血小板增多癥疾病病因分為原發(fā)性繼發(fā)性。原發(fā)性血小板增多癥：是一種原因不明的骨髓增生性疾病，本病的主要特點是外周血中血小板高，伴有出血傾向，血栓形成，肝脾腫大和粒細胞增多，JAK2融合基因陽性等，需要骨髓穿刺明確。繼發(fā)性血小板增多：可見于許多疾病或生理情況，可歸類如下：惡性腫瘤(包括血液學惡性疾病);慢性炎癥(結締組織疾病、結核病、肝硬化、慢性胰腺炎、慢性肺炎、動脈炎);急性炎癥感染;急性失血;缺鐵性貧血;溶血性貧血;手術(脾切除及其他外科手術);藥物反應(長春新堿、腎上腺素、白介素-1β);運動反應;血小板減少后恢復(反跳)(停用骨髓抑制藥物、酒精，VitBl2缺乏治療后);其他(早產兒、嬰兒VitE缺乏，骨質疏松、心臟病、腎移植、尿崩癥、妊娠、腎衰竭)。

65歲的王大姨在家休息時突發(fā)右側肢體乏力，從椅子上站起時摔倒，家人緊急呼叫“120”送至醫(yī)院，急查頭顱CT提示“左側放射冠區(qū)早期急性腦梗塞”。但王大姨既往并沒有高血壓、糖尿病、冠心病史，為什么就發(fā)生腦梗塞了呢？住院后完善檢查發(fā)現了端倪，王大姨的血常規(guī)提示血小板異常升高，進一步行骨髓穿刺檢查，被診斷為“原發(fā)性血小板增多癥”。原來真兇在此，血小板增多導致血液粘稠，容易發(fā)生血栓。血栓性疾病通俗地說就是“血塊”堵塞了血管，導致相關器官組織缺血壞死。包括動脈血栓和靜脈血栓，其中動脈血栓包括大家熟悉的心肌梗死、腦梗塞等，靜脈血栓包括深靜脈血栓形成、肺栓塞等。王大姨腦梗塞的真兇——“原發(fā)性血小板增多癥”到底是怎樣的面目呢？為什么就成了“隱形殺手”？“原發(fā)性血小板增多癥”屬于骨髓增殖性腫瘤（MPN），是一組造血干細胞克隆性疾病，其臨床表現主要為外周血一種或多種血細胞增多，可以如王大姨一樣以血小板增高為主，也可以是血紅蛋白或白細胞增高為主，還可以是三系都增高。一般MPN包括原發(fā)性血小板增多癥（ET）、真性紅細胞增多癥（PV）、原發(fā)性骨髓纖維化（PMF）等。各種類別之間可互相轉化，但都由于患者血細胞過度增殖，可導致血液淤滯、粘稠度增加，因此成為各種血栓性疾病的高危因素?？纯聪旅孢@些血常規(guī)報告，罪魁禍首就是這些異常增高的血細胞了。高血壓、高血脂、高血糖，這典型的“三高”沒控制好會導致血液粘稠，引發(fā)血栓性疾病，今天介紹的骨髓增殖性腫瘤，常常因“高數量高水平的血細胞”也成為血栓性疾病的高危因素，不被重視的話就成了“隱形殺手”。因此，定期檢查血壓、血脂、血糖等指標同時一定不能忽視了血常規(guī)的檢查，當發(fā)現白細胞、血紅蛋白或血小板異常增高應及時找血液科醫(yī)生進一步診治，將這個“隱形殺手”早日馴服。除此之外，長期臥床者、久坐不動者、肥胖者、吸煙者、有血栓家族史者等都是血栓偏愛的人群。預防血栓，也必須加強運動、限制高脂肪飲食、減少鹽分攝入、多吃蔬果、控制體重、避免煙酒等，讓全身血液流暢起來。

一、什么情況下診斷為血小板增多癥大多數兒童外周血血小板為(150～450)×109／L，當>450×109／L時可考慮血小板增多。輕度增多(500×109／L～700×109／L)；中度增多(700×109／L～900×109／L)；重度增多(>900×109／L)；極重度增多(1000×109／L )。二、兒童血小板為什么會增高1、血小板再分布，指血小板從脾臟等儲存的部位釋放入血，與應用腎上腺素藥物、劇烈活動、應激狀態(tài)等因素有關。2、血小板生成素刺激骨髓血小板生成增多。三、兒童血小板增高常見的病因有哪些1、家族性血小板增多癥 少數為常染色體隱性遺傳外，絕大多數是伴X性連鎖遺傳，主要是骨髓對血小板生成素過度敏感，使血小板生成增多，很少為重度或極重度增多，無脾大，極少出現 血栓形成或出血等并發(fā)癥。2、原發(fā)性血小板增多癥 兒童發(fā)病率極低，僅為百萬分之一。 年齡大多在6-18歲，血小板通常>1000×109／L，常有血小板 形態(tài)和功能異常。 2016年，WHO制定了診斷標準：符合1+2+3+4或1+2+3+5（1）血小板≥450×109／L；(2)骨髓活檢示巨核細胞高度增生，胞體大、核過分葉的成熟巨核細胞數量增多，粒系、紅系無顯著增生或左移，且網狀纖維極少輕度(1級)增多；(3)不能滿足BCR-ABL陽性慢性髓性白血病、真性紅細胞增多癥、原發(fā)性骨髓纖維化、骨髓增生異常綜合征和其他髓系腫瘤的WHO診斷標準；(4)有JAK2、CALR或MPL基因突變；(5)有克隆性標志或無反應性血小板增多的證據。3、反應性血小板增多癥 年齡常小于2歲嬰兒多見。如急慢性感染、腫瘤、類風濕性疾病、川崎病、手術創(chuàng)傷、貧血、 血友病、嬰兒維生素K缺乏、脾切除后。診斷標準：（1）暫時性血小板增多至（400-800）×109／L，持續(xù)時間一般不超過3個月；（2）血小板形態(tài)和功能正常；（3）骨髓象正常，骨髓巨核細胞輕度增生或增生不明顯；（4）存在原發(fā)病或誘因，如感染、運動、腫瘤等原發(fā)病和病因去除后逐漸恢復正常；（5）很少有出血和栓塞癥狀；(6）原發(fā)性疾病治愈，血小板及降至正常。四、兒童血小板增多癥常做的檢查有哪些1、感染、貧血相關的如：炎癥指標如CRP、血沉、病毒全套、 胸部CT、腹部彩超（必要時查CT）、鐵三項等；2、類風濕性關節(jié)炎相關：抗核抗體、ENA多肽酶譜；3、血小板功能檢查；4、血常規(guī)、骨髓涂片、骨髓活檢；5、基因及染色體：JAK2、CALR、MPL、BCR-ABL基因及染色體；五、兒童血小板增多癥怎么治療1、家族性血小板增多癥治療 由于出現血栓或出血等可能性極低，可以不進行預防性抗凝或降血小板治療。2、原發(fā)性血小板增多癥治療 參考2016年中國專家共識其治療目標是預防和治療血栓合并癥，血小板計數應控制在<600×109／L，理想目標值為400×109／L。(1)無血栓病史：①年齡<60歲、無心血管高危因素(如高血壓、高血脂、糖尿病、吸煙和充血性心力衰竭)，或無JAK2V617F突變者，可采用觀察隨診策略；②年齡<60歲、有心血管高危因素或JAK2V617F突變者，給予阿司匹林；③年齡<60歲、有心血管高危因素和JAK2V617F突變且PLT<1000×109／L者，給予阿司匹林。④任何年齡、PLT>1500×109L的患者，給予降細胞治療。(2)有動脈血栓病史：任何年齡、無心血管高危因素和JAK2V617F突變者，給予降細胞治療+阿司匹林；(3)有靜脈血栓病史：①任何年齡、無心血管高危因素和JAK2V617F突變者，給予降細胞治療+系統(tǒng)抗凝治療；②任何年齡、有心血管高危因素或JAK2V617F突變的患者，給予降細胞治療+系統(tǒng)抗凝治療+阿司匹林；(4)治療選擇的動態(tài)調整：在病程中應對患者進行動態(tài)評估并根據評估結果調整治療選擇。PLT>1000×109／L的患者服用阿司匹林可增加出血風險，應慎用。PLT>1500×109／L的患者不推薦服用阿司匹林。對阿司匹林不耐受的患者可換用氯吡格雷。(5)有的心血管高危因素患者，應積極進行相關處理(戒煙，高血壓患者控制血壓，糖尿病患者控制血糖等)。3、反應性血小板增多癥治療主要在于積極尋找原發(fā)病、去除病因。即使在血小板>1000×109／L 的情況下，通常也不會發(fā)生血栓形成或出血并發(fā)癥?；純喝绻橛衅渌ㄐ纬晌ｋU因素或血栓反復發(fā)作，可采取抗血小板凝集及降低血小板的治療。六、血小板增多癥常用的治療藥物1、阿司匹林：2-3 mg／(kg·d)，最大量75 mg；臨床上常用；2、羥基脲：15 mg／(kg·d)，8周內80％患者的血小板可降至500×109／L以下，然后可給予適當的維持劑量治療。血常規(guī)監(jiān)測：治療的前2個月每周1次，以后每月1次，血象穩(wěn)定后每3個月1次。對羥基脲耐藥或不耐受的患者可換用干擾素或阿拉格雷等二線藥物。3、干擾素:起始劑量為300萬U／d皮下注射，起效后調整劑量，最低維持劑量為300萬U每周1次。醇化干擾素的起始劑量為0.5 ug／kg每周1次，12周后如無療效可增量至1.0 ug／kg每周1次。部分患者在使用干擾素后可出現甲狀腺功能減低、抑郁等精神癥狀，因此在使用干擾素前應進行甲狀腺功能，否有精神病史。血常規(guī)監(jiān)測：治療的第1個月每周1次，第2個月每2周1次，以后每月1次，血象穩(wěn)定后每3個月1次。4、阿拉格雷：起始劑量為0.5mg每日2次口服，至少1周后開始調整劑量，維持PLT<600×109／L。劑量增加每周不超過0.5 mg／d，最大單次劑量為2.5 mg，每日最大劑量為10 mg，PLT維持在(150-400)×109／L為最佳。5、血小板去除術可迅速降低血小板總數，從而預防血栓形成，只作為重癥患者(>1500 ×109／L或伴血栓／出血)的近期治療。（以上內容主要是參考2016年原發(fā)性血小板增多癥專家共識、兒童血液病學、諸福堂實用兒科學、中華實用兒科雜志2013年發(fā)表的兒童血小板增多癥）

原發(fā)性血小板增多癥(essential thrombocythemia，ET)是經典骨髓增殖性腫瘤的一種亞型；其主要特點是外周血血小板計數明顯增高，骨髓中巨核細胞增殖旺盛。臨床表現為血小板顯著增多，常伴有出血及血栓形成。血栓及出血是ET患者最主要的并發(fā)癥，并嚴重影響患者生活質量和長期生存。極少數ET患者疾病轉化為骨髓纖維化或白血病。目前ET治療的目的主要是減少并發(fā)癥發(fā)生。2005年，人們研究發(fā)現50%ET患者具有JAK2V617F突變，5%患者具有MPL基因突變。盡管近幾年美國等進行JAK2抑制劑靶向治療有JAK2V617F突變的ET患者臨床研究，獲得一定療效，但未取得分子學緩解。目前ET的治療仍以羥基脲、阿那格雷、干擾素降低血小板數量以及阿司匹林抗血小板治療為主。國內正在進行阿那格雷臨床試驗。其中干擾素治療ET緩解率可達80%，可使脾臟縮小，且只有干擾素治療可降低JAK2V617F基因負荷，可能使患者達到分子學緩解。一、ET診斷（一）ET診斷1、2008年WHO原發(fā)性血小板增多癥診斷標準。診斷要求符合所有4條標準。①血小板計數持續(xù)>450×109／L；②骨髓檢查主要為巨核系增生，且以成熟的大巨核細胞數量的增加為主，無明顯粒系或紅系增生；③不符合WHO診斷標準的慢性粒細胞白血病、真性紅細胞增多癥、原發(fā)性骨髓纖維化、骨髓增生異常綜合征或其他髓系腫瘤；④JAK2 V617F基因突變或其他克隆標記的表達，或無JAKV617F基因突變，但無反應性血小板增多（包括鐵缺乏、脾切除、手術、感染、炎癥、結締組織病、轉移癌、淋巴增殖性疾病等）的證據。（二）初診所需實驗室檢查項目血常規(guī)、生化、血清鐵、鐵蛋白、CRP、自身抗體譜、腫瘤篩查、骨髓穿刺、骨髓活檢、染色體檢查、干細胞培養(yǎng)、BCR-ABL基因檢測、JAK2V617基因突變定量檢測、腹部B超二、ET治療（一）危險度分層高危：年齡＞60歲或存在ET相關血栓、出血或血小板＞1500×109／L中危：年齡40-60歲，無高危因素低危：年齡＜40歲，無高危因素（二）治療1、ET患者應進行高血壓、高血脂、糖尿病以及吸煙史的篩查，并進行相應的治療。2、除非有禁忌癥，所有ET患者應給予阿司匹林治療。3、治療目的是使血小板數量恢復到正常。4、高危組：進行減細胞治療，治療的一線方案為羥基脲+阿司匹林。年輕或懷孕患者選擇干擾素治療。5、中低危組：在臨床實驗中或有癥狀的ET患者（進行性脾大，或嚴重的微血管癥狀，阿司匹林不能改善，或血小板數量增高所致不能控制的出血）進行減細胞治療。6、具有不能控制的心血管危險因素的患者考慮減細胞治療。7、藥物選擇年齡組一線方案二線方案＜40歲干擾素阿那格雷、羥基脲40-75歲羥基脲阿那格雷、干擾素＞75歲羥基脲阿那格雷、馬利蘭

患者： 年初發(fā)現血小板高至700多,jak2檢測結果陽性 4月初開始注射甘樂能每周3次，每次300單位，目前血小板降至410多 可否長期用甘樂能維持治療原發(fā)性血小板增多癥？聽說有一進口藥叫阿那格雷可治本病，此藥安全性和療效如何？(我是68歲的老人)江蘇省人民醫(yī)院血液內科范磊：如果經濟許可，可以使用干擾素長期維持。 阿那格雷這個藥物目前還沒有正式進入中國?；颊撸悍吨魅惟s感謝您昨天回答了我的咨詢。我想繼續(xù)咨詢您﹕我至今已打了19針干擾素,打第一針反應較大,發(fā)燒39度(用退燒藥)﹔之后(含今天)有幾次低燒37.3—38度,伴輕度畏寒,沒用退燒藥幾個小時后恢復正常。請問是否注射后當天)發(fā)燒會否成為常態(tài)？機體會否慢慢適應而不發(fā)燒呢？江蘇省人民醫(yī)院血液內科范磊： 可以在注射前提前吃一顆阿司匹林或者類似藥物減輕藥物副作用?；颊撸悍吨魅惟s您好！如果每次都提前吃退燒藥,我擔心傷胃,我患有胃食道反流和慢性胃炎,會顧此失彼嗎？我想知道打干擾素是否長期都會有發(fā)燒反應？是否有個適應過程？？適應了以后是否就不發(fā)燒江蘇省人民醫(yī)院血液內科范磊： 大多數患者在干擾素治療早期有不適的反應，會逐漸改善。 如果實在不能耐受可以換用羥基脲患者：范主任答復非常及時,謝謝！患者：提問：[IG﹪]幼粒細胞0.7﹪問題大嗎所患疾?。涸l(fā)性血小板增多癥、糖尿病、高血壓病情描述（發(fā)病時間、主要癥狀、就診醫(yī)院等）： 范主任﹕近日做血常規(guī)檢測結果顯示﹕[IG﹪]幼稚粒細胞0.7﹪，[IG﹟]幼稚粒細胞0.06，[HCT]紅細胞比積38.1﹪，血小板357，血小板比積0.34，白細胞8.42，紅細胞4.22，血紅蛋白123，平均紅細胞體積90.3，平均血紅蛋白量29.1，平均血紅蛋白濃度323，其余血常規(guī)檢測項目結果均在正常參考值范圍內 自今年4月初以來，堅持每周分3次注射甘樂能，血小板降至357 范主任﹕這個血常規(guī)檢測結果(尤其是幼粒細胞偏高)問題大嗎？盼望得到您的解答，以指點迷津。謝謝！江蘇省人民醫(yī)院血液內科范磊： 繼續(xù)治療江蘇省人民醫(yī)院血液內科范磊： 感謝您的支持患者：范主任﹕因上次我的血常規(guī)檢測見：[IG﹪]幼粒細胞0.7﹪偏高，主診醫(yī)生要我復檢外周血細胞形態(tài)，說要監(jiān)測有無轉化為白血病，現將檢驗結果報告單上傳給您(報告太專業(yè),我看不懂)。因為我對電腦操作不熟練，未知上傳成功否,麻煩您查閱。并望您告訴我,該報告有無反映“轉白”的情況？江蘇省人民醫(yī)院血液內科范磊： 從你提供的資料看尚無證據表明轉白，建議定期復查。患者：感謝范主任??！您每次回復都非常及時和中肯！在醫(yī)患關系不是很和諧的當下,遇到您這樣熱心和負責的醫(yī)生﹐是患者的福氣！江蘇省人民醫(yī)院血液內科范磊：建議最好每半年可以復查一次骨髓穿刺和流式患者：范主任﹕一個多月沒上網，昨天才看到您建議我每半年復查一次骨髓穿刺和流式。謝謝您的建議。請問除每月做一次血常規(guī)檢查以外,外周血細胞形態(tài)檢測需多長時間復查？另外用羥基脲是否轉白的幾率高？本來送禮品原先可用支付寶支付，現不行了，今天開通網銀，因我不曾試過,看能否操作成功。我只是個網絡新手,如操作不成功，請您包涵。江蘇省人民醫(yī)院血液內科范磊： 血涂片可以和骨髓檢查同步，除非血常規(guī)出現明顯異常。 雖然動物試驗提示羥基脲可能導致疾病轉化，但是人類尚無確切證據，因此可使用。

患者：病情描述（發(fā)病時間、主要癥狀、就診醫(yī)院等）： 患者男，23歲，以前得過腎炎，已痊愈。 此次病情：1.體檢查出脾大，化驗血常規(guī)血小板500，白細胞也偏高。 2.在武漢協和住院檢查，骨穿，活檢，融合基因檢查，JAK2為陽性，診斷為原發(fā)性血小板增高癥。 開始吃了一個星期的羥基脲，每日三次，每次兩片。后來改用干擾素，每日三百萬單位，隔天注射。到現在打了大概二十多天。血常規(guī)指標都恢復到正?！，F在在家用干擾素繼續(xù)治療。 1.干擾素能不能拉長注射時間，隔一天打一針很難受？ 2.您能否給一些吃藥的治療建議？北京301醫(yī)院血液病科王全順：原發(fā)性血小板增多癥的主要危險是容易產生血栓，因此需要用藥物控制血小板計數在基本正常范圍，最常用的治療就是口服羥基脲和注射干擾素，我個人比較推薦用干擾素治療。這些治療都不能達到根治的目的，所以需要維持治療，目前看需要終身用藥。干擾素是否可以拉長間隔時間，主要取決于能否控制血小板數目在基本正常范圍，如果適當延長間隔時間，血小板數仍然在正常范圍就可以延長，但估計延長間隔時間很有可能血小板計數會升高。建議試用長效干擾素，每周一次；或，試一下干擾素600萬或900萬單位每周一次。

患者：韓曉頻你好： 我是山西臨汾人，我的孩子曾在你們那里治療過，現在在我們山西運城一個老中醫(yī)那里治療，血小板已經從1837降到905了，但又回升到948，不知道是不是這種病就根本不能治愈啊，希望你能在百忙中給予答復， 一個痛苦的母親 北京301醫(yī)院血液病科靖彧：血小板增多癥用目前的普通治療是無法治愈的，骨髓移植可以治愈，但是移植風險大、費用高、需要造血干細胞移植供者、移植后并發(fā)癥較多，血小板增高癥自然病程又很長，所以并不推薦患者做異基因移植，自然也就不能治愈了 患者：謝謝你

患者：病情描述（發(fā)病時間、主要癥狀、就診醫(yī)院等）： 兩個月前因短暫性到供血不足住院經檢查血小板高達90萬，做骨穿確診 服用羥基脲和阿司匹林后現在降到40萬 就現在的情況是不是降到基數就沒事，需要到你們?？漆t(yī)院進一步治療嗎北京朝陽醫(yī)院京西院區(qū)血液與腫瘤科黃仲夏：慢性骨髓增殖性腫瘤 包括真性紅細胞增多癥、原發(fā)性血小板增多癥和骨髓纖維化等，診斷均需骨髓穿刺、骨髓活檢、骨髓基因JAK-2等，尚需除外腫瘤。治療可用羥基脲和干擾素長期維持治療，把血常規(guī)維持在大致正常的范圍。原發(fā)性血小板增多癥是一種慢性腫瘤性疾病，控制血小板在大致正常的水平，減少其進展為骨髓纖維化的機會，定期復診，極少數患者會發(fā)展為急性白血病。

北京朝陽醫(yī)院京西院區(qū)血液與腫瘤科黃仲夏： 原發(fā)性血小板增多癥屬于慢性骨髓增殖性疾病，包括真性紅細胞增多癥、原發(fā)性血小板增多癥和骨髓纖維化等，診斷均需骨髓穿刺、骨髓活檢、骨髓基因JAK-2等，尚需除外腫瘤。 原發(fā)性血小板增多癥的危害主要為形成血栓。您的心梗需要查明是否與本病有關。 治療可用羥基脲和/或干擾素及腸溶阿司匹林（或合用其它抗凝藥）等長期維持治療，把血常規(guī)維持在大致正常的范圍，并防治血栓形成。