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郭磊主任醫(yī)師 山東大學(xué)附屬兒童醫(yī)院 血管瘤與介入血管外科 血管瘤外敷治療的又一創(chuàng)新利器（1瓶敷料配2瓶眼藥水，不降低藥物濃度）血管瘤是兒童最常見(jiàn)的血源性良性腫瘤，治療血管瘤的方法有很多種，其中外敷“眼藥水”是被家長(zhǎng)熟知的治療方式，這里提到的“眼藥水”是一種β受體阻滯劑，如：噻嗎洛爾、卡替洛爾等，主要用于瘤體比較薄的血管瘤，可以抑制血管瘤的增生，讓血管瘤顏色逐漸退去光澤、逐漸萎縮，促進(jìn)血管組織消退，療效顯著明顯。雖然療效顯著，但是操作復(fù)雜。需要將眼藥水浸濕紗布或者棉球，用醫(yī)用膠帶或保鮮膜固定外敷在瘤體部位，每天外敷4-5次，這種敷藥方法存在使用不方便的問(wèn)題，外敷后藥物容易蒸發(fā),劑量不容易掌握又造成浪費(fèi),有些寶寶對(duì)醫(yī)用膠帶過(guò)敏，長(zhǎng)期使用會(huì)致皮膚干燥、脫皮、濕疹。很多寶寶的血管瘤位置特殊，如處于面部、眼瞼、耳等部位，頸部、腋窩、腹股溝等皮膚褶皺以及手、關(guān)節(jié)活動(dòng)量大的部位，尤其是到了寶寶活潑好動(dòng)的年齡，這對(duì)很多家長(zhǎng)也是個(gè)不小的挑戰(zhàn)。山東大學(xué)附屬兒童醫(yī)院（濟(jì)南市兒童醫(yī)院）血管瘤科＆介入血管外科引入新的液體敷料，它是一種新型的皮膚藥物載體，可以將藥物有效成分帶入血管瘤內(nèi)，且每次可混合2瓶“眼藥水”，提高了藥物濃度，使療效更顯著！作用于血管瘤本身的同時(shí)，它具有保護(hù)皮膚屏障的作用，減少皮膚干燥、脫皮的可能。每次將它與“眼藥水”按比例混合（1瓶敷料配2瓶眼藥水），涂抹在血管瘤表面，避免醫(yī)用膠帶、保鮮膜對(duì)寶寶皮膚的刺激損傷，也大大減輕家長(zhǎng)的負(fù)擔(dān)。眼藥水外敷凝膠配置視頻線(xiàn)上即可郵寄藥物并指導(dǎo)使用及隨訪(fǎng)治療效果：如需要眼藥水及液體輔料給郭磊主任團(tuán)隊(duì)留言即可郵寄藥物到家；也可以通過(guò)郭磊醫(yī)生處方申請(qǐng)開(kāi)藥及耗材并郵寄。2022年02月02日
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劉大看主任醫(yī)師 河南省人民醫(yī)院 血管瘤外科 嬰幼兒血管瘤（草莓狀）的治療，從各種物理治療（激光、冷凍、同位素等）、局部藥物注射治療（激素、平陽(yáng)霉素、尿素等）、口服藥物治療（激素等）、手術(shù)治療等，各種治療方法在一定的時(shí)間段內(nèi)，都發(fā)揮了它該有的功效，有些治療方法或者藥物逐漸失去了存在的意義，有些處理手段還將會(huì)繼續(xù)發(fā)揮它的作用。但是，總的來(lái)說(shuō)，對(duì)于嬰幼兒血管瘤（草莓狀）的治療，心得安為主的微創(chuàng)化治療方法的時(shí)代已經(jīng)到來(lái)了。《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》作為各個(gè)臨床專(zhuān)業(yè)診療方向的風(fēng)向標(biāo)，在2008年發(fā)表了全球第一篇關(guān)于普萘洛爾（心得安）治療重癥嬰幼兒血管瘤（草莓狀）的文章，從此，嬰幼兒血管瘤治療的心得安時(shí)代開(kāi)啟了。美國(guó)首次將專(zhuān)門(mén)治療嬰幼兒血管瘤的心得安口服藥物劑型發(fā)布上市，從而，方便了患兒家長(zhǎng)就醫(yī)問(wèn)藥，以及嬰幼兒血管瘤患兒的治療管理。2014年，我在美國(guó)作為訪(fǎng)問(wèn)學(xué)者期間，了解到了該口服藥美國(guó)劑型的應(yīng)用及管理方式，又經(jīng)歷了7年，我們國(guó)內(nèi)的口服劑型開(kāi)始上市了，對(duì)于重癥嬰幼兒血管瘤患兒來(lái)說(shuō)，也可以說(shuō)是一個(gè)好消息，方便了患兒家長(zhǎng)對(duì)孩子治療期間的管理和使用。對(duì)于口服心得安治療嬰幼兒血管瘤，目前國(guó)內(nèi)上市的為普萘洛爾口服液，水果味劑型，方便患兒用藥管理，主要是針對(duì)重癥嬰幼兒血管瘤，需要專(zhuān)科醫(yī)生進(jìn)行病情評(píng)估，結(jié)合患兒瘤體的部位、瘤體的分期、患兒年齡、有無(wú)并發(fā)癥、全身狀況等，綜合評(píng)估，然后計(jì)算患兒口服計(jì)量，制定口服治療方案周期，實(shí)現(xiàn)最理想的治療效果。并不是所有的嬰幼兒血管瘤都需要口服心得安治療，對(duì)于早期明確診斷，并且處于發(fā)病初期階段的患兒，尤其是淺表型瘤體，生長(zhǎng)趨勢(shì)不是很旺盛的情況，可以考慮使用外用涂抹治療，因?yàn)?，目前尚沒(méi)有專(zhuān)門(mén)的涂抹劑型，國(guó)內(nèi)使用較多的是噻嗎洛爾滴眼液，通過(guò)正確的使用方法和頻次，多數(shù)可以達(dá)到較好的效果。因此，對(duì)于大部分的嬰幼兒血管瘤患兒，基本上都可以使用心得安（普萘洛爾口服液、噻嗎洛爾滴眼液），實(shí)現(xiàn)較好效果的微創(chuàng)化治療。但是，仍有一部分嬰幼兒血管瘤，口服心得安不能耐受，出現(xiàn)明顯的副作用（低血糖、嗜睡等），不能繼續(xù)使用的情況，或者口服藥物不敏感，效果不佳的患兒，就需要配合或者使用其它的治療方法，最常用的就是局部藥物注射治療，目前常用的藥物是平陽(yáng)霉素等。尚有一部分患兒，出現(xiàn)合并癥（潰爛、出血、感染等），腫塊明顯等情況，為盡早實(shí)現(xiàn)根治，或者為了更加理想的美觀效果，可以考慮手術(shù)治療，切除瘤體是嬰幼兒血管瘤治療的最后一種方法選擇。總得來(lái)說(shuō)，嬰幼兒血管瘤的心得安治療時(shí)代已經(jīng)開(kāi)啟，口服或者外用涂抹，需要專(zhuān)科醫(yī)生做出幾點(diǎn)幫助：1.明確疾病診斷，正確分期2.評(píng)估瘤體發(fā)展趨勢(shì)3.評(píng)估患兒身體狀況4.選擇適合的使用方法5.必要時(shí)配合其他治療方法。愿每一個(gè)患兒都能恢復(fù)到最完美的外觀。2022年01月26日476
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常雷主治醫(yī)師 上海第九人民醫(yī)院 整復(fù)外科 需要口服心得安治療的嬰幼兒血管瘤患兒目前可以選擇片劑和口服液兩種劑型。相比于片劑，口服液有如下優(yōu)勢(shì)： 1、合美嘉（口服普萘洛爾口服溶液）的唯一治療適應(yīng)癥為嬰幼兒血管瘤，而片劑在中國(guó)仍屬于超處方用藥；?2、口服溶液劑量精準(zhǔn)，可降低藥物過(guò)量風(fēng)險(xiǎn)?；3、經(jīng)臨床試驗(yàn)，口服溶液劑型吸收率高于片劑20%，藥代參數(shù)個(gè)體差異較低；5、合美嘉微甜口感更適合嬰幼兒服用，患兒接受度高；6、合美嘉產(chǎn)品內(nèi)配單獨(dú)包裝喂藥器，更加方便衛(wèi)生。 鄭重申明：心得安口服液目前售價(jià)為2200元/瓶，其有效劑量為450mg，約相當(dāng)于半瓶片劑。本人與心得安口服液廠(chǎng)家（合美嘉）無(wú)任何經(jīng)濟(jì)往來(lái)。請(qǐng)各位患兒家長(zhǎng)根據(jù)自己經(jīng)濟(jì)情況選擇藥物，本人不會(huì)主動(dòng)向患兒家長(zhǎng)推銷(xiāo)口服液。 購(gòu)買(mǎi)方式：家長(zhǎng)商量確定要購(gòu)買(mǎi)后，可以在好大夫上發(fā)消息告知常醫(yī)生，常醫(yī)生在好大夫上開(kāi)具電子處方單，家長(zhǎng)付款后，好大夫會(huì)郵寄給家長(zhǎng)。2022年01月14日6174
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成偉副主任醫(yī)師 北京兒童醫(yī)院 小兒血管外科 近年來(lái)，現(xiàn)代科技水平不斷進(jìn)步，配合治療的影像設(shè)備不斷更新，再加上德國(guó)原研硬化劑聚多卡醇注射液的問(wèn)世，硬化治療技術(shù)得到了大大提高，適應(yīng)證也得到了大大拓寬，逐漸獲得了醫(yī)生和患者雙方的廣泛認(rèn)可和接受。 一、如何選擇一款安全有效的硬化劑？ 硬化劑的選擇關(guān)鍵是要安全有效，既要達(dá)到治療目的，又要降低或避免毒副作用。聚多卡醇注射液、平陽(yáng)霉素等在臨床上得到了廣泛的應(yīng)用，各有優(yōu)缺點(diǎn)。 1.聚多卡醇注射液 聚多卡醇，是一種德國(guó)原研清潔劑型硬化劑，是目前臨床應(yīng)用最廣泛的一種硬化劑。 聚多卡醇，它可以制作成泡沫硬化劑，這種泡沫硬化劑增大了硬化劑與血管內(nèi)皮的接觸面積，延長(zhǎng)了接觸時(shí)間，減少了用量，提高了療效。 另外，聚多卡醇具有麻醉功效，在硬化治療時(shí)耐受性非常好。但是它也有可能出現(xiàn)并發(fā)癥，在治療后血管瘤區(qū)域組織腫脹，幾天后消退，少數(shù)注射過(guò)量的話(huà)，可導(dǎo)致局部壞死。 2.平陽(yáng)霉素 平陽(yáng)霉素是新型抗腫瘤抗生素，是一種對(duì)機(jī)體免疫功能影響小、對(duì)造血功能也沒(méi)有明顯損害的新型抗腫瘤藥，抗瘤活性較強(qiáng)，毒性較低。 平陽(yáng)霉素注射治療常見(jiàn)的不良反應(yīng)有發(fā)熱、局部軟組織腫脹、消化道反應(yīng)等。 二、硬化劑注射液的作用原理 1.聚多卡醇注射液的作用原理 硬化劑注入靶血管以后，它可以迅速損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，使作用部位的纖維蛋白原、血小板、紅細(xì)胞聚集形成血栓，起到阻塞血管的作用；同時(shí)藥品的化學(xué)作用使血管內(nèi)膜產(chǎn)生無(wú)菌性炎癥，導(dǎo)致纖維組織增生，管腔閉塞，引起靶血管損傷，血栓纖維化，使血管瘤組織逐漸吸收、縮小直至消失。 2.平陽(yáng)霉素注射液的作用原理 它和聚多卡醇注射液的作用原理有所不同，藥物進(jìn)入瘤體后與細(xì)胞內(nèi)DNA發(fā)生特異性結(jié)合，促使二價(jià)鐵氧化成三價(jià)鐵，產(chǎn)生游離基，再作用于DNA，抑制細(xì)胞DNA的合成，切斷DNA鏈，干擾細(xì)胞分裂和增生，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)。因此，血管瘤內(nèi)注射平陽(yáng)霉素可以迅速抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的增生，促使血管瘤消退。 三、硬化劑局部注射的四點(diǎn)注意事項(xiàng) 1.查體 注射前注意患兒有沒(méi)有發(fā)燒、咳嗽、流涕、腹瀉以及是不是在各種免疫注射期，注射前家長(zhǎng)不宜喂乳，避免患兒哭鬧時(shí)回乳，引起窒息。 2.用量 如果過(guò)量注射，會(huì)造成局部組織無(wú)菌性炎性細(xì)胞浸潤(rùn)過(guò)多，導(dǎo)致皮膚破潰，表皮壞死，所以注射的時(shí)候可以根據(jù)瘤體變白情況，注射至稍硬即可。 3.注射體位 注射的時(shí)候要注意正確的注射體位，家長(zhǎng)要照看好小孩，讓小孩配合醫(yī)生，時(shí)刻關(guān)注孩子的面色、哭聲和呼吸的變化，如果出現(xiàn)岔氣、呼吸困難的情況，要立即停止注射。 4.觀察 注射后觀察注射部位有沒(méi)有出血、滲血的情況，注射后的幾天內(nèi)，要避免患兒抓撓患處，避免瘤體表面破損，防止感染。2022年01月03日2341
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成偉副主任醫(yī)師 北京兒童醫(yī)院 小兒血管外科 嬰幼兒血管瘤是兒童最常見(jiàn)的良性血管腫瘤。女孩和男孩的發(fā)病率之比是3∶4，雖然血管瘤自然消退的概率很高（60%~90%），但是體積較大、生長(zhǎng)迅速的血管瘤可能會(huì)在消退后留下色素沉著、血管擴(kuò)張、脂肪組織堆積和瘢痕等等，特別影響孩子的生活質(zhì)量，需要我們積極處理。 另外，發(fā)生在特殊部位的，可能還會(huì)造成器官功能障礙等等更嚴(yán)重的并發(fā)癥，比如，口腔血管瘤，可能會(huì)造成孩子的吞咽困難。還有，長(zhǎng)在頜面部的血管瘤，因?yàn)樗绊懲庥^，會(huì)給患兒和家長(zhǎng)們?cè)斐珊艽蟮男睦韷毫?，這些更需要我們積極的進(jìn)行處理。 血管瘤治療方法有很多，各有優(yōu)缺點(diǎn)，硬化治療血管瘤的趨勢(shì)與優(yōu)勢(shì)是什么？ 血管瘤治療方法有很多，包括口服或者外用的藥物治療、手術(shù)治療、局部注射治療、激光治療、冷凍治療等等，很多很多，它們各有自己的優(yōu)缺點(diǎn)。 原則上根據(jù)血管瘤病變的部位、大小、范圍、回流速度和技術(shù)條件，需要對(duì)患者制訂個(gè)性化的治療方案。其中局部注射治療，包括局部注射糖皮質(zhì)激素、局部注射硬化劑（包括聚多卡醇、平陽(yáng)霉素等），局部注射跟傳統(tǒng)的手術(shù)切除相比，操作簡(jiǎn)便、安全有效，對(duì)于一些血管瘤已經(jīng)成為了首選的治療方法。 硬化劑治療血管瘤的原理？ 硬化劑局部注射治療的方法操作簡(jiǎn)單，設(shè)備要求低，但是硬化治療需要耐心的觀察，長(zhǎng)期堅(jiān)持，才能達(dá)到理想的效果。 硬化劑屬于刺激性物質(zhì)，它的原理是將硬化劑注射到血管瘤這個(gè)位置，它能使局部血管產(chǎn)生炎性反應(yīng)，引起局部血管的栓塞，達(dá)到阻塞血管瘤的營(yíng)養(yǎng)供給，使瘤體纖維化，從而抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的增生。它對(duì)血管瘤有一定的治療效果，但有些情況下，它只能緩解病情不繼續(xù)發(fā)展，不能進(jìn)行徹底的治療，這個(gè)時(shí)候就需要配合手術(shù)等等其他一些治療方法。 硬化劑的種類(lèi)很多，硬化劑注射，適合什么類(lèi)型的血管瘤呢？ 硬化劑的種類(lèi)很多，臨床上常用的有：平陽(yáng)霉素、50%葡萄糖+醋酸潑尼松龍注射液、魚(yú)肝油酸鈉、乙醇、尿素、消痔靈。其中，相對(duì)效果好、副作用少的應(yīng)該是平陽(yáng)霉素、50%葡萄糖+醋酸潑尼松龍注射液。那么，注射治療呢，它比較適合軀干、四肢部位的血管瘤，它比血液豐富的頭面部、頸部的效果更好。 1.海綿狀血管瘤對(duì)于軀干、四肢部位的海綿狀血管瘤，一般一次注射后，瘤體顏色就會(huì)變白，兩次注射后瘤體就開(kāi)始變小，三四次后瘤體明顯縮小甚至消退。頭面頸部的海綿狀血管瘤，因?yàn)樗貉h(huán)豐富，一般經(jīng)過(guò)兩次注射后，瘤體的顏色才開(kāi)始變白，三四次后瘤體開(kāi)始縮小，五六次注射后瘤體才縮小明顯，面積較小的海綿狀血管瘤，這個(gè)時(shí)候也開(kāi)始消退了。 2.混合型血管瘤一般一兩次注射治療后，瘤體開(kāi)始皺褶，顏色變淡，四五次注射后像軀干、四肢這些部位的瘤體就會(huì)變平，甚至消退。 3.草莓狀血管瘤等面積大而厚的瘤體一次注射治療后瘤體皺褶就很明顯，一般三四次注射后瘤體就變得扁平了。2022年01月03日874
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鄭家偉主任醫(yī)師 上海第九人民醫(yī)院 口腔頜面-頭頸腫瘤科 醫(yī)學(xué)史上，一些重要的發(fā)現(xiàn)往往是意外之喜。 比如 X 射線(xiàn) —— 由德國(guó)科學(xué)家威廉 · 康拉德 · 倫琴在研究陰極射線(xiàn)管的時(shí)候發(fā)現(xiàn)，對(duì)后續(xù)的醫(yī)學(xué)診斷和科學(xué)發(fā)現(xiàn)起到了革命性的推動(dòng)作用。 再比如青霉素 —— 由英國(guó)細(xì)菌學(xué)家亞歷山大 · 弗萊明在研究葡萄球菌的時(shí)候意外發(fā)現(xiàn)，后來(lái)拯救了無(wú)數(shù)人生命。 這些不經(jīng)意間的發(fā)現(xiàn)，成為了改變?nèi)祟?lèi)醫(yī)學(xué)史的重要里程碑事件。 1964 年，英國(guó)科學(xué)家詹姆斯 · 懷特 · 布萊克開(kāi)發(fā)并量產(chǎn)的一種藥物 —— 普萘洛爾，也經(jīng)歷了數(shù)個(gè)重要的意外發(fā)現(xiàn)。 今天，一起來(lái)聊聊這個(gè)藥物的神奇「變身」之旅。 有心栽花 20 世紀(jì)臨床醫(yī)學(xué)里程碑式的發(fā)現(xiàn) 在普萘洛爾出現(xiàn)之前，臨床上治療心絞痛的藥物多屬于擴(kuò)血管藥物，例如硝酸酯類(lèi)，但這類(lèi)藥物只對(duì)部分心絞痛有效[1]，而且還會(huì)導(dǎo)致頭痛等副作用的產(chǎn)生。 因此，臨床上迫切需要一種能有效緩解心絞痛同時(shí)也不會(huì)帶來(lái)明顯副作用的藥物出現(xiàn)。 1948 年，阿爾奎斯特提出了雙受體理論，他認(rèn)為在不同組織存在不同的腎上腺素受體，從而介導(dǎo)了不同的生理效應(yīng)，將介導(dǎo)血壓升高的稱(chēng)為 α-受體，而介導(dǎo)心跳過(guò)速的稱(chēng)為 β-受體[2]。 這個(gè)理論給了詹姆斯 · 懷特 · 布萊克一個(gè)重要啟發(fā)。他認(rèn)為，基于上述理論，抑制 β-受體的活性可使心臟的收縮速度下降，心率降低，使心臟對(duì)運(yùn)動(dòng)或應(yīng)激的反應(yīng)減弱，實(shí)現(xiàn)治療相關(guān)心臟病的目的[3]。 1962 年，布萊克和他的同事們合成了 β-腎上腺素能受體拮抗劑-普萘洛爾。此后，越來(lái)越多的研究證實(shí)，普萘洛爾在治療心絞痛和心跳過(guò)速方面有重要療效。 接下來(lái)的研究還發(fā)現(xiàn)，普萘洛爾在其他心血管疾病如心肌梗死、心律失常等治療方面也有著重要療效。 在這些研究中，「受體阻滯劑心臟病發(fā)作試驗(yàn)（N = 3,837）」是普萘洛爾治療史上的一個(gè)里程碑式的試驗(yàn)[4]，評(píng)估了心肌梗死后給藥普萘洛爾是否能降低死亡率。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，普萘洛爾組總死亡率、心血管死亡率、動(dòng)脈硬化性心臟病死亡率和猝死率均顯著低于對(duì)照組，并且意外發(fā)現(xiàn)普萘洛爾還具備抗心律失常的作用，且相對(duì)安全。 這一結(jié)果推進(jìn)了普萘洛爾在降低心肌梗死相關(guān)發(fā)病率和死亡率方面的廣泛臨床應(yīng)用。 在后續(xù)的臨床研究中，還在偶然間發(fā)現(xiàn)其對(duì)于高血壓、偏頭痛、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、焦慮癥等也有顯著效果[1,5-7]。 普洛萘爾的出現(xiàn)，不僅改變了心絞痛的治療局面，還大力推進(jìn)了 β-受體阻滯劑的生理學(xué)研究和相關(guān)心血管藥物的研究和開(kāi)發(fā)[8]。 1988 年，布萊克借此及其他藥物相關(guān)工作獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。 即使在問(wèn)世半個(gè)多世紀(jì)后的今天，β-受體阻滯劑仍然是治療心血管疾病最常用的一類(lèi)藥物[1]。 無(wú)心插柳 心血管疾病治療外的意外驚喜 普萘洛爾不僅推動(dòng)了心血管疾病藥物的發(fā)展，更讓人驚喜的是，在上市 34 年之后，偶然間的一個(gè)發(fā)現(xiàn)，它還改變了嬰幼兒血管瘤的治療格局。 嬰幼兒血管瘤（IH）屬于兒童常見(jiàn)良性腫瘤，大部分可自行消退，不過(guò)部分中高風(fēng)險(xiǎn)的血管瘤危害較大，需早期積極治療。 皮質(zhì)類(lèi)固醇曾是 IH 的一線(xiàn)治療方法[9]，但長(zhǎng)期使用皮質(zhì)類(lèi)固醇多會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用，如高血壓、腎上腺皮質(zhì)功能不全和發(fā)育遲緩等[10-11]。 因此臨床比較期待一種效果好且副作用小的治療藥物出現(xiàn)。 如同 X 射線(xiàn)和青霉素一樣，一個(gè)意外驚喜發(fā)生了。 法國(guó)醫(yī)生 Léauté-Labrèze 等[12-13]在用皮質(zhì)類(lèi)固醇為一名血管瘤患兒進(jìn)行治療時(shí)，發(fā)現(xiàn)患兒發(fā)生了梗阻性肥厚性心肌病，猜測(cè)可能是皮質(zhì)類(lèi)固醇的副作用，之后用普萘洛爾進(jìn)行治療。 但意外的是，從接受普萘洛爾治療開(kāi)始那天起，這名患兒血管瘤竟神奇地開(kāi)始消退，并且在停止使用皮質(zhì)類(lèi)固醇后沒(méi)有再生長(zhǎng)。 他們決定在更多的患兒中驗(yàn)證這一發(fā)現(xiàn)。 第二個(gè)患兒的血管瘤面積大且累及眼眶，同時(shí)因頸部?jī)?nèi)腫塊壓迫，氣管和食管偏移，導(dǎo)致心輸出量增加，不得不用普萘洛爾進(jìn)行治療。7 天后，這名患兒能夠睜開(kāi)眼睛，且腫塊明顯減少，皮膚成分褪色（患兒血管瘤變化詳見(jiàn)下圖）。 患兒血管瘤用藥后變化 （注：圖片來(lái)源于文獻(xiàn) 12） 接下來(lái)，Léauté-Labrèze 等醫(yī)生用普萘洛爾治療了另外 9 名患有嚴(yán)重血管瘤的嬰兒，并得到了同樣的臨床反應(yīng)。 2008 年， Léauté-Labrèze 等將這一偶然但重要的發(fā)現(xiàn)發(fā)表在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志上[12]。 普萘洛爾治療嬰兒重癥血管瘤，成為了血管瘤治療上的突破性進(jìn)展。 隨后的 10 余年中，多項(xiàng)臨床研究圍繞普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤的有效性和安全性展開(kāi)。 國(guó)外一項(xiàng)針對(duì) 61 項(xiàng)研究的 meta 分析[14]發(fā)現(xiàn)，相對(duì)于其他治療方法，普萘洛爾治療血管瘤比其他治療方法更有效、更安全。 國(guó)外一項(xiàng)多中心、雙盲、隨機(jī)對(duì)照研究（n = 460）顯示，在治療 6 個(gè)月時(shí)，普萘洛爾組 60.4% 的患兒瘤體完全或幾乎完全消退[15]，常見(jiàn)不良反應(yīng)均為普萘洛爾已知不良反應(yīng)。 在印度開(kāi)展的臨床研究（n = 52）發(fā)現(xiàn)[16]，口服普萘洛爾 6 個(gè)月療程后，84.6% 的患者瘤體縮小 50% 以上，且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。 日本的一項(xiàng)多中心臨床研究（n = 32）[17]發(fā)現(xiàn)，口服普萘洛爾治療病例在第 5 周可見(jiàn)療效，在治療 6 個(gè)月時(shí)，治療有效率為 78.1%，發(fā)生不良反應(yīng)的幾率為 31.3%，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。 國(guó)內(nèi)的一項(xiàng)研究（n = 120）發(fā)現(xiàn)[18]，在口服普萘洛爾治療 6 個(gè)月時(shí)，患兒治療有效率為 96.46%，發(fā)生不良反應(yīng)幾率為 21.67%，均為輕微不良反應(yīng)。 經(jīng)過(guò) 10 余年的臨床研究及應(yīng)用，普萘洛爾已得到國(guó)內(nèi)外學(xué)界認(rèn)可，并替代皮質(zhì)類(lèi)固醇藥物，成為各國(guó)學(xué)術(shù)指南及專(zhuān)家共識(shí)共同推薦的嬰幼兒血管瘤一線(xiàn)用藥[19-21]。 量身定制 從片劑到溶液的「變身」之旅 雖然普萘洛爾治療血管瘤的臨床效果已經(jīng)得到廣泛驗(yàn)證，但在實(shí)際應(yīng)用中仍然存在一些問(wèn)題。 嬰幼兒的腸胃嬌嫩，各生理器官尚未發(fā)育成熟，對(duì)藥物安全性的要求更高；同時(shí)由于患兒體重小，給藥劑量需要精準(zhǔn)控制，如果給藥劑量不準(zhǔn)確，可能帶來(lái)嚴(yán)重不良反應(yīng)或者導(dǎo)致療效不足。 但是當(dāng)前國(guó)內(nèi)鹽酸普萘洛爾的主要?jiǎng)┬褪瞧瑒?，片劑說(shuō)明書(shū)上的適應(yīng)證并未涵蓋嬰幼兒血管瘤[22]，家長(zhǎng)不免擔(dān)心藥物的安全性。 同時(shí)，由于普萘洛爾需根據(jù)嬰兒體重精準(zhǔn)計(jì)算用量「一般 為 0.5～1.5 mg/kg· 次，一天兩次，而口服片劑為 10 mg 一片」，因此家長(zhǎng)給孩子準(zhǔn)備藥品時(shí)，需要將藥片碾碎并溶解，然后使用帶刻度的專(zhuān)用注射器喂食。 由于口味不好，孩子通常會(huì)抗拒服藥，如果藥水被吐出要及時(shí)補(bǔ)足，而補(bǔ)充的劑量也需要精確計(jì)算，以免由于過(guò)量引起不良反應(yīng)。由此可見(jiàn)，缺乏針對(duì)兒童的藥物劑型，確實(shí)給患兒家長(zhǎng)帶來(lái)了巨大的困擾。 因此，如何設(shè)計(jì)一款給藥劑量精準(zhǔn)、安全性高、口味良好的普萘洛爾制劑產(chǎn)品，是亟待解決的問(wèn)題。 針對(duì)上述問(wèn)題，國(guó)內(nèi)的科學(xué)家們通過(guò)不斷研究與探索，設(shè)計(jì)了一款適用于嬰幼兒的口服液體配方[23]，主要成份鹽酸普萘洛爾濃度適宜，其可以發(fā)揮本身的抑菌效力從而免去了額外防腐劑的添加。 產(chǎn)品配方微甜氣香，整個(gè)配方中添加輔料含量小于 1%[23]，更適合嬰幼兒長(zhǎng)期復(fù)用。同樣的配方在國(guó)外已經(jīng)通過(guò)了美國(guó) FDA、歐盟藥品監(jiān)管體系認(rèn)證（EMA）的批準(zhǔn)[24-25]。 基于上述配方，藥物研發(fā)者終于研制出普萘洛爾的口服溶液劑型 —— 鹽酸普萘洛爾口服溶液，專(zhuān)用于嬰幼兒血管瘤的臨床治療，并配備了口服給藥器，實(shí)現(xiàn)了可精確到 0.1 mL 的給藥方式[26]，能夠滿(mǎn)足患兒因體重變化帶來(lái)的劑量調(diào)整的需求，降低藥物過(guò)量風(fēng)險(xiǎn)，保證藥物劑量精準(zhǔn)安全，減少了家長(zhǎng)的用藥顧慮，同時(shí)口感微甜，更適合嬰幼兒服用。 該產(chǎn)品獲得了原研企業(yè) —— 法國(guó) Pierre Fabre 公司在中華區(qū)獨(dú)家授權(quán)的適應(yīng)證專(zhuān)利，并且成為唯一允許在授權(quán)國(guó)家進(jìn)行生產(chǎn)的普萘洛爾口服溶液[27]。 在國(guó)外的臨床實(shí)踐中，一項(xiàng)鹽酸普萘洛爾口服溶液與片劑的 PK 對(duì)比研究結(jié)果顯示，口服溶液藥代參數(shù)個(gè)體間差異較低[28]。 2021 年 12 月 9 日，國(guó)內(nèi)獨(dú)家鹽酸普萘洛爾口服溶液（合美嘉?）全國(guó)上市會(huì)在中華醫(yī)學(xué)會(huì)整形外科年會(huì)期間正式啟動(dòng)，以上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院整形外科林曉曦教授及口腔頜面-頭頸腫瘤科鄭家偉教授為首的國(guó)內(nèi)嬰幼兒血管瘤臨床治療一線(xiàn)專(zhuān)家對(duì)普萘洛爾口服溶液給予了充分的肯定與期待。 與會(huì)專(zhuān)家特別指出：通過(guò)口服普萘洛爾口服溶液，使嬰幼兒血管瘤的臨床治療更加規(guī)范化和標(biāo)準(zhǔn)化，是未來(lái)臨床醫(yī)生需要探索的方向，讓普萘洛爾口服溶液盡早進(jìn)入有需要的患兒家庭，將為患者帶來(lái)更大福音。 滿(mǎn)懷憧憬 民族創(chuàng)新藥物厚積薄發(fā) 蓄勢(shì)崛起 所有「意外之喜」的背后，是科研學(xué)者們的數(shù)年耕耘，是研發(fā)企業(yè)的數(shù)載投入，是醫(yī)者們無(wú)數(shù)細(xì)致入微的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)。 鹽酸普萘洛爾口服溶液也正是在上述耕耘和不斷探索下誕生的，它不僅是「老藥新生」的代表，更彰顯了民族企業(yè)在藥物研發(fā)上的進(jìn)步。 據(jù)了解，為了推進(jìn)這一劑型的快速上市，惠及國(guó)內(nèi)嬰幼兒血管瘤患者，科學(xué)家團(tuán)隊(duì)先后拜訪(fǎng)了全國(guó)各地的血管瘤領(lǐng)域的知名專(zhuān)家，包括小兒皮膚科、整形外科、小兒外科、口腔頜面外科以及介入領(lǐng)域的臨床醫(yī)生，進(jìn)行了深入的臨床溝通與學(xué)習(xí)交流，以更好地推動(dòng)產(chǎn)品貼近臨床需求，并早日獲批。 隨著民族企業(yè)自主創(chuàng)新能力的不斷提升，我國(guó)藥物研發(fā)也已逐步進(jìn)入到「由仿到創(chuàng)」的新階段。未來(lái)，期待有更多的「意外之喜」出現(xiàn)，更期待有更多自主創(chuàng)新的藥物讓患者獲益。 內(nèi)容策劃：武妙蘭 內(nèi)容審核：徐超 題圖來(lái)源：站酷海洛 參考文獻(xiàn)： [1]. 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趙宇副主任醫(yī)師 盛京醫(yī)院 醫(yī)療整形美容科 在之前的文章，說(shuō)了很多關(guān)于嬰幼兒血管瘤用藥治療（非手術(shù)）的方案。今天我們?cè)倏偟膩?lái)談?wù)勱P(guān)于各類(lèi)血管瘤的治療，主要是手術(shù)治療。 首先還是說(shuō)一下血管瘤的分類(lèi)。不同于傳統(tǒng)的形態(tài)學(xué)分類(lèi)，現(xiàn)在的分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)是采用細(xì)胞學(xué)分類(lèi)，有血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖的就可以叫血管瘤，最為常見(jiàn)的就是嬰幼兒血管瘤（舊稱(chēng)草莓狀血管瘤），也包括各種良惡性血管腫瘤。沒(méi)有血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，只有先天錯(cuò)構(gòu)的擴(kuò)張血管的被稱(chēng)為血管畸形，包括毛細(xì)血管畸形（舊稱(chēng)鮮紅斑痣），靜脈畸形（舊稱(chēng)海綿狀血管瘤），動(dòng)靜脈畸形（舊稱(chēng)蔓狀血管瘤），淋巴管畸形（舊稱(chēng)淋巴管瘤）等等。 血管瘤診斷不同，治療方案也千差萬(wàn)別。 一、嬰幼兒血管瘤 嬰幼兒血管瘤是最為常見(jiàn)的新生兒體表腫瘤，在我們之前的文章也反復(fù)提到過(guò)。一般出生1-2周開(kāi)始出現(xiàn)，然后快速長(zhǎng)大，經(jīng)歷1年左右的增殖期，然后進(jìn)入穩(wěn)定期，最后逐漸開(kāi)始消退。消退后比較嚴(yán)重的會(huì)有繼發(fā)畸形，如皮膚色素沉著，毛細(xì)血管擴(kuò)張，皮下纖維或脂肪組織增厚，瘢痕形成等等。所以現(xiàn)在對(duì)于嬰幼兒血管瘤治療還是比較積極的，主張?jiān)缙诟深A(yù)。治療方案包括外用藥治療（針對(duì)小面積表淺型），如外用噻嗎洛爾滴眼液或噻嗎洛爾凝膠；局部注射治療（診斷小面積增厚型或深在型），如局部注射得寶松或博來(lái)霉素；口服心得安（針對(duì)大面積、重度、顏面部）血管瘤等等，這些治療方案在我其他文章都提到過(guò)。再有就是手術(shù)治療，雖然手術(shù)治療在增殖期是不被建議的，因?yàn)闀?huì)形成瘢痕，但如果血管瘤面積比較小，術(shù)前評(píng)估發(fā)生繼發(fā)畸形可能性大，在新生兒早期也是可以手術(shù)的。因?yàn)樾律鷥浩谄つw比較松弛，愈合后瘢痕反應(yīng)非常輕，術(shù)后護(hù)理也比較容易，對(duì)于一些增厚比較嚴(yán)重的頭皮或者面頸部血管瘤，手術(shù)治療的收獲可能會(huì)大于用藥治療，經(jīng)過(guò)完整的切除，精密的縫合，術(shù)后效果可能好于非手術(shù)治療。對(duì)于用藥治療發(fā)生破潰和感染的血管瘤，如果考慮手術(shù)收益更大，也可以將病灶手術(shù)切除，以減小感染的發(fā)生。再有就是在消退后期，血管瘤已經(jīng)不能再有所改善了，對(duì)于繼發(fā)畸形，也需要在上學(xué)前進(jìn)行整形手術(shù)進(jìn)行修復(fù)，以形成更好的外觀，減小對(duì)兒童心理的影響。 二、毛細(xì)血管畸形（鮮紅斑痣） 毛細(xì)血管畸形目前對(duì)兒童早期，沒(méi)有增厚之前，建議選用585或595的脈沖顏料激光（PDL）進(jìn)行治療，但有效率一般，還是可能會(huì)有花斑樣印跡。所以現(xiàn)在多采用光動(dòng)力治療，先應(yīng)用光敏劑，再進(jìn)行激光治療，有效率就大大增加。對(duì)于成年增厚的毛細(xì)血管畸形，就只能進(jìn)行手術(shù)切除，面積比較大的，需要采用植皮或者各種皮瓣進(jìn)行修復(fù)，以重塑良好的外觀。 三、靜脈畸形（海綿狀血管瘤） 靜脈畸形目前首選治療仍然是硬化治療，有多種液體或者泡沫硬化劑可供選擇。由于聚多卡醇或聚桂醇等泡沫硬化劑的應(yīng)用，硬化治療的有效性和安全性都得到了很大的提升。還可以在超聲或放射性引導(dǎo)下進(jìn)行注射，提高了硬化治療的準(zhǔn)確性。手術(shù)治療因?yàn)橛袆?chuàng)性，易損失正常組織，無(wú)法完全切除，復(fù)發(fā)率高等缺點(diǎn)，已經(jīng)不作為靜脈畸形的首選治療了。但對(duì)于非常小的體表靜脈畸形，如唇部的小靜脈瘤，或者的粗大靜脈局部擴(kuò)張引起的靜脈瘤，還是可以進(jìn)行手術(shù)的。 四、動(dòng)靜脈畸形（蔓狀血管瘤） 動(dòng)靜脈畸形的治療是最為復(fù)雜，也是最為危險(xiǎn)的。它分為靜止期，擴(kuò)張器，破壞期和失代償期。治療手段主要介入治療和手術(shù)治療。治療原則要徹底清除病灶，否則容易出現(xiàn)側(cè)支循環(huán)代償，造成病情加重。重要的事情說(shuō)三遍：千萬(wàn)不能只結(jié)扎供血?jiǎng)用}！千萬(wàn)不能只結(jié)扎供血?jiǎng)用}！千萬(wàn)不能只結(jié)扎供血?jiǎng)用}！ 介入治療是通過(guò)非常細(xì)的超導(dǎo)導(dǎo)絲將栓塞劑NBCA或無(wú)水乙醇注入病灶內(nèi)，將病灶栓塞或破壞，優(yōu)勢(shì)是創(chuàng)傷小，恢復(fù)快，缺點(diǎn)是一旦誤栓周?chē)鷦?dòng)脈，會(huì)引起正常組織壞死，功能喪失乃至死亡。再有就是外科手術(shù)，手術(shù)要求是一定要徹底清除病灶，需要根據(jù)CT或MRI結(jié)構(gòu)確定切除范圍，切除后選擇各種皮瓣進(jìn)行修復(fù)。 五、淋巴管畸形（淋巴管瘤） 淋巴管畸形分為巨囊型和微囊型。巨囊型淋巴管畸形就是我們?cè)瓉?lái)所說(shuō)的淋巴管瘤或囊型水瘤，過(guò)去一般都是手術(shù)切除，但手術(shù)損傷比較大，而且不容易切除干凈，容易復(fù)發(fā)?，F(xiàn)在治療更多采用硬化劑注射的方法，將囊液抽出，囊內(nèi)注射博來(lái)霉素或泡沫硬化劑，創(chuàng)傷小，恢復(fù)快，效果好。彌漫的微囊型淋巴管畸形治療比較麻煩，需要結(jié)合手術(shù)、激光、硬化等多種治療方式。 血管瘤和血管畸形臨床發(fā)病率高，表現(xiàn)多樣，治療手段繁多。需要術(shù)前明確的診斷，客觀的評(píng)估，才能選擇合適的治療方案。2021年11月24日1004
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徐偉洋醫(yī)師 河南省兒童醫(yī)院 介入血管瘤&血管外科 大家好，我是河南省兒童醫(yī)院介入血管瘤血管外科的徐大夫，然后今天給大家講授的就是血管瘤，尤其是嬰幼兒血管瘤，怎么去判斷它，什么是嬰幼兒血管瘤，然后如何治療嬰幼兒血管瘤呢？它是一種啊，出生后啊，出現(xiàn)在皮膚上的一種。 啊，紅斑它分為三種類(lèi)型，有表淺型，有混合型，有生帶型，表淺型的血管瘤呢，呃，一般的話(huà)可以外敷藥物治療，然后混合型和生在型的話(huà)，如果超過(guò)一定的厚度超過(guò)兩毫米以上的話(huà)，可以通過(guò)打針介入硬化結(jié)合外敷藥物治療，然后。 血管瘤呢，它，它會(huì)不會(huì)造成出血這種情況呢，一般情況下血管瘤呢，是不會(huì)出現(xiàn)，呃，大出血的風(fēng)險(xiǎn)，就是如果長(zhǎng)在特殊部位的話(huà)，比如說(shuō)長(zhǎng)在肝臟上，然后它會(huì)如果，呃，它也如果進(jìn)一步的發(fā)展，它會(huì)引起啊，出血而影響器官的功能，所以我們要積極的去干預(yù)它啊，然后血管瘤的話(huà)，它呢，也可以通過(guò)啊，激光呀等等其他的手段去治療。 所以說(shuō)，嗯，嬰幼兒血管瘤它的治療手段很多，我們要一旦發(fā)現(xiàn)的話(huà)，我們要積極的去治療，因?yàn)檠芰瞿?，它有一個(gè)呃，發(fā)展的階段，它在零到三個(gè)月屬于一個(gè)快速發(fā)展的階段，三個(gè)月到六個(gè)月屬于一個(gè)慢速增長(zhǎng)期，有的血管瘤呢，甚至能夠長(zhǎng)到30到四歲才會(huì)啊，不長(zhǎng)不發(fā)展。 但嬰兒血2021年11月21日547
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董欣競(jìng)副主任醫(yī)師 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院 小兒外科 表淺型血管瘤門(mén)診注射治療的介紹，淺性血管瘤是嬰幼兒血管瘤中間最常見(jiàn)的，大概占發(fā)病率占百分之六七十，然后它主要表現(xiàn)是一個(gè)小紅點(diǎn)，然后隨著生長(zhǎng)發(fā)育的話(huà)，這個(gè)小紅點(diǎn)逐漸的面積擴(kuò)大，突出皮膚以后就需要我們治療。 因?yàn)檫@個(gè)血管瘤生長(zhǎng)比小孩快，那么我們就有必要控制血管瘤的生長(zhǎng)，讓小孩長(zhǎng)血管瘤不長(zhǎng)，我們治療采用的是局部注射治療，就是把藥水注入瘤體內(nèi)，我們達(dá)到一個(gè)目的就是控制血管瘤的生長(zhǎng)，讓它變平紅顏色，自己慢慢消退，一般上小學(xué)的時(shí)候消退完。2021年11月20日1079
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常雷醫(yī)生的科普號(hào)
常雷 主治醫(yī)師
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院
整復(fù)外科
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崔新智醫(yī)生的科普號(hào)
崔新智 主治醫(yī)師
桓臺(tái)縣婦幼保健院
介入科
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白海亞醫(yī)生的科普號(hào)
白海亞 主任醫(yī)師
甘肅省中心醫(yī)院
燒傷整形科
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