布魯氏桿菌(Brucella)是一種革蘭氏陰性的不運(yùn)動(dòng)細(xì)菌，無莢膜，觸酶、氧化酶陽性，絕對(duì)嗜氧菌，可還原硝酸鹽，細(xì)胞內(nèi)寄生，可以在很多種家畜體內(nèi)存活。布氏桿菌屬有六種：馬耳他布氏桿菌(羊型布氏桿菌)、流產(chǎn)布氏桿菌(牛型布氏桿菌)、豬布氏桿菌和狗布氏桿菌、林鼠布氏桿菌、綿羊布氏桿菌。其中引起人類疾病的有羊、牛、豬和狗布魯菌。2010年12月19日，東北農(nóng)業(yè)大學(xué)28名師生參加一次羊活體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)課程，導(dǎo)致28人感染嚴(yán)重布魯氏桿菌傳染病。2011年9月5日，此事曝光。 發(fā)現(xiàn)歷史 布魯氏桿菌感染引起的布魯氏病(brucellosis)，是一種人畜共患性全身傳染病，簡稱“布病”，又有地中海弛張熱、馬耳他熱、波浪熱等稱謂。羊種布魯氏桿菌致病力最強(qiáng)，曾有阿拉伯語文獻(xiàn)記載，羊因?yàn)楦腥具@種細(xì)菌而得病流產(chǎn)。 1886年，蘇格蘭病理學(xué)家和微生物學(xué)家大衛(wèi)?布魯氏(David Bruce)，在地中海島國馬耳他擔(dān)任軍醫(yī)時(shí)，從死于“馬爾他熱”的士兵脾臟中首次確認(rèn)并分離出了該細(xì)菌。后來的學(xué)者們?yōu)榱思o(jì)念布魯氏，就將這種細(xì)菌命名為布魯氏桿菌。 20世紀(jì)50年代中期，布魯氏桿菌由于容易制造、不會(huì)引起無法控制的疫情等特點(diǎn)，成為美軍發(fā)展生物武器時(shí)率先嘗試的細(xì)菌。美國試驗(yàn)性的細(xì)菌戰(zhàn)項(xiàng)目主要研究三種布魯氏菌：豬布氏桿菌;牛布氏桿菌;山羊布氏桿菌。二戰(zhàn)臨近結(jié)束時(shí)，豬布氏桿菌被率先開發(fā)。美國陸軍航空隊(duì)想要擁有生物作戰(zhàn)能力，化學(xué)兵部隊(duì)便在M114小炸彈里裝了豬布氏桿菌，這種小炸彈在二戰(zhàn)期間爆炸后會(huì)傳播炭疽病。但是在M114炸彈裝的運(yùn)轉(zhuǎn)試驗(yàn)中，美軍發(fā)現(xiàn)，這種細(xì)菌穩(wěn)定性差、保質(zhì)期短。因此美國陸軍航空隊(duì)將它作為一種臨時(shí)作戰(zhàn)能力儲(chǔ)備著。 1971-1972年間，美國總統(tǒng)尼克松終結(jié)了極具威力的細(xì)菌戰(zhàn)，將美國兵工廠的布魯氏桿菌和其他殘存的生物武器全部銷毀。 1985年，世界衛(wèi)生組織(WHO)布魯氏菌病專家委員會(huì)，把布魯氏菌屬分為6個(gè)種19個(gè)型。 2011年恐怕是布魯氏桿菌“事跡”最多的一年。 2011年3月至5月，由于在解剖實(shí)驗(yàn)中使用了未經(jīng)檢疫的山羊，東北農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)學(xué)院27名學(xué)生和1名老師，陸續(xù)被感染確診為布魯氏病。 2011年6月，浙江寧波市鎮(zhèn)海區(qū)疾病預(yù)防控制中心，在對(duì)轄內(nèi)兩家奶牛養(yǎng)殖場和一家屠宰場的工作人員進(jìn)行抽血采樣時(shí)，也發(fā)現(xiàn)兩名屠宰場工作人員感染布魯氏病。到下半年，著名的飛鶴乳業(yè)也陷入了“布病危機(jī)”，上百頭奶牛和幾十名員工受到感染。 細(xì)菌分型 布魯氏菌屬分為6個(gè)種19個(gè)型，即羊種布魯氏桿菌(3個(gè)型)、牛種布魯氏桿菌(8個(gè)型)、豬種布魯氏桿菌(5個(gè)型)、綿羊附睪種布魯氏桿菌(1個(gè)型)、沙漠森林野鼠種布魯氏桿菌(1個(gè)型)和狗種布魯氏桿菌(1個(gè)型)。對(duì)人致病的是豬、牛、羊、狗4個(gè)種，可以通過飲食和受傷的皮膚、粘膜直接傳染人類。其中，在馬耳他“首秀”的羊種布魯氏桿菌致病力最強(qiáng)。 布魯氏病目前已經(jīng)在《中華人民共和國傳染病防治法》把它歸類為乙類傳染病，與我們更為熟悉的“非典”、“豬流感”、炭疽、艾滋病、狂犬病、乙肝等同屬一類傳染病。美國疾控中心(CDC)也因此認(rèn)為它可以制成生化武器，并將其定義為“B類生物恐怖主義藥劑”。 細(xì)菌特點(diǎn) 免疫防線反助布菌繁殖 布魯氏桿菌經(jīng)皮膚傷口或粘膜進(jìn)入人體后，附近毛細(xì)血管中的吞噬細(xì)胞會(huì)率先鉆出來迎敵。只要免疫功能正常，任何侵入人體的不明外來生物都會(huì)受到免疫大軍的阻擊。倘若吞噬細(xì)胞沒能將病菌全殲，便會(huì)隨著布魯氏桿菌的“余部”一同順著淋巴液“漂流”到淋巴結(jié)，以便聯(lián)合駐扎在那里的吞噬細(xì)胞，將這些病菌吞入“腹”中。 吞噬細(xì)胞會(huì)分泌消化酶徹底消滅敵“菌”。不過，布魯氏桿菌是胞內(nèi)寄生菌，能適應(yīng)細(xì)胞內(nèi)的環(huán)境。如果人體沒有專門對(duì)付它的抗體，它就可以比非細(xì)胞內(nèi)寄生的細(xì)菌更容易待在細(xì)胞內(nèi)，并且由于身處正常細(xì)胞內(nèi)，可免受人體體液中的特異性抗體和其他抗菌物質(zhì)攻擊。如此，吞噬細(xì)胞的吞噬作用反而起到了保護(hù)布魯氏桿菌的效果。這時(shí)候，淋巴結(jié)就成了局部原發(fā)性病灶，一些強(qiáng)壯的細(xì)菌就會(huì)在吞噬細(xì)胞內(nèi)就地取材，大肆進(jìn)行代謝和繁殖活動(dòng)，從內(nèi)部逐漸瓦解吞噬細(xì)胞。 一批批布魯氏桿菌，重新進(jìn)入淋巴循環(huán)和血液循環(huán)，就形成了“全身無中毒癥狀，但血液中可檢測出細(xì)菌存在”的菌血癥。在血液里，吞噬細(xì)胞軍隊(duì)又來與布魯氏桿菌作戰(zhàn)，戰(zhàn)場隨血流擴(kuò)展到全身。 隨后，這些被吞噬的布魯氏桿菌集中在肝、脾、骨髓等地開始繁殖，成了多發(fā)性病灶。當(dāng)敵“菌”規(guī)模越來越大，吞噬細(xì)胞應(yīng)接不暇時(shí)，布魯氏桿菌則在細(xì)胞外的血液中代謝和繁殖，從而造成敗血癥，長時(shí)間引起間歇性發(fā)熱，也就是“波浪熱”、“弛張熱”之名的由來。 除了巨噬細(xì)胞被撐破，布魯氏桿菌同樣會(huì)陣亡。但是該細(xì)菌細(xì)胞壁上都帶有對(duì)宿主有害的脂質(zhì)物質(zhì)“內(nèi)毒素”。布魯氏桿菌被摧毀時(shí)，內(nèi)毒素會(huì)隨著破碎的尸體溶出，進(jìn)入體液，就像死亡自爆一樣，給人體帶來最后的一次性毒害。一旦活著的布魯氏桿菌在體內(nèi)控制了局面，患者就開始出現(xiàn)全身性癥狀，如盜汗、食欲不振、肝脾處淋巴結(jié)腫大、全身肌肉和大關(guān)節(jié)疼痛、以脊柱為首的骨骼疼痛無力等等。 存活條件 該病毒在溫和條件下，布魯氏桿菌可在皮毛、水中和干燥的土壤中存活數(shù)周至數(shù)月。該病毒對(duì)高溫、高濕和光照的耐受性不強(qiáng)：攝氏100度的干熱條件下，7-9分鐘即可將其殺滅，而攝氏80度的濕熱條件下的殺菌時(shí)間，更是只需6分鐘左右;單單靠直射陽光，布魯氏桿菌最長也活不過4小時(shí)。巴氏消毒法和超高溫滅菌法足以有效殺滅牛奶中所有的布魯氏桿菌。只要是合格的牛奶或奶粉，都不可能再有布魯氏桿菌的身影。 感染方式 致病機(jī)制 病菌自皮膚或粘膜侵入人體，隨淋巴液達(dá)淋巴結(jié)，被吞噬細(xì)胞吞噬。如吞噬細(xì)胞未能將菌殺滅，則細(xì)菌在胞內(nèi)生長繁殖，形成局部原發(fā)病灶。此階段有人稱為淋巴源性遷徙階段，相當(dāng)于潛伏期。細(xì)菌在吞噬細(xì)胞內(nèi)大量繁殖導(dǎo)致吞噬細(xì)胞破裂，隨之大量細(xì)菌進(jìn)入淋巴液和血循環(huán)形成菌血癥。 在血液里細(xì)菌又被血流中的吞噬細(xì)胞吞噬，并隨血流帶至全身，在肝、脾、淋巴結(jié)、骨髓等處的單核―吞噬細(xì)胞系統(tǒng)內(nèi)繁殖，形成多發(fā)性病灶。當(dāng)病灶內(nèi)釋放出來的細(xì)菌，超過了吞噬細(xì)胞的吞噬能力時(shí)，則在細(xì)胞外血流中生長、繁殖，臨床呈現(xiàn)明顯的敗血癥。在機(jī)體各因素的作用下，有些遭破壞死亡，釋放出內(nèi)毒素及菌體其它成份，造成臨床上不僅有菌血癥、敗血癥，而且還有毒血癥的表現(xiàn)。 疾病的早期人體的巨噬細(xì)胞，T細(xì)胞及體液免疫功能正常，它們聯(lián)合作用將細(xì)菌清除而痊愈。如果不能將細(xì)菌徹底消滅，則細(xì)菌、代謝產(chǎn)物及內(nèi)毒素反復(fù)在局部或進(jìn)入血流刺激機(jī)體，致使T淋巴細(xì)胞致敏，當(dāng)致敏淋巴細(xì)胞再次受抗原作用時(shí)，釋放各種淋巴因子，如淋巴結(jié)通透因子、趨化因子、巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子、巨噬細(xì)胞活性因子等。使機(jī)體的各組織器官，網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)因細(xì)菌、細(xì)菌代謝產(chǎn)物及內(nèi)毒素不斷進(jìn)入血流，反復(fù)刺激使敏感性增高，發(fā)生變態(tài)反應(yīng)性改變。致以單核細(xì)胞浸潤為特征的變態(tài)反應(yīng)性炎癥，形成肉芽腫、纖維組織增生等慢性病變。近期的研究表明，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)在布魯氏菌病的發(fā)病機(jī)理中可能都起一定作用。 內(nèi)毒素可致病理損傷，若機(jī)體免疫功能正常，通過細(xì)胞免疫及體液免疫清除病菌而獲痊愈。如果免疫功能不健全?；蚋腥镜木看蟆⒍玖?qiáng)，則部分細(xì)菌逃脫免疫，又可被吞噬細(xì)胞吞噬帶入各組織器官形成新感染灶，有人稱為多發(fā)性病灶階段。經(jīng)一定時(shí)期后，感染灶的細(xì)菌生長繁殖再次入血，導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)。組織病理損傷廣泛。臨床表現(xiàn)也就多樣化。如此反復(fù)成為慢性感染。 傳播途徑 布魯氏桿菌一般寄生在牛、羊、狗、豬等與人類關(guān)系密切的動(dòng)物體內(nèi)。病原體是通過感染的動(dòng)物(人畜共患病)，它們的排泄物和污染的食物進(jìn)行傳播的。布魯氏桿菌可寄宿在綿羊、山羊、豬、牛和狗等動(dòng)物身上，人類通常通過接觸受感染動(dòng)物的分泌物，或進(jìn)食受污染的肉類或奶制品而遭感染，人與人之間的傳染較罕見。其病征與流行性感冒相似。 人通常因接觸受感染動(dòng)物的分泌物，或者吃了這些動(dòng)物制成且滅菌不充分的肉類和奶制品等而患病。人傳人的情況比較罕見，傳播途徑也局限在哺乳、性行為、器官移植等幾項(xiàng)。這樣的傳播特點(diǎn)使布病在我國的分布特點(diǎn)有明顯的地域性――多發(fā)于內(nèi)蒙古、東北和西北。 布病的泛濫與畜牧業(yè)息息相關(guān)。一頭奶牛如果感染布魯氏桿菌，沒有得到及時(shí)的清潔和防疫，布病很快會(huì)在牲畜群體里暴發(fā)，進(jìn)而增加人被感染的幾率。牧民、從事牧業(yè)和乳業(yè)一線工作的員工、搞相關(guān)研究的實(shí)驗(yàn)人員等經(jīng)常接觸牲畜或布魯氏桿菌本身的人，被感染的可能性較高。 對(duì)于普通人――特別是城里人而言，總體感染風(fēng)險(xiǎn)要低得多，但為了追求所謂的“原生態(tài)”而飲用未經(jīng)滅菌的乳制品甚至生奶，則是給布魯氏桿菌鋪設(shè)了一條“進(jìn)城專用道”。 診斷方法 一般來說，發(fā)燒后一個(gè)月左右屬于急性期，此時(shí)的診斷和治療非常重要。經(jīng)過驗(yàn)血確診之后，患者往往需要服用至少3個(gè)星期的抗生素。期間即便癥狀消失也不能輕易“棄療”，否則復(fù)發(fā)起來更難對(duì)付。如果治療及時(shí)得當(dāng)，大多數(shù)病例的痊愈時(shí)間在幾周到幾個(gè)月不等。倘若貽誤“戰(zhàn)機(jī)”而使布病轉(zhuǎn)為慢性，就要面對(duì)長而反復(fù)的病程和難忍的疼痛，還可能出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎等并發(fā)癥，最嚴(yán)重的是喪失勞動(dòng)能力、女性流產(chǎn)或不孕。 該病伴隨的發(fā)燒、關(guān)節(jié)痛、盜汗，這些布病比較典型的早期癥狀，也是普通感冒的基本特征，不同的是這種疑似“感冒”揮之不去，發(fā)病前期被誤診或忽略的可能性較大。 檢測標(biāo)準(zhǔn) 布魯氏菌抗原皮試在敏感患者呈典型超敏反應(yīng)，本病的慢性期檢測發(fā)現(xiàn)有循環(huán)免疫復(fù)合物增加，還可出現(xiàn)自身抗體，表明慢性期體液免疫也參與了病理損傷。 未經(jīng)治療的患者血清抗體最先是IgM升高，隨后是IgG升高，IgA在其后呈低水平上升，持續(xù)約一年后下降。此后每當(dāng)病情反復(fù)加重時(shí)，IgG又可迅速回升。

隨著慢阻肺（COPD）的病情加深，很多患者都會(huì)存在低氧血癥。低氧血癥是肺動(dòng)脈高壓和肺心病的主要原因，也是引起機(jī)體代謝紊亂和重要臟器功能障礙的重要原因，而長期家庭氧療則是改善COPD患者低氧癥狀、控制患者病情發(fā)展的重要手段。 慢阻肺長期氧療的益處 1. 家庭氧療能糾正低氧血癥，緩解肺功能惡化，幫助患者改善缺氧、呼吸困難等癥狀。 2. 幫助患者改善睡眠質(zhì)量，增加運(yùn)動(dòng)耐力，提高生活質(zhì)量，減輕身心負(fù)擔(dān)。 3. 預(yù)防或延緩肺心病的發(fā)生和發(fā)展，有助于提高存活率和延長生存期。 4. 長期氧療還可以降低患者紅細(xì)胞增多癥的發(fā)生率，延緩肺動(dòng)脈高壓的發(fā)生并改善患者的精神狀態(tài)。 哪些患者需要長期氧療？ 一般來說，當(dāng)慢阻肺患者病情發(fā)展到比較嚴(yán)重的階段或患者確實(shí)出現(xiàn)缺氧表現(xiàn)時(shí)，醫(yī)生會(huì)建議進(jìn)行長期氧療。 根據(jù)2013年《慢性阻塞性肺疾病診治指南》，慢阻肺患者進(jìn)行家庭長期氧療的具體指征包括： 1. 患者動(dòng)脈血氧分壓≤55mm Hg或外周血氧飽和度≤88%，有或無高碳酸血癥； 2. 動(dòng)脈血氧分壓55~60mm Hg或外周血氧飽和度＜89%，并有肺動(dòng)脈高壓、心力衰竭水腫或紅細(xì)胞增多癥。 長期氧療有哪些具體要求？ 1. 療程：家庭氧療應(yīng)該是長期性的，患者需要堅(jiān)持吸氧至少6個(gè)月以上，才能獲得較好的氧療效果。 2. 時(shí)間：每日吸氧時(shí)間最好≥15個(gè)小時(shí)。早在上個(gè)世紀(jì)70年代就有大型研究證實(shí)，長期不間斷吸氧的效果＞單純夜間吸氧＞完全不吸氧。對(duì)于一般人而言，一天24小時(shí)吸氧很難做到，而研究發(fā)現(xiàn)每天吸氧15小時(shí)可以明確改善患者生存時(shí)間，因此，15小時(shí)就成了指南推薦的指標(biāo)。具體多長時(shí)間還是要根據(jù)患者情況而定，在條件允許的情況下，時(shí)間越長越好。 3. 針對(duì)某些特殊類型的COPD患者，如某些肺心病患者日間動(dòng)脈血氧分壓正常，而夜間睡眠時(shí)會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的低氧血癥，對(duì)于這部分患者應(yīng)給予夜間氧療；還有部分COPD患者，僅在運(yùn)動(dòng)時(shí)出現(xiàn)低氧血癥，而在休息時(shí)正常，對(duì)于這部分患者只在運(yùn)動(dòng)時(shí)給予氧療即可。 4. 給氧方式：長期家庭氧療一般是經(jīng)鼻導(dǎo)管吸入氧氣，吸氧期間要注意保持鼻導(dǎo)管的通暢，每天吸氧完畢，要注意及時(shí)清洗鼻導(dǎo)管、濕化瓶，同時(shí)往濕化瓶加入一半冷開水。 5. 氧氣流量：一般來說，慢阻肺患者吸氧流量在2升/分鐘以下，制氧機(jī)流量表上都有刻度，將流量調(diào)節(jié)在1~2升/分鐘即可，即低流量吸氧。 --------------------------- 參考出處： 1. 周新,等. 慢性阻塞性肺疾病的預(yù)防與治療. 北京：人民衛(wèi)生出版社.2009.1：129-131 2. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組. 慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）. 中華結(jié)核和呼吸雜志. 2013, 36(4): 1-10 3. 胡克. 正確認(rèn)識(shí)慢阻肺患者的氧療[J]. 家庭醫(yī)學(xué), 2015 (2015 年 12): 28-29. 4. http://www.wsdscm.cn/zhuanjiaguandian/sunscv_1279278101.htm