當(dāng)一位男士被查出為無精子癥時(shí)，無異于晴天霹靂。血脈不能再延續(xù)，生命之根如何留??？ 無中生有：三招對(duì)付無精子癥 所謂無精子癥，是指性生活時(shí)，有精液射出，但精液中沒有發(fā)現(xiàn)精子。無精并非罕見，約占全部人群的1%~2%，也就是約50~100名男性中可能就有一位無精子癥。全世界至少有3,000萬男性被診斷為無精子。不育的嚴(yán)重現(xiàn)實(shí)，使患者痛不欲生，嚴(yán)重影響其家庭和諧與生活質(zhì)量，甚至愛情破碎。 如何讓無精變有精？實(shí)現(xiàn)無中生有，這是全世界男科醫(yī)師的夢(mèng)想。 無精子癥分為3種類型 ①最常見的是睪丸性無精子癥，由于睪丸本身疾病，導(dǎo)致睪丸內(nèi)生精小管功能衰竭，無法產(chǎn)生精子。 ②其次是睪丸精子輸出管道發(fā)生先天異?；蚬Ｗ瑁瑢?dǎo)致精子排出障礙，這是生精管道的疾病。 ③比較少見的是第三種類型，由于下丘腦垂體疾病導(dǎo)致生殖激素發(fā)明異常，而影響睪丸生精小管功能。對(duì)于后兩種問題導(dǎo)致的無精子癥，我們男科醫(yī)師完全可以做到無中生有。 睪丸與附睪 無中生有第一招：注射性激素 當(dāng)一位無精子癥患者，檢測性激素發(fā)現(xiàn)促性腺激素（FSH、LH）與睪酮（T）水平均比較低，即所謂激素三低時(shí)，或伴隨有鼻子嗅覺降低，這時(shí)考慮是下丘腦分泌激素障礙導(dǎo)致的無精子癥，治療這種無精子癥的辦法是藥物治療，可以采取促性腺激素（HMG）肌肉注射或垂體激素泵治療半年，約50%的這類患者可以實(shí)現(xiàn)“無中生有”，治療后精子出現(xiàn)，精液量同時(shí)逐漸增多，胡須、喉結(jié)、和腋毛等逐步出現(xiàn)。出現(xiàn)精子后，馬上開始精子凍存，或準(zhǔn)備生育。 無中生有第二招：顯微與微創(chuàng)手術(shù)輸精道再通 如果對(duì)無精子癥給予檢查時(shí)，發(fā)現(xiàn)睪丸大小正常，檢測性激素五項(xiàng)也正常，此時(shí)考慮是輸精道梗阻所致?？梢怨Ｗ柙诓G丸網(wǎng)、附睪、輸精管、或射精管與后尿道、前尿道等位置。對(duì)于這種梗阻性無精癥，我們醫(yī)師更可以無中生有?？梢酝ㄟ^無創(chuàng)或微創(chuàng)手術(shù)，重建男性精子輸送管道。 （1）如果體檢發(fā)現(xiàn)睪丸正常/附睪腫大，精液量正常，激素也正常，B超證實(shí)有梗阻，考慮為附睪性梗阻，可選擇顯微外科輸精管-附睪接通手術(shù)，目前我們可達(dá)到60%~80%的接通率，術(shù)后自然妊娠率可以達(dá)到30%~40%，花費(fèi)是試管嬰兒的三分之一； 精子與卵子 （2）如果過去有過輸精管結(jié)扎、疝氣手術(shù)等，考慮為輸精管梗阻，現(xiàn)在輸精管再通手術(shù)率可以達(dá)到90%~99%。如果高位輸精管梗阻，需要腹腔鏡協(xié)助的再通手術(shù)，比較好，切口小，創(chuàng)傷小，容易發(fā)現(xiàn)輸精管兩個(gè)斷端。 （3）如果射精量非常少，比較稀薄，可能是射精管梗阻或精囊腺先天性沒有發(fā)育。經(jīng)尿道射精管切開手術(shù)首先考慮。當(dāng)然部分梗阻無精，是由于輸精管與精囊均沒有，則考慮睪丸或附睪取精后做試管嬰兒了。 無中生有第三招：顯微取精與干細(xì)胞制造精子 當(dāng)排除睪丸輸精管道因素，也排除下丘腦垂體疾病后，這部分患者是睪丸性無精子癥。 （1）對(duì)于這部分患者，我們不要急于手術(shù)，多給病人一些康復(fù)的機(jī)會(huì)，最近研究發(fā)現(xiàn)，某些藥物如來曲唑、肉堿、PDE5抑制劑、中醫(yī)辨證論治都有一定價(jià)值，反復(fù)精液離心檢測，有時(shí)會(huì)發(fā)現(xiàn)活動(dòng)精子。生殖中心應(yīng)盡快開展精子凍融，對(duì)不活動(dòng)的活精子也可以選擇凍融。 （2）當(dāng)治療半年，反復(fù)進(jìn)行精液分析離心檢測6~8次仍然無精子者，可以考慮手術(shù)取精。最后采取三步取精術(shù)，即：①先進(jìn)行睪丸穿刺技術(shù)；②若無精子選擇睪丸5點(diǎn)活檢技術(shù)；③若仍然沒有發(fā)現(xiàn)，考慮顯微取精技術(shù)。取精技術(shù)可以選擇在取卵日前1~2天，或建立稀少或單精子冷凍保存新技術(shù)。 （3）當(dāng)在手術(shù)室沒有發(fā)現(xiàn)精子時(shí)，睪丸組織不要丟棄，繼續(xù)精心培養(yǎng)，約有5%~10%患者培養(yǎng)或多次觀察可以發(fā)現(xiàn)精子。一旦發(fā)現(xiàn)，馬上冷凍保存。 （4）當(dāng)然現(xiàn)在我們醫(yī)學(xué)科學(xué)在不斷進(jìn)步，從干細(xì)胞制造精子細(xì)胞已經(jīng)不再是神話與傳奇。我們選擇的種子細(xì)胞有睪丸內(nèi)的精原干細(xì)胞、皮膚制造的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞、胚胎干細(xì)胞等等?，F(xiàn)在醫(yī)學(xué)不斷進(jìn)步，我們已經(jīng)在動(dòng)物身上完成了這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)，但在人身上的實(shí)驗(yàn)還處于起步階段，由于要使用某些轉(zhuǎn)基因技術(shù)，故獲得精子的安全性與有效性，是我們的難題。而且每次實(shí)驗(yàn)的科研經(jīng)費(fèi)比較昂貴，我們的研究團(tuán)隊(duì)在日以繼夜、夜以繼日努力奮斗。我們團(tuán)隊(duì)前期在隱睪性無精子癥患者中獲得了精子細(xì)胞，證實(shí)其有生精能力。

患者：7年前就有，一直沒在乎，時(shí)不時(shí)的，可最近有的時(shí)候硬不起來，并且撒尿的時(shí)候要等會(huì)才能出來~有時(shí)候下邊疼. 沒有 沒有 沒有九江市中醫(yī)院泌尿外科陳強(qiáng)： 具體的方法、步驟為： 一，糾正內(nèi)分泌紊亂，恢復(fù)健康體質(zhì)：人體的性反射是由一套復(fù)雜的內(nèi)分泌系統(tǒng) 丘腦下部－腦垂體－性腺軸 調(diào)控，當(dāng)出現(xiàn)早泄、陽痿等性功能障礙后，這一內(nèi)分泌系統(tǒng)平穩(wěn)受到打破，出現(xiàn)了內(nèi)分泌紊亂。同時(shí)，早泄有一個(gè)形成過程，在這個(gè)過程中，受疾病的煎熬，早泄患者往往都伴隨有不同程度的身體整體素質(zhì)下降。 所以，第一步治療和調(diào)節(jié)就是要糾正內(nèi)分泌紊亂，恢復(fù)和提高身體素質(zhì)?？梢岳斫鉃閷ⅰ俺鰡栴}的汽車”送回廠“保修”。 1，暫停性活動(dòng)（手淫、性交）：暫停性活動(dòng)的目的是為了讓身體有一個(gè)寬松的環(huán)境、充足的時(shí)間進(jìn)行修復(fù)，休整。直到性系統(tǒng)恢復(fù)良好，有迫切的性生理沖動(dòng)才可以重新開始性行為。 暫停性活動(dòng)的時(shí)間多少取決于各人的年齡、身體素質(zhì)、病情的輕重，這是因人而異的。一些年輕、體質(zhì)好、病情輕的人可能2－3周后就有迫切的性生理沖動(dòng)需求；而一些體質(zhì)差、病情重的患者卻有可能2-3個(gè)月甚至更長時(shí)間才能恢復(fù)，從新有迫切的性生理沖動(dòng)。 那怎樣才算“自然、迫切的性生理沖動(dòng)需求”？ 這是指發(fā)自內(nèi)在的性需求。在沒有接受外界的性刺激的情況下，身體內(nèi)燃起的本能的性沖動(dòng)需求。 例如，已經(jīng)暫停手淫，沒有接觸色情事物、沒有和異性親近的情況下，在沒有聯(lián)想到色情事物時(shí)體內(nèi)有一種莫明的性沖動(dòng)。此時(shí)，就是自然、迫切的性生理沖動(dòng)需求。就可以進(jìn)入下一步性治療階段 。 2，糾正內(nèi)分泌紊亂：功能性性功能障礙 會(huì)導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂。不糾正身體的內(nèi)分泌紊亂，就是讓身體“帶病運(yùn)作”，導(dǎo)致性行為重建過程事倍功半，增加了成功糾正的難度。我個(gè)人認(rèn)為，中藥在調(diào)節(jié)內(nèi)分泌紊亂方面效果比西藥理想。 3，運(yùn)動(dòng)鍛練提高身體素質(zhì)：要享受性生活，一定要有一個(gè)良好的身體素質(zhì)的，這道理不難明白。同時(shí)，進(jìn)行合適的體育運(yùn)動(dòng)能夠?qū)⑸眢w調(diào)節(jié)到最佳狀態(tài)，這也利于讓性系統(tǒng)功能達(dá)到一個(gè)新的理想臺(tái)階。 你可以將這理解為“還健康債”，即補(bǔ)償既往不適當(dāng)?shù)男曰顒?dòng)對(duì)身體健康的透支。同時(shí)，也為日后長久享受性愛生活打下一個(gè)堅(jiān)實(shí)的身體基礎(chǔ)。如果你身體本來就一直不錯(cuò)，那就最好不過了。 運(yùn)動(dòng)以有氧運(yùn)動(dòng)為好。 有氧運(yùn)動(dòng)是指需要消耗大量氧氣的運(yùn)動(dòng)如：慢跑、游泳、騎車、健身操等。由于進(jìn)行此類運(yùn)動(dòng)時(shí)需要消耗大量的氧氣，使得人體的血液循環(huán)系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)得到有效的刺激，從而有效地調(diào)節(jié)機(jī)身體各系統(tǒng)機(jī)能。有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)身體各系統(tǒng)機(jī)能的鍛練效果遠(yuǎn)比無氧運(yùn)動(dòng)（舉重、短跑等）的效果要理想得多。這是由美國空軍運(yùn)動(dòng)研究室醫(yī)學(xué)博士庫珀（Dr Kenneth H.Cooper)經(jīng)多年研究所得出的結(jié)論，為全世界大多數(shù)的運(yùn)動(dòng)學(xué)家所認(rèn)同。 有氧運(yùn)動(dòng)的要點(diǎn)是： a，持之以恒。堅(jiān)持每周運(yùn)動(dòng)4-5次，每次運(yùn)動(dòng)至少15分鐘，最好是30－60分鐘的運(yùn)動(dòng)時(shí)間。 b，循序漸進(jìn)。開始時(shí)運(yùn)動(dòng)量不要過大，只要有呼吸急促、心率加快的感覺就可以了，并在日后漸漸加大運(yùn)動(dòng)量。 c，運(yùn)動(dòng)鍛練后，身體容易出現(xiàn)疲勞。此時(shí)一定要注意休息時(shí)間充分，最好比平時(shí)多1－2小時(shí)睡眠時(shí)間，讓身體有充足的休息、康復(fù)時(shí)間。這樣才不會(huì)處于慢性疲勞狀態(tài)，讓人有“運(yùn)動(dòng)鍛練后身體反而更差”的錯(cuò)覺。 一些患者對(duì)運(yùn)動(dòng)鍛練的意義不是很清楚：“難道運(yùn)動(dòng)鍛練就可以治療早泄？” 不是的，運(yùn)動(dòng)鍛練不是治療早泄的方法，這是為享受性愛生活打下一個(gè)堅(jiān)實(shí)的身體基礎(chǔ)。 由于不少患者都有一個(gè)長期過度性活動(dòng)（包括手淫）、精神壓力過大的經(jīng)歷，他們的身體素質(zhì)往往出現(xiàn)了較大的下降。很多中醫(yī)所謂的“腎虛”癥狀就是身體素質(zhì)下降的表現(xiàn)，如：精神不足、身體乏力、多夢(mèng)易醒、腰酸骨痛、容易疲勞等等，這些其實(shí)都是身體素質(zhì)下降的表現(xiàn)。 運(yùn)動(dòng)鍛練的目的就是調(diào)節(jié)提高全身整體素質(zhì)。要享受性生活，是需要一個(gè)良好的身體素質(zhì)的，這相信沒有人會(huì)懷疑的。 如果你的身體一直保持在良好的狀態(tài)，那你也要堅(jiān)持這良好的生活習(xí)慣啊。 二，重新建立正常的性生理反射 你可以這樣理解，經(jīng)過上述的治療和調(diào)節(jié)，你的身體健康恢復(fù)良好，回到了剛剛開始接觸性的階段。 你也可以理解為“汽車”經(jīng)過“保修”后出廠，現(xiàn)在是學(xué)習(xí)“駕駛技術(shù)”的時(shí)候。 這在醫(yī)學(xué)上稱之為“重新建立正常的性生理反射”，學(xué)習(xí)“駕駛技術(shù)”的方法稱之為“性行為治療”方法。 早泄的根本原因那就是對(duì)性刺激太敏感和大腦性中樞興奮性太高。 這是可以調(diào)節(jié)的，對(duì)此一定要有信心！因?yàn)?，這“性刺激太敏感和大腦性中樞興奮性太高”不是天生的， 而是經(jīng)過后天不同的經(jīng)歷慢慢習(xí)慣形成。這并不是不可逆的，它是完全可以糾正過來。 例如：絕大多數(shù)年輕男子第一次看到成熟女子的裸體時(shí)，都會(huì)血脈沸騰，興奮不已。此時(shí)，他的大腦性中樞對(duì)裸體的刺激很敏感，“靈敏度”很高，很容易出現(xiàn)一觸即發(fā)。 但隨著性生活經(jīng)驗(yàn)的豐富，慢慢，就會(huì)習(xí)慣女性裸體的刺激，至少，不會(huì)象當(dāng)初那么高亢興奮了。這就是不自覺的“靈敏度”調(diào)節(jié)過程。 性行為治療的根本目的是降低大腦性中樞的興奮性、提高耐受性刺激的強(qiáng)度（閾值），即將“靈敏開關(guān)”的“靈敏度”“調(diào)低”，從而延長甚至隨意控制性交時(shí)間。這是一種“在戰(zhàn)爭中學(xué)習(xí)戰(zhàn)爭”的方法，這樣才能真正徹底根治早泄 。 1，當(dāng)?shù)谝粋€(gè)步驟進(jìn)行了一段時(shí)間，有迫切的性生理需求后，就可以開始進(jìn)行性活動(dòng)及性行為治療。 2，繼續(xù)上面的比喻，“車輛保修”完畢后，就要學(xué)習(xí)正確的“駕駛”方法，不然又會(huì)“重蹈覆轍”的，這就是性行為治療的意義所在。 在性行為治療時(shí)，要暫時(shí)拋開“滿足”女方的想法，自己掌握主動(dòng)權(quán)。 最好當(dāng)然是和性伴侶溝通，取得性伴侶的理解、配合。 對(duì)于不想讓性伴侶知道的朋友來說。不告訴她，自己掌握主動(dòng)也是一個(gè)選擇。一般來說，中國的女性一般都缺乏主動(dòng)，這有利于男 子的性治療。 順便說一下，美國一所著名的性學(xué)研究中心提供受過專業(yè)訓(xùn)練的男女進(jìn)行性治療，這樣的治療方式效果最好。但這即使在美國，也引起極大的爭議。我相信，在可以預(yù)見的將來，中國難以出現(xiàn)這樣的性治療機(jī)構(gòu)。 在男方掌握主動(dòng)權(quán)后，就可以從容地進(jìn)行下面的性治療步驟： a,習(xí)慣女性裸體的刺激： 絕大多數(shù)中國男人是將女性的裸體視為強(qiáng)烈的性刺激信號(hào)的，這就容易造成在面對(duì)女性的裸體后，大腦神經(jīng)中樞（性中樞）已經(jīng)高度性興奮。在這樣的情況下，就容易出現(xiàn)稍有性接觸就一觸即發(fā)，出現(xiàn)早泄。當(dāng)你習(xí)慣了女性的裸體后，這種情況就可以得到本質(zhì)的改善。 b，習(xí)慣性前嬉戲： 性交前習(xí)慣對(duì)女性進(jìn)行充分的愛撫、性嬉戲能進(jìn)一步讓過于興奮的大腦神經(jīng)中樞平靜下來，能夠做到在性生活前奏“從容安除”就已經(jīng)離成功不遠(yuǎn)了。此時(shí)大腦神經(jīng)中樞（性中樞）對(duì)性刺激的耐受強(qiáng)度（閾值）就已經(jīng)大大提高了。同時(shí)，習(xí)慣了性前戲后，可以充分喚起女方的性興奮，就更容易達(dá)到性的和諧 。 c，習(xí)慣外生殖器（陰莖）的摩擦、刺激： 讓陰莖由弱到強(qiáng)地習(xí)慣性交中的摩擦、刺激。 方法是由淺至深、由弱到強(qiáng)地進(jìn)行陰莖與陰道的抽送、摩擦，當(dāng)覺得有射精的沖動(dòng)時(shí)就停止性交，抽出陰莖，待平靜后再次進(jìn)行。如此反復(fù)，到最后結(jié)束治療時(shí)盡情射精，結(jié)束這一次性行為治療。 不要急于求成，這需要有一個(gè)慢慢的適應(yīng)階段。而且，剛剛開始恢復(fù)性生活，進(jìn)行性行為治療時(shí)，由于較長時(shí)間沒有性交，人是容易出現(xiàn)較高性興奮，較容易就出現(xiàn)射精。此時(shí)，不要焦急擔(dān)心，要明白較長時(shí)間沒有性交后，第一、二次性交比較容易興奮是正常的，不要因此失去信心。 此時(shí)的性行為治療的關(guān)健是：每次陰莖都在有射精的感覺之前脫離生殖器的接觸摩擦，如果對(duì)自己什么時(shí)候出現(xiàn)射精感覺不好掌握，那只抽送摩擦幾次就抽出陰莖，待平靜后再次進(jìn)行。 再次強(qiáng)調(diào)，不要急于求成，這需要有一個(gè)慢慢的適應(yīng)階段。只要每次性交比以前延長就是成功的性行為治療 。經(jīng)過一段時(shí)間的由量變到質(zhì)變的過程，你就會(huì)慢慢找到控制射精的感覺。經(jīng)一段時(shí)間習(xí)慣后，陰莖耐受性刺激的強(qiáng)度就會(huì)大大增高，性交時(shí)間大大延長。 但在此段時(shí)間，女方會(huì)因?yàn)樾越恢袛喽X得難受。這就需要取得女方的理解、配合支持，必要時(shí)可使用性用品（女性身體代用品）來進(jìn)行這一階段的鍛練。這也是必需經(jīng)過的階段。 上面說的“習(xí)慣”實(shí)際上就是通過反復(fù)的性刺激，讓大腦、性器官習(xí)慣適應(yīng)性刺激的過程，通過這種反復(fù)的由淺至深、由弱到強(qiáng)的性刺激，使得大腦性中樞的興奮性降低，提高性器官耐受性刺激的強(qiáng)度（閾值），即通過“脫敏”將“靈敏開關(guān)”的“靈敏度”降低，不再那么敏感。這個(gè)過程就是性生理反射重建過程，是需要一定 的時(shí)間才能完成。 性行為治療所需具體時(shí)間因人而異： 人的生理特點(diǎn)決定，重新建立一個(gè)正常的性生理反射需要3個(gè)月甚至更長時(shí)間 。具體所需時(shí)間因人而異：融會(huì)貫通地掌握治療的原理和方法，并嚴(yán)格按照方案執(zhí)行者，一般3個(gè)月時(shí)間就可以治愈；如果方法理解偏差，不按照方案嚴(yán)格執(zhí)行，那就會(huì)走很多彎路，甚至無法成功。 性行為治療時(shí)，要注意： 1，在剛剛開始恢復(fù)性行為時(shí)，由于經(jīng)過一段時(shí)間的禁欲，性沖動(dòng)較強(qiáng)烈，有可能在第一、二次因?yàn)樾耘d奮太高而覺得難以控制的。此時(shí)不要驚慌、失望。在隨后的性治療時(shí)，性興奮會(huì)降低，就可以慢慢習(xí)慣性刺激，一步步提高耐受性刺激的強(qiáng)度（閾值）。 2，不要有“滿足”對(duì)方的壓力，要暫時(shí)“自私”（‘自私’的最終目的是為了雙方共同享受和諧的性生活?。┮欢螘r(shí)間。自私的意思是指：要暫時(shí)以自己為中心，暫不考慮女方的感受，通過這種性治療降低大腦性中樞的興奮性，提高性器官耐受性刺激的強(qiáng)度（閾值）。 在面對(duì)女性裸體的刺激，進(jìn)行性交前的愛撫、性嬉戲時(shí)，如果性興奮已經(jīng)很高甚至有射精的沖動(dòng)就堅(jiān)決不進(jìn)行性交，等性興奮不那么強(qiáng)烈才能進(jìn)行性器官接觸。 3，性行為治療時(shí)，插入后，動(dòng)作開始時(shí)不要太強(qiáng)烈，抽送幅度也不要太大。在有射精的沖動(dòng)前抽出暫停性交，待 平靜后才再次插入，如此反復(fù)多次，在最后才射精結(jié)束性治療。 隨著性行為治療的次數(shù)增多，經(jīng)驗(yàn)的慢慢積累，就會(huì)慢慢找到調(diào)控射精的感覺，經(jīng)歷由量變到質(zhì)變的飛躍后，大大延長性交時(shí)間，告別早泄。 一些悟性好，領(lǐng)會(huì)能力強(qiáng)的朋友可以通過這樣的性行為治療后，掌握隨意控制性交時(shí)間的方法 。（隨意控制性交時(shí)間的方法原理是：當(dāng)一般的性交刺激都可以耐受時(shí)，只有在自己想結(jié)束性交才額外加大、加強(qiáng)刺激強(qiáng)度，激發(fā)射精的出現(xiàn)。達(dá)到這個(gè)階段時(shí)，性交時(shí)間就可以任意控制）。 其實(shí)，這個(gè)鍛練方法就是以我國古代“九淺一深”的房室修練方法為基礎(chǔ)，最后由歐美性醫(yī)學(xué)工作者吸收、發(fā)展過來的性行為治療方法中最有效的“動(dòng)－停練習(xí)”方法。

【關(guān)鍵詞】 前列腺癌；前列腺特異性抗原；前列腺特異性抗原倍增時(shí)間 前列腺特異性抗原(prostate-specific antigen, PSA)在前列腺癌早期診斷中的價(jià)值已得到了公認(rèn)，并已被用來對(duì)前列腺癌患者進(jìn)行隨訪。近年來有文獻(xiàn)表明前列腺特異性抗原倍增時(shí)間(prostate-specific antigen doubling time, PSADT)在對(duì)前列腺癌患者進(jìn)行隨訪、治療決策、療效評(píng)價(jià)和預(yù)后判斷時(shí)可能具有重要的價(jià)值，現(xiàn)綜述如下。 1 PSADT出現(xiàn)的背景 如果PSA值隨時(shí)間呈線性變化，那么PSA速度(prostate-specific antigen velocity, PSAV)，即PSA差/時(shí)間差，就能夠較好地描述PSA-時(shí)間曲線的特征。但有資料表明，前列腺癌患者其PSA值隨時(shí)間的變化是呈冪函數(shù)的形式，而非線性變化；當(dāng)對(duì)PSA值取對(duì)數(shù)時(shí)，log PSA才隨時(shí)間呈線性變化(log PSA=a+bt)［1］。從數(shù)學(xué)角度講，此時(shí)反映PSA-時(shí)間曲線特征較好的指標(biāo)應(yīng)是PSADT。它可以通過下式計(jì)算，PSADT＝(log2)/k，k為log PSA-時(shí)間直線的斜率。正因?yàn)镻SADT能更好地描述實(shí)際情況下PSA變化的特征，所以它在提示患者病情中的價(jià)值更大，越來越受到人們的重視。 2 PSADT的計(jì)算 當(dāng)PSA值隨時(shí)間呈冪函數(shù)形式變化時(shí)，運(yùn)用兩個(gè)PSA值就可以計(jì)算出PSADT，PSADT＝(t2-t1) log2 /(logPSA1-logPSA2)，這是最為簡單的計(jì)算方法。但當(dāng)存在著多個(gè)PSA值時(shí)，就需要通過計(jì)算直線回歸方程式獲得回歸系數(shù)(b)，得到PSADT＝(log2)/b，通過該方法得到的PSADT值反映了包括所有PSA值在內(nèi)的信息，減少了通過個(gè)別數(shù)據(jù)計(jì)算可能產(chǎn)生的偏差。近來Svatek等［2］在此基礎(chǔ)上運(yùn)用隨機(jī)系數(shù)模型的方法，縮小了生物學(xué)變異帶來的偏差。前兩種方法是目前采用較多的方法。 前列腺癌患者在隨訪中往往進(jìn)行了一系列PSA檢測，但究竟如何操作是需要解決的問題。Roberts等［3］對(duì)前列腺癌根治術(shù)后隨訪患者也分別采用血PSA濃度可測后的首2個(gè)PSA值及15個(gè)月內(nèi)全部PSA值計(jì)算PSADT并比較，發(fā)現(xiàn)計(jì)算結(jié)果基本相符。Ross等［4］對(duì)108例未接受治療的前列腺癌患者進(jìn)行了隨訪并監(jiān)測其PSA，分別采用早期PSA值和全部PSA值計(jì)算PSADT，經(jīng)比較發(fā)現(xiàn)兩種方法在辨別較短PSADT(<24 m)時(shí)沒有差異。使用早期的PSA值計(jì)算PSADT，可以更簡便、更早期地幫助判斷患者病情，以便在必要時(shí)能及時(shí)采取干預(yù)措施。 3 PSADT在前列腺癌患者隨訪中的價(jià)值 近年文獻(xiàn)表明，PSADT在對(duì)前列腺癌隨訪患者進(jìn)行預(yù)后判斷、療效評(píng)價(jià)和干預(yù)決策時(shí)可能具有重要的價(jià)值，現(xiàn)按治療方法分述如下。 3.1 觀察隨訪 對(duì)于預(yù)期壽命<10年和有生活質(zhì)量要求的早期前列腺癌患者，可以選擇觀察隨訪。若有某項(xiàng)指標(biāo)可以盡早提示病情進(jìn)展的可能，則可能早期進(jìn)行干預(yù)而避免喪失根治的機(jī)會(huì)。越來越多的證據(jù)顯示，PSADT可能將成為這項(xiàng)指標(biāo)。McLaren等［5］發(fā)現(xiàn)PSADT較前列腺癌分級(jí)、分期更能提示處于觀察隨訪中的早期前列腺癌患者疾病進(jìn)展的可能性，PSADT<18個(gè)月的患者中幾乎有一半在6個(gè)月內(nèi)病情進(jìn)展。對(duì)于PSADT較短的患者來說，宜終止觀察隨訪而采取積極治療措施。但對(duì)于選擇一個(gè)合適的PSADT臨界值來指導(dǎo)臨床工作，目前尚無統(tǒng)一意見。不同的作者提出的參考值不同，從24個(gè)月到48個(gè)月不等［6-8］。因此，選擇合適的參考值作為臨床治療決策的依據(jù)，還有待進(jìn)一步的研究。 3.2 前列腺癌根治術(shù)后 3.2.1 預(yù)測臨床復(fù)發(fā) 較早就有研究指出PSADT和前列腺癌根治術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)有關(guān)。Patel等［9］對(duì)77例術(shù)后PSA升高的患者進(jìn)行了隨訪，發(fā)現(xiàn)PSADT≥6個(gè)月的患者中，80%未發(fā)現(xiàn)臨床復(fù)發(fā)；而PSADT＜6個(gè)月的患者中，有36%發(fā)現(xiàn)臨床復(fù)發(fā)，兩者相比有顯著性差異。前列腺癌根治術(shù)后患者體內(nèi)可能殘留正常前列腺組織，從而造成血清PSA值升高，但PSA值比較穩(wěn)定，PSADT較長，而前列腺癌復(fù)發(fā)時(shí)PSADT則較短。故有人提出用PSADT來定義生化復(fù)發(fā)(通常用術(shù)后PSA可測或＞0.2 ng/mL)，以預(yù)測臨床復(fù)發(fā)的可能，但目前尚無確定的用于預(yù)測生化復(fù)發(fā)的PSADT參考值。 3.2.2 鑒別復(fù)發(fā)位置 明確復(fù)發(fā)的位置可以幫助選擇治療方案，比如局灶復(fù)發(fā)時(shí)放療效果較好，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時(shí)則選擇內(nèi)分泌治療，但復(fù)發(fā)早期往往骨掃描、MRI等無法檢出病灶而幫助確定復(fù)發(fā)部位。近來有研究發(fā)現(xiàn)生化復(fù)發(fā)后PSADT可能與復(fù)發(fā)部位有關(guān)，從而利于早期決定挽救性治療方案。Patel等［9］報(bào)道PSADT＜6月最能提示遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，而局灶復(fù)發(fā)則PSADT相對(duì)較長。Pound等［10］發(fā)現(xiàn)當(dāng)PSADT≤10月、Gleason評(píng)分＞7或PSA復(fù)發(fā)時(shí)間≤2年時(shí)，患者術(shù)后發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的可能性較高。雖然目前還沒有一個(gè)PSADT值可用來鑒別局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，但這些報(bào)道為進(jìn)一步研究奠定了基礎(chǔ)。 3.2.3 預(yù)計(jì)干預(yù)效果 在前列腺癌根治術(shù)后患者發(fā)生生化復(fù)發(fā)時(shí)，挽救性放療的作用尚未肯定，但近來有人認(rèn)為PSADT的大小可提示挽救性放療的療效，為選擇合適的治療病例提供幫助。Numata等［11］報(bào)道對(duì)挽救性放療有反應(yīng)者(定義為PSA≤0.1 ng/mL)其PSADT平均為6.2月，而無反應(yīng)者平均為1.9月，兩者差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中PSADT≥5月者均對(duì)放療有較好反應(yīng)，故把PSADT作為預(yù)計(jì)挽救性放療療效的指標(biāo)，并認(rèn)為PSADT≥5月時(shí)挽救性放療特別有效。挽救性放療效果較好者主要為局灶復(fù)發(fā)的病例，提示PSADT較長者局部復(fù)發(fā)的可能性更大。 3.2.4 評(píng)價(jià)患者預(yù)后 目前已有大樣本量的研究指出PSADT與患者術(shù)后遠(yuǎn)期生存率相關(guān)。DAmico等［12］對(duì)1 451例前列腺癌根治術(shù)或放療后生化復(fù)發(fā)患者的資料進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)不管是根治術(shù)后還是放療后PSADT＜3月和≥3月者前列腺癌特異死亡率(prostate cancer specific mortality, PCSM)差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩者PCSM的相對(duì)危險(xiǎn)比為19.6，前者比后者高將近20%。他把PSADT作為評(píng)價(jià)根治術(shù)或放療后前列腺癌患者預(yù)后的替代指標(biāo)。 3.3 放射治療后 3.3.1 鑒別復(fù)發(fā)位置 跟前列腺癌根治術(shù)后一樣，尚無肯定的結(jié)論指出某一PSADT值可用于鑒別局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，但已有不少學(xué)者對(duì)其進(jìn)行了研究。Crook等報(bào)道放療后出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的病例，其PSADT平均為5.2個(gè)月，而僅有前列腺部位局部復(fù)發(fā)的患者其PSADT平均為12.6個(gè)月(P<0.01)［13］。Hanlon等［14］也證實(shí)PSADT與放療后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相關(guān)。對(duì)此還需進(jìn)一步研究來為臨床提供參考，以鑒別復(fù)發(fā)的位置，幫助決定是行局部治療(如冷凍療法)還是內(nèi)分泌治療。 3.3.2 評(píng)價(jià)患者預(yù)后和幫助干預(yù)決策 如前所述，PSADT已被證實(shí)和放療后患者的預(yù)后相關(guān)。所以，PSADT對(duì)放療后生化復(fù)發(fā)時(shí)的高危患者的早期干預(yù)可能是有幫助的。Pinover等［15］對(duì)放療后生化復(fù)發(fā)(據(jù)ASTRO定義為PSA連續(xù)3次升高)的患者行內(nèi)分泌治療或僅觀察隨訪，其中148例患者PSADT<12月，59例接受建議行內(nèi)分泌治療，余89例拒絕，隨訪發(fā)現(xiàn)5年無轉(zhuǎn)移生存率前者更高(78%/57%，P<0.01)，但長期腫瘤特異生存率無差異；100例患者PSADT≥12月，89例接受建議行觀察隨訪，余11例接受了去雄激素治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)5年無轉(zhuǎn)移生存率無顯著差異。但該研究為回顧性研究，對(duì)高危患者的早期干預(yù)能否提高遠(yuǎn)期生存率還需作前瞻性的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來揭曉。 3.4 內(nèi)分泌治療 3.4.1 評(píng)價(jià)患者預(yù)后 同樣地，PSADT也已被證實(shí)和接受去雄激素治療患者的預(yù)后相關(guān)。Hanlon等［16］對(duì)放療后行挽救性內(nèi)分泌治療的患者進(jìn)行了隨訪，發(fā)現(xiàn)內(nèi)分泌治療后PSADT與患者的腫瘤特異生存率和總體生存率相關(guān)。 3.4.2 預(yù)計(jì)干預(yù)效果 PSADT也可能與內(nèi)分泌治療效果相關(guān)。有學(xué)者對(duì)36例激素非依賴性前列腺癌患者使用了延期的抗雄激素治療，所有患者此前僅接受了去雄激素療法并隨訪PSA，但最終均發(fā)展為激素非依賴性前列腺癌。研究發(fā)現(xiàn)治療有效者PSADT平均為12.7個(gè)月，而無效者平均為7.5個(gè)月(P=0.037)，發(fā)現(xiàn)PSADT能幫助預(yù)計(jì)抗雄激素治療的療效及其持續(xù)時(shí)間［17］。 3.5 化療 已有研究指出PSADT可能成為評(píng)價(jià)激素非依賴性前列腺癌患者預(yù)后的指標(biāo)。若某種化療藥物可以影響PSADT，就可能提示該藥可能影響患者的預(yù)后。Schmid等［18］對(duì)40例接受化療的激素非依賴性前列腺癌患者計(jì)算了PSADT，發(fā)現(xiàn)部分緩解、疾病穩(wěn)定和疾病進(jìn)展的患者其PSADT平均值分別是7.9月、7.5月和3.8月，差別有顯著意義，提示PSADT可能成為評(píng)價(jià)藥物療效的輔助方法，以彌補(bǔ)骨掃描不能早期發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶對(duì)評(píng)價(jià)藥效帶來的不足。 PSADT在對(duì)前列腺癌隨訪病例判斷預(yù)后、評(píng)價(jià)療效和干預(yù)決策中已具有一定的價(jià)值，正得到越來越多的關(guān)注。由于PSA檢測方便經(jīng)濟(jì)，有理由相信在關(guān)于PSADT的研究不斷完善后，它將來在臨床應(yīng)用中必會(huì)發(fā)揮巨大的作用。