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竇肇華主任醫(yī)師 北京家恩德運(yùn)醫(yī)院 遺傳咨詢科 一、概述遺傳性腎炎(Alport綜合征，AS)又稱遺傳性進(jìn)行性腎炎、家族性出血性腎炎、遺傳性慢性腎炎。臨床主要表現(xiàn)為血尿、神經(jīng)性耳聾、眼疾和慢性腎功能不全。二、遺傳方式Alport綜合征是單基因遺傳病，絕大部分患者是雜合子。本病遺傳有異質(zhì)性，共有3種遺傳方式，即性連鎖顯性遺傳、常染色體顯性遺傳及常染色體隱性遺傳。該病的致病基因是膠原Ⅳα鏈亞單位α5(Ⅳ)的基因，即COL4A5及膠原Ⅳα鏈亞單位α6(Ⅳ)的基因COL4A6。COL4A6突變亦可導(dǎo)致本病。1.性連鎖顯性遺傳是本病主要遺傳方式，約占80%。本病致病基因COL4A5在X染色體上（Xq22.3）。COL4A5突變有800多種。男患者的兒子不發(fā)病，女兒都是患者。女患者后代中，子女發(fā)病機(jī)會(huì)各為50%。家系中女患者多于男患者。男患者病情重于女患者。2.常染色體隱性遺傳該遺傳方式約占15%。該致病基因在常染色體上，雜合子的表現(xiàn)型正常，純合子發(fā)病。父母皆為致病基因攜帶者，其子女患病機(jī)會(huì)為1/4。致病基因是COL4A3及COL4A4，定位于2號(hào)染色體上(2q36.3)。3.常染色體顯性遺傳按此方式遺傳的家系非常少。致病基因在常染色體上，患病與性別無(wú)關(guān)?；颊吆蟠信l(fā)病機(jī)會(huì)各占50%。患者病情輕重與性別無(wú)關(guān)。在某些顯性遺傳家系中，有致病基因攜帶者常有不全外顯，多見(jiàn)于女性。多數(shù)患者腎、耳、眼病變并存；有少數(shù)患者僅有腎炎或耳聾。少數(shù)患者（約15%～18%）非遺傳而來(lái)，系由基因突變引起。三、臨床表現(xiàn)遺傳性腎炎主要表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面。1.腎疾病以血尿最常見(jiàn)，大多為腎小球性血尿，X連鎖顯性遺傳型男性患者均會(huì)出現(xiàn)持續(xù)性鏡下血尿。男性患者多發(fā)生在20歲以內(nèi)；女性雜合子居多，表現(xiàn)出間斷性血尿，10%～15%雜合子女性從未發(fā)生血尿。隨年齡增長(zhǎng)或血尿出現(xiàn)而表現(xiàn)為持續(xù)蛋白尿，甚至出現(xiàn)腎病范圍蛋白尿。也隨年齡的增加，高血壓的發(fā)生率及病情持續(xù)加重性，多發(fā)生于男性患者，預(yù)后不佳。家族中的女性患者預(yù)后良好，多數(shù)生存年紀(jì)較大，且僅有較輕腎臟病表現(xiàn)。2.聽(tīng)力障礙聽(tīng)力障礙表現(xiàn)為感音神經(jīng)性耳聾、進(jìn)行性耳聾及后天性耳聾，雙側(cè)不完全對(duì)稱，初為高頻區(qū)聽(tīng)力下降，須借助聽(tīng)力計(jì)診斷，漸及全音域，甚至影響日常的對(duì)話交流。X連鎖顯性遺傳者男性發(fā)生耳聾的幾率高于女性，發(fā)生年齡也較女性早。在男性患者發(fā)生常在15歲左右發(fā)病。女性患者如有進(jìn)行性的聽(tīng)力喪失預(yù)示腎臟病結(jié)局不良。3.眼部疾病眼缺陷發(fā)生率為15%～30%。眼部病變包括前圓錐形晶狀體、眼底黃斑周?chē)c(diǎn)狀和斑點(diǎn)狀視網(wǎng)膜病變以及視網(wǎng)膜赤道部視網(wǎng)膜病變。前圓錐形晶狀體可表現(xiàn)為進(jìn)行性近視，甚至前極性白內(nèi)障。常染色體顯性遺傳型Alport綜合征患者伴眼部受累者極少。4.血液系統(tǒng)異常AMME綜合征是伴有血液系統(tǒng)異常的Alport綜合征，主要表現(xiàn)為Alport、精神異常遲緩、面中部發(fā)育不良以及橢圓形紅細(xì)胞增多癥。此類(lèi)患者COL4A5全部缺失。患者常在幼年表現(xiàn)出出血傾向，常誤認(rèn)為為特發(fā)性血小板減少性紫癜；繼而發(fā)生血尿、蛋白尿和感覺(jué)神經(jīng)性耳聾，腎病進(jìn)行性加重。5.彌漫性平滑肌瘤某些青少年患者伴有顯著的上消化道和氣管支氣管樹(shù)的平滑肌瘤病。某些女性患者表現(xiàn)為典型的生殖器平滑肌瘤、陰蒂肥大以及陰唇和子宮的不同改變。這些家族中的患者常發(fā)生后囊下型、雙側(cè)型白內(nèi)障。四、預(yù)防為降低和扭轉(zhuǎn)出生缺陷的發(fā)生率，應(yīng)從孕前至產(chǎn)前做檢查。1.婚前體檢主要詢問(wèn)疾病家族史、個(gè)人既往病史等，做好遺傳病咨詢工作。2.出生缺陷篩查有家族病史者，要進(jìn)行染色體及基因檢查。預(yù)防措施參照其他出生缺陷性疾病。3.孕期保健孕婦盡可能避免危害因素;包括遠(yuǎn)離輻射、農(nóng)藥、噪音、煙霧、酒精、藥物、揮發(fā)性有害氣體、有毒有害重金屬等。2019年02月12日
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