說到陰道炎,做門診的醫(yī)生是天天打交道。有些陰道炎好治,兩盒外用藥就治療好了。有些陰道炎不好治,治來治去效果就是不理想。有些病人是用藥就好一點(diǎn),停藥不久又復(fù)發(fā)。病人很煩,醫(yī)生也鬧心,一時(shí)又想不出更好的治療方法,怎么辦? 針對難治性陰道炎,我們要一起來想想辦法。要治好難治性陰道炎,我們一定要弄清楚陰道炎發(fā)病機(jī)制。在正常情況下,陰道里有大量的乳酸桿菌,乳酸桿菌能分解陰道上皮細(xì)胞內(nèi)的糖原,產(chǎn)生乳酸,讓陰道的內(nèi)環(huán)境偏酸性,不利于致病菌的生長。乳酸桿菌除了產(chǎn)生乳酸之外還會產(chǎn)生過氧化氫來抑制和殺滅致病菌。 如果陰道的內(nèi)環(huán)境發(fā)生變化,陰道內(nèi)的乳酸桿菌明顯減少的話,陰道內(nèi)產(chǎn)的乳酸和過氧化氫就會減少,致病菌就會異常的繁殖和生長,從而導(dǎo)致陰道炎。故多數(shù)陰道炎是陰道菌群的失調(diào),是陰道防預(yù)功能受到破壞。比如細(xì)菌性陰道病,就是由于陰道內(nèi)乳酸桿菌明顯減少,而以加德納菌為主的陰道內(nèi)厭氧菌的大量繁殖引起的陰道炎。 細(xì)菌性陰道炎 細(xì)菌性陰道炎,主訴白帶多,有異味。氨試驗(yàn)陽性有一定特異性,鏡下可見線索細(xì)胞。細(xì)菌性陰道病一般治療不難,針對厭氧菌的抗生素比如甲硝唑,克林霉素等都會有用,無論口服,還是陰道用藥都能湊效。但如果病人抵抗力低,不恰當(dāng)?shù)年幍罌_冼,破壞了陰道的內(nèi)環(huán)境,細(xì)菌性陰道病就容易復(fù)發(fā)。 念珠菌性陰道炎 念珠菌性陰道炎又稱霉菌性陰道炎,是由霉菌又稱真菌感染引起的。其實(shí)真菌是個(gè)條件致病菌,可以與人共存。如果陰道里僅有少量的念珠菌,或者別的真菌,應(yīng)該是沒有病狀的。但一旦陰道的內(nèi)環(huán)境受到破壞,乳酸桿菌明顯減少,真菌大量繁殖就會引起明顯的臨床癥狀。 念珠菌性陰道炎表現(xiàn)為外陰明顯搔癢,伴灼痛,白帶增多呈凝乳樣或豆腐渣樣。鏡下可見假菌絲和芽苞,外陰紅腫,可見抓痕。陰道壁見白膜,搽去白膜可見紅腫的粘膜面。治療一般是局部使用抗真菌的藥,比如凱妮汀,達(dá)克寧,制霉菌素栓劑。 為什么有些念珠菌性陰道炎,反復(fù)發(fā)作不易根治呢? 有幾個(gè)方面的原因:1.治療不徹底,以為沒有癥狀就好了,因?yàn)榧词箽埩粜×磕钪榫?,也可能沒有癥狀。2.陰道內(nèi)環(huán)境沒有恢復(fù),容易感染念珠菌,因?yàn)槟钪榫钦婢?,在口腔、腸道都可能有念珠菌寄生。3.夫妻之間相互傳播,故治療期間避免夫妻生活或做好足夠的防護(hù)措施。4.糖尿病的病人,陰道粘膜局部抵抗力差,而且陰道內(nèi)糖原含量的增加均有利念珠菌的生長。5.長期大量的使用抗生素,破壞了陰道的內(nèi)環(huán)境,抑制了乳酸桿菌的生長,導(dǎo)致了陰道的菌群失調(diào),細(xì)菌減少了,真菌就異常繁殖了。 我們也見過一些病人,使用抗真菌的藥物沒效,或效果不明顯。這里也有幾種可能:一是混合感染,念珠菌是控制的,別的致病菌沒有控制。二是念珠菌對某種抗真菌的藥產(chǎn)生了耐藥性。三是病人對某些栓劑過敏,用藥后反而覺得癥狀加重了。 滴蟲性陰道炎 還有一種比較常見的陰道炎,是滴蟲性陰道炎,是由一種由特殊微生物,毛滴蟲引起的。它的表現(xiàn)是白帶增多,呈水樣泡沫樣,伴有外陰搔癢。但沒有念珠菌陰道炎明顯,鏡下可見到大量的白細(xì)胞和滴蟲。 滴蟲的鏡檢可用懸點(diǎn)法,就是在玻片上滴上一滴生理鹽水,然后用蘸有生理鹽水的小棉枝在陰道的后穹窿蘸取小許白帶,并將白帶與玻片上的那一滴生理鹽水混合。并馬上在顯微鏡下觀察,首先可以發(fā)現(xiàn)大量的白細(xì)胞。另外還有非常有意思的現(xiàn)象會出現(xiàn),那就是白細(xì)胞在抖動,正常情況下白細(xì)胞是不會動的,為什么白細(xì)胞會抖動,是因?yàn)榈蜗x在動,但滴蟲更透明,更不易被發(fā)現(xiàn)。 我們是根據(jù)白細(xì)胞的抖動,才推測滴蟲的存在。診斷的準(zhǔn)確性是非常高的,幾乎百分之百。講到這里,有個(gè)個(gè)案,想拿來分享一下。有一天,我?guī)Я藥讉€(gè)學(xué)生看門診,突然一個(gè)學(xué)生非常興奮的告訴我,老師我找到滴蟲了,我馬上叫上其他的同學(xué),我在顯微鏡下一看,鏡下很干凈,沒有什么白細(xì)胞,就幾個(gè)上皮細(xì)胞,是有幾條蟲子在動,但仔細(xì)一看是精蟲即精子在動,根本不是滴蟲。 滴蟲性陰道炎好不好治? 只要能診斷就好治療。甚至我們醫(yī)生沒診斷,也把病人治好了,這叫歪打正著。因?yàn)橹委煹蜗x性陰道炎的藥很普遍,也很普通。如治療細(xì)菌性陰道病的甲硝唑又叫滅滴靈,也能治愈它??诜⑺▌┒伎梢?。 滴蟲性陰道炎會反復(fù)發(fā)作的原因是什么? 原因之一,治療不徹底,容易死灰復(fù)燃。其二,交叉感染,丈夫沒有治療,女方治好了,男的再傳給女方。很多男性是滴蟲的攜帶者,不一定有癥狀,但必須同時(shí)治療。滴蟲不可怕,徹底治療是關(guān)鍵! 需氧菌性陰道炎 講完細(xì)菌性,霉菌性,滴蟲性陰道炎,主要的陰道炎就差不多講完了。故少見的陰道炎也讓大家見一見——需氧菌性陰道炎,既然是需氧菌性陰道炎,導(dǎo)致陰道炎癥的細(xì)菌就應(yīng)該是需氧菌,比如鏈球菌、葡萄球菌、大腸埃希氏菌等,而不是加德納菌等厭氧菌,跟細(xì)菌性陰道病不同。 臨床癥狀很像滴蟲性陰道炎,膿性泡沬樣白帶,有搔癢和灼痛,陰道粘膜充血水腫。但肯定是找不到滴蟲,鏡下檢查見到大量的白細(xì)胞和雜菌。需氧菌性陰道炎也是針對性抗炎治療,以局部治療為主,如果局部用藥效果不理想,可能需要全身用藥,部分病人注意補(bǔ)充雌激素,增加陰道粘膜局部的抵抗力。 細(xì)胞溶解性陰道炎 還有一種陰道炎,應(yīng)該是發(fā)病率更低,知道它的人就更少。它叫細(xì)胞溶解性陰道炎。顧名思義,說明它能溶解陰道的上皮細(xì)胞,是什么微生物有這樣能耐,居然能溶解陰道的上皮細(xì)胞,它就是乳酸桿菌。人們都知道乳酸桿菌是益生菌,它是維持陰道酸性環(huán)境,抑制致病菌,一種非常有益的細(xì)菌。 怎么也犯上作亂了?物及必反,它太多了,乳酸桿菌太多了未必是好事,加上乳酸桿菌是一個(gè)大的分類,乳酸桿菌也有許多種亞型,有些亞型未必都是有益菌。我們知道乳酸桿菌喜歡糖原,而陰道上皮細(xì)胞富含糖原,如果乳酸桿菌過多,上皮細(xì)胞就可能會招受破壞。 細(xì)胞溶解性陰道炎臨床癥狀與念珠菌性陰道炎特別相像,凝乳樣白帶,外陰奇癢,紅腫有抓痕。陰道有白膜,陰道粘膜充血水腫。不過顯微鏡下不一樣,可見大量的乳酸桿菌,和破碎的上皮細(xì)胞。有些乳酸桿菌與破碎的上皮細(xì)胞粘在一起形成所謂的假線索細(xì)胞。 細(xì)胞溶解性陰道炎,雖然癥狀比較嚴(yán)重,但治療起來卻不難。就是堿化陰道環(huán)境,用蘇打水坐盆或沖冼陰道。因?yàn)槿樗釛U菌喜歡在酸性環(huán)境中生長,堿化陰道環(huán)境就能抑制它的生長。 陰道炎的治療大家都覺得不難,但對于治療效果不理想,或者反復(fù)發(fā)作的陰道炎。我們還是有必要結(jié)合臨床進(jìn)行相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室的檢查,以明確復(fù)發(fā)的原因,進(jìn)行有針對的治療。對癥治療容易,但針對性治療才能從根本上預(yù)防復(fù)發(fā),解除病人反復(fù)陰道炎的煩惱。這樣醫(yī)生和病人都有一個(gè)好心情。
陰道本身是一個(gè)有乳酸桿菌存在的微酸性環(huán)境,pH值在4.5左右,可以抑制其它病原菌的生長,陰道沖洗破壞了陰道的內(nèi)環(huán)境,反而會促進(jìn)異常菌群的生長,導(dǎo)致陰道炎癥。 此外,推測陰道沖洗可能為病原菌提供了一個(gè)液體的載體,使得病原菌更加容易發(fā)生遷移,宮外孕發(fā)生率的增加可能和盆腔炎繼發(fā)的問題有關(guān)。在排卵期前后進(jìn)行陰道沖洗,發(fā)生病原菌逆行性進(jìn)入體內(nèi)感染的機(jī)會更高。在孕期,上行性感染可能導(dǎo)致羊膜炎導(dǎo)致早產(chǎn)。 對于一般陰道炎癥的治療而言,目前應(yīng)該放棄陰道沖洗這個(gè)治療方案,美國婦產(chǎn)科學(xué)院(ACOG)提出,在任何時(shí)候都反對進(jìn)行陰道沖洗。從我們的調(diào)查數(shù)據(jù)來看,醫(yī)生建議沖洗仍然是目前很多女性實(shí)施陰道沖洗的一個(gè)重要理由。目前看來醫(yī)生觀念的轉(zhuǎn)變是關(guān)鍵,既然研究已經(jīng)證實(shí)了諸多的不利,那么醫(yī)生們就應(yīng)該放棄市場上有的各種洗劑用于陰道沖洗,一般的陰道炎癥,對癥的栓劑治療足矣,沒有必要再采用畫蛇添足的陰道沖洗治療。
摘要 異常子宮出血(AUB)是指月經(jīng)初潮后非妊娠婦女持續(xù)至少6個(gè)月以上的異常出血,AUB是一種常見病,嚴(yán)重影響生活質(zhì)量,增加醫(yī)療費(fèi)用。過去幾十年來,AUB的描述術(shù)語和定義一直不明確和不統(tǒng)一,2007年FIGO進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化命名,得到了國際社會的認(rèn)可,2011年FIGO正式采用PALM-COEIN分類系統(tǒng)(息肉、子宮腺肌病、平滑肌瘤、惡性腫瘤、凝血障礙、排卵功能障礙、子宮內(nèi)膜疾病、醫(yī)源性和尚未分類),全面病史、影像學(xué)、實(shí)驗(yàn)室檢查、組織病理學(xué)是AUB診療的重要組成。 AUB是育齡期婦女門急診就醫(yī)的常見原因,病因多為良性,一般通過藥物治療緩解,其中避孕藥最常應(yīng)用,左炔諾孕酮宮內(nèi)系統(tǒng)(曼月樂)也日益普遍。2007年FIGO對非妊娠婦女AUB進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化定義,月經(jīng)過多、子宮大量出血和月經(jīng)過少等術(shù)語被重度子宮出血(HMB)、經(jīng)間出血、異常子宮出血或激素突破性出血(BTB)所取代,2011年FIGO以縮略詞PALM-COEIN(息肉,子宮腺肌病,平滑肌瘤,惡性腫瘤,凝血功能障礙,排卵功能障礙,子宮內(nèi)膜疾病,醫(yī)源性,尚未分類)重新定義了AUB,分為器質(zhì)性(PALM)和非器質(zhì)性AUB(COEIN)兩大類。 診斷的第一步是評估妊娠情況(月經(jīng)初潮前、絕經(jīng)期后和妊娠期出血不在討論范圍),完整的病史將有助于鑒別婦科與泌尿或胃腸道病因引起的出血。FIGO描述了月經(jīng)的4個(gè)重要參數(shù):規(guī)律性、頻率、持續(xù)時(shí)間和經(jīng)量。正常月經(jīng)定義為周期性出血,每24-38天一次,月經(jīng)頻繁是指月經(jīng)周期少于24天,而月經(jīng)延遲是指月經(jīng)周期超過38天;經(jīng)期為8天,超過8天稱為月經(jīng)延長;月經(jīng)量很難測量,主要依靠主觀感受,分為重度、中度或是輕度;經(jīng)期間出血是指自發(fā)的、可預(yù)測的月經(jīng)間期出血,可發(fā)生在月經(jīng)周期早、中或晚期,激素類藥物(如避孕藥/節(jié)育環(huán)環(huán)或孕酮)可能引起突破性出血。AUB需要結(jié)合月經(jīng)史、體格檢查、雙合診、有/無直腸檢查來明確出血的原因,現(xiàn)重點(diǎn)關(guān)注PALM-COEIN分類評估及管理方法。 PALM-COEIN分類 息肉 大約67%絕經(jīng)前子宮內(nèi)膜息肉患者可出現(xiàn)月經(jīng)間期出血或AUB,息肉呈單發(fā)或多發(fā),數(shù)mm到數(shù)cm不等,有蒂或無蒂,是由局部子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)過度增生而形成的突起,可見軸心血管,確切病因尚不清楚,可能與遺傳、生化因素、激素作用有關(guān),子宮內(nèi)膜息肉患病率為7.8%-34.9%,和年齡增長呈正相關(guān),絕大多數(shù)屬良性,對1萬余名女性的回顧性資料顯示絕經(jīng)前女性子宮內(nèi)膜息肉惡變率為1.7%,而絕經(jīng)后為5.4%,無癥狀息肉直徑超過1.5 cm以及狀性息肉應(yīng)行切除并送病理檢查。息肉產(chǎn)生的危險(xiǎn)因素包括:年齡、使用他莫昔芬、內(nèi)源性或外源性雌激素水平增高、肥胖和林奇綜合征,經(jīng)陰道超聲檢查(TVUS)(敏感度91%,特異度90%)、生理鹽水灌注超聲造影(SIS)(敏感度95%;特異度92%)、診斷性宮腔鏡(敏感度90%;特異度93%)和子宮輸卵管造影(敏感度98%;特異度35%)均可準(zhǔn)確診斷子宮內(nèi)膜息肉。TVUS或SIS可顯示附件,宮腔鏡檢查可同時(shí)行息肉切除術(shù)。 宮頸息肉常見40歲以上的育齡期婦女,多來自宮頸上皮,與炎癥刺激和激素作用有關(guān),直徑很少超過3cm,良性,容易摘除。值得注意的是宮頸息肉可能與子宮內(nèi)膜上皮內(nèi)瘤變(EIN)、子宮內(nèi)膜增生或子宮內(nèi)膜息肉并存,有時(shí)被誤診為粘膜下肌瘤。 子宮腺肌癥 是子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)局部或彌漫性分布在子宮肌層內(nèi),導(dǎo)致周圍肌細(xì)胞增生肥大,其病理改變與基因表達(dá)異常、血管增殖、細(xì)胞凋亡減少、細(xì)胞因子表達(dá)障礙、局部雌激素作用、孕激素抵抗、神經(jīng)密度增加、氧化應(yīng)激有關(guān)。其患病率約5%~70%,多數(shù)為40-50歲經(jīng)產(chǎn)婦,約1/3患者沒有癥狀。常表現(xiàn)為HMB、不規(guī)則出血、痛經(jīng)或性交痛,經(jīng)陰道超聲和磁共振成像有助于診斷,超聲影像學(xué)特征:肌層回聲增強(qiáng)、肌層內(nèi)囊性回聲、子宮球形增大、肌層不對稱增厚、子宮肌層回聲不均、子宮內(nèi)膜-子宮肌層界限不清(敏感度89%,特異度89%),由于病變區(qū)域血流豐富,彩色多普勒可見五彩血流束;MRI T2加權(quán)圖像顯示彌漫性或局灶性子宮內(nèi)膜肌層交界區(qū)增厚(或超過12 mm)、異位島樣結(jié)構(gòu)、腺囊性擴(kuò)張或點(diǎn)狀高信號灶。 藥物治療可選擇:口服避孕藥、高效孕激素、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(SERMs)、選擇性孕激素受體調(diào)節(jié)劑(SPRMs)、曼月樂、芳香酶抑制劑、達(dá)那唑和GnRHa,不同治療方法的不良反應(yīng)和成本差異很大,其中曼月樂最為有效,且副作用小。子宮內(nèi)膜消融術(shù)治療子宮腺肌病合并出血,其失敗率大約20%;子宮動脈栓塞(UAE)和MRI引導(dǎo)的聚焦超聲(MgFUS)已被FDA批準(zhǔn)治療子宮肌瘤,有望用于子宮腺肌病的治療,Taran曾報(bào)道接受UAE治療的患者1年以上癥狀緩解率為50%-90%,而采用MgFUS治療者1年內(nèi)癥狀緩解率為25%-66%;子宮切除術(shù)仍然是藥物治療失敗后最終治療方法。 子宮肌瘤 是最常見的盆腔腫瘤,白人女性終生患病率為70%,黑人婦女估計(jì)超過80%,風(fēng)險(xiǎn)因素包括:非裔、初潮早、早期服用避孕藥、產(chǎn)次少、肥胖、飲食(紅肉消耗,血糖高或糖耐量異常,飲酒)、高血壓和家族史。常表現(xiàn)為痛經(jīng)、HMB、盆腔壓迫癥狀或生殖障礙(不孕或產(chǎn)科并發(fā)癥),婦科檢查和盆腔超聲可明確診斷,F(xiàn)IGO分類有助于確定肌瘤與子宮內(nèi)膜或子宮漿膜的關(guān)系,SIS或?qū)m腔鏡檢查輔助診斷0、1和2型肌瘤,MRI了解其內(nèi)部回聲、明確位置及毗鄰關(guān)系,但不能明確區(qū)別肉瘤26。 子宮肌瘤的治療取決于癥狀,無癥狀者甚至不需要治療。對于單純HMB,常用藥物有氨甲環(huán)酸、非甾體抗炎藥(NSAIDs)、避孕藥、達(dá)那唑、GnRHa、芳香化酶抑制劑、SERMs和SPRMs等。氨甲環(huán)酸和曼月樂可顯著改善癥狀;GnRHa術(shù)前應(yīng)用可縮小肌瘤,糾正貧血,減少術(shù)中失血;雖然目前在美國SPRMs未被批準(zhǔn)用于治療子宮肌瘤,但有望成為減少出血和縮小肌瘤的主要藥物,應(yīng)用前景廣闊。 子宮肌瘤治療的目標(biāo)在于減少出血和縮小肌瘤體積。保留子宮的治療方法包括:子宮肌瘤切除術(shù)、UAE、MgFUS或腹腔鏡射頻消融術(shù),研究顯示這些方案均能夠改善癥狀,經(jīng)腹子宮肌瘤切除術(shù)后36個(gè)月二次干預(yù)的風(fēng)險(xiǎn)為1.2%,UAE為7.4%,MgFUS為34.7%。對于粘膜下肌瘤,宮腔鏡手術(shù)是最佳治療方法,子宮內(nèi)膜消融術(shù)是完成生育女性的選擇,適用于宮腔形態(tài)正常的患者或?qū)m腔鏡術(shù)中同時(shí)進(jìn)行,完成生育或其他方法失敗后,子宮切除術(shù)仍然是最終的治療方法。 惡性腫瘤和癌前病變 陰道或子宮(包括宮頸)的惡性腫瘤常導(dǎo)致異常出血,因此PAP篩查或組織活檢對于鑒別AUB非常重要,圍絕經(jīng)期前后的AUB女性應(yīng)排除EIN。在美國,女性患子宮內(nèi)膜癌的終生風(fēng)險(xiǎn)為2.8%,每年新增病例約63,000例,75%-90%合并AUB,早期患者占70%。子宮內(nèi)膜樣癌是最常見類型,漿液性乳頭樣腺癌、透明細(xì)胞癌、粘液癌和癌肉瘤較罕見,惡性程度更高。EIN和子宮內(nèi)膜樣癌的高危因素包括:單一雌激素刺激、肥胖、糖尿病、高血壓、未生育和使用他莫昔芬,Lynch綜合征女性患子宮內(nèi)膜癌的終身風(fēng)險(xiǎn)為27%-71%,需要密切隨訪。 ACOG建議:超過45歲的AUB女性和不足45歲有EIN危險(xiǎn)因素者可使用Pipelle管行子宮內(nèi)膜取樣,其診斷子宮內(nèi)膜癌的靈敏度為91%,診斷EIN的靈敏度為81%;宮腔鏡檢查診斷子宮內(nèi)膜癌的靈敏度為86%,特異度為99%,診斷EIN的靈敏度為78%,特異度為96%;有生育要求的年輕EIN患者可選擇高效孕激素或曼月樂治療,監(jiān)測子宮內(nèi)膜變化,否則推薦子宮切除術(shù)。 凝血功能障礙 5%-24%遺傳性出血性疾病患者(尤其是vWF)可發(fā)生HMB,對于早育、月經(jīng)過多、出血時(shí)間長、有頻發(fā)瘀傷、鼻衄、齒齦出血、產(chǎn)后出血和嚴(yán)重手術(shù)出血病史或有家族史的患者應(yīng)考慮凝血功能障礙,多數(shù)為凝血因子缺乏(VIII和IV因子最常見,VII和XI因子相對較少)和血小板疾病;獲得性凝血障礙見于白血病、再生障礙性貧血、肝腎功能衰竭、敗血癥或DIC狀態(tài),或服用影響凝血或血小板功能藥物的情況(如NSAIDs和草藥、抗凝劑和化療藥)。 首先需要全面了解病史,評估癥狀及危險(xiǎn)因素,然后進(jìn)行確診試驗(yàn)。疑似凝血功能障礙者應(yīng)首先檢測血細(xì)胞計(jì)數(shù)或血小板計(jì)數(shù)、凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間,異常者需進(jìn)一步檢測血漿vwf抗原、vwf活性、Ⅷ因子及其他因子檢測。遺傳性凝血功能障礙合并HMB可采用因子置換、醋酸去氨加壓素及激素治療,如結(jié)合雌激素(倍美力,輝瑞公司)25mg,每4至6小時(shí)靜脈滴注,持續(xù)24小時(shí),有效率為72%,聯(lián)合口服避孕藥(含35 mg炔雌醇的單相連續(xù)藥片),每天3次,連續(xù)7天(此后每天1次,持續(xù)3周),有效率為88%,或口服醋酸甲羥孕酮20mg,每天3次,連續(xù)7天(此后每天1次,持續(xù)3周),有效率為76%。急性AUB可考慮使用氨甲環(huán)酸10mg/kg 靜脈滴注(每劑最大量600 mg)或1.3 g口服,每日3次,連續(xù)5天;應(yīng)用26F Foley導(dǎo)管注入30 ml生理鹽水行宮內(nèi)填塞也可控制出血。對于慢性出血者可選擇NSAIDs、曼月樂、口服避孕藥、孕激素、氨甲環(huán)酸等藥物治療。如藥物治療失敗,無生育需求者可行子宮內(nèi)膜切除或子宮切除術(shù)。 排卵功能障礙 包括不定期排卵或排卵稀發(fā),是閉經(jīng)的主要原因。無排卵性出血常見于青春期和圍絕經(jīng)后期,發(fā)生的主要機(jī)制是黃體酮缺乏,導(dǎo)致子宮內(nèi)膜持續(xù)增生,此外,前列腺素F2a是子宮內(nèi)膜止血的必要條件,局部前列腺素F2a水平降低也和出血有關(guān);多表現(xiàn)為輕微不規(guī)則出血,持續(xù)2個(gè)月或更長時(shí)間的出血比較罕見,嚴(yán)重者發(fā)生HMB。不定期排卵通常在生育后期出現(xiàn),患者雖有排卵,但于黃體早期募集卵泡,使雌二醇水平增高,導(dǎo)致HMB發(fā)生;多囊卵巢綜合征、肥胖、甲狀腺功能減退、高催乳素血癥、厭食、過度運(yùn)動和體重迅速下降均可能導(dǎo)致排卵功能障礙。 該類患者應(yīng)全面評估病因(包括甲狀腺功能檢查),長期閉經(jīng)的年輕患者需檢測絨毛膜促性腺激素、泌乳素和促卵泡激素;肥胖女性因無排卵,持續(xù)單一雌激素刺激,閉經(jīng)時(shí)間長,EIN和子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)增加,子宮內(nèi)膜取樣/活檢非常重要。 子宮內(nèi)膜疾病 是子宮內(nèi)膜局部止血障礙引起,患者排卵正常,表現(xiàn)為周期性月經(jīng),但可發(fā)生HMB,原因尚不明確,與血管收縮缺陷(內(nèi)皮素-1,前列腺素F2a)、纖溶酶活性亢進(jìn)、血栓溶解加速有關(guān)。對于纖溶亢進(jìn)患者使用氨甲環(huán)酸有效,NSAIDs、避孕藥物及制劑、孕激素、曼月樂或達(dá)那唑是保守治療藥物,部分患者可選擇子宮內(nèi)膜去除或子宮切除術(shù)。此外,子宮內(nèi)膜炎癥或子宮內(nèi)膜炎也與出血有關(guān),如沙眼衣原體或解脲原體感染,選擇適當(dāng)?shù)目股刂委熡行А? 醫(yī)源性AUB 最常見的原因與激素使用有關(guān),如避孕藥、GnRHa、芳香酶抑制劑、SERMS和SPRM;引起排卵障礙的系統(tǒng)性藥物(即抗抑郁藥)可干擾多巴胺代謝,造成高催乳素血癥,從而影響子宮出血;抗凝藥物(華法林、肝素和口服抗凝劑)也可導(dǎo)致HMB、月經(jīng)期延長和絕經(jīng)后出血。輕癥患者不需要治療,避孕藥物使用不規(guī)范或使用過程中出現(xiàn)突破性出血者,需要再次治療;皮下植入物更容易造成醫(yī)源性出血,如果沒有禁忌癥可給予雌二醇、短程N(yùn)SAID或強(qiáng)力霉素,改善雌激素不足引起的點(diǎn)滴出血。 未分類 這組疾病定義不清,檢查不充分,通常少見,原因有動靜脈畸形、子宮肥大和剖宮產(chǎn)瘢痕缺陷/憩室等,TVUS和MRI等影像學(xué)檢查有助于確診。 評估時(shí)機(jī) 所有AUB均需要全面采集病史和仔細(xì)體格檢查,實(shí)驗(yàn)室檢查包括全血細(xì)胞計(jì)數(shù)和鐵蛋白測量,其他相關(guān)檢查還有:絨毛膜促性腺激素測定,凝血機(jī)制,性激素水平和影像學(xué)檢查等,應(yīng)積極改善生活質(zhì)量,糾正貧血,關(guān)注肥胖和排卵功能障礙,警惕EIN和惡性腫瘤發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn),絕經(jīng)前非妊娠婦女至少每年有4次月經(jīng),接受激素避孕的婦女除外。 急性AUB的管理 對于急性和危及生命的HMB,藥物治療包括:每4到6小時(shí)靜脈注射倍美力25mg,共24小時(shí),同時(shí)應(yīng)用止吐藥物,如果8小時(shí)無效,可選擇單相口服避孕藥(含35mg雌激素),每日3次,共7天,維持量每日1片,或醋酸甲羥孕酮20mg,每日3次,連續(xù)7天,隨后20mg每天1次,連續(xù)3周。值得注意的是,心血管疾病、高血壓、血栓性疾病、乳腺癌、35歲以上吸煙者及偏頭痛患者應(yīng)用雌激素應(yīng)謹(jǐn)慎,如果沒有禁忌癥可應(yīng)用氨甲環(huán)酸10mg/kg 靜脈滴注(每劑最大量600 mg)或1.3 g口服,每日3次,連續(xù)5天,使用26F Foley導(dǎo)管注入30 ml生理鹽水行宮內(nèi)填塞可控制急性出血。病情緩解后采用PALM-COEIN分類確定出血原因。 總之,非妊娠育齡婦女子宮異常出血是門診和急診常見病種,詳細(xì)詢問病史并排除妊娠后,醫(yī)生可應(yīng)用PALM-COEIN評估AUB病因,進(jìn)行針對性治療,診治困難者需轉(zhuǎn)診??漆t(yī)生。
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