高層次留學(xué)人才貴州省人民政府醫(yī)療援黔核心專家《腫瘤預(yù)防與治療雜志》副主編參與起草及參編國(guó)內(nèi)首部《分化型甲狀腺癌診治指南》、《持續(xù)/復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性甲狀腺癌診療指南》、《甲狀腺外科ERAS中國(guó)專家共識(shí)》及《局部晚期甲狀腺癌手術(shù)專家共識(shí)》等。榮獲省級(jí)科技成果獎(jiǎng)勵(lì)7項(xiàng)(省政府特等獎(jiǎng)、一等獎(jiǎng)及二等獎(jiǎng)各一項(xiàng)),成都市科技成果獎(jiǎng)勵(lì)6項(xiàng),獲得國(guó)家專利13項(xiàng)。中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤整形專委會(huì)副主委中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)頭頸腫瘤專委會(huì)副主委中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)頭頸腫瘤專業(yè)委員會(huì)常委中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科專委會(huì)頭頸組委員中國(guó)醫(yī)療保健國(guó)際交流促進(jìn)會(huì)及中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)CSCO甲狀腺癌專委會(huì)常委等什么是頭頸部腫瘤?頭頸部腫瘤是一個(gè)很廣的定義,頭頸部腫瘤類型非常眾多,李超教授解釋:“按照專業(yè)的亞分類,頭頸部腫瘤主要分為三大類,其一,即是目前頭頸部腫瘤中最常見的甲狀腺腫瘤;其二,耳鼻喉腫瘤,耳鼻喉腫瘤包括發(fā)生在耳部、鼻部以及咽喉部的腫瘤。鼻部腫瘤再予以細(xì)分,既包括肉眼所見的外鼻腫瘤以及發(fā)生在上頜竇、蝶竇、額竇、篩竇等副鼻竇的腫瘤。咽部腫瘤包括鼻咽、口咽和喉咽的腫瘤。喉部腫瘤就是百姓常說的喉癌,按照部位又分為聲門上型、聲門型和聲門下型等;其三,口腔頜面部腫瘤,主要包括口腔癌、腮腺腫瘤、頜下腺腫瘤、硬顎腫瘤以及下頜骨的腫瘤?!睘槭裁磿?huì)有頭頸部腫瘤?“總體而言,頭頸部腫瘤相對(duì)于全身其他部位腫瘤,發(fā)生率并不算高,但值得一提的是近年來(lái),甲狀腺癌的發(fā)病率逐步上升,大家需予以重視。”對(duì)于頭頸部腫瘤的預(yù)防,李超教授給予了鄭重的提醒。目前,在女性惡性腫瘤的發(fā)生率排位中,甲狀腺已居前列。由于解剖部位和器官功能的關(guān)系,各種頭頸部腫瘤的發(fā)病機(jī)制均存在差異。例如:口腔癌、口咽癌和喉咽癌與吸煙、飲酒及衛(wèi)生習(xí)慣不良等具備密切的關(guān)系;甲狀腺癌則與碘的攝入異常相關(guān),不論高碘攝入或低碘攝入,都會(huì)誘發(fā)甲狀腺癌。相對(duì)而言,頭頸部腫瘤的病因當(dāng)中,具備共通性的因素包括肥胖、空氣污染、射線輻射、病毒感染等。如何預(yù)防頭頸部腫瘤在了解了頭頸部腫瘤的發(fā)病機(jī)制之后,就不得不談及頭頸部腫瘤的預(yù)防。李超教授認(rèn)為:“腫瘤的預(yù)防永遠(yuǎn)勝過治療,因?yàn)槟[瘤的預(yù)防可以使得腫瘤在早期即被發(fā)現(xiàn),患者在治療后可以獲得較好的預(yù)后!早期頭頸腫瘤及時(shí)正規(guī)有效的治療,腫瘤完全是可以治愈的!”由于頭頸部腫瘤的發(fā)生,主要是內(nèi)部因素和外部因素兩個(gè)方面。內(nèi)部因素即基因突變。迄今為止,人類醫(yī)學(xué)尚不能進(jìn)行基因突變的有效治療,因此,普通人主要注意頭頸部腫瘤的外部因素預(yù)防。外部因素主要是養(yǎng)成良好的生活行為,包括進(jìn)行適量的運(yùn)動(dòng)和規(guī)律的生活習(xí)慣,例如:避免熬夜、適量運(yùn)動(dòng)、提升免疫力。此外,還需注意避免頭頸部腫瘤高危因素,即盡量避免吸煙、飲酒,還要控制體重和預(yù)防病毒感染。根據(jù)現(xiàn)有的研究表明,口咽癌和鼻咽癌都和EBV或HPV病毒感染存在較大關(guān)聯(lián)。因此,預(yù)防相關(guān)病毒感染,切斷傳播途徑,方能有效預(yù)防頭頸部腫瘤的發(fā)生。保護(hù)功能,兼顧美觀——頭頸部腫瘤的治療不斷探索“眾所周知,相對(duì)身體其他部位,頭頸部是能外顯的地方,若根治性治療對(duì)人的外表形態(tài)和功能將產(chǎn)生非常大的影響。”談及自身所在的領(lǐng)域,李超教授:“頭頸部區(qū)域,不論眼、耳、口、鼻、舌,功能都非常重要,若進(jìn)行根治性手術(shù),將罹患腫瘤的部位切除,則會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重的功能障礙和形態(tài)毀損。近年來(lái),隨著現(xiàn)代化外科技術(shù)的發(fā)展與進(jìn)步,在手術(shù)中患者功能和外觀的保護(hù)得到了很好提升,即在手術(shù)過程中思考如何減少手術(shù)需要給患者帶來(lái)的功能、外觀的影響?!睂?duì)于外觀保護(hù),以甲狀腺癌手術(shù)為例,為了減少手術(shù)對(duì)女性美觀所帶來(lái)的影響,手術(shù)入路從過去應(yīng)用上百年的頸部常規(guī)切口更換至腋窩或口腔等更加隱蔽的地方進(jìn)行,如此既能切除腫瘤,又能保持患者基本的頸部外觀維持需求;修復(fù)重建方面,以舌部和頜面骨腫瘤為例,傳統(tǒng)手術(shù)在腫瘤切除后,患者可能出現(xiàn)顏面塌陷不能進(jìn)食等形態(tài)及功能毀損,此時(shí),采取顯微外科自體組織瓣重建的方式可以較好的解決這一問題,即將患者自身腿上或手上等的一小塊骨頭或軟組織,在頸部進(jìn)行小血管的吻合,形成血管化的骨瓣或軟骨瓣,重建患者的骨頭或舌頭。人身體其他部位的腫瘤,絕大多數(shù)具備代償或替代器官,一般不需要重建,這也是頭頸部手術(shù)和普通腫瘤手術(shù)非常重要的區(qū)別,也是技術(shù)難度的體現(xiàn)。頭頸腫瘤仍需要綜合治療,靶向、免疫帶來(lái)新的希望頭頸腫瘤,尤其是良性腫瘤以手術(shù)為主。對(duì)于晚期的頭頸部惡性腫瘤,則強(qiáng)調(diào)綜合治療?!敖陙?lái),在頭頸部腫瘤的綜合治療中,除了傳統(tǒng)的放化療,進(jìn)展最多、最快的即是靶向和免疫治療?!崩畛淌谝徽Z(yǔ)道破了頭頸部腫瘤領(lǐng)域的最新進(jìn)展情況。所謂靶向治療,即是針對(duì)頭頸部腫瘤中特異的靶點(diǎn)進(jìn)行治療,對(duì)周圍正常組織損傷小,達(dá)到低毒高效的治療目的。例如,在頭頸部腫瘤的治療指南中,推薦EGFR-TKI聯(lián)合化療,作為復(fù)發(fā)頭頸部腫瘤的一線治療方案。免疫治療是通過調(diào)動(dòng)自身的免疫系統(tǒng)攻克腫瘤。如今,既可以選擇單藥亦可以選擇免疫聯(lián)合化療。該種治療方式和既往治療方式的治療理念均不相同,由于藥物的作用是調(diào)動(dòng)自身的免疫系統(tǒng),因此,進(jìn)一步的減少了患者的毒副作用。如今,免疫治療和靶向治療均已被列入復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移頭頸部腫瘤的一、二線治療的診療指南當(dāng)中。當(dāng)然未來(lái),頭頸部腫瘤的綜合治療還將進(jìn)行更多的探索,例如免疫治療與靶向治療的聯(lián)合方案,會(huì)給頭頸部腫瘤的治療帶來(lái)更多選擇,也給這部分晚期病人帶來(lái)新的希望。2020年09月20日
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王琪主任醫(yī)師 北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院 耳鼻喉科 嗯,今天很高興呢嗯,完成了一個(gè)下咽癌的激光切除術(shù),為什么很高興呢,因?yàn)榇蠹抑牢靼舶l(fā)現(xiàn)的話都是晚期,有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有受到侵犯預(yù)后的侵犯。 因?yàn)闉槭裁丛缙谒麤]有癥狀,只有晚期才有癥狀,那這個(gè)病人為什么能夠早期發(fā)現(xiàn)呢,之前我做個(gè)視頻,他就是因?yàn)猷旁谝粋€(gè)月里面反復(fù)看了兩個(gè)專家,第一個(gè)專家說,因?yàn)閱栴}不大,就他又看一個(gè)專家看到我的時(shí)候我發(fā)我發(fā)現(xiàn)了這個(gè)腫瘤,所以早期發(fā)現(xiàn)了這孩子就是說呢,消炎癌也可以用激光手術(shù)這樣呢,早期發(fā)現(xiàn),當(dāng)然早期發(fā)現(xiàn),對(duì)于襄陽(yáng)來(lái)說特別難,這就是病人看病的態(tài)度問題,我之前做過態(tài)度決定是不是能早期發(fā)現(xiàn)腫瘤,所以有病還是在認(rèn)真,認(rèn)真對(duì)待,才對(duì)得起自己。 嗯。2020年07月09日
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