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李冉副主任醫(yī)師 濰坊衛(wèi)恩醫(yī)院 產(chǎn)科 成功的妊娠離不開(kāi)高質(zhì)量的胚胎，同時(shí)也受子宮內(nèi)膜對(duì)胚胎著床的接受能力，即子宮內(nèi)膜容受性的影響。子宮內(nèi)膜容受性（ER）是指在排卵后7~10 d，子宮內(nèi)膜在“窗口期”發(fā)生一系列與胚泡發(fā)育同步的、有利于胚泡著床的形態(tài)結(jié)構(gòu)變化，從而能夠允許囊胚黏附、穿透并植入著床的能力。子宮內(nèi)膜容受性以及胚胎質(zhì)量是關(guān)系到最終妊娠結(jié)局的核心因素，而子宮內(nèi)膜容受性尤為重要，其占胚胎種植失敗原因的 2/3。子宮內(nèi)膜容受性不良主要表現(xiàn)為：子宮內(nèi)膜過(guò)薄、形態(tài)欠佳、回聲不均、血供不足、宮腔粘連等。子宮內(nèi)膜容受性異常的病因目前認(rèn)為宮腔手術(shù)操作及各種炎癥為子宮內(nèi)膜容受性產(chǎn)生的主要病因。（1）診斷性刮宮、清宮術(shù)、宮腔息肉、肌瘤切除術(shù)等手術(shù)造成患者子宮內(nèi)膜過(guò)于脆弱，可導(dǎo)致子宮內(nèi)膜容受性異常的發(fā)生。（2）手術(shù)操作用力過(guò)度，引起內(nèi)膜組織去除過(guò)度，內(nèi)膜基底層受到損傷，致使子宮內(nèi)膜過(guò)薄，也可導(dǎo)致子宮內(nèi)膜容受性異常的發(fā)生。（3）炎癥產(chǎn)生的感染或無(wú)菌性炎癥反應(yīng)均可造成子宮內(nèi)膜細(xì)胞損傷、凋亡，也是影響子宮內(nèi)膜容受性的重要因素。子宮內(nèi)膜容受性的評(píng)估多從三方面進(jìn)行：超聲、形態(tài)學(xué)以及分子標(biāo)志物。（1）評(píng)估 ER 的超聲學(xué)指標(biāo)主要包含解剖學(xué)指標(biāo)（內(nèi)膜厚度，容積，內(nèi)膜形態(tài)）以及生理學(xué)指標(biāo)（子宮動(dòng)脈、內(nèi)膜血流等），目前臨床應(yīng)用廣泛。（2）評(píng)價(jià)ER的最佳形態(tài)學(xué)指標(biāo)，其中，具有代表性的是內(nèi)膜胞飲突。由于胞飲突需要經(jīng)內(nèi)膜活檢及掃描電鏡證實(shí)，操作復(fù)雜、有創(chuàng)、價(jià)格昂貴，且在 IVF-ET 周期中不具有可操作性，臨床應(yīng)用有限。（3）評(píng)估 ER 的分子生物學(xué)標(biāo)志物主要有： 整合素αvβ3 及其配體骨橋蛋白（OPN）、α1-抗胰蛋白酶、宮腔液 glycodelin 的水平測(cè)定、子宮內(nèi)膜白血病抑制因子（LIF）及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）等細(xì)胞因子或分泌蛋白，部分生殖中心開(kāi)展，臨床應(yīng)用局限。子宮內(nèi)膜容受性的超聲評(píng)估在子宮內(nèi)膜厚度方面，Kasius 等研究證明在 IVF 周期中，當(dāng)人絨毛膜促性腺激素注射日子宮內(nèi)膜厚度<7 mm 時(shí)，妊娠率顯著下降。但是，Check 等的研究表明，較薄的子宮內(nèi)膜也能妊娠，最薄的子宮內(nèi)膜妊娠記錄為 3.7 mm。在我們門(mén)診中最薄的子宮內(nèi)膜妊娠記錄為4.5mm。在子宮內(nèi)膜類(lèi)型方面，一般認(rèn)為子宮內(nèi)膜容受性與子宮內(nèi)膜類(lèi)型有關(guān)，A 型內(nèi)膜易于胚胎著床。Zhao 等研究表明，在 IVF 周期中人絨毛膜促性腺激素注射日 A 型子宮內(nèi)膜種植率和臨床妊娠率顯著高于 B 型和 C 型。在子宮內(nèi)膜血流方面：子宮內(nèi)膜接受胚胎種植需要豐富的血流。Sardana 等研究表明在激素替代的解凍胚胎移植周期中，存在子宮內(nèi)膜血流信號(hào)組胚胎種植率和臨床妊娠率均顯著高于無(wú)血流信號(hào)組。在子宮內(nèi)膜容積方面：Raga等按照移植日子宮內(nèi)膜容積把72個(gè)周期實(shí)施分組，劃分成<2 ml 組，2～4 ml 組以及>4 ml組，最終的結(jié)果顯示內(nèi)膜容積<2 ml 組妊娠率顯著下降，內(nèi)膜容積<1 ml的周期并沒(méi)有出現(xiàn)妊娠。Zollner 等通過(guò)研究得出結(jié)論：在界值設(shè)置為 2.5 ml時(shí)，對(duì)應(yīng)的陰性預(yù)測(cè)價(jià)值為90%。雖然超聲評(píng)估子宮內(nèi)膜容受性沒(méi)有金標(biāo)準(zhǔn)，但在目前的臨床工作中普遍認(rèn)為，通過(guò)超聲檢測(cè)子宮內(nèi)膜厚度、容積、類(lèi)型及內(nèi)膜血流等方面可在一定程度上評(píng)價(jià)子宮內(nèi)膜容受性。子宮內(nèi)膜容受性異常的西醫(yī)治療由于子宮內(nèi)膜容受性沒(méi)有統(tǒng)一的臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，故而子宮內(nèi)膜容受性異常也沒(méi)有相關(guān)的診療指南。現(xiàn)階段常用的治療方法有：藥物治療、機(jī)械損傷、宮腔藥物灌注等。阿司匹林可通過(guò)促進(jìn)子宮微循環(huán)，改善宮腔血供?？壮刹诺妊芯勘砻靼⑺酒チ挚赡芡ㄟ^(guò)上調(diào)子宮內(nèi)膜容受性分子同源盒基因 A10（HOXA10）的表達(dá)促進(jìn)胚胎黏附，從而改善子宮內(nèi)膜容受性。枸櫞酸西地那非能提高子宮血供水平，使內(nèi)環(huán)境更利于子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)發(fā)育，更適合胚胎著床。Dehghani Firouzabadi 等報(bào)道，使用枸櫞酸西地那非能改善內(nèi)膜及內(nèi)膜下血流，提高妊娠率。補(bǔ)佳樂(lè)作為天然雌激素可有效提高循環(huán)中雌激素的水平，改善子宮內(nèi)膜發(fā)育，提高子宮內(nèi)膜的厚度。Shen 等研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于黃體中期子宮內(nèi)膜厚度＜6 mm 的子宮內(nèi)膜偏薄的患者，口服大劑量戊酸雌二醇治療后，其子宮內(nèi)膜厚度明顯增厚（≥10 mm），且臨床妊娠成功率有所提高。機(jī)械損傷是通過(guò)宮腔搔刮等方式人為可控的損傷部分內(nèi)膜，以增加內(nèi)膜局部炎癥反應(yīng)及血管形成來(lái)改善子宮內(nèi)膜容受性的治療方法，目前在臨床有所應(yīng)用。Potdar 等對(duì)不明原因反復(fù)移植失敗患者共2062個(gè)周期進(jìn)行了薈萃分析，結(jié)果顯示子宮內(nèi)膜機(jī)械損傷可以顯著改善子宮內(nèi)膜容受性，提高臨床妊娠率。但是對(duì)于機(jī)械損傷的次數(shù)及操作的時(shí)間等尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。除此以外，也有資料顯示宮腔灌注人絨毛膜促性腺激素（HCG）、粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）、外周血單核細(xì)胞（PBMC）等均可通過(guò)不同機(jī)制，不同程度的改善子宮內(nèi)膜容受性，目前我們門(mén)診行宮腔灌注患者約300人，在配合其他藥物治療的情況下，可使移植成功率提高20%左右。2020年11月25日
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劉穎主治醫(yī)師 永遠(yuǎn)幸 生殖中心 在試管嬰兒(體外受精）治療過(guò)程中，促排卵是關(guān)鍵的一步，其目的是為了獲得更多的卵子。目前有多種促排卵治療方案長(zhǎng)方案短方案拮抗劑方案超長(zhǎng)方案超短方案微刺激方案FERRING公司提供的常見(jiàn)促排卵方案的用藥方法圖示每天大量注射促排卵性制劑是姐妹們難言的痛！卵巢過(guò)度刺激綜合征(OHSS)為促排卵過(guò)程中較常見(jiàn)的并發(fā)癥, 是人體對(duì)促排卵藥物產(chǎn)生的過(guò)度反應(yīng)！這是雙側(cè)腫大的卵巢！超聲下可以看到腫大的卵巢和腹水的存在嚴(yán)重者可引起血液濃縮胸腹水、肝腎功能損壞血栓形成、成人呼吸窘迫綜合征甚至死亡 原本身體健康的女性，僅僅是為了要生育一個(gè)孩子,就變成這樣！何謂“自然周期”和“微刺激周期”？盡可能地減少藥物的服用和注射甚至不用任何藥物不增加身體的負(fù)擔(dān)更貼近自然每個(gè)月經(jīng)周期自然形成的一個(gè)卵子是身體自然選擇的優(yōu)勢(shì)卵子各種促排方案的用藥對(duì)比微刺激方案對(duì)卵巢刺激小療程短安全、便捷減輕患者身體痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)是今后輔助生殖技術(shù)的發(fā)展趨勢(shì)！加藤 修老院長(zhǎng)早在2004年就著書(shū)《不孕癥治療的成功之路》詳細(xì)地介紹了為什么要少用藥物！加藤 修 Kato Osamu1972年畢業(yè)于日本金澤大學(xué)醫(yī)學(xué)部1990年石川縣小松市設(shè)立永遠(yuǎn)幸婦女醫(yī)院 （現(xiàn)名為：永遠(yuǎn)幸女子醫(yī)院）1993年?yáng)|京都新宿設(shè)立東京加藤女子醫(yī)院質(zhì)量比數(shù)目重要大量數(shù)據(jù)顯示微刺激方案雖然獲得成熟卵子數(shù)目少但卵子質(zhì)量較好最終累計(jì)妊娠率高2019年永遠(yuǎn)幸集團(tuán)總裁加藤惠一醫(yī)生科普書(shū)中文版出版發(fā)行不孕的自然周期療法● 向抗擊疫情前線的全體醫(yī)護(hù)人員表示 深深的敬意和衷心的支持!● 祝愿武漢一切災(zāi)難早日消失,早日復(fù)興!● 祝愿逆行的醫(yī)護(hù)人員早日平安回家！● 祝愿我的中國(guó)一切安好！● 已經(jīng)就診的患者可遠(yuǎn)程指導(dǎo)用藥！● 未就診的患者加下面微信可免費(fèi)咨詢(xún)！2020年02月01日2141
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