劉海忠
主任醫(yī)師 教授
3.6
肝膽外科曹樹立
主任醫(yī)師 教授
3.5
肝膽外科舒明
主任醫(yī)師
3.5
肝膽外科王天飛
主任醫(yī)師 教授
3.5
普外科張圣祝
主任醫(yī)師 研究員
3.5
肝膽外科周天保
副主任醫(yī)師 副教授
3.5
肝膽外科謝樹杰
副主任醫(yī)師
3.4
肝膽外科付麗云
副主任醫(yī)師
3.4
肝膽外科李楊鈞
副主任醫(yī)師
3.4
肝膽外科任峰
副主任醫(yī)師
3.4
戴文宇
副主任醫(yī)師
3.4
肝膽外科葉文
副主任醫(yī)師
3.4
肝膽外科陳云杰
副主任醫(yī)師
3.4
肝膽外科夏卿
副主任醫(yī)師
3.4
肝膽外科李宇杰
副主任醫(yī)師
3.4
肝膽外科嚴(yán)佳
主治醫(yī)師
3.3
肝膽外科王哲
3.3
肝膽外科陳思翰
3.3
肝膽外科王杰
醫(yī)師
3.3
近年來,腹腔鏡膽囊手術(shù)(LC)以其創(chuàng)傷輕、痛苦小、住院短、恢復(fù)快等優(yōu)點成為了膽囊良性疾?。懩医Y(jié)石、膽囊息肉、膽囊腺肌癥等)患者的第一選擇。 經(jīng)常有患者術(shù)后來問我,關(guān)于膽囊切除術(shù)后的飲食的問題:“什么時候可以吃?可以吃什么?該吃多少?”。 腹腔鏡膽囊手術(shù)后,短期內(nèi)對我們的消化功能可能會受到一定影響,需要進食清淡的、容易消化的食物,宜少量多餐,逐漸過渡到正常飲食。良好的飲食習(xí)慣,能有效避免膽囊術(shù)后的消化功能紊亂。膽囊手術(shù)尤其是膽囊切除手術(shù)后早期,失去膽囊調(diào)節(jié)膽汁排入腸道的功能,消化系統(tǒng)對脂肪的消化能力相應(yīng)減弱,短時間內(nèi)消化較多量的脂肪類食物,會造成腹脹、腹瀉及消化不良。因此,術(shù)后飲食應(yīng)遵循由清淡飲食過渡到正常飲食的原則。 術(shù)后初期:清淡飲食為主,進食容易消化的食物,不吃或盡量少吃肥肉、動物內(nèi)臟、蛋黃及油炸食品,也不宜食用各類高脂肪、高熱量的「快餐食品」。烹調(diào)盡量少用動物油,可適量增加植物油。菜肴應(yīng)以清蒸、燉煮、涼拌為主,少吃炒菜,特別要忌食辛辣刺激性食物,不飲酒,這樣就能減少對膽道的不良刺激。 膽囊切除半個月至一個月以后,雖強調(diào)清淡飲食,但也需要適當(dāng)加強必要的營養(yǎng)補充。即可開始每天可以吃些瘦肉、水產(chǎn)品、豆類食物,也可以適當(dāng)飲用牛奶。但是要注意每餐的進食量不宜過多,特別是術(shù)后 3~6個月內(nèi),做到少量多餐、定時定量進食,每天以 4 餐為好,這樣有利于避免消化功能的紊亂。不過,每個人的消化功能不同,術(shù)后飲食的過渡節(jié)點可酌情根據(jù)自己進食后感覺隨時調(diào)整。經(jīng)過數(shù)周至數(shù)月的適應(yīng)后,就可逐漸恢復(fù)正常飲食。 如果膽囊切除的患者術(shù)后早期出現(xiàn)腹瀉癥狀,請不要緊張,可選擇富含膳食纖維、維生素的食物,如蔬菜水果等,避免肥膩、油炸等脂肪含量高的食物。還可以在醫(yī)生的指導(dǎo)下服用一些止瀉藥物,多數(shù)患者經(jīng)過一段時間的適應(yīng)后腹瀉癥狀會明顯好轉(zhuǎn)。
肝癌是我國常見的惡性腫瘤,2017版國家癌癥中心發(fā)表資料顯示2013年我國肝癌新發(fā)36.2萬人,發(fā)病率位居全國第三;因肝癌死亡的人數(shù)達到了31.6萬人,位居第二。肝細(xì)胞癌(HCC)起病隱匿,早起癥狀不明顯,多數(shù)人就診時已失去手術(shù)時機,無論是手術(shù)、介入治療或是化療,其對肝癌的治療效果仍然不是很滿意,目前肝癌的 5年生存率仍非常低。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展,靶向藥物治療HCC應(yīng)運而生,目前針對肝癌的靶點藥物主要有表皮生長因子受體(EGFR)抑制藥物、血管內(nèi)皮生長因子受體(VEGFR)拮抗藥、多激酶抑制劑、PI3K/Akt/mTOR信號通路、肝細(xì)胞生長因子受體(Met)抑制劑、TGFβ受體抑制劑等。 表皮生長因子受體(EGFR) 厄羅替尼(Erlotinib) 通過與細(xì)胞內(nèi)ATP結(jié)合位點上的三磷酸腺苷競爭性結(jié)合,阻斷其酪氨酸激酶的活性而達到治療目的。目前有研究顯示Erlotinib+Bevacizumab聯(lián)用的效果優(yōu)于Erlotinib單藥,但是包括消化道出血在內(nèi)的不良反應(yīng)以及不適用于晚期HCC患者的消極結(jié)果不能忽視。 西妥昔單抗(Cetuximab) 通過針對與EGFR結(jié)合的酪氨酸激酶的抑制作用,阻斷胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,達到殺死腫瘤的目的。 有研究從不同組合論證了Cetuximab與鉑類以及嘧啶類抗代謝藥物聯(lián)合治療HCC的可行性,但目前從OS以及TTP上來看,Cetuximab+鉑類+嘧啶類抗代謝藥物聯(lián)合應(yīng)用相較于鉑類+嘧啶類抗代謝藥物并未表現(xiàn)出較大差異,且加用Cetuximab可能帶來與之相關(guān)的不良反應(yīng)。從現(xiàn)階段看,在鉑類與抗代謝藥物中追加Cetuximab并非必要。 血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)及其受體(VEGFR) 抗腫瘤血管生成已成為腫瘤領(lǐng)域的研究熱點,眾多直接抗血管生成靶向藥物不斷問世,其中以VEGF/VEGFR為靶點的藥物居多,可分為多靶點酪氨酸激酶抑制劑、VEGF/VEGFR單抗、內(nèi)皮抑素。多靶點酪氨酸激酶抑制劑是其中研究最為活躍、最受關(guān)注的領(lǐng)域。 多靶點酪氨酸酶抑制劑 1.索拉非尼(Sorafenib) 索拉非尼是一種多靶點、多激酶抑制劑,它可以通過抑制RAF/MEK/ERK信號傳導(dǎo)通路,直接抑制腫瘤生長;通過抑制VEGFR和PDGFR而阻斷腫瘤新生血管的形成,間接抑制腫瘤細(xì)胞的生長,被FDA批準(zhǔn)用于治療晚期原發(fā)性肝癌的一線用藥。 2.瑞格非尼(Regorafenib) 瑞格非尼可通過阻斷VEGFR1~3,PDGFRβ,成纖維細(xì)胞生長因子受體1,受體酪氨酸激酶,c-Raf等相應(yīng)靶點而發(fā)揮作用。 3.侖伐替尼(Lenvatinib) Lenvatinib是一種口服的酪氨酸多激酶抑制劑,可作用于VEGFR1~3型、成纖維細(xì)胞生長因子受體1~3型、RET、Kit以及PDGFR而產(chǎn)生作用。樂伐替尼可以稱得上是目前肝癌新藥中最耀眼的明星: 從2017年ASCO大會上公布該藥成功用于肝癌,到近期《柳葉刀》繼ASCO發(fā)表了關(guān)于該藥臨床試驗的詳細(xì)數(shù)據(jù),其客觀緩解率是索拉非尼的3倍有余(40.6% VS 12.4%),無進展生存期較索拉非尼相比提高了1倍(7.3個月VS 3.6個月),針對中國肝癌患者的總生存期提高了5個月(15個月VS 10.2個月)。 2017年9月在中國最權(quán)威的全國臨床腫瘤學(xué)大會上秦叔逵教授介紹了侖伐替尼對比索拉菲尼在中國患者的臨床數(shù)據(jù):侖伐替尼組的中位總生存期高達15個月,而索拉非尼組只有10.2個月,足足提高了4.8個月,而且達到了統(tǒng)計學(xué)顯著(P=0.02620)。 4.舒尼替尼(Sunitinib) 舒尼替尼能夠抑制VEGF-R1、VEGF-R2和VEGF-R3以及PDGFR-β、KIT、FLT-3和RET的酪氨酸激酶活性,通過特異性阻斷這些信號傳導(dǎo)途徑達到抗腫瘤效應(yīng)。舒尼替尼與索拉非尼作用機制相似,但與舒尼替尼相比,索拉非尼對RAF通道有明顯的抑制作用。 5.布立尼布(Brivanib) 布立尼布可選擇性作用于FGF-2和VEGF信號通路,同時布立尼布可顯著地抑制肝細(xì)胞癌小鼠模型中腫瘤的生長和血管形成。Ⅰ期和Ⅱ期臨床試驗都證實了布立尼布在肝癌治療中的安全性及有效性。 6.利尼伐尼(Linifanib) 利尼伐尼可以選擇性抑制大部分VEGFR和PDGFR。Cainap等進行的一項比較利尼伐尼與索拉非尼治療晚期肝癌的安全性及有效性研究顯示利尼伐尼較索拉非尼對肝癌更加敏感,利尼伐尼較索拉非尼可顯著性延緩腫瘤進展、延長無疾病進展生存時間、提高客觀緩解率,但并未顯著性改善OS。 血管內(nèi)皮生長因子受體(VEGFR)拮抗藥 1.阿西替尼(Axitinib) 為一種多激酶抑制劑,可作用于VEGFR(1~3型)、血小板衍生生長因子受體(PDGFR)β以及c-Kit,可阻斷VEGF介導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞增殖,達到控制腫瘤生長的作用。 2.阿帕替尼(Apatinib) 甲磺酸阿帕替尼可高度選擇性競爭細(xì)胞內(nèi)VEGFR-2的ATP結(jié)合位點,阻斷下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo),抑制腫瘤組織新血管生成,以高效、低毒著稱,是全球首個晚期胃癌的抗血管生成藥物。 Qin發(fā)起的阿帕替尼治療進展期原發(fā)性肝癌的Ⅱ期研究與Cheng等報道的亞洲多中心的索拉非尼與安慰劑對照治療原發(fā)性肝癌的Ⅲ期臨床試驗結(jié)果TTP、OS對比有明顯優(yōu)勢。阿帕替尼的Ⅲ期試驗正在進行中。 3.西地尼布(Cediranib,AZD2171) 一種高效的VEGF受體酪氨酸酶抑制劑,可作用于VDGFR(1~3)型以及PDGFR而發(fā)揮作用。 VEGF/VEGFR單抗 1.雷莫蘆單抗(Ramucirumab) 阻斷VEGFR2及其下游相關(guān)通路達到促使腫瘤細(xì)胞凋亡的目的。 2.貝伐單抗(Bevacizumab) 貝伐單抗是第1個被FDA批準(zhǔn)用于臨床的抗血管生成藥物,它是一種針對VEGF的重組人IgG-1單克隆抗體,可通過與VEGF結(jié)合阻止VEGF與VEGFR結(jié)合,抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖和活化,從而發(fā)揮抗血管生成和抗腫瘤作用。目前研究顯示貝伐單抗單藥或聯(lián)合化療或其他靶向藥物治療肝癌療效顯著。 內(nèi)皮抑素 重組人血管內(nèi)皮抑素可特異性作用于微血管內(nèi)皮細(xì)胞,抑制其增殖,促進凋亡。我國學(xué)者姚宏亮等進行的一項臨床研究顯示恩度聯(lián)合TACE治療原發(fā)性肝癌可提高疾病控制率,不良反應(yīng)輕,對于提高患者OS有一定意義。 針對PI3K/Akt/mTOR信號通路 依維莫司(Everolimus)為mTOR的選擇性抑制劑,mTOR是一種關(guān)鍵絲氨酸-蘇氨酸激酶,Everolimus可與胞內(nèi)蛋白FKBP12結(jié)合形成抑制性的復(fù)合體mTORC1,通過干擾細(xì)胞周期、血管生成等作用而產(chǎn)生抗腫瘤目的。 但目臨床試驗結(jié)果提示Everolimus對于中晚期HCC患者的治療作用效果欠佳,仍需進一步討論其作為二線藥物治療的臨床價值。 肝細(xì)胞生長因子受體(Met) 抑制劑 Tivantinib(ARQ197) 為不依賴ATP的競爭性受體拮抗劑,可特異性結(jié)合于Met,使其構(gòu)象失活而產(chǎn)生抗腫瘤效果。一項Ⅱ期試驗以中位TTP為觀察終點,證明了Tivantinib有效性。 卡博替尼(Cabozantinib) 為一種可阻斷Met、VEGFR-2以及RET的多激酶抑制劑。一項針對Cabozantinib作為二線藥物治療進展期HCC患者的Ⅲ期臨床試驗(NCT01908426)已經(jīng)完成,其結(jié)果近期有望公布。 TGFβ受體抑制劑 現(xiàn)已證實在肝臟疾病中TGFβ的變異與肝纖維化、病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝病、HCC密切相關(guān)。Galunisertib(LY2157299)作為TGFβ的特異性抑制劑,可通過特異性抑制HCC生長和遷移而達到其抗腫瘤目的。 Galunisertib(LY2157299)作為TGFβ的特異性抑制劑,可通過特異性抑制HCC生長和遷移而達到其抗腫瘤目的。
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