-
陳善聞副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 泌尿外科 ?一．首先我們要知道什么是二氫睪酮？???二氫睪酮?（DHT）?是一種性激素，?由體內(nèi)睪酮產(chǎn)生；它在男性特征（體毛、肌肉生長和深沉的聲音）的發(fā)展中起著重要作用，而且對(duì)男性的弟弟和前列腺的發(fā)展至關(guān)重要。雖然DHT是由睪酮產(chǎn)生的性激素，但是它比睪酮活性更強(qiáng)，雄激素受體親和力更高?二．DHT對(duì)我們身體有什么影響？??1）維持（支持）睪丸產(chǎn)生精子；2）刺激男性生殖器官的發(fā)育；雙氫睪酮凝膠，是一種外用的雄性激素凝膠，主要用于成年男性代替睪酮，以治療由睪酮缺乏引起的各種健康問題，尤其是男性性腺功能減退癥。雙氫睪酮透皮吸收凝膠在1982年上市，由LaboratoiresBesinsInternational公司(Paris,France)開發(fā)，對(duì)于皮膚沒有刺激性，最初雙氫睪酮凝膠用于治療男子女性乳房發(fā)育、小陰莖以及女性硬化萎縮性苔蘚，后來適應(yīng)癥擴(kuò)大，可以用于治療性腺功能減退和降低分解代謝，例如艾滋病引起的消瘦，以及男性避孕。目前全球只有兩家醫(yī)藥公司生產(chǎn)雙氫睪酮凝膠，分別是德國拜耳公司和法國Besins公司。每100克雙氫睪酮凝膠中含有2.5克雙氫睪酮活性物，在24小時(shí)內(nèi)通過皮膚滲透式吸收到體液中，作用于全身器官。其他組成部分包括：卡波姆、三乙醇胺、96%的酒精、純凈水。?3）促進(jìn)男性第二性征出現(xiàn)并維持其形態(tài)；4）維持成年男性的性欲；5）促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，特別是肌肉和生殖器官的蛋白質(zhì)的合成；6）促進(jìn)骨骼生長與鈣磷的沉積和紅細(xì)胞生成。7）?血糖控制?DHT可以通過調(diào)節(jié)葡萄糖代謝來幫助糖尿病和高血糖患者。并且根據(jù)一項(xiàng)對(duì)小白鼠的研究，它可能會(huì)降低血糖水平，并有助于男性患上2型糖尿病。將DHEA(脫氫表雄酮）應(yīng)用于小白鼠，可增加DHT水平，提高胰島素敏感性、體重和身體脂肪8）心臟健康??DHT水平較高與冠狀動(dòng)脈疾?。–AD）患者心臟脂肪沉積量較低有關(guān)，DHT和睪酮水平較低會(huì)導(dǎo)致接受前列腺癌睪丸激素降低治療的男性患心血管并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)增加。但DHT水平較高的老年男性患心臟病的死亡率較低三．那么過高的DHT?的會(huì)有什么負(fù)面影響?二氫睪酮（DHT）的特征與睪酮相似——但有些令人不愉快的副作用。在二氫睪酮分泌過剩的情況下容易導(dǎo)致男性脫發(fā)和前列腺腫大。1?雄激素性脫發(fā)的“元兇”??雙氫睪酮被視為雄激素性脫發(fā)的“元兇”，雙氫睪酮可進(jìn)一步導(dǎo)致毛囊萎縮、毛發(fā)變細(xì)、毛發(fā)生長周期縮短，粗壯的毛發(fā)變成細(xì)小的毳毛。????2?引起痤瘡產(chǎn)生???可能會(huì)有炎癥性痤瘡的發(fā)生。主要是因?yàn)槿梭w內(nèi)的雄性激素dht水平過高，油脂分泌旺盛，毛囊皮脂腺口堵塞以及痤瘡丙酸桿菌的感染所導(dǎo)致的。??3?前列腺癌??DHT雖然對(duì)前列腺的正常發(fā)育很重要，但是它也有助于良性前列腺增大，DHT過高可以助長前列腺癌????總得來說，DHT可以幫助前列腺發(fā)育，但過多的DHT有助于良性前列腺增大四．那在不使用外源藥物的情況下?怎么去自然增加DHT呢？?1.合理作息，避免熬夜2.進(jìn)行身體運(yùn)動(dòng)，鍛煉3.減少身體脂肪，保持不宜過高4.多攝入優(yōu)質(zhì)膳食脂肪以及帶鋅的食物?五．如果是DHT過高造成脫發(fā)嚴(yán)重，那怎么降低DHT呢？????建議你直接去用5α還原酶抑制劑，就比如非那雄胺，這種抑制劑可以直接阻止睪酮轉(zhuǎn)化為DHT，當(dāng)然，如果使用了這個(gè)，就不要對(duì)增肌報(bào)太大希望了，畢竟肌肉和頭發(fā)只能選一個(gè)六．小結(jié)?????DHT是由睪丸激素產(chǎn)生的一種強(qiáng)大的性激素。它有助于培養(yǎng)男性的弟弟的發(fā)育和男性特征。而且它還促進(jìn)性健康和骨骼和肌肉力量，以及免疫力。但是呢，太多的DHT可能導(dǎo)致男性模式禿頂，前列腺擴(kuò)大以及痤瘡等。?2024年09月30日
901
0
2
-
李建輝主任醫(yī)師 上海計(jì)生所醫(yī)院 男科 堅(jiān)實(shí)的臂膀，結(jié)實(shí)的肌肉，健壯的體魄加上滿滿的男友力……這樣富有陽剛之氣、男人味十足的形象，不知可以俘獲多少女性的芳心，引來多少男性的羨慕。而想要擁有男人味，雄性激素是必不可少的。除卻這些好處，雄性激素還會(huì)帶來什么結(jié)果呢？男性五十歲以后又會(huì)因?yàn)樗l(fā)生什么變化呢？男性50歲后，雄激素分泌旺盛是好事嗎？一、雄性激素分泌旺盛使年輕人精力充沛雄性激素主要是指由性腺(睪丸)合成的一類內(nèi)分泌激素，它對(duì)男性尤其是青年男性的生長發(fā)育以及生活起著舉足輕重的作用。1、促進(jìn)生長發(fā)育，維持性特征雄性激素對(duì)人體生長發(fā)育起著至關(guān)重要的作用。它的分泌正常與否直接導(dǎo)致了男性性器官的發(fā)育和功能，維持著男性特殊的性特征。雄性激素分泌旺盛的男性往往具有身體強(qiáng)健、肌肉發(fā)達(dá)、體毛旺盛、身材高大、聲音粗獷等特征。且他們往往精力充沛，諸多原因便導(dǎo)致了男性相比于女性，更容易在體育場上揮汗如雨，這也導(dǎo)致了他們更受異性的歡迎和喜愛。2、增加男子氣魄，勇敢且自信雄性激素分泌是否旺盛往往也會(huì)導(dǎo)致男性的性格有所不同。相比于心思縝密，性格內(nèi)向安靜的“書生”形象，雄性激素分泌旺盛的男性往往是勇敢、自信、愛冒險(xiǎn)、不肯服輸、敢于斗爭的代表。他們爭強(qiáng)好勝，你總是可以看見籃球場上的他們勇往直前；他們勇敢無畏，喜歡挑戰(zhàn)一切不可能；他們自信又樂觀，豐富的生活充滿了無窮的樂趣。二、人到中年，該如何面對(duì)雄性激素分泌帶來的弊端？事物都有兩面性，雄性激素分泌旺盛也會(huì)為男性朋友帶來諸多煩惱。我們都知道，隨著年齡的增長，我們的身體素質(zhì)便會(huì)不斷下降，無論是機(jī)體健康還是內(nèi)分泌，雄性激素也一樣，并不會(huì)一直分泌旺盛。所以人到中年，如果雄性激素依然分泌旺盛，那勢必會(huì)帶來許多問題。1、雄性激素導(dǎo)致脫發(fā)脫發(fā)一直困擾著許多中年男性，而它的罪魁禍?zhǔn)?，便是雄性激素的分泌。雄性激素分泌越多，脫發(fā)發(fā)生的概率越大，脫發(fā)現(xiàn)象也越明顯。有的人頭頂長出一片“地中?！保械娜四X門锃亮如燈泡。看著鏡子里的自己頭發(fā)日益稀疏，不由得感嘆，時(shí)光易逝人易老。而除卻雄性激素本身導(dǎo)致的脫發(fā)之外，其實(shí)中年朋友的工作壓力、生活習(xí)慣等也是加重脫發(fā)的原因之一。吸煙、飲酒、熬夜以及工作壓力大，再加上激素作用就會(huì)加重皮膚油性物質(zhì)分泌，從而阻塞毛孔，導(dǎo)致脫發(fā)。所以中年朋友應(yīng)該多注意適當(dāng)?shù)鼐徑鈮毫?、盡量少吸煙飲酒，少吃辛辣油膩食物，多吃蔬菜水果，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，規(guī)律作息生活。雖然不能完全避免脫發(fā)，但可以有效緩解脫發(fā)的癥狀，并且有利于中年朋友的身心健康。2、前列腺問題隨之而來相比于普通人，雄性激素分泌旺盛的朋友前列腺疾病的發(fā)生率往往更高。而前列腺一旦出了問題，不但會(huì)大大降低男性性生活質(zhì)量，還會(huì)導(dǎo)致“尿頻、尿急、尿不盡”現(xiàn)象的發(fā)生。男性到了50歲之后，前列腺疾病發(fā)生率可高達(dá)50％以上，而70歲男性患前列腺增生的概率甚至可高達(dá)70％。為了有效預(yù)防以及降低患病率，男性朋友應(yīng)定期到醫(yī)院進(jìn)行相關(guān)檢查，做好預(yù)防措施。一旦發(fā)現(xiàn)自己有排尿困難、頻繁或者尿痛尿不盡等癥狀，一定要及時(shí)就醫(yī)。切不可拖延病癥，最后導(dǎo)致膀胱甚至腎臟發(fā)生病變，因小失大。3、雄性激素分泌過多也會(huì)引起心血管疾病的發(fā)生美國邁阿密大學(xué)的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，與服用安慰劑的一組參試者對(duì)比，采用雄性激素療法的老年男性患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)大大增加。這也導(dǎo)致男性的心血管疾病患病率往往高于同齡的女性人群。因此中年朋友雄性激素分泌旺盛并不一定是一件好事，與之相反，甚至可能會(huì)造成致命的危險(xiǎn)。而該致病機(jī)制主要是由于雄性激素對(duì)血脂以及血壓的影響，因此對(duì)于中年朋友而言，戒煙戒酒、養(yǎng)成良好的生活作息，飲食清淡也顯得尤為重要。綜上所述，雄性激素的分泌對(duì)于男性，尤其是青年男性的生長發(fā)育和生活起著重要作用，雄性激素雖然可以讓男性更具有陽剛之氣，但切記不可盲目追求“男人味”而補(bǔ)充過多營養(yǎng)，這往往會(huì)導(dǎo)致雄性激素分泌過多而引起脫發(fā)等副作用。年輕朋友如果想要讓自己更加男人味，可以適當(dāng)?shù)丶訌?qiáng)鍛煉，如跑步、健身、打籃球等等；補(bǔ)充優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)，保證每日攝入足夠的營養(yǎng)；如果發(fā)現(xiàn)自己有缺乏雄性激素的可能，必要時(shí)請(qǐng)尋求醫(yī)生的幫助，切記不可擅自服用相關(guān)藥物。而中年朋友則應(yīng)該更多注重“養(yǎng)生”，不要盲目追求男人味，養(yǎng)成良好生活習(xí)慣，出現(xiàn)“尿頻、尿急、排尿困難、尿痛”等疑似前列腺問題，一定要及時(shí)就醫(yī)，不可拖延導(dǎo)致病情惡化。只要能夠做到這幾點(diǎn)，相信雄性激素一定可以發(fā)揮所長，助你成為一個(gè)理想的優(yōu)質(zhì)男性。2024年08月23日108
0
0
-
陳善聞副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 泌尿外科 ??一．男性性激素簡介男性到二十歲左右，男性荷爾蒙的分泌開始進(jìn)入顛峰，四、五十歲左右開始快速衰退，荷爾蒙的改變會(huì)明顯地造成體力下降、性功能減退及認(rèn)知能力的退化等。在外表看到的就是腹部脂肪增加、肌肉變少，健康感的喪失（有時(shí)表現(xiàn)出憂郁）。?全面評(píng)估下視丘-腦下垂體-腎上腺皮質(zhì)-睪丸調(diào)節(jié)軸(中醫(yī)所指的腦-腎-天癸-沖任脈調(diào)節(jié)軸)內(nèi)分泌陰陽平衡系統(tǒng)。檢測腦下垂體、腎上腺皮質(zhì)、性腺荷爾蒙和完整類固醇荷爾蒙代謝等多種荷爾蒙。這些荷爾蒙的分泌量與平衡關(guān)系與男性之活力、生育能力、心血管健康、認(rèn)知與情緒、禿發(fā)、前列腺健康等皆息息相關(guān)。借由這些分析可更精確的幫助面臨健康挑戰(zhàn)的男性們，恢復(fù)荷爾蒙平衡、重振男性雄風(fēng)和抗老化。?二．男性性激素標(biāo)志物分析1.黃體刺激素（LH）由腦下垂體分泌，并受下視丘所釋放的GnRH控制，能刺激睪丸Leydig細(xì)胞制造并分泌睪酮。組織細(xì)胞及循環(huán)血液若有充足的睪酮量，則會(huì)對(duì)腦下垂體產(chǎn)生負(fù)反饋(negativefeed-back)作用，不再分泌LH刺激睪丸。反之，如果組織細(xì)胞及循環(huán)血液若有不足的睪酮量，則會(huì)分泌更多的LH刺激睪丸產(chǎn)生睪酮。?LH值偏高見于睪丸Leydig細(xì)胞功能退化，無法制造分泌足量的睪酮產(chǎn)生的代償性增加，此時(shí)仍表示其內(nèi)分泌反饋機(jī)制是正常的。應(yīng)考慮自然雄性荷爾蒙補(bǔ)充療法（bioidenticalandrogenreplacementtherapy)恢復(fù)正常。?2.濾泡刺激素（FSH）由腦下垂體分泌，并受下視丘所釋放的GnRH控制，能刺激睪丸Sertoli細(xì)胞制造精子。在睪丸中，促卵泡激素提高塞爾托利氏細(xì)胞合成男性激素結(jié)合蛋白的水平，誘發(fā)塞爾托利細(xì)胞的緊密結(jié)合，同時(shí)分泌抑制素，在成精子過程中起到至關(guān)重要的作用。?3.脫氫表雄酮（DHEA）脫氫表雄酮（DHEA）是睪酮的前體（Oloyo2011；Maggi2012）。與睪酮一樣，衰老與DHEA水平下降有關(guān)。從25歲到80歲，DHEA的循環(huán)水平可下降80%（Maggi2012）。DHEA水平低與勃起功能障礙有關(guān)（Mackay2004；Feldman1994）。?是一種固醇激素，由腎上腺分泌,同時(shí)也由性腺和大腦分泌。它能通過調(diào)節(jié)男性體內(nèi)雌雄激素水平，從而使男性表現(xiàn)出強(qiáng)大的性能力，并保持充足的精力，也稱為“性黃金”。DHEA水平的高低與冠狀動(dòng)脈心臟病直接相關(guān)，可以防治心血管類疾病；具有延緩衰老,保持青春活力的作用；能夠增強(qiáng)體能，改善情緒和睡眠，提高記憶力；還能改善性功能，提高性欲；調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能，提高肌體免疫力，減少脂肪細(xì)胞，對(duì)減肥具有良好功效。體內(nèi)性黃金水平升高，可反饋性調(diào)節(jié)下丘腦垂體性腺軸的分泌功能，促使體內(nèi)性激素增加，使體內(nèi)雌雄激素水平升高，性功能增強(qiáng)。?4.脫氫表雄酮硫酸鹽(DHEA-S)主要由腎上腺皮質(zhì)分泌，睪丸也會(huì)少量分泌。有性“荷爾蒙之母”之稱，是所有性荷爾蒙的前驅(qū)物質(zhì)。在20至30歲間分泌量達(dá)到高峰，之后每年以約2%的速度降低，到45歲約只剩一半，70歲時(shí)更只剩顛峰期的20%。研究顯示DHEA-S具有抗衰老、維持心血管健康、降低血脂、降低血壓、提升免疫系統(tǒng)功能、增強(qiáng)骨骼、使皮膚光滑細(xì)致、增強(qiáng)記憶力、增加活力等功效。另外也是身體合成性荷爾蒙如睪酮(Testosterone)、雌二醇(E2)的前驅(qū)物質(zhì)，所以對(duì)兩性性功能的維持相當(dāng)?shù)闹匾?。維持在20至30歲間分泌量的高峰值對(duì)于抗衰老、保持健康是非常重要的。DHEA-S增加常見于腎上腺功能低下，為中醫(yī)常稱的“腎虛”。許多醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)指出DHEA-S值過低與加速老化、骨質(zhì)疏松、心血管疾病、紅斑性狼瘡、自體免疫、老年癡呆癥、乳癌、糖尿病等疾病有關(guān)。與壓力調(diào)節(jié)反應(yīng)時(shí)，低DHEA-S值常出現(xiàn)于長期壓力的中期或后期，有時(shí)會(huì)合并腎上腺皮質(zhì)醇(cortisol)的異常。同時(shí)應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)臓I養(yǎng)輔助品，提升DHEA-S的數(shù)值。?5.雄烯二酮（Androstenedione）?由腎上腺和性腺分泌，是雄性荷爾蒙睪酮的代謝物。雄烯二酮并不會(huì)產(chǎn)生任何雄性激素或同化激素的活性作用。它的生物活性介于活性很強(qiáng)的雄性激素睪酮和雄性激素很弱的脫氫表雄酮之間。女性雄烯二酮的日產(chǎn)率超過3000μg，男性則更高。成年男性雄烯二酮測定水平略低于同齡女性。男性化疾病的女性雄烯二酮水平可升高，先天性腎上腺皮質(zhì)增生時(shí)可增高，多毛癥增高；男性發(fā)育延遲(1.6～3.0nmol/L)，如侏儒癥，雄烯二酮水平降低。??6.睪酮（Testosterone）?主要由睪丸及腎上腺制造，在青春期時(shí)有較高的睪酮值，負(fù)責(zé)男性性征的發(fā)育、刺激新陳代謝活性以增加肌肉的生成及行為態(tài)度的轉(zhuǎn)變。大約在20至25歲左右達(dá)到顛峰值，30歲以后每年以平均1%-2%的速度減少，40歲以后睪酮的產(chǎn)生即快速減少，而到了50歲時(shí)在男性雖然不像女性有顯著的停經(jīng)征兆，此時(shí)一樣也會(huì)面臨更年期的各種困擾。??許多研究顯示，睪酮在抗衰老、心血管健康、糖尿病預(yù)防、降低骨質(zhì)流失、提升性欲、保持苗條身材、促進(jìn)健康活力具有功效。?Testosterone值降低顯示某種程度的睪丸功能低下，為中醫(yī)常稱的“腎虛”。原因?yàn)椴G丸Leydig細(xì)胞功能退化，無法制造分泌足量的睪酮?；謴?fù)正常的睪酮值對(duì)于促進(jìn)健康、抗衰老具有其重要性。??7.游離睪酮（FreeTestosterone）主要由睪丸及腎上腺制造，在青春期時(shí)有較高的睪酮值，負(fù)責(zé)男性性征的發(fā)育、刺激新陳代謝活性以增加肌肉的生成及行為態(tài)度的轉(zhuǎn)變。血液中的睪酮近60%與性荷爾蒙結(jié)合球蛋白(SHBG)，近40%與白蛋白(albumin)結(jié)合，只有1%-2%呈現(xiàn)游離態(tài)(freeform)才真正具有生物活性(bioavailable)，在組織細(xì)胞中發(fā)揮作用。?我們可以把總睪酮比喻成存在銀行里的錢---錢是你的但是你不能隨時(shí)隨刻地拿到他們，他們被儲(chǔ)存在銀行里。另一方面，游離睪酮在血液中自由存在，可以與睪酮受體位點(diǎn)結(jié)合后被機(jī)體利用。我們可以把游離睪酮比喻成你口袋里的錢---你隨時(shí)都可以使用他們。?大約在20至25歲左右達(dá)到顛峰值，30歲以后每年以平均1%-2%的速度減少，40歲以后睪酮的產(chǎn)生即快速減少，而到了50歲時(shí)在男性雖然不像女性有顯著的停經(jīng)征兆，此時(shí)一樣也會(huì)面臨更年期的各種困擾。在年長的男性有時(shí)睪酮的量并未明顯減少，但活性睪酮的量卻降低，測定血液中活性睪酮的量，更能實(shí)際反應(yīng)睪酮的真正作用能力。許多研究顯示，睪酮在抗衰老、心血管健康、糖尿病預(yù)防、降低骨質(zhì)流失、提升性欲、保持苗條身材、促進(jìn)健康活力具有功效。?游離睪酮(FreeTestosterone)（單位：pg/ml）?8.二氫睪酮（Dihydrotestosterone,DHT）主要在睪丸、前列腺、毛囊由睪酮經(jīng)還原酶(5-reductase)作用轉(zhuǎn)變而來，是睪酮的活性代謝產(chǎn)物(biologicalactivemetabolite)，也是最強(qiáng)的雄性荷爾蒙，活性為睪酮的30倍。DHT會(huì)使頭皮的毛囊(尤其是前額及額頂)變小、頭發(fā)變細(xì)、頭發(fā)生長周期變短，因而使掉發(fā)更嚴(yán)重且生發(fā)更緩慢終而導(dǎo)致禿發(fā)，故與雄性禿有密切關(guān)系。許多醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)指出，DHT在男性性欲沖動(dòng)、陰莖勃起與硬度、性生活美滿度也扮演非常重要的角色。在男性未成年發(fā)育過程中如果二氫睪酮不足，將會(huì)導(dǎo)致第二性征發(fā)育不明顯，產(chǎn)生小陰莖，小陰囊等病理現(xiàn)象。在男性成年后，二氫睪酮如果過量，將會(huì)產(chǎn)生諸如青春痘，脫發(fā)等病理現(xiàn)象。此外，中老年前列腺增生也與二氫睪酮有著密切的關(guān)系。??9.孕酮（Progesterone，P）又稱為孕激素，是維持女性妊娠的必要荷爾蒙。然而，孕酮也是5α-還原酶抑制劑,有助于防止睪酮轉(zhuǎn)化為DHT?？烧{(diào)節(jié)男性體內(nèi)雌激素的制造。研究發(fā)現(xiàn)良性前列腺增生(BPH)與其他男性相關(guān)疾病上扮演重要角色,除此之外,有助于維持男性性功能和增加身體能量.?10.雌酮、雌二醇、雌三醇（E1,E2,E3）雌酮是體內(nèi)三種自然雌激素之一，雌酮的產(chǎn)生是在外圍組織，特別是在脂肪組織經(jīng)由一種稱為雄烯二酮(Androstenedione，ASD)的雄性激素通過芳香轉(zhuǎn)化酶(aromatase)轉(zhuǎn)化而來，主要制造ASD的器官為睪丸及腎上腺皮質(zhì)。雌二醇是三種雌激素中活性最強(qiáng)者。雌二醇的產(chǎn)生是在睪丸的Leydig細(xì)胞內(nèi)或者由外圍組織例如腎上腺，經(jīng)由睪酮通過芳香轉(zhuǎn)化酶(aromatase)轉(zhuǎn)化而來。雌三醇主要來自E1和E2的代謝，為尿液中為含量最多的雌激素，是雌激素中強(qiáng)度最弱的，它可以預(yù)防某些癌癥的發(fā)生。?男性在40歲以后睪丸的功能逐漸減退，芳香轉(zhuǎn)化酶的轉(zhuǎn)化活性并未減低，甚至可能更旺盛。由于雄性激素與雌性激素的此消彼長導(dǎo)致二者之不平衡，男性也會(huì)出現(xiàn)乳房增大、肥胖、啤酒肚等情形，而雌激素的增加也會(huì)造成許多疾病的風(fēng)險(xiǎn)，例如:前列腺肥大、前列腺癌、心血管疾病等。?雌激素會(huì)對(duì)男性生殖系統(tǒng)產(chǎn)生明顯影響，包括影響雄激素的水平，引發(fā)睪丸組織結(jié)構(gòu)變化，引起睪丸癌，降低精液中的精子數(shù)量，造成男性乳房發(fā)育，導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂。男性短期服用含有雌激素的藥物并不會(huì)對(duì)生殖系統(tǒng)造成明顯影響，但長期接觸生活中含有雌激素的物品，則會(huì)對(duì)生殖健康造成較大危害。如部分男性護(hù)膚時(shí)隨意使用女性化妝品。這些專門為女性研制的化妝品中，有些含有一定的雌激素，長期使用會(huì)對(duì)男性生殖健康產(chǎn)生損害，造成性腺功能低下。?雌激素過量的男性可能會(huì)呈現(xiàn)以下癥狀：肥胖、乳腺發(fā)育、陽痿、前列腺增生、心肌梗塞。男性體脂肪過多，芳香轉(zhuǎn)化酶會(huì)變得更加活躍，會(huì)將雄烯二酮和睪酮轉(zhuǎn)換成為雌激素，造成雌激素與睪酮的不平衡(陰盛陽虛)。?11.性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）主要由肝臟細(xì)胞制造，SHBG的功能是在血液循環(huán)中運(yùn)輸雌激素(estrogen)、雄性激素(androgen)。然而與SHBG結(jié)合的雌激素、雄性激素并不具有活性，只有少許的1%-2%不與SHBG結(jié)合的游離態(tài)(freeform)才真正具有生物活性(bioavailable)，在組織細(xì)胞中發(fā)揮作用。一般SHBG在血液中的含量則受雌激素、雄性激素濃度的消長相互調(diào)控，其它疾病狀況也會(huì)影響。SHBG偏高考慮是否有甲狀腺功能亢進(jìn)、肝功能異常、肝硬化、使用雌激素治療、神經(jīng)性厭食癥。?12.FT/E2雌二醇(E2)的增加，通常因年過40歲以后體內(nèi)有一種稱為“芳香轉(zhuǎn)化酶”，會(huì)將睪酮加速轉(zhuǎn)化成雌二醇(E2)，此種荷爾蒙的代謝不平衡使得睪酮減低，相反的雌激素的量維持相同或增加，雌激素與睪酮之間的陰、陽平衡失調(diào)，造成體內(nèi)雌激素相對(duì)增加(estrogendominance)。此時(shí)會(huì)經(jīng)歷各種與睪酮過低及雌激素過量的雙重作用的有關(guān)聯(lián)疾病，例如前列腺肥大、前列腺癌等。?13.E1/E2男性雌酮(E1)98%來自于周邊組織，2%來自于睪丸﹔雌二醇(E2)80%來自于周邊組織，20%來自于睪丸。然而，周邊組織特別是在脂肪組織，由一種稱為雄烯二酮(A-dione)的雄性激素透過芳香轉(zhuǎn)化酶(aromatase)轉(zhuǎn)化而來。男性在40歲以后睪丸的功能逐漸減退，而芳香轉(zhuǎn)化酶的轉(zhuǎn)化活性并未減低，甚至更旺盛。通常E1/E2比值約為1，當(dāng)雄烯二酮轉(zhuǎn)換成雌酮的速率增加時(shí)，E1/E2比值會(huì)增加。?2024年07月13日625
0
2
-
2024年06月29日83
0
0
-
2024年06月29日106
0
0
-
陳善聞副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 泌尿外科 ?國內(nèi)外大量的社會(huì)調(diào)查與醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)顯示：越來越多的疾病正快步向男性走來，并不斷地嚴(yán)重威脅到男性同志的身心健康。例如前列腺炎（20-50歲的男性發(fā)病率高達(dá)20-40%%以上）、性功能障礙、前列腺增生、高血壓、糖尿病、疲勞綜合癥、肥胖綜合癥、脫發(fā)、禿頂?shù)鹊取?023年中國疾控中心研究人員刊發(fā)在《柳葉刀-公共衛(wèi)生》的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，2035年我國的預(yù)期壽命或?qū)⒃鲩L到81.3歲。其中，男性平均年齡78.1歲，女性平均年齡將達(dá)到85.1歲，二者相差近7歲。??這一切看來，好似男性更加脆弱。事實(shí)也正是如此。這些危害男性健康的現(xiàn)狀早已引起國際衛(wèi)生組織的高度重視。出現(xiàn)以上這些情況時(shí)，有的男性會(huì)通過藥物改善，但藥物只是通過刺激男性生理機(jī)理，生成一些有利于性生活的元素，短時(shí)間改善性生活，很難做到修復(fù)機(jī)體的整個(gè)分泌系統(tǒng)。現(xiàn)有關(guān)于男性生理機(jī)能的治療包括藥物治療、物理治療和手術(shù)治療，療效均不理想，于是醫(yī)學(xué)界將目光投向干細(xì)胞。???一．難言之隱豈能一拖了之?人們往往把男性健康問題當(dāng)成面子問題，沒有把它看成正常的健康問題，這就導(dǎo)致就診率非常低。尤其是像陽痿、早泄等性功能障礙問題尤為如此。???出于面子問題，高達(dá)20%的人會(huì)去小診所治療，47%的人認(rèn)為不是大問題不用治療或者自查資料到藥店買藥治療，但這往往會(huì)貽誤就醫(yī)良機(jī)，而錯(cuò)失應(yīng)有的性福時(shí)光。?前列腺炎、性功能障礙、勃起功能障礙等等，這些問題不僅影響到身體和心理健康，還可能給性生活帶來困擾，甚至影響著人們的自信與幸福。然而，現(xiàn)有的藥物治療可能并不能根本解決問題。?干細(xì)胞療法為男性健康問題帶來了新的希望。二．干細(xì)胞解決男性難言之隱?干細(xì)胞具備神奇的再生和修復(fù)能力，能夠?qū)κ軗p的組織和器官進(jìn)行修復(fù)。在男性健康領(lǐng)域，干細(xì)胞療法可以通過修復(fù)和增強(qiáng)性腺細(xì)胞，分泌足量的雄性激素，從而恢復(fù)和提升性功能，提高性生活質(zhì)量。?不僅如此，干細(xì)胞還可以修復(fù)生殖系統(tǒng)的衰老退化，增強(qiáng)機(jī)體反應(yīng)能力，改善睡眠質(zhì)量和恢復(fù)年輕狀態(tài)。這些神奇的效果讓干細(xì)胞成為男性健康問題的新解決方案。???男性生殖健康，十年一道關(guān)卡；不同年齡段的男性面臨著不同的健康問題，干細(xì)胞療法也針對(duì)性地解決了這些問題。?(一)20歲前：列腺炎、早泄是兩大痛點(diǎn)?很多人以為男性生殖系統(tǒng)的健康問題，是20歲后才需面對(duì)的，其實(shí)不然。在嬰幼兒和青少年時(shí)期，就需要家長對(duì)他們的性發(fā)育狀況多加關(guān)注，定期帶孩子做檢查，以排查隱睪癥、睪丸下降不全、小睪丸、包莖等影響日后生育和夫妻生活的疾病。只有在成年期之前打好健康基礎(chǔ)，才能讓男性在日后享受健康和“性福”。??在《JournalofSexualMedicine》上的一項(xiàng)開創(chuàng)性研究（Attaetal.,2018）中，科研人員嘗試了采用自體脂肪來源的干細(xì)胞對(duì)早泄患者進(jìn)行局部注射修復(fù)。研究發(fā)現(xiàn)，在療后隨訪期內(nèi)，患者平均射精潛伏期顯著延長，并且生活質(zhì)量得到改善。這一案例表明，干細(xì)胞療法可能通過促進(jìn)神經(jīng)再生和修復(fù)以及改善陰莖敏感性調(diào)節(jié)機(jī)制來修復(fù)早泄。?干細(xì)胞治療前列腺炎的作用機(jī)制1.多向分化潛能：干細(xì)胞具有多向分化的能力，可以分化為多種免疫細(xì)胞，如淋巴T細(xì)胞、B細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞等，可以恢復(fù)機(jī)體正常的免疫細(xì)胞數(shù)量和質(zhì)量，從根本上治愈前列腺疾病，這是傳統(tǒng)療法所無法實(shí)現(xiàn)的效果。?2.旁分泌機(jī)制：干細(xì)胞進(jìn)入到人體后，根據(jù)人體需要釋放信號(hào)分子，促使新生的神經(jīng)細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和內(nèi)分泌細(xì)胞等取代老化和凋亡的前列腺細(xì)胞，恢復(fù)前列腺的正常功能。?3.歸巢性：干細(xì)胞在輸入體內(nèi)后，可以自動(dòng)選擇需要修復(fù)的部位，這種能力被稱為“歸巢性”，它能夠到達(dá)對(duì)男性生殖系統(tǒng)起作用且需要修復(fù)的各個(gè)部位進(jìn)行全面的修復(fù)。在體內(nèi)微環(huán)境的作用下，干細(xì)胞可以被誘導(dǎo)聚集到炎癥損傷區(qū)域，促進(jìn)前列腺細(xì)胞和組織的再生。?4.調(diào)節(jié)免疫和抗炎：干細(xì)胞通過激活前列腺細(xì)胞，提高其自我調(diào)節(jié)和代謝功能，并增強(qiáng)生殖系統(tǒng)的功能。同時(shí)，干細(xì)胞有助于消除前列腺炎癥反應(yīng)和體內(nèi)毒素的沉積，促進(jìn)前列腺組織的修復(fù)。?5.干細(xì)胞能提高Treg細(xì)胞水平Treg細(xì)胞在維持前列腺的免疫穩(wěn)態(tài)方面起著關(guān)鍵作用，能夠調(diào)節(jié)效應(yīng)T細(xì)胞（Teff細(xì)胞）的增殖。通過提高Treg細(xì)胞的數(shù)量和活性，可以改善前列腺炎的癥狀。研究人員在EAP小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，通過提高Foxp3啟動(dòng)子的甲基化水平抑制Treg細(xì)胞的生長，導(dǎo)致前列腺炎癥狀加重。而注射甲基化抑制劑后，F(xiàn)OXP3的表達(dá)和TGF-β的分泌增加，能夠改善Treg細(xì)胞的調(diào)節(jié)功能，緩解前列腺炎的癥狀。干細(xì)胞療法已被證實(shí)能夠提高Treg細(xì)胞的數(shù)量和活性，通過抑制IFN-γ的產(chǎn)生，并分泌TGF-β等細(xì)胞因子來刺激T淋巴細(xì)胞分化為Treg細(xì)胞，從而修復(fù)免疫系統(tǒng)，對(duì)前列腺產(chǎn)生保護(hù)作用。?6.干細(xì)胞能抑制Teffs細(xì)胞Teffs細(xì)胞是效應(yīng)T細(xì)胞，當(dāng)它們受到異體抗原刺激后，可能對(duì)自身發(fā)起攻擊，引發(fā)自身免疫性疾病、移植物抗宿主?。℅VHD）以及無菌炎癥性疾病等。例如，在無菌性前列腺炎中，研究表明EAP患者前列腺部位的Teffs細(xì)胞處于活化狀態(tài)，會(huì)攻擊前列腺并引發(fā)炎癥。干細(xì)胞療法通過細(xì)胞接觸和分泌特定細(xì)胞因子的方式抑制Teffs細(xì)胞的毒性效應(yīng)。研究人員在干細(xì)胞與Teffs細(xì)胞共培養(yǎng)的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞的存在使得IL-2、IFN-γ和TNF-α等細(xì)胞因子的表達(dá)水平明顯下調(diào)，同時(shí)Teffs細(xì)胞進(jìn)入休眠狀態(tài)（G0/G1期），從而抑制了Teffs細(xì)胞的活化、增殖和對(duì)前列腺的毒性攻擊。7.干細(xì)胞能降低炎癥因子在前列腺炎患者中，體內(nèi)常常存在大量的炎癥因子，例如IL-1β、IL-18、TNF-α和Caspase1等。這些炎癥因子的過度產(chǎn)生對(duì)免疫調(diào)節(jié)產(chǎn)生負(fù)面影響。研究人員對(duì)40名EAP患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，與健康組相比，EAP患者體內(nèi)上述炎癥因子的含量明顯增加，表明炎癥反應(yīng)在EAP患者體內(nèi)大量發(fā)生，從而影響了體內(nèi)的免疫調(diào)節(jié)。干細(xì)胞療法能夠通過細(xì)胞接觸和分泌特定細(xì)胞因子的方式降低炎癥因子的產(chǎn)生，從而抑制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)免疫系統(tǒng)的恢復(fù)和前列腺組織的修復(fù)。?干細(xì)胞療法為前列腺炎提供了治療新途徑干細(xì)胞可以增強(qiáng)免疫系統(tǒng)，防止病菌進(jìn)入，快速緩解尿頻、尿急、尿痛等排尿不適癥狀，同時(shí)改善前列腺病變，如前列腺肥大、前列腺增生、前列腺炎癥，并持續(xù)保持男性前列腺健康，排尿通暢。2018年11月，美國羅斯維爾帕克研究所等人在Cell子刊TrendsinCancer上發(fā)表題為ProstateLuminalProgenitorCellsinDevelopmentandCancer綜述文章。本綜述中總結(jié)了管腔前體細(xì)胞LP在前列腺組織發(fā)育、器官功能發(fā)揮、管腔細(xì)胞分化、前列腺再生等重要作用。干細(xì)胞治療可以促進(jìn)前列腺組織的修復(fù)和再生。?干細(xì)胞治療可以通過調(diào)節(jié)炎性因子的分泌來控制前列腺炎的炎癥程度?？茖W(xué)家UrosMilenkovic也曾在《自然》雜志上發(fā)表用干細(xì)胞療法干預(yù)纖維性炎綜述報(bào)道，總結(jié)在過去20年干細(xì)胞療法在干預(yù)貝隆病、尿道狹窄等疾病方面取得良好的治療效果。結(jié)合臨床研究數(shù)據(jù)表明干細(xì)胞對(duì)于干預(yù)纖維性炎具有良好效果，因此在治療前列腺炎方面有巨大前景。?干細(xì)胞分泌TGFβ和PGE2抑制樹突狀細(xì)胞成熟與減少M(fèi)CHⅡ、CD12、CD40、CD80及CD86的表達(dá)有關(guān)。Nemeth等在用BMSCs干預(yù)敗血癥小鼠的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞通過分泌PGE2而促進(jìn)巨噬細(xì)胞M2分泌IL-10水平調(diào)節(jié)Th1與Th2比例從而達(dá)到抑制炎癥、提高動(dòng)物生存率作用。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，注入同種異體干細(xì)胞療法可減輕大鼠前列腺炎癥反應(yīng)，減少炎細(xì)胞浸潤及纖維組織增生，其作用可能與降低組織內(nèi)TNF-α、IL-1β有關(guān)。干細(xì)胞療法能夠減輕大腸埃希菌引起前列腺炎癥反應(yīng)區(qū)域內(nèi)炎性細(xì)胞浸潤，減少了促炎因子TNF-α、IL-1β分泌，在二者M(jìn)RNA和蛋白水平均等到證實(shí)。??(二)30歲：對(duì)抗不育癥?當(dāng)前，30歲左右的男人成為生育的主要人群?！岸ァ闭叩姆砰_，讓不少大齡男性加入生育大軍，不育癥也隨之成了男科“熱門”疾病。不育癥是指育齡夫婦同居一年以上，性生活正常，未采取任何避孕措施，且女方有受孕能力，由于男方原因而致女方不能懷孕的疾病。?有報(bào)道稱，全球男性精子質(zhì)量本就一路走低，世衛(wèi)組織已經(jīng)無奈地將精子的合格標(biāo)準(zhǔn)下調(diào)了75%，有專家預(yù)測：若繼續(xù)按照這種趨勢，到2045年，男性可能面臨著“絕精”。衰老過程高水平的氧化應(yīng)激可引起端?？s短、DNA損傷，導(dǎo)致睪丸生精功能降低，而干細(xì)胞可通過減少生精細(xì)胞凋亡、減少氧化應(yīng)激，來促進(jìn)生精功能的恢復(fù)。?増齡伴隨的WT1下調(diào)可能是驅(qū)動(dòng)睪丸支持細(xì)胞加速衰老、緊密連接受損、細(xì)胞身份丟失等穩(wěn)態(tài)失衡的重要因素之一。?1.精原干細(xì)胞移植促進(jìn)生精功能恢復(fù)精原干細(xì)胞(spermatogonialstemcell，SSC)是位于睪丸生精小管基底膜上的成體干細(xì)胞，是維持精子發(fā)生和男性生育力的基礎(chǔ)。生理狀態(tài)下，SSC能夠自我更新以維持干細(xì)胞庫的穩(wěn)定，也可通過分化產(chǎn)生成熟精子。SSC移植療法，即分離患者的自體SSC，經(jīng)體外培養(yǎng)擴(kuò)增后移植到患者的輸出小管、生精小管或睪丸網(wǎng)(retetestis)，理論上可以補(bǔ)充精子發(fā)生的“種子”來源，恢復(fù)損傷或衰老睪丸的生精功能。Brinster等最早在不育小鼠中通過SSC移植成功恢復(fù)精子發(fā)生并產(chǎn)生存活后代，證實(shí)了同種異體SSC移植后分化產(chǎn)生功能精子和恢復(fù)生育力的可行性。Hermann等首次在非人靈長類動(dòng)物中證實(shí)了SSC移植后可產(chǎn)生功能精子，為SSC移植的臨床轉(zhuǎn)化奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。目前，干細(xì)胞再造精子已經(jīng)從小鼠到更接近人類的恒河猴身上取得了階段性勝利，為未來臨床治療帶來了希望。?△在精原干細(xì)胞條件下分化出來的圓形精子細(xì)胞成功使卵母細(xì)胞受精1994年美國BrinsterRL教授首次將小鼠精原細(xì)胞（包含有生殖干細(xì)胞）注射到無生精能力的小鼠睪丸曲細(xì)精管中，使小鼠恢復(fù)了生殖能力，首次通過試驗(yàn)證明了小鼠雄性自體生殖干細(xì)胞的存在。隨后大量的研究工作，實(shí)現(xiàn)了體外分離培養(yǎng)雄性自體生殖干細(xì)胞，并找到了一些標(biāo)記物來識(shí)別體內(nèi)的雄性自體生殖干細(xì)胞。?新生小鼠雄性自體生殖干細(xì)胞定位：綠色細(xì)胞為雄性自體生殖干細(xì)胞“這是一項(xiàng)重大突破，用于在男性無法產(chǎn)生任何可行的精子的情況下，通過基于干細(xì)胞的療法來治療男性不育癥?！辈闋査埂ひ了估?CharlesEasley)，UGA公共衛(wèi)生學(xué)院首席研究員如此評(píng)價(jià)。除了干細(xì)胞再造精子，利用3D打印技術(shù)結(jié)合干細(xì)胞如今也實(shí)現(xiàn)了睪丸細(xì)胞再生。來自不列顛哥倫比亞大學(xué)的Flannigan教授團(tuán)隊(duì)就成功應(yīng)用3D打印技術(shù)打印睪丸細(xì)胞，其生成的類似于生精小管的管狀結(jié)構(gòu)已伴有產(chǎn)生精子的早期跡象。為精子質(zhì)量不佳或無精癥患者提供了一種全新的可能性。?△3D打印小管的顯微圖像2.睪丸間質(zhì)干細(xì)胞移植促進(jìn)生精功能恢復(fù)SLC是位于睪丸生精小管及血管周圍間隙的組織特異性成體干細(xì)胞，可定向分化為LC。LC既是睪丸內(nèi)分泌細(xì)胞，也是生精微環(huán)境的重要組成部分，因?yàn)樯頎顟B(tài)下睪丸的生精功能和睪酮合成功能并非完全獨(dú)立的兩個(gè)過程，生理濃度的睪酮對(duì)于維持正常的精子發(fā)生起著重要作用。SLC的自我更新與定向分化有助于維持睪丸間質(zhì)微環(huán)境中LC的健康狀態(tài)，在睪丸損傷修復(fù)反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，為“種子”的重新萌發(fā)提供良好的“土壤”環(huán)境。Ge等研究證明在大鼠中移植CD140a+的SLC可部分挽救精子發(fā)生，重建睪丸組織穩(wěn)態(tài)。SLC移植有望成為恢復(fù)睪丸生精功能、延緩睪丸衰老的重要策略。日本科學(xué)家還利用誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPS）衍生出了睪丸間質(zhì)細(xì)胞Leydig細(xì)胞，這是一種能夠產(chǎn)生男性雄激素的細(xì)胞，或能有效改善男性的“更年期障礙”。?△日本神戶大學(xué)醫(yī)學(xué)研究院已經(jīng)成功應(yīng)用誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPS）生產(chǎn)出可產(chǎn)生雄性激素的Leydig細(xì)胞（血液中超90%的雄激素來源）3.間充質(zhì)干細(xì)胞移植促進(jìn)生精功能恢復(fù)MSC可能主要通過減少生精細(xì)胞凋亡和減少氧化應(yīng)激以促進(jìn)生精功能的恢復(fù)。Hsiao等研究表明小鼠睪丸原位注射脂肪組織來源的MSC能夠明顯減少生精細(xì)胞的凋亡，進(jìn)而改善精子質(zhì)量。Sherif等研究發(fā)現(xiàn)小鼠靜脈注射骨髓來源的MSC不僅能夠緩解順鉑誘導(dǎo)的睪丸毒性以及睪丸氧化應(yīng)激，同時(shí)可降低睪丸局部炎癥因子水平，進(jìn)而恢復(fù)生精，提示MSC移植在促進(jìn)生精方面具有巨大潛力。值得肯定的是，MSC移植后對(duì)局部微環(huán)境穩(wěn)態(tài)的調(diào)控作用將使其成為促進(jìn)睪丸生精功能恢復(fù)的重要候選細(xì)胞。?(三)40歲：應(yīng)對(duì)勃起功能障礙?度過了而立之年，40歲的男性會(huì)迎來人生的“黃金期”——事業(yè)有成、子女長大，是享受“性?！钡拇蠛脮r(shí)機(jī)，不過，很多男性卻力不從心，飽受勃起功能障礙(ED)的困擾。ED是指陰莖不能達(dá)到和(或)維持充分的勃起以完成滿意的性交，且狀況持續(xù)六個(gè)月以上。中醫(yī)稱之為“陽痿”，癥狀為“痿而不舉，舉而不堅(jiān)，堅(jiān)而不久”。?干細(xì)胞治療男性功能障礙的機(jī)制主要包括以下幾個(gè)方面：1、修復(fù)損傷的組織和神經(jīng):男性功能障礙的一個(gè)重要原因是組織和神經(jīng)的受損。干細(xì)胞可以分化為不同類型的細(xì)胞，并且可以促進(jìn)組織修復(fù)和再生。通過移植干細(xì)胞，可以幫助修復(fù)受損的組織和神經(jīng)，從而改善男性功能障礙。?2、促進(jìn)血管生成:男性勃起需要足夠的血液供應(yīng)。干細(xì)胞可以促進(jìn)血管生成，并增強(qiáng)血管的功能。因此，通過移植干細(xì)胞，可以促進(jìn)血管生成和血流的增加，從而改善勃起功能。3、促進(jìn)神經(jīng)再生:神經(jīng)是男性性功能的重要組成部分。干細(xì)胞可以促進(jìn)神經(jīng)的再生和修復(fù)。通過移植干細(xì)胞，可以促進(jìn)神經(jīng)的再生和修復(fù)，從而改善男性功能障礙。4、細(xì)胞分化干細(xì)胞移植后，在陰莖海綿體病理微環(huán)境的刺激下，分化為內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞，從而修復(fù)受損組織，促進(jìn)勃起功能的改善。?5、旁分泌作用干細(xì)胞能分泌多種生長因子，通過旁分泌作用于受損組織，促進(jìn)組織修復(fù)。研究表明干細(xì)胞可分泌血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、肝細(xì)胞生長因子（HGF）、胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、基質(zhì)衍生因子-1（SDF-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、成纖維細(xì)胞生長因子（FGF）和血管生成素-1等。這些生長因子在改善勃起功能障礙中起著重要作用。?6、基因治療的載體干細(xì)胞不僅可以通過多種機(jī)制促進(jìn)受損組織的修復(fù)，而且可以作為基因治療的載體。治療基因通過各種方法導(dǎo)入干細(xì)胞，隨著干細(xì)胞在移植部位的存活和擴(kuò)增，治療基因產(chǎn)物得到高水平表達(dá)，達(dá)到治療目的。內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）是勃起信號(hào)通路中的重要分子，可被引入干細(xì)胞。陰莖組織中eNOS的過度表達(dá)可以改善勃起功能。移植后可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞生長，改善海綿體組織結(jié)構(gòu)，改善勃起功能。?7、橋接作用橋接功能是指干細(xì)胞為損傷軸突的再生提供橋梁，幫助再生軸突順利通過損傷部位。干細(xì)胞移植后不僅能分化為神經(jīng)組織細(xì)胞，分泌多種生長因子，促進(jìn)神經(jīng)組織的生長，促進(jìn)海綿體受損神經(jīng)組織的修復(fù)，而且能通過橋接促進(jìn)海綿體神經(jīng)組織的修復(fù)。8、干細(xì)胞還可以通過免疫調(diào)節(jié)作用來減輕炎癥反應(yīng)和改善組織微環(huán)境。?干細(xì)胞治療男性功能障礙的臨床療效臨床研究一：干細(xì)胞不僅改善ED，同時(shí)有效下調(diào)血糖?2010年，韓國慶尚大學(xué)醫(yī)學(xué)研究生院（GyeongsangNationalUniversityMedicalGraduateSchoo）JongYoonBahk等5人開展了一項(xiàng)開創(chuàng)性研究，對(duì)7名57-83歲（均值69.5歲）的糖尿病導(dǎo)致的勃起功能障礙（DiabeticImpotence）患者的海綿體內(nèi)注射臍帶血干細(xì)胞UCSCs(1.5×107)。結(jié)果顯示，大多數(shù)人在1個(gè)月內(nèi)恢復(fù)了晨勃，并持續(xù)了6個(gè)多月。６個(gè)月后２人達(dá)到滿意的性生活，隨訪9個(gè)月，6人均有性欲增加的表現(xiàn)。此外，他們的血糖水平在兩周后下降，臍血干細(xì)胞在治療ED和糖尿病方面都顯示了積極的結(jié)果。受試者被分組給予遞增劑量的干細(xì)胞(2×107，2×108，1×109和2×109)。結(jié)果顯示，在治療后6個(gè)月后，接受最高劑量的患者，觀察到最顯著改善，沒有嚴(yán)重的副作用，這與陰莖三聯(lián)體測量的收縮峰值速度的改善有關(guān)。此外，該團(tuán)隊(duì)在2017年發(fā)表了第二階段研究，指出最佳劑量為1×109劑量。臨床研究二：干細(xì)胞針對(duì)“偉哥”無效的ED患者有效?2015年，美國佛羅里達(dá)NovaSoutheasternUniversityCollegeofOsteopathicMedicine和珊瑚泉泌尿外科診所的Dr.Zahalsky等研究者們開展了有文獻(xiàn)可查的人類最早使用干細(xì)胞治療ED的可行性研究之一。該研究對(duì)8名患者注射了人胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞PM-MSCs，在6周的隨訪中，PSV范圍為25.5cm/s至56.5cm/s；在3個(gè)月時(shí)，PSV范圍為32.5cm/s至66.7cm/s。采用非配對(duì)t檢驗(yàn)，PSV的增加有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜.05）。在6個(gè)月時(shí)，PSV的變化范圍為50.7cm/s至73.9cm/s（P＜.01）。在6周的隨訪中，有2例既往口服治療失敗的患者有能力自行維持勃起。在3個(gè)月的隨訪中，另外有1名患者能夠自行實(shí)現(xiàn)勃起。該臨床研ClinicalTrials編號(hào)NCT02398370。該研究者們及參與醫(yī)生認(rèn)為，在口服藥物無法明顯改善ED的情況下，注射干細(xì)胞可起到更加顯著的療效。臨床研究三：較高劑量的干細(xì)胞對(duì)ED效果顯著2016年的另一項(xiàng)重要研究首次評(píng)估了每次注射不同干細(xì)胞數(shù)量的使用情況。YOU等人在I期/Pilot研究中，報(bào)告了BMSC注射對(duì)接受根治性前列腺切除術(shù)的血管源性ED患者的影響。具體地說，他們將參與者分成四組，并給予遞增劑量的干細(xì)胞(2×10^7，2×10^8，1×10^9和2×10^9干細(xì)胞)。他們的結(jié)果顯示，在治療后6個(gè)月接受最高劑量干細(xì)胞治療的患者，觀察到顯著改善，沒有嚴(yán)重的副作用，這與陰莖三聯(lián)體測量的收縮峰值速度的改善有關(guān)。同一團(tuán)隊(duì)在2017年發(fā)表了一項(xiàng)第二階段研究，指出最佳劑量為1×10^9劑量。??臨床研究四：干細(xì)胞治療效果可持續(xù)12個(gè)月Haahr等人結(jié)果表明，海綿體內(nèi)注射840萬~3720萬新鮮分離的自體脂肪來源干細(xì)胞ADRC是接受根治性前列腺切除術(shù)(RP)的ED患者的一種安全有效的方法。此外，在12個(gè)月的隨訪中沒有觀察到嚴(yán)重的不良反應(yīng)，大多數(shù)參與者在6個(gè)月內(nèi)恢復(fù)了勃起功能，這種影響持續(xù)了12個(gè)月。?綜上研究表明，經(jīng)過干細(xì)胞治療，患有性功能障礙的男性得到有效改善，這也再一次證明了干細(xì)胞有望成為干預(yù)男性性功能障礙的一種可行、安全且耐受性良好的方法。??(四)50歲：雄性激素減退?男性更年期是指男性由中年期過渡到老年期的一個(gè)特定時(shí)期，是必經(jīng)階段，但并非所有男性都會(huì)出現(xiàn)更年期綜合征。五十歲后，男性雄性激素機(jī)能逐漸衰退，尤其睪酮分泌減少，造成體內(nèi)激素分泌變化而帶來的一系列身心障礙癥候群，被稱為男性更年期綜合征。其主要癥狀是：性欲和勃起功能減退；情緒改變，易疲乏、易怒和抑郁;消化器官老化;體毛減少和皮膚改變等。?時(shí)間在我們身上留下的痕跡不只有皺紋，還有逐漸變矮的身軀和悄悄“縮水”的器官。而當(dāng)男性開始老去，生殖系統(tǒng)也隨之衰弱，主管著男性衰老的性腺——睪丸，會(huì)發(fā)生明顯改變。?睪丸衰老的主要特點(diǎn)為睪酮合成能力以及生精功能逐漸下降，不僅會(huì)影響男性生育力，也與衰老相關(guān)慢性疾病關(guān)系密切。男性睪丸衰老不僅影響男性生育力和生育質(zhì)量，而且影響整體身體健康狀況，因此，延緩睪丸衰老對(duì)于改善男性健康至關(guān)重要。?干細(xì)胞是一類具有自我更新、具有自我復(fù)制能力和分化能力，同時(shí)它也被稱為“萬能細(xì)胞“。從體內(nèi)提取干細(xì)胞并培養(yǎng)，當(dāng)回輸體內(nèi)時(shí)，它們將分化為骨細(xì)胞，軟骨細(xì)胞，成纖維細(xì)胞，骨骼肌細(xì)胞，脂肪細(xì)胞等。能夠修復(fù)和再生隨年齡增長而逐漸衰退的組織，并恢復(fù)由于疾病和受傷等而受損的人體器官和功能。?干細(xì)胞是具有強(qiáng)大的自我更新能力和多向分化潛能的細(xì)胞群體，近年來，其基礎(chǔ)與臨床應(yīng)用研究不斷深化，推動(dòng)了細(xì)胞療法的發(fā)展。干細(xì)胞通過免疫調(diào)節(jié)維持組織微環(huán)境穩(wěn)態(tài)，促進(jìn)受損組織恢復(fù)，作為干預(yù)睪丸衰老的新策略具有極大潛力。目前臨床上仍缺乏治療睪丸衰老的理想療法，而干細(xì)胞移植可通過定向分化替代衰老細(xì)胞，還可通過免疫調(diào)節(jié)維持組織微環(huán)境穩(wěn)態(tài)，作為治療睪丸衰老的新策略具有極大潛力。近年來，干細(xì)胞移植治療睪丸衰老的研究取得令人興奮的成果。?干細(xì)胞對(duì)抗雄性激素減退干細(xì)胞還可通過旁分泌細(xì)胞因子或外泌體等生物活性物質(zhì)，改善微環(huán)境，調(diào)節(jié)免疫網(wǎng)絡(luò)，促進(jìn)受損細(xì)胞修復(fù)，最終恢復(fù)睪丸相關(guān)功能。1.睪丸間質(zhì)干細(xì)胞移植促進(jìn)睪酮合成分泌目前認(rèn)為睪丸間質(zhì)干細(xì)胞(stemLeydigcell，SLC)移植是針對(duì)睪酮分泌減少或LOH的細(xì)胞治療首選方案。早在2004年，Lo等將SLC移植到促黃體生成素受體敲除小鼠中，發(fā)現(xiàn)循環(huán)睪酮水平顯著提高。SLC移植不僅能夠提高LC損傷動(dòng)物的睪酮水平，還可恢復(fù)隨著衰老發(fā)生的LC衰老或耗竭。2020年，項(xiàng)鵬教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)自體SLC移植可提高老年食蟹猴的血清睪酮水平和生精能力，并緩解脂肪堆積和骨質(zhì)疏松等睪酮缺乏所致的全身癥狀。一項(xiàng)發(fā)表在《NatureCommunciation》上，題為“Nestin-dependentmitochondria-ERcontactsdefinestemLeydigcelldifferentiationtoattenuatemalereproductiveageing”的研究，提出了一種針對(duì)睪丸間質(zhì)干細(xì)胞（Stemleydingcells，SLCs）分化治療與年齡相關(guān)的生殖系統(tǒng)疾病的療法。男性生殖系統(tǒng)衰老與睪酮產(chǎn)生缺陷密切相關(guān)，這是由于功能性睪丸間質(zhì)細(xì)胞的喪失，睪丸間質(zhì)細(xì)胞（Leydingcells，LCs）是從SLCs分化而來。LCs合成與分泌的睪酮是雄性動(dòng)物最重要的雄激素之一，睪酮可刺激雄性生殖器官發(fā)育成熟并維持其機(jī)能，促進(jìn)精子的發(fā)生及成熟，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，特別是肌肉、骨骼以及生殖器官蛋白質(zhì)的合成。?睪酮是男性的主要合成代謝激素，也是維持正常生殖和性功能的關(guān)鍵因素，但是睪酮水平會(huì)隨年齡增長而下降，進(jìn)而導(dǎo)致男性生殖系統(tǒng)衰老。正因如此，有人指出，睪酮缺乏很可能是推動(dòng)男性整體衰老的驅(qū)動(dòng)力。在這項(xiàng)研究中，研究人員確定老化睪丸間質(zhì)干細(xì)胞分化能力降低，從而降低了雄性體內(nèi)的睪酮水平，進(jìn)一步導(dǎo)致其生殖系統(tǒng)的衰老?？紤]到外源性睪酮替代療法的潛在風(fēng)險(xiǎn)，研究人員表示，干細(xì)胞靶向療法可能是恢復(fù)內(nèi)源性睪酮治療生殖系統(tǒng)疾病和改善男性衰老的新途徑。2.間充質(zhì)干細(xì)胞移植促進(jìn)睪酮合成分泌2006年，Yazawa等發(fā)現(xiàn)大鼠骨髓來源的充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymalstemcell，MSC)移植到睪丸后可分化為Leydig樣細(xì)胞，而同樣誘導(dǎo)條件下人類骨髓來源MSC則分化為腎上腺樣細(xì)胞。直到2016年，Hou等結(jié)合促性腺激素等因子誘導(dǎo)才在體外首次成功將人類骨髓MSC誘導(dǎo)為Leydig樣細(xì)胞。2021年，Nguyen等報(bào)道了關(guān)于靜脈輸注自體脂肪來源MSC的臨床Ⅰ/Ⅱa期試驗(yàn)，該研究發(fā)現(xiàn)MSC移植后患者的睪酮水平顯著提高，并在6個(gè)月內(nèi)保持高水平，在12個(gè)月后才出現(xiàn)下降，同時(shí)患者的性生活滿意度也明顯增加。這些研究提示MSC可能通過旁分泌細(xì)胞因子或系統(tǒng)免疫調(diào)控的作用恢復(fù)LC功能，表明MSC在恢復(fù)睪酮分泌方面具有巨大的潛力。?3.誘導(dǎo)多能干細(xì)胞移植促進(jìn)睪酮合成分泌誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(inducedpluripotentstemcell，iPSC)是通過導(dǎo)入特定轉(zhuǎn)錄因子將終末分化的體細(xì)胞重編程形成的多能干細(xì)胞，因其來源方便及分化潛能高成為了體外誘導(dǎo)分化獲取LC的替代選擇。2019年，Li等和Chen等分別報(bào)道了基于病毒轉(zhuǎn)染處理和基于小分子化合物預(yù)處理策略在體外獲取人類iPSC衍生的Leydig樣細(xì)胞，并進(jìn)一步證明了iPSC分化的Leydig樣細(xì)胞移植到大鼠體內(nèi)后可恢復(fù)血清睪酮水平和增加睪丸重量。??(五)60歲：提防前列腺增生?前列腺增生作為男性特有疾病，會(huì)隨年齡增長而發(fā)病率升高，從60歲到80歲，發(fā)病率從60%上升到80%。該病不僅影響患者生活質(zhì)量，也易誘發(fā)其他疾病。前列腺增生最典型的癥狀是尿頻、尿急、夜尿多，以及排尿淋漓、尿線細(xì)、排尿困難等，癥狀嚴(yán)重的會(huì)出現(xiàn)尿潴留、反復(fù)感染、腎積水、腎衰甚至死亡。一項(xiàng)發(fā)表于《BMCUrology》的研究（Chungetal.,2015）探討了間充質(zhì)干細(xì)胞在慢性前列腺炎/前列腺增生癥療法中的應(yīng)用。研究人員將骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植到患有此類疾病的患者體內(nèi)，結(jié)果顯示患者的前列腺特異性抗原（PSA）水平下降，臨床癥狀如尿頻、尿急等癥狀有所緩解，生活質(zhì)量得到提升。這提示干細(xì)胞療法可能通過調(diào)控炎癥反應(yīng)和組織修復(fù)過程來修復(fù)前列腺相關(guān)疾病。??(六)70歲以后：易發(fā)前列腺癌?前列腺癌與前列腺增生的初期癥狀相似，因此，很容易被患者忽略。很多情況下，是患者出現(xiàn)血尿或血精等較嚴(yán)重癥狀時(shí)才重視，最好才檢查確診。目前西醫(yī)認(rèn)為，前列腺癌的發(fā)病與年齡、遺傳、飲食、內(nèi)分泌及體質(zhì)等因素有關(guān)。??隨著年齡的增長，男性更年期綜合癥和前列腺增生等問題逐漸出現(xiàn)，如果只靠藥物，很難做到修復(fù)整個(gè)分泌系統(tǒng)，這個(gè)時(shí)候只能改變機(jī)體內(nèi)環(huán)境，唯一可行的就是采用干細(xì)胞治療。干細(xì)胞可以幫助改善雄性激素減退和修復(fù)前列腺問題。最終甚至可以預(yù)防前列腺癌的發(fā)生。間充質(zhì)干細(xì)胞在治療前列腺癌中的作用機(jī)制1.間充質(zhì)干細(xì)胞通過CCL5促進(jìn)前列腺癌細(xì)胞的遷移、侵襲及去勢抵抗的形成：研究表明，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞表達(dá)的CCL5通過上調(diào)前列腺癌細(xì)胞中低氧誘導(dǎo)因子HIF2α表達(dá)來抑制前列腺癌細(xì)胞中雄激素受體（AR）的活性，從而促進(jìn)前列腺癌細(xì)胞的侵襲;同時(shí)HIF2α可以誘導(dǎo)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞—前列腺癌共培養(yǎng)體系中前列腺癌干細(xì)胞的增殖，從而上調(diào)轉(zhuǎn)移相關(guān)因子ZEB-1和CXCR4的表達(dá)，增強(qiáng)前列腺癌細(xì)胞的遷移和侵襲能力。因此，阻斷骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向前列腺癌組織浸潤，中斷CCL5-HIF2α-AR-CXCR4/ZEB-1信號(hào)通路可能是抑制前列腺癌轉(zhuǎn)移的潛在治療方案。?2.間充質(zhì)干細(xì)胞通過TGF-β1促進(jìn)前列腺癌細(xì)胞的增殖、遷移、侵襲及耐藥性的形成：?TGF-β配體家族由TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3三種異構(gòu)體組成，這些配體通過TGF-β受體(RI和RII)和輔助受體(如β聚糖)發(fā)出信號(hào)，其中TGF-β1表達(dá)最豐富，是腫瘤微環(huán)境中的主要亞型。前列腺癌細(xì)胞和前列腺癌基質(zhì)細(xì)胞分泌的TGF-β1已被證明可誘導(dǎo)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞轉(zhuǎn)化為癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAF），從而促進(jìn)前列腺癌的進(jìn)展。同時(shí)，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分泌的TGF-β1可以將正常的成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化為CAF，從而促進(jìn)前列腺癌的生長和侵襲。3.間充質(zhì)干細(xì)胞通過Notch信號(hào)通路促進(jìn)前列腺癌的進(jìn)展：有研究通過接觸式共培養(yǎng)體系前列腺癌—間充質(zhì)干細(xì)胞確定了間充質(zhì)干細(xì)胞通過細(xì)胞間的接觸激活前列腺癌中的Jagged1/Notch1通路，進(jìn)而促進(jìn)前列腺癌干細(xì)胞的產(chǎn)生;而抑制Jagged1/Notch1通路可顯著抑制間充質(zhì)干細(xì)胞誘導(dǎo)的腫瘤生長。?間充質(zhì)干細(xì)胞與前列腺癌的發(fā)生發(fā)展間充質(zhì)干細(xì)胞是前列腺癌腫瘤微環(huán)境中的重要成員，可以通過多種趨化因子將血液循環(huán)中的間充質(zhì)干細(xì)胞募集至前列腺癌組織，并且可通過多種信號(hào)通路影響前列腺癌的進(jìn)展;同時(shí)前列腺癌細(xì)胞也可促進(jìn)間充質(zhì)干細(xì)胞的增殖，并誘導(dǎo)其表型改變。阻斷間充質(zhì)干細(xì)胞與前列腺癌細(xì)胞之間信號(hào)傳導(dǎo)的關(guān)鍵信號(hào)分子或者阻斷間充質(zhì)干細(xì)胞向前列腺癌細(xì)胞的募集，通過多種機(jī)制影響前列腺癌的發(fā)生發(fā)展。出現(xiàn)以上這些情況時(shí)，如果只靠藥物，很難做到修復(fù)機(jī)體的整個(gè)分泌系統(tǒng)，這個(gè)時(shí)候只能改變機(jī)體內(nèi)環(huán)境，唯一可行的是采用干細(xì)胞治療。干細(xì)胞療法可以通過血液循環(huán)分別作用于甲狀腺，腎上腺，垂體，松果體，睪丸，前列腺等整個(gè)雄性內(nèi)分泌系統(tǒng)，通過分化，增值的原始細(xì)胞置換已經(jīng)衰老并且停止功能的性腺細(xì)胞，使腺體重生，煥發(fā)青春。三．干細(xì)胞修復(fù)與藥物的本質(zhì)區(qū)別?干細(xì)胞作為人體的“萬用細(xì)胞”，能夠修復(fù)人體的器官組織，抵抗身體衰老。與此同時(shí)，干細(xì)胞對(duì)于生殖系統(tǒng)的修復(fù)也具有明顯的效果。干細(xì)胞療法，能使男性機(jī)理得到明顯的改善，提高性生活的滿意程度。①干細(xì)胞對(duì)各個(gè)方位進(jìn)行改善：當(dāng)干細(xì)胞輸入體內(nèi)后，細(xì)胞能夠自動(dòng)選擇需要修復(fù)的方位，稱為“歸巢”，它能到達(dá)影響男性機(jī)理的、需要修復(fù)的各個(gè)方位，進(jìn)行全面的修復(fù)。而藥物并不能修復(fù)組織和器官，藥物只是通過刺激男性生理機(jī)理，生成一些有利于性生活的激素，短時(shí)間改善性生活。②干細(xì)胞修復(fù)效果持續(xù)：人體輸入干細(xì)胞之后，能夠修補(bǔ)男性機(jī)理的各個(gè)損傷部位，將男性機(jī)理修復(fù)成正常的狀態(tài)，效果長久有效。而藥物則只能短時(shí)間內(nèi)在體內(nèi)發(fā)揮作用，藥效一過就失去了效果。③安全無副作用：干細(xì)胞不具有免疫原性，與人體能夠自然結(jié)合，并不會(huì)出現(xiàn)排異現(xiàn)象，安全無副作用。而通過藥物刺激身體做出相應(yīng)反應(yīng)則必然會(huì)出現(xiàn)副作用，是藥三分毒。很多男性在藥物的作用下，性生活得到改善，但是如果失去藥物，他們就根本無法勃起。④干細(xì)胞移植可以治愈多種原因?qū)е碌牟鸸δ苷系K：與藥物只針對(duì)特定的分子或者信號(hào)通路不同，干細(xì)胞移植以直接分化取代受損細(xì)胞或者旁分泌大量細(xì)胞因子的形式使調(diào)節(jié)過程簡單化。干細(xì)胞能分化出年輕的腎臟細(xì)胞和睪丸間質(zhì)細(xì)胞，新生的腎臟細(xì)胞可以替換腎臟中的衰老、病變的功能細(xì)胞，恢復(fù)和改善腎臟的各項(xiàng)生理功能，增強(qiáng)下肢的供血能力，新生的睪丸間質(zhì)細(xì)胞可以分泌足量的雄性激素，促進(jìn)精液的形成，使肌體在受到感官刺激后，產(chǎn)生積極的生理反應(yīng)，調(diào)理性功能障礙，提高男性生活質(zhì)量，改善生理功能?？偨Y(jié)男性健康不應(yīng)該再被忽視和遮掩。干細(xì)胞療法為男性帶來了翻天覆地的變化，為重建健康和性福生活提供了新的希望。讓我們共同邁向男性健康的新時(shí)代，以干細(xì)胞治療為基石，重塑男性健康！不再讓男性健康問題成為難言之隱，而是勇敢面對(duì)，尋求科學(xué)有效的解決途徑。?干細(xì)胞療法帶來的奇跡，已讓千萬男性重塑健康，邁向更美好的未來！????2024年06月20日1054
0
1
-
2024年06月12日26
0
0
-
陳善聞副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 泌尿外科 干細(xì)胞治療作為當(dāng)今醫(yī)學(xué)研究的前沿領(lǐng)域，已經(jīng)為治療創(chuàng)傷、腫瘤和衰老等疾病帶來了革命性的變化。從首次提出“干細(xì)胞”的概念到如今的干細(xì)胞治療臨床轉(zhuǎn)化與應(yīng)用，一系列的里程碑事件推動(dòng)了干細(xì)胞研究領(lǐng)域的發(fā)展。時(shí)間在我們身上留下的痕跡不只有皺紋，還有逐漸變矮的身軀和悄悄“縮水”的器官。而當(dāng)男性開始老去，生殖系統(tǒng)也隨之衰弱，主管著男性衰老的性腺——睪丸，會(huì)發(fā)生明顯改變。睪丸衰老的主要特點(diǎn)為睪酮合成能力以及生精功能逐漸下降，不僅會(huì)影響男性生育力，也與衰老相關(guān)慢性疾病關(guān)系密切。男性睪丸衰老不僅影響男性生育力和生育質(zhì)量，而且影響整體身體健康狀況，因此，延緩睪丸衰老對(duì)于改善男性健康至關(guān)重要。干細(xì)胞是一類具有自我更新、具有自我復(fù)制能力和分化能力，同時(shí)它也被稱為“萬能細(xì)胞“。從體內(nèi)提取干細(xì)胞并培養(yǎng)，當(dāng)回輸體內(nèi)時(shí)，它們將分化為骨細(xì)胞，軟骨細(xì)胞，成纖維細(xì)胞，骨骼肌細(xì)胞，脂肪細(xì)胞等。能夠修復(fù)和再生隨年齡增長而逐漸衰退的組織，并恢復(fù)由于疾病和受傷等而受損的人體器官和功能。干細(xì)胞是具有強(qiáng)大的自我更新能力和多向分化潛能的細(xì)胞群體，近年來，其基礎(chǔ)與臨床應(yīng)用研究不斷深化，推動(dòng)了細(xì)胞療法的發(fā)展。干細(xì)胞通過免疫調(diào)節(jié)維持組織微環(huán)境穩(wěn)態(tài)，促進(jìn)受損組織恢復(fù)，作為干預(yù)睪丸衰老的新策略具有極大潛力。衰老，我們不應(yīng)該只看到表面，內(nèi)在臟器功能的衰退才是衰老的“內(nèi)源”。前段時(shí)間網(wǎng)絡(luò)熱議的42歲女子“斷崖式”衰老的案例就說明了這點(diǎn)，短短20天老了三十多歲，罪魁禍?zhǔn)拙褪锹殉苍缢?！而其?shí)不光女性，男性衰老也與生殖系統(tǒng)功能衰退有密切關(guān)系。身體疲憊、睡眠障礙、脫發(fā)、性欲減退等等是當(dāng)代中年男性的普遍狀況，尤其脫發(fā)，已經(jīng)晉升為當(dāng)代中青年男性最為擔(dān)憂的問題，以雄脫為主，就是男性激素惹的禍。顯然，男性也存在睪丸早衰的情況。睪丸衰老更準(zhǔn)確地概括了在衰老過程多因素下睪丸生精及內(nèi)分泌功能發(fā)生的漸進(jìn)改變與多器官系統(tǒng)效應(yīng)。因此，抗衰不僅僅是女性的專利，男性抗衰也同樣重要。延緩睪丸衰老對(duì)于改善中老年男性健康和生活質(zhì)量至關(guān)重要。而干細(xì)胞能夠通過免疫調(diào)節(jié)維持組織微環(huán)境穩(wěn)態(tài)，促進(jìn)受損組織的存活和恢復(fù)，作為干預(yù)睪丸衰老的新策略具有極大潛力，大量的研究也證明了干細(xì)胞對(duì)男性“重建雄風(fēng)”方面上的作用，當(dāng)代男性保養(yǎng)迎來了“新時(shí)代”。一．男性衰老的原因1環(huán)境因素男性衰老可能與環(huán)境污染、紫外線過量照射等外在環(huán)境因素有關(guān)，紫外線過量照射可能會(huì)導(dǎo)致皮膚光老化。2不良生活方式男性衰老還與長期保持不良生活方式有關(guān)，比如吸煙、飲酒、長期熬夜、運(yùn)動(dòng)量不足、肥胖、房事過頻、心理壓力過大等。3內(nèi)在因素器官衰老是由衰老細(xì)胞的不斷堆積所引起的，而細(xì)胞衰老可能與DNA損傷、氧化應(yīng)激、端?？s短、線粒體功能障礙等因素有關(guān)。細(xì)胞衰老后，細(xì)胞的增殖停滯、生理功能下降；衰老細(xì)胞還會(huì)分泌一系列細(xì)胞因子，比如生長因子、促炎因子等，從而影響局部微環(huán)境，最終也可影響衰老的進(jìn)程。二．男性什么時(shí)候感覺自己老了？1、隨著年齡增長，精子活力、精子濃度等會(huì)出現(xiàn)不同程度的下降。研究普遍認(rèn)為，男性在40歲之后，精子總數(shù)、精子活力、精子DNA完整性等指標(biāo)逐漸下降，因此，“40歲”也被認(rèn)為是男性精液質(zhì)量的“分水嶺”。2、60歲之后，血循環(huán)中的游離睪酮大大減少。3、35~65歲之間，可出現(xiàn)與女性更年期相似的綜合征，也被稱為男性衰老綜合征。三．男性衰老有何表現(xiàn)？睪丸作為男性性腺，具有分泌雄激素(睪酮)和產(chǎn)生精子兩大主要功能。睪丸衰老不僅會(huì)導(dǎo)致男性生育力下降，還會(huì)破壞內(nèi)分泌穩(wěn)態(tài)，對(duì)機(jī)體健康產(chǎn)生多種不良影響。一方面，睪丸是精子產(chǎn)生的場所，睪丸衰老微環(huán)境中積累的活性氧簇可能導(dǎo)致老年男性精液質(zhì)量下降，其子代多種疾病(如兒童期腫瘤、自閉癥和代謝綜合征等)的患病率增加。另一方面，睪丸間質(zhì)細(xì)胞(Leydigcell，LC)是成年男性睪酮合成的主要場所，衰老導(dǎo)致的睪酮缺乏不僅引起性功能障礙，還與骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、肥胖、糖尿病、阿爾茲海默癥、心血管疾病等密切相關(guān)，嚴(yán)重影響老年男性的生活質(zhì)量和預(yù)期壽命。1.睪丸衰老睪丸是男性的重要性腺，具有分泌雄激素、產(chǎn)生精子兩大功能。睪丸衰老是指睪丸結(jié)構(gòu)和功能，隨著年齡增長而逐漸衰退的過程，主要改變是睪酮合成能力、生精功能逐漸下降，主要會(huì)產(chǎn)生如下影響：①睪丸衰老會(huì)影響男性生育力和生育質(zhì)量，因?yàn)椴G丸間質(zhì)細(xì)胞是合成睪酮的主要場所，衰老會(huì)導(dǎo)致睪酮缺乏，進(jìn)而引起生精功能減退、生育力下降。②睪丸衰老還破壞內(nèi)分泌穩(wěn)態(tài)，導(dǎo)致雄激素缺乏，影響男性整體健康狀況，增加肥胖、骨質(zhì)疏松、代謝綜合征、阿爾茲海默癥、糖尿病等的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。干細(xì)胞治療可能通過以下途徑影響睪丸衰老：①組織修復(fù)和再生：干細(xì)胞具有自我更新和分化為多種細(xì)胞類型的潛能。在睪丸組織受損或功能減退的情況下，干細(xì)胞可能通過分化為睪丸組織需要的細(xì)胞類型，修復(fù)受損組織并促進(jìn)睪丸的再生和功能恢復(fù)。②促進(jìn)血管生成和改善血液供應(yīng)：血液供應(yīng)對(duì)于維持睪丸功能至關(guān)重要。干細(xì)胞可能通過促進(jìn)血管生成和改善血液供應(yīng)，增加睪丸組織的氧氣和營養(yǎng)供應(yīng)，從而有助于恢復(fù)其正常功能。③調(diào)節(jié)炎癥和免疫反應(yīng)：炎癥和免疫反應(yīng)可能對(duì)睪丸功能造成影響。干細(xì)胞被認(rèn)為具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)的作用，可能通過調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)和免疫功能，減少炎癥對(duì)睪丸的損害，有助于恢復(fù)其功能。④促進(jìn)細(xì)胞間通訊和信號(hào)傳導(dǎo)：干細(xì)胞可能釋放生長因子、細(xì)胞因子等信號(hào)分子，促進(jìn)睪丸內(nèi)細(xì)胞間的通訊和信號(hào)傳導(dǎo)，從而調(diào)節(jié)睪丸內(nèi)部的功能性活動(dòng)。以說，通過干細(xì)胞的組織修復(fù)再生和免疫調(diào)節(jié)等功能，可有助于改善因睪丸衰老引發(fā)的男性一系列問題。在抗衰老、促進(jìn)精子生成以及改善性功能等多個(gè)方面，干細(xì)胞治療展現(xiàn)出潛在療效。這種治療可能通過恢復(fù)受損組織、促進(jìn)睪丸功能的修復(fù)和再生，提高睪丸功能的表現(xiàn)。同時(shí)，干細(xì)胞治療有望改善精子的生成和質(zhì)量，進(jìn)而提升生育能力。2.勃起功能障礙男性性需求活躍的年齡段為20~30歲，隨年齡增長，常會(huì)出現(xiàn)性需求和性行為的變化，比如性沖動(dòng)次數(shù)減少、性生活后非常疲乏等情況，甚至可能出現(xiàn)勃起功能障礙等問題。睪丸負(fù)責(zé)產(chǎn)生睪酮等男性激素，控制男性的性欲、精子生成和性功能。睪丸早衰可能導(dǎo)致性欲減退、勃起功能問題或性功能障礙。3.泌尿系統(tǒng)衰老表現(xiàn)隨年齡增長，男性膀胱彈性減弱、膀胱肌肉和骨盆底肌肉力量也逐漸減弱，進(jìn)而可能造成前列腺增生等一系列泌尿系統(tǒng)問題，隨之出現(xiàn)排尿不暢、尿頻、尿急、尿線細(xì)等諸多表現(xiàn)。4.皮膚老化表現(xiàn)皮膚衰老跡象通常在40歲左右顯現(xiàn)，隨著皮下脂肪組織減少，男性可出現(xiàn)皮膚松弛、皺紋增多、彈性下降等問題。隨著衰老的繼續(xù)進(jìn)展，還可能出現(xiàn)老年斑。5.脫發(fā)隨著機(jī)體老化，男性頭皮上的毛囊數(shù)量日益減少，頭發(fā)生長速度減慢，頭發(fā)越來越稀疏，逐漸出現(xiàn)脫發(fā)、謝頂?shù)缺憩F(xiàn)。6.心血管系統(tǒng)老化表現(xiàn)隨年齡增長，血管與動(dòng)脈壁的彈性降低，從而導(dǎo)致心臟泵血負(fù)荷增加，心肌組織工作強(qiáng)度變大，在活動(dòng)狀態(tài)下，供血無法得到足夠提升，進(jìn)而造成動(dòng)脈硬化、高血壓、心臟疾病等諸多問題。7.性征發(fā)育受阻：早發(fā)育時(shí)期睪丸早衰可能影響男性次生性征的正常發(fā)育，如聲音變低、體毛分布、肌肉發(fā)育等。8.情緒和心理健康問題：睪酮與男性的心理狀態(tài)和情緒調(diào)節(jié)有關(guān)。睪丸早衰可能導(dǎo)致情緒不穩(wěn)定、抑郁情緒、焦慮等心理健康問題。9.骨骼健康問題：睪酮對(duì)骨骼健康至關(guān)重要，睪丸早衰可能增加骨質(zhì)疏松癥和骨折的風(fēng)險(xiǎn)。10.其他老化表現(xiàn)隨著年齡增長，人體新陳代謝速率減慢，還可出現(xiàn)肥胖、消化不良、便秘、痔瘡、記憶力與思維能力減退、聽力和視力下降等一系列衰老表現(xiàn)。四．干細(xì)胞如何對(duì)抗男性衰老？目前睪丸衰老的治療策略主要包括內(nèi)分泌調(diào)節(jié)和抗氧化療法等，但有效性和安全性有待進(jìn)一步驗(yàn)證?，F(xiàn)階段臨床上主要通過直接補(bǔ)充外源性雄激素(睪酮)，緩解睪酮水平低下相關(guān)的臨床癥狀，稱為睪酮替代療法(testosteronereplacementtherapy，TRT)。TRT可提高血清睪酮水平，改善男性性功能、肌力、代謝、骨密度等情況，但仍存在諸多缺陷。一方面，睪丸不僅可分泌睪酮，還可分泌胰島素樣因子(insulin-likefactor，INSL)3和抗苗勒管激素等多種激素，進(jìn)而調(diào)控骨代謝和血管發(fā)育等過程。血清睪酮水平下降是睪丸衰老的表現(xiàn)而非原因，因此單純補(bǔ)充睪酮無法替代睪丸復(fù)雜的內(nèi)分泌功能，更無法延緩睪丸衰老。目前臨床上仍缺乏治療睪丸衰老的理想療法，而干細(xì)胞移植可通過定向分化替代衰老細(xì)胞，還可通過免疫調(diào)節(jié)維持組織微環(huán)境穩(wěn)態(tài)，作為治療睪丸衰老的新策略具有極大潛力。近年來，干細(xì)胞移植治療睪丸衰老的研究取得令人興奮的成果。（一）干細(xì)胞對(duì)抗睪丸衰老干細(xì)胞還可通過旁分泌細(xì)胞因子或外泌體等生物活性物質(zhì)，改善微環(huán)境，調(diào)節(jié)免疫網(wǎng)絡(luò)，促進(jìn)受損細(xì)胞修復(fù)，最終恢復(fù)睪丸相關(guān)功能。1.睪丸間質(zhì)干細(xì)胞移植促進(jìn)睪酮合成分泌目前認(rèn)為睪丸間質(zhì)干細(xì)胞(stemLeydigcell，SLC)移植是針對(duì)睪酮分泌減少或LOH的細(xì)胞治療首選方案。早在2004年，Lo等將SLC移植到促黃體生成素受體敲除小鼠中，發(fā)現(xiàn)循環(huán)睪酮水平顯著提高。SLC移植不僅能夠提高LC損傷動(dòng)物的睪酮水平，還可恢復(fù)隨著衰老發(fā)生的LC衰老或耗竭。2020年，項(xiàng)鵬教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)自體SLC移植可提高老年食蟹猴的血清睪酮水平和生精能力，并緩解脂肪堆積和骨質(zhì)疏松等睪酮缺乏所致的全身癥狀。一項(xiàng)發(fā)表在《NatureCommunciation》上，題為“Nestin-dependentmitochondria-ERcontactsdefinestemLeydigcelldifferentiationtoattenuatemalereproductiveageing”的研究，提出了一種針對(duì)睪丸間質(zhì)干細(xì)胞（Stemleydingcells，SLCs）分化治療與年齡相關(guān)的生殖系統(tǒng)疾病的療法。男性生殖系統(tǒng)衰老與睪酮產(chǎn)生缺陷密切相關(guān)，這是由于功能性睪丸間質(zhì)細(xì)胞的喪失，睪丸間質(zhì)細(xì)胞（Leydingcells，LCs）是從SLCs分化而來。LCs合成與分泌的睪酮是雄性動(dòng)物最重要的雄激素之一，睪酮可刺激雄性生殖器官發(fā)育成熟并維持其機(jī)能，促進(jìn)精子的發(fā)生及成熟，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，特別是肌肉、骨骼以及生殖器官蛋白質(zhì)的合成。睪酮是男性的主要合成代謝激素，也是維持正常生殖和性功能的關(guān)鍵因素，但是睪酮水平會(huì)隨年齡增長而下降，進(jìn)而導(dǎo)致男性生殖系統(tǒng)衰老。正因如此，有人指出，睪酮缺乏很可能是推動(dòng)男性整體衰老的驅(qū)動(dòng)力。在這項(xiàng)研究中，研究人員確定老化睪丸間質(zhì)干細(xì)胞分化能力降低，從而降低了雄性體內(nèi)的睪酮水平，進(jìn)一步導(dǎo)致其生殖系統(tǒng)的衰老?？紤]到外源性睪酮替代療法的潛在風(fēng)險(xiǎn)，研究人員表示，干細(xì)胞靶向療法可能是恢復(fù)內(nèi)源性睪酮治療生殖系統(tǒng)疾病和改善男性衰老的新途徑。2.間充質(zhì)干細(xì)胞移植促進(jìn)睪酮合成分泌2006年，Yazawa等發(fā)現(xiàn)大鼠骨髓來源的充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymalstemcell，MSC)移植到睪丸后可分化為Leydig樣細(xì)胞，而同樣誘導(dǎo)條件下人類骨髓來源MSC則分化為腎上腺樣細(xì)胞。直到2016年，Hou等結(jié)合促性腺激素等因子誘導(dǎo)才在體外首次成功將人類骨髓MSC誘導(dǎo)為Leydig樣細(xì)胞。2021年，Nguyen等報(bào)道了關(guān)于靜脈輸注自體脂肪來源MSC的臨床Ⅰ/Ⅱa期試驗(yàn)，該研究發(fā)現(xiàn)MSC移植后患者的睪酮水平顯著提高，并在6個(gè)月內(nèi)保持高水平，在12個(gè)月后才出現(xiàn)下降，同時(shí)患者的性生活滿意度也明顯增加。這些研究提示MSC可能通過旁分泌細(xì)胞因子或系統(tǒng)免疫調(diào)控的作用恢復(fù)LC功能，表明MSC在恢復(fù)睪酮分泌方面具有巨大的潛力。3.誘導(dǎo)多能干細(xì)胞移植促進(jìn)睪酮合成分泌誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(inducedpluripotentstemcell，iPSC)是通過導(dǎo)入特定轉(zhuǎn)錄因子將終末分化的體細(xì)胞重編程形成的多能干細(xì)胞，因其來源方便及分化潛能高成為了體外誘導(dǎo)分化獲取LC的替代選擇。2019年，Li等和Chen等分別報(bào)道了基于病毒轉(zhuǎn)染處理和基于小分子化合物預(yù)處理策略在體外獲取人類iPSC衍生的Leydig樣細(xì)胞，并進(jìn)一步證明了iPSC分化的Leydig樣細(xì)胞移植到大鼠體內(nèi)后可恢復(fù)血清睪酮水平和增加睪丸重量。（二）干細(xì)胞治療勃起功能障礙干細(xì)胞治療男性功能障礙的機(jī)制主要包括以下幾個(gè)方面：1、修復(fù)損傷的組織和神經(jīng):男性功能障礙的一個(gè)重要原因是組織和神經(jīng)的受損。干細(xì)胞可以分化為不同類型的細(xì)胞，并且可以促進(jìn)組織修復(fù)和再生。通過移植干細(xì)胞，可以幫助修復(fù)受損的組織和神經(jīng)，從而改善男性功能障礙。2、促進(jìn)血管生成:男性勃起需要足夠的血液供應(yīng)。干細(xì)胞可以促進(jìn)血管生成，并增強(qiáng)血管的功能。因此，通過移植干細(xì)胞，可以促進(jìn)血管生成和血流的增加，從而改善勃起功能。3、促進(jìn)神經(jīng)再生:神經(jīng)是男性性功能的重要組成部分。干細(xì)胞可以促進(jìn)神經(jīng)的再生和修復(fù)。通過移植干細(xì)胞，可以促進(jìn)神經(jīng)的再生和修復(fù)，從而改善男性功能障礙。4、細(xì)胞分化干細(xì)胞移植后，在陰莖海綿體病理微環(huán)境的刺激下，分化為內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞，從而修復(fù)受損組織，促進(jìn)勃起功能的改善。5、旁分泌作用干細(xì)胞能分泌多種生長因子，通過旁分泌作用于受損組織，促進(jìn)組織修復(fù)。研究表明干細(xì)胞可分泌血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、肝細(xì)胞生長因子（HGF）、胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、基質(zhì)衍生因子-1（SDF-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、成纖維細(xì)胞生長因子（FGF）和血管生成素-1等。這些生長因子在改善勃起功能障礙中起著重要作用。6、基因治療的載體干細(xì)胞不僅可以通過多種機(jī)制促進(jìn)受損組織的修復(fù)，而且可以作為基因治療的載體。治療基因通過各種方法導(dǎo)入干細(xì)胞，隨著干細(xì)胞在移植部位的存活和擴(kuò)增，治療基因產(chǎn)物得到高水平表達(dá)，達(dá)到治療目的。內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）是勃起信號(hào)通路中的重要分子，可被引入干細(xì)胞。陰莖組織中eNOS的過度表達(dá)可以改善勃起功能。移植后可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞生長，改善海綿體組織結(jié)構(gòu)，改善勃起功能。7、橋接作用橋接功能是指干細(xì)胞為損傷軸突的再生提供橋梁，幫助再生軸突順利通過損傷部位。干細(xì)胞移植后不僅能分化為神經(jīng)組織細(xì)胞，分泌多種生長因子，促進(jìn)神經(jīng)組織的生長，促進(jìn)海綿體受損神經(jīng)組織的修復(fù)，而且能通過橋接促進(jìn)海綿體神經(jīng)組織的修復(fù)。8、干細(xì)胞還可以通過免疫調(diào)節(jié)作用來減輕炎癥反應(yīng)和改善組織微環(huán)境。干細(xì)胞在ED中的應(yīng)用起步較晚，直到21世紀(jì)才有相關(guān)的報(bào)道。然而，干細(xì)胞治療（SCT）在ED中實(shí)現(xiàn)了令人驚訝的階段性目標(biāo)。許多基礎(chǔ)試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)，SCT可以部分恢復(fù)由各種因素導(dǎo)致的勃起功能障礙，并改善性生活質(zhì)量。更重要的是，干細(xì)胞不僅可以緩解癥狀，還可以通過解決病理機(jī)制來緩解ED，包括分化成特定的效應(yīng)細(xì)胞，分泌大量生長因子和外泌體，從而改善局部病理環(huán)境，刺激組織修復(fù)。臨床研究一：干細(xì)胞不僅改善ED，同時(shí)有效下調(diào)血糖2010年，韓國慶尚大學(xué)醫(yī)學(xué)研究生院（GyeongsangNationalUniversityMedicalGraduateSchoo）JongYoonBahk等5人開展了一項(xiàng)開創(chuàng)性研究，對(duì)7名57-83歲（均值69.5歲）的糖尿病導(dǎo)致的勃起功能障礙（DiabeticImpotence）患者的海綿體內(nèi)注射臍帶血干細(xì)胞UCSCs(1.5×107)。結(jié)果顯示，大多數(shù)人在1個(gè)月內(nèi)恢復(fù)了晨勃，并持續(xù)了6個(gè)多月。６個(gè)月后２人達(dá)到滿意的性生活，隨訪9個(gè)月，6人均有性欲增加的表現(xiàn)。此外，他們的血糖水平在兩周后下降，臍血干細(xì)胞在治療ED和糖尿病方面都顯示了積極的結(jié)果。受試者被分組給予遞增劑量的干細(xì)胞(2×107，2×108，1×109和2×109)。結(jié)果顯示，在治療后6個(gè)月后，接受最高劑量的患者，觀察到最顯著改善，沒有嚴(yán)重的副作用，這與陰莖三聯(lián)體測量的收縮峰值速度的改善有關(guān)。此外，該團(tuán)隊(duì)在2017年發(fā)表了第二階段研究，指出最佳劑量為1×109劑量。臨床研究二：干細(xì)胞針對(duì)“偉哥”無效的ED患者有效2015年，美國佛羅里達(dá)NovaSoutheasternUniversityCollegeofOsteopathicMedicine和珊瑚泉泌尿外科診所的Dr.Zahalsky等研究者們開展了有文獻(xiàn)可查的人類最早使用干細(xì)胞治療ED的可行性研究之一。該研究對(duì)8名患者注射了人胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞PM-MSCs，在6周的隨訪中，PSV范圍為25.5cm/s至56.5cm/s；在3個(gè)月時(shí)，PSV范圍為32.5cm/s至66.7cm/s。采用非配對(duì)t檢驗(yàn)，PSV的增加有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜.05）。在6個(gè)月時(shí)，PSV的變化范圍為50.7cm/s至73.9cm/s（P＜.01）。在6周的隨訪中，有2例既往口服治療失敗的患者有能力自行維持勃起。在3個(gè)月的隨訪中，另外有1名患者能夠自行實(shí)現(xiàn)勃起。該臨床研ClinicalTrials編號(hào)NCT02398370。該研究者們及參與醫(yī)生認(rèn)為，在口服藥物無法明顯改善ED的情況下，注射干細(xì)胞可起到更加顯著的療效。臨床研究三：較高劑量的干細(xì)胞對(duì)ED效果顯著2016年的另一項(xiàng)重要研究首次評(píng)估了每次注射不同干細(xì)胞數(shù)量的使用情況。YOU等人在I期/Pilot研究中，報(bào)告了BMSC注射對(duì)接受根治性前列腺切除術(shù)的血管源性ED患者的影響。具體地說，他們將參與者分成四組，并給予遞增劑量的干細(xì)胞(2×10^7，2×10^8，1×10^9和2×10^9干細(xì)胞)。他們的結(jié)果顯示，在治療后6個(gè)月接受最高劑量干細(xì)胞治療的患者，觀察到顯著改善，沒有嚴(yán)重的副作用，這與陰莖三聯(lián)體測量的收縮峰值速度的改善有關(guān)。同一團(tuán)隊(duì)在2017年發(fā)表了一項(xiàng)第二階段研究，指出最佳劑量為1×10^9劑量。臨床研究四：干細(xì)胞治療效果可持續(xù)12個(gè)月Haahr等人結(jié)果表明，海綿體內(nèi)注射840萬~3720萬新鮮分離的自體脂肪來源干細(xì)胞ADRC是接受根治性前列腺切除術(shù)(RP)的ED患者的一種安全有效的方法。此外，在12個(gè)月的隨訪中沒有觀察到嚴(yán)重的不良反應(yīng)，大多數(shù)參與者在6個(gè)月內(nèi)恢復(fù)了勃起功能，這種影響持續(xù)了12個(gè)月。綜上研究表明，經(jīng)過干細(xì)胞治療，患有性功能障礙的男性得到有效改善，這也再一次證明了干細(xì)胞有望成為干預(yù)男性性功能障礙的一種可行、安全且耐受性良好的方法。（三）干細(xì)胞療法為前列腺炎提供了治療新途徑干細(xì)胞可以增強(qiáng)免疫系統(tǒng)，防止病菌進(jìn)入，快速緩解尿頻、尿急、尿痛等排尿不適癥狀，同時(shí)改善前列腺病變，如前列腺肥大、前列腺增生、前列腺炎癥，并持續(xù)保持男性前列腺健康，排尿通暢。2018年11月，美國羅斯維爾帕克研究所等人在Cell子刊TrendsinCancer上發(fā)表題為ProstateLuminalProgenitorCellsinDevelopmentandCancer綜述文章。本綜述中總結(jié)了管腔前體細(xì)胞LP在前列腺組織發(fā)育、器官功能發(fā)揮、管腔細(xì)胞分化、前列腺再生等重要作用。干細(xì)胞治療可以促進(jìn)前列腺組織的修復(fù)和再生。干細(xì)胞治療可以通過調(diào)節(jié)炎性因子的分泌來控制前列腺炎的炎癥程度?？茖W(xué)家UrosMilenkovic也曾在《自然》雜志上發(fā)表用干細(xì)胞療法干預(yù)纖維性炎綜述報(bào)道，總結(jié)在過去20年干細(xì)胞療法在干預(yù)貝隆病、尿道狹窄等疾病方面取得良好的治療效果。結(jié)合臨床研究數(shù)據(jù)表明干細(xì)胞對(duì)于干預(yù)纖維性炎具有良好效果，因此在治療前列腺炎方面有巨大前景。干細(xì)胞分泌TGFβ和PGE2抑制樹突狀細(xì)胞成熟與減少M(fèi)CHⅡ、CD12、CD40、CD80及CD86的表達(dá)有關(guān)。Nemeth等在用BMSCs干預(yù)敗血癥小鼠的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞通過分泌PGE2而促進(jìn)巨噬細(xì)胞M2分泌IL-10水平調(diào)節(jié)Th1與Th2比例從而達(dá)到抑制炎癥、提高動(dòng)物生存率作用。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，注入同種異體干細(xì)胞療法可減輕大鼠前列腺炎癥反應(yīng)，減少炎細(xì)胞浸潤及纖維組織增生，其作用可能與降低組織內(nèi)TNF-α、IL-1β有關(guān)。干細(xì)胞療法能夠減輕大腸埃希菌引起前列腺炎癥反應(yīng)區(qū)域內(nèi)炎性細(xì)胞浸潤，減少了促炎因子TNF-α、IL-1β分泌，在二者M(jìn)RNA和蛋白水平均等到證實(shí)。（三）干細(xì)胞治療少弱精癥，無精癥，解決男性不育有報(bào)道稱，全球男性精子質(zhì)量本就一路走低，世衛(wèi)組織已經(jīng)無奈地將精子的合格標(biāo)準(zhǔn)下調(diào)了75%，有專家預(yù)測：若繼續(xù)按照這種趨勢，到2045年，男性可能面臨著“絕精”。衰老過程高水平的氧化應(yīng)激可引起端?？s短、DNA損傷，導(dǎo)致睪丸生精功能降低，而干細(xì)胞可通過減少生精細(xì)胞凋亡、減少氧化應(yīng)激，來促進(jìn)生精功能的恢復(fù)。増齡伴隨的WT1下調(diào)可能是驅(qū)動(dòng)睪丸支持細(xì)胞加速衰老、緊密連接受損、細(xì)胞身份丟失等穩(wěn)態(tài)失衡的重要因素之一。1.精原干細(xì)胞移植促進(jìn)生精功能恢復(fù)精原干細(xì)胞(spermatogonialstemcell，SSC)是位于睪丸生精小管基底膜上的成體干細(xì)胞，是維持精子發(fā)生和男性生育力的基礎(chǔ)。生理狀態(tài)下，SSC能夠自我更新以維持干細(xì)胞庫的穩(wěn)定，也可通過分化產(chǎn)生成熟精子。SSC移植療法，即分離患者的自體SSC，經(jīng)體外培養(yǎng)擴(kuò)增后移植到患者的輸出小管、生精小管或睪丸網(wǎng)(retetestis)，理論上可以補(bǔ)充精子發(fā)生的“種子”來源，恢復(fù)損傷或衰老睪丸的生精功能。Brinster等最早在不育小鼠中通過SSC移植成功恢復(fù)精子發(fā)生并產(chǎn)生存活后代，證實(shí)了同種異體SSC移植后分化產(chǎn)生功能精子和恢復(fù)生育力的可行性。Hermann等首次在非人靈長類動(dòng)物中證實(shí)了SSC移植后可產(chǎn)生功能精子，為SSC移植的臨床轉(zhuǎn)化奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。目前，干細(xì)胞再造精子已經(jīng)從小鼠到更接近人類的恒河猴身上取得了階段性勝利，為未來臨床治療帶來了希望。1994年美國BrinsterRL教授首次將小鼠精原細(xì)胞（包含有生殖干細(xì)胞）注射到無生精能力的小鼠睪丸曲細(xì)精管中，使小鼠恢復(fù)了生殖能力，首次通過試驗(yàn)證明了小鼠雄性自體生殖干細(xì)胞的存在。隨后大量的研究工作，實(shí)現(xiàn)了體外分離培養(yǎng)雄性自體生殖干細(xì)胞，并找到了一些標(biāo)記物來識(shí)別體內(nèi)的雄性自體生殖干細(xì)胞?！斑@是一項(xiàng)重大突破，用于在男性無法產(chǎn)生任何可行的精子的情況下，通過基于干細(xì)胞的療法來治療男性不育癥?！辈闋査埂ひ了估?CharlesEasley)，UGA公共衛(wèi)生學(xué)院首席研究員如此評(píng)價(jià)。除了干細(xì)胞再造精子，利用3D打印技術(shù)結(jié)合干細(xì)胞如今也實(shí)現(xiàn)了睪丸細(xì)胞再生。來自不列顛哥倫比亞大學(xué)的Flannigan教授團(tuán)隊(duì)就成功應(yīng)用3D打印技術(shù)打印睪丸細(xì)胞，其生成的類似于生精小管的管狀結(jié)構(gòu)已伴有產(chǎn)生精子的早期跡象。為精子質(zhì)量不佳或無精癥患者提供了一種全新的可能性。2.睪丸間質(zhì)干細(xì)胞移植促進(jìn)生精功能恢復(fù)SLC是位于睪丸生精小管及血管周圍間隙的組織特異性成體干細(xì)胞，可定向分化為LC。LC既是睪丸內(nèi)分泌細(xì)胞，也是生精微環(huán)境的重要組成部分，因?yàn)樯頎顟B(tài)下睪丸的生精功能和睪酮合成功能并非完全獨(dú)立的兩個(gè)過程，生理濃度的睪酮對(duì)于維持正常的精子發(fā)生起著重要作用。SLC的自我更新與定向分化有助于維持睪丸間質(zhì)微環(huán)境中LC的健康狀態(tài)，在睪丸損傷修復(fù)反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，為“種子”的重新萌發(fā)提供良好的“土壤”環(huán)境。Ge等研究證明在大鼠中移植CD140a+的SLC可部分挽救精子發(fā)生，重建睪丸組織穩(wěn)態(tài)。SLC移植有望成為恢復(fù)睪丸生精功能、延緩睪丸衰老的重要策略。日本科學(xué)家還利用誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPS）衍生出了睪丸間質(zhì)細(xì)胞Leydig細(xì)胞，這是一種能夠產(chǎn)生男性雄激素的細(xì)胞，或能有效改善男性的“更年期障礙”。3.間充質(zhì)干細(xì)胞移植促進(jìn)生精功能恢復(fù)MSC可能主要通過減少生精細(xì)胞凋亡和減少氧化應(yīng)激以促進(jìn)生精功能的恢復(fù)。Hsiao等研究表明小鼠睪丸原位注射脂肪組織來源的MSC能夠明顯減少生精細(xì)胞的凋亡，進(jìn)而改善精子質(zhì)量。Sherif等研究發(fā)現(xiàn)小鼠靜脈注射骨髓來源的MSC不僅能夠緩解順鉑誘導(dǎo)的睪丸毒性以及睪丸氧化應(yīng)激，同時(shí)可降低睪丸局部炎癥因子水平，進(jìn)而恢復(fù)生精，提示MSC移植在促進(jìn)生精方面具有巨大潛力。值得肯定的是，MSC移植后對(duì)局部微環(huán)境穩(wěn)態(tài)的調(diào)控作用將使其成為促進(jìn)睪丸生精功能恢復(fù)的重要候選細(xì)胞。（四）干細(xì)胞治療男性其他系統(tǒng)衰老細(xì)胞的不斷衰老也是導(dǎo)致機(jī)體和器官衰老的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，當(dāng)衰退進(jìn)程大于再生長能力時(shí)，機(jī)體會(huì)出現(xiàn)衰老表現(xiàn)；但如果細(xì)胞再生能力較強(qiáng)，從理論上講，將會(huì)延緩甚至阻斷組織衰老的進(jìn)程，而干細(xì)胞的這種功能與特性，也決定了其在抗衰老領(lǐng)域具有巨大的潛力。五．干細(xì)胞移植治療睪丸衰老的挑戰(zhàn)盡管干細(xì)胞移植在恢復(fù)生精功能和睪酮分泌方面展現(xiàn)出巨大的潛力，但與內(nèi)分泌療法相比，防治睪丸衰老的細(xì)胞療法仍處于起步階段。與SSC、SLC等組織特異性干細(xì)胞相關(guān)的許多基礎(chǔ)問題亟需解決，包括影響干細(xì)胞移植后存活和歸巢能力的關(guān)鍵調(diào)控分子、受體免疫微環(huán)境(生態(tài)位)與供體干細(xì)胞的相互作用關(guān)系、向人體移植干細(xì)胞的數(shù)量和給藥方式等。同時(shí)，干細(xì)胞移植的臨床轉(zhuǎn)化仍面臨諸多挑戰(zhàn)。第一個(gè)挑戰(zhàn)是需要找到更多合適的標(biāo)記以高效鑒定和分離組織特異性干細(xì)胞(如SSC和SLC)，并明確體內(nèi)移植后分化與組織特異性歸巢調(diào)控中的相關(guān)標(biāo)記。第二個(gè)挑戰(zhàn)是需要確保干細(xì)胞的安全性及質(zhì)量控制，相關(guān)評(píng)估指標(biāo)包括細(xì)胞活力、內(nèi)毒素含量、基因組穩(wěn)定性、致瘤性等。第三個(gè)挑戰(zhàn)是需要建立干細(xì)胞的應(yīng)用級(jí)生產(chǎn)和擴(kuò)增體系，睪丸組織內(nèi)自體SLC和SSC的數(shù)量有限，自體干細(xì)胞預(yù)保存的時(shí)機(jī)選擇尚未達(dá)成共識(shí)，異體干細(xì)胞移植仍存在倫理學(xué)爭議，大規(guī)模批量生產(chǎn)SLC和SSC非常困難；盡管MSC和iPSC來源廣泛、體外培養(yǎng)體系成熟，但體內(nèi)分化或轉(zhuǎn)分化效果仍需經(jīng)過長期評(píng)估。六．展望男性衰老不僅僅影響面部美觀，更對(duì)會(huì)多個(gè)組織器官造成不小的影響，因此，抗衰不僅僅是女性的專利。高產(chǎn)的稻田不僅需要優(yōu)良的種子，還需要肥沃的土壤。如何提高干細(xì)胞移植治療睪丸衰老的效果，不僅需要關(guān)注干細(xì)胞的類型、數(shù)量、遞送方式，還需要關(guān)注移植干細(xì)胞在睪丸生態(tài)位的相互作用及存活狀態(tài)。隨著對(duì)衰老機(jī)制的認(rèn)識(shí)不斷加深與新興學(xué)科的交叉融通，我們期待干細(xì)胞移植療法不斷突破現(xiàn)有技術(shù)瓶頸，逐步建立完善的應(yīng)用轉(zhuǎn)化體系，為老齡化人群提供高質(zhì)量的個(gè)性化治療，為衰老與再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域帶來新一輪革命。2024年05月26日578
1
2
-
2024年03月31日416
0
1
-
2024年03月16日52
0
0
男性病相關(guān)科普號(hào)
洪志明醫(yī)生的科普號(hào)
洪志明 主任醫(yī)師
深圳市中醫(yī)院
男科
9634粉絲54.6萬閱讀
李建新醫(yī)生的科普號(hào)
李建新 主任醫(yī)師
唐山市中醫(yī)醫(yī)院
男科
547粉絲87.7萬閱讀
陳望強(qiáng)醫(yī)生的科普號(hào)
陳望強(qiáng) 主任醫(yī)師
杭州市紅十字會(huì)醫(yī)院
男科
8318粉絲343萬閱讀