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2019年11月18日
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沈建武主任醫(yī)師 青海省中醫(yī)院 泌尿外科 男性節(jié)育手術(shù)后不能再生育了，因為男性節(jié)育以后呢。是需要做雙側(cè)輸精管的結(jié)扎手術(shù)的，那么這時就沒有精子輸送過程了，所以不會再生育了。男性節(jié)育手術(shù)一般指的是雙側(cè)輸精管的結(jié)扎術(shù)，目前實施該手術(shù)的患者人數(shù)較少，男性避孕一般采用避孕套方式進(jìn)行。但是如果行手術(shù)治療后，那就不能再生育了。如果需要再生育，則需要做雙側(cè)輸精管的重新吻合處理。但也有可能發(fā)生雙側(cè)輸精管的不通暢而仍然不能生育。同時，男性絕育手術(shù)后，再行輸精管吻合術(shù)患者會再次經(jīng)歷一個痛苦的手術(shù)過程，所以男性患者行節(jié)育手術(shù)時，一定要充分考慮清楚是否以后還有沒有生育的計劃，如果還有再行生育的可能，建議患者性避孕套避孕，而不要選擇男性節(jié)育手術(shù)治療。以免手術(shù)以后再也不能生育的發(fā)生。2019年11月01日1546
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王晨青副主任醫(yī)師 寶雞市中心醫(yī)院 泌尿外科 呃，大家好，男性結(jié)扎，它主要結(jié)扎的事。 男性的輸精管這樣的話，他是不會影響男性的性功能的，因為性功能的主要影響因素是雄激素啊，大家更直接的就是陰莖的勃起陰莖勃起的話，它主要和陰莖的充血量是有關(guān)系的，但是它包括始動原因和持續(xù)原因，什么原因的話是大腦的沖動。 其原因的話是持續(xù)的刺激。 所以說做一并結(jié)扎的患者。 男性加的患者。 不需要過度的擔(dān)心。 因為他對性功能是沒有任何影響的。 當(dāng)然，如果結(jié)痂之后，想要再痛的話也可以做呃。 輸精管的結(jié)扎段的切除和端端吻合，也可以恢復(fù)。2019年09月12日1108
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2019年07月09日7544
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易善紅主任醫(yī)師 陸軍軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院 泌尿外科中心 第十六章 男性節(jié)育（摘自《陰莖陰囊外科學(xué)，易善紅審編》）第一節(jié) 歷史簡介促進(jìn)和改善男性參與計劃生育已成為全球性的發(fā)展趨勢。1994年世界人口與發(fā)展大會通過的《行動綱領(lǐng)》在強(qiáng)調(diào)人口、持續(xù)經(jīng)濟(jì)發(fā)展和可持續(xù)增長的大框架下，明確指出應(yīng)當(dāng)促進(jìn)男性參與計劃生育和負(fù)擔(dān)責(zé)任，90年代中期世界衛(wèi)生組織更把男性在計劃生育和生殖健康中的作用作為主要的研究目標(biāo)和方向。就生物學(xué)角度而言，男性完全有可能在生育控制中承擔(dān)更多、更大的社會責(zé)任。首先，生殖活動的啟動是男性主導(dǎo)的；其次，男性的生育期比女性長的多。這就意味著在當(dāng)今社會，有生育能力的男性數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過婦女。男性構(gòu)成了一個不容忽視的計劃生育的目標(biāo)群體，在某種程度上，男性實行節(jié)育對控制人口增長的貢獻(xiàn)更大。男性節(jié)育的方法有很多種。體外排精是最古老的節(jié)育形式，其文字記載可追溯到遠(yuǎn)古時代基督教的圣經(jīng)、伊斯蘭教的可蘭經(jīng)、以及猶太教的法典。體外排精節(jié)育曾是導(dǎo)致19世紀(jì)歐洲和北美洲出生率下降的重要原因，也曾經(jīng)是西歐直至第二次世界大戰(zhàn)后最流行的單一避孕方法。這是一個廣泛使用、卻研究極少的節(jié)育方法。事實上，體外排精的效果并不理想。避孕套用于節(jié)育目的至少有250年歷史。不過，只是由于近20年艾滋病的流行，才促進(jìn)了對其可接受性和應(yīng)用的研究。估計全世界有5000萬對夫婦使用避孕套節(jié)育，總體應(yīng)用率為4％（1998）。世界上60％避孕套用于婚外、非婚性生活和性交易活動。日本是避孕套應(yīng)用率最高的國家之一，約78％，其次是斯堪的納維亞國家，如丹麥、芬蘭、瑞典，避孕套的應(yīng)用率都在20％以上。輸精管結(jié)扎術(shù)發(fā)明于19世紀(jì)，曾是一種被濫用的外科手術(shù)。直至上個世紀(jì)60年代，才作為一種人類控制自身繁衍的手段被世界上大多數(shù)國家和地區(qū)所認(rèn)識和接受。一個理想的男性節(jié)育方法應(yīng)當(dāng)是不影響男性第二性征與性功能，不干擾內(nèi)分泌的整體平衡，對精子的生成和精子的功能產(chǎn)生可逆性的抑制作用。男性的生殖活動可概括為精子發(fā)生、精子成熟、精液排放、精子在女性生殖道內(nèi)運轉(zhuǎn)、精子獲能直到受精等幾個關(guān)鍵步驟，因此，將抑制精子生成、阻止精卵相遇，以及直接殺死精子作為首選男用節(jié)育方法。 (1)抑制精子生成。通過LH-RH拮抗劑與激動劑來干擾垂體的分泌，阻止垂體FSH的分泌，直接干擾睪丸內(nèi)的精子發(fā)生。這些方法對精子有抑制作用，但也有一定副作用，藥物對睪丸組織結(jié)構(gòu)可產(chǎn)生破壞作用，使睪丸變小變軟，而且使用起來也不方便。 (2)阻止精卵相遇這是一種常用的方法，最簡便是使用陰莖套，目前趨向于生產(chǎn)超薄型甚至含藥的陰莖套。輸精管結(jié)扎術(shù)是另外一類用于阻止精卵相遇的方法。也有人用藥物來干擾射精過程以阻止精子排出，使精卵結(jié)合不成。 (3)直接殺死精子這是一種簡便方法，不影響性功能，無毒副作用，對陰道粘膜和陰莖無刺激，對胚胎和胎兒的發(fā)育無影響。特定的藥物置于陰道內(nèi)，使精子接觸后迅速殺死或精子失去受精能力，常用的是表面活性劑ramses避孕膠和非表面活性劑。若能不殺死精子而抑制精子的受精功能——抑制精子運動，阻止獲能或頂體反應(yīng)，并阻礙精子穿入卵子的包膜則最為理想。 (4)干擾精子的成熟、活力及受精從精子生成過程來看，干擾附睪功能和精子成熟是一個最為理想的節(jié)育途徑，該方法起效快，停藥即恢復(fù)生育力，不影響精子的生成及內(nèi)分泌功能，無致畸與突變作用。但目前對精子的本質(zhì)及附睪的某些功能不很清楚，需進(jìn)一步研究。第二節(jié) 男性避孕法1、避孕套避孕套應(yīng)用 最廣泛，如使用得當(dāng)，其避孕效果可達(dá)100%。它的作用原理是阻止精子進(jìn)入陰道。有些夫婦不愿使用避孕套，說套上它影響性快感。但使用避孕套可延長性交時間，對患早泄的男子或性感慢的女子是一種補(bǔ)救。同時，如夫妻一方患有性病、滴蟲病、霉菌病或阿米巴感染等，用避孕套可避免互相感染。2、外用避孕藥膜外用避孕藥膜內(nèi)含非離子型表面活性劑烷苯聚醇醚，可殺滅精子，男女均可使用。使用方法準(zhǔn)確，避孕效率可達(dá)96%以上。用時將藥膜包貼在陰莖頭上，然后推入陰道深部，等5分鐘左右，待藥膜溶解后方可性交。其使用方便，效果可靠，不影響性快感。但有少數(shù)婦女用后陰道會產(chǎn)生不適或燒灼感。 3、體外排精避孕法體外射精避孕法就是指夫妻雙方在進(jìn)行性生活時，當(dāng)男方快要進(jìn)入性欲高潮即將射精的一瞬間中斷性交，迅速抽出陰莖，將精液排在女方陰道外，以達(dá)到避孕的目的。這是一種古老的避孕方法，過去在缺乏避孕藥具的情況下，民間有不少人采用此法避孕。 體外射精避孕法雖然簡便，但并不可靠，失敗率較高。失敗原因是，男方在將陰莖抽出陰道前，已有少量精液射入陰道。因為在即將射精和射精是一個連貫的動作，兩者之間相隔的時間極短，多數(shù)男子不能準(zhǔn)確地把握時機(jī)，以至在即將達(dá)到性高潮時，不能及時將陰莖從陰道內(nèi)抽出，使最初射出的精液排入女性的陰道內(nèi)，而這部分精液中的精子數(shù)量最多，所以容易導(dǎo)致懷孕。這是造成體外射精避孕失敗的主要原因。其次，男子往往在射精動作發(fā)生前已有少量精子進(jìn)入陰道。這是積存在輸精管內(nèi)的精子，在性興奮過程中，隨著輸精管的收縮，將其擇先排入尿道，然后隨尿道分泌物而溢入陰道。這種在射精之前出現(xiàn)的精子外溢現(xiàn)象是無法控制的，結(jié)果也可導(dǎo)致避孕失敗。 體外射精避孕就是性交中斷避孕法。為了防止精液射入陰道,因而夫妻雙方(特別是男方)在進(jìn)行性生活時思想高度緊張,并且在性交出現(xiàn)高潮時突然中斷，這樣就會影響性高潮的出現(xiàn)，達(dá)不到性的滿足，久而久之會出現(xiàn)神經(jīng)衰弱，有些男子可發(fā)生性功能障礙，如早泄、陽萎等。由于這種方法避孕效果不好，目前在避孕方法較多的情況下，不宜使用為好。第三節(jié) 輸精管直視鉗穿阻斷法輸精管結(jié)扎術(shù)是男性節(jié)育的可靠方法，手術(shù)很容易，時間短，不需住院。術(shù)后不影響睪丸功能及身體健康和正常勞動，也不會影響性生活，手術(shù)只是將輸精管結(jié)扎，切斷精子和卵子的會合通道。在過去的30年中，為了提高手術(shù)成功率，減少并發(fā)癥和簡化手術(shù)過程，國內(nèi)外，尤其是我國的醫(yī)療工作者作了許多創(chuàng)造性的改進(jìn)，其中輸精管直視鉗穿阻斷法是應(yīng)用較為廣泛、成功率很高的一種改良方式。另外要提醒的是，術(shù)后過早開始過性生活，對手術(shù)的恢復(fù)不利，因而最好在15天以后再過性生活。節(jié)育手術(shù)并發(fā)癥一、出血和血腫由于手術(shù)中止血不妥或適應(yīng)癥掌握不當(dāng)，在術(shù)后出現(xiàn)的陰囊切口滲血、精索血腫及陰囊血腫者。二、感染術(shù)后二周內(nèi)發(fā)生的切口感染、結(jié)扎斷端感染，及由此繼發(fā)的急性精索炎、附睪炎、精囊炎或前列腺炎，或由此引起的慢性感染者（術(shù)后無急性感染病史的慢性前列腺炎，不作并發(fā)癥論）。三、痛性結(jié)節(jié)術(shù)后三個月以上，主訴結(jié)扎處疼痛，經(jīng)檢查有明顯壓痛之結(jié)節(jié)者。四、附睪郁積癥術(shù)后六個月以上，主訴局部墜脹不適，有時在房事或疲勞后局部感覺加重。附睪特別是附睪尾部腫脹、表面光滑，觸之有壓痛、輸精管近睪丸端增粗。第四節(jié) 輸精管復(fù)通輸精管可復(fù)性注射栓：堵塞輸精管使精子不能排出，來達(dá)到避孕的目的。這種方法的好處是準(zhǔn)備懷孕時可隨時取出栓劑，使輸精管暢通。在顯微外科技術(shù)充分發(fā)展的條件下，輸精管吻合術(shù)的誕生比輸精管結(jié)扎術(shù)晚了半個世紀(jì)。由于輸精管的管腔只有半毫米左右，而整個管子卻有2—3毫米粗，所以，難免會發(fā)生對接不準(zhǔn)、吻合口狹窄的情況。為了克服這一困難，醫(yī)生們在管腔內(nèi)放上一根羊腸線或尼龍線等做支架，術(shù)后十天再拔掉支架，以確保輸精管接通。自1976年以來，運用顯微外科技術(shù)進(jìn)行輸精管吻合術(shù)，就不再主張使用支架物了。因為顯微鏡下視野很清晰，粘膜能很好對合，縫合技術(shù)也很完善，所以不用支架也能使輸精管腔達(dá)到通暢接合。顯微外科技術(shù)使輸精管吻合術(shù)的成功率可由原來的最高55％提高到75％以上。 影響吻合術(shù)成功的因素很多，概括起來包括以下幾點： ⑴結(jié)扎術(shù)與吻合術(shù)的間隔時間。一般來說，結(jié)扎術(shù)后10年內(nèi)吻合效果較好，時間越久，吻合效果越差。 ⑵結(jié)扎術(shù)后是否形成精液囊腫。臨床研究表明，精液囊腫是否出現(xiàn)與吻合術(shù)效果有關(guān)。這是因為發(fā)生精液囊腫后，可減低輸精管、附睪和睪丸內(nèi)的壓力，從而對睪丸的損傷較小，這樣，吻合術(shù)后精子形態(tài)大多數(shù)正常，所以手術(shù)成功率也較高。而未發(fā)生精液囊腫的人則相反，正常精子較少，即使達(dá)到準(zhǔn)確的吻合，也往往仍無生育力。 ⑶自身免疫反應(yīng)的發(fā)生情況。曾發(fā)現(xiàn)過輸精管阻塞后會產(chǎn)生抗精子抗體，這些抗體能凝集自身精子，或使精子失去活動能力。大量研究表明，輸精管結(jié)扎術(shù)后有50—70％的人血中產(chǎn)生這種抗精子抗體，它與生育力降低有一定關(guān)系。雖然在具有正常生育力的男子體內(nèi)也可能發(fā)現(xiàn)這種抗體，但這種抗體在生育力低下和已結(jié)扎的男子機(jī)體內(nèi)出現(xiàn)的可能性更大。如果術(shù)前血清精子凝集素濃度較高，那么術(shù)后幾個月必須檢查抗體。如果精液中發(fā)現(xiàn)抗體，妻子并未能生育的話，那么應(yīng)及早考慮子宮內(nèi)受精或進(jìn)行免疫抑制治療等措施。但是，有些人雖然具有抗體，但在吻合術(shù)后仍然能使妻子受孕。 ⑷吻合術(shù)的技術(shù)因素。手術(shù)中有一些技術(shù)細(xì)節(jié)對吻合術(shù)的成功很有意義，比如，輸精管近端管腔由于輸精管內(nèi)壓大而變得較粗，而遠(yuǎn)端管腔較細(xì)，二者可相差1倍或更大。術(shù)中可用塑料管、鑷子等輕輕把遠(yuǎn)端管腔擴(kuò)張后再行吻合。這樣可以減少兩端吻合壓力，縮短手術(shù)時間，減少吻合針數(shù)。如遇到直徑0.8厘米以上的痛性結(jié)節(jié)，應(yīng)予切除。為減少術(shù)后副反應(yīng)，還要進(jìn)行嚴(yán)格止血，最好采用電凝止血。如果原來的結(jié)節(jié)小，不痛，可以不切除，以減少組織反應(yīng)，有利于吻合口的愈合。醫(yī)生的技術(shù)熟練程度起著關(guān)鍵性作用，顯微操作應(yīng)能獲得相當(dāng)高的解剖復(fù)通率。 需要注意的是行輸精管結(jié)扎術(shù)時應(yīng)至少離附睪尾2橫指，太近時輸精管太細(xì)，將來不好復(fù)通，手術(shù)時就應(yīng)為復(fù)通術(shù)創(chuàng)造條件。復(fù)通時切掉結(jié)扎結(jié)節(jié)，近睪端橫切，遠(yuǎn)睪端略鈄切，以使管腔大小相當(dāng)。查近端有無精液流出，并檢查精子及存活情況。若按摩后仍無精液流出，說明有附睪阻塞等問題，不予吻合，此外，還應(yīng)證實遠(yuǎn)側(cè)通暢。兩斷端剝離0.5—1厘米，過長容易損傷血管，然后對合整齊， 不扭曲， 用7—9個0的無損傷線全層間斷縫合，減張固定，保證血運良好。⑸輸精管神經(jīng)損傷。研究表明在正常情況下射出的精子有70％來自近附睪端的輸精管和附睪，靠一組蠕動波把精子向外輸送，混入精液。如果在結(jié)扎術(shù)或吻合術(shù)時損傷了輸精管的神經(jīng)，那么即使達(dá)到解剖上的復(fù)通，精子也不能順利地向外輸送，因此，仍然難以達(dá)到復(fù)孕的目的。 判斷手術(shù)是否成功有兩種標(biāo)準(zhǔn)，一是以精液中精子的重現(xiàn)數(shù)量、活動力、形態(tài)、精液量等作為成功與否的標(biāo)準(zhǔn)；二是以女方的受孕情況作為判斷依據(jù)。顯然第二種標(biāo)準(zhǔn)更為合理。通常，在術(shù)后1—2個月內(nèi)精子數(shù)目逐漸增加，3—6月，新產(chǎn)生的精子重新出現(xiàn)，精液檢查趨于正常。妊娠一般發(fā)生在吻合術(shù)后8—12個月，有的竟早至2個月。 術(shù)后3個月曲細(xì)精管內(nèi)成熟精細(xì)胞減少，意味著生精過程障礙。術(shù)后10個月曲細(xì)精管普遍萎縮，只剩下支持細(xì)胞和少量精原細(xì)胞，生精過程完全停止。12個月起，生精過程逐漸恢復(fù)，16—28個月后除散在瘢痕內(nèi)細(xì)管萎縮外，大部分細(xì)管生精上皮增厚，各級精細(xì)胞活躍。輸精管結(jié)扎術(shù)后睪丸的結(jié)構(gòu)與功能變化是損傷、修復(fù)、瘢痕和痊愈的動態(tài)過程。這一過程隨術(shù)后時間長短而變化，而與血清抗精子抗體的滴度變化不相關(guān)。術(shù)后早期生精障礙可能因精子貯留，導(dǎo)致睪丸內(nèi)環(huán)境變化（壓力、理化和生物學(xué)因素）有關(guān)。有人認(rèn)為術(shù)后早期血睪屏障遭破壞是環(huán)境變化的主要原因。待術(shù)后16—28個月時，血睪屏障已正常，說明曲細(xì)精管內(nèi)適應(yīng)精子生成的內(nèi)環(huán)境重新建立，成為恢復(fù)正常生精過程的重要條件。附睪的病理改變也以術(shù)后10個月為重，術(shù)后16—28個月明顯消退，這是吻合術(shù)成功的物質(zhì)基礎(chǔ)。輸精管結(jié)扎術(shù)是男性絕育方法之一。如果結(jié)扎者被批準(zhǔn)可以再生育子女，就需要施行顯微外科輸精管復(fù)通術(shù)以恢復(fù)生育能力。而手術(shù)成功的關(guān)鍵是輸精管精確對合。輸精管共有四層組織，即粘膜肌層、肌層外膜、外膜和鞘膜。目前，由于顯微縫合技術(shù)的發(fā)展和縫合線日益微小、精細(xì)，為提高手術(shù)成功率，發(fā)達(dá)國家已采用最先進(jìn)的縫合技術(shù)，即分四層縫合輸精管，成功率顯著提高，達(dá)98.5%。在我國，通常采用一層或二層（最多三層）縫合，手術(shù)成功率為70%左右。 手術(shù)時如果輸精管對合不好，可能引起術(shù)后輸精管不通暢、漏精（漏精會導(dǎo)致精子肉芽腫形成、精子抗體產(chǎn)生，降低生育率）等，從而降低成功率。分四層縫合的方法與分一層、二層或三層縫合相比，具有保留血液供應(yīng)充分、對合整齊、密封好不易漏精等優(yōu)點，使吻合后的輸尿管更接近恢復(fù)正常的解剖和生理狀態(tài)，從而確保了手術(shù)效果。第五節(jié) 男性節(jié)育措施的研究進(jìn)展一、干擾精子的發(fā)生（一）抗精子發(fā)生藥物因為精子是男性生育力的根本，尋找藥物阻止精子的生成無疑是一個理想的途徑。從理論上說，這些抗精子發(fā)生藥物只應(yīng)針對生精上皮，而不能影響間質(zhì)細(xì)胞分泌雄激素的功能；應(yīng)該具有毒性小、起效時間短、維持效果恒定、可恢復(fù)性好和不引起精子染色體畸變等性能。但至今尚未發(fā)現(xiàn)任何可供臨床應(yīng)用的藥物。 我國醫(yī)學(xué)工作者最早發(fā)現(xiàn)，從棉籽中提煉出的棉酚可對男性精子的發(fā)育和成熟過程有選擇性抑制作用。其制劑有棉酚、醋酸棉酚和甲酸棉酚3種。經(jīng)精制的醋酸棉酚以每天口服20毫克的劑量用作男子節(jié)育藥，明顯降低了精子的成活率，經(jīng)過9000人服用，一般服藥70天后即可產(chǎn)生避孕作用。證實棉酚是一種效果可靠的男性節(jié)育藥。美國洛克菲勒基金會人口科學(xué)處主任Sheldon. J. Segal在其專著Gossypol A Potential Contraceptive for glen中作了較客觀的評述。書中介紹了這些研究成果，其中多篇論文以電子顯微鏡的圖片揭示了棉酚避孕藥的效果。以洛克菲勒基金會為首的國際醫(yī)藥組織抓緊了有關(guān)棉酚藥物的研究。巴西埃布龍制藥公司在1997年6月開始大量生產(chǎn)名為Nofertil的男性避孕藥就是用棉酚制成的，據(jù)稱有效率為96－98％ 。除了棉酚外，其它藥物的毒性就更大了，根本不可能用于臨床。如抗腫瘤藥物烷化劑（氮芥等）、硝基呋喃類（呋喃坦丁等）和幾乎所有的抗腫瘤藥都有可能對精子發(fā)生有抑制作用。（２）激素類男用避孕藥。由于下丘腦－垂體－睪丸軸系在生精過程中起重要的調(diào)控作用，因此，可以采用抑制垂體促性腺激素分泌的辦法來抑制精子的生成，主要問題是身體內(nèi)雄激素的分泌也會受到抑制。除非所用的藥物本身在就具有雄激素活性，否則就要補(bǔ)充雄激素，以維持正常的性欲和性功能。 正如女性甾體避孕藥有單方的（僅含雌激素或孕激素）和復(fù)方的（雌激素和孕激素聯(lián)合作用），男用甾體避孕藥也有僅含雄激素的單方制劑和含雄激素和孕激素的復(fù)方制劑。 單方制劑中，目前常見的是庚酸睪酮，它是一種長效雄激素。每針含２００毫克，每周注射一次。世界衛(wèi)生組織在澳大利亞、芬蘭、法國、瑞典、英國、美國、中國７個國家組織了１０中心臨床研究。這項研究包括三個階段：給藥抑制精子生成，確定藥物維持無精子癥效果，停藥觀察恢復(fù)生精情況。在第一階段，平均用藥后１２０天，２７１名受試者中１５７名成為無精子者。在第二階段，這些無精子者繼續(xù)用藥維持達(dá)１２個月，其間有一名受試者的妻子懷孕，這種避孕效果是非常理想的，可與女性甾體避孕藥相比美。用藥過程中所發(fā)現(xiàn)的副作用，僅為少數(shù)人出現(xiàn)痤瘡，體重增加等。在第三階段，停藥后一個月內(nèi)，所有受試者的精子數(shù)目恢復(fù)到正常水平。在試驗中，大約３０％男性不能達(dá)到無精子癥，在精液中尚殘留１－２０百萬精子/毫升。有趣的是，中國受試者中未能達(dá)到無精子者僅占９％，大大低于西歐國家（４０％），這可能是由于種族差異。世界衛(wèi)生組織還打算進(jìn)一步研究，在精液中殘存的這少量精子是否能使婦女受孕，目前正開展第二批臨床實驗。 復(fù)方制劑中，２００毫克長效醋酸甲孕酮（ＤＭＰＡ）配伍２００毫克庚酸睪酮是研究較多的的一種男用針劑。長效醋酸甲孕酮是一種孕激素，它可以抑制正常男性促性腺激素的分泌，這樣在抑制生精的同時，抑制了睪酮（雄激素）的分泌，這會造成性欲降低和陽痿，所以必須同時使用長效睪酮制劑，補(bǔ)充由睪丸自然產(chǎn)生的雄激素，臨床實驗證明，每月一針，３個月已使５０％的男性達(dá)到無精子者，其余受試者仍然在精液中殘留少量精子，停止用藥后，精子計數(shù)很快恢復(fù)到治療前水平。 在研究中，人們發(fā)現(xiàn)庚酸睪酮有一個缺點，使用后血液中濃度不穩(wěn)定，波動較大，剛注射后形成一個峰值。這種脈沖釋放可能會刺激那些對男性避孕藥有抵抗性的人重新產(chǎn)生精子。科學(xué)家們又發(fā)展了一些新型睪酮制劑，例如：１９－去甲睪酮酯，長效睪酮酯（２０ＡＥＴ－１）等。它們的雄激素活性更強(qiáng)，體內(nèi)維持時間更長，而且血中水平比較穩(wěn)定，不出現(xiàn)剛注射后超生理水平峰值?？v觀未來，男用甾體避孕藥有可能成為一種安全、有效、可逆的抗生育藥。 （３）抑制素。這是由睪丸曲細(xì)精管中的支持細(xì)胞分泌的，現(xiàn)已分離、純化并搞清了其分子結(jié)構(gòu)。它能選擇性抑制卵泡刺激素，而不影響黃體生成素。但因純結(jié)晶標(biāo)準(zhǔn)品很少，日前很難獲得足以進(jìn)行抗生育研究所需的大量抑制素，故其作用尚不清楚，有待深入研究。 （４）促性腺激素釋放激素。這是下丘腦釋放的一種小分子肽類物質(zhì)，由１０個氨基酸組成。它的功能是調(diào)節(jié)垂體分泌的黃體生成素和卵泡刺激素。人垂體釋放黃體生成素是脈沖式的，間歇約為１－２小時，這是下丘腦促性腺激素釋放激素脈沖式釋放的結(jié)果。黃體生成素的脈沖式釋放對睪丸間質(zhì)細(xì)胞功能的維持十分重要，從而保證了睪酮的分泌，睪酮又能維持生精過程。 近年來合成了一些高效類似物，其中包括激動劑和拮抗劑兩類，當(dāng)與睪酮合并用藥時都能達(dá)到抗生育效果，但都不能達(dá)到無精。男子用微泵連續(xù)輸注激動劑等方法時能達(dá)到抗生育效果。但問題是，使用激動劑之初時，垂體及睪丸功能先興奮，然后才被抑制。而使用其拮抗劑則更合理，因為它是通過競爭黃體生成素釋放激素在垂體受體而起作用的，并無初期的興奮現(xiàn)象。用藥后睪丸可明顯縮小，生精受阻，但這種變化是可逆的。看來拮抗劑的遠(yuǎn)景較佳，當(dāng)然也須補(bǔ)充睪酮以維持性欲、勃起、性征和有關(guān)代謝。（５）抗精子成熟藥其優(yōu)點是作用于睪丸之后，所以用藥后作用迅速，精子數(shù)目不減，但無受精能力，停藥后恢復(fù)也快。這是因為精子在附睪成熟后貯存于附睪尾部，但仍無活動力。僅在射精時精子表面受體與精漿中特異蛋白質(zhì)結(jié)合后，才具有充分的活力和受精能力。如α－氯代甘油、α－氯丙二醇、６－氯代去氧葡萄糖和５－硫－Ｄ－葡萄糖。具有類似作用的還有能與鈣調(diào)節(jié)蛋白結(jié)合的藥物。但α－氯代甘油等都具有嚴(yán)重的毒副作用，無法用于臨床。 磺胺藥如磺胺水楊嗪和其它帶吡啶環(huán)的磺胺藥均可引起可逆性男性不育。這一作用是臨床服藥過程中，發(fā)現(xiàn)病人伴發(fā)不育時發(fā)現(xiàn)的，但口服量大，機(jī)制尚不明確，副作用較多。動物試驗表明有可能作用在睪丸后的附睪部位，干擾了精子的成熟、活動力或受精能力。 （６）雷公藤總甙其副作用比粗制劑明顯降低。動物實驗和少量臨床觀察均發(fā)現(xiàn)其具有可逆性抗生育作用，主要副作用是白細(xì)胞減少。已經(jīng)分離出４個有效單體，有可能成為棉酚類新男性節(jié)育藥。 （７）其它藥物如１－代咪唑類，是一類當(dāng)天口服有效的男用節(jié)育藥，口服后可迅速出現(xiàn)于精漿，并抑制精子活動。如酮康那唑，口服后４小時可使精子失去活力，副作用包括中樞抑制、催吐及抑制睪酮合成。美國科學(xué)家從野葫蘆科噴瓜中提取出一種簡便有效的男性口服避孕藥，口服３０分鐘使精子活動力明顯下降，但不改變精子形態(tài)，可維持６－８小時，已獲得專利。在印度有幾種抗精子藥正進(jìn)行動物試驗，其中包括一種蝎毒液中的成分。 （８）精子生成基因旅英中國學(xué)者馬昆１９９３年首次分離出負(fù)責(zé)控制生成精子的基因（已命名為馬昆基因）。這個基因的發(fā)現(xiàn)不僅是走向通過ＤＮＡ分析法而診斷男性不育癥的重要一步，醫(yī)生還可以通過基因治療糾正有缺損的基因，從而達(dá)到治療不育癥的目的，也可以通過關(guān)閉這個基因而達(dá)到避孕的目的。所以為男性避孕提供了一個新途徑。二、干擾精子在附睪內(nèi)成熟抗精子成熟藥，其優(yōu)點是作用于睪丸之后，所以用藥后作用迅速，精子數(shù)目不減，但無受精能力，停藥后恢復(fù)也快。這是因為精子在附睪成熟后貯存于附睪尾部，但仍無活動力。僅在射精時精子表面受體與精漿中特異蛋白質(zhì)結(jié)合后，才具有充分的活力和受精能力。如α－氯代甘油、α－氯丙二醇、６－氯代去氧葡萄糖和５－硫－Ｄ－葡萄糖。具有類似作用的還有能與鈣調(diào)節(jié)蛋白結(jié)合的藥物。但α－氯代甘油等都具有嚴(yán)重的毒副作用，無法用于臨床。 磺胺藥如磺胺水楊嗪和其它帶吡啶環(huán)的磺胺藥均可引起可逆性男性不育。這一作用是臨床服藥過程中，發(fā)現(xiàn)病人伴發(fā)不育時發(fā)現(xiàn)的，但口服量大，機(jī)制尚不明確，副作用較多。動物試驗表明有可能作用在睪丸后的附睪部位，干擾了精子的成熟、活動力或受精能力。三、干擾附性腺功能其它藥物，如１－代咪唑類，是一類當(dāng)天口服有效的男用節(jié)育藥，口服后可迅速出現(xiàn)于精漿，并抑制精子活動。如酮康那唑，口服后４小時可使精子失去活力，副作用包括中樞抑制、催吐及抑制睪酮合成。美國科學(xué)家從野葫蘆科噴瓜中提取出一種簡便有效的男性口服避孕藥，口服３０分鐘使精子活動力明顯下降，但不改變精子形態(tài)，可維持６－８小時，已獲得專利。在印度有幾種抗精子藥正進(jìn)行動物試驗，其中包括一種蝎毒液中的成分。 總之，男性節(jié)育藥的研究離成功還十分遙遠(yuǎn)，特別是目前在男性節(jié)育藥研究中投入的經(jīng)費只及女性的十分之一，這就使這項任務(wù)面臨的困難更大。2011年02月07日8483
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