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趙靜主治醫(yī)師 復旦大學附屬兒科醫(yī)院 肝病科 【藥物治療】（一）鵝去氧膽酸（CDCA）CDCA是一種初級膽汁酸，可促進膽汁流形成，通過負反饋抑制CYP7A1活性減少毒性膽汁酸代謝產物的合成和蓄積，可使膽汁酸合成中間產物7α-羥基-4-膽甾烯-3-酮的水平恢復正常，后者能夠通過血腦屏障，在神經(jīng)膠質細胞中轉化為膽甾烷醇。CDCA還可降低低密度脂蛋白（LDL）對氧化修飾的敏感性，提高膽固醇酯轉移蛋白（CETP）的活性。此外，CDCA還可能降低HMG輔酶a還原酶的活性，從而抑制膽固醇的產生和黃瘤的形成。CDCA被歐盟（EU）批準為罕見病用藥，用于治療嬰兒（≥1個月）、兒童、青少年和成人的CTX?；仡櫺匝芯勘砻鰿DCA治療可有效改善生化異常，抑制包括膽甾烷醇和其他甾醇（如羊毛甾醇、油菜甾醇和谷甾醇）和膽汁酸中間產物（如7α-羥基-4-膽甾烯-3-酮）的合成，穩(wěn)定或改善神經(jīng)系統(tǒng)的表現(xiàn)，包括認知退化等。此外，由于部分地區(qū)患者無法獲得膽酸，鵝去氧膽酸也被作為其他膽汁酸合成障礙的替代治療。在我國，鵝去氧膽酸被批準用于治療膽固醇性膽結石癥，但該用途已被熊去氧膽酸以及腹腔鏡膽囊切除術逐漸替代。目前認為CTX患者需終生口服CDCA治療。CDCA治療前需完善肝功能、血漿膽甾烷醇、血尿膽汁酸譜、血漿7α-羥基-4-膽甾烯-3-酮、頭顱MRI、神經(jīng)功能障礙評分（Rankin量表）或神經(jīng)功能狀況評估（EDSS）作為基線數(shù)據(jù)。CDCA治療過程中需監(jiān)測腹瀉、黃瘤、白內障、神經(jīng)癥狀，以及肝功能、血漿膽甾烷醇、血漿7α-羥基-4-膽甾烯-3-酮、血尿膽汁酸譜等實驗室指標，頭顱MRI、心超等醫(yī)技檢查。鵝去氧膽酸治療結石病的已知不良反應包括轉氨酶水平升高和腹瀉，即便在治療低劑量水平下也可導致，如調整劑量后轉氨酶、γ谷氨酰轉肽酶、凝血異常持續(xù)加重，建議停CDCA。對于CTX患者，如采用CDCA并調整劑量后，肝功能惡化，或血漿膽甾烷醇、血尿膽汁酸譜、血漿7α-羥基-4-膽甾烯-3-酮未見改善，建議停CDCA。（二）膽酸（CA）1.?CA是另一種初級膽汁酸，少數(shù)報道對于無法耐受CDCA治療或CDCA無效的腦腱黃瘤病患者，CA作為二線治療對非神經(jīng)系統(tǒng)癥狀有效。CA最常見不良反應(≥1%)包括腹瀉，反流性食道炎，全身乏力，黃疸，皮膚病變，惡心，腹痛，腸息肉，泌尿道感染，和周圍神經(jīng)病變。已有研究結果表明，CA不良反應一般為輕至中度，不影響治療，通常減少劑量后癥狀消退。但如CA治療后肝功能持續(xù)惡化，或用藥3個月后肝功能沒有改善，建議停藥。（三）其他藥物治療3-羥基-3-甲基戊二酰-輔酶A（HMG-CoA）還原酶為肝細胞合成膽固醇途徑的限速酶，HMG-CoA還原酶抑制劑如洛伐他汀、普伐他汀等對CTX的有效性仍存在爭議。有個案報道洛伐他汀可使CTX患者血清膽甾烷醇正?；p小黃瘤的大小，但其他研究發(fā)現(xiàn)洛伐他汀不會減少CTX患者體內異常的膽汁酸合成或降低血漿膽甾烷醇水平。采用CDCA和HMG-CoA還原酶抑制劑的聯(lián)合治療CTX可有效抑制血清膽甾烷醇或尿異常膽汁酸代謝產物的產生，但從CDCA和HMG-CoA還原酶抑制劑聯(lián)合治療轉為HMG-CoA還原酶抑制劑單藥治療后，黃瘤和神經(jīng)系統(tǒng)等癥狀以及腦電圖表現(xiàn)再次加重，再次出現(xiàn)膽汁酸排泄異?；蜓獫{膽甾烷醇升高。因此，HMG-CoA還原酶抑制劑與CDCA聯(lián)合使用可能是有效的，但長期效果還需進一步觀察[8]?！靖我浦仓委煛繈雰浩谝渣S疸起病的患者，部分口服鵝去氧膽酸可緩解，但仍有相當一部分患者迅速進展至肝衰竭，需接受肝移植手術，但CTX為神經(jīng)、肝臟、晶狀體、肌腱、骨骼等多臟器受累，肝移植治療是否可以預防或逆轉其他臟器尤其是神經(jīng)系統(tǒng)癥狀還需進一步研究?！净蛑委煛?021年，在CTX小鼠模型中采用表達CYP27A1的腺相關病毒（AAV)載體，配備特異性啟動子，僅用20%的肝細胞表達轉基因，即可恢復膽汁酸代謝，并使血漿中大多數(shù)膽汁酸的濃度正常，由此表明基因治療充滿了潛力與希望?！緺I養(yǎng)支持】部分CTX患者臨床表現(xiàn)為慢性腹瀉、嬰兒期膽汁淤積或骨質疏松，營養(yǎng)評估與管理十分重要，即使肝功能指標正常后，仍監(jiān)測25羥維生素D水平和骨密度，根據(jù)結果補充維生素D3?！竞喜Y治療】CTX患者臨床癥狀和體征多樣，需對癥治療，癲癇發(fā)作者采用抗癲癇治療，帕金森患者采用左旋多巴治療，肌張力障礙患者采用肉毒桿菌毒素治療，抑郁癥者采用抗抑郁藥物治療，白內障可采用白內障摘除術，黃瘤可以通過手術切除。04月29日
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秦偉主任醫(yī)師 華西醫(yī)院 腎臟內科 9歲男孩莫名其妙出現(xiàn)肢體疼痛，主要是手腳疼痛，發(fā)熱或劇烈運動時更為明顯。別人在曬太陽或者運動之后，都一身大汗，他卻不出汗，四肢都有灼燒感，還會發(fā)燒。了解到他媽媽和大姨小時候也有類似癥狀，成年后逐漸好了，這讓醫(yī)生懷疑到家族遺傳病。結合癥狀，醫(yī)生考慮到會不會是法布雷病，對他進行了α半乳糖苷酶（α-GalA）活性和基因的檢查，結果果然顯示酶活性顯著降低，GLA基因變異，證實了法布雷病的診斷。?法布雷病是一種罕見的溶酶體貯積癥，因為基因突變，導致身體里缺乏一種清除細胞內垃圾的酶——α半乳糖苷酶，造成細胞內堆積越來越多的垃圾，正常細胞就會被破壞，從而引起臟器的損害，當累及周圍神經(jīng)，就會出現(xiàn)手腳痛、出汗障礙等。該病是一種X染色體連鎖遺傳病，由于女性有兩條X染色體，而男性只有一條X染色體，所以女性患者通常為雜合子，帶病基因被“稀釋”，發(fā)病時間相對較晚且臨床表現(xiàn)較輕，預期壽命減少約6-10年；而男性患者均為半合子，發(fā)病較早且大多出現(xiàn)經(jīng)典的臨床表現(xiàn)，造成預期壽命減少約15-20年。通常，男性患者會將帶病的X染色體遺傳給女兒，兒子患病的概率為零。女性患者將異常X染色體遺傳給女兒和兒子的概率均為50%。法布雷病分為經(jīng)典型和遲發(fā)型。經(jīng)典型法布雷?。喊l(fā)病早，多見于男性，在青少年時期出現(xiàn)癥狀，表現(xiàn)為肢體末端燒灼樣疼痛、少汗/無汗、腹痛/腹瀉等，不能及時診斷治療，就會逐漸出現(xiàn)心、腎等重要臟器受累，心臟表現(xiàn)為心肌肥厚，心臟變大，但實際上是“虛胖”，心臟功能是下降的，出現(xiàn)疲乏、心慌、胸悶氣短，逐漸心臟衰竭，表現(xiàn)為夜間呼吸困難，必須坐起后才能緩解。腎臟損害表現(xiàn)為多尿、夜尿增加，隨著病情進展出現(xiàn)血尿、蛋白尿、水腫及腎功能受損，最后發(fā)展為尿毒癥。做腎臟活檢時，如果做電子顯微鏡檢查，可發(fā)現(xiàn)典型的病理特征——斑馬小體。這就是細胞內堆積了太多的垃圾造成的表現(xiàn)。遲發(fā)型法布雷病：多見于女性，以成年后發(fā)病為主，主要表現(xiàn)為心、腎受累。法布雷病如何確診？篩查法布雷病并不難，干血紙片法（DBS）就是一種簡便、快捷的方法。醫(yī)生采血滴在干制片上，寄到檢測中心就可以檢測α-GalA酶的活性。男性患者α-GalA活性正?？苫九懦ú祭撞。富钚韵陆档幕颊邉t需要接受基因檢測。女性患者α-GalA酶活性可能是正常的，需要結合基因檢測等綜合評估來確診。法布雷病的治療核心在于補充缺失或不足的酶（α-GalA）。酶替代治療，即定期補充人工合成的α-GalA酶，替代體內缺陷的酶，已經(jīng)成功用于臨床。基因治療方法也已經(jīng)成功開展了臨床研究，這一方法是把患者所缺陷的基因搭載在腺病毒上，腺病毒帶著這段基因感染患者，把它整合進患者自己的基因中去，從而彌補基因缺陷。女性法布雷病患者或攜帶者在生育時，可以到有條件做第三代試管嬰兒的生殖中心，進行胚胎植入前單基因病遺傳學篩查（PGT-M）干預，從而阻斷致病基因的遺傳。法布雷病如果未能及時有效治療，往往導致過早死亡，預期壽命可減少數(shù)十年。因此，早診早治是關鍵。當一個患者被診斷出法布雷病時，鑒于法布雷病是一種X連鎖遺傳病，其男性和女性親屬都有患有法布雷病的可能，他們可能正被各種疾病困擾，卻不知道自己到底患了什么病。另外，還存在很多“遲發(fā)型”法布雷患者，雖然目前的生活和常人無異，但是大多在40歲后，出現(xiàn)心臟、腎臟、腦/神經(jīng)系統(tǒng)的損傷。如果沒有早診早治，也會造成不可挽回的后果。國外家系篩查的數(shù)據(jù)顯示，圍繞一名最先被確診的患者，平均有5名家庭成員被診斷出患有法布雷病。所以，確診一名法布雷病患者，對所有家族成員都應進行篩查。確診后，有些可以先監(jiān)測暫不治療，有些需要及時開展酶替代療法，以避免更嚴重的臟器損害的后果。2024年04月03日171
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袁云主任醫(yī)師 北京大學第一醫(yī)院 神經(jīng)內科 一經(jīng)確診，法布雷病必須立刻治療嗎？需要終身治療嗎？臟器損害可以恢復嗎？診斷了這個發(fā)熱病，我們要看他的臟器，腦的腎臟。 還有心臟是否出現(xiàn)問題了，如果出現(xiàn)了腎尿蛋白陽性了，或者心肌有問題了，或者是腦血管有這個跡象了，再也是因為腦血管出現(xiàn)的相對晚，就是這個心。 腎、腦任何一個器官出現(xiàn)一個跡象，產生破壞的跡象，開始治療。 有媒體的治療在這里邊，可能腎臟損害相對早一些，所以腎臟尿蛋白陽性，肌酐有點升高了，那是有點晚，這要是尿蛋白陽性，我覺得就應該開始治療。 來阻止他腎臟的損害的發(fā)展，這么早期之后，腦血管還有心臟的損害，它也會延緩它的發(fā)展速度。 所以早診斷有其他臟器損害以后就開始治療，咱們國內用這個藥啊，相對時間短一點，因為這個問題就只能參考國外的研究，國外的研究就發(fā)現(xiàn)經(jīng)過十幾年的治療，因為這個酶替代治療早就在國外就有了，咱們是剛剛才開始開始批準進口。 早期治療觀察有兩個結局，第一，它是腎臟損害、心臟損害、腦血管損害發(fā)生率大幅度下降。 如果不治，可能七八十都有發(fā)生，如果治療的話，這個比例大概就是下降的很低。 但有，但是非常低，第二呢，就是如果發(fā)生了心臟，腎臟，腦子損2023年03月24日196
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趙會丹副主任醫(yī)師 鄭大一附院 產科 嗯，有一個朋友問葉酸缺乏癥一直吃葉酸0.8到生嗎？嗯，可以一直吃葉酸吃0.8吃到生也可以，你要是明確的葉酸缺乏癥的話，你也可以查一查葉酸的量，如果缺的很多的話，也可以吃四毫克五毫克都是可以的，像我們這個對。 有，有過，呃，神經(jīng)管缺陷出生病史的，這樣的那個孕婦，比如說之前有過無腦兒啊，脊柱裂呀，神經(jīng)管發(fā)育異常，這樣的孕婦是建議吃四毫葉酸，早孕期間和備孕期間吃四到五毫克的，所以說葉酸稍微吃多一點也不會引起中毒，不會有太大問題的，你吃0.8吃一段時間去查一查你這個葉酸夠不夠，如果還缺的話，可以再往上加量，如果不缺了，你就這樣0.8吃到生就可以了哈。 有一個朋友說吃復合維生素谷丙轉氨酶增高，那剛才我也說了，有一些個別的孕婦。2022年11月19日46
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付朝杰副主任醫(yī)師 棗莊市婦幼保健院 新生兒科 肉堿棕櫚酰轉移酶（CPT）缺乏癥是由于CPT缺乏導致中、長鏈?；o酶A（C10～C18）轉運進入線粒體進行b氧化受阻引起的疾病，屬于常染色體隱性遺傳代謝病。分為CPTⅠ缺乏癥和CPTⅡ缺乏癥。CPTⅠ位于線粒體外膜上，催化長鏈脂酰輔酶A與肉堿合成脂酰肉堿，是線粒體脂肪酸氧化過程中的第一個限速反應。CPTⅡ位于線粒體內膜，是長鏈脂肪酸進入線粒體進行b氧化的重要酶。CPTⅠ缺乏癥肝型（CPT1A）：主要在肝臟、腎臟、成纖維細胞、胰島中表達，在心臟中也略有表達；肌肉型（CPT1B）：在骨骼肌、心肌、棕色脂肪等組織表達；腦型（CPT1C）：僅在大腦中表達，位于神經(jīng)元內質網(wǎng)，不參與脂肪酸氧化代謝。CPTⅡ缺乏癥兒童型：最常見，多于6～20歲發(fā)病，且男性發(fā)病率高（約占80%）；嬰兒型：6個月至2歲發(fā)病，1歲以內發(fā)病的居多，男女發(fā)病率相等；致死性新生兒型：出生數(shù)小時至4天內即出現(xiàn)癥狀，部分于出生后一個月內死亡；急性腦病型：以持續(xù)高熱12~48小時內驚厥為特征，通常導致昏迷、多器官衰竭、腦水腫等，死亡率高。CPTⅠCPTⅠ缺乏癥患病率極低。美國、澳大利亞、西班牙、希臘、奧地利以及我國北京、上海、浙江、中國香港、中國臺灣省等國家和地區(qū)的新生兒篩查中尚未發(fā)現(xiàn)該病。CPTⅡ自發(fā)現(xiàn)第一例CPTⅡ缺乏癥患者以來，國外已報道300余例遲發(fā)型，而嬰兒型和致死性新生兒型較少見，不同國家和地區(qū)的患病率不同，目前我國還沒有流行病學報道。CPTⅠCPTⅠ缺乏癥為常染色體隱性遺傳病，CPT1A和CPT1B分別由CPT1A基因和CPT1B基因編碼，兩者氨基酸序列同源性達62%。CPT1A基因定位于11q13.1-13.5，包含19個外顯子，編碼773個氨基酸，目前已檢測出34種突變，多為單個堿基置換。CPT1B基因定位于22q，編碼772個氨基酸，發(fā)病率低，還未有基因突變報道。CPTⅡCPTⅡ缺乏癥為常染色體隱性遺傳，其基因定位于1p32，全長20kb，含有5個外顯子和4個內含子，編碼658個氨基酸；目前，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有60多種與疾病相關的基因突變類型，其中大部分為錯意突變，也包含2種內含子與外顯子交界處的剪切點突變；S113L、P50H、Q413fs-F448L是3種常見的突變類型，其中最常見的S113L突變率約為60%。CPTⅠ的主要功能是催化中、長鏈酰基CoA與肉堿合成?；鈮A和乙酰CoA，是進入線粒體參與b氧化反應的主要限速酶。當CPTⅠ的活性降低或缺乏時，肉堿與中、長鏈?；鵆oA合成酰基肉堿過程受阻，長鏈脂肪酸不能進入線粒體進行b氧化代謝，導致乙酰CoA生成減少，同時影響肝臟的生酮作用，且長鏈?；鵆oA等大量堆積，尤其是當葡萄糖攝入不足或其他疾病導致能量需求增高時，肝臟損害嚴重，并出現(xiàn)大腦功能障礙。CPTⅡ在全身所有組織細胞中均有表達，位于線粒體內膜內側，是一個同源四聚體，其主要作用是把轉入線粒體基質的酰基肉堿重新轉變?yōu)橄鄳孽；鵆oA及游離肉堿，是長鏈脂肪酸進入線粒體參與b氧化的重要步驟。當其活性降低或缺乏時，?；鈮A不能分解為?；o酶A及肉堿，長鏈脂肪酸就不能進行b氧化代謝，大量酰基肉堿蓄積在線粒體基質不能被氧化利用，能量缺乏和代謝產物的毒性作用最終導致一系列生化異常和臟器損傷。CPTⅠ缺乏癥臨床表現(xiàn)CPTⅠ缺乏癥患者首次出現(xiàn)癥狀大多集中在出生后數(shù)小時至30個月。饑餓和感染性疾病是常見誘因，發(fā)病急，常可復發(fā)，死亡率高。典型表現(xiàn)有低酮型低血糖或肝性腦病所致的嘔吐、意識改變、驚厥、昏迷、肝大伴轉氨酶升高、凝血功能異常，以及血氨、血脂增高等。可伴有酸中毒、堿性尿、磷酸鹽排出增多，提示腎小管性酸中毒，腦部遠期損害主要取決于低血糖的嚴重程度。CPTⅡ缺乏癥臨床表現(xiàn)兒童型：長時間體育鍛煉、禁食、感染、寒冷、睡眠不足是常見的誘發(fā)因素，發(fā)作期表現(xiàn)為肌痛、肌紅蛋白尿、肌無力、肌強直及橫紋肌溶解，嚴重可引起腎衰竭和死亡。嬰兒型：通常由感染、發(fā)熱或禁食誘發(fā)，典型表現(xiàn)為低酮型低血糖、嗜睡、昏迷、抽搐、肝大、肝功能衰竭等。致死性新生兒型：患兒在胎兒期即有發(fā)育異常，導致先天性畸形如多囊腎、神經(jīng)元移行異常及面部畸形等，出生數(shù)小時至數(shù)天內即出現(xiàn)癥狀，表現(xiàn)為低體溫、呼吸窘迫、抽搐、昏迷、肝功能衰竭、心律失常、張力減退等，大部分患兒迅速死亡。急性腦病型：常由感染誘發(fā)，感染源包括流感病毒、腺病毒、人類皰疹病毒VI型、輪狀病毒、支原體等，尤以流感病毒多見。以持續(xù)高熱12~48小時內驚厥為特征，通常導致昏迷、多器官衰竭、腦水腫等，死亡率高。CPTⅠ常規(guī)檢查：低酮性低血糖、肌酸激酶增高、高血氨、轉氨酶升高、血脂增高。串聯(lián)質譜檢測：血游離肉堿顯著增高，多種長鏈酰基肉堿降低，C16、C18、C18:1降低，C0、C0/（C16+C18）增高?；驒z測：基因突變分析可以進一步確診和用于產前診斷。CPTⅡ常規(guī)檢查：低酮性低血糖、肌酸激酶及肝酶增高、尿肌紅蛋白升高，嚴重者出現(xiàn)腎功能異常。串聯(lián)質譜檢測：血游離肉堿顯著降低，多種長鏈酰基肉堿升高，C14、C16、C18、C18:1、（C16+C18）/C2升高，C0降低?；驒z測：基因突變分析可以進一步確診和用于產前診斷。CPTⅠ治療原則：避免饑餓。長期低脂高碳水化合物飲食，以減少脂肪動員的供能途徑并增加糖原儲備。急癥處理：急性低血糖發(fā)作時，迅速給予足量10%葡萄糖溶液靜脈輸注，血糖糾正后應繼續(xù)給予葡萄糖溶液靜滴以利肝糖原合成。飲食控制：三大營養(yǎng)素的分配一般遵循：脂肪20%-25%，碳水化合物65%-75%，蛋白質8%-10%，其中必須脂肪酸的補充1%4%。推薦多餐制，尤其出生3個月內的嬰兒，最好每4小時喂食一次。CPTⅡCPTⅡ缺乏癥總的治療原則是避免饑餓和長時間運動，高碳水化合物和低脂飲食，對癥處理及預防和治療并發(fā)癥。飲食控制：注意補充必需脂肪酸和限制長鏈脂肪酸攝入，多餐飲食，給予富含中鏈甘油酸的食物，夜間給予生玉米淀粉減少低血糖的發(fā)生。藥物治療：左旋肉堿：繼發(fā)肉堿缺乏時應補充左旋肉堿50-100mg/kg.d，維持血中游離肉堿水平穩(wěn)定?苯扎貝特：苯扎貝特可使CPTⅡmRNA表達增加，殘余酶活性增加，用于治療較輕微的遲發(fā)型患者，改善癥狀及遠期預后。急性期治療：急性能量代謝危象時應持續(xù)高速靜脈輸注葡萄糖溶液，同時給予左旋肉堿100-200mg/kg.d靜脈滴注。對于遲發(fā)型患者，急性期最主要的治療目的是防止橫紋肌溶解所致的腎衰竭的發(fā)生發(fā)展，應充分水化治療。一旦出現(xiàn)腎衰竭跡象，應盡早進行透析治療。預防普及該病的新生兒篩查，早發(fā)現(xiàn)，早診斷，早治療，防止疾病的發(fā)生。對已檢出致病突變明確殘余酶活性的家系，可進行遺傳咨詢和產前診斷?；颊咂綍r應注意避免饑餓，堅持低脂高碳水化合物飲食，限制運動時間和強度，預防感染，防止急性發(fā)病。https://mp.weixin.qq.com/s/3TMWYtf4UDOz-wa8kHF_3Q推薦醫(yī)生：楊艷玲：北京大學第一醫(yī)院兒科教授、博士生導師。研究方向：遺傳代謝與內分泌疾病的診斷與治療。2022年11月15日2538
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余娜副主任醫(yī)師 上海市第一婦嬰保健院 生殖免疫科 回答一下這個問題啊。 余生你好，葉酸不吃同型半胱氨酸就高，那葉酸得吃一輩子嗎？會中毒嗎？葉酸是水溶性維生素，葉酸，葉酸就算你只要是在推薦的劑量吃一輩子葉酸都不會中毒啊，只要是在推薦的劑量啊。嗯，不瞞你說，我一直在吃復合維生素，我我的那個復合維生素當中的葉酸是0.4毫克，我已經(jīng)吃了十幾年了，嗯。 肯定是不會中毒的，只要你按照推薦劑量去用，而且你看同型葉酸不吃的話，同型半胱酸增高，同型半胱酸增高的話，那后面一系列的問題就是易栓癥嘛，將來這種心臟腦梗這種問題的發(fā)生率就會增加啊，不利于將來健康，嗯，挺好的，就一直用吧。 還有，哦，還有后半個問題，嗯。 參二高檔，是說血糖嗎？ 是說血糖11空腹五對吧，那這個血糖確實是高了，嗯。 那你在這當中是一直要用二甲雙胍，吃多久停，要看你后續(xù)復測的情況，一般我們用二甲雙胍三個月以后呢，復查一下血糖胰島素情況再看。 如何調整用藥？2022年10月18日289
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付朝杰副主任醫(yī)師 棗莊市婦幼保健院 新生兒科 GA1的治療—在癥狀發(fā)生前治療GA1能大幅降低神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥風險。GA1的具體治療包括含生長所需最少量自然蛋白質的低蛋白膳食。與其他有機酸血癥類似，可在耐受范圍內逐漸增加蛋白質攝入量，具體取決于年齡、生長發(fā)育及血漿必需氨基酸水平。通常在6歲前，低蛋白膳食應加入不含色氨酸及賴氨酸的氨基酸混合物。大多數(shù)未經(jīng)治療的GA1患者在6歲前發(fā)生急性腦病危象，其促發(fā)因素包括感染病、接種疫苗后的發(fā)熱反應及手術。膳食治療在6歲后解除限制，且應遵循代謝?？圃\療中心的指導。雖然不常規(guī)給予核黃素(100-300mg/d)，但它也是GCDH的輔因子，故可聯(lián)用左卡尼汀[100-200mg/(kg·d)靜脈給藥，或100-300mg/(kg·d)，分3次口服]。肌張力障礙的治療可能包括巴氯芬或丙戊酸。GA1小鼠模型治療成功與兩種因素直接相關：腦組織戊二酸水平的控制，以及谷氨酸鹽和γ-氨基丁酸(gammaaminobutyricacid,GABA)水平的維持。質子磁共振波譜分析可檢測消耗的谷氨酸鹽和GABA(即將發(fā)生腦損傷的標志物）。這些結果有助于改善GA1患者的治療及監(jiān)測策略。GA1的預后—未診斷和未治療的患兒很可能發(fā)生腦萎縮，有發(fā)育遲緩和錐體束征，例如亢進的深腱反射、痙攣性張力及跖伸肌反應。神經(jīng)影像學檢查常見腦外積液、額顳區(qū)萎縮及彌漫性白質密度減低。膳食治療有望改善這些表現(xiàn)。如果最初通過NBS診斷后采用左卡尼汀和低蛋白膳食治療，并且間發(fā)疾病期間避免了代謝失代償發(fā)作，GA1兒童則可正常發(fā)育。2022年07月21日204
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付朝杰副主任醫(yī)師 棗莊市婦幼保健院 新生兒科 極長鏈?；o酶A脫氫酶缺乏癥(verylongchainacyl-CoAdehydrogenasedeficiency,VLCADD)屬于較罕見的脂肪酸代謝障礙性疾病，屬于常染色體隱性遺傳病，多發(fā)于嬰幼兒，是嬰兒期潛在猝死性疾病之一。VLCADD的發(fā)病率在世界不同人種之間為1/10萬～1/2.5萬，據(jù)報道沙特阿拉伯為1/37000，美國為1/63481，日本為1/93000。我國暫無全國性流行病學統(tǒng)計，部分地區(qū)如湖南省約為1/188394，浙江省約為1/1236665，蘇州地區(qū)患病率約1/70424，泉州約為1/91136，患病率與地域性有差異。VLCADD病因VLCADD是線粒體內脂肪酸β氧化中的第一步關鍵酶極長鏈酰基輔酶A脫氫酶(VLCAD)的基因ACADVL突變所導致的。ACADVL基因位于17p13.1，含20個外顯子，編碼655個氨基酸，已報道的突變?yōu)?70種。VLCAD在肝臟、心肌、骨骼肌、皮膚成纖維細胞的線粒體中均有表達，通過一系列酶催化的作用下完成長鏈脂肪酸的β氧化過程。如果VLCAD缺陷將導致體內長鏈脂肪酸代謝障礙，不能氧化分解供能，積蓄在細胞內，對肝臟、心肌、骨骼肌等產生毒性作用，從而導致疾病的發(fā)生。VLCADD病癥VLCADD的臨床具有異質性，表現(xiàn)為不同的發(fā)病年齡和嚴重程度，可從無癥狀到致病結局，可發(fā)生在新生嬰兒期、嬰兒期、兒童期、成年期。還可因長時間的激烈運動、禁食或發(fā)熱、疾病誘發(fā)。主要可分為心肌病型(VLCAD-C)、肝型(VLCAD-H)、肌病型(VLCAD-M)。心肌病型最常見的一種嚴重早發(fā)型，患兒致死率高。通常新生兒或嬰兒早期起病，主要表現(xiàn)為低酮癥性低血糖、腦病、心包積液、肌無力、新生兒猝死、心肌酶升高、肥厚性心肌病、心律失常等，心肌肥厚和心律失常可致死。肝型嬰兒晚期或幼兒期起病，主要以低酮癥性低血糖為主可伴有肝功能異常，癥狀較輕，不伴心肌損害和心肌肥厚，但未經(jīng)及時診斷和治療也會有生命危險。肌病型遲發(fā)型癥狀輕，青少年或成人期起病，表現(xiàn)為運動不耐受、橫紋肌溶解、肌紅蛋白尿等，嚴重可發(fā)生腎功能衰竭，可伴有肌無力、肌肉痛性痙攣或肌痛。VLCADD相關檢查實驗室患者常有低酮性低血糖，急性期可有代謝性酸中毒，肌酸激酶、肌酸激酶同工酶及乳酸脫氫酶升高，天冬氨酸氨基轉移酶、丙氨酸氨基轉移酶水平升高。肌病型患者可有肌紅蛋白尿，尿常規(guī)異常或伴有腎功能異常。串聯(lián)質譜血酯酰肉堿譜分析VLCAD缺陷最主要的代謝產物以肉豆蔻烯?；鈮A（C14:1）升高最為明顯，因此將此項指標作為診斷極長鏈?；o酶A脫氫酶缺乏癥最重要的代謝指標。尿氣相質譜有機酸分析可發(fā)現(xiàn)二羧酸尿癥，可有己二酸、辛二酸、癸二酸、十二烷二酸等水平升高，但輕癥患者或伴有橫紋肌溶解患者可無二羧酸尿癥。病理檢查檢查可見肝臟脂肪變性、心肌和骨骼肌脂質沉積。酶學分析皮膚纖維細胞、外周血淋巴細胞、心肌和骨骼肌細胞或組織進行VLCAD活性測定明確診斷?；驒z測檢測分析出2個等位基因致病突變是確診金標準。診斷與鑒別對于有臨床表現(xiàn)的患者可懷疑此病，實驗室檢查可明確診斷，基因分析出2個等位基因致病突變?yōu)榇_診金標準。此外，對于只檢測出1個基因致病突變的患者可綜合成纖維細胞脂肪酸β-氧化分析、VLCAD酶活性分析、VLCAD蛋白表達的免疫反應抗原分析等特殊檢查以確診。鑒別：心肌病型VLCADD需要與系統(tǒng)性原發(fā)性肉堿缺乏癥、肉堿棕櫚?；D移酶II（CPTII）缺乏、肉堿酰基肉堿移位酶缺乏癥、嚴重的多種?；?CoA脫氫酶缺乏癥、長鏈3-羥基?；o酶A脫氫酶/三功能蛋白缺乏癥相鑒別。相關治療VLCADD治療原則主以避免空腹、感染和疲勞，限制長鏈脂肪酸的攝入同時給予高碳水化合物、低脂補充中鏈甘油三酯（MCT）飲食，以及對癥處理和預防并發(fā)癥。避免空腹最為簡單有效的預防措施是頻繁喂養(yǎng)，可以為機體提供足夠的熱量和能量，根據(jù)年齡段選擇不同的方案。如果在夜間或緊張活動時可給予生玉米淀粉以加強對空腹的耐受。飲食結構飲食主要以碳水化合物為主，減少脂肪尤其是長鏈脂肪酸攝入，但務必保證必需的脂肪酸的攝入，同時補充足夠的蛋白質。與長鏈脂肪酸不同，中鏈脂肪酸可以被中鏈?；o酶A脫氫酶氧化，繞過VLCAD，所以MCT可以完全代謝，為此可以為機體提供所需的能量。藥物治療①左卡尼汀肉堿的使用對于治療脂肪酸β氧化障礙疾病一直存有爭議。據(jù)資料了解，左卡尼汀（左旋肉堿）配合飲食治療可以明顯緩解VLCADD患者的心功能異常。短期的使用可以促進酮體生成、減少空腹低血糖發(fā)生，但如果過多則對機體產生毒性作用。②苯扎貝特有研究表明，過氧化物酶體增殖激活受體激動劑苯扎貝特（Bezafibrate）可通過刺激ACADVL基因表達，增強酶活性，從而提高遲發(fā)型患兒皮膚成纖維細胞脂肪酸氧化能力。雖然已被證實會增加VLCAD缺陷細胞中的氧化作用，但體內有效性仍有爭議。治療藥物苯扎貝特（Bezafibrate）、左卡尼?。ㄗ笮鈮A）特殊類：中鏈甘油三酯補劑、Dojolvi（三庚酸甘油酯）、維生素B2部分相關診療機構上海交通大學醫(yī)學院附屬新華醫(yī)院韓連書主任醫(yī)師、教授、碩士生導師擅長：小兒內分泌和遺傳代謝病，包括苯丙酮尿癥、酪氨酸血癥、楓糖尿病、瓜氨酸血癥、同型半胱氨酸血癥、甲基丙二酸血癥、戊二酸血癥－I、II型及多種羧化酶缺乏癥等有機酸血癥，肉堿轉運障礙、短鏈、中鏈、極長鏈?；o酶A脫氫酶缺乏癥癥等脂肪酸代謝病等。出診科室：兒科醫(yī)學研究所出診時間：周二下午周三下午周五上午具體時間以實際掛號為準上海交通大學醫(yī)學院附屬新華醫(yī)院邱文娟主任醫(yī)師、碩士生導師擅長：小兒遺傳代謝病，糖原累積病、PKU、瓜氨酸血癥、高氨血癥、甲基丙二酸、脂肪酸代謝異常（肉堿缺乏癥、多種?；o酶A脫氫酶缺乏癥、極長鏈脂肪酸脫氫酶缺乏癥）、溶酶體病等，遺傳代謝病的產前診斷。出診科室：兒科醫(yī)學研究所出診時間：周二周三下午周四上午周五下午具體時間以實際掛號為準北京大學第一醫(yī)院楊艷玲主任醫(yī)師，教授，博士生導師，擅長：遺傳代謝性疾病的診斷與治療。出診科室：小兒神經(jīng)內科出診時間：周五全天、周三上午具體時間以實際掛號為準總結①對于VLCADD來說，新生兒篩查是該病早期診斷和治療最具意義的，早診斷早治療，改善患兒的預后生活。②VLCADD屬于常染色體隱性遺傳病，患者父母再次生育再發(fā)風險為25%，所以對于所有患者以及其家人需要提供必要的遺傳咨詢和對高風險胎兒進行產前診斷。2022年07月15日750
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付朝杰副主任醫(yī)師 棗莊市婦幼保健院 新生兒科 威廉姆斯綜合征(Williamssyndrome,WS)1961年和1962年新西蘭Williams和德國Beuren相繼報道該病，又稱Williams-Beuren綜合征(Williams-Beurensyndrome,WBS)。是一種由于7q11.23區(qū)域1.5-1.8Mb基因雜合微缺失所致的多系統(tǒng)異常綜合征。它累及心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)及內分泌系統(tǒng)等全身多個系統(tǒng)，臨床表現(xiàn)的描述包括前瓣膜動脈狹窄、智力低下以及特征性面容。尤以心血管系統(tǒng)受累多見，其患者心源性猝死的發(fā)生率明顯高于正常人群。威廉姆斯綜合征在挪威的發(fā)病率為1/7500，中國香港活產嬰兒中的發(fā)病率為1/2.35萬，中國大陸地區(qū)暫無相關的流行病學數(shù)據(jù)。01癥狀威廉姆斯綜合征患者基本一致的癥狀有面部畸形100%，其次是牙齒異常90%和聽覺過敏90%。50例患兒中僅8例患有嚴重的心血管缺陷,發(fā)現(xiàn)22%的患兒患嚴重的高血壓，6%患兒患小兒性高鈣血癥。12%的患兒表現(xiàn)為肌酸磷酸激酶升高。大多數(shù)的患兒表現(xiàn)出中度至重度的智力發(fā)育遲緩，其智商從20-85%不等。1.特殊面容眼瞼水腫、眶距增寬、鼻子上翹、星狀虹膜、人中長、闊嘴厚唇以及小下巴，被稱為小精靈面容。2.心血管疾病75％～80％的患者存在彈性蛋白動脈病，可影響任何動脈。動脈狹窄導致左心阻力增高、心肌肥厚和心力衰竭。威廉姆斯綜合征患者高血壓患病率為40％～50％。高血壓可出現(xiàn)在任何年齡，部分可能和腎動脈狹窄有關。3、智力障礙75％的威廉姆斯綜合征患者有智力障礙，通常較為輕微。認知障礙具有特征性，表現(xiàn)為短期記憶和語言表達能力相對較好，但在視覺空間結構性認知方面卻極其薄弱。4、心理影響性格、行為、包括過度友好、過度移情、焦慮、恐懼。注意力缺陷。5、睡眠異常?包括睡眠潛伏期增加和睡眠效率降低，睡眠問題的發(fā)生率為65％，這可能和夜間褪黑素分泌異常有關。6、眼睛淚道阻塞、遠視（67％）和斜視（50％）常見。成人也有白內障的報道。7、耳鼻喉由于彈力蛋白缺乏引起的聲帶異常，導致大多數(shù)患者聲音嘶啞或聲音低沉。50％的患者有慢性中耳炎，90％對聲音的敏感性增加，63％的兒童和92％的成人有輕度至中度聽力損失，多為進行性感音神經(jīng)性聽力損失。8、牙齒可有牙小縫大、牙齒最外層的白色半透明組織發(fā)育不良和牙齒錯位咬合。9、消化系統(tǒng)包括胃食管反流、裂孔疝、消化性潰瘍、膽石癥、憩室炎、缺血性腸病、慢性便秘和焦慮軀體化。高鈣血癥也可能導致易怒、嘔吐、便秘和肌肉痙攣；在嬰兒期更常見，成人中復發(fā)率高。10.泌尿系統(tǒng)由于患者膀胱容量減少，逼尿肌過度活動，尿頻和遺尿癥（50％）在兒童患者中很多見。11.神經(jīng)、肌肉系統(tǒng)年齡較大的兒童和成人有典型導致步態(tài)僵硬而笨拙。所有年齡段患者都有使用工具和書寫困難的表現(xiàn)。12.生長發(fā)育患者有特定生長曲線。70％的嬰兒體重增長不佳。在兒童時期線性生長不佳、青春期生長加速時間較短，最終身高低于第3百分位。13.特發(fā)性高鈣血癥15％～50％患者最常見的癥狀為易激惹、嘔吐和便秘。14.內分泌青少年中26％為糖耐量受損,青春期提前(50％),甲狀腺功能減退(10％)。02病因威廉姆斯綜合征是由染色體7q11.23區(qū)域包括ELN基因在內的相鄰基因雜合性微缺失所致。該區(qū)域兩側均為低拷貝重復序列（LCR），因此易發(fā)生非等位基因的同源重組，進而導致7q11.23區(qū)域缺失。在95％的WS患者中，缺失范圍約為1.55Mb，另外5％的患者，缺失約為1.84Mb。染色體7q11.23區(qū)域包含28個基因，目前尚未發(fā)現(xiàn)該區(qū)域某一單基因是威廉姆斯綜合征的致病基因。在該區(qū)域中的彈性蛋白基因（ELN基因）所編碼的彈性蛋白是各器官結締組織中的彈性纖維的重要成分，也是血管壁結構的主要成分。該基因缺失會導致結締組織異常、彈性蛋白動脈病等。03檢查1.生化與內分泌檢查?可見血清鈣或離子鈣濃度升高，尿鈣/肌酐比升高；甲狀腺功能降低等。2、影像學檢查X線檢查表現(xiàn)為顱骨變薄、上頜竇發(fā)育不良、骨化延遲，以及手和脊柱畸形。3、超聲心動圖超聲心動圖是明確WS合并的心血管畸形類型的首選輔助檢查手段，可用于評估血流動力學。4、CT和MRI診斷WS合并心血管畸形敏感性、特異性高，還可明確PAS中葉段以下分支狹窄。但由于檢查費用昂貴、檢查條件要求較高，兒童需深度鎮(zhèn)靜，且CT有輻射性，故可作為超聲心動圖的必要補充檢查。5、心血管造影心血管造影可測量肺動脈壓力，通過近遠端壓力評價狹窄程度，但在先天性心臟病心血管造影術中WS的病死率高達23.1％，故應用較少。6、眼科檢查可見遠視和斜視等。7、.聽力檢查可以發(fā)現(xiàn)中度聽力損失，多為進行性感音神經(jīng)性聽力損失。8、多導睡眠監(jiān)測可以發(fā)現(xiàn)慢波睡眠增加、呼吸相關的覺醒增加等。9、基因檢查基因檢查可見染色體7q11.23區(qū)域1.5-1.8Mb雜合微缺失。鑒別;威廉姆斯綜合征需與其他以發(fā)育遲緩、注意力缺陷多動障礙、身材矮小，特殊面容和（或）先天性心臟病為特征的綜合征，如Noonan綜合征，DiGeorge綜合征，Kabuki綜合征等進行鑒別診斷。04治療威廉姆斯綜合征目前尚無特效治療方法，主要根據(jù)患者的具體情況選擇藥物、手術治療等方法進行對癥處理。1.藥物治療增加液體攝入量，調整飲食結構，減少飲食攝入鈣，避免食用含有維生素D制劑，可根據(jù)醫(yī)囑口服類固醇藥物進行治療。青春期提前可使用促性腺激素釋放激素拮抗劑進行治療。2.對癥治療應根據(jù)不同的胃腸道問題，如G-E反流、高鈣血癥、食管裂孔疝和（或）憩室炎、便秘等進行對癥治療。3手術治療主動脈瓣上狹窄、二尖瓣關閉不全或腎動脈狹窄等需要手術治療。同時還需要控制高血壓，目前研究表明鈣通道阻滯劑對威廉姆斯綜合征高血壓效果較好。4.基因治療目前研究發(fā)現(xiàn)WS與多種基因微缺失有關。Borralleras等利用GTF2I基因治療改善WS小鼠認知水平。05相關藥物相關藥物：甲狀腺素、類固醇藥物、鈣通道阻滯劑06部分診療機構北京301醫(yī)院孟巖主任醫(yī)師，博士擅長：兒科常見病，遺傳性疾病如溶酶體?。ㄕ扯嗵遣?、戈謝病、法布雷病、尼曼匹克病等）、生長發(fā)育遲緩、身材矮小、神經(jīng)肌肉遺傳?。ㄈ邕M行性肌營養(yǎng)不良、脊肌萎縮癥、苯丙酮尿癥、肝豆狀核變性等）、皮膚遺傳病（先天性魚鱗病、白化病、外胚層發(fā)育不良、神經(jīng)纖維瘤病、結節(jié)性硬化等）、先天性骨骼發(fā)育不良（軟骨發(fā)育不良、假性軟骨發(fā)育不良、脊柱骨骺發(fā)育不良、間向性侏儒等）、罕見遺傳綜合征（早老癥、Williams綜合征、顱縫早閉、發(fā)鼻指綜合征、Noonan綜合征等）的臨床和實驗室診斷、治療、遺傳咨詢及產前診斷。出診科室：小兒內科出診時間：周一全天、周二全天具體時間以實際掛號為準浙江大學醫(yī)學院附屬兒童醫(yī)院季釵副主任醫(yī)師，兒童保健科專家特長：高危兒隨訪、免疫接種咨詢及威廉綜合征兒童的隨訪。研究領域：早產兒的營養(yǎng)及發(fā)育監(jiān)測、威廉綜合征的表型和基因的相關研究及特殊健康狀況兒童疫苗接種的安全性、有效性的研究。成果/成就：省級及科技廳項目，SCI文章10余篇。出診科室：兒童保健科07威廉寶寶關愛中心?發(fā)布罕見病威廉姆斯綜合征(或名威廉姆斯綜合癥)相關信息，為公眾以及患病孩子家長提供溝通、交流平臺。QQ群：113965630?http://blog.sina.com.cn/weilianbingyouzhijia?http://blog.sina.com.cn/u/686190610708注意事項多數(shù)威廉姆斯綜合征患者的染色體微缺失為新發(fā)缺失，偶爾可見父母傳遞給子女的情況，再次生育再發(fā)風險為50％，應對所有患者及其家庭成員提供必要的遺傳咨詢，對高風險胎兒進行產前診斷。2患者日常需要保持良好的心態(tài)和健康的生活方式，這對疾病的控制具有重要意義，同時還需要遵醫(yī)囑用藥、定期復診、定期檢測血壓，觀察到有異常情況需要及時就醫(yī)。3飲食要避免食用含有維生素D制劑。多喝水、多吃新鮮的水果及蔬菜、適當添加粗糧，促進大便通暢。進食時細嚼慢咽，少食多餐。規(guī)律健康飲食可以幫助控制病情發(fā)展，起到改善不良癥狀、促進身體機能恢復的作用。4威廉姆斯綜合征預后與患者的病情有關。若患者器官損害不嚴重，癥狀可得到控制，預后相對較好。2022年07月15日5107
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付朝杰副主任醫(yī)師 棗莊市婦幼保健院 新生兒科 肌酸缺乏綜合征(creatinedeficiencysyndromes,CDS)是一組影響肌酸合成及轉運的先天性遺傳代謝性疾病，其生化特點為腦肌酸缺乏，故也稱大腦CDS。臨床主要表現(xiàn)為發(fā)育障礙、智力障礙和語言障礙，可伴多動、癲癇、孤獨癥、行為問題及骨骼肌發(fā)育障礙等，胃腸道問題也是其常見臨床特征。CDS可能是眾多原因不明精神發(fā)育遲滯兒童的致病原因，目前該病缺乏流行病學數(shù)據(jù)，早診斷早治療，可改善遠期預后。01CDS癥狀CDS臨床表現(xiàn)為精神發(fā)育遲滯、語言發(fā)育遲緩、癲癇、孤獨癥等特征，根據(jù)基因缺陷分以下3種類型。1、GAMT缺陷癥狀因個體存在明顯差異，表現(xiàn)為輕至重度的精神發(fā)育遲滯、藥物難治性癲癇，大部分重癥患者伴錐體外系的運動障礙和基底節(jié)異常信號，也有臨床表現(xiàn)類似Leigh樣綜合征和線粒體病，以及遲發(fā)型折刀樣肌強直和肌張力異常運動障礙。2、AGAT缺陷2001年國外首次報道了3兄妹，臨床表現(xiàn)發(fā)育遲緩和(或)智力障礙、語言發(fā)育延遲、孤獨癥行為，偶發(fā)癲癇和腦肌酸缺乏，通過補充肌酸治療后病情恢復。另有報道一個14月大的女孩，臨床表現(xiàn)為精神運動發(fā)育遲緩、重度語言障礙、生長發(fā)育遲滯和孤獨癥行為。2010年報道21歲和14歲的也門AGAT缺陷患者。兩例均表現(xiàn)為發(fā)育遲緩，易疲勞和體重增加緩慢，分別有重度和輕度智力障礙。3、SLC6A8缺陷SLC6A8基因缺陷是常見的病因，主要臨床表現(xiàn)為精神發(fā)育遲滯、語言發(fā)育遲緩、自閉行為和注意缺陷多動障礙。其它特征包括肌張力減退、關節(jié)過伸、運動障礙、身材矮小、腦萎縮、面部畸形和腸道癥狀。02CDS病因肌酸是一種自然存在于脊椎動物體內的含氮有機酸，為肌肉和神經(jīng)細胞提供能量。肌酸除了具有能量儲存和傳輸功能外，還可能是一種神經(jīng)調節(jié)物質，3種影響肌酸合成、轉運的基因缺陷均可導致腦肌酸缺乏，中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累導致各種病癥。3種生化缺陷，分別為常染色體隱性遺傳的精氨酸-甘氨酸脒基轉移酶AGAT缺陷、胍基乙酸甲基轉移酶（GAMT)缺陷以及X連鎖遺傳的肌酸轉運體（CRTR/SLC6A8)缺陷。[1]GAMT、GATM編碼基因分別定位于常染色體19p13.3和15q15.3,SLC6A8基因定位于Xq28。03CDS檢查1、H-MRS檢查腦氫質子MRS(H-MRS)CDS腦H-MRS成像可顯示肌酸信號明顯降低，仍需進行代謝篩查和分子遺傳學分析。雖然MRI手段已成為臨床精神發(fā)育遲滯和神經(jīng)系統(tǒng)疾病常用的檢查方法，但仍不提倡H-MRS作為CDS首選篩查手段。2、代謝篩查尿液胍基乙酸和肌酸／肌酐比值測定可用于所有類型CDS篩查。對SLC6A8基因缺陷女性雜合子肌酸/肌酐比值指標不夠靈敏,不能作為女性SLC6A8缺陷雜合子篩查依據(jù)。3、功能試驗和酶學診斷利用成纖維細胞和(或)淋巴母細胞或表達系統(tǒng)進行功能試驗和(或)酶學診斷法有助于在功能范疇內確定診斷。4、DNA診斷對CDS相關的GAMT、GATM及SLC6A8基因突變分析可用于本病的基因診斷。對于部分缺乏靈敏生化標志性指標的AGAT和SLC6A8基因缺陷，該項技術有助于診斷出更多的患者，尤其適用于SLC6A8基因缺陷的雜合子女性。04NBCCS治療1、GAMT缺陷口服肌酸替代治療可有效補充腦肌酸，約70％患者可恢復正常。常用肌酸為300~400mg／(kg·d)，分3~6次服用。該方法單獨應用可解除錐體外系癥狀，顯著改善癲癇發(fā)作。合并限制精氨酸飲食治療可幫助減少胍基乙酸的積累，減少高濃度胍基乙酸神經(jīng)毒性作用。早期聯(lián)合治療可顯著改善遠期預后。2、AGAT缺陷口服補充肌酸300～400mg／(kg·d)可有效恢復腦肌酸庫，提高異常的發(fā)育評分，早期診斷與治療可顯著改善預后。3、SLC6A8缺陷SLOWS基因缺陷患者用肌酸治療無效，用肌酸、精氨酸和甘氨酸聯(lián)合治療可延緩男性患者病情進展，使女性雜合子癥狀改善。患兒嚴重胃腸道表現(xiàn)較前發(fā)生頻繁，對癥支持治療后癥狀可暫時緩解，目前尚未出現(xiàn)癲癇發(fā)作。大腦肌酸缺乏可過早出現(xiàn)智力缺陷、進展性認知減退，因此早診早治很重要。05相關藥物肌酸、鳥氨酸、苯甲酸鈉06部分診療機構北京大學第一醫(yī)院楊艷玲主任醫(yī)師，教授擅長:遺傳代謝性疾病的診斷與治療。出診科室：小兒神經(jīng)內科出診時間：周五全天、周三全天時間變動以科室公布為準上海交通大學醫(yī)學院附屬新華醫(yī)院顧學范主任醫(yī)師、教授、博士擅長：小兒內分泌疾病：矮小癥、肥胖癥、性早熟、兩性畸形、甲狀腺和腎上腺病疾??；遺傳代謝病：智能發(fā)育落后和多發(fā)畸形。出診地點：兒童內分泌科出診時間：周六上午、周一下午、周三上午時間變動以科室公布為準07日常注意事項1、日常管理中在長期服用肌酸的同時，還要根據(jù)身體情況控制精氨酸類飲食，同時補充不含精氨酸的氨基酸混合劑以滿足機體的營養(yǎng)需求。2、CDS是遺傳性疾病，患者家庭再次生育要做好產前診斷和相關檢測，避免患者兒出生。3、CDS需早診早治，從新生兒期開始補充肌酸治療干預，可顯著改善遠期預后。2022年07月15日1546
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