高尿酸血癥、痛風(fēng)
隨著人們生活水平的提高和生活方式的改變,高尿酸血癥和痛風(fēng)的患病率逐年增加。據(jù)估計(jì),我國(guó)普通人群高尿酸血癥的患病率大約為10%,與糖尿病患率相當(dāng);估計(jì)我國(guó)沿海和經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)達(dá)高尿酸血癥的患病率在20%以上,已經(jīng)達(dá)到或接近歐美發(fā)達(dá)國(guó)家水平。高尿酸血癥和痛風(fēng)總體呈現(xiàn)出高發(fā)生率、年輕化、男性高于女性、沿海高于內(nèi)地的流行趨勢(shì)。高尿酸血癥SUA對(duì)多個(gè)組織器官具有危害作用,普遍認(rèn)為,高尿酸血癥是多種代謝相關(guān)性疾病和心血管危險(xiǎn)因素(代謝綜合征、2型糖尿病、高血壓、心血管事件及死亡、慢性腎病等)發(fā)生發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。血尿酸升高伴發(fā)的相關(guān)危害的廣泛性使高尿酸血癥被看成是繼高血壓、高血脂和糖尿病“三高”之后的第四個(gè)重要的危險(xiǎn)因素。在治療方案確定時(shí)應(yīng)積極治療與SUA升高相關(guān)的代謝性及心血管危險(xiǎn)因素,積極控制肥胖、代謝綜合征、2型糖尿病、高血壓、高脂血癥、CHD或卒中、慢性腎病等。高尿酸血癥是痛風(fēng)發(fā)生的最重要的生化基礎(chǔ)和最直接的致病因素。痛風(fēng)是否發(fā)生以及發(fā)作的頻率與血尿酸水平的直接相關(guān)。唯有有效而長(zhǎng)期地控制血尿酸水平,才可能從根本上避免痛風(fēng)的發(fā)生與復(fù)發(fā)。國(guó)際上對(duì)于高尿酸血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)為:在正常嘌呤飲食狀態(tài)下,非同日兩次空腹血尿酸水平男性>420μmol/L,女性>360μmol/L即可診斷為高尿酸血癥。HUA患者低嘌呤飲食5d后,留取24h尿檢測(cè)尿尿酸水平。根據(jù)SUA水平和尿尿酸排泄情況分為尿酸排泄不良型(尿酸排泄<0.48mg·kg-1·h-1,尿酸清除率<6.2ml/min);尿酸生成過多型(尿酸排泄>0.51mg·kg-1·h-1,尿酸清除率≥6.2ml/min);混合型(尿酸排泄>0.51mg·kg-1·h-1,尿酸清除率<6.2ml/min)??紤]到腎功能對(duì)尿酸排泄的影響,以肌酐清除率(Ccr)校正,根據(jù)Cua/Ccr比值對(duì)HUA分型如下:>10%為尿酸生成過多型,<5%為尿酸排泄不良型,5%~10%為混合型。臨床研究結(jié)果顯示,約90%的原發(fā)性高尿酸血癥屬于尿酸排泄不良型。完善相關(guān)檢查以明確高尿酸血癥的類型對(duì)于臨床上準(zhǔn)確合理地選擇降尿酸藥物具有指導(dǎo)作用。一是當(dāng)有痛風(fēng)發(fā)作且發(fā)作頻繁時(shí),即使尿酸正常范圍(男性SUA<420μmol/L,女性SUA<360μmol/L,也需進(jìn)行降尿酸治療,控制靶目標(biāo)值為SUA<300μmol/L;二是當(dāng)合并糖尿病、心血管危險(xiǎn)因素或慢性腎病時(shí),尿酸超過正常范圍,應(yīng)啟動(dòng)降尿酸治療,控制目標(biāo)值應(yīng)為SUA<360μmol/L;三是沒有上述相關(guān)危險(xiǎn)因素,也沒有痛風(fēng)發(fā)作,但SUA>520μmol/L,也應(yīng)啟動(dòng)降尿酸治療。建議對(duì)于有痛風(fēng)發(fā)作的患者,則需將血尿酸長(zhǎng)期控制在300μmol/L以下,以防止反復(fù)發(fā)作。痛風(fēng)急性期的治療目前仍采用24h內(nèi)服用NSAIDs、COX-2抑制劑、秋水仙堿或類固醇藥物等進(jìn)行抗炎治療;而對(duì)于降尿酸藥物的治療建議在抗炎治療的基礎(chǔ)上,可以立即開始降尿酸治療。正確的生活方式必不可少。包括健康飲食、限制煙酒、堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)和控制體重等是預(yù)防高尿酸血癥的重要措施。每日尿量1500ml以上和適當(dāng)堿化尿液(尿pH6.2~6.9)有利于尿酸鹽結(jié)晶溶解和從尿液排出。但是也應(yīng)認(rèn)識(shí)到,即使是很嚴(yán)格的嘌呤飲食控制,多數(shù)患者血尿酸水平的下降也只是大約10%~18%或70~90μmol/L。因此,單純的飲食控制對(duì)血尿酸的降低作用雖然有效,但影響有限。目前臨床上使用的兩類降尿酸藥物:抑制尿酸合成的藥物(別嘌醇為代表)和增加尿酸排泄的藥物(苯溴馬隆和丙磺舒)進(jìn)行了詳細(xì)的介紹。別嘌醇需小劑量起始,逐漸加量。腎功能不全患者應(yīng)減量,推薦劑量為50~100mg/d,Ccr<15ml/min禁用。別嘌呤醇亞裔人群包括中國(guó)漢族人使用時(shí)發(fā)生嚴(yán)重超敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)高于白人,此類反應(yīng)與白細(xì)胞抗原HLA-B5801等位基因的陽(yáng)性率直接相關(guān)。中國(guó)漢族人為此基因陽(yáng)性率為6%~8%,而白人僅為2%。建議亞裔人群在使用別嘌醇前如有條件應(yīng)該進(jìn)行HLA-B5801基因快速PCR檢測(cè)[6,7]。而2008年我國(guó)臺(tái)灣地區(qū)已經(jīng)對(duì)于準(zhǔn)備使用別嘌醇的患者實(shí)施該基因的檢測(cè),對(duì)于結(jié)果陽(yáng)性者不予使用。在藥物安全性越來(lái)越受到人們重視的環(huán)境下,用藥前先進(jìn)行該基因的檢測(cè),可以減少和規(guī)避藥物不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。另一藥物非布索坦(Febuxostat),為非嘌呤類黃嘌呤氧化酶選擇性抑制劑。該藥的服用劑量為40mg或80mg,每日1次。苯溴馬隆是一種增加尿酸排泄的藥物,常用劑量下,具有良好的降尿酸達(dá)標(biāo)率,長(zhǎng)期應(yīng)用還可以部分溶解痛風(fēng)石。該藥也適用于Ccr>20ml/min的腎功能不全的痛風(fēng)和高尿酸血癥患者使用。在不具有條件進(jìn)行高尿酸血癥病因分型的情況下,促尿酸排泄藥可能具有更為廣泛的適用人群。治療期間每日飲水量不得少于1500~2000ml,以促進(jìn)尿酸排泄,在開始用藥的前2周可酌情給予碳酸氫鈉或枸櫞酸合劑。不良反應(yīng)主要是胃腸不適、腹瀉、皮疹等,較為少見,罕見肝功能損害。對(duì)本品過敏、嚴(yán)重腎功能損、嚴(yán)重腎結(jié)石患者禁用。丙磺舒0.25g,每日2次,一周后可增至一次0.5g,每日2次,以后可給予最小有效量維持。肝腎功能不全、伴有腫瘤、放化療患者均不宜使用本品,不推薦兒童、老年人、消化性潰瘍者使用。合理飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、戒煙限酒、心理平衡,關(guān)注健康,你我同行!