“轉移”這個詞，對于癌癥患者來說，代表著很不好的寓意，甚至有些患者從醫(yī)生那里聽到這個詞后，就心如死灰，放棄后面的治療。 那是不是癌癥轉移就等于沒救了呢？ 這個問題，就算田主任告訴大家，答案是否定的，肯定也沒幾個人相信，說不定還覺得田主任是在“空口套白狼”。所以，今天田主任就用自己在臨床上的一個案例說服大家。 陳女士，71歲，有丙肝病史10余年，2012年2月突發(fā)右上腹疼痛，經過詳細檢查，發(fā)現(xiàn)動脈期肝右葉上段見巨大團狀腫瘤血管影，實質期肝病灶呈腫瘤染色，余右肝內見散在多個可疑小結節(jié)狀腫瘤染色表現(xiàn)；查甲胎蛋白為2300ng/ml，被診斷為原發(fā)性肝癌破裂出血、丙肝后肝硬化。經過介入止血、肝動脈化療栓塞術、射頻消融術等積極治療后，陳女士癥狀好轉，甲胎蛋白從2300ng/ml下降到252ng/ml。 2012年4月，陳女士發(fā)現(xiàn)在右側鎖骨上出現(xiàn)一個包塊并迅速增大，甲胎蛋白達到2700ng/ml，考慮腫瘤復發(fā)并轉移。2012年5月開始服用靶向藥物多吉美治療，但因不耐受藥物副作用，沒用多久就停用了。 2012-5-4行PET/CT檢查，結果如下： 從查出肝癌到癌癥復發(fā)轉移，只用了不到三個月的時間，陳女士都不敢相信病情會進展得這么快，但是她和她的家人都不想放棄，輾轉打聽聯(lián)系到田主任。 經過和田主任的溝通，陳女士于2012年6月入深圳市第二人民醫(yī)院腫瘤科，田主任給她制定的診療計劃如下： 1、病例特點：肝癌破裂介入治療后，全身轉移，高齡，一般狀況差。 2、治療策略：調理身體狀況，全身治療為主，多專業(yè)聯(lián)合、序貫治療。 3、治療方案：內分泌治療，全身化療，靶向治療。 入院后，甲胎蛋白繼續(xù)快速升高，治療前甚至達到了8223.5ng/ml，右側鎖骨上窩腫塊繼續(xù)增大、變硬。 開始治療后，制定的內分泌治療使陳女士精神飲食狀態(tài)好轉不少，提高了化療的耐受能力，降低了化療副反應和風險，從而保證了化療的順利實施。經過三個月的治療后，陳女士右鎖骨上腫大的淋巴結迅速變軟、縮小，病情明顯好轉。 2012年9月復查PET-CT如下： 治療的效果大大的激發(fā)了陳女士后續(xù)治療的動力，她非常配合接下來的繼續(xù)治療。在后面的療程中，陳女士右鎖骨上腫塊消失，甲胎蛋白逐步降低，于2012年11月降至正常（

甲胎蛋白，有的地方稱為AFP，有的地方又稱為α-fetoprotein，也有的地方稱為alpha-fetoprotein，這幾個名字到底是什么關系？AFP是人類發(fā)現(xiàn)的第一個腫瘤標志物。AFP到底有多牛，我們先引用一篇綜述中的一段話：“盡管一些新的標志物顯示出了有潛力的結果，但這些標志物也僅僅只能被推薦作為甲胎蛋白的輔助檢查，更不可能取代甲胎蛋白，因為甲胎蛋白是肝癌腫瘤標志物的金標準！”我們現(xiàn)在的哪個體檢套餐里少得了甲胎蛋白？AFP是人類胎兒中最豐富的血漿蛋白，AFP在胎兒發(fā)育過程中表達，并且在出生后的300天內，逐漸降低，在成人血清中含量極低。AFP又是怎么和肝癌扯上關系的呢？1962年，前蘇聯(lián)科學家Harry Abelev在長有肝癌的實驗小鼠的血液里發(fā)現(xiàn)了一種新的蛋白，隨后證實是甲胎蛋白。但是他當時預言甲胎蛋白不可能用于肝癌的診斷，因為許多小鼠的肝癌并不產生甲胎蛋白。于是他把后來的研究重點集中在了細胞增殖領域。緊接著在1963年，另一位前蘇聯(lián)科學家Yuri Semenovich Tatarinov在莫斯科召開的生物化學大會上，報告了在肝癌病人血液中檢測到甲胎蛋白升高，并提出：通過免疫化學方法檢測甲胎蛋白可以用于肝癌的診斷。很快，這一發(fā)現(xiàn)促成了甲胎蛋白在臨床的廣泛應用。因此他是甲胎蛋白用于肝癌診斷的奠基人，此處應有掌聲。讓我們來緬懷一下這位偉大的科學家：Yuri Semenovich Tatarinov (1928–2012)2013年5月6-8日，為了紀念甲胎蛋白發(fā)現(xiàn)50周年，在俄羅斯的阿斯特拉罕專門召開了紀念大會。說了這么久，還沒說什么叫腫瘤標志物，那我們現(xiàn)在來趕快給一個腫瘤標志物的官方名詞解釋:腫瘤標志物是指在腫瘤發(fā)生和增殖的過程中，由腫瘤細胞合成、釋放或者是機體對腫瘤細胞反應而產生的一類物質。當機體發(fā)生腫瘤時，血液、細胞、組織或體液中的某些腫瘤標志物就可能會相應的升高。簡單的說是腫瘤產生的一類物質，正常人沒有，得腫瘤的時候才有可能升高。這里要澄清一點：并不是所有的腫瘤都會產生腫瘤標志物。有些人得了腫瘤并不產生腫瘤標志物，所以這些人查腫瘤標志物是沒用的。好了，我們拉回來，接著談肝癌腫瘤標志物一哥-甲胎蛋白。好了，一個這么牛的肝癌腫瘤標志物，我們怎么樣才能用好它呢？跟我來，學會下面這幾條，讓甲胎蛋白成為協(xié)助你戰(zhàn)勝肝癌的得力助手。1.有多少肝癌病人會出現(xiàn)甲胎蛋白升高？各個文獻報道不一，但范圍基本上在60%到90%。（根據(jù)個人的臨床接診情況，我覺得在中國，這個數(shù)字應該是90%）。2. 還有哪些疾病會出現(xiàn)甲胎蛋白升高？肝炎、肝硬化等良性肝病患者AFP也可能有不同程度升高。成人的睪丸癌，卵巢腫瘤，惡性畸胎瘤，胰腺癌，胃癌，腸癌，肺癌等患者AFP含量也會升高。兒童期血清AFP升高可見于：肝癌，肝母細胞瘤，性腺畸胎母細胞瘤，肝炎等。妊娠期孕婦的甲胎蛋白也會升高。其它較少見的情況。3. 甲胎蛋白的正常值是多少？甲胎蛋白的測量方法主要有酶標法、酶標電泳法、放射免疫法三種。測量方法不同，正常值也有所不同。不同醫(yī)院可能采用不同的檢測方法，正常值范圍也可能不同。我們醫(yī)院的正常值是8.1ng/ml?，F(xiàn)在的檢查報告單在后面都會給出此次檢查正常參考值，這個參考值就是你此次檢查結果的正常參考值范圍。4. 不同醫(yī)院檢測的甲胎蛋白具有可比性嗎？前面已經介紹了，常用的檢測甲胎蛋白的方法有三種，不同醫(yī)院的檢測方法可能不同。即使采用的是同一種方法，不同醫(yī)院的檢測結果也可能有偏差。我在臨床上常?？吹竭@種現(xiàn)象：同一個病人、同一天在不同醫(yī)院抽血檢測的甲胎蛋白，結果卻不同，甚至有較大差異。因此，不建議拿不同醫(yī)院的檢查結果進行比較。如果條件許可，最好在同一家醫(yī)院跟蹤復查，這樣具有更好的可比性，能夠更好地監(jiān)測病情變化。5.肝癌與肝炎、肝硬化等良性肝病比較，AFP升高各有什么特點？

（患者招募：免費TCR-T細胞治療多種癌癥）提到細胞治療，其實魏則西最應該嘗試的是TCR-T細胞治療，這種治療在國外臨床研究中已顯示出61%的療效?，F(xiàn)在TCR-T細胞治療已引入中國，正在開展多種癌癥的免費臨床研究。近幾日，大學生魏澤西患滑膜肉瘤去世的消息經網絡自媒體傳的沸沸揚揚，眾說紛紜，莫衷一是。細胞免疫治療對“澤西”類的病癥有療效嗎？我們的答案是肯定的。細胞免疫治療滑膜肉瘤的新技術就是TCR-T（T細胞受體傳導-T細胞療法）。談到晚期滑膜肉瘤的細胞免疫治療，到底有沒有新的進展？答案是有的，這就是TCR-T技術（T細胞受體轉導T細胞療法）。美國癌癥研究所的Steven Rosenberg教授團隊最早開展了TCR-T治療晚期滑膜肉瘤和晚期黑色素瘤的臨床研究。他們于2011年3月在臨床腫瘤學雜志（Journal of Clinical Oncology）上報道了初步研究結果。然后于2014年12月在臨床腫瘤研究雜志（Clinical Cancer Research）上在線發(fā)表了長期隨訪結果：晚期滑膜肉瘤患者共18人，11人(61%)腫瘤明顯減小，其中1人腫瘤全部消失，3年生存率大約是38%。晚期黑色素瘤患者共20人，11人(55%)腫瘤明顯減小，其中4人腫瘤全部消失，5年生存率大約為33%（表1：英文原文中的療效統(tǒng)計表；圖1、圖2：英文原文中的典型病例圖片）。值得注意的是這些患者全部都是傳統(tǒng)治療方法失敗的晚期患者。表1. TCR-T治療晚期滑膜肉瘤和晚期黑色素瘤療效統(tǒng)計表圖1.TCR-T治療晚期滑膜肉瘤典型病例一圖2.TCR-T治療晚期滑膜肉瘤典型病例二TCR-T是一種什么樣的治療方法哪？TCR-T就是利用轉基因技術給患者的T細胞裝配可以識別癌細胞“特有標志”的“識別器”，這種T細胞能夠找到癌細胞并將其消滅。圖3.TCR-T治療示意圖 參加上述臨床研究的患者均需要滿足兩個條件：1.他們的腫瘤組織都高表達一個蛋白(NY-ESO-1)，就是能夠被TCR-T細胞識別的“特有標志”，就像使用靶向藥物之前要先做檢測，有靶點才可能有效。只對有特定靶點的患者有效。也就是說只有有這個靶子的患者才會有效。但是幸運的是，大約70%-80%的滑膜肉瘤患者都有NY-ESO-1這個靶子。2.T細胞還需要同時識別另外一個分子才能啟動殺瘤效應，就是說入組患者免疫細胞上的另一個分子的型號必須是HLA-A2。就像做器官移植之前，先要配型，能配上的才能移植。TCR-T技術也有類似的要求。美國人中HLA-A2類型的比例大約為20%-30%，不少患者都能配上。而中國的比例更高，大約為50%。TCR-T治療其它癌癥會有效嗎？答案是肯定的，不管什么癌癥，只要滿足：1.高表達NY-ESO-1；2. 檢測配型為HLA-A2。使用目前這種TCR-T理論上都應該是有效的。實際上，已有臨床研究證實：這種TCR-T技術可以顯著降低多發(fā)性骨髓瘤移植后復發(fā)率。提起細胞免疫新進展，大家都會想到CAR-T細胞治療，該療法在血液系統(tǒng)腫瘤取得了非常好的療效，但在實體瘤效果不夠理想，而與之并列的TCR-T技術在實體腫瘤的療效引人注目。需要特別說明的是：作為靶點的NY-ESO-1是王榮福教授和Steven Rosenberg教授共同發(fā)現(xiàn)的，也是目前經過臨床驗證的、最有希望的實體瘤免疫治療靶點之一?？上驳氖?，發(fā)現(xiàn)者王榮福教授已經將該技術引入國內，與深圳市第二人民醫(yī)院腫瘤生物治療科田耕主任合作開展TCR-T治療多種癌癥的臨床研究，前期已入組多種不同癌癥患者，包括黑色素瘤、肺癌、宮頸癌、惡性副神經節(jié)瘤。目前，這個臨床研究仍在招募患者，基本入組要求就是：1.高表達NY-ESO-1；2. 檢測配型為HLA-A2。愿意入組的患者朋友，我們將先為您免費進行NY-ESO-1檢測和HLA-A2檢測。我們將為成功入組的患者免費提供TCR-T細胞治療。希望廣大患者朋友關注細胞免疫治療的新進展。這項臨床研究正在順利開展，成效逐步顯現(xiàn)。歡迎愿意入組的患者朋友在我的公眾號里留言。下面是我們運用TCR-T細胞治療一例晚期肺癌的相關報道：深圳引進TCR-T細胞治療晚期肺癌初獲成功中新網深圳2月25日電 (鄭小紅 帥菲霏)記者25日從深圳市第二人民醫(yī)院獲悉，該院腫瘤二科(腫瘤生物治療科)與來自美國的“孔雀團隊”合作，引進TCR-T細胞治療新技術治療晚期肺癌，獲得初步成功。 據(jù)該院腫瘤生物治療科主任田耕介紹，近幾年世界腫瘤免疫學取得了突破性的進展，研發(fā)出TCR-T、CAR-T、TIL等多項免疫治療的新技術。 44歲的竇女士就是TCR-T這一技術的第一位受益者。2012年竇女士不幸患上肺癌，由于腫瘤位置靠近大血管，不具備做手術的條件，而且經過幾次化療后仍沒有效果，醫(yī)生當時認為她只剩下6個月的生命。 就診時的CT檢測發(fā)現(xiàn)，她右側胸腔已經被腫瘤及腫瘤阻塞的肺組織和胸水占滿，右肺已經完全失去功能，肝臟上也出現(xiàn)了多個轉移瘤。 田耕與王明軍教授一起為她制定了TCR-T治療方案，2015年11月5日開始第一次TCR-T治療。令人鼓舞的是，患者胸痛明顯減輕，止痛藥只要吃一半的量，氣短消失，咳血也停止了，腫瘤標志物下降超過一半。治療后1個月復查CT看到腫瘤明顯縮小、胸水顯著減少，治療前完全阻塞的右肺也部分張開了，肝上的腫瘤也縮小了。 目前竇女士已經接受了第二療程的治療，能否痊愈還要看接下來的治療是否順利。據(jù)了解，實體腫瘤的細胞免疫治療是當前免疫治療的研究熱點和競爭最激烈的領域之一。該院經過文獻檢索，國際上有TCR-T治療黑色素瘤、滑膜肉瘤和預防多發(fā)性骨髓瘤復發(fā)的研究報道，但其它病種未見報道。此次治療的成功標志著該院在世界上首次應用TCR-T細胞治療肺癌并取得了良好的療效。該院腫瘤二科(腫瘤生物治療科)與“孔雀團隊”目前正在開展針對多種實體腫瘤的臨床研究，希望在這一領域取得突破。(完)想了解更多患者招募信息，敬請掃描下面二維碼關注我的微信公眾號：參考文獻 Paul F. Robbins, Sadik H. Kassim, et al. A pilot trial using lymphocytes genetically engineered with an NY-ESO-1-reactive T cell receptor: Long term follow up and correlates with response. Clin Cancer Res. 2015 March 1; 21(5): 1019–1027. Epub 2014 Dec 23.Robbins PF, Morgan RA, Feldman SA, et al. Tumor regression in patients with metastatic synovial cell sarcoma and melanoma using genetically engineered lymphocytes reactive with NY-ESO-1. J Clin Oncol. 2011 Mar 1;29(7):917-2Rapoport AP, Stadtmauer EA, Binder-Scholl GK, et al, NY-ESO-1-specific TCR-engineered T cells mediate sustained antigen-specific antitumor effects in myeloma. Nat Med. 2015 Aug; 21(8):914-21.