PART1知己：免疫治療部隊01.護衛(wèi)軍T細胞：特種兵，擅長單挑。它們是單兵武器，戰(zhàn)斗力強，每個T細胞只鎖定一類壞蛋；因此人體有很多的T細胞，足以識別各式各樣的腫瘤細胞或外來病毒。B細胞：集團軍，擅長群毆。T細胞作為特種偵察兵發(fā)現(xiàn)了恐怖分子，會通過無線電通知集團軍，然后B細胞就開始集結(jié)。NK細胞：自然殺傷細胞，巡邏隊。主要任務(wù)就是亡羊補牢——消滅那些已經(jīng)被病毒感染的細胞，從而把病毒消滅在“搖籃”中。另外，身體里面的腫瘤細胞也是它們追殺的對象。02.情報偵查員樹突狀細胞——戰(zhàn)場上的情報偵查員。樹突狀細胞外形獨特，就像一個個張牙舞爪的樹妖。平時，在身體各處到處轉(zhuǎn)悠?一旦發(fā)現(xiàn)腫瘤的碎片線索，它們就會猛撲上去，將其迅速吞食，之后在體內(nèi)對這個腫瘤進行加工，提取腫瘤的特征“碎片”然后把這個碎片扛在自己肩上，然后，它們開始長途跋涉，去尋找并聯(lián)絡(luò)可以對付這種腫瘤的特種部隊T細胞。特種部隊T細胞拿到信息后即刻出征，大舉滅殺腫瘤細胞。03.治安部粒細胞：白細胞中數(shù)量最龐大的一支，類似于社會中的警察。維持常規(guī)的保衛(wèi)工作，分為中性粒細胞，嗜酸性粒細胞和嗜堿性粒細胞。03.清掃隊巨噬細胞：是人體的清道夫。一直在為我們的身體做清潔工作，它們會吞掉那些進入肺里面的細小塵埃。正是因為巨噬細胞的辛勤勞動，我們的肺才不至于被無數(shù)的塵埃污染。它還會吞掉那些死去的細胞，比如死去的紅細胞等。如果忙不過來，巨噬細胞還會召喚它的很多同伴，一起來戰(zhàn)斗。PART2知彼：腫瘤“免疫逃逸”免疫清除及免疫平衡在我們的社會中，經(jīng)常會出現(xiàn)一些壞蛋，有從外面來的外星品種（細菌病毒），有我們內(nèi)部的不良分子（瘤細胞）。不過我們的社會制度完善，免疫系統(tǒng)大軍維持著社會和平，它們會掃黑除惡，我們稱之為“免疫清除”。絕大部分的時間里，盡管有不法細胞，但是它們也掀不起什么風(fēng)浪，人體太平盛世，我們稱之“免疫平衡”免疫逃逸機制假如我們是腫瘤細胞，會想方設(shè)法逃避免疫系統(tǒng)的追殺，甚至是反殺?！懊庖邉x車”PD-1/PD-L1為保護正常機體細胞不被免疫系統(tǒng)誤傷，Treg會及時發(fā)揮免疫抑制作用。這就是“免疫剎車”PD-1/PD-L1（程序性死亡-1/程序性死亡配體-1）通路：正常生理狀態(tài)下，隨著T細胞活化，其表面一種稱為PD-1的分子便會增加；與此同時，“情報偵察員”APC上的PD-L1在細胞因子刺激下也會明顯增加。PD-1是T細胞上的剎車，PD-L1則是APC上按剎車的觸角，使得激活的T細胞重新回到“冷靜”狀態(tài)。也稱為“免疫檢查點”。一些狡猾的腫瘤細胞有樣學(xué)樣，長出較多類似APC上的PD-L1，按下免疫“剎車”，使得T細胞處于休眠狀態(tài)。從而逃脫T細胞的識別與查殺，并以此獲得喘息機會，肆意繁衍、增殖。免疫治療的靶點是免疫細胞而不是腫瘤細胞T細胞被腫瘤細胞上的PD-L1蒙蔽后，要想重新喚醒T細胞，就需要免疫藥物（IO）出馬了。免疫藥物能夠“鎖死”T細胞的“剎車系統(tǒng)”，插足腫瘤細胞和T細胞，搶先跟T細胞上的PD-1對上暗號，這樣腫瘤細胞就無法迷惑T細胞，撕開腫瘤細胞的偽裝，從而使T細胞能夠準(zhǔn)確的識別腫瘤細胞，對其進行剿滅。PART3百戰(zhàn)：免疫系統(tǒng)“七步殺”步驟1：抗原釋放周期開始于抗原釋放——這是癌細胞死亡并隨后釋放抗原的過程，這些抗原記錄了癌細胞獨有的特征，類似于癌細胞的“身份證”。步驟2：抗原呈遞這一步，巡邏兵——抗原呈遞細胞（比如樹突細胞）會撿取癌細胞留下的“身份證”（抗原），并將它們送至局部引流淋巴結(jié)。步驟3：致敏和激活然后，抗原呈遞細胞將癌細胞的“身份證”（抗原）交給T細胞軍團。T細胞軍團是嫉“癌”如仇的，看到“身份證”恨不得立馬將它們碎尸萬段。步驟4：T細胞遷移周期開始于抗原釋放——這是癌細胞死亡并隨后釋放抗原的過程，這些抗原記錄了癌細胞獨有的特征，類似于癌細胞的“身份證”。步驟5：T細胞入侵這一步，巡邏兵——抗原呈遞細胞（比如樹突細胞）會撿取癌細胞留下的“身份證”（抗原），并將它們送至局部引流淋巴結(jié)。步驟6：T細胞識別然后，抗原呈遞細胞將癌細胞的“身份證”（抗原）交給T細胞軍團。T細胞軍團是嫉“癌”如仇的，看到“身份證”恨不得立馬將它們碎尸萬段。T細胞殺傷周期開始于抗原釋放——這是癌細胞死亡并隨后釋放抗原的過程，這些抗原記錄了癌細胞獨有的特征，類似于癌細胞的“身份證”。免疫治療假性進展但免疫治療的現(xiàn)實總不是那么完美，患者本來滿懷期待的接受了免疫治療，坐等腫瘤縮小、消失。可治療后腫瘤體積不小反大，其實，這是一種假象，稱為假性進展。出現(xiàn)這種情況是因為注射PD-1/L1藥物后，人體免疫系統(tǒng)被激活，免疫細胞大量聚集到腫瘤病灶。這其實是個好現(xiàn)象，越多的免疫細胞涌入就意味著腫瘤會更大概率的被消滅PART4不殆：基因檢測是治療獲勝的法寶01.檢測與治療化療是轟炸機、大炮的覆蓋性轟炸，對著腫瘤狂轟濫炸，雖然有效的殺敵，但不可避免的殺傷人體的正常細胞，屬于殺敵一千自損八百，因此化療的毒副作用比較強。不僅如此，有些腫瘤細胞也會從化療的攻擊中逃脫并存活下來。靶向治療針對與癌癥相關(guān)的特定分子進行精準(zhǔn)擊殺，就像戰(zhàn)場上的狙擊手，但靶藥必須有靶點才能起作用，就像一把鑰匙開一把鎖，所有的靶向藥物都有特定的適用患者，只有攜帶了特定基因變異的患者才有更好的治療效果，如果錯用靶向藥物，可能療效不顯著，甚至?xí)诱`治療、加速病程惡化。?因此，靶向治療前必須做基因檢測，以確定靶點，來對應(yīng)使用靶向藥。02.腫瘤免疫治療分子標(biāo)志物（Biomarker）靶向藥跟靶點是一一對應(yīng)的關(guān)系，像一把鑰匙只能開一把鎖。免疫治療的正相關(guān)指標(biāo)是多元化的，而且還在不斷的開發(fā)中，有如何一個指標(biāo)陽性，都可以使用免疫治療。03.基因檢測是制勝法寶PD-L1：FAD獲批的生物標(biāo)志物有PD-L1、TMB、MSI-H/dMMR，是證據(jù)等級最高，研究最透徹，臨床專家最認可的。PD-L1表達檢測的金標(biāo)準(zhǔn)是免疫組化，但沒有組織樣本的時候，也可以通過基因檢測來篩查。當(dāng)檢測到PD-L1高表達時，說明腫瘤細胞偽造了大量的PD-L1來蒙蔽了大批量的T細胞，所以當(dāng)免疫治療藥物解除偽裝時，大批量的T細胞能夠高效的殺傷腫瘤細胞。因此PD-L1表達越高，免疫治療效果越好。TMB：TMB的定義是：腫瘤基因組編碼區(qū)平均每百萬堿基中被檢測出的，體細胞基因編碼錯誤、堿基替換、基因插入或缺失錯誤的總數(shù)。TMB可以通俗理解為基因突變的個數(shù)。TMB必須使用二代測序的大panel才能進行分析。MSI/MMR：MMR（錯配修復(fù)）：在含有錯配堿基的DNA分子中，使正常核苷酸序列恢復(fù)的修復(fù)方式；主要用來糾正DNA雙螺旋上錯配的堿基對。MMR相當(dāng)于蓋房子的瓦匠，如果有磚頭放錯了，需要進行修理。如果MMR發(fā)生突變，則失去了修復(fù)的功能，基因錯配積累過多后，會導(dǎo)致基因破碎，這就是微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI）dMMR（MMR表達缺失）=MSI-H（微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定）=4種MMR蛋白任一表達缺失。MMR表達缺失）=MSI-H（微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定）=4種MMR蛋白任一表達缺失。正負相關(guān)因子（必須通過基因檢測實現(xiàn)）：04.基于分子標(biāo)志物的腫瘤個體化治療已成為腫瘤的必然發(fā)展趨勢05.精準(zhǔn)醫(yī)療有望顯著提高腫瘤患者生存獲益進入精準(zhǔn)醫(yī)療時代，靶向治療/免疫治療顯著提高患者生存期，將惡性腫瘤變?yōu)槁圆〖白非蟾尾辉偈菈粝?

穿刺是腫瘤病理診斷的重要組成部分。成功的穿刺檢查可以幫助判斷腫瘤的良惡性，指導(dǎo)后續(xù)治療方案的制定。但是，穿刺檢查是否會增加腫瘤轉(zhuǎn)移的風(fēng)險呢？這是很多患者共同的擔(dān)心，也是臨床工作中醫(yī)生常要解釋的問題。理論上來說，任何對腫瘤的有創(chuàng)性操作都有導(dǎo)致轉(zhuǎn)移的風(fēng)險。穿刺作為一種直接的侵入性檢查，嚴格來說也有促進腫瘤轉(zhuǎn)移的可能。一方面，穿刺會破壞腫瘤的包膜或造成組織碎屑的脫落，這可能會引起腫瘤的種植性轉(zhuǎn)移。穿刺針攜帶的腫瘤細胞也可能在途經(jīng)針道時粘附到周圍組織，形成新的病灶。有動物研究表明，穿刺確實可能造成腫瘤的種植性轉(zhuǎn)移，這種轉(zhuǎn)移風(fēng)險與穿刺針的粗細有關(guān)，但尚未得到臨床數(shù)據(jù)證實。另一方面，穿刺操作不當(dāng)可能會損傷較大的血管，腫瘤細胞進入血管就可能發(fā)生血行轉(zhuǎn)移，造成遠處臟器受累。其實，實際工作中因為穿刺導(dǎo)致轉(zhuǎn)移的案例少之又少。研究表明，穿刺活檢造成擴散轉(zhuǎn)移的風(fēng)險低于千分之一，屬于極低概率的罕見事件，幾乎可以忽略不計。目前廣泛采用的是空心套管細針穿刺活檢術(shù)，穿刺取材器的外面有一個保護套，啟動開關(guān)時，穿刺針就會刺入腫瘤而保護套仍然位于瘤外，取材結(jié)束后穿刺針又會縮回到保護套中，這樣在穿刺針拔出的過程中就避免了癌細胞的外漏。http://images3.qianyan.biz穿刺往往需要B超或CT引導(dǎo)，有經(jīng)驗的醫(yī)生在影像輔助下可以有效避開大血管，最大程度降低腫瘤細胞進入循環(huán)的可能。即便仍有少量癌細胞進入了患者血液也不足以造成轉(zhuǎn)移，因為血液中的免疫細胞會將少量的癌細胞清除。穿刺誤傷導(dǎo)致漏入循環(huán)的腫瘤細胞數(shù)量遠遠達不到遠處轉(zhuǎn)移的要求。此外，即使出現(xiàn)腫瘤細胞種植，其倍增時間也需要數(shù)周至數(shù)月。如果能夠在穿刺活檢后的數(shù)周內(nèi)進行手術(shù)切除，術(shù)后輔以放化療、靶向治療或免疫治療，腫瘤擴散轉(zhuǎn)移的風(fēng)險也會被抵消。因此可以說，穿刺活檢是一項安全且有效的檢查手段，理論上的轉(zhuǎn)移風(fēng)險實際中完全可以忽略不計。那么，穿刺活檢是否可以通過其他無創(chuàng)手段替代呢？就現(xiàn)階段技術(shù)而言，穿刺活檢仍然是不可或缺的檢查手段，甚至被譽為術(shù)前“金標(biāo)準(zhǔn)”。影像學(xué)檢查和血液學(xué)檢查都可以輔助診斷腫瘤，尤其在有經(jīng)驗的醫(yī)療場所，通過影像學(xué)聯(lián)合血液指標(biāo)也可以達到較高的腫瘤診斷準(zhǔn)確率。但這些檢查在面臨復(fù)雜病情時往往無法確定腫瘤的性質(zhì)，例如在乳腺癌診斷中，影像學(xué)往往只能提示惡性可能，此時就需要穿刺病理確定腫塊的良惡性。但穿刺尤其是細針穿刺所取組織樣本有限，并不能反映腫塊的整體情況，有時也會出現(xiàn)誤診和漏診。例如前列腺癌穿刺活檢的檢出率較低，往往需要多針多部位穿刺，以提高診斷的準(zhǔn)確率。https://kns.cnki.net/kcms/detail/61.1374.r.20220630.0928.020.html由于穿刺活檢屬于病理診斷，部分情況下也可以選擇直接手術(shù)取材而不用穿刺。例如肺小結(jié)節(jié)往往直接進行手術(shù)切除，術(shù)后病理確診，而無需術(shù)前穿刺。穿刺活檢前一定要檢測凝血功能和血小板數(shù)量，活檢之后要按壓穿刺部位及時止血?？股夭⒉皇谴┐趟仨毜模绻俏廴緟^(qū)穿刺，需要遵醫(yī)囑進行抗生素的預(yù)防性使用。參考文獻張帆，等.前列腺穿刺活檢的臨床應(yīng)用進展.現(xiàn)代泌尿外科雜志.2022.https://kns.cnki.net/kcms/detail/61.1374.r.20220630.0928.020.html