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喬宇琪副主任醫(yī)師 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院（東院） 消化科 在回答這個(gè)問題前，我們首先來看下生物制劑是什么。生物制劑是由生物體生產(chǎn)或含有活生物體成分的產(chǎn)品。廣義的生物制劑包括通過使用生物技術(shù)從人類，動(dòng)物或微生物中提取的各種產(chǎn)品。狹義的生物制劑是指從活細(xì)胞中通過基因工程產(chǎn)生的藥物。目前國(guó)內(nèi)獲批用于炎癥性腸病治療的生物制劑大致分為三個(gè)大類，包括抗TNF-α、抗白介素類、抗整合素類，這里將逐一為大家進(jìn)行介紹?？筎NF-α是最早用于炎癥性腸病治療的一類生物制劑。目前用于炎癥性腸病治療的包括英夫利西單抗和阿達(dá)木單抗。英夫利西單抗是一種人鼠嵌合型抗體，也是第一個(gè)被批準(zhǔn)用于人體的抗TNF-α制劑。英夫利西單抗為靜脈注射用藥，被批準(zhǔn)用于成人及6歲以上兒童克羅恩病、瘺管性克羅恩病以及潰瘍性結(jié)腸炎的治療。英夫利西單抗具有起效快的特點(diǎn)，可用于激素誘導(dǎo)無效或效果欠佳的重度潰瘍性結(jié)腸炎的挽救治療。英夫利西單抗存在一定的免疫原性，在無禁忌的情況下，與硫唑嘌呤聯(lián)合使用的效果更好。阿達(dá)木單抗是一種全人源性的抗體，其作用機(jī)制與英夫利西單抗類似。該藥物為皮下注射制劑，注射方法類似于胰島素。作為另一種抗TNF-α類的藥物，因其使用的便捷性，受到一些患者的歡迎。阿達(dá)木單抗目前在國(guó)內(nèi)獲批用于成人及6歲以上兒童克羅恩病治療。由于其全人源抗體的屬性，免疫原性相對(duì)較低，但其起效速度不及英夫利西單抗。抗TNF-α類藥物對(duì)于關(guān)節(jié)炎等一些腸外表現(xiàn)也有不錯(cuò)的療效。目前兩種抗TNF-α藥物說明書均有關(guān)于嚴(yán)重感染和惡性腫瘤的相關(guān)警示，一些特殊的不良反應(yīng)也應(yīng)引起我們重視，用藥期間需要密切監(jiān)測(cè)?？拱捉樗仡愃幬镏?，目前國(guó)內(nèi)獲批用于成人克羅恩病治療的除了烏司奴單抗，還有古塞奇尤單抗和利生奇珠單抗。烏司奴單抗是一種靶向作用于IL-12/IL-23的p40亞基單克隆抗體，通過抑制IL-12/IL-23與NK細(xì)胞、T細(xì)胞表面受體結(jié)合，控制炎癥反應(yīng)。作為一種較新的生物制劑，無論是作為一線用藥，還是作為抗TNF-α失應(yīng)答后的二線用藥，均有不錯(cuò)的療效，對(duì)于合并銀屑病或銀屑病性關(guān)節(jié)炎的病人也有不錯(cuò)的療效。古塞奇尤單抗和利生奇珠單抗均為作用于IL-23的p19亞基單克隆抗體，它們通過特異性地結(jié)合IL-23的p19亞基，阻斷IL-23介導(dǎo)的炎癥信號(hào)通路，從而減輕炎癥反應(yīng)。其中，古塞奇尤單抗已獲批用于成人克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎的治療；利生奇珠單抗則獲批用于成人克羅恩病適應(yīng)癥。這兩種藥物在臨床應(yīng)用中，為炎癥性腸病患者提供了更多的治療選擇。有研究顯示，古塞奇尤單抗和利生奇珠單抗的療效優(yōu)于烏司奴單抗?？拱捉樗仡愃幬镎w安全性優(yōu)于抗TNF-α類藥物?？拐纤仡愃幬镏?，目前國(guó)內(nèi)獲批用于成人克羅恩病和成人潰瘍性結(jié)腸炎治療的藥物僅有維得利珠單抗。維得利珠單抗也是目前為數(shù)不多，同時(shí)獲批兩種炎癥性腸病適應(yīng)癥的藥物。維得利珠單抗是一種與α4β7整合素特異性結(jié)合的抗體，阻斷α4β7整合素與MAdCAM-1相互作用，抑制記憶T淋巴細(xì)胞穿過內(nèi)皮遷移至胃腸道的炎癥組織，達(dá)到精準(zhǔn)抑制腸道炎癥。在抑制腸道炎癥的同時(shí)，幾乎不影響全身性免疫功能。維得利珠單抗其整體安全性也高于抗TNF-α類藥物。目前有著越來越多不同機(jī)制的藥物進(jìn)入臨床研究，盡管一些藥物嚴(yán)格意義上不屬于生物制劑，但同樣為炎癥性腸病的治療帶來新希望。例如JAK抑制劑類的烏帕替尼，目前已在國(guó)內(nèi)獲批用于克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎的治療，為患者提供了更多元化的治療方案。06月01日
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喬宇琪副主任醫(yī)師 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院（東院） 消化科 "醫(yī)生，我現(xiàn)在用上美沙拉秦/生物制劑是不是要用一輩子？"這是許多炎癥性腸?。↖BD）患者在診室里反復(fù)提及的困惑。今天我們就來聊聊"一輩子"用藥這個(gè)的話題。一、IBD的慢性特質(zhì)：我們需要直面的事實(shí)作為累及胃腸道的慢性復(fù)發(fā)性疾病，潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病的本質(zhì)決定了治療的長(zhǎng)期性。目前的醫(yī)學(xué)手段尚無法徹底清除腸道異常的免疫反應(yīng)，治療核心在于：①控制急性炎癥（短期目標(biāo)）；②維持黏膜愈合（中期目標(biāo)）；③預(yù)防并發(fā)癥（長(zhǎng)期目標(biāo)）。就像高血壓需要長(zhǎng)期管理血壓、糖尿病需要持續(xù)調(diào)控血糖一樣，IBD的持續(xù)緩解依賴于對(duì)異常免疫反應(yīng)的持續(xù)調(diào)控。二、"長(zhǎng)期用藥"≠"永遠(yuǎn)不能停"現(xiàn)代IBD治療強(qiáng)調(diào)個(gè)體化動(dòng)態(tài)管理，用藥方案會(huì)隨病情變化而調(diào)整：①誘導(dǎo)緩解期：足量用藥控制急性發(fā)作（通常3-6個(gè)月）；②維持緩解期：調(diào)整劑量維持療效（可能持續(xù)數(shù)年）；③停藥觀察期：部分達(dá)到深度緩解的患者可嘗試減停藥物（需嚴(yán)格監(jiān)測(cè)）約30%-50%維持深度緩解5年以上的患者，可以在醫(yī)生指導(dǎo)下可逐步減量甚至停藥，但需要密切隨訪。這意味著"終身用藥"并非絕對(duì)，但需要理性看待復(fù)發(fā)的可能性。即使嘗試停藥，患者仍需：①每3個(gè)月復(fù)查炎癥指標(biāo)；②每6-12個(gè)月腸鏡評(píng)估；③出現(xiàn)癥狀立即就診。三、關(guān)于“用藥”和"停藥"的理性思考現(xiàn)在很多病友會(huì)上網(wǎng)、刷短視頻，其中不乏一些內(nèi)容不斷給患者傳遞關(guān)于藥物副作用，要“一輩子”使用等令人焦慮的信息。更有一些患者朋友，放著眼前的問題不解決，上來就問是不是藥物需要一輩子使用，甚至因此拒絕用藥。這也是我為什么會(huì)經(jīng)常想到毛主席這句"一萬年太久，只爭(zhēng)朝夕"。先把癥狀控制住，讓腸道炎癥緩解，盡快達(dá)到黏膜愈合或深度緩解才是首先要考慮的，這才是主要矛盾。對(duì)于主要矛盾，需要用“只爭(zhēng)朝夕”的態(tài)度來破解。把握當(dāng)下才是治療的智慧，而不是被所謂“一輩子用藥”問題所困擾。把握治療黃金期：早期規(guī)范治療可顯著改善預(yù)后。正如中醫(yī)強(qiáng)調(diào)的"既病防變"，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)也提倡"達(dá)標(biāo)治療"。當(dāng)我們把注意力放在實(shí)現(xiàn)深度緩解、保持良好狀態(tài)時(shí)，"一輩子"的焦慮自然會(huì)被化解。至于“停藥”的事情嘛，如果已經(jīng)達(dá)到了“黏膜愈合或深度緩解”，我們可以聊一聊。02月04日315
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2024年10月14日192
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2024年09月24日21
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李軍主任醫(yī)師 北醫(yī)三院 消化科 五味苦參膠囊可以長(zhǎng)期吃嘛，它的適應(yīng)癥的話，現(xiàn)在批的就是8周啊，他們現(xiàn)在嗯，我知道在做這種長(zhǎng)期的這個(gè)療效觀察，但是我也在等這個(gè)結(jié)果，但結(jié)果沒出來，嗯，我們現(xiàn)在只是說只是有個(gè)例啊，說微苦食身病人長(zhǎng)期吃啊能控制病情，但是因?yàn)闆]有這種正規(guī)的臨床實(shí)驗(yàn)，他到底他的這個(gè)不良反應(yīng)啊，療效啊什么的，嗯，現(xiàn)在確實(shí)嗯沒有一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的數(shù)據(jù)，嗯所以如果要長(zhǎng)期需要吃這個(gè)藥的話，嗯，可能一一個(gè)是監(jiān)測(cè)療效，另外一個(gè)就是要看不良反應(yīng)，密切監(jiān)測(cè)它的不良反應(yīng)。2024年08月27日20
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袁柏思副主任醫(yī)師 東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 消化內(nèi)科 那這個(gè)病人說滅美沙菌的是黏膜如果愈合可以停藥嘛，一般這種我們的這種病啊，如果確定的話，是潰結(jié)瘤或者克朗病的話，他如果是慢性病的話，我們般不輕易去停藥，因?yàn)橥Ｋ帍?fù)發(fā)的話，它可能效果就不好啊，后面還會(huì)容易出現(xiàn)其他的一些問題，所以我們般治療的話就是說啊，如果控制好的話，你一定要跟醫(yī)生，醫(yī)生那個(gè)啊醫(yī)生嗯商量，如果要啊，是不是先減藥啊啊還有后面停藥的話，到底風(fēng)險(xiǎn)大不大啊，停藥的話要怎么來監(jiān)測(cè)這些一定要啊，一定要跟醫(yī)生商量。 哎，因?yàn)槟氵@樣子一說的話，光提這個(gè)問題太籠統(tǒng)了，我們沒辦法具體的跟你說。2024年07月18日14
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姚丹華主治醫(yī)師 上海第九人民醫(yī)院 普外科 嗯。 這個(gè)啊，術(shù)后小腸吻合口又狹窄了，什么方法治好？ 那么嗯，這個(gè)要看術(shù)后多長(zhǎng)時(shí)間啊，如果說術(shù)后短期內(nèi)吻合口狹窄，這個(gè)可能跟這個(gè)吻合口周圍的組織愈合導(dǎo)致的腸道水腫有關(guān)系，那么過段時(shí)間它又好了，我們也遇到過，前面我講了術(shù)后兩個(gè)禮拜就狹窄了，哎，我們覺得是吻合口水腫。 等等等等等，等了兩個(gè)月還是沒通啊，那我們覺得這不是水腫啊，可能又是疾病活動(dòng)。 所以以前啊，有的單位他是術(shù)后一個(gè)月開始用生物制劑治療，那么對(duì)于一些有這種呃，五口狹窄的前科，有兩到三個(gè)，甚至是四個(gè)復(fù)發(fā)高危因素的病人，現(xiàn)在有術(shù)后一個(gè)月，術(shù)后半個(gè)月就已經(jīng)開始用藥的啊。 所以你這個(gè)術(shù)后我口狹窄，要看你術(shù)后多長(zhǎng)時(shí)間，如果說已經(jīng)開好到2年3年了，我口狹窄。 那可能是真狹窄了，那么那么真狹窄呢，也有兩個(gè)原因啊，一個(gè)呢，可能是跟那么也要看，就是說有的單位呢，他做這種克羅病手術(shù)呢，它其實(shí)是做一個(gè)全系膜的切除，就是說他把小腸系膜啊，嗯嗯，都。 都切掉，那么這樣呢，就有可能會(huì)出現(xiàn)啊。 就是有可能出現(xiàn)會(huì)不會(huì)有缺血的可能性，那么這個(gè)狹窄可能是一個(gè)缺血性的狹窄。 那么如果說你術(shù)后半年復(fù)查的我們會(huì)有潰瘍，那么這時(shí)候的狹窄2024年06月02日65
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趙曄主任醫(yī)師 鄭大一附院 消化內(nèi)科 美沙拉奇腸溶片和栓劑長(zhǎng)期用有副作用嗎？呃，它有，但是它的副作用是個(gè)體的差異，比如說肝腎的損傷啊，過敏啊，胰腺炎呢，白細(xì)胞減少啊等等這些它都有可能會(huì)出現(xiàn)，但是它跟劑量往往不相關(guān)，它和個(gè)體的差異有關(guān)系，就是說你要用這個(gè)藥物，可能用一段時(shí)間會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)，是這樣，另外你看看他的那個(gè)說明書上列了那么長(zhǎng)的這樣一個(gè)副作用不良反應(yīng)，它肯定是有不良反應(yīng)的。 好嘞，那這次我們時(shí)間其實(shí)已經(jīng)。2024年04月20日59
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趙曄主任醫(yī)師 鄭大一附院 消化內(nèi)科 那么有病友問，在上海用了英利單抗兩年了，最近大便一天的話四五次抽血查CRP105，需要更換烏蘇溶嗎？嗯，是這樣子的哈，你從你的這個(gè)癥狀和實(shí)驗(yàn)室檢查來看，那么這個(gè)疾病肯定是在處于活動(dòng)期對(duì)吧？但是它為什么活動(dòng)？是因?yàn)檫@個(gè)使用英弗利西邦抗療效不好了，需要濃度低了，還是因?yàn)槌霈F(xiàn)了其他的問題，你要具體問題具體分析啊，那么你你是克羅恩病的病人嗎？如果是克羅病的病人可能他會(huì)更復(fù)雜一點(diǎn)哈，一定要正確的評(píng)估，看看需不需要更換，或者是更換哪種藥物會(huì)更合適。2024年04月20日88
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炎性腸病相關(guān)科普號(hào)
舒慧君醫(yī)生的科普號(hào)
舒慧君 主任醫(yī)師
中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院
消化內(nèi)科
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張亞歷醫(yī)生的科普號(hào)
張亞歷 主任醫(yī)師
南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院
消化內(nèi)科
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肖園醫(yī)生的科普號(hào)
肖園 主任醫(yī)師
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院
兒內(nèi)科
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