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鄭立崗主任醫(yī)師 醫(yī)生集團(tuán)-廣東 耳鼻喉科 對(duì)于外耳道腫物來(lái)說(shuō)，這種病其實(shí)不是什么大的問(wèn)題，但是由于外耳道狹窄，手術(shù)有時(shí)并不是非常的好做。經(jīng)常需要做個(gè)比較大的輔助切口才能完成手術(shù)。但是，隨著耳內(nèi)鏡微創(chuàng)技術(shù)的不斷發(fā)展，目前通過(guò)耳內(nèi)鏡做外耳道的手術(shù)就無(wú)需切口，非常的美觀，手術(shù)效果也是非常好的。最近就有一位廣東佛山17歲的劉學(xué)生來(lái)到佛山復(fù)星禪誠(chéng)醫(yī)院找到耳鼻喉鄭立崗醫(yī)生做了全麻耳內(nèi)鏡下外耳道表皮樣囊腫微創(chuàng)手術(shù)。患者發(fā)現(xiàn)左側(cè)外耳道囊腫1周左右，約綠豆大小，在耳內(nèi)鏡下找到腫物后沿腫物周圍做切口，完整切除腫物?？梢?jiàn)腫物對(duì)外耳道骨質(zhì)壓迫形成明顯的凹陷。切除腫物后回復(fù)外耳道皮膚，填塞外耳道。整個(gè)的手術(shù)用時(shí)約10分鐘，非常的順利。術(shù)后查房患者無(wú)明顯的不適，無(wú)手術(shù)相關(guān)的并發(fā)癥。對(duì)于外耳道腫物的患者來(lái)說(shuō)，如果要手術(shù)治療，建議首選耳內(nèi)鏡外耳道微創(chuàng)手術(shù)。如果您還有什么問(wèn)題，歡迎留言和耳鼻喉鄭立崗醫(yī)生進(jìn)一步交流。2022年08月25日
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劉環(huán)海主任醫(yī)師 上海長(zhǎng)征醫(yī)院 耳鼻喉科 2013年3月，世界衛(wèi)生組織WHO將“中國(guó)愛(ài)耳日”確定為“國(guó)際愛(ài)耳日”。2022年世界愛(ài)耳日主題為“Tohearforlife,listenwithcare”，直譯為“謹(jǐn)慎用耳，耳聰一生”。2022年中國(guó)愛(ài)耳日主題為“關(guān)愛(ài)聽力健康，聆聽精彩未來(lái)”。為了保護(hù)耳朵，生活中我們應(yīng)該做到：1、不往耳朵里塞東西引導(dǎo)兒童不要亂塞東西入耳，如“米飯，小豆子，玩具等”。若發(fā)現(xiàn)孩子將異物塞入耳中也不要試圖自行替幼兒挖出異物，以免二次損傷外耳道或造成鼓膜穿孔，進(jìn)而影響聽力，可就近前往醫(yī)院耳鼻喉科就診。?2、不經(jīng)常掏耳朵耵聹（俗稱“耳屎”）是外耳道耵聹腺的分泌物，能黏附外來(lái)的灰塵、飛蟲等，對(duì)耳道可起到保護(hù)作用。很多人有定期挖耳屎的習(xí)慣，覺(jué)得這樣才衛(wèi)生，但是專家建議盡量避免自己去清理耳垢，因?yàn)樘投鋾r(shí)如果用力不當(dāng)容易引起外耳道損傷、感染，導(dǎo)致外耳道癤腫、發(fā)炎、潰爛，甚至可能會(huì)累及中耳，造成中耳炎而引發(fā)聽力下降。?3、避免耳朵進(jìn)水游泳、洗澡、洗頭時(shí)，注意不要讓耳道進(jìn)水，進(jìn)水后容易引起耳道發(fā)炎。如果不慎進(jìn)水，可以讓頭部向進(jìn)水一側(cè)的耳部?jī)A斜，一只腳抬起，患側(cè)的腳輕輕蹦跳，耳道內(nèi)的水就可以順著外耳道自然流出。也可以用棉簽把耳道的水吸干，但在使用棉簽的時(shí)候要注意棉簽不要進(jìn)入耳朵過(guò)深，以免傷害鼓膜，對(duì)聽力造成損害。如耳道進(jìn)水或進(jìn)異物造成聽力下降，應(yīng)及時(shí)至耳鼻喉科門診，尋求專業(yè)醫(yī)生幫助。4、正確捏鼻，避免中耳炎感冒時(shí)經(jīng)常會(huì)流鼻涕，錯(cuò)誤擤鼻涕的方法很危險(xiǎn)。鼻涕中含有大量的病毒和細(xì)菌，捏住兩側(cè)鼻翼、堵住鼻孔的同時(shí)用力擤，鼻涕就會(huì)在壓力的作用下通過(guò)咽鼓管到達(dá)中耳，引發(fā)炎癥。?正確擤鼻涕的方法是：用手指壓住一側(cè)鼻孔，輕輕用力向外呼氣，另一側(cè)鼻孔的鼻涕便會(huì)擤出來(lái)，用同樣的方法再擤對(duì)側(cè)?；蛘甙鸭埥矸旁陔p側(cè)鼻孔的前方，不壓鼻孔，只是輕輕用力從鼻孔向外呼氣，將鼻涕擤在紙巾中。?5、避免噪聲侵蝕耳朵過(guò)強(qiáng)聲音和刺耳聲音都是噪聲，能損害人的聽力。要注意遠(yuǎn)離噪聲，高噪聲環(huán)境中，要配戴適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)耳罩或耳塞。突然出現(xiàn)噪聲時(shí)，應(yīng)及時(shí)用手堵住耳朵，并張大嘴巴。?6、不要長(zhǎng)時(shí)間使用耳機(jī)長(zhǎng)時(shí)間使用耳機(jī)容易對(duì)聽覺(jué)器官造成疲勞、損傷，尤其在噪音環(huán)境下，比如地鐵、公交及馬路上，需較高分貝的聲音才能覆蓋背景噪音，因此長(zhǎng)時(shí)間佩戴耳機(jī)容易造成聽力下降，甚至不可逆的聽力損害，一般遵循60/60法則--即連續(xù)時(shí)間不超過(guò)60分鐘，耳機(jī)音量不超過(guò)最高音量的60%。此外長(zhǎng)期佩戴耳機(jī)，外耳道內(nèi)潮濕悶熱，通氣不良，易滋生病菌，引發(fā)炎癥。7、合理使用藥物用藥不當(dāng)是致聾的主要原因之一，應(yīng)避免使用鏈霉素、慶大霉素、新霉素等耳毒性藥物。當(dāng)兒童患有疾病時(shí)，一定要在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用藥物。另外如果患兒攜帶易感基因一定要盡量避免使用上述藥物，避免一針致聾的悲劇發(fā)生。?8、科學(xué)飲食，適當(dāng)補(bǔ)充微量元素健康飲食，多吃富含維生素，鋅、鐵、鈣的食物，適當(dāng)補(bǔ)充維生素，有利于擴(kuò)張血管，改善內(nèi)耳血液供應(yīng)，防止聽力減退。?9、耳朵不適，及時(shí)就醫(yī)當(dāng)耳朵出現(xiàn)癢、痛、耳鳴、耳發(fā)悶、頭暈、注意力不集中、聽力下降等癥狀時(shí)，應(yīng)立即就診。2022年08月25日148
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文武林副主任醫(yī)師 銀川市第一人民醫(yī)院 耳鼻咽喉頭頸外科 這個(gè)居民朋友說(shuō)耳朵孔癢，里面特別的癢，是怎么回事，這個(gè)呃，是一類人，應(yīng)該說(shuō)是耳癢，現(xiàn)在都成了一個(gè)不敢說(shuō)完全吃虧病，但是社會(huì)上一類人都是這樣的而言，呃，最常見(jiàn)的原因，最常見(jiàn)的原因是濕疹，濕疹是過(guò)敏的，是現(xiàn)在生活中的一個(gè)通病，為什么？是因?yàn)榇蠹覊毫Υ?，勞累，食物不純潔，好多好多原因，不過(guò)空氣污染哎，導(dǎo)致的年齡下降，局部皮膚的過(guò)敏就叫濕疹，這是一類，第二類是由于呃，生活習(xí)慣不好，你比如說(shuō)我經(jīng)常掏耳朵對(duì)吧，掏耳朵，我掏耳朵過(guò)程中耳朵少不太干凈，把真菌在過(guò)菌刺帶帶進(jìn)去以后叫真菌感染啊，第三類孩子叫外耳朵神經(jīng)性皮炎，就是老喜歡青，對(duì)吧，大家都知道人類發(fā)育兒史，就是咱們叫我們叫丁寧啊，生類發(fā)育史它是有用的，好多人做就是。 洗完澡，洗完頭或做完這個(gè)護(hù)理以后，首要的任務(wù)就是肯定清萬(wàn)多，主要是清的干干凈凈，這樣大家都知道，剛說(shuō)人類發(fā)育任何的皮實(shí)都是有用的，而使它除了這個(gè)發(fā)育出來(lái)以后，它其實(shí)最大的意義在哪呢？它對(duì)外道皮膚是個(gè)潤(rùn)滑，就跟手上一樣，你整天你用肥皂水洗，你就洗的很干凈，干，特別干，手都沖了就沒(méi)辦法，所以你就想手上要要有護(hù)手霜，而且而屎相當(dāng)于耳朵里面是護(hù)手霜。 這個(gè)最好能拿，到底是哪一位，要2022年08月24日181
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徐芳燕主治醫(yī)師 黔江區(qū)中醫(yī)院 耳鼻咽喉科 四季很美，唯有陽(yáng)光與游泳不可辜負(fù)。我們都熱愛(ài)游泳，感激游泳。一個(gè)人游的時(shí)候，我們可以游得很快；一群人游的時(shí)候，我們可以游得更久！不游泳的借口有無(wú)數(shù)個(gè)，游泳的理由只有一個(gè)：就是要游！游泳無(wú)限好，護(hù)耳當(dāng)趕早！【游泳禁忌】1、在中耳炎、外耳道炎、外耳濕疹等疾病急性感染期最好不要游泳。2、有慢性中耳炎病史者，鼓膜穿孔一定要帶好耳塞，防止水進(jìn)入耳內(nèi)。建議最好將鼓膜修補(bǔ)好后再游泳，因?yàn)楣哪ご┛讜r(shí)，鼓膜是不完整的，這個(gè)時(shí)候若不慎進(jìn)水的話，水會(huì)往更深的地方流，穿過(guò)鼓膜，進(jìn)入中耳腔，引起繼發(fā)性的中耳感染。（以上情況，請(qǐng)您暫時(shí)不要游泳?。居斡厩罢?qǐng)準(zhǔn)備】1、游泳前，應(yīng)該檢查外耳道有無(wú)耵聹（俗稱耳癤）。如外耳道內(nèi)有耵聹，必須取出。否則，游泳時(shí)水進(jìn)入耳內(nèi)，耵聹被泡脹后容易發(fā)炎引起耳痛。2、游泳前準(zhǔn)備好護(hù)目、護(hù)耳以及護(hù)鼻裝置，如泳鏡、耳塞、鼻夾等?！居斡緯r(shí)請(qǐng)注意】1、跳水時(shí)一定要注意水的深淺、水底的情況，更要注意跳水的姿勢(shì)和方法，盡量不要使耳朵直接受水的拍擊，以免發(fā)生鼓膜破裂。2、注意不能嗆水，以免使游泳池的水通過(guò)咽鼓管（俗稱耳咽管）進(jìn)入中耳內(nèi)，引起急性中耳炎。當(dāng)然，嗆水也可能導(dǎo)致鼻竇炎的發(fā)生?！径肋M(jìn)水后的處理】1、正常人在游泳時(shí)，耳朵里進(jìn)水可以在上岸以后用拇指和食指將耳廓向后上方牽拉，頭偏向被牽拉耳的一側(cè)，使耳孔盡量朝下，單腳蹦跳幾次，即可使外耳道的水流出。因?yàn)檎６墓哪な峭暾?，進(jìn)了水以后，如及時(shí)排出不會(huì)引起大的病變。2、成人也可用一個(gè)干凈的棉簽，輕輕探進(jìn)耳道，把水吸出來(lái)，要注意深度，以免傷及深部的鼓膜。如果是小朋友耳朵進(jìn)水，就不要用棉簽，改用棉條，探進(jìn)耳道，把水吸出來(lái)。3、不要用手指或挖耳勺暴力挖耳，以免繼發(fā)感染。【常見(jiàn)疑問(wèn)】1、游泳后為什么突然聽不見(jiàn)了？答：很多人游泳、洗澡后會(huì)突然覺(jué)得耳朵“悶住”“聽不見(jiàn)”了，但是耳朵不痛也不癢，這是為什么呢?大部分情況下，這是耵聹栓塞引起的。耳道里有一種叫做耵聹腺的腺體，它可以分泌耵聹即耳屎，用來(lái)保護(hù)外耳道的皮膚，同時(shí)也可以黏附和阻擋耳道里的外來(lái)物質(zhì)，保護(hù)外耳道和鼓膜不受傷害。耵聹逐漸干燥會(huì)變成淡黃色薄片狀附著于耳道，部分人群的耵聹呈油膏狀，俗稱“油耳朵”。正常情況下，耵聹可以通過(guò)咀嚼、張口等動(dòng)作自行排出大部分；部分人的耵聹分泌過(guò)于旺盛或者無(wú)法自行排出，就會(huì)聚集成團(tuán)塊阻塞耳道。這就像一團(tuán)團(tuán)土阻塞了隧道一樣，一旦遇水膨脹開來(lái)就有可能徹底堵住整個(gè)“隧道”，導(dǎo)致“隧道”喪失傳音功能，表現(xiàn)為聽力突然下降。通俗而言，就是外耳道被耳屎堵牢了，游泳或洗澡導(dǎo)致耳屎泡了水，膨脹開來(lái)，因此耳朵會(huì)“悶住”“聽不見(jiàn)”。這種情況下，因耵聹較為致密難以取出，不建議自行處理，以免誘發(fā)感染，應(yīng)至醫(yī)院將耵聹取出，必要時(shí)通過(guò)滴耳液軟化耵聹，再通過(guò)外耳道沖洗將其清理干凈。2、游泳后耳痛是怎么回事？答：如果游泳后有明顯耳痛、耳道內(nèi)流膿、頭痛等情況，可能感染了，比如急性中耳炎、急性外耳道炎、急性鼻竇炎等，應(yīng)盡快至醫(yī)院就診，避免病情加重。溫馨提醒：如果您覺(jué)得有用，請(qǐng)轉(zhuǎn)發(fā)給您身邊愛(ài)游泳的親人、朋友！感恩關(guān)注，感恩轉(zhuǎn)發(fā)，感恩提出寶貴意見(jiàn)！2022年08月13日336
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劉玉和主任醫(yī)師 北京友誼醫(yī)院 耳鼻咽喉頭頸外科 啊，這個(gè)朋友問(wèn)的問(wèn)題是，我現(xiàn)在還沒(méi)有檢查確診癥狀像是耳內(nèi)疾的痙攣，但是現(xiàn)在是孕期，被耳朵折磨的很痛苦，哎呀，這個(gè)孕期確實(shí)啊，我們也沒(méi)有什么好辦法啊，因?yàn)榘。衅诘脑捘?，首先是這個(gè)你自己好好休息吧，啊，減輕這個(gè)心理上的負(fù)擔(dān)啊，這樣的話呢，這個(gè)可能是不是這個(gè)，這個(gè)妊娠結(jié)束以后的話，是不是會(huì)好一些啊，呃，那么這個(gè)耳內(nèi)肌痙攣的話呢，我覺(jué)得你可以去做一個(gè)這個(gè)生導(dǎo)抗的檢查啊，這個(gè)檢查它沒(méi)有什么創(chuàng)傷，那么你讓那個(gè)啊，那個(gè)設(shè)備的話呢，給你好好的描記一下，描記一下，如果確實(shí)是屬于這種啊，鐙骨肌的這個(gè)收縮的話呢，啊，這個(gè)這個(gè)曲線是可以描記到的啊，可以描記到的，然后呢，再進(jìn)行相應(yīng)的這個(gè)有醫(yī)生來(lái)進(jìn)行相應(yīng)的一個(gè)。 確診啊，那么，呃，手術(shù)需要手術(shù)過(guò)程當(dāng)中才能完全確診，手術(shù)過(guò)程沒(méi)法確診，因?yàn)橐蝗樗隙ㄋ筒?，他就不痙攣了，這時(shí)候的話呢，是沒(méi)有辦法確診的啊，啊，有治愈的可能嗎？當(dāng)然我覺(jué)得還是有治愈的可能的啊，有治愈的可能看你精神放松什么，他可能就會(huì)好一些哈。 ??？2022年08月13日162
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劉玉和主任醫(yī)師 北京友誼醫(yī)院 耳鼻咽喉頭頸外科 啊，這個(gè)朋友問(wèn)的問(wèn)題，當(dāng)聽到高分貝的聲音的時(shí)候，左耳就感覺(jué)異常，發(fā)出那種聲，像收音機(jī)接收不到信號(hào)那種滋滋的，不知道怎么回事啊，這種情況的話呢，我們啊需要進(jìn)一步的一個(gè)檢查哈，呃，檢查分幾個(gè)方面，首先聽力學(xué)的評(píng)估，有沒(méi)有聽力的問(wèn)題啊，再一個(gè)的話呢，就我們剛才提到的中耳腔里邊的一些啊，功能是不是還存在，一些肌肉的功能是不是還存在，那么另外的話呢，我們還要通過(guò)影像學(xué)看一看神經(jīng)有沒(méi)有問(wèn)題，因?yàn)橛幸恍┑脑捘兀?，它是神?jīng)上比方長(zhǎng)瘤子，瘤子的早期的話呢，它也會(huì)出現(xiàn)啊，這種感覺(jué)異常的情況啊。2022年08月13日102
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韓朝主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院 耳鼻咽喉科 真的耳朵發(fā)癢，里面感覺(jué)好多耳屎，對(duì)，有些人會(huì)這樣，就是耳朵發(fā)癢，那么這個(gè)呢，實(shí)際上惡性循環(huán)，就是說(shuō)我們有一段時(shí)間，比如說(shuō)你最近感冒了，或者身體不舒服，耳朵會(huì)癢，為什么他耵聹腺分泌了以后，貼東西積在那里，但這時(shí)候呢。 呃，根據(jù)我的經(jīng)驗(yàn)啊，大家呢，可能會(huì)覺(jué)得，哎呀，我用棉棒掏，肯定不會(huì)傷到什么東西，但是你要知道，棉棒呢，屬于蛋白質(zhì)啊，你棉棒又不是無(wú)菌的，往往是打開了反復(fù)的用，很容易引起細(xì)菌感染，而且棉棒呢，讓你沒(méi)有沒(méi)有感覺(jué)，我倒建議大家用金屬，金屬的酒精消一下毒，金屬的你碰到痛，但是你這個(gè)深度啊，不要超過(guò)。 1.5個(gè)公分啊，我們正常的鼓膜啊，距離你外耳道是2.5公分，但是有些人真的能把骨膜掏破，還能把輕小骨掏出來(lái)的啊，我們碰到過(guò)盡碼碰到的就一那么一兩個(gè)，那么所以大家就是掏的時(shí)候不超過(guò)1.5公分就好了。 偶爾耳朵癢，你可以掏一掏，但是不要太用力，對(duì)自己干嘛那么狠呢，對(duì)不對(duì)？你稍微掏一掏，節(jié)節(jié)癢就可以，但是呢，耳朵一定不要常掏，因?yàn)槟愣浣?jīng)常掏，就會(huì)破壞它原來(lái)的環(huán)境。 那么大家知道我們耳朵原來(lái)的環(huán)境很好，也沒(méi)有什么細(xì)菌，也不會(huì)進(jìn)什么東西啊，所以呢，你盡量不要長(zhǎng)道，有些耳屎很靠里2022年08月02日175
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史憲杰主任醫(yī)師 中山大學(xué)附屬第八醫(yī)院 肝膽胰外科 Science子刊|為進(jìn)一步臨床應(yīng)用奠定基礎(chǔ)！舒易來(lái)/李華偉/楊輝在體內(nèi)使用基因編輯技術(shù)挽救遺傳性聽力損失椰子?iNature?2022-07-2209:04?發(fā)表于浙江iNature可編程RNA編輯工具能夠?qū)ν蛔冝D(zhuǎn)錄本進(jìn)行可逆校正，從而降低與使用DNA編輯工具相關(guān)的永久性遺傳變化相關(guān)的潛在風(fēng)險(xiǎn)。然而，這些RNA工具治療疾病的潛力仍然未知。2022年7月20日，復(fù)旦大學(xué)舒易來(lái)，李華偉及中國(guó)科學(xué)院腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心楊輝共同通訊在ScienceTranslationalMedicine?在線發(fā)表題為“RescueofautosomaldominanthearinglossbyinvivodeliveryofminidCas13X-derivedRNAbaseeditor”的研究論文，該研究在肌球蛋白VIp.C442Y雜合突變(Myo6C442Y/+?)小鼠模型（該模型概括了人類顯性遺傳性耳聾的表型）中使用基于Cas13的RNA堿基編輯器評(píng)估了RNA校正療法。該研究首先在培養(yǎng)細(xì)胞中篩選了幾種基于Cas13的RNA堿基編輯器和靶向?Myo6C442Y?的引導(dǎo)RNA(gRNA)，發(fā)現(xiàn)基于迷你dCas13X.1的腺苷堿基編輯器(mxABE)[由截短的Cas13X.1和作用于RNA2脫氨酶結(jié)構(gòu)域變體(ADAR2ddE488Q)的RNA編輯酶腺苷脫氨酶組成]，表現(xiàn)出高效率的A>G轉(zhuǎn)換和低頻率的脫靶編輯。單個(gè)腺相關(guān)病毒(AAV)介導(dǎo)的mxABE在耳蝸中的遞送將突變的?Myo6C442Y?等位基因糾正為?Myo6WT?（Myo6C442Y/C442Y）等位基因，并導(dǎo)致?Myo6C442Y/+?小鼠的注射耳蝸中的?Myo6WT?等位基因增加。在向?Myo6C442Y/+?小鼠注射AAV-mxABE-Myo6后長(zhǎng)達(dá)3個(gè)月，該治療挽救了聽覺(jué)功能，包括聽覺(jué)腦干反應(yīng)等。該研究還觀察到與未處理的對(duì)照耳相比，處理后的毛細(xì)胞存活率增加，毛束形態(tài)退化減少?？傊?，該研究結(jié)果支持將RNA編輯治療策略用于半顯性疾病和潛在的隱性疾病。另外，2022年4月26日，復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院舒易來(lái)主任、李華偉教授和陳兵教授團(tuán)隊(duì)合作在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域期刊MolecularTherapy-NucleicAcids?在線發(fā)表了題為“Specificknockdownof?Htra2?byCRISPR-CasRxpreventsacquiredsensorineuralhearinglossinmice”的研究論文，該研究以基于CRISPR-CasRx的RNA基因編輯前沿技術(shù)對(duì)藥物引起的后天性感音神經(jīng)性耳聾成功干預(yù)，為CasRx技術(shù)在臨床的應(yīng)用提供了重要理論依據(jù)（點(diǎn)擊閱讀）。2022年2月23日，復(fù)旦大學(xué)舒易來(lái)，李華偉，中國(guó)科學(xué)院上海神經(jīng)科學(xué)研究所楊輝及中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院左二偉合作在CellResearch?在線發(fā)表題為“TreatmentofautosomalrecessivehearinglossviainvivoCRISPR/Cas9-mediatedoptimizedhomology-directedrepairinmice”的研究論文，該研究基于同源介導(dǎo)的末端連接(HMEJ)的策略，修復(fù)了小鼠（Klhl18lowf?小鼠）常染色體隱性聽力損失障礙。該研究的概念驗(yàn)證結(jié)果顯示了進(jìn)一步開發(fā)基于HMEJ的策略來(lái)修復(fù)導(dǎo)致遺傳性聽力損失以及其他人類遺傳疾病的點(diǎn)突變的希望（點(diǎn)擊閱讀）。定點(diǎn)RNA編輯技術(shù)通過(guò)引導(dǎo)RNA(gRNA)或目標(biāo)RNA基因座上的gRNA-RNA結(jié)合蛋白復(fù)合物引導(dǎo)內(nèi)源性或外源性脫氨酶介導(dǎo)A-to-I或C-to-U堿基轉(zhuǎn)換，這是一種潛在的遺傳疾病基因治療方法。目前開發(fā)的RNA堿基編輯器廣泛使用的脫氨酶是作用于RNA的腺苷脫氨酶?(ADAR)?，包括ADAR1和ADAR2，它們?cè)诓溉閯?dòng)物細(xì)胞中的雙鏈RNA的同源底物（如GluR2mRNA）上識(shí)別A并將其轉(zhuǎn)化為I。肌苷作為ADAR的催化產(chǎn)物，是腺苷的脫氨基形式，在mRNA翻譯時(shí)被生化識(shí)別為鳥嘌呤。早在1990年代，科學(xué)家們就設(shè)計(jì)了人工反義寡核苷酸(ASO)，以招募內(nèi)源性ADAR，進(jìn)而成功安裝A-to-I編輯，以糾正非洲爪蟾胚胎中肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白R(shí)NA的過(guò)早終止密碼子突變，這與最近開發(fā)的三種方法相呼應(yīng)，包括GluR-ADAR、RESTORE（為寡核苷酸介導(dǎo)的RNA編輯招募內(nèi)源性ADAR到特定轉(zhuǎn)錄本）和LEAPER（利用內(nèi)源性ADAR對(duì)RNA進(jìn)行可編程編輯）。然而，gRNA介導(dǎo)的內(nèi)源性ADAR募集強(qiáng)烈依賴于在編輯細(xì)胞中表達(dá)的ADAR家族成員的豐度和底物特異性。招募內(nèi)源性ADAR還取決于有效創(chuàng)建和引入ADAR識(shí)別的外源RNA結(jié)構(gòu)，這可能會(huì)干擾內(nèi)源性ADAR-RNA調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)。此外，該方法不能用于C-to-U和其他類型的RNA堿基編輯。用AAV-PHP.eB提供的mxABE在體內(nèi)校正?Myo6C442Y?突變（圖源自ScienceTranslationalMedicine?）同時(shí)，通過(guò)分別用λ-噬菌體N蛋白和噬菌體MCP替換ADAR的內(nèi)源性靶向結(jié)構(gòu)域，進(jìn)一步開發(fā)了內(nèi)源性ADAR非依賴性RNA編輯系統(tǒng)λN-ADAR和MS2-MCP（MS2外殼蛋白）-ADAR。用于特定λN和MCP識(shí)別的同源發(fā)夾基序序列與引導(dǎo)序列融合，以實(shí)現(xiàn)定點(diǎn)A-to-I編輯。然而，對(duì)于λN-ADAR和MS2-MCP-ADAR，需要考慮顯著的脫靶編輯。最近，以RNA為靶點(diǎn)的CRISPR-Cas13系統(tǒng)被重新用于高效的RNA堿基編輯，例如?REPAIR（用于可編程A到I替換的RNA編輯）和RESCUE（用于特定C到U交換的RNA編輯）技術(shù)，恢復(fù)多功能RNA編輯模式的發(fā)展。Myo6C442Y/+?小鼠AAV-mxABE治療后聽力功能分析的圖解工作流程（圖源自ScienceTranslationalMedicine?）REPAIR和RESCUE已顯示出通過(guò)gRNA編程的脫氨酶活性對(duì)培養(yǎng)細(xì)胞中的突變轉(zhuǎn)錄物進(jìn)行糾正基因突變的能力。然而，由于PspCas13b和ADAR蛋白的大尺寸特性，它們不適合使用單個(gè)腺相關(guān)病毒(AAV)載體進(jìn)行體內(nèi)遞送。因此，從緊湊型Cas13蛋白衍生的迷你堿基編輯器被開發(fā)出來(lái)，并在A-to-I和C-to-U替換方面表現(xiàn)出高靶向和低脫靶效率。由于其緊湊的尺寸，迷你堿基編輯器[基于dCas13X的迷你腺嘌呤堿基編輯器(mxABE)]提供了通過(guò)單個(gè)AAV載體在體內(nèi)治療遺傳疾病的潛力。盡管λN-ADAR和MS2-MCP-ADAR的體內(nèi)應(yīng)用在恢復(fù)正常蛋白表達(dá)方面顯示出有希望的編輯功效，但沒(méi)有觀察到明確的治療效果。因此，RNA編輯工具的體內(nèi)治療有效性仍未在疾病模型中進(jìn)行大量研究，以了解RNA編輯功效和疾病相關(guān)癥狀的治療改善。肌球蛋白VI(MYO6)是一種非常規(guī)的肌球蛋白，錨定在耳蝸毛細(xì)胞的靜纖毛和前庭板上，對(duì)聽覺(jué)功能至關(guān)重要。人類MYO6基因的致病性變異導(dǎo)致常染色體顯性或隱性形式的聽力損失，潛在治療需求未得到滿足。建立了?Myo6C442Y/+?小鼠模型，并概括了人類顯性遺傳性耳聾的表型。在這項(xiàng)研究中，發(fā)現(xiàn)將靶向?Myo6C442Y?RNA的AAV-PHP.eB-mxABE注射到新生?Myo6C442Y/+?小鼠的耳蝸中可顯著減少進(jìn)行性聽力損失?？傊撗芯拷Y(jié)果支持將這種治療策略用于半顯性疾病和潛在的隱性疾病。參考消息：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abn0449—END—內(nèi)容為【iNature】公眾號(hào)原創(chuàng)，轉(zhuǎn)載請(qǐng)寫明來(lái)源于【iNature】2022年07月22日115
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鄭立崗主任醫(yī)師 醫(yī)生集團(tuán)-廣東 耳鼻喉科 許多外耳道腫物的手術(shù)既往都是做的開放手術(shù)或者顯微鏡手術(shù)。需要做比較大的切口才能避免暴露，創(chuàng)傷大，不美觀。隨著耳內(nèi)鏡微創(chuàng)技術(shù)的發(fā)展，這種情況得到了徹底的改變，做外耳道的手術(shù)也不需體表切口了，直接通過(guò)耳內(nèi)鏡在外耳道手術(shù)，不僅微創(chuàng)而且美觀。下面這位患者就是最近找耳鼻喉鄭立崗醫(yī)生做了外耳道骨瘤的微創(chuàng)手術(shù)。患者張，男，28歲，湖南長(zhǎng)沙人?；颊?周前在醫(yī)院檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)左側(cè)外耳道腫物，當(dāng)?shù)匾笫中g(shù)治療，由于需要做切口患者沒(méi)有入院。最后通過(guò)查詢，了解到佛山復(fù)星禪誠(chéng)醫(yī)院耳鼻喉可以做外耳道腫物耳內(nèi)鏡微創(chuàng)手術(shù)前來(lái)。這次做的是全麻耳內(nèi)鏡外耳道腫物微創(chuàng)切除手術(shù)。插管全麻后就開始了手術(shù)，在耳內(nèi)鏡下不用做任何的體表切口，直接通過(guò)外耳道切除腫物，是一硬質(zhì)的骨瘤，底部用鑿子鑿平，回復(fù)皮瓣后，清除外耳道的膽脂瘤組織后可以鼓膜完整。整個(gè)手術(shù)非常的順利，術(shù)后查房患者無(wú)明顯的不適，無(wú)手術(shù)相關(guān)的并發(fā)癥。對(duì)于外耳道腫物，目前隨著耳內(nèi)鏡外耳道腫物微創(chuàng)手術(shù)的成熟，耳內(nèi)鏡微創(chuàng)手術(shù)是首選。如果您還有什么問(wèn)題，歡迎留言和耳鼻喉鄭立崗醫(yī)生進(jìn)一步交流。2022年07月19日479
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鄭立崗主任醫(yī)師 醫(yī)生集團(tuán)-廣東 耳鼻喉科 對(duì)于許多耳廓腫物的患者來(lái)說(shuō)，手術(shù)切除幾乎是治愈的唯一選擇，手術(shù)切除其實(shí)不是非常難的，但是耳廓腫物的特點(diǎn)是切除后無(wú)法直接縫合，必須通過(guò)皮瓣的修復(fù)才能達(dá)到恢復(fù)美觀的要求。所以，修復(fù)技術(shù)的好壞，是決定耳廓腫物切除水平的關(guān)鍵。在這方面耳鼻喉鄭立崗醫(yī)生已經(jīng)探索了多年，具有非常成熟的耳廓修復(fù)技術(shù)?；颊哧?，女，59歲，廣東潮州人。患者于5年前無(wú)意中發(fā)現(xiàn)右耳廓見(jiàn)一隆起腫物，逐漸增大，無(wú)畏寒、發(fā)熱，無(wú)耳痛、頭痛，無(wú)惡心、嘔吐，一直未予就診，今特來(lái)我院，為進(jìn)一步診治，門診擬耳廓腫物收住我科。這次做的是局麻右耳廓腫物切除+滑行皮瓣修復(fù)術(shù)。打好局麻后患者就不痛了，在耳前沿著腫物的邊緣做切口，切除腫物，后。沿著腫物的前后切口向耳廓上方就后方做滑行皮瓣的切口，做好皮瓣后游離皮瓣向前滑行，修復(fù)耳廓的皮膚缺損。整個(gè)的手術(shù)非常的順利，用時(shí)約30分鐘。術(shù)后查房患者無(wú)明顯的不適，無(wú)手術(shù)相關(guān)的并發(fā)癥。對(duì)于耳廓腫物的切除，帶蒂皮瓣的修復(fù)是首選。這種皮瓣成活率高，術(shù)后美觀度好。之前許多醫(yī)生喜歡用游離皮片修復(fù)，但是游離皮片成活率底，美觀度差，隨著技術(shù)的進(jìn)步在耳廓修復(fù)方面應(yīng)該逐漸的淘汰。2022年07月17日528
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耳疾病相關(guān)科普號(hào)
陸金山醫(yī)生的科普號(hào)
陸金山 主任醫(yī)師
無(wú)錫市兒童醫(yī)院
耳鼻咽喉科
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石小玲醫(yī)生的科普號(hào)
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復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院
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周彬醫(yī)生的科普號(hào)
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哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院
耳鼻咽喉頭頸外科
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