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特應性皮炎
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中重度濕疹/特應性皮炎（AD）治療可以使用生物制劑，療效好，安全性高對于中重度的特應性性皮炎，常規(guī)治療效果不佳的情況，推薦患者注射度普利尤單抗，商品名叫達必妥。是一個進口的生物制劑，安全性和療效性都得到了大量的臨床驗證與支持。度普利尤單抗，它主要針對的是二型炎癥之中的核心的炎癥因子白介素4和13，來起作用。通過抑制這兩個炎癥引起來達到緩解瘙癢和治療皮損的效果。對于孩子常規(guī)的外用藥物和口服藥物治療效果都不佳，皮損嚴重，瘙癢劇烈，生活質量評分低的情況，推薦盡快啟動生物制劑治療。適用于6個月齡以上的患兒，在我們科應用一般是每月注射一次，一般連續(xù)4~6次之后再次評估患者情況，再決定進一步治療方案。蔣麗瀟醫(yī)生的科普號
特應性皮炎康復路上，這些輔助藥物不可不知！藥物大面積的皮膚滲液用0.9%生理鹽水或3%硼酸溶液或黃柏液進行濕敷。0.9%生理鹽水與人體細胞外液滲透壓相等，對皮膚刺激性小，可有效清潔滲液。黃柏液具有清熱解毒，消腫祛腐的作用，用于瘡瘍潰后，傷口感染，屬陽證者。3%硼酸溶液有輕度的抗菌和收斂作用，能夠減少滲出。用法：將4-6層紗布用上述溶液浸濕，以不滴水為宜，敷于滲液部位，每次15-20分鐘，每天3-4次。如果瘙癢嚴重可以在冰箱冷藏，使用時緩解瘙癢效果更佳。小面積的皮膚破損爐甘石洗劑非常便宜，主要由爐甘石和氧化鋅組成，具有止癢、消炎、收斂、保護等作用，常用于急性瘙癢性皮膚病，如濕疹、痱子、夏日蚊蟲叮咬后起的小包、蕁麻疹、夏季皮炎等。而且它十分安全，世界衛(wèi)生組織將其列入兒童基本用藥目錄，推薦為嬰幼兒優(yōu)先使用的安全藥物，用前記得搖一搖。氧化鋅軟膏屬于外用收斂類皮膚藥，本品適用于急性皮炎或亞急性皮炎（介于急性濕疹和慢性濕疹中間的一個過渡階段），濕疹，痱子，及輕度、小面積的皮膚潰瘍。注意事項：體液大面積滲出時不可用，另外這兩個藥物都會引起皮膚干燥，所以不可以長時間用。醫(yī)用敷料醫(yī)用敷料是用于覆蓋瘡、傷口或其他損傷體表的醫(yī)用材料。其主要目的是幫助傷口愈合，為傷口提供一個有利于愈合的環(huán)境，同時防止傷口感染、減少外界對傷口的刺激，并吸收傷口滲出的液體等益膚：主要成分透明質酸（玻尿酸）輔助治療皮膚屏障受損相關疾病，在皮膚屏障受損的情況下，如特應性皮炎、玫瑰痤瘡、脂溢性皮炎等，益膚凝膠可以幫助修復皮膚屏障。通過為皮膚提供持續(xù)的保濕環(huán)境，促進皮膚細胞的正常代謝，有利于皮膚屏障功能的恢復。在特應性皮炎患者中，使用益膚凝膠可以減輕皮膚的瘙癢和炎癥，緩解因皮膚干燥和屏障破壞引起的不適。可復美：主要成分類人膠原，用于提供激光治療術后創(chuàng)面的愈合環(huán)境，抑制和緩解皮膚炎癥（尋常痤瘡、皮炎、敏感性肌膚等）反應，促進創(chuàng)面愈合，減輕驗證后色素沉著和瘢痕形成風險；可復欣本次由巨子生物全新升級，內含成分主要是透明質酸、葡聚糖、神經酰胺，更適合敏感肌膚、痘痘肌膚等問題肌膚的屏障修復使用和日常保濕、維穩(wěn)。喜遼妥：主要成分是多磺酸粘多糖，有以下作用：抗炎：抑制前列腺素和組胺等炎癥介質釋放，減輕炎癥反應，可用于靜脈炎、蚊蟲叮咬、輕度擦傷后的炎癥。改善循環(huán)：作用于血液凝固和纖維蛋白溶解系統(tǒng)，抑制血小板聚集，刺激組織再生，促進局部血液循環(huán)，對瘀斑、血腫等因血液循環(huán)不暢引起的皮膚問題有效。修復屏障：在皮膚表面形成保護膜，防止水分散失和有害物質侵入，促進細胞新陳代謝，修復受損皮膚組織，可用于皮膚干燥、皸裂或輕度屏障受損的情況。防瘢痕形成：調節(jié)成纖維細胞活性，抑制其過度增殖和膠原蛋白合成，降低瘢痕形成風險，用于預防手術、燒傷等傷口愈合后的瘢痕增生生長因子：生長因子是能促進細胞生長、增殖和分化的生物活性物質，其作用機制是與細胞表面受體結合激活信號傳導通路，促進細胞增殖、分化和血管生成。在皮膚科應用于創(chuàng)傷修復、皮膚潰瘍治療及激光美容術后修復等，能加速傷口愈合、促進肉芽組織生長、縮短恢復時間等。此外其他常用的修復的外用藥還有復方多黏菌素B軟膏，康復新液等外用中藥洗劑中藥使用一定要遵醫(yī)囑，辨證用，尤其是中藥成分比較復雜使用前需要先小面積試用，沒有問題的話再大面積用。如風熱血熱證可選擇兒膚康擦劑、川百止癢洗劑和冰黃膚樂軟膏等；濕熱內蘊證可選擇皮膚康洗液、除濕止癢軟膏等；1.血虛風燥證可選擇膚舒止癢膏等?？股?，抗真菌特應性皮炎患者因為皮膚屏障的損壞很容易感染細菌或真菌。莫匹羅星軟膏是一種局部外用的抗生素軟膏，需用于各類細菌感染所引起感染性的皮膚病，例如毛囊炎、癤腫、膿包瘡。這些原發(fā)性的皮膚感染以及濕疹合并感染、潰瘍合并感染、創(chuàng)傷合并感染這些繼發(fā)性的皮膚感染，也可以用于皮膚微小的損傷以及手術、預防性的治療。特比萘芬乳膏具有抗真菌的功效與作用。特比萘芬乳膏為廣譜抗真菌藥，能高度選擇性地抑制真菌角鯊烯環(huán)氧化酶，阻斷真菌細胞膜形成過程中的角鯊烯環(huán)氧化反應，而干擾真菌醇的早期生物合成，從而發(fā)揮抑制和殺滅真菌的作用。因此，特比萘芬乳膏常用于治療手癬、足癬、體癬、股癬、花斑癬及皮膚念珠菌病等真菌感染性疾病酮康唑乳膏：適用于馬拉色菌等真菌感染引起或合并真菌感染的特應性皮炎。例如，在一些脂溢性皮炎樣特應性皮炎患者中，馬拉色菌感染較為常見，使用酮康唑可以有效抗真菌，減輕炎癥反應。去角質藥品特皮患者尤其是老患者，皮膚患處增厚脫屑非常常見，肥厚皮膚很影響外用藥物吸收，一般推薦使用利用化學剝脫劑（俗稱刷酸）去除角質（有一定風險，使用時要注意）。水楊酸軟膏的主要成分是水楊酸，具有抗炎、止癢、殺菌、軟化角質的功效，主要用于銀屑病、真菌皮膚病、脂溢性皮炎、雞眼、痤瘡、疣和胼胝等的治療。水楊酸軟膏是一種角質軟化劑，不同濃度的軟膏作用不相同。低濃度的有角化成和止癢作用，而高濃度的水楊酸有角質溶解作用，能將皮膚細胞間粘合質溶解，產生抗真菌作用。因此水楊酸軟膏對一些角質化的疾病，如手掌腳掌肥厚甚至銀屑病等，效果較好。他扎羅汀可以與皮膚細胞內的維甲酸受體結合，激活相關基因的表達，從而調節(jié)角質形成細胞的分化和增殖。在正常皮膚中，角質形成細胞從基底層向上分化，最終形成角質層并脫落。在一些皮膚疾病中，如銀屑病，角質形成細胞的分化和增殖過程出現異常，導致角質層增厚。他扎羅汀能夠促使這些異常的角質形成細胞恢復正常的分化狀態(tài)，減少角質層的過度堆積。洗發(fā)水特皮可以發(fā)生在身體任何部位，尤其是在頭頸部時，特皮治療尤其比較復雜，頭皮的瘙癢脫屑發(fā)紅比較常見，除了正確用藥以外，一些洗發(fā)水輔助使用可以有效的控制癥狀。優(yōu)色林尿素洗發(fā)水和頭皮護理液：主要成分是5%尿素、乳酸和甘草查爾酮a。尿素和乳酸的保濕及角質調理作用，可使頭皮保持水潤、光滑，并改善因干燥引起的脫屑等問題；甘草查爾酮a則具有抗炎、抗氧化的功效，能夠舒緩頭皮炎癥，減輕頭皮發(fā)紅等癥狀，對于維護頭皮的健康狀態(tài)有積極作用。賽諾菲的selsun二硫化硒洗劑：如果頭皮出油油膩還有脂溢性皮炎的話這款洗發(fā)水特別適合，主要活性成分是二硫化硒，它具有抗真菌、抗皮脂溢出的作用。博樂達去屑護發(fā)露：博樂達的超分子技術是獨家專利，能讓水楊酸的刺激性降低，但效果卻不減，同時還能使吡硫鎓鋅在酸性環(huán)境下保持穩(wěn)定并發(fā)揮其活性，在控油、抑菌方面效果加乘，主要成分為：2%超分子水楊酸：具有殺菌、抗炎、雙向角蛋白調節(jié)作用，還能溶解油脂，深入毛孔起到控油的效果，同時可以修護皮膚屏障，并且通過抑制環(huán)氧化酶途徑，減少前列腺素的合成，進而促進頭發(fā)的生長.0.8%吡硫鎓鋅：屬于廣譜殺菌劑，能夠抑制產生頭屑的真菌，具有去屑、抗炎和修護皮膚屏障的功效，還可以通過抑制細菌獲取能量的途徑來削弱細菌活性.乳酸鈉：作為第三代果酸，具有去角質保濕的作用二硫化硒洗劑與前面介紹的賽諾菲的作用一樣只不過一個進口一個國產。樂銀洗發(fā)水：一款銀屑病常用的洗發(fā)水，樂銀洗發(fā)液含有多種中藥成分。其中，像苦參提取物具有清熱燥濕、殺蟲止癢的功效。在傳統(tǒng)醫(yī)學中，苦參常用于治療皮膚瘙癢等問題，它能夠抑制皮膚表面的有害菌，減輕頭皮炎癥反應。還有土茯苓，有解毒除濕的作用，主要功效：改善頭皮環(huán)境，有效清潔頭皮，去除頭皮表面的污垢、多余油脂以及頭屑。緩解頭皮瘙癢和鱗屑癥狀。露得清煤焦油洗發(fā)水露得清的煤焦油洗發(fā)水非常出名是皮膚科常用的洗劑。比較常用的就是0.5%這一款。煤焦油具有表面活性高、穿透性強的特點，能夠快速而顯著地發(fā)揮殺菌、止癢、消炎作用，還可修復受損的頭發(fā)、改善發(fā)質、使頭發(fā)光澤易梳理，臨床主要用于改善頭部銀屑病、脂溢性皮炎以及原因不明的頭皮疾病。益生菌特應性皮炎與腸道菌群失衡有關。益生菌有助于調節(jié)腸道微生物群落的平衡，增強腸道屏障功能。它們可以抑制有害菌的生長，減少腸道內毒素的產生和吸收，從而減輕全身炎癥反應。例如，雙歧桿菌和嗜酸乳桿菌能夠產生短鏈脂肪酸，如丁酸，這些物質可以為腸道細胞提供能量，維持腸道黏膜的完整性，并且具有抗炎特性。適用情況：對于有腸道功能紊亂癥狀（如便秘或腹瀉）的特應性皮炎患者較為適用。注意事項：需要注意的是，益生菌最好在飯后服用，并且如果正在使用抗生素，應該間隔2-3小時后再服用益生菌，因為抗生素可能會殺死益生菌。目前沒有證據證明益生菌對特皮有治療作用，所以一般對益生菌的使用上都是不反對也不強推。臨床上最常用的品牌就是迪輔樂，也是臨床數據最多的品牌。其中這個M16V,BB12菌株使用最多，對改善兒童便秘，腹瀉，消化不良效果顯著。魚油作用原理：魚油富含ω-3脂肪酸，主要是二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）。這些脂肪酸具有抗炎作用，能夠減少炎癥介質（如前列腺素E2和白三烯B4）的產生。它們可以調節(jié)免疫系統(tǒng)，降低皮膚的炎癥反應，減輕特應性皮炎患者的瘙癢和紅斑癥狀。適用情況：對于炎癥較重、瘙癢明顯的特應性皮炎患者比較合適。推薦劑量和注意事項：一般建議每天攝入1-3克的ω-3脂肪酸。不過，過量服用魚油可能會導致出血風險增加（因為它有一定的抗凝血作用），并且可能會引起胃腸道不適，如惡心、腹瀉等。同時，在購買魚油補充劑時，要選擇質量可靠、純度高的產品。維生素D維生素D在免疫系統(tǒng)調節(jié)中發(fā)揮重要作用。它可以促進皮膚細胞的正常分化，增強皮膚的屏障功能。研究表明，許多特應性皮炎患者存在維生素D缺乏的情況。適當補充維生素D能夠改善皮膚的免疫狀態(tài)，減輕炎癥，并且有助于預防皮膚感染。適用情況：適用于血清維生素D水平較低的特應性皮炎患者。推薦劑量和注意事項：根據患者的年齡、性別和血清維生素D水平，劑量有所不同。一般成年人每天可以補充800-2000IU（國際單位）。但過量攝入維生素D可能會導致高鈣血癥等不良反應，所以應該定期檢測血清鈣和維生素D水平。病友群一個患者通過補充維D控制了特皮的反復發(fā)作，是一種容易被忽視但是很重要的補充劑。鋅作用原理：鋅是一種重要的微量元素，參與人體多種酶的合成和免疫調節(jié)。在皮膚中，鋅有助于維持皮膚的正常生理功能，促進傷口愈合，并且具有一定的抗炎作用。它可以調節(jié)皮膚細胞的增殖和分化，增強皮膚的屏障功能，對特應性皮炎患者的皮膚修復可能有幫助。適用情況：適用于血清鋅水平較低或者有皮膚破損、愈合不良的特應性皮炎患者。推薦劑量和注意事項：成年人每日鋅的推薦攝入量為男性12-15mg，女性7-10mg。過量攝入鋅可能會引起胃腸道不適、貧血等不良反應，并且可能會干擾銅的吸收。所以在補充鋅的過程中，要注意觀察身體反應，并且不要長期超量服用。盛景祖醫(yī)生的科普號
Eichenfield教授中國行——與中國專家共話兒童AD早期干預與疾病修飾特應性皮炎（AD）是一種慢性、復發(fā)性、系統(tǒng)性的2型炎癥性疾病，常于嬰兒期起病[1]。在我國，兒童AD患病率高達12.94%。通常作為特應性進程的起點，早發(fā)、持續(xù)的AD與多種2型炎癥性共病的進展相關，給患兒及其看護者帶來沉重的疾病負擔[2]。目前，國內已獲批治療兒童AD的藥物相對有限，因此，兒童AD診療方案及綜合管理亟需進一步的關注和優(yōu)化。2024年12月3日至6日，來自加州大學圣地亞哥拉迪兒童醫(yī)院的LawrenceF.Eichenfield教授開展了為期4天的中國行。期間，Eichenfield教授先后抵達廣州、長沙、北京三座城市，分別參訪了南方醫(yī)科大學皮膚病醫(yī)院、湖南省兒童醫(yī)院、北京大學人民醫(yī)院，并與國內數十家醫(yī)院皮膚科專家進行了深入的學術交流；Eichenfield教授通過病例分享、專題演講及開放討論等多種形式，更新同步兒童AD的疾病負擔、病理生理學研究、臨床治療進展等前沿資訊，并就兒童AD患者診療流程及方案優(yōu)化、共病管理、生物標志物探索等話題進行了深入交流。本文特擷取精華，以饗讀者。認識疾病負擔兒童AD承受多重疾病負擔，可造成累積生命軌跡損害AD不僅僅是一種皮膚病，它給兒童帶來了多維度的疾病負擔[3-18]。除常見皮膚表現外，AD還會影響患兒睡眠、心理、骨骼健康等。睡眠障礙方面，患兒常表現為入睡困難和頻繁覺醒；心理健康方面，患兒焦慮、抑郁等心理疾病發(fā)病率增加；骨骼健康方面，患兒面臨低骨密度、骨折風險增加以及生長發(fā)育受阻等問題；患兒在學校的表現也受到影響，包括缺課和遭受欺凌；AD還會增加患兒的感染風險，包括細菌、病毒和真菌感染；AD也與多種共病相關，包括特應性和非特應性共??；此外，AD還嚴重影響患兒的家庭生活，父母或照顧者因睡眠不足、情緒和經濟壓力以及日常活動困難而負擔加重。2010年，Kinball教授首次在銀屑病領域提出“累積生命軌跡損害（CLCI）”的概念，旨在評估銀屑病及其相關共病和恥辱在患者生命歷程中的累積效應[19]。CLCI是污名化負擔、生理和心理共病及應對策略和外部因素（如社會支持）之間相互作用的結果，在AD疾病領域同樣適用，如果疾病未得到控制，AD給兒童患者帶來的疾病負擔是累積且不可逆的，包括特應性共病、心理障礙、污名化負擔、社會功能障礙等，即使患兒皮損愈合后，這種損害依然持續(xù)存在[19-20]。CLCI強調了疾病給患者帶來的長期影響，通過評估CLCI，有助于更好地識別更容易受到疾病長期影響的患者，并有助于更早地做出更合適的治療決策，甚至可能防止CLCI的進展[19]這也高度契合了AD治療領域早期干預、早期獲益的疾病診療理念。探索疾病機制2型炎癥是AD的基本特征2型炎癥反應是AD免疫異常的基本特征[21]。IL-4和IL-13作為2型炎癥關鍵的細胞因子，不僅促進了皮膚屏障的結構和功能變化，導致皮膚屏障功能障礙，而且還可以直接刺激神經元，增強了對瘙癢原的神經敏感性，從而引發(fā)慢性瘙癢。此外，AD患者的非皮損皮膚也表現出異常的免疫學特征，包括持續(xù)存在的2型炎癥、屏障功能障礙，以及微生物菌群的失調[21-22]。同時，2型炎癥也參與到其他特應性疾病的發(fā)生發(fā)展中，如結節(jié)性癢疹（PN）、過敏性哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）等[21]。因此，兒童AD患者在早期使用靶向2型炎癥的治療藥物，不僅有助于改善AD癥狀，還可以阻斷其他2型炎癥性共病進展，有望改變疾病進程。制定管理目標早期干預至關重要，有望實現疾病修飾AD通常是特應性進程的起點，伴隨其后的是食物過敏、過敏性哮喘、過敏性鼻炎等特應性共病，且隨著AD嚴重程度的增加，食物過敏、過敏性哮喘、過敏性鼻炎的發(fā)生風險也將增加[23]。研究發(fā)現，早期積極干預AD可以改變疾病致敏的自然進程，具體而言，在嬰兒期和兒童期，早期及時控制AD可能阻止疾病進展、特應性及非特應性共病的發(fā)展，并最小化或消除CLCI[20]。近年來，疾病修飾的概念被引進AD領域。目前認為，AD的疾病修飾強調對疾病本身的持續(xù)緩解并能改善或預防相關共病，并強調了生物標志物的預測作用[20]。具體而言，包括以下4方面要素[20,24-31]：■疾病控制：患者應達到長期控制，無發(fā)作/癥狀，生活質量改善，最小化或消除CLCI；■病理生理：包括皮膚屏障功能、微生物屏障、神經免疫功能正?；?；■亞臨床生物標志物：TEWL、脂質、CCL17（TARC）、IgE水平改善；■共病：潛在預防特應性共病和非特應性共病的發(fā)展/進展盡早啟用度普利尤單抗，有望助力實現AD疾病修飾2023年，發(fā)表在NatRevDrugDiscov上的文章指出，早期積極干預AD可以對疾病的自然進程產生持久影響，從而在停止治療后達到持續(xù)緩解，進而實現疾病修飾，度普利尤單抗在AD疾病修飾治療中極具潛力，并且有望成為第一個可以實現疾病修飾治療的AD藥物[20]。?疾病控制方面：度普利尤單抗短期治療和長期治療全年齡AD患者均具有良好的療效和安全性，可顯著改善患者的皮損、瘙癢等癥狀，提升患者生活質量，減少復發(fā)，實現疾病長期控制[32-33]。此外，LIBERTYADPED-OLE研究顯示，60.3%的兒童患者與43.3%的青少年患者在停止度普利尤單抗治療后仍可持續(xù)緩解[34]，表明度普利尤單抗治療可實現兒童和青少年中重度AD患者病情的持續(xù)控制，停藥后仍有獲益。?病理生理方面：研究顯示，度普利尤單抗治療可積極影響AD的主要病理生理機制，恢復皮膚屏障功能，改善皮膚微生物生態(tài)，并且使神經免疫正?；痆22,24,35]。相較于度普利尤單抗，國內其它獲批AD治療的藥物，對皮膚微生態(tài)、神經免疫功能改善的研究證據則相對有限[36]。?亞臨床生物標志物方面：多個反映疾病病理生理進展的生物標志物可用來預測AD疾病修飾治療的效果，如CCL17（TARC）可促進炎癥細胞遷移至組織，是AD疾病嚴重程度最可靠的生物標志物之一，IgE與AD患者疾病復發(fā)和特應性共病的發(fā)展相關[20,37,38]。研究顯示，度普利尤單抗治療16周，各年齡段AD患者的CCL17（TARC）水平均顯著降低[39]。同時，度普利尤單抗治療可顯著降低6~11歲重度AD患者及6個月~5歲中重度AD患者的IgE水平[40-42]。相比之下，JAK抑制劑則會導致CCL17（TARC）和IgE水平升高[43-44]。?共病管理方面：越來越多的研究關注到度普利尤單抗對特應性共病及非特應性共病治療獲益，包括2型炎癥性共病、骨健康、心理健康等方面的改善。具體如下：度普利尤單抗治療可以預防2型炎癥性共病，研究顯示，早期使用度普利尤單抗治療可顯著降低兒童AD患者哮喘和過敏性鼻炎等特應性共病的發(fā)生風險，阻斷特應性進程[45]。一項Meta分析顯示，度普利尤單抗治療1年后，與安慰劑組相比，患者的過敏事件新發(fā)/加重風險降低了34%，考慮IgE類別的轉化，患者的過敏事件新發(fā)/加重風險降低了54%[46]。度普利尤單抗可以保護AD患兒的骨骼健康，改善生長發(fā)育，研究顯示，度普利尤單抗治療能夠改善6~11歲中重度AD患者的骨堿性磷酸酶（BALP，骨礦化的生物標志物）水平，降低AD對生長發(fā)育的影響[47]；度普利尤單抗治療16周后，基線身高低于25、30、40、50百分位的6~11歲重度AD患者，身高百分位數顯著提高[48]。度普利尤單抗治療1年，不僅可以顯著緩解AD患者的皮膚癥狀，還可以明顯提升患者的精神健康狀況、睡眠質量和總體生活質量，改善患者的心理健康[49]。一項基于人群的隊列研究顯示，與傳統(tǒng)的系統(tǒng)治療相比，度普利尤單抗降低了兒童AD患者發(fā)生哮喘、過敏性鼻炎等特應性共病和睡眠障礙、情緒障礙、焦慮、發(fā)育遲滯、皮膚和軟組織感染等非特應性共病的風險[50]。總結Eichenfield教授本次中國行不僅分享了他在AD診療領域的獨到見解，還與國內多位皮膚科頂尖專家共同探討了兒童AD管理的前沿理念，剖析了創(chuàng)新藥物度普利尤單抗在早期干預、疾病修飾等方面的治療潛力，為我國AD診療提供了新的視角。期待Eichenfield教授未來能與中國皮膚科醫(yī)生進行更深層次的交流合作，也期待度普利尤單抗能夠繼續(xù)推動AD診療領域的創(chuàng)新與進步。盛景祖醫(yī)生的科普號