今天來(lái)說(shuō)說(shuō)肺炎支原體感染引起的肺炎的幾個(gè)知識(shí)點(diǎn)1.支原體抗體檢測(cè)實(shí)際意義很小?，F(xiàn)實(shí)中容易看到很多醫(yī)生以支原體抗體IgM陽(yáng)性就確診支原體感染，這是不恰當(dāng)?shù)?。人體感染支原體之后，在7到9天之后才慢慢產(chǎn)生支原體抗體IgM，一旦產(chǎn)生，會(huì)在身體里面存在好幾個(gè)月，甚至半年。所以感染7天之內(nèi)抗體測(cè)出來(lái)如果是陰性，是不能排除支原體感染的。所以抗體檢測(cè)出來(lái)如果是陽(yáng)性，也不一定是這一次的感染，很可能是幾個(gè)月前的感染留下的免疫痕跡。我個(gè)人認(rèn)為，抗體有一點(diǎn)意義的是：起病初做過(guò)一次檢測(cè)是陰性，過(guò)了幾天之后檢測(cè)變成陽(yáng)性了。這個(gè)倒是有一定的價(jià)值推論是這一次剛剛感染了支原體。2.咽拭子標(biāo)本做支原體的核酸檢測(cè)更靠譜。退一步，咽拭子標(biāo)本做支原體的抗原檢測(cè)也可以。我們只要想想新冠的檢測(cè)就知道了。新冠病毒感染，我們后面再也不以它的抗體作為診斷最常見(jiàn)的依據(jù)了，而是靠核酸或者抗原。支原體感染的診斷也一樣，這樣就會(huì)想通了。但一定要結(jié)合臨床表現(xiàn)來(lái)作出結(jié)論。比如不發(fā)燒不咳嗽的人莫名其妙去做這個(gè)檢測(cè)，就根本不需要。這樣的情況下檢測(cè)出來(lái)陽(yáng)性也不能說(shuō)明問(wèn)題。只有發(fā)熱咳嗽氣促、大家很懷疑是一次急性的下呼吸道感染，這樣的情況下做了支原體的核酸或者抗原陽(yáng)性，我們才認(rèn)為有一定的臨床意義。3.考慮支原體感染引起的肺炎，選擇阿奇霉素的話，5日療程更為優(yōu)推：第1日10mg/kg，口服或靜脈單次給藥(最大劑量500mg)；之后4日每日5mg/kg，單次給藥(最大劑量250mg)。4.阿奇霉素效果不好，應(yīng)果斷切換為多西環(huán)素，而不是延長(zhǎng)阿奇霉素的治療日期或者反復(fù)多次地運(yùn)用阿奇霉素（我看到有些案例，在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院甚至用了三個(gè)療程阿奇霉素）。5.多西環(huán)素，國(guó)內(nèi)說(shuō)明書(shū)8歲以下不推薦使用。但大多數(shù)發(fā)達(dá)國(guó)家都安全地在給兒童使用多西環(huán)素。與其他四環(huán)素類抗生素相比，多西環(huán)素不太可能引起幼兒牙齒永久性變色。多西環(huán)素劑量：2-4mg/(kg·d)，單次或分2次口服(最大日劑量200mg)，療程7日。所有的處方藥抗生素都還是要在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。6.“肺炎支原體”是支原體的名稱。這里面的“肺炎”字樣，只是它名稱中的一部分。很多家長(zhǎng)，甚至醫(yī)生看到“肺炎支原體”，就聯(lián)想到肺炎，并不恰當(dāng)。杭州的斷橋并不斷，孤山也不孤?！胺窝字гw”很多時(shí)候引起的僅僅是上呼吸道感染或者支氣管炎。是否引起了肺炎，是要在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行排查的。7.肺炎支原體如果侵犯了人體，但僅僅引起急性上呼吸道感染（就是感冒）或者支氣管炎，是不需要使用抗生素去殺滅這個(gè)病原體的，因?yàn)榇蠖鄶?shù)自然慢慢好轉(zhuǎn)。看到了太多的不恰當(dāng)?shù)陌咐?，?duì)普通的支氣管炎，就在想盡辦法使用阿奇霉素抗感染，甚至2~3個(gè)療程。肺炎支原體侵犯了人體，如果引起了肺炎，我們還是會(huì)選擇抗生素治療的。8.頭孢類藥物和阿莫西林類青霉素藥物對(duì)支原體沒(méi)有任何殺傷力。9.雖然有重癥，值得我們警惕，但是大多數(shù)是輕癥，并不是每個(gè)肺炎支原體感染都是變成大白肺，都是病危搶救的。監(jiān)測(cè)血氧飽和度（希望在94%以上）、整個(gè)人的精神面貌以及呼吸是否急促，并及時(shí)聯(lián)系醫(yī)生就變得很重要。.

支原體在泌尿生殖道存在定植現(xiàn)象，人群中存在著相當(dāng)數(shù)量的支原體攜帶者而沒(méi)有癥狀和體征，以Uu最為突出。解脲支原體可分為兩個(gè)亞型：Parvo生物型和T960生物型。進(jìn)一步可分為14個(gè)血清型：Parvo生物型由解脲支原體血清型1、3、6、14組成；T960生物型則包括解脲支原體2、4、5、7、8、9、10、11、12、13血清型。這兩種亞型培養(yǎng)形成的菌落外觀一致，劃分亞型主要依據(jù)基因組之間的差異，需要使用核酸檢測(cè)的方法。具有Parvo生物群特征的支原體又被稱為微小脲原體（Up），Up常見(jiàn)于臨床無(wú)癥狀攜帶，在健康體檢人群中常常是Up的單一血清型檢出，大多數(shù)人認(rèn)為Up屬于正常菌群。有T960生物群特征的支原體仍被稱為解脲支原體（Uu）。自從分子生物學(xué)方法能夠分型檢出Uu和Up后，各國(guó)學(xué)者都致力于研究二者致病性之間的差異，目前沒(méi)有明確證據(jù)證明一種Uu的致病能力強(qiáng)于另一種，僅有大量證據(jù)證明Up易于被攜帶。綜上，陰道內(nèi)經(jīng)培養(yǎng)檢出解脲支原體的幾率較高，但常無(wú)明確的臨床意義，在臨床工作中需要謹(jǐn)慎的判斷泌尿生殖道檢出解脲支原體的臨床意義。

作者按：未來(lái)耐西他沙星菌株的生殖支原體可能流行，對(duì)此，有日本學(xué)者提出加雷沙星作為替代品：西他沙星（STFX）是抗阿奇霉素生殖器支原體（MG）的替代療法，而耐STFX的MG最近出現(xiàn)。因此，需要針對(duì)非衣原體非淋球菌性尿道炎（NGU）的另一種抗菌方案。Garenoxacin（GRNX，作者注加加雷沙星）是一種氟喹諾酮類藥物，可預(yù)防呼吸道感染，在日本并非針對(duì)尿道炎，但已知其對(duì)MG的體外抗菌活性與莫西沙星相似或更高。為了闡明GRNX對(duì)抗MG的效率，我們檢查了GRNX對(duì)NGU的臨床療效。招募了79名NGU男性患者，每天接受GRNX治療一次，持續(xù)7天。為了評(píng)估微生物學(xué)和臨床效果，細(xì)菌包括沙眼衣原體（CT），MG，人支原體（MH），通過(guò)治療前和治療后的核酸擴(kuò)增試驗(yàn)檢測(cè)到解脲脲原體（UU）和小尿素（UP，作者注，微小脲原體）。排除3例患者后，評(píng)估了76例患者：中位年齡；31（20-61）歲，陰道感染（66％）；最常見(jiàn)的傳染途徑和商業(yè)性工作者（43％）；最常見(jiàn)的來(lái)源。NGU細(xì)菌陽(yáng)性50例，其中10例是多種細(xì)菌感染。臨床治愈率為85.7％（36/42）。每種細(xì)菌的檢測(cè)頻率與先前報(bào)道的相似。CT，MG，MH，UU和UP的根除率分別為96.1％，71.4％，100％，85.7％和100％。這些結(jié)果表明，除了MG之外，GRNX對(duì)NGU具有優(yōu)異的功效。耐藥MG尿道炎的進(jìn)一步研究；例如，對(duì)GRNX長(zhǎng)期(如2周)用藥的臨床有效性或替代治療方案的有效性的研究是必要的。商品名稱:Geninax甲磺酸加雷沙星片，每片200mg，每次400毫克，每天一次。JournalofInfectionandChemotherapy(IF2.065)PubDate:2019-11-19,DOI:10.1016/j.jiac.2019.10.011HirokiYamada1,HiroshiKiyota1,ShinIto2,TakahideHosobe3,YutakaShiono4,KatsuhisaEndo5,ShoichiOnodera6,ShinEgawa71、DepartmentofUrology,TheJikeiUniversityKatsushikaMedicalCenter,6-41-2Aoto,Katsushika-ku,Tokyo,125-8506,Japan.2、iClinic,5-9-6Nagamachi,Taihaku-ku,Sendai,Miyagi,982-0011,Japan.3、HosobeClinic,1-1-15Nezu,Bunkyo-ku,Tokyo,113-0031,Japan.4、Aioi23Clinic,1-3Aioicho,YokohamaNana-ku,Kanagawa,231-0012,Japan.5、DepartmentofUrology,JRTokyoGeneralHospital,2-1-3Yoyogi,Shibuya-ku,Tokyo,151-8528,Japan.6、KoyamaRehabilitationHospital,405-25Obuchi,Fuji,Shizuoka,417-0801,Japan.7、DepartmentofUrology,TheJikeiUniversitySchoolofMedicine,3-25-8Nishishimbashi,Minato-ku,Tokyo,105-8461,Japan.英文原文Sitafloxacin(STFX)isanalternativetreatmentagainstazithromycin-resistantMycoplasmagenitalium(MG),whereasSTFX-resistantMGhaveappearedrecently.Therefore,anotherantimicrobialregimenfornon-chlamydialnon-gonococcalurethritis(NGU)isrequired.Garenoxacin(GRNX)isafluoroquinoloneagainstrespiratoryinfections,notagainsturethritisinJapan,butitsin-vitroantimicrobialactivityagainstMGisknownassimilartoorhigherthanthatofmoxifloxacin.ToclarifytheefficiencyofGRNXagainstMG,weexaminedtheclinicalefficacyofGRNXforNGU.Seventy-ninemalepatientswithNGUwereenrolledandtreatedwithGRNXoncedailyfor7days.Forassessingmicrobiologicalandclinicalefficacies,thebacteriaincludingChlamydiatrachomatis(CT),MG,Mycoplasmahominis(MH),Ureaplasmaurealyticum(UU)andUreaplasmaparvum(UP)weredetectedbymeansofnucleicacidamplificationtestsbefore-andafter-treatment.Afterexcluded3patients,seventy-sixpatientswereevaluated:themedianage;31(20-61)years,vaginalinfection(66%);themostcommoninfectiousrouteandcommercialsexworker(43%);themostcommonsource.Therewere50bacteria-positiveNGUcases,including10multiplebacterialinfections.Clinicalcureratewas85.7%(36/42).Detectionfrequencyofeachbacteriumwassimilartothepreviousreported.TheeradicationratesofCT,MG,MH,UUandUPwere96.1%,71.4%,100%,85.7%and100%,respectively.TheseresultsindicatethatGRNXhastheexcellentefficaciesforNGUexceptthoseofMG.Furtherstudyofdrug-resistantMGurethritis;forinstance,studiesontheclinicaleffectivenessoflong-termsuchas2-weekmedicationofGRNXortheefficacyofalternativetreatmentregimensarenecessary.

作者注：生殖支原體是一個(gè)關(guān)注力逐漸上升、感染后癥狀發(fā)生滯后性、特別是不為廣大專業(yè)醫(yī)師和患者關(guān)注的難治性非淋菌微生物（目前生殖支原體檢測(cè)取標(biāo)本極不規(guī)范，五花八門，非公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室趁機(jī)謀利，亂了方寸）。在美國(guó)及西方性傳播疾病的主要流行病學(xué)特點(diǎn)中排在第一位的是沙眼衣原體、其次就是生殖支原體、其次才是滴蟲(chóng)等（沒(méi)有把解脲支原體列入其中）。女性生殖支原體感染潛伏部位的認(rèn)知往往被很多醫(yī)患忽略。男性生殖支原體癥狀的特點(diǎn)（滯后性發(fā)作膿性分泌物、慢性前列腺炎的癥狀特點(diǎn)）往往被缺乏臨床經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生當(dāng)成遲發(fā)性慢性淋病而采用經(jīng)驗(yàn)性用藥而導(dǎo)致病情遷延難愈。即使是確診往往采用不規(guī)范的抗生素治療（或單打一而非聯(lián)合用藥），即使是載”菌“量降低，但是由于生殖支原體非常容易耐藥，一旦免疫功能波動(dòng)（如泌尿生殖道的應(yīng)激性充血）而突然爆發(fā)。所以生殖支原體感染后用藥非常關(guān)鍵，必須遵從聯(lián)合用藥、不能用常用大環(huán)類脂類抗生素、且抗生素必須足療程、并輔助以其他有關(guān)非常重要的輔助治療手段、轉(zhuǎn)陰以后必須持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間觀察（經(jīng)”風(fēng)雨“而不復(fù)發(fā)）、性伴侶必須反復(fù)篩查或同時(shí)經(jīng)驗(yàn)性治療。所以生殖支原體的耐藥性催生了一個(gè)新藥，這就是葛蘭素史克公司在中國(guó)申報(bào)的專利藥物：Gepotidacin(中文名，吉泊達(dá)星)（【專利】發(fā)明專利CN202080049062.5葛蘭素史克知識(shí)產(chǎn)權(quán)發(fā)展有限公司2022-03-11，名稱：《用于治療由生殖支原體引起的感染的組合》，內(nèi)容摘要：本發(fā)明涉及用于治療由生殖支原體引起或與之相關(guān)的細(xì)菌感染的方法，該方法包括向需要的人施用Gepotidacin或其藥學(xué)上可接受的鹽酸多西環(huán)素。還公開(kāi)了新的藥物組合、組合物、耐藥指導(dǎo)療法和/或其相應(yīng)用）。網(wǎng)絡(luò)資料介紹：適應(yīng)癥為：治療成人及12歲以上青少年單純性尿路感染（急性膀胱炎）。公開(kāi)資料顯示，gepotidacin是一款具有全新作用機(jī)制的抗生素，為三氮雜苊烯類II型拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑，在全球處于3期臨床研究階段。Gepotidacin是一種first-in-class三氮雜苊烯類II型拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑，不同于目前所有已批準(zhǔn)的抗生素，Gepotidacin是一種具有新穎的“雙靶向”作用機(jī)制（MOA）的口服制劑，它通過(guò)選擇性地與兩種關(guān)鍵的細(xì)菌酶——DNA回旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶IV(II型拓?fù)洚悩?gòu)酶)相互作用而發(fā)揮療效，這兩種酶負(fù)責(zé)細(xì)菌的復(fù)制。這款新型抗生素對(duì)大多數(shù)對(duì)現(xiàn)有抗生素(包括氟喹諾酮類抗生素)耐藥的病原體具有活性。從其抑制的酶：DNA回旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶IV(II型拓?fù)洚悩?gòu)酶)，與喹諾酮類抗生素有關(guān)。從國(guó)外大量文獻(xiàn)看，Gepotidacin具有抑制腸桿菌的活性。此外，也開(kāi)展了針對(duì)多重耐藥之奈瑟氏（雙球）菌（淋球菌，作者注：Neisseriagonorrhoeae，即NG）的實(shí)驗(yàn)研究（《RelationshipbetweenGepotidacinExposureandPreventionofOn-TherapyResistanceAmplificationinaNeisseria》BrianD,VanScoy;NicoleE,Scangarella-Oman;etal.《Antimicrobialagentsandchemotherapy》2020年64卷10期,SCISCIEMEDLINE。《InVitroActivityofGepotidacinagainstNeisseriagonorrhoeae》,Farrell,D.J.;Sader,H.S.;etal.《Antimicrobialagentsandchemotherapy.》2017年61卷3期e02047-e02047頁(yè)SCISCIEMEDLINE）,因此如頭孢地爾(cefiderocol)一樣也是治療耐頭孢曲松鈉、耐喹諾酮類抗生素淋球菌的新星。在Gepotidacin宣傳推廣資料中，把單純性尿道炎與（包括多重耐藥）淋球菌作為主要治療對(duì)象（600例淋球菌感染患者95%的治愈率）。Gepotidacin國(guó)外文獻(xiàn)中涉及到的微生物包括：多重耐藥的生殖支原體、耐頭孢曲松鈉、耐喹諾酮類抗生素淋球菌（多重耐藥淋球菌，MDRNeisseriaGonorrhoeae）、多重耐藥腸桿菌z、多重耐藥的金葡菌等革蘭氏陽(yáng)性菌、人型支原體、解脲支原體等。附參考文獻(xiàn)：葛蘭素史克知識(shí)產(chǎn)權(quán)發(fā)展有限公司（WANFANG）2022-07-29用于治療細(xì)菌性尿路感染的吉泊達(dá)星【專利】發(fā)明專利CN202080027022.0。

從人體分離出的支原體種類較多,目前從生殖道分泌物可分離出人型支原體(mycoplasmahominis,Mh)、解脲支原體(ureaplasmaure-alyticum,Uu)和生殖支原體(mycoplasmagenitalium，Mg)等5種,其中,對(duì)人類有條件致病性且與生殖道感染相關(guān)的,主要有Mh和Uu。解脲支原體（UU）是目前發(fā)現(xiàn)的最小的最簡(jiǎn)單的原核細(xì)胞微生物。正常人陰道中UU檢出率為0～25％，正常人宮頸中也存在非致病性UU，故UU是一種條件致病菌。在健康人群可攜帶UU，而無(wú)臨床癥狀、生殖道分泌物表現(xiàn)正常，稱為支原體攜帶。當(dāng)在某些條件下，UU又可作為病原體引起感染。支原體引起生殖道感染往往伴有其他促成因素,很少有單純支原體寄居就能導(dǎo)致盆腔炎性疾病。UU主要通過(guò)性生活傳播，它粘附于生殖道的表面，損害細(xì)胞，初期患者大多無(wú)明顯癥狀。支原體和其他病原體合并感染時(shí),可導(dǎo)致尿道炎或生殖道炎癥,如與衣原體同存,可導(dǎo)致非淋菌性尿道炎。與陰道加德納菌同存,可發(fā)生細(xì)菌性陰道病。與淋菌、衣原體同時(shí)存在,可導(dǎo)致盆腔炎性疾病。因此，對(duì)于無(wú)任何臨床癥狀，僅僅UU陽(yáng)性的，無(wú)需治療；但若合并其他病原體，如衣原體、細(xì)菌性陰道?。˙V），淋球菌感染等，或出現(xiàn)尿路感染癥狀、盆腔炎、白帶異常時(shí)，則需要治療。除治療其他合并的病原體外，對(duì)UU感染，可選用大環(huán)內(nèi)酯類(如紅霉素)和四環(huán)素類藥物。孕婦用藥首選紅霉素,用法500mg,每日4次,1~2周。