-
幸兵主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院 神經(jīng)外科 肢端肥大癥是一種罕見、難治性內(nèi)分泌疾病。在大多數(shù)情況下,分泌生長(zhǎng)激素(GH)的垂體腺瘤所引起的肢端肥大癥。是一種罕見的,緩慢進(jìn)展的內(nèi)分泌疾病。在世界范圍內(nèi),肢端肥大癥的患病率每百萬(wàn)中28-137,發(fā)病率為每年每百萬(wàn)人口2到11例，。GH 過量分泌導(dǎo)致血清胰島素樣生長(zhǎng)因子1(IGF - 1)增加 ,兩種激素導(dǎo)致的一系列與肢端肥大癥相關(guān)的癥狀,例如,面部外觀變化;手腳過度生長(zhǎng);頭痛;視野缺陷;以及影響心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、肌肉骨骼器官、內(nèi)分泌/代謝系統(tǒng)等的并存疾病。由于肢端肥大癥的上述臨床特征發(fā)展緩慢，因此該病的診斷往往會(huì)延遲，且長(zhǎng)時(shí)間診斷延誤與生活質(zhì)量(QoL)降低和肢端肥大癥患者的發(fā)病率和死亡率升高。主要的治療目標(biāo)包括使GH和IGF- 1水平循環(huán)正常化,切除垂體腫瘤且不破壞鄰近的結(jié)構(gòu),改善癥狀和并發(fā)癥,恢復(fù)正常的壽命和生命質(zhì)量。肢端肥大癥的治療方法包括手術(shù)切除垂體腺瘤、藥物控制激素分泌和腫瘤的生長(zhǎng),和放療,經(jīng)蝶手術(shù)作為大多數(shù)病人的一線治療。藥物在肢端肥大癥也有一個(gè)重要的角色管理,要么作為手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)高的,那些拒絕手術(shù)患者的一線治療，或作為二線治療。在手術(shù)和藥物治療失敗后，放射治療可作為三線治療。對(duì)肢端肥大癥患者，治療后常規(guī)隨訪是必要的。在達(dá)到生化控制的患者中，預(yù)期壽命可以恢復(fù)到一般人群的預(yù)期壽命。然而,近一半的患者在治療后發(fā)生腫瘤復(fù)發(fā)和高激素濃度,導(dǎo)致持續(xù)的癥狀和并發(fā)癥,從而惡化患者預(yù)后及影響這些病人的整體健康。除了負(fù)面影響健康外,肢端肥大癥也會(huì)對(duì)病人本身,患者家庭、醫(yī)療體系和作為一個(gè)整體的社會(huì)帶來相當(dāng)大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。基于國(guó)家登記或大規(guī)模全國(guó)性調(diào)查的研究提供了對(duì)肢端肥大癥患者的流行病學(xué)、臨床特征、診斷程序、治療模式和預(yù)后的深入了解。特定地區(qū)的數(shù)據(jù)可以極大地幫助一個(gè)國(guó)家或地區(qū)制定與肢端肥大癥診療相關(guān)的醫(yī)療政策，從而改善患者的預(yù)后。中國(guó)肢端肥大癥患者協(xié)會(huì)(CAPA)是2012年由全國(guó)各地肢端肥大癥患者及其家屬自發(fā)成立的非營(yíng)利組織。歡迎任何在過去三十年中在中國(guó)被診斷和治療過肢端肥大癥的人加入CAPA。因此，作為具有代表性的全國(guó)性組織，CAPA為中國(guó)患者的大規(guī)模調(diào)查提供了一個(gè)理想的平臺(tái)。在此，我們對(duì)1996年至2019年通過CAPA在線平臺(tái)確診并接受治療的473名中國(guó)肢端肥大癥患者進(jìn)行了首次全國(guó)性綜合調(diào)查。北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)外科幸兵教授課題組，在中國(guó)第一次針對(duì)肢端肥大癥的臨床特征、診斷、治療、結(jié)局和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)進(jìn)行的全國(guó)性綜合調(diào)查。研究結(jié)果發(fā)表在內(nèi)分泌代謝專業(yè)期刊：Frontiers inEndocrinology(Lausanne)?；趶娜珖?guó)473例患者的數(shù)據(jù),這項(xiàng)研究為從多個(gè)角度詳細(xì)了解中國(guó)的肢端肥大癥提供了代表，可作為發(fā)展和修改與肢端肥大癥相關(guān)的醫(yī)療政策的起始步驟，以及在中國(guó)進(jìn)一步對(duì)與健康有關(guān)的結(jié)果進(jìn)行縱向研究。研究結(jié)果顯示：肢端肥大癥男女皆會(huì)受影響;女性占58.8%，明顯高于男性的比例。在隨訪中，女性與診斷延遲和更多的并存疾病相關(guān)。患者的平均年齡為39歲，我們發(fā)現(xiàn)年齡越大與更多的并存疾病相關(guān)。肢端肥大癥患者由于生長(zhǎng)激素的過量分泌和IGF-1的過量分泌以及腫瘤的腫塊占位效應(yīng)的慢性影響而表現(xiàn)出廣泛的臨床癥狀。在我們的研究中，雖然1.7%的患者無癥狀，但絕大多數(shù)在診斷時(shí)至少有一個(gè)癥狀。面部外觀改變和手腳過度生長(zhǎng)是兩種最常見的肢端肥大癥相關(guān)癥狀，超過90%的患者檢測(cè)到這兩種癥狀。三分之二的女性患者出現(xiàn)月經(jīng)紊亂，因此是女性第三大常見癥狀。其他常見癥狀包括中度至重度打鼾、頭痛、多汗癥、強(qiáng)烈的體臭、多毛、關(guān)節(jié)疼痛、油性皮膚和痤瘡、視力減退、背痛、牙齒稀疏、對(duì)性喪失興趣等。肢端肥大癥的癥狀總是與其他疾病重疊。因此，患者要在不同的科室會(huì)診。在本研究中，近一半的患者在神經(jīng)外科以垂體亞?？茷橹鞯目剖以\斷為肢端肥大癥，30%在內(nèi)分泌科門診診斷。其他患者是在其他科室會(huì)診時(shí)被診斷為與肢端肥大癥相關(guān)癥狀，即神經(jīng)科的頭痛、眼科失明、婦科月經(jīng)紊亂和耳鼻喉科打鼾。肢端肥大癥的診斷并不總是在第一次就診時(shí)就做出，如果醫(yī)學(xué)專家對(duì)肢端肥大癥有足夠的認(rèn)識(shí)，就可以進(jìn)行早期診斷。從這個(gè)角度來看，對(duì)可能在診所就診時(shí)遇到肢端肥大癥患者的醫(yī)療保健提供者進(jìn)行再培訓(xùn)，或者在醫(yī)學(xué)院加強(qiáng)患者專家教育，可能有助于減少醫(yī)療保健系統(tǒng)中的診斷延誤。手術(shù)切除垂體腺瘤，主要通過蝶竇入路，是肢端肥大癥的首選治療方法。診斷時(shí)年齡較大與生化控制相關(guān)，得到控制的患者的結(jié)婚率高于未得到控制的患者。我們認(rèn)為，一方面，配偶和子女會(huì)給予已婚患者額外的支持，幫助他們完成治療，另一方面，治愈的患者更有可能維持健康的婚姻。高血壓、睡眠呼吸暫停、高甘油三酯血癥、糖尿病、甲狀腺結(jié)節(jié)、結(jié)腸息肉、骨質(zhì)疏松癥和骨關(guān)節(jié)炎是這一人群中最常見的并存疾病，高水平的生長(zhǎng)激素和IGF-1會(huì)損害心理和認(rèn)知功能。超過五分之一的患者存在學(xué)習(xí)能力下降、焦慮和失眠的問題，超過70%的患者在隨訪中存在記憶衰退。這一結(jié)果揭示并證明了即使在治療后肢端肥大癥患者仍有相當(dāng)大的心理和認(rèn)知負(fù)擔(dān)。肢端肥大癥的治療給患者帶來了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。在本研究中，中國(guó)患者的平均個(gè)人治療費(fèi)用為11013美元(9333美元)，低于西方國(guó)家估計(jì)的12000 - 14000美元(1432美元)。我們的研究和之前的研究得出了相同的結(jié)論，即治療藥物占比最大(67%)。只有85%的患者能夠自己或在家人的幫助下支付報(bào)銷后的治療費(fèi)用。倡導(dǎo)全民醫(yī)保，提高報(bào)銷金額，降低失業(yè)率增加收入，將有助于患者完成多模式治療，提高中國(guó)的治愈率。2021年01月01日
3278
1
11
-
2020年08月04日1594
0
0
-
任偉主任醫(yī)師 重醫(yī)大附一院 內(nèi)分泌科 近年來隨著經(jīng)濟(jì)社會(huì)的發(fā)展和人們生活水平的提高以及生活方式的變化，肢端肥大癥患病率和死亡率呈逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)，肢端肥大并發(fā)癥也嚴(yán)重威脅人類的健康和生命。那么肢端肥大是什么樣的一個(gè)疾病呢？肢端肥大癥是一種慢性疾病，通常是由垂體良性腫瘤引起生長(zhǎng)激素過量分泌所致。肢端肥大癥是一種罕見的疾病（發(fā)病率約為每年3/100萬(wàn)），但可以產(chǎn)生嚴(yán)重的后果。肢端肥大癥由于過量的生長(zhǎng)激素（GH）和胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF-1）可導(dǎo)致機(jī)體過度的不成比例的生長(zhǎng)而表現(xiàn)為顏面改變、手足寬大和內(nèi)臟肥大，并常伴有糖尿病、高血壓、心血管疾病和阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征等風(fēng)險(xiǎn)。只有通過定期的測(cè)定GH/IGF1、影像檢查才能早期發(fā)現(xiàn)問題。當(dāng)然，肢端肥大癥遠(yuǎn)不只是讓人“變丑”這么簡(jiǎn)單，未經(jīng)治療的肢端肥大癥（垂體生長(zhǎng)激素腺瘤）患者，自然生存時(shí)間縮短（只有15～20年左右），可能會(huì)引起下述表現(xiàn)：1、心臟功能受影響，出現(xiàn)輕度的心衰癥狀（喘不過氣），心率失常（比如早搏）；2、呼吸系統(tǒng)癥狀，出現(xiàn)打鼾、憋氣，患者晚上睡很久，但白天總是昏昏沉沉的；3、女性患者月經(jīng)紊亂，育齡期的婦女總是懷不上孕；4、骨關(guān)節(jié)炎癥狀，有的患者出現(xiàn)O形腿、嚴(yán)重的關(guān)節(jié)痛，有的患者手腕伸不開，出現(xiàn)腕管綜合征；5、高脂血癥、糖尿病等代謝疾病。那么肢端肥大癥如何治療呢？肢端肥大癥的治療方法應(yīng)根據(jù)患者的病情輕重及性質(zhì)而定。主要有手術(shù)治療、放射療法、藥物治療。其中，手術(shù)治療是通過手術(shù)法切除垂體瘤，以制止腺瘤分泌GH及PRL，盡早減輕壓迫及侵蝕，療效較好，大部分患者視野恢復(fù)，視力恢復(fù)及內(nèi)分泌癥狀改善。放射療法可以單獨(dú)使用，也可以作為組合方法的一部分使用。手術(shù)后，放射治療可以清除任何剩余的腫瘤細(xì)胞。它還可以與藥物一起使用以降低生長(zhǎng)激素水平。藥物治療包括生長(zhǎng)抑素類似物（SSAs），多巴胺激動(dòng)劑和生長(zhǎng)激素受體拮抗劑（GHRAs）。這些藥物旨在阻止通過防止生長(zhǎng)激素的分泌或作用而引發(fā)的快速生長(zhǎng)。即使在手術(shù)治療和放射治療后，部分患者由于長(zhǎng)期的GH、IGF1等激素水平升高，也會(huì)逐漸出現(xiàn)上面所提到的臨床表現(xiàn)，影響生活質(zhì)量。多學(xué)科，聯(lián)合門診。提高垂體瘤診斷治愈率對(duì)于垂體瘤的治療，需要內(nèi)科、外科、放射、病理等多學(xué)科聯(lián)手診治才能有較好的治療效果，因此重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院在每周一上午神經(jīng)外科開設(shè)了“垂體瘤”專病門診，與此同時(shí)內(nèi)分泌內(nèi)科也在每周一下午由專門擅長(zhǎng)該領(lǐng)域診治的任偉教授聯(lián)合開展了“垂體瘤 ”專病門診，方便患者當(dāng)天就能完成內(nèi)、外科聯(lián)合診治，為患者提供高效的一站式就醫(yī)服務(wù)。2019年02月17日2194
3
4
-
幸兵主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院 神經(jīng)外科 對(duì)于育齡期的肢端肥大癥（垂體生長(zhǎng)激素腺瘤）患者，不管男性還是女性，都會(huì)擔(dān)心做手術(shù)會(huì)對(duì)激素水平有影響，進(jìn)而影響性功能或懷孕。其實(shí)，手術(shù)本身并不會(huì)對(duì)生育功能造成破壞。另外，還有患者擔(dān)心肢端肥大癥會(huì)不會(huì)遺傳。只有一種很罕見的基因突變的垂體瘤有遺傳傾向，垂體腺瘤通常是不遺傳的。那么，肢端肥大癥患者是先懷孕還是先手術(shù)呢？懷孕期間激素水平和平時(shí)不一樣，垂體生長(zhǎng)激素腺瘤有可能在孕期增大，嚴(yán)重時(shí)可能會(huì)出現(xiàn)瘤子出血（卒中）、眼睛看不見等情況。所以我建議育齡期的患者，先做肢端肥大癥手術(shù)，手術(shù)后3個(gè)月做復(fù)查，明確生長(zhǎng)激素已經(jīng)正常，再過兩個(gè)月，也就是術(shù)后5個(gè)月就可以準(zhǔn)備懷孕了。如果不知道自己得病，卻偶然懷孕了，那么建議繼續(xù)懷孕。在懷孕中后期(16周以后)可以做頭部磁共振和激素檢查（兩個(gè)檢查對(duì)孕婦和胎兒都沒影響），監(jiān)測(cè)垂體瘤和生長(zhǎng)激素的變化。如果病情沒有加重，那么等孩子安全降生后再抓緊手術(shù)。如果孕期病情加重，出現(xiàn)危急情況（很少出現(xiàn)），比如眼睛看不見了，可以在懷孕中期，也就是16周后做垂體瘤手術(shù)，相對(duì)比較安全。2018年03月15日2424
0
1
-
幸兵主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院 神經(jīng)外科 手術(shù)是治療肢端肥大癥（垂體生長(zhǎng)激素腺瘤）的首選方法，其次是藥物，最后，針對(duì)手術(shù)后殘留垂體瘤，手術(shù)做不到位置的垂體瘤，可以考慮選擇放療。有的患者一開始就選擇做放療，這是不建議的，而且先放療也可能會(huì)影響再次手術(shù)效果：如果垂體生長(zhǎng)激素腺瘤小于1厘米，或者形狀比較規(guī)則，放療后再手術(shù)不會(huì)對(duì)手術(shù)產(chǎn)生影響。但如果是形狀不規(guī)則、向顱內(nèi)生長(zhǎng)的垂體生長(zhǎng)激素腺瘤，放療可能會(huì)引起腫瘤周圍的組織粘連，再做手術(shù)就會(huì)影響操作，進(jìn)而影響手術(shù)效果。放療后多久可以選擇再手術(shù)？放療一般要等一年才開始起作用，所以如果放療后一年效果不好，可以再做手術(shù)。當(dāng)然，沒到一年也可以做，但是沒有辦法知道放療是否起效了。2018年03月15日2400
0
4
-
幸兵主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院 神經(jīng)外科 手術(shù)是治療肢端肥大癥的首選方法，但是有的患者不愿意手術(shù)，也可以選擇藥物治療；有的患者有嚴(yán)重的合并癥，比方說嚴(yán)重的睡眠呼吸暫停，嚴(yán)重的心臟疾病，建議先做3~12個(gè)月左右的藥物治療，等癥狀緩解以后，再選擇手術(shù)，這樣可以提高手術(shù)的治愈率，減輕風(fēng)險(xiǎn)。治療肢端肥大癥最主要的藥物是生長(zhǎng)抑素類似物，分為短效、中效、長(zhǎng)效三類。短效藥一天打三針，中效藥兩周打一次，長(zhǎng)效藥28天打一次。還有一類藥叫多巴胺受體激動(dòng)劑，就是俗稱的溴隱亭、卡麥角林，這些是治療泌乳素瘤的藥物，但對(duì)部分肢端肥大癥患者也有效，尤其是垂體混合瘤（同時(shí)分泌生長(zhǎng)激素和泌乳素）患者效果更好。另外，對(duì)于難治性肢端肥大癥患者，可以嘗試一些新型的治療腫瘤的藥物，比方說替莫唑胺。藥物不能根治垂體生長(zhǎng)激素腺瘤，但能很快地緩解患者的肢端肥大癥，比如手足脹、出汗，也能很快將生長(zhǎng)激素降下來、控制?。ú灰欢芙档秸＃??；颊咭坏Ｋ?，生長(zhǎng)激素馬上會(huì)反彈起來，所以藥物治療在我國(guó)是二線治療，用于在不能手術(shù)的情況下暫時(shí)緩解癥狀。點(diǎn)擊觀看幸兵醫(yī)生關(guān)于肢端肥大癥的系列科普2018年03月15日3740
0
0
-
幸兵主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院 神經(jīng)外科 90%的肢端肥大癥（垂體生長(zhǎng)激素腺瘤）患者都可以通過經(jīng)鼻微創(chuàng)手術(shù)的方法治療。經(jīng)鼻微創(chuàng)手術(shù)是個(gè)全麻的手術(shù)，手術(shù)的切口在鼻黏膜內(nèi)側(cè)，從外表上根本看不出做手術(shù)的痕跡。手術(shù)時(shí)間根據(jù)患者垂體瘤的實(shí)際情況而定，大多數(shù)情況0.5~2小時(shí)可以完成。手術(shù)后會(huì)將鼻子用敷料堵上，2~3天后拔掉，術(shù)后2~4周左右鼻子就能通氣了。當(dāng)然，是手術(shù)就會(huì)有風(fēng)險(xiǎn)。由于垂體生長(zhǎng)激素瘤上邊是視交叉，手術(shù)如果損傷了視交叉會(huì)影響患者視力；垂體生長(zhǎng)激素瘤旁邊又有動(dòng)脈和海綿竇內(nèi)神經(jīng)，如果出血可能會(huì)發(fā)生血腫、海綿竇綜合征，國(guó)際上統(tǒng)計(jì)發(fā)生率在1%以內(nèi)；另外還有可能出現(xiàn)腦脊液漏、腦膜炎、菌血癥等風(fēng)險(xiǎn)，協(xié)和醫(yī)院最新統(tǒng)計(jì)發(fā)生率在0.8%左右?？偟膩碚f，手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生率很低，選擇專業(yè)的醫(yī)院和有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生，將有助于患者避免和減小風(fēng)險(xiǎn)。點(diǎn)擊觀看幸兵醫(yī)生關(guān)于肢端肥大癥的系列科普2018年03月15日2939
1
4
-
幸兵主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院 神經(jīng)外科 總的來說，治療肢端肥大癥（垂體生長(zhǎng)激素腺瘤）有三種方法：手術(shù)、藥物、放療，其中通過手術(shù)直接摘除垂體生長(zhǎng)激素腺瘤是國(guó)際認(rèn)可的首選治療方法。手術(shù)能否治愈肢端肥大癥呢？70%的患者通過手術(shù)生長(zhǎng)激素能恢復(fù)正常范圍，在北京協(xié)和醫(yī)院，絕大多數(shù)的患者手術(shù)后兩三天生長(zhǎng)激素就能降到正常，少部分患者在3個(gè)月時(shí)再評(píng)估時(shí)達(dá)到正常。由于生長(zhǎng)激素過度分泌導(dǎo)致的外貌改變能否恢復(fù)呢？如果是骨頭形狀的改變，通過手術(shù)摘除垂體瘤沒有辦法恢復(fù)正常，可以在未來尋求整形科或骨科的幫助。但是軟組織或皮膚的改變可以逐漸恢復(fù)正常，比如手術(shù)后患者明顯感覺皮膚變得細(xì)膩，手也不再那么容易出汗，體重減輕等。長(zhǎng)期來看，一般非骨性的外貌改變可在3~6個(gè)月左右恢復(fù)。2018年03月15日9531
8
10
-
幸兵主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院 神經(jīng)外科 我的門診有一些患者，因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)自己“變丑”了前來就診：下頜變得前突、面部變油膩、嘴唇變厚、皮膚粗糙、手指變粗，最后做檢查發(fā)現(xiàn)是得了肢端肥大癥。肢端肥大癥是身體分泌過多的生長(zhǎng)激素導(dǎo)致的，其中98%的患者是由于垂體長(zhǎng)了生長(zhǎng)激素腺瘤引起的，2%的患者是由于其他分泌生長(zhǎng)激素的器官腫瘤引起的。當(dāng)然，肢端肥大癥不僅會(huì)讓人“變丑”這么簡(jiǎn)單，未經(jīng)治療的肢端肥大癥（垂體生長(zhǎng)激素腺瘤）的患者，自然生存時(shí)間只有15~20年左右。它可能會(huì)導(dǎo)致：1.心臟功能受影響，出現(xiàn)輕度的心衰癥狀（喘不過氣），心率失常（比如早搏）；2.呼吸系統(tǒng)癥狀，出現(xiàn)打鼾、憋氣，患者晚上睡覺的很久，但是白天總是昏昏沉沉的；3.女性患者月經(jīng)紊亂，育齡期的婦女總是懷不上孕；4.骨關(guān)節(jié)炎癥狀，有的患者出現(xiàn)O形腿、嚴(yán)重的關(guān)節(jié)痛，有的患者手腕伸不開，出現(xiàn)腕管綜合征；5.高脂血癥、糖尿病等一類代謝疾病。所以一旦您有上述情況或表現(xiàn)，懷疑自己得了肢端肥大癥，建議盡早去神經(jīng)外科或內(nèi)分泌科就診。確診肢端肥大癥，可能會(huì)做以下檢查：生長(zhǎng)激素葡萄糖抑制試驗(yàn)（OGTT）；IGF-1檢查；垂體前葉激素檢查，包括女性激素六項(xiàng)、甲狀腺功能、皮質(zhì)醇等；垂體區(qū)增強(qiáng)磁共振檢查。其中激素檢查和增強(qiáng)磁共振檢查是確診腫瘤的基本檢查。點(diǎn)擊觀看幸兵醫(yī)生關(guān)于肢端肥大癥的系列科普2018年03月15日5925
2
5
肢端肥大癥相關(guān)科普號(hào)
羅露露醫(yī)生的科普號(hào)
羅露露 副主任醫(yī)師
廣東省中醫(yī)院
內(nèi)分泌科
812粉絲535.7萬(wàn)閱讀
江常震醫(yī)生的科普號(hào)
江常震 主任醫(yī)師
福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院
神經(jīng)外科
126粉絲1.4萬(wàn)閱讀
丁學(xué)華醫(yī)生的科普號(hào)
丁學(xué)華 主任醫(yī)師
海軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院
神經(jīng)外科
1852粉絲32.6萬(wàn)閱讀