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趙倩主任醫(yī)師 鄭大一附院 婦科 子宮內(nèi)膜異位癥是指有活性的子宮內(nèi)膜細胞種植在子宮內(nèi)膜以外的位置而形成的一種女性常見婦科疾病,以下簡稱內(nèi)異癥。本病多發(fā)生于生育年齡的女性,青春期前不發(fā)病,絕經(jīng)后異位病灶可逐漸萎縮退化。子宮內(nèi)膜異位癥的主要病理變化為異位內(nèi)膜周期性出血及其周圍組織纖維化,形成異位結(jié)節(jié),痛經(jīng)、慢性盆腔痛、月經(jīng)異常和不孕是其主要癥狀。病變可以波及所有的盆腔組織和器官,以卵巢、子宮直腸陷凹、宮骶韌帶等部位最常見,也可發(fā)生于腹腔、胸腔、四肢等處。目前對此病的發(fā)病機制有多種說法:(一)經(jīng)血逆流種植學說:該學說是最早提出的比較被認可的學說,認為子宮腔通過輸卵管與盆腔相通,因此部分女性在月經(jīng)期間,少數(shù)有活性的內(nèi)膜細胞可隨經(jīng)血經(jīng)由輸卵管進入盆腔,在某些部位種植并生長。該學說也不能解釋盆腔以外臟器發(fā)生內(nèi)異癥的現(xiàn)象。(二)在位內(nèi)膜決定論:該假說認為不同的人逆流的經(jīng)血中的內(nèi)膜碎片能否在盆腔順利粘附并生長,在位內(nèi)膜即正常部位的子宮內(nèi)膜本身存在的差異起著決定性的作用。有相關(guān)研究結(jié)果表明,內(nèi)異癥患者的在位內(nèi)膜在組織形態(tài)和超微結(jié)構(gòu)方面表現(xiàn)除更活躍的功能,更強的血管生長能力、侵襲能力。另外在位內(nèi)膜產(chǎn)生的炎癥相關(guān)因子也比正常人增加了不少。這些因素都幫助了隨經(jīng)血逆流的內(nèi)膜細胞更好地在盆腔內(nèi)定植、生長,從而發(fā)展為子宮內(nèi)膜異位癥。(三)干細胞學說:干細胞是指具有再生成人體各種組織及器官能力的細胞,醫(yī)學界稱之為“萬能細胞”。此學說認為逆流的經(jīng)血中夾雜著來自子宮內(nèi)膜深層的干細胞,或者來自骨髓中的干細胞隨血液到達盆腔,在盆腔內(nèi)某些因子的刺激下逐漸分化成了內(nèi)膜細胞,繼續(xù)生長為異位病灶。(四)醫(yī)源性內(nèi)膜種植:剖宮產(chǎn)手術(shù)或者會陰處做切口時,宮腔內(nèi)血液可污染這些切口,其中混雜的有活性 的子宮內(nèi)膜細胞可定植于切口中,存貨的內(nèi)膜細胞可隨著卵巢激素的作用發(fā)生周期性的出血并形成異位囊腫,產(chǎn)生周期性的疼痛。(五)血管及淋巴轉(zhuǎn)移學說:此學說主要可以用來解釋盆腔以外臟器發(fā)生內(nèi)異癥的原因。遠隔臟器比如肺、四肢皮膚、肌肉等處的內(nèi)異癥病因還沒有深入研究,可能是有活性的內(nèi)膜細胞或者干細胞隨著盆腔靜脈血管或者淋巴管播散而成,具體機制還不明確。(六)體腔上皮化生學說:人體在胚胎發(fā)育時期,卵巢表面上皮、腹膜、陰道直腸膈、臍部均由體腔上皮化生而來,這些組織在性腺激素、炎癥、機械因素的刺激下能夠轉(zhuǎn)化,形成另一種組織,所以該學說認為這些部位的細胞同樣可以化生為子宮內(nèi)膜,形成內(nèi)膜異位病灶。通俗點說就是發(fā)生內(nèi)異癥部位的細胞有轉(zhuǎn)變成子宮內(nèi)膜細胞的能力,這些細胞在某些因素下形成了內(nèi)異癥病灶。(七)誘導學說:盆腔及腹膜中某些未完全分化的細胞在人體自身的某些生物化學因素比如自己分泌的激素、促進血管形成的因子、促進炎癥反應的因子等等作用下可以逐漸發(fā)展為子宮內(nèi)膜組織。(八)免疫學因素:在某些情況下,人體免疫細胞的作用減弱,不能有效地清除進入盆腔或者其他部位的內(nèi)膜細胞,另外免疫細胞釋放的某些免疫因子會促進異位內(nèi)膜細胞的粘附、存活以及生長。(九)其他因素:有研究表明內(nèi)異癥患者腹盆腔里促進血管生成的細胞因子增多,從而促進血管形成,為異位的內(nèi)膜細胞提供生存所必須的營養(yǎng)。也有研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)異癥患者發(fā)生腹膜炎的機率增高,所以長期的炎癥因子刺激也可能會促進內(nèi)異癥的發(fā)生。遺傳因素也參與該疾病的發(fā)生,該病具有家族聚集性,一級親屬中患有子宮內(nèi)膜異位癥的人要比其他人更容易發(fā)生此病。以上任何一種學說或者因素都不能完全闡明子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生發(fā)展,目前比較認可的學說以在位內(nèi)膜決定論為主,迄今內(nèi)異癥的基礎(chǔ)研究和臨床診治還有許多問題需要繼續(xù)探討,廣大醫(yī)學工作者正在努力探索中。本文系趙倩醫(yī)生授權(quán)好大夫在線(www.wsdscm.cn)發(fā)布,未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載。2018年06月03日
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徐麗清副主任醫(yī)師 廣東省婦幼保健院 生殖健康與不孕癥科 原文發(fā)表于“廣東省婦幼保健院生殖中心”微信公眾號開篇有話說時隔3月,又到了Dr.徐給大家科普時間。話說我們省婦幼生殖中心的醫(yī)務(wù)人員們都是集顏值與才情于一身的,前一輪的科普文章已經(jīng)向大家展現(xiàn)了,我們各具特色。每一位醫(yī)生的大作,我也一一拜讀了,才發(fā)現(xiàn)前期給大家科普了甲狀腺的兩篇文章——甲狀腺是什么鬼?備孕女性為啥要查甲狀腺功能?(點擊閱讀)各顯神通”的甲狀腺自身抗體三兄弟(點擊閱讀)點擊率一般,心中略有失落。原因很簡單,因為甲狀腺疾病屬內(nèi)科或內(nèi)分泌科疾病,在生殖中心的診療疾病范疇屬交叉學科。但作為甲狀腺疾病患者之一,我的疾病史與妊娠期經(jīng)歷讓我了解到不少內(nèi)分泌科或內(nèi)科醫(yī)生并沒有充分認識到甲狀腺抗體對生育的影響。因此,本人通過查閱文獻及資料,想向和本人一樣的患者朋友們,分享甲狀腺疾病對生育的影響,希望大家能夠重視這個問題。好了,言歸正傳,為了更好地理解本期內(nèi)容,請動動手指,點擊前面兩篇文章的題目,溫故知新(此處給好學的自己一些掌聲)??赐旰?,是不是覺得還是有點兒摸不著頭腦,甲狀腺自身抗體陽性對懷孕到底有啥影響呢?又該如何治療呢?先給大家看看抗體陽性的報告長啥樣——備注:由于甲狀腺自身抗體三兄弟的老三TRAb具有“易容多變性”,多數(shù)研究顯示其對妊娠結(jié)局影響有限,目前本院未開展此項目篩查,本期不予介紹??贵w一直存在,但對他們的認識卻是逐步相識到相知的……早在20世紀90年代,Stagnaro-Green等對552例孕婦進行了一項前瞻性研究,認為甲狀腺自身抗體是不良妊娠結(jié)局的一個獨立危險因素。從此甲狀腺自身抗體對生育的影響受到了越來越多的關(guān)注。越來越多的研究顯示,甲狀腺自身抗體陽性發(fā)生率越來越高,女性是男性的3-4倍,沿海地區(qū)明顯高于內(nèi)陸地區(qū),與含碘豐富有關(guān)??贵w雖小,可神通廣大,破壞力不可小覷。甲狀腺自身抗體對胎兒的影響1流產(chǎn)Oh,my god!小小抗體如此能耐,還能導致女性流產(chǎn)?請不要以貌取抗體,他們可是隨著血液循環(huán)往人體全身各處鉆的!研究顯示,甲狀腺自身抗體陽性者發(fā)生流產(chǎn)是陰性者的約2-4倍,其中老大“TPO”破壞力最大,是流產(chǎn)的標志物。復發(fā)性流產(chǎn)者(2次及以上的自然流產(chǎn)),甲狀腺自身抗體陽性率更高(28.75%)。當你已經(jīng)過了前三個月的早孕危險期,就以為萬事大吉了么?...Too young,too simple!——甲狀腺自身抗體還會導致早產(chǎn)!開玩笑的吧!——這可不是我說的…….研究意大利的學者調(diào)查了當?shù)貎蓚€社區(qū)3593例甲狀腺功能正常孕婦妊娠早期甲狀腺自身抗體與早產(chǎn)關(guān)系,認為甲狀腺自身抗體陽性組中<34周早產(chǎn)兒發(fā)生率比抗體陰性組高(4.5%vs.1.8%,不要嫌棄這幾個點,統(tǒng)計學可是科學的,顯著差異)。地域問題么?人家美國的學者也不是吃閑飯的!Haddow等【查文獻】學者統(tǒng)計了美國多個醫(yī)療中心10062例孕婦妊娠早期甲狀腺自身抗體與早產(chǎn)的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)妊娠早期甲狀腺自身抗體陽性的孕媽們發(fā)生早產(chǎn)的風險為陰性者的1.81(1.17~3.68)倍。其他幾個學者的研究亦證實了上述結(jié)論。其實還有文獻報告甲狀腺自身抗體陽性還與胎兒宮內(nèi)窘迫、胎膜早破、胎盤早剝和低出生體重等產(chǎn)科并發(fā)癥亦相關(guān)。因此,如果你流產(chǎn)了,請不要猶豫,來查查甲狀腺功能及抗體吧?。?!如果有早產(chǎn)史,也不要猶豫,來查查甲狀腺功能及抗體吧?。?!2不孕生殖中心主診疾病“不孕不育”,因此我們非常重視甲狀腺功能及抗體的檢測。鄭重地告訴大家,不孕癥女性的甲狀腺自身抗體陽性率明顯增加!其中不孕常見原因之子宮內(nèi)膜異位癥、多囊卵巢綜合征、卵巢功能減退或卵巢早衰的原因并不明了,但研究發(fā)現(xiàn)上述三大人群的甲狀腺自身抗體陽性率增高,說明甲狀腺自身抗體可能通過免疫反應導致上述疾病進而引起不孕。3“試管”移植失敗或反復失敗“試管”之路不易,平均臨床妊娠率在50%左右。每一位驗孕失敗的朋友們都很想知道“我為什么會失敗呢?”可……這是個難題!反復種植失敗者的自身免疫因素不可忽視,自身抗體陽性率可達到20%;其中甲狀腺自身抗體陽性率占明顯高于移植成功者,這可能與抗體導致卵子質(zhì)量下降、內(nèi)膜容受性下降有關(guān)。甲狀腺自身抗體對新生兒的影響1新生兒死亡率增加當胎兒從母體娩出后就改稱為“新生兒”。新生兒已離開母體,擔心一整個孕期的美媽似乎可以松一口氣了??墒牵?我也不想說這個可是…)芬蘭一項高質(zhì)量研究,納入了9247例孕婦,發(fā)現(xiàn)甲狀腺自身抗體陽性組圍產(chǎn)兒死亡的風險是陰性者的3.2倍,其中TPOAb陽性及TgAb陽性者分別為2.6倍及2.5倍。2新生兒智力發(fā)育可能降低新生兒智力發(fā)育與其甲狀腺激素水平密切相關(guān),當甲狀腺激素不夠,可能引起新生兒的“呆小癥”。孕早中期由母體為胎兒提供甲狀腺激素,孕20周后胎兒可自行合成甲狀腺激素??赡阁w的自身抗體TRAb可以穿過胎兒保護衣——胎盤,進入胎兒血液循環(huán),進而引起甲狀腺功能異常。TPO雖然不能穿透胎盤,但TPO陽性的孕媽可能在孕后出現(xiàn)甲狀腺功能不足,若沒能及時發(fā)現(xiàn),可導致供應胎兒的甲狀腺激素不足,而影響胎兒大腦發(fā)育。對女性的影響1宮內(nèi)膜異位癥、多囊卵巢綜合征、卵巢功能減退或早衰前面我已經(jīng)告訴過大家,研究顯示甲狀腺自身抗體陽性與這三類疾病相關(guān),這里再重申一遍。具體機制復雜不明,免疫調(diào)控,相互影響!2甲狀腺功能異常甲狀腺自身抗體陽性者,可以合并有甲狀腺功能亢進或減退,但多數(shù)甲狀腺功能正常。但TPO及TgAb陽性者,多數(shù)最可能發(fā)生甲減,特別是妊娠期。隨著妊娠期甲狀腺激素需求量的增加,已經(jīng)受到自身免疫抗體損傷的甲狀腺因為失代償可以出現(xiàn)亞臨床甲減甚至臨床甲減。據(jù)統(tǒng)計,抗體陽性者每年有5%的人逐步進展為亞臨床甲減甚至臨床甲減。且部分患者在轉(zhuǎn)變?yōu)榧诇p前可能存在暫時的“甲亢”階段。因此,抗體陽性且甲功正常者,也不能掉以輕心,需定期復查甲狀腺功能、B超以防甲功異常及甲狀腺組織病變。3產(chǎn)后甲狀腺炎安全渡過孕期的抗體陽性且甲功正常的美媽們,終于覺得可以不用徹底放松了。Really?還有個叫產(chǎn)后甲狀腺炎(postpartum thyroiditis,PPT,我不是幻燈( ̄▽ ̄)”)的東東,是指在妊娠和妊娠前無甲狀腺功能異常,在產(chǎn)后1年內(nèi)發(fā)生甲狀腺功能異常。是不是很討厭,還讓不讓人安寧啦?。?!產(chǎn)后甲狀腺炎(PPT)發(fā)生,抗體老大TPOAb功不可沒!妊娠早期TPOAb陽性的女性中PPT的發(fā)生率高達50%,明顯高于TPOAb陰性者;且TPOAb滴度越高(值越高),發(fā)生PPT的可能性越大。看到這里,想必心已累,休息一下……因此,對于有不孕、自然流產(chǎn)、移植失敗、卵巢功能不好、子宮內(nèi)膜異位癥、多囊卵巢綜合征、早產(chǎn)等情況的女性,快來查查甲狀腺功能及抗體吧!若陽性,可拿什么拯救你,我的甲狀腺抗體?敬請下篇實戰(zhàn)分解!參考文獻1.Stagnaro-Green A,Roman SH,Cobin RH,et al.Detection of atrisk pregnancy by means of highly sensitive assays for thyroid autoantibodies[J].JAMA,1990,264(11):1422-1425.2.Negro R,Schwartz A,Gismondi R,et al.Thyroid antibody positivity in the first trimester of pregnancy is associated with negative pregnancy outcomes[J].Clin Endocrinol Metab,2011,96(6):E920-924.3.Haddow JE,Cleary-Goldman J,McClain MR et a.Thyroperoxidase and thyroglobulin antibodies in early pregnancy and preterm delivery[J].Obstet Gynecol,2010,116(1):58-62.4.陳敦金,何玉甜.甲狀腺自身抗體與妊娠結(jié)局的關(guān)系[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志,2013,29(6):403-405.5.宗旦棣,陸琴,倪倩.多囊卵巢綜合征與自身免疫性甲狀腺炎的相關(guān)性研究[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志,2015,(第3期).6.鄭維娜,翟志瑾,周麗穎,賈嬋維,馬延敏,陰赪宏,王樹玉.抗甲狀腺抗體與女性不孕的關(guān)系[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志,2015,(第4期).2017年09月23日
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張巖主任醫(yī)師 醫(yī)生集團-海南 生殖科 子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病的原因,可能與下列因素有關(guān):①子宮內(nèi)膜種植。②體腔上皮化生。③淋巴或靜脈播散。子宮內(nèi)膜之所以異位,主要是經(jīng)血倒流,例如經(jīng)血未凈時性交,婦科檢查、輸卵管通暢檢查(輸卵管通液或輸卵管造影)等,使子宮內(nèi)膜碎片混在經(jīng)血中倒流入輸卵管及盆腔;子宮后屈、宮頸狹窄、陰道和處女膜閉鎖等,致使月經(jīng)流出不暢,也可使經(jīng)血逆流,進入盆腔后種植在卵巢表面或盆腔腹膜表面,成為子宮內(nèi)膜異位癥。④免疫功能異常:免疫學的功能是將異常細胞和細菌從體內(nèi)清除。逆流的經(jīng)血可能超過了身體清除內(nèi)膜細胞的能力,這就可能導致殘存內(nèi)膜組織的種植和生長。⑤遺傳因素:其姊妹或母親患內(nèi)膜異位的婦女則發(fā)生此病的機會明顯增加。2012年04月14日
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方芳主任醫(yī)師 復旦大學附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院 婦科 §子宮內(nèi)膜異位癥是婦科的常見病、多發(fā)病,目前已成為僅次于子宮肌瘤的婦科第二位常見病,多發(fā)于30~40歲左右的育齡婦女。 §臨床發(fā)病率明顯增加,在生育年齡婦女中有10%的發(fā)病率,在婦科手術(shù)中發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜異位癥占8 % ~30%。 §50%的患者合并不孕,80%有明顯的痛經(jīng)。 §是生育期婦女常見的一種良性浸潤性疾病,具有增生、浸潤、轉(zhuǎn)移及復發(fā)的特點,屬婦科疑難病之一,嚴重地影響中青年婦女的健康和生活質(zhì)量。 子宮內(nèi)膜異位癥是如何形成的?2010年02月24日
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劉東光主任醫(yī)師 濟寧市第一人民醫(yī)院 婦科 許多患者在得知罹患子宮內(nèi)膜異位癥后,首先想知道的就是:“我怎么會得這種?。俊?,“這是種什么???” 首先,要澄清的是,一旦罹患子宮內(nèi)膜異位癥,就會攜帶終生,一般不可治愈。 其次,子宮內(nèi)膜異位癥惡變率比較低,大約是千分之3-7,定期檢查是可以阻止這種惡變的。不必過分憂慮。 第三,治療子宮內(nèi)膜異位癥不是取得徹底治愈的療效,而是目的在于減少病灶,減輕病痛,增加受孕機會。 正常的子宮內(nèi)膜應當覆蓋在子宮腔的內(nèi)表面,除此之外的任何地方出現(xiàn)了子宮內(nèi) 膜的生長,都是“異位”了。有人把這種“異位”形象地比作“非法移民”,或者“內(nèi)裝修”導致的“垃圾”。 那么這種“非法移民”的過程是怎樣的呢? 首先有一種現(xiàn)象,即經(jīng)血通過輸卵管逆流到腹腔是一種普遍存在的現(xiàn)象,但是并非100%的女性均發(fā)生病變,只是很少一部分患病。經(jīng)過進一步研究發(fā)現(xiàn)是患病的女性腹腔內(nèi)缺少一種吞噬細胞,導致脫落的子宮內(nèi)膜可以自由自在地種植在盆腔。但是這種學說不能解釋所有子宮內(nèi)膜異位癥臨床表現(xiàn),比如鼻黏膜處或者肺部的“異位癥”病灶是怎么產(chǎn)生的?就不好解釋了。因此另外一種學說又被提出來,上皮化生學說,是說上皮細胞,尤其是腹膜上皮,有向其它上皮分化的趨向性。但是何時發(fā)生?何種情況下發(fā)生?就不得而知了。最近我國婦科專家提出一種新的觀點,即是“在位”子宮內(nèi)膜存在缺陷而導致這種內(nèi)膜象蒲公英的種子隨風飄落,落地生根。 依據(jù)目前認為的成因來看,該病早期應當沒有典型的表現(xiàn)。在上個世紀80年代,首先在白領(lǐng)階層中發(fā)現(xiàn)這種病比較普遍,故認為是種“富貴病”;如今在普通老百姓中也常見,就否定了它是一種“富貴病”。 怎么早發(fā)現(xiàn)呢?首先還要從認識這種病說起,開始認識這種病,是從一些繼發(fā)性(指開始來月經(jīng)時沒有痛經(jīng),有一段月經(jīng)后才出現(xiàn)痛經(jīng)的)痛經(jīng)的女性身上看到,有這種病的人幾乎均有繼發(fā)性痛經(jīng),且進行性加重來就診,所以當時認為痛經(jīng),尤其是繼發(fā)性痛經(jīng)是這種病的早期表現(xiàn),并且是認定這種病的充分條件。隨著對這種疾病的認識深入,又發(fā)現(xiàn)部分病人沒有典型的繼發(fā)性痛經(jīng)并進行性加重的表現(xiàn),也有同樣的其他表現(xiàn),因此認為這種典型痛經(jīng)不是診斷的充分條件,而是必要條件。再后來,發(fā)現(xiàn)無典型痛經(jīng)的病人不僅有而且占了這種病人的大約一半。所以這個癥狀靠不??;其它癥狀就是合并不孕,但也非所有的病人均會不孕,只是部分病人合并不孕,且不孕的相關(guān)因素太多、太復雜,比如這種病因為會導致性交痛從而影響了性生活、粘連導致輸卵管梗阻、精神焦慮導致內(nèi)分泌失調(diào)、異位內(nèi)膜的趨化作用等都是不孕的原因。還有就是慢性盆腔疼痛(這很容易與慢性盆腔炎相混淆)、月經(jīng)紊亂(易于被功能失調(diào)性子宮出血掩蓋)等。 可見早期癥狀都不可靠,那么只有依靠婦科大夫查體早發(fā)現(xiàn)了。然而又因為認識這種病比較晚,所以并非所有婦科大夫都認識它,靠一般婦科大夫早發(fā)現(xiàn)也有困難。同時大眾也不要因此而沮喪,目前婦科大夫還是擁有一些早發(fā)現(xiàn)的方法,即婦科檢查、抗子宮內(nèi)膜抗體檢測、CA125檢測、腹腔鏡檢查等,其中婦科檢查要注意雙合診與三合診同樣重要,因為子宮內(nèi)膜異位癥患者中80%有骶韌帶受累,比較輕微的病灶需要三合診方能查清,另外抗子宮內(nèi)膜抗體檢測陽性是這種病的早期客觀指標,同時陰性不排除有這種病的存在,第三CA125的檢測目的在于指導治療方案的選擇,如果檢測值大于200、且無生育要求的高齡女性最好選擇手術(shù)治療,大于400者就有惡變的可能,以手術(shù)切除為好,而有生育要求的年輕患者盡可能采取保守治療的方法,第四腹腔鏡檢查目前是診斷這種疾病的“金標準”,同時相對于前三種方法創(chuàng)傷大、費用高,不宜被患者接受。近年來由于腹腔鏡的廣泛應用,發(fā)現(xiàn)盆腔子宮內(nèi)膜異位病灶表現(xiàn)非常豐富,多種多樣。 腹腔鏡下可以看到腹腔內(nèi)膜和卵巢處的異位病灶,多數(shù)曾紫蘭色結(jié)節(jié),也有銀白色、褐色、粉紅色、水泡狀、絨毛狀等改變,還有粘連和巧克力樣囊腫等。比較麻煩的是后穹隆或者直腸陰道隔處的異位病灶不宜看到,也不宜處理,同時此處的病灶導致的癥狀(深部性交痛或會陰部放射痛)還非常折磨人,影響病人的日常生活和情緒。長期的病痛常常會導致病人產(chǎn)生精神癥狀或心理障礙,如悲觀失望、抑郁煩躁、厭世輕生,甚至對大夫產(chǎn)生不信任、對家人產(chǎn)生厭惡情緒等。本文系劉東光醫(yī)生授權(quán)好大夫在線(www.wsdscm.cn)發(fā)布,未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載。2009年03月08日
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