卵巢癌是中國(guó)女性生殖系統(tǒng)中發(fā)病率較高的惡性腫瘤之一。由于卵巢位于盆腔深處，婦科檢查難以發(fā)現(xiàn)早期病變，加之早期卵巢癌患者通常沒有特異性癥狀，導(dǎo)致大多數(shù)患者在就診時(shí)已經(jīng)處于臨床晚期，其5年生存率較低。因此，開展卵巢癌的早期篩查（以下簡(jiǎn)稱“早篩”）有助于其早診斷、早治療，并降低死亡率。本共識(shí)由中國(guó)老年保健協(xié)會(huì)婦科腫瘤專業(yè)委員會(huì)和中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)婦產(chǎn)科醫(yī)師分會(huì)共同討論后，參考了美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NationalComprehensiveCancerNetwork，NCCN）［1-3］、美國(guó)婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會(huì)（TheAmericanCollegeofObstetriciansandGynecologist，ACOG）［4-5］、美國(guó)預(yù)防服務(wù)工作組（USPreventiveServicesTaskForce，USPSTF）［6］、歐洲腫瘤學(xué)學(xué)會(huì)（EuropeanSocietyforMedicalOncology，ESMO）［7］、英國(guó)婦科腫瘤協(xié)會(huì)（BritishGynaecologicalCancerSociety，BGCS）［8］和澳大利亞腫瘤協(xié)會(huì)（CancerAustralia，CA）［9］相關(guān)指南，最終在檢索高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的基礎(chǔ)上討論制定，以供臨床醫(yī)生臨床實(shí)踐中參考。2?共識(shí)制定方法學(xué)本共識(shí)由執(zhí)筆作者基于臨床研究證據(jù)和臨床經(jīng)驗(yàn)形成初稿。檢索數(shù)據(jù)庫(kù)包括PubMed、Embase、CochraneLibrary、萬(wàn)方和中國(guó)知網(wǎng)等中外數(shù)據(jù)庫(kù)。英文文獻(xiàn)檢索主題詞為“ovariancancer”“screening”“hereditarybreastandovariancancersyndromes”“l(fā)ynchsyndrome”“Li-Fraumenisyndrome”“PTEN?hamartomatumorsyndromes”和“Peutz-Jegherssyndrome”；中文為對(duì)應(yīng)主題詞檢索。編寫專家組成員隨后對(duì)共識(shí)中的內(nèi)容進(jìn)行討論而確定推薦意見，最后由專家委員會(huì)審定。由于本共識(shí)引用了較多篩查試驗(yàn)陰性的研究（即不推薦該篩查策略），而ESMO指南對(duì)于結(jié)果陰性的試驗(yàn)有明確的證據(jù)等級(jí)和推薦強(qiáng)度分級(jí)法，故采用ESMO指南的證據(jù)等級(jí)和推薦強(qiáng)度分級(jí)法，見表1。3?卵巢癌篩查的基本原則普通人群患卵巢癌的終生發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)約為1%～1.5%［10-11］，我國(guó)約20%～30%的卵巢癌患者存在遺傳易感性，如存在BRCA1、BRCA2基因突變和Lynch綜合征等［12-13］。普通風(fēng)險(xiǎn)人群是指沒有乳腺癌和卵巢癌家族史和遺傳易感性。高風(fēng)險(xiǎn)人群是指有乳腺癌和卵巢癌家族史或有遺傳易感性。因此，卵巢癌早篩應(yīng)首先采集家族史，以識(shí)別潛在的高風(fēng)險(xiǎn)或普通風(fēng)險(xiǎn)者［14］。卵巢癌發(fā)病率低，如果篩查的假陽(yáng)性率過(guò)高，許多女性會(huì)焦慮并接受不必要的手術(shù)［15］。因此篩查策略必須具有高陽(yáng)性預(yù)測(cè)值才能有良好的經(jīng)濟(jì)效益比。大部分流行病學(xué)家把陽(yáng)性預(yù)測(cè)值＞10%作為評(píng)估卵巢癌篩查效能的閾值［16］。降低卵巢癌相關(guān)死亡率是篩查獲益的關(guān)鍵指標(biāo)［17］。篩查大幅度提高早期卵巢癌占比是降低卵巢癌相關(guān)死亡率的前提［17］。4?無(wú)癥狀普通風(fēng)險(xiǎn)人群的臨床篩查現(xiàn)有臨床試驗(yàn)均未證明早篩有降低該人群卵巢癌相關(guān)死亡率的獲益［15，17］。推薦意見：對(duì)無(wú)癥狀的普通風(fēng)險(xiǎn)人群不推薦進(jìn)行卵巢癌早篩（證據(jù)等級(jí)：Ⅰ，推薦強(qiáng)度：E）。4.1??基于婦科檢查的篩查??卵巢的解剖位置位于盆腔深處，通過(guò)雙合診很少能發(fā)現(xiàn)早期卵巢癌，婦科檢查偶爾能發(fā)現(xiàn)晚期卵巢癌。婦科檢查無(wú)益于降低卵巢癌死亡率［18］。推薦意見：婦科檢查不推薦用于無(wú)癥狀普通風(fēng)險(xiǎn)人群的卵巢癌早篩（證據(jù)等級(jí)：Ⅳ，推薦強(qiáng)度：D）。4.2??基于卵巢癌癥狀指數(shù)的篩查??卵巢癌癥狀指數(shù)由美國(guó)婦科腫瘤學(xué)會(huì)（SocietyofGynecologicOncology，SGO）于2007年提出。過(guò)去1年內(nèi)新發(fā)任一如下癥狀且發(fā)生次數(shù)＞每個(gè)月12次，則認(rèn)為癥狀指數(shù)結(jié)果為陽(yáng)性：盆腔痛或腹痛；腹部增大或腹脹感；進(jìn)食困難或快速飽腹感［19］。但其對(duì)早期卵巢癌的敏感度和陽(yáng)性預(yù)測(cè)值并不理想［20］。推薦意見：卵巢癌癥狀指數(shù)不推薦用于無(wú)癥狀普通風(fēng)險(xiǎn)人群的卵巢癌早篩（證據(jù)等級(jí)：Ⅳ，推薦強(qiáng)度：D）。4.3??糖類抗原125（CA125）聯(lián)合陰道超聲同步篩查??PLCO研究［15］納入1993—2001年間美國(guó)10家中心共78216例55～74歲無(wú)癥狀人群，中位數(shù)隨訪12.4年，按照1∶1分配至篩查組和對(duì)照組。篩查組每年接受CA125聯(lián)合陰道超聲篩查。在參與篩查的全人群中，篩查組和對(duì)照組的卵巢癌發(fā)病率（0.54%vs.0.45%）、早期卵巢癌占比（0.12%vs.0.10%）、卵巢癌相關(guān)死亡率（0.30%vs.0.26%）差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示CA125聯(lián)合陰道超聲篩查普通風(fēng)險(xiǎn)人群，未降低卵巢癌分期和死亡率。推薦意見：CA125聯(lián)合陰道超聲同步篩查不推薦用于無(wú)癥狀普通風(fēng)險(xiǎn)人群的卵巢癌早篩（證據(jù)等級(jí)：Ⅰ，推薦強(qiáng)度：E）。4.4??基于CA125的ROCA指數(shù)聯(lián)合陰道超聲序貫篩查??基于連續(xù)測(cè)定縱向CA125的ROCA指數(shù)可識(shí)別出高于個(gè)體基線的升高，提高篩查的敏感度和特異度，從而識(shí)別出CA125＜35kU/L的卵巢癌患者。CA125聯(lián)合陰道超聲同步篩查會(huì)產(chǎn)生高假陽(yáng)性率，是因?yàn)殛幍莱暀z測(cè)到附件腫塊，需要手術(shù)才能確定真陽(yáng)性。CA125異常后使用陰道超聲序貫檢查會(huì)顯著降低假陽(yáng)性率［21］。UKCTOCS研究［17］于2001—2005年納入英國(guó)13家中心202562例女性，中位數(shù)隨訪16.3年。按照1∶1∶2分配至ROCA指數(shù)聯(lián)合陰道超聲序貫篩查組、陰道超聲組和無(wú)篩查組。序貫組每年采用ROCA指數(shù)篩查，正常風(fēng)險(xiǎn)則每年篩查，中度升高風(fēng)險(xiǎn)則3個(gè)月后復(fù)測(cè)CA125，高度升高風(fēng)險(xiǎn)則6周內(nèi)檢測(cè)CA125和陰道超聲。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，相比無(wú)篩查組，序貫組降低了晚期卵巢癌比例（減少了10.2%的Ⅲ期和Ⅳ期患者），但3組卵巢癌相關(guān)死亡率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（3組均為0.6%）。該研究提出降低卵巢癌相關(guān)死亡率是篩查獲益的關(guān)鍵指標(biāo)。英國(guó)UKCTOCS研究［17］、美國(guó)MDAnderson單臂研究［22］和美國(guó)NROSS單臂研究［23］均基于ROCA指數(shù)聯(lián)合陰道超聲序貫篩查，該策略提高了陽(yáng)性預(yù)測(cè)值，并提高了早期卵巢癌的占比，但上述研究在降低卵巢癌相關(guān)死亡率方面證據(jù)不足。推薦意見：基于CA125的ROCA指數(shù)聯(lián)合陰道超聲序貫篩查不推薦用于無(wú)癥狀普通風(fēng)險(xiǎn)人群卵巢癌早篩（證據(jù)等級(jí)：Ⅰ，推薦強(qiáng)度：E）。4.5??基于其他腫瘤標(biāo)志物的篩查??除CA125外，也有研究探索了人附睪蛋白4（HE4）、糖類抗原19-9（CA19-9）、癌胚抗原（CEA）和間皮素等其他腫瘤標(biāo)志物在卵巢癌早期檢測(cè)中的應(yīng)用［24-25］。但這些研究均為回顧性研究，缺乏前瞻性研究驗(yàn)證其在卵巢癌早篩中的價(jià)值。用于術(shù)前鑒別良惡性腫瘤的腫瘤標(biāo)志物組合如ROMA指數(shù)、OVA1和Overa均不適用于卵巢癌早篩，其在卵巢癌早篩中的效能仍需進(jìn)一步驗(yàn)證［26-27］。推薦意見：HE4等其他腫瘤標(biāo)志物及其組合不推薦用于無(wú)癥狀普通風(fēng)險(xiǎn)人群的卵巢癌早篩（證據(jù)等級(jí)：Ⅳ，推薦強(qiáng)度：D）。5?高風(fēng)險(xiǎn)人群的臨床篩查FOCSS單臂研究第二階段［28］于2007—2012年納入英國(guó)42家醫(yī)療中心3563例卵巢癌遺傳綜合征人群（BRCA胚系突變占84%），隨訪4.8年，使用ROCA指數(shù)聯(lián)合陰道超聲每4個(gè)月序貫篩查1次。最終篩查出19例卵巢癌，5例為Ⅰ期與Ⅱ期，敏感度為94.7%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為10.8%，陰性預(yù)測(cè)值為100%。ALDO單臂研究［29］納入英國(guó)13家醫(yī)療中心共767例BRCA1/2胚系突變?nèi)巳?，使用ROCA指數(shù)聯(lián)合陰道超聲每4個(gè)月序貫篩查1次。結(jié)果篩查出8例卵巢癌患者，敏感度、特異度和陽(yáng)性預(yù)測(cè)值分別為87.5%，99.9%和75%。上述研究提示，采用ROCA指數(shù)對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)人群序貫篩查并提高篩查頻率（每4個(gè)月1次），篩查卵巢癌有較高的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值。但上述研究均為單臂研究，且缺乏患者的生存數(shù)據(jù)，該策略是否會(huì)提高高風(fēng)險(xiǎn)人群的生存率尚不明確。推薦意見：對(duì)于推遲或拒絕預(yù)防性雙側(cè)附件切除術(shù)（rrBSO）的卵巢癌高風(fēng)險(xiǎn)人群，可酌情考慮每4個(gè)月行ROCA指數(shù)聯(lián)合陰道超聲序貫篩查（證據(jù)等級(jí)：Ⅲ，推薦強(qiáng)度：C）。6?對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)人群的遺傳咨詢?nèi)绻殉舶┗蛉橄侔└呶＜易迨诽崾究赡芫哂袧撛诘穆殉舶┻z傳綜合征，推薦檢測(cè)覆蓋高危和中?；虻亩∟extgenerationsequencing，NGS）多基因panel。由于遺傳性癌癥綜合征涉及多個(gè)基因，因此基于家族史檢測(cè)覆蓋高危和中?；虻亩嗷驕y(cè)序有較好的經(jīng)濟(jì)效益比。高外顯率基因有遺傳性乳腺癌和卵巢癌綜合征相關(guān)基因（BRCA1/BRCA2）、Lynch綜合征相關(guān)基因（MSH1、MLH1、MSH6、PMS2和EPCAM）、Li-Fraumeni綜合征相關(guān)基因（TP53）、PTEN錯(cuò)構(gòu)瘤腫瘤綜合征相關(guān)基因（PTEN）和Peutz-Jeghers綜合征相關(guān)基因（STK11）。中等外顯率基因有BRIP1、PALB2、RAD51C/D和ATM等［2，30-31］。推薦意見：對(duì)于有卵巢癌或乳腺癌高危家族史的女性，推薦檢測(cè)覆蓋高危和中?；虻亩嗷騪anel。如果高危和中?；驒z測(cè)陽(yáng)性，則按照下文所述進(jìn)行腫瘤風(fēng)險(xiǎn)篩查管理（見文內(nèi)6.1～6.9部分）。若某基因突變?cè)黾拥穆殉舶┙K生風(fēng)險(xiǎn)≥5%，則推薦預(yù)防性rrBSO。若某基因突變?cè)黾拥穆殉舶┙K生風(fēng)險(xiǎn)＜5%但高于普通風(fēng)險(xiǎn)人群，需結(jié)合家族史綜合考慮是否行rrBSO，并詳細(xì)告知rrBSO的潛在利弊［2］。若受檢者有卵巢癌家族史且無(wú)遺傳性致病突變，卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)可能略高于普通風(fēng)險(xiǎn)人群，風(fēng)險(xiǎn)管理需考慮家族史的總體情況，一般不推薦CA125聯(lián)合陰道超聲篩查（證據(jù)等級(jí)：Ⅳ，推薦強(qiáng)度：A）。6.1??BRCA基因相關(guān)遺傳性乳腺癌和卵巢癌綜合征??大多數(shù)遺傳性乳腺癌和卵巢癌綜合征是由BRCA1/2致病胚系變異所致，以常染色體顯性方式遺傳。BRCA1和BRCA2胚系突變攜帶者的乳腺癌終生風(fēng)險(xiǎn)分別為57%～72%和45%～69%［32-33］。我國(guó)卵巢癌患者中BRCA1胚系突變攜帶者占比為11.6%～20.8%，BRCA2胚系突變攜帶者占比為3.8%～7.6%［12-13］。BRCA1胚系突變攜帶者至70歲的卵巢癌累積風(fēng)險(xiǎn)為48.3%（95%CI38.8%～57.9%）。BRCA2胚系突變攜帶者至70歲的卵巢癌累積風(fēng)險(xiǎn)為20.0%（95%CI13.3%～29.0%）［34］。此外，BRCA胚系突變和胰腺癌、前列腺癌、黑色素瘤（BRCA2）、胃癌、膽管癌、食管癌的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)［35-36］。對(duì)于BRCA胚系突變是否增加子宮內(nèi)膜癌和子宮乳頭狀漿液性癌的風(fēng)險(xiǎn)仍存爭(zhēng)議［37-38］。推薦意見：對(duì)于卵巢癌篩查，BRCA1胚系突變?nèi)巳嚎擅?個(gè)月篩查陰道超聲和CA125直至完成rrBSO，完成生育后35～40歲行rrBSO。BRCA2胚系突變?nèi)巳好?個(gè)月篩查陰道超聲和CA125直至完成rrBSO，完成生育后40～45歲行rrBSO。有早發(fā)性卵巢癌家族史的女性實(shí)施rrBSO的年齡可以提前。對(duì)于是否篩查胰腺癌仍存爭(zhēng)議（證據(jù)等級(jí)：Ⅳ，推薦強(qiáng)度：B）。6.2??Lynch綜合征??Lynch綜合征與錯(cuò)配修復(fù)基因（MSH2、MLH1、MSH6和PMS2）致病性變異相關(guān)，也與上皮細(xì)胞黏附分子基因致病性變異相關(guān)［39-40］。Lynch綜合征相關(guān)的基因突變與多種癌癥有關(guān)（結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、胃癌、小腸癌、胰腺癌、膽管癌、腎盂癌、輸尿管癌、前列腺癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、皮膚癌和乳腺癌）［3，41］。Lynch綜合征增加的腫瘤風(fēng)險(xiǎn)因突變的錯(cuò)配修復(fù)基因不同而異，其增加10%～61%結(jié)直腸癌和16%～57%子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)［2-3］。MLH1突變?cè)黾?%～20%的卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)。MSH2和EPCAM突變?cè)黾?%～38%的卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)。MSH2突變是極早發(fā)卵巢癌的遺傳性原因，MSH2突變?nèi)巳涸?5歲前發(fā)生上皮性卵巢癌的可能性大于2%，而BRCA1/2突變則小于0.5%［36,42］。MSH6突變和PMS2突變分別增加1%～13%和1.3%～3%的卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)［3，31］。推薦意見：Lynch綜合征對(duì)于子宮內(nèi)膜癌的篩查，應(yīng)從30～35歲開始，或比家族中最早診斷Lynch綜合征相關(guān)癌癥的年齡提前5～10年開始，每1～2年進(jìn)行1次子宮內(nèi)膜活檢。對(duì)于已完成生育的Lynch綜合征患者，建議進(jìn)行預(yù)防性全子宮切除術(shù)（totalhysterectomy，TH）聯(lián)合rrBSO。通常建議40～45歲行TH-rrBSO，也可以根據(jù)是否完成生育、絕經(jīng)與否、合并癥、家族史和Lynch綜合征基因突變類型進(jìn)行個(gè)性化推薦。不推薦MSH6和PMS2突變患者行rrBSO。Lynch綜合征患者因基因突變類型不同卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)差異較大。對(duì)于卵巢癌的篩查尚存在爭(zhēng)議，現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)不支持使用陰道超聲和CA125篩查卵巢癌［43-44］（證據(jù)等級(jí)：Ⅳ，推薦強(qiáng)度：C）。6.3??Li-Fraumeni綜合征??Li-Fraumeni綜合征與TP53基因胚系致病性變異相關(guān)，攜帶者在兒童期或成年早期發(fā)生多種原發(fā)癌（乳腺癌、腦癌、白血病、髓母細(xì)胞瘤、腎上腺皮質(zhì)癌和卵巢癌）的風(fēng)險(xiǎn)增加，這些女性的終生患癌風(fēng)險(xiǎn)接近100%［45］。對(duì)于Li-Fraumeni綜合征是否增加卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)尚存爭(zhēng)議［2，5，31］。已有卵巢癌、輸卵管癌和腹膜癌患者TP53基因突變的文獻(xiàn)報(bào)道［46］。一項(xiàng)納入2051例卵巢癌的病例對(duì)照研究提示，TP53基因突變輕度增加卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)［47］。推薦意見：Li-Fraumeni綜合征輕度增加卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)（<5%），通常不推薦rrBSO，但對(duì)于有卵巢癌家族史的攜帶者，需討論rrBSO的潛在利弊（證據(jù)等級(jí)：Ⅳ，推薦強(qiáng)度：C）。6.4??PTEN錯(cuò)構(gòu)瘤綜合征??PTEN錯(cuò)構(gòu)瘤綜合征（PTENhamartomatumorsyndrome，PHTS）包括Cowden綜合征，后者是主要類型。所有PHTS均與PTEN基因胚系致病性變異相關(guān)，攜帶者的乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、甲狀腺癌、腎細(xì)胞癌、結(jié)腸息肉病、結(jié)直腸癌和卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)增加［3，48］。對(duì)于PHTS是否增加卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)尚存爭(zhēng)議。一項(xiàng)納入727091例人群的隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，PTEN基因突變輕度增加卵巢癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)（OR=3.77；95%CI1.71～8.32）［49］。推薦意見：PHTS應(yīng)從35歲開始，或比家族子宮內(nèi)膜癌最早診斷年齡提前5年開始，每年進(jìn)行1次隨機(jī)子宮內(nèi)膜活檢和經(jīng)陰道超聲檢查。PTEN基因突變輕度增加卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)（<5%），通常不推薦rrBSO，但對(duì)于有卵巢癌家族史的攜帶者，需討論rrBSO的潛在利弊（證據(jù)等級(jí)：Ⅳ，推薦強(qiáng)度：C）。6.5??Peutz-Jeghers綜合征??Peutz-Jeghers綜合征（Peutz-Jegherssyndrome，PJS）是一種罕見的常染色體顯性遺傳病，由絲氨酸/蘇氨酸激酶11基因（Serine/Threoninekinase11，STK11）的致病性變異引起［50］。其特征是胃腸道的錯(cuò)構(gòu)瘤性息肉和皮膚黏膜色素沉著性皮損，同時(shí)，結(jié)腸癌、直腸癌、胃癌、小腸癌、胰腺癌、乳腺癌、非上皮性卵巢癌（尤其性索間質(zhì)腫瘤）、子宮頸癌（尤其微偏腺癌）、子宮內(nèi)膜癌和肺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加［51-52］?；跉W美人群的研究表明，PJS患者患非上皮性卵巢癌（環(huán)狀小管性索腫瘤）的終生風(fēng)險(xiǎn)為18%~21%；子宮頸癌（微偏腺癌）約為10%；子宮內(nèi)膜癌約為9%［52-53］。2022年我國(guó)一項(xiàng)納入412例PJS患者的前瞻性研究表明，中國(guó)PJS患者40歲時(shí)累積癌癥風(fēng)險(xiǎn)急劇上升至30.9%，達(dá)到此風(fēng)險(xiǎn)的年齡比西方先前報(bào)告的研究早10年［54］。中國(guó)PJS患者患結(jié)直腸癌的比例（32.74%）明顯高于基于歐美人群（11.1%～20.83%）。此外，其患婦科腫瘤（13.3%）和肺癌（11.5%）的占比僅次于結(jié)直腸癌，高于乳腺癌（8%）［54］。中國(guó)PJS患者患子宮頸癌和肺癌占比高于歐美人群［54-55］。其在30歲、40歲和50歲患肺癌的累積風(fēng)險(xiǎn)分別為0、2.1%和10%［54］。?推薦意見：PJS應(yīng)從8歲開始每年進(jìn)行體格檢查，以觀察有無(wú)性早熟。對(duì)于子宮頸癌的篩查，從18～20歲開始，每年婦科檢查和薄層液基細(xì)胞學(xué)檢查（thinprepcytologictest，TCT）。對(duì)于子宮內(nèi)膜癌和卵巢癌的篩查尚存在爭(zhēng)議，基于中國(guó)人群的研究數(shù)據(jù)，可考慮篩查。對(duì)于子宮內(nèi)膜癌的篩查，從18～20歲開始，每年婦科檢查，如果出現(xiàn)異常子宮出血，可行子宮內(nèi)膜活檢。對(duì)于卵巢癌的篩查，從18～20歲開始，每年婦科檢查和盆腔超聲檢查。35歲或完成生育后可以考慮TH-rrBSO（證據(jù)等級(jí)：Ⅳ，推薦強(qiáng)度：C）。6.6??中等外顯率基因BRIP1??BRIP1是與BRCA1相互作用的DNA修復(fù)基因［56］。一項(xiàng)病例對(duì)照研究納入英國(guó)UKFOCSS試驗(yàn)中3200例卵巢癌、3400例健康對(duì)照者和2000例卵巢癌高風(fēng)險(xiǎn)但未患病的女性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)BRIP1突變與卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)（RR=11.22；95%CI3.22～34.10）［57］，BRIP1突變攜帶者到80歲時(shí)的卵巢癌累積風(fēng)險(xiǎn)為5%～15%［58］。推薦意見：建議在45～50歲行rrBSO。如果有早發(fā)性卵巢癌家族史，可以提前行rrBSO（證據(jù)等級(jí)：Ⅳ，推薦強(qiáng)度：B）。6.7??中等外顯率基因PALB2??PALB2是一種乳腺癌易感基因，也有部分分類系統(tǒng)將其歸為高等外顯率基因，其編碼是與BRCA2相互作用的蛋白［59］。BRCA2-PALB2相互作用對(duì)DNA損傷修復(fù)功能有重要影響［60］。PALB2基因又稱FANCN基因，其雙等位基因突變可導(dǎo)致范可尼貧血（Fanconianemia，F(xiàn)A）［61］。PALB2突變攜帶者到50歲時(shí)乳腺癌累積風(fēng)險(xiǎn)約為17%，80歲時(shí)乳腺癌累積風(fēng)險(xiǎn)約為53%［62］。PALB2突變攜帶者的卵巢癌終生風(fēng)險(xiǎn)為5%［63］。推薦意見：推薦45～50歲行rrBSO（證據(jù)等級(jí)：Ⅳ，推薦強(qiáng)度：B）。6.8??中等外顯率基因RAD51C和RAD51D??RAD51C和RAD51D突變會(huì)增加卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)（10%～20%）和乳腺癌（尤其是三陰性乳腺癌）風(fēng)險(xiǎn)［64-65］。一項(xiàng)納入3429例上皮性卵巢癌患者和2772例對(duì)照者的病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，RAD51C和RAD51D突變均與卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)（RAD51C：OR=5.2；95%CI1.1～24；RAD51D：OR=12.0；95%CI1.5～90）［65］。RAD51C突變攜帶者到80歲時(shí)卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)約為11%。RAD51D突變攜帶者到80歲時(shí)卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)約為13%［64］。推薦意見：推薦45~50歲行rrBSO，有早發(fā)卵巢癌家族史者可以提前（證據(jù)等級(jí)：Ⅳ，推薦強(qiáng)度：B）。6.9??中等外顯率基因ATM??ATM致病性突變發(fā)生乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)大約是非攜帶者的2倍，乳腺癌終生累積風(fēng)險(xiǎn)為20%～40%［66-67］。ATM基因突變也與胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，終生累積風(fēng)險(xiǎn)為5%～10%［68］。一項(xiàng)納入11416例乳腺癌和卵巢癌患者的大型病例對(duì)照研究表明，ATM基因突變輕度增加卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)（OR=2.85；95%CI1.30～6.32）［47］。ATM基因突變約增加2%～3%的卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)［2］。此外，ATM基因突變輕度增加前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)［69］。推薦意見：ATM基因突變輕度增加卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)（<5%），通常不推薦rrBSO，但對(duì)于有卵巢癌家族史的攜帶者，需討論rrBSO的潛在利弊（證據(jù)等級(jí)：Ⅳ，推薦強(qiáng)度：C）。7?新技術(shù)在卵巢癌篩查中運(yùn)用的研究薈萃2024年1月，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)了首款基于外泌體技術(shù)的卵巢癌體外診斷產(chǎn)品OCS（ovariancancerscore，OCS），通過(guò)體外測(cè)定人血清外泌體中的CA125、HE4和C5a濃度，并經(jīng)給定的公式計(jì)算出OCS，用于上皮性卵巢癌（epithelialovariancarcinoma，EOC）的輔助診斷。試驗(yàn)前瞻性納入1448例患者進(jìn)行雙盲對(duì)照研究，結(jié)果顯示OCS診斷EOC的總敏感度為95.5%，總特異度為90.2%，陰性預(yù)測(cè)值為98.1%；診斷Ⅰ期的敏感度為89.7%，Ⅱ期為93.5%，性能顯著高于傳統(tǒng)血清標(biāo)志物CA125，推薦用于卵巢癌早期診斷。因此，OCS也具有卵巢癌早期篩查的潛力，不過(guò)仍需大規(guī)模臨床前瞻性研究進(jìn)一步驗(yàn)證［70］。CCGA3研究利用血漿游離DNA（cell-freeDNA，cfDNA）測(cè)序結(jié)合機(jī)器學(xué)習(xí)早期檢測(cè)多癌種。CCGA3納入4077例女性，檢測(cè)所有癌種敏感度51.5%，特異度99.5%。檢測(cè)所有分期卵巢癌敏感度83.1%，其中Ⅰ期敏感度為50%，Ⅱ期為80%［71］。Widschwendter等［72］通過(guò)151例女性血清開發(fā)了cfDNA甲基化血清標(biāo)志物panel。該研究納入了UKCTOCS研究（見上文4.4部分）無(wú)篩查組171例女性，cfDNA診斷卵巢癌的敏感度和特異度分別為57.9%和88.1%。在CA125<35kU/L的女性中，cfDNA診斷卵巢癌的敏感度和特異度為63.6%和87.5%［72］。腫瘤細(xì)胞和循環(huán)腫瘤細(xì)胞及其產(chǎn)物參與血小板的表型調(diào)節(jié)（血小板被“馴化”），血小板高度動(dòng)態(tài)的RNA庫(kù)為利用其RNA譜檢測(cè)卵巢癌提供了實(shí)質(zhì)性基礎(chǔ)［73］。Gao等［73］在2016年至2019年9個(gè)中心納入761例有附件腫物的患者，應(yīng)用血小板的mRNA測(cè)序診斷卵巢癌。在全人群、2個(gè)中國(guó)隊(duì)列、歐洲隊(duì)列的AUC分別為：0.918、0.923、0.918和0.887。此外，基于ctDNA［74］、microRNA［75］、T細(xì)胞受體庫(kù)［76］、子宮液代謝物的代謝組學(xué)［77］、前藥熒光探針等材料技術(shù)［78］、基于人工智能的超聲圖像［79］和基于表觀遺傳學(xué)的正常子宮頸細(xì)胞DNA甲基化譜［80］等新技術(shù)為卵巢癌早篩提供了新思路。但上述研究仍需要大規(guī)模人群的臨床驗(yàn)證。8?卵巢癌早篩策略總結(jié)卵巢癌的篩查應(yīng)首先采集家族史，以識(shí)別潛在的高風(fēng)險(xiǎn)與普通風(fēng)險(xiǎn)者。對(duì)于普通風(fēng)險(xiǎn)者，每年進(jìn)行ROCA聯(lián)合陰道超聲序貫篩查有較高陽(yáng)性預(yù)測(cè)值，雖能降低晚期卵巢癌比例［17，22-23］，但隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)未證明卵巢癌相關(guān)死亡率獲益［17］。因此，不建議對(duì)普通風(fēng)險(xiǎn)人群進(jìn)行卵巢癌篩查。對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)人群每4個(gè)月進(jìn)行ROCA聯(lián)合陰道超聲序貫篩查可提高早期卵巢癌占比，但缺乏生存獲益的數(shù)據(jù)［28-29］。這些人群應(yīng)接受遺傳咨詢并考慮基因檢測(cè)，且可能獲益于rrBSO。此外，基于液體活檢和人工智能技術(shù)等新技術(shù)的運(yùn)用為卵巢癌篩查提供了新的思路，但仍需要大規(guī)模人群的臨床驗(yàn)證［70-80］。9?卵巢癌早篩的挑戰(zhàn)和未來(lái)?卵巢癌的早期篩查是提高患者早期診斷、生存率和生活質(zhì)量的關(guān)鍵。通過(guò)識(shí)別高危人群、采用有效的篩查方法、進(jìn)行定期的檢查和評(píng)估可以及早發(fā)現(xiàn)卵巢癌，為患者提供更及時(shí)和有效的治療。同時(shí)，加強(qiáng)健康教育和提高公眾對(duì)卵巢癌篩查的認(rèn)識(shí)也非常重要。盡管卵巢癌的早期篩查具有重要意義，但在應(yīng)用過(guò)程中目前仍面臨一些挑戰(zhàn)，包括篩查方法的敏感度和特異度、篩查的成本效益比以及篩查的普及率等。未來(lái)的研究需要重點(diǎn)集中在開發(fā)更有效的篩查工具和策略上，以及提高篩查的準(zhǔn)確性和可行性方面。

各位小姐妹們，乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，一般乳腺癌的發(fā)病年齡高峰在45~55歲，I、Ⅱ期乳腺癌患者5年生存率分別可達(dá)到95%和85%以上，發(fā)現(xiàn)問題盡早到醫(yī)院就診。臨床表現(xiàn)原發(fā)性乳腺癌的首發(fā)癥狀是乳房腫塊，而鉬靶影像檢查的普及，使很多乳腺癌在其臨床癥狀表現(xiàn)之前即被發(fā)現(xiàn)。乳腺疾病的臨床表現(xiàn)多種多樣，比如乳頭、乳暈、乳腺皮膚、乳腺導(dǎo)管和實(shí)質(zhì)、區(qū)域淋巴結(jié)的改變及相應(yīng)的全身癥狀，現(xiàn)敘述如下1.乳房腫塊乳房腫塊是乳腺瘤最常見的表現(xiàn)。2.乳頭改變?nèi)轭^溢液多為良性改變，但對(duì)50歲以上，有單側(cè)乳頭溢液者應(yīng)警發(fā)生乳腺癌的可能性;乳頭凹陷，乳頭瘙癢、脫屑、爛、潰瘍、結(jié)痂等濕疹樣改變常為乳腺佩吉特病(Paget病)的臨床表現(xiàn)。3.乳房皮膚及輪廓改變腫瘤侵犯皮膚的Cooper韌帶，可形成“酒窩征”;腫瘤細(xì)胞堵塞皮下毛細(xì)淋巴管，造成皮膚水腫，而毛囊處凹陷形成“橘皮征”;當(dāng)皮膚廣泛受侵時(shí)，可在表皮形成多數(shù)堅(jiān)硬小結(jié)節(jié)或小條索，甚至融合成片，如病變延伸至背部和對(duì)側(cè)胸壁可限制呼吸，形成鎧甲狀癌;炎性乳腺癌會(huì)出現(xiàn)乳房明顯增大，皮膚充血紅腫、局部皮溫增高;晚期乳腺癌會(huì)出現(xiàn)皮膚破潰形成癌性潰瘍。4.淋巴結(jié)腫大同側(cè)腋窩淋巴結(jié)可腫大，晚期乳腺癌可向?qū)?cè)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移引起腫大;有時(shí)可觸到同側(cè)和對(duì)側(cè)鎖骨上腫大淋巴結(jié)。主要檢查1.乳腺鉬靶2.乳腺B超3.動(dòng)態(tài)增強(qiáng)核磁共振治療時(shí)護(hù)理乳腺癌患者的主要治療手段是手術(shù)治療、放療、化療、內(nèi)分泌治療、生物靶向治療。這里主要談一下放療和化療時(shí)的護(hù)理。(1)乳腺癌在治療和康復(fù)時(shí)患者會(huì)有不同的心理表現(xiàn)。因乳房的缺失及術(shù)后的瘢痕、不對(duì)稱的胸壁使得很多患者失去生存的信心。患側(cè)肢體的活動(dòng)受限使得自理能力減退?；熞鸬氖秤麥p退造成的體力下降而致性欲下降，性生活的減少，使得患者擔(dān)心婚姻狀況。出院后患者擔(dān)心被排斥而不愿與人接觸和溝通。應(yīng)幫助和指導(dǎo)患者融人社會(huì)，糾正患者的負(fù)面情緒，作為患者可以戴合適的假發(fā)、頭巾或義乳等。鼓勵(lì)家屬朋友多與患者溝通和交流，共同度過(guò)治療和康復(fù)階段。(2)乳腺癌使用的化療藥物中多為發(fā)泡劑，容易發(fā)生靜脈炎。合理地選擇輸液導(dǎo)管，避免術(shù)后患者在患側(cè)上肢行靜脈輸液。(3)有些藥物（如多柔比星）對(duì)心臟毒性大，用藥前要行心電圖檢查，用藥過(guò)程行心電監(jiān)護(hù)監(jiān)測(cè)生命體征，加強(qiáng)巡視，如有不適，一定要報(bào)告醫(yī)生處理。(4)告知患者放療時(shí)可能出現(xiàn)皮膚黏膜損害等不良反應(yīng)及應(yīng)對(duì)方法放療后皮膚局部可能有發(fā)黑、紅腫糜爛現(xiàn)象，注意用溫水輕輕清潔(不要用肥皂、沐浴露等擦拭皮膚)，然后涂以抗生素軟膏，穿柔軟棉質(zhì)內(nèi)衣。注意觀察呼吸，因放療會(huì)引起喉部黏膜充血腫脹，使其氣道變窄，如患者出現(xiàn)呼吸困難，一定要報(bào)告醫(yī)生處理，再行放療。(5)患者在治療過(guò)程中會(huì)因許多癥狀影響營(yíng)養(yǎng)的攝人，如畏食、味覺遲鈍、口干、腹脹、便秘等，通過(guò)膳食和藥物為患者減輕癥狀帶來(lái)的不良影響。

各位小姐妹們，卵巢癌是嚴(yán)重威脅我們女人健康的惡性腫瘤之一，死亡率居?jì)D科惡性腫瘤的首位，早發(fā)現(xiàn)早治療很重要。早期治愈率較高，晚期晚期卵巢癌首次治療后，在不同時(shí)間段內(nèi)出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)，致使其死亡率居高不下。臨床表現(xiàn)：多數(shù)卵巢癌沒有明確的癥狀。不容易引起警覺，往往在婦科檢查時(shí)偶然被發(fā)現(xiàn)。卵巢癌主要因盆腔腫塊、腹腔積液或胸腔積液產(chǎn)生一些不典型的癥狀:(1)下腹不適或盆腔下墜感:納差，惡心，胃部不適等癥狀。(2)腹部膨脹感:腫瘤性腹腔積液引起腹脹，腫瘤生長(zhǎng)若超出盆腔則腹部可以摸到腫塊。(3)壓迫癥狀:由于增大的腫瘤或腹腔積液，可使縱隔抬高，導(dǎo)致呼吸困難，不能平臥，心悸;并由于腹腔內(nèi)壓力增加，影響下肢靜脈回流，可引起腹壁或下肢水腫，如壓迫膀胱、直腸，可有排尿困難、肛門墜脹或便秘:壓迫輸尿管引起輸尿管梗阻，產(chǎn)生腰痛等;壓迫髂總血管，引起下肢水腫或疼痛。(4)疼痛:卵巢癌很少引起疼痛，少數(shù)患者因腫瘤破裂、出血、壞死或感染，可產(chǎn)生腹痛、腰痛等。(5)月經(jīng)紊亂及內(nèi)分泌失調(diào)癥狀:對(duì)于能產(chǎn)生激素的卵巢腫瘤如性索間質(zhì)瘤，可導(dǎo)致月經(jīng)紊亂或持續(xù)陰道流血，還常伴有子宮內(nèi)膜病變，如子宮內(nèi)膜增生或子宮內(nèi)膜癌。(6)因轉(zhuǎn)移產(chǎn)生的相應(yīng)癥狀:如胸膜轉(zhuǎn)移產(chǎn)生胸腔積液，引起呼吸困難;肺轉(zhuǎn)移產(chǎn)生干咳、咯血;腸道轉(zhuǎn)移可以產(chǎn)生便秘或腸梗阻癥狀，甚至出現(xiàn)惡病質(zhì)表現(xiàn);骨轉(zhuǎn)移產(chǎn)生轉(zhuǎn)移局部劇烈疼痛，局部有明顯的壓痛點(diǎn)，主要檢查：1.腹部檢查腫瘤增大時(shí)可見下腹部隆起，并于下腹部摸到腫物。腫物可活動(dòng)，也可固定不動(dòng)，質(zhì)地軟硬不一，有的會(huì)壓痛。自我感覺，發(fā)現(xiàn)問題技術(shù)就醫(yī)。2.婦科檢查影像學(xué)檢查細(xì)胞學(xué)檢查腹腔鏡檢查腫瘤標(biāo)記物測(cè)定婦科醫(yī)生做檢查時(shí)可摸到子宮以外的包塊。如腫物為單側(cè)，表面光滑活動(dòng)，囊性，則良性腫瘤或早期癌的可能性大。如為雙側(cè)，表面不規(guī)則，實(shí)性或囊實(shí)性，活動(dòng)差，甚至后陷凹可觸及大小不等的實(shí)性結(jié)節(jié)，則惡性腫瘤的可能性大。影像學(xué)檢查B超、CT、MRI，陰道彩色血流多普勒超聲檢查，使診斷的準(zhǔn)確率進(jìn)一步提高。腹腔或后穹隆穿刺，以及術(shù)中取腹水或腹腔洗液行細(xì)胞學(xué)檢查，有助于卵巢惡性腫瘤的診斷、鑒別診斷和分期。利用腹腔鏡可直接窺視盆腹腔臟器，明確有無(wú)腫瘤及腫瘤的具體情況有無(wú)轉(zhuǎn)移及轉(zhuǎn)移部位，結(jié)合活檢組織病理檢查具有確診價(jià)值，并可臨床分期。腫瘤標(biāo)記物測(cè)定如對(duì)CA125是卵巢上皮性癌的理想標(biāo)記物，其陽(yáng)性檢測(cè)率在漿液性癌可達(dá)70%~90%。卵巢黏液性囊腺癌患者中，50%左右血清中癌胚抗原(CEA)陽(yáng)性。甲胎蛋白(AFP)在幾乎所有的內(nèi)胚竇瘤明顯升高，在部分未成熟畸胎瘤、混有卵黃囊成分的其他生殖細(xì)胞腫瘤也有升高。卵巢絨癌血HCG可升高。顆粒細(xì)胞瘤、卵泡膜細(xì)胞瘤可分泌雌激素，睪丸母細(xì)胞瘤可分泌性激素，激素水平檢查可發(fā)現(xiàn)升高。治療中護(hù)理和注意事項(xiàng)：卵巢癌首要的治療方法是手術(shù)治療，但僅限于卵巢早期，手術(shù)難以切凈，同時(shí)卵巢上皮癌化療敏感性腫瘤，與手術(shù)相輔相成，成為目前治療卵巢癌常用的治療方法，其次放射治療也對(duì)卵巢癌有很好的效果。這里我們就講一下化療的護(hù)理措施。常用的化療方案有紫杉醇+卡鉑、紫杉醇+順鉑、吉西他濱、依托泊苷、異環(huán)磷酰胺等，也可采用腹腔化療。(1)紫杉醇使用時(shí)容易產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)，使用前應(yīng)口服或靜脈注射地塞米松，微量泵控速，使用心電監(jiān)護(hù)儀監(jiān)測(cè)心率及血壓的變化。(2)觀察患者用藥后的反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹痛腹瀉、血尿、便血、發(fā)熱等情況?；熎陂g注意觀察患者生命體征，注意觀察尿量，鼓勵(lì)患者多飲水，24h尿量應(yīng)大于3000mL。(3)如患者有呼吸困難、吞咽困難、喉頭痙攣等不適，立即給予吸氧,遵醫(yī)囑給予鎮(zhèn)靜劑、支氣管擴(kuò)張劑及抗組胺藥。穩(wěn)定患者情緒，化療前指導(dǎo)患者避免進(jìn)食冷食，溫水刷牙漱口。(4)骨髓抑制:早期可表現(xiàn)為白細(xì)胞尤其是總細(xì)胞減少，嚴(yán)重時(shí)血小板、紅細(xì)胞、血紅蛋白均可降低，同時(shí)患者還可有疲乏無(wú)力、抵抗力下降易感染、發(fā)熱、出血等表現(xiàn)，保持患者病室通風(fēng)、整潔，保持室內(nèi)相對(duì)濕度50%~60%，必要時(shí)每日房間消毒，遵醫(yī)囑給予升白藥物治療。以上內(nèi)容僅供參考，發(fā)現(xiàn)異常，及時(shí)就醫(yī)，遵醫(yī)囑進(jìn)行治療。