乳腺癌是內(nèi)分泌依賴性腫瘤，雌激素的長(zhǎng)期刺激對(duì)乳腺癌的發(fā)生具有重要作用。乳腺癌的內(nèi)分泌治療(endocrinetherapy,ET)始于1896年Beatson用卵巢切除治療晚期乳腺癌，至今已有上百年的歷史【1】。乳腺癌的內(nèi)分泌治療是療效最為確切、副反應(yīng)少和價(jià)格最為低廉的靶向治療措施，在激素受體陽(yáng)性的乳腺癌患者的術(shù)前新輔助治療、術(shù)后輔助治療中及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的晚期乳腺癌的解救治療中都起到了重要作用，還應(yīng)用于高危健康婦女的化學(xué)預(yù)防。乳腺癌的內(nèi)分泌治療在腫瘤的內(nèi)分泌治療中最為成熟和卓有成效，適應(yīng)對(duì)象為ER或PR孕激素受體陽(yáng)性，腫瘤生長(zhǎng)緩慢，術(shù)后無(wú)病生存期較長(zhǎng)，伴或不伴骨和軟組織轉(zhuǎn)移，無(wú)癥狀的內(nèi)臟轉(zhuǎn)移以及既往內(nèi)分泌治療有效的乳腺癌患者【2】。但起效相對(duì)緩慢、治療周期長(zhǎng)，且存在原發(fā)和繼發(fā)性的耐藥，所以如何才能獲得最大的治療收益需綜合考慮多種影響因素。本文主要介紹內(nèi)分泌治療領(lǐng)域中的應(yīng)用基礎(chǔ)、原則和個(gè)體化治療進(jìn)展及現(xiàn)狀。1.內(nèi)分泌治療的生物學(xué)基礎(chǔ)乳腺受多種內(nèi)分泌激素的作用，如雌激素、孕激素、催乳素、生長(zhǎng)激素、皮質(zhì)激素、甲狀腺素等，以維持乳腺的生長(zhǎng)、發(fā)育及泌乳等生理功能【3】。激素在乳腺癌的發(fā)生過(guò)程中有著十分重要的作用。多數(shù)乳腺癌中具有特異性的激素受體，激素依賴性腫瘤約占全部乳腺癌的50%~70%【4】。1896年Bentson發(fā)現(xiàn)乳腺細(xì)胞的增生及癌變與激素密切相關(guān)，并觀察到切除卵巢可使進(jìn)展期乳腺癌消退。1967年Jensen【5】等發(fā)現(xiàn)人類乳腺癌中含有雌激素受體（estrogen receptor, ER），這一發(fā)現(xiàn)把乳腺癌內(nèi)分泌治療推向了全新的研究平臺(tái)，使內(nèi)分泌治療做到有的放矢，療效明顯提高。1996年瑞典Kuiper等【6】首先在大鼠前列腺和卵巢中發(fā)現(xiàn)另外一種ER，并被命名為ERβ，而將Jensen 發(fā)現(xiàn)的“經(jīng)典”的ER命名為ERα。乳腺及乳腺癌細(xì)胞內(nèi)，除ER外，還有其他激素受體，如孕激素受體（progesterone receptor,PR）、雄激素受體（androgen receptor, AR）、催乳親受體（prolactin receptor，PR）、糖皮質(zhì)酮受體（glucocortical receptor，GR）等【7】。其中最重要者為 ER和PR。雌激素中的雌酮及雌二醇（E2)對(duì)乳腺癌的發(fā)病有直接關(guān)系，雌激素與雌激素受體（ER）結(jié)合并使之活化，致正常乳腺上皮細(xì)胞增生，而增生細(xì)胞比靜止期細(xì)胞對(duì)致癌物更敏感，最終導(dǎo)致乳腺上皮細(xì)胞癌變，雌激素此時(shí)剌激乳腺癌細(xì)胞在體內(nèi)生長(zhǎng)增殖，因此降低E2水平或阻斷E2對(duì)乳腺癌細(xì)胞作用的藥物，對(duì)乳腺癌會(huì)有治療作用【4】。在無(wú)雌激素的情況下，ER呈單體與熱休克蛋白結(jié)合，后者阻止了ER向細(xì)胞核的移動(dòng)及與DNA的結(jié)合。ER與雌激素結(jié)合后發(fā)生空間構(gòu)向改變，再與熱休克蛋白解離顯露出DNA結(jié)合區(qū)。兩個(gè)ER分子與雌激素結(jié)合成E-ER復(fù)合物進(jìn)入核內(nèi)，在靶基因啟動(dòng)區(qū)與特異的短DNA序列—雌激素反應(yīng)元件（ERE）結(jié)合，進(jìn)而激活基因轉(zhuǎn)錄，發(fā)生與細(xì)胞增殖、凋亡及分化等有關(guān)的生物學(xué)效應(yīng)。此外ER除了和ERE直接作用外，還有一系列受體特異的協(xié)同激活因子和協(xié)同抑制因子結(jié)合到ER，呈正性或負(fù)性調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄信號(hào)【8】。腫瘤細(xì)胞惡變時(shí)，細(xì)胞可以部分地或全部保留正常的受體系統(tǒng)，腫瘤細(xì)胞含有激素受體的功能與正常細(xì)胞相似，這部分腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)仍然依賴于原激素環(huán)境，這類腫瘤稱為激素依賴性腫瘤，臨床上稱為ER陽(yáng)性腫瘤；而有些腫瘤在癌變過(guò)程中，受體系統(tǒng)保留很少或完全喪失，不能再作為激素的靶細(xì)胞，生長(zhǎng)不再受到原激素的控制與調(diào)節(jié)，這類腫瘤稱為非激素依賴性腫瘤。所以腫瘤細(xì)胞內(nèi)激素受體水平，被視為預(yù)測(cè)內(nèi)分泌治療效果及判斷預(yù)后的指標(biāo)【9-10】。（待續(xù)）