精選內(nèi)容

• TP53突變的橫紋肌肉瘤和尤文氏肉瘤放療不敏感

  橫紋肌肉瘤和尤文氏肉瘤是兒童常見的肉瘤，經(jīng)積極的綜合治療，超過70%以上的局限期患者獲得治愈，有遠處轉(zhuǎn)移的患者則治愈率低一些。?然而，當患者復發(fā)以后，預后都很差，很少有長期幸存者。與復發(fā)有關的因素很多，包括腫瘤部位、大小、不良的基因等等，其中放療失敗也是復發(fā)的常見原因。?目前改善兒童肉瘤的放療策略主要是優(yōu)化放療劑量和范圍，沒有考慮潛在的分子特征的影響。?放療后的腫瘤組織的反應存在明顯的多樣性，但尚不清楚是什么原因?qū)е铝四[瘤對放療的不敏感。?TP53是惡性腫瘤中最常見的基因異常。TP53基因本身是一種抑癌基因，其野生型能保護機體不發(fā)生腫瘤。當發(fā)生突變后，突變型的TP53不僅抑制腫瘤的功能喪失，反而獲得了致癌活性，導致腫瘤的發(fā)生。?即使在沒有基因突變的情況下，TP53蛋白也經(jīng)常發(fā)生功能失調(diào)。例如，TP53容易被E3-泛素連接酶MDM2和MDM4靶向降解，使得TP53的活性受到抑制。?又比如，腫瘤抑制因子ARF由CDKN2A/B位點編碼，能抑制MDM2-TP53的相互作用，而CDKN2A/B位點的基因缺失是TP53通路失活的常見原因。?有研究顯示，TP53通路在輻射誘導的DNA修復和細胞周期中起著重要作用，TP53突變在兒童的彌漫性腦橋膠質(zhì)瘤和神經(jīng)母細胞瘤中已被證實與放療不敏感相關，在成人的子宮內(nèi)膜癌和頭頸部腫瘤也與放射不敏感有關。?最近，美國的紀念斯隆-凱特琳癌癥中心的Casey教授團隊在橫紋肌肉瘤和尤文氏肉瘤中，分析TP53突變對患者的放療效果的影響。?該研究對109例橫紋肌肉瘤和尤文氏肉瘤患者進行了基因測序。其中的59例橫紋肌肉瘤患者中有8例（14%）存在TP53突變，50例尤文氏肉瘤患者中有9例（18%）存在TP53突變。?共進行了286個部位的放療，其中TP53突變型的腫瘤部位有40個，TP53野生型的腫瘤部位有246個。有任何TP53通路改變的腫瘤（包括TP53突變、TP53沒突變但MDM2/4擴增和/或CDKN2A/B缺失）有78個，沒有這些改變的腫瘤有208個。?照射腫瘤進展定義為在放射治療范圍以及周圍1厘米以內(nèi)出現(xiàn)腫瘤復發(fā)或進展。出現(xiàn)這種情況代表腫瘤對放療不敏感，放療失敗。?研究結果顯示，TP53突變與照射腫瘤進展的風險增加相關，發(fā)生風險比沒突變的患者高2.8倍。TP53通路的任何改變包括TP53突變、MDM2/4擴增或CDKN2A/B缺失的病人放療后腫瘤復發(fā)或進展也相對較多。?與TP53野生型腫瘤相比，TP53突變腫瘤在輻照區(qū)域外的遠處腫瘤進展也增加。?TP53突變患者的3年總生存率更差，只有約20%，而無突變者約70%。無論在橫紋肌肉瘤或尤文氏肉瘤都看到這種差異。?CDKN2A/B缺失的尤文氏肉瘤患者的生存率較低，但與橫紋肌肉瘤生存率無關。MDM2/4擴增與患者的生存率無關。?可見橫紋肌肉瘤和尤文氏肉瘤中，TP53的突變確實導致腫瘤對放療的抵抗。究其原因可能是在輻射反應中沒有細胞周期G1的阻滯以及輻射誘導的腫瘤細胞死亡過程受到抑制。當然，可能還存在其他機制。?因此，建議治療前對這些病人進行常規(guī)的TP53通路相關基因的檢測，對指導治療、估計預后有重要作用。?針對相關基因變異的治療探索已逐漸開展相關的臨床研究。

  

  甄子俊醫(yī)生的科普號

  2024年08月14日 215 0 0

• 請問sbrt與其他放療有什么區(qū)別呢？sbrt與刀有關系嗎？醫(yī)院說用x刀做sbrt，可以嗎？

  
  

  北京腫瘤醫(yī)院放療科科普號

  2024年08月13日 87 0 1

• 請問全腦放療是否會變傻？

  
  

  北京腫瘤醫(yī)院放療科科普號

  2024年08月13日 16 0 0

• 請問質(zhì)子放療效果能維持多久？

  
  

  北京腫瘤醫(yī)院放療科科普號

  2024年08月13日 18 0 0

• 癌癥治療無創(chuàng)腫瘤放療利器，射波刀

  
  

  徐飛醫(yī)生的科普號

  2024年08月12日 147 0 1

• 抗腫瘤藥物常見不良反應分級

  手術、化療、放療、靶向、免疫治療作為腫瘤的主要治療方式，隨治療而產(chǎn)生的不良反應不可忽視，臨床上很多不良反應是致死性的。所以，早期識別并嚴格按照標準對不良反應進行分級，盡早治療對腫瘤患者的總體生存期是有明顯改善的。按照標準的不良反應進行分級，該怎么準確處理？這里提到幾個關鍵詞：“WHO標準”、“CTCAE”、“irAE”。WHO標準：是評價藥物不良反應的經(jīng)典標準，但是相對簡單，列出的毒性不夠全面。CTCAE：NCI的不良事件常用術語標準（CTCAE），它包括各系統(tǒng)700余條癥狀。irAE：免疫相關不良反應（irAE）則為免疫藥物所特有，分級來自于CTCAE標準，有專家把常見的irAEs進行了提煉和概括。WHO標準CTCAE標準常見免疫相關不良反應(irAE)

  
  

  楚瑞閣醫(yī)生的科普號

  2024年08月04日 433 0 0

• 肺部放療十五次，吞咽困難，咽東西疼到胃，除了康復新液，還有什么辦法緩解？地塞米松加利多卡因，生理鹽水可以么

  
  

  石安輝醫(yī)生的科普號

  2024年07月30日 76 0 0

• 放療后口腔潰瘍怎么辦？

  
  

  石安輝醫(yī)生的科普號

  2024年07月30日 37 0 0

• 放療后多久能在影像學看到縮小或是消掉

  
  

  石安輝醫(yī)生的科普號

  2024年07月30日 159 0 0

• 康復新液在修復損傷細胞的同時，會不會也修復了放療死的腫瘤，讓它復活啊？

  
  

  陳海洋醫(yī)生的科普號

  2024年07月23日 83 0 0