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陸軍軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院

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疾?。? 食道癌
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守護“生命通道”:聊聊食管癌那些事兒(手術(shù)方式篇)食管癌手術(shù)選擇:沒有“最高級”,只有“最適合”。選擇術(shù)式如同量體裁衣,需綜合腫瘤位置、分期、身體條件三大維度,而非盲目追求“微創(chuàng)”或“徹底”。下面我們聊一聊穿在食管癌患者身上的這幾件“衣服”。一、內(nèi)鏡手術(shù)(ESD):極早期癌的“無痕療法”適用條件:-腫瘤未突破粘膜層(Tis-T1a)-無淋巴管/血管浸潤-病變直徑<2cm優(yōu)勢:?零切口:經(jīng)口操作,體表無疤痕?3天出院:最快術(shù)后24小時進食流質(zhì)缺點:??禁越“雷池”:若病理發(fā)現(xiàn)浸潤至粘膜下層(T1b),需追加根治手術(shù)??穿孔風(fēng)險:深層病變操作易致食管破解二、根治性手術(shù)五大術(shù)式詳解食管癌根治術(shù)的各種手術(shù)方式只是外部切口不同,內(nèi)部的操作都需要經(jīng)過以下步驟:1.游離切除:使食管與其他器官分離,止血,并切除可能轉(zhuǎn)移的區(qū)域淋巴結(jié)2.管狀胃制備:將胃裁剪成管狀以替代食管3.消化道重建:將管狀胃提至胸腔或頸部與剩余食管吻合1.左側(cè)開胸單切口——穩(wěn)字當(dāng)先適合人群:?中下段食管癌,腫瘤較大、操作困難者?心肺功能不佳者優(yōu)點:?單切口操作,手術(shù)時間≈3小時(較其他術(shù)式少1-2小時)?對肺功能要求較低缺點:?左側(cè)有主動脈弓遮擋上縱隔,如果腫瘤位于食管上段或有上段附近淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,手術(shù)切除可能不徹底。?切口較大(15-20cm)2.右胸+腹部兩切口(Ivor-Lewis)適合人群:中段食管癌(尤其隆突水平腫瘤)核心優(yōu)勢:?淋巴清掃之王:在胸腔避開了主動脈弓,可以徹底清掃胸腔和縱隔淋巴結(jié),在腹部切口可以充分顯露和清掃腹腔淋巴結(jié),大大提高了中下段食管癌的5年生存率。缺點:?雙切口,雙創(chuàng)傷:胸腹各15cm切口,創(chuàng)傷大,對肺功能要求也高?營養(yǎng)支持困難:常規(guī)營養(yǎng)管難以留置,需空腸造瘺,注射專用的腸內(nèi)營養(yǎng)劑,或靜脈輸液營養(yǎng),費用和護理難度增加3.腔鏡兩切口(微創(chuàng)Ivor-Lewis)用9個鑰匙孔(胸4+腹5)替代開放切口優(yōu)點:?繼承了傳統(tǒng)Ivor-Lewis手術(shù)的所有優(yōu)點?切口總長<10cm:較開放手術(shù)縮短60%缺點:??腔鏡下胃裁剪的受限制,不能達到最理想的管狀??食管和胃吻合在腔鏡下操作困難,不易加固,增加了吻合口瘺的可能性4.腔鏡三切口手術(shù)(頸+胸+腹)——全能戰(zhàn)士優(yōu)勢:?無死角暴露:手術(shù)切口覆蓋食管和胃的全部行程,能徹底完整的切除腫瘤及周圍淋巴結(jié)。?吻合更可靠:在頸部將食管和管狀胃拉出體外進行吻合,吻合后再加固一層,吻合更確切牢靠。即使頸部吻合口瘺也更易處理,死亡率明顯下降。缺點:?需要單肺通氣,如果遇到肺和胸腔嚴重粘連,手術(shù)困難度很大,容易造成肺部感染或滲血5.充氣式縱隔鏡——微創(chuàng)之最經(jīng)頸部小切口建立“縱隔隧道”,避免開胸特殊人群福音:?頸段食管癌?肺功能極差者或高度懷疑胸腔粘連者缺點:??手術(shù)難度大:縱隔操作空間僅拇指大,要求術(shù)者的豐富經(jīng)驗和極大耐心走出誤區(qū):關(guān)于手術(shù)方式的3個真相?誤區(qū)1:微創(chuàng)一定比開放好?→真相:局部晚期腫瘤強行腔鏡可能殘留癌細胞,開放手術(shù)根治更徹底?誤區(qū)2:切口數(shù)量越多創(chuàng)傷越大?→真相:食管癌的微創(chuàng)手術(shù)切口數(shù)量可達8-10個,但每個小切口都只有1cm或5mm,最大的切口不超過5cm,加在一起總長度比傳統(tǒng)大切口還是要短了一些,而且分散了切口感染的風(fēng)險,并發(fā)癥更少。?誤區(qū)3:新技術(shù)肯定優(yōu)于老方法→真相:傳統(tǒng)開胸手術(shù)至今仍是所有新技術(shù)得以開展的“保命選項”,一旦進展不順利,各種手術(shù)方式之間隨時可以相互轉(zhuǎn)換,手術(shù)沒有最好,只有最適合。
食管癌術(shù)后,縱膈淋巴結(jié)腫大了?這個信號一定要警惕!食管癌手術(shù)成功,闖過一道大關(guān),患者和家屬都松了口氣。然而,術(shù)后隨訪復(fù)查中,當(dāng)CT報告上出現(xiàn)“縱膈淋巴結(jié)腫大”的字樣時,剛剛放下的心又懸了起來——這會是復(fù)發(fā)的信號嗎?很不幸,這確實是我們首先高度警惕的情況。食管癌術(shù)后最常見的復(fù)發(fā)部位,正是縱膈淋巴結(jié)區(qū)域,當(dāng)然,鎖骨上淋巴結(jié)區(qū)域,以及上腹腔的淋巴結(jié)區(qū)域,也是比較常見的復(fù)發(fā)部位。這些位于胸腹腔深處的“交通樞紐”一旦發(fā)現(xiàn)異常淋巴結(jié)腫大,往往預(yù)示著腫瘤細胞可能已經(jīng)悄悄轉(zhuǎn)移至此,特別是直徑>1cm的淋巴結(jié),一定要警惕。不過也有些淋巴結(jié)是正常的淋巴結(jié),但通常不會超過1cm大小。發(fā)現(xiàn)腫大怎么辦?聽醫(yī)生的,立即行動!首先,食管癌術(shù)后復(fù)查首選“增強CT”。有人覺得打增強藥對身體不好,就做平掃CT。殊不知平掃CT因提供影像“一片漆黑”,可能讓你的轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)被漏掉!其次,有經(jīng)驗的醫(yī)生在查看患者復(fù)診CT時會對比之前的CT,根據(jù)淋巴結(jié)變化情況以及自身臨床經(jīng)驗判斷是否為淋巴結(jié)復(fù)發(fā)。但有時也不能直接確診復(fù)發(fā),特別是1cm左右的淋巴結(jié)。對于不能確定的情況,建議馬上做PET-CT或磁共振(MRI):1.PET-CT:查代謝活性,看是否癌細胞活躍,并掃描全身有無其他轉(zhuǎn)移(如骨、肺、肝、腹腔、頸部、鎖骨上、腹膜后淋巴結(jié)等)。2.磁共振(MRI):?提供更精細的解剖結(jié)構(gòu)信息,輔助判斷。確診靠“雙保險”:?有時候“雙保險”也不夠,有些患者還需要進行淋巴結(jié)穿刺才能確診。?確診復(fù)發(fā)后怎么辦?一旦確診縱膈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(可能伴其他部位轉(zhuǎn)移),意味著癌癥進入了新的階段。此時,綜合治療策略的制定至關(guān)重要:多學(xué)科會診(MDT)是關(guān)鍵:放療科、腫瘤內(nèi)科、外科等專家共同制定方案,綜合治療是核心。一般情況,術(shù)后局限的淋巴結(jié)復(fù)發(fā),以放療為主要治療手段。廣泛的淋巴結(jié)復(fù)發(fā),藥物治療(化療/靶向/免疫治療)為主,配合局部放療。重要提醒:早發(fā)現(xiàn),才能爭取更多機會!關(guān)鍵提醒:復(fù)查不能少!?嚴格按時隨訪(尤其增強的經(jīng)胸腹CT),是早期發(fā)現(xiàn)的基石??匆姟澳[大”別拖延!立即聯(lián)系醫(yī)生,盡快完善PET-CT或MRI檢查。確診需“兩步走”:增強CT是警報,PET或MRI是法官。復(fù)發(fā)≠無望!及時、規(guī)范的綜合治療,仍能有效控病,延長生存,改善生活。
突破性雙抗ADC展現(xiàn)食管鱗癌治療新希望核心摘要:全球首個靶向EGFR/HER3的雙特異性抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)BL-B01D1,在轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細胞癌(ESCC)的Ib期臨床試驗中取得突破性成果。針對免疫治療失敗的重度經(jīng)治患者,該藥在2.5mg/kg劑量組實現(xiàn)39.6%的客觀緩解率(ORR)和79.2%的疾病控制率(DCR),療效顯著超越現(xiàn)有二線標(biāo)準(zhǔn)治療(伊立替康ORR<10%)。研究于2025年7月10日發(fā)表于頂級期刊《NatureMedicine》,標(biāo)志著食管癌靶向治療進入全新維度。食管癌是全球第七大癌癥死因,其中食管鱗癌(ESCC)占70%以上。盡管PD-1/PD-L1抑制劑聯(lián)合化療已成為一線標(biāo)準(zhǔn),但80%-90%患者終將耐藥,五年生存率不足20%。二線治療依賴單藥伊立替康,ORR僅5%-10%,患者面臨“無藥可用”的絕境。關(guān)鍵生物學(xué)機制:靶點協(xié)同:50%-70%ESCC存在EGFR過表達,而HER3作為ErbB家族偽激酶受體,介導(dǎo)EGFR靶向耐藥。二者共激活驅(qū)動腫瘤進展;治療瓶頸:現(xiàn)有EGFR單抗(西妥昔單抗)或TKI(吉非替尼)在ESCC中療效微弱;ADC設(shè)計創(chuàng)新:BL-B01D1通過可裂解連接子,將EGFR/HER3雙抗與拓撲異構(gòu)酶I抑制劑Ed-04結(jié)合,實現(xiàn)“雙靶鎖定+細胞內(nèi)毒素釋放”,臨床前模型顯示顯著優(yōu)于單靶ADC。試驗注冊:NCT05262491(全球多中心)研究階段:Ib期劑量擴展(ESCC隊列)入組標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)治轉(zhuǎn)移性ESCC(95.1%既往接受PD-1/L1治療失?。〦COG0-1分,伴≥1個可測量病灶治療方案:2.0mg/kg組(n=22)與2.5mg/kg組(n=60)D1、D8靜脈輸注,Q3W周期(每3周第1、8天給藥)終點設(shè)置:主要終點:推薦II期劑量(RP2D)次要終點:安全性、ORR、DCR、藥代動力學(xué)(PK)整體人群(n=82)確認ORR(cORR):29.3%(24/82)疾病控制率(DCR):71.2%(52/73可評估)中位無進展生存(mPFS):4.2個月(95%CI3.6-5.6)中位總生存(mOS):6.9個月(95%CI5.6-NR)2.5mg/kg高劑量組(n=60)指標(biāo)結(jié)果(95%CI)臨床意義對比cORR39.6%(26.5-54.0)超越伊立替康4倍DCR79.2%(65.9-89.2)較2.0mg/kg組提升59%mPFS5.4個月(4.0-6.9)延長2.7個月(vs低劑量組)mOS11.5個月(6.1-NR)生存期接近翻倍瀑布圖解析(圖2):2.5mg/kg組中21例患者腫瘤縮?。?0%,最大縮小幅度達80%;1例達到完全緩解(CR),為晚期ESCC罕見里程碑。全人群不良事件(n=82)≥3級治療相關(guān)不良事件(TRAEs):58.5%(48/82)常見血液毒性:貧血(85.4%,≥3級28.0%)白細胞減少(53.7%,≥3級15.9%)血小板減少(53.7%,≥3級14.6%)劑量對比關(guān)鍵風(fēng)險(表):事件2.5mg/kg組≥3級發(fā)生率2.0mg/kg組≥3級發(fā)生率血小板減少18.30%4.50%間質(zhì)性肺?。↖LD)3.3%(2/60)4.5%(1/22)ILD管理啟示:2例2.5mg/kg組ILD患者有胸部放療史,經(jīng)糖皮質(zhì)激素治療后恢復(fù);1例2.0mg/kg組ILD死亡案例因拒絕治療并發(fā)感染,提示需強化患者教育。EGFR/HER3表達分析(圖5):50例患者提供腫瘤樣本(2.5mg/kg組),IHC顯示近100%存在EGFR/HER3表達;顛覆性發(fā)現(xiàn):緩解率與表達水平無顯著相關(guān)性(p>0.05)。EGFR陰性組(H-score=0)ORR達57.1%HER3陰性組(H-score=0)ORR為50.0%臨床意義:“即便傳統(tǒng)EGFR靶向治療無效的患者,仍可能從BL-B01D1獲益。這提示其作用機制可能超越單純受體抑制,涉及腫瘤微環(huán)境重塑或免疫效應(yīng)激活。”—通訊作者朱繼芳教授解讀核心價值定位:填補免疫耐藥后治療空白:為PD-1/L1失敗患者提供ORR近40%的新選擇;突破靶向治療天花板:雙靶ADC克服單通路抑制局限性,規(guī)避HER3介導(dǎo)耐藥;劑量優(yōu)化方案確立:2.5mg/kgD1D8Q3W被推薦為III期劑量。局限性:單臂設(shè)計缺乏對照組(III期NCT06304974已啟動);生物標(biāo)志物預(yù)測價值未明確,需大樣本驗證。臨床啟示錄:血液毒性主動管理:研究中預(yù)防性升白治療顯著降低骨髓抑制風(fēng)險;放療史患者監(jiān)控:胸部放療史或為ILD高危因素,需基線肺功能評估;跨癌種拓展?jié)摿Γ呵捌谘芯匡@示其在EGFR/HER3陽性胃癌、結(jié)直腸癌的活性。BL-B01D1的Ib期數(shù)據(jù)證實:高效性:39.6%ORR創(chuàng)二線治療新紀(jì)錄,中位OS11.5個月帶來生存突破;可行性:血液毒性可防可控,RP2D方案獲安全驗證;普適性:無論EGFR/HER3表達狀態(tài),均觀察到持續(xù)緩解。隨著全球III期臨床試驗(NCT06304974)推進,該藥有望成為首個獲批用于免疫耐藥ESCC的雙抗ADC,為5.3萬/年新發(fā)晚期患者點燃生命曙光。專家展望:“BL-B01D1代表實體瘤靶向治療的范式轉(zhuǎn)變——從單靶點到多靶協(xié)同,從激酶抑制到載荷遞送。其在食管癌的成功,為胃癌、頭頸癌等EGFR/HER3高表達瘤種提供全新開發(fā)模板?!薄Y深腫瘤學(xué)家LinShen教授參考文獻LiuC,LiuD,JiY,etal.Abispecificantibody-drugconjugatetargetingEGFRandHER3inmetastaticesophagealsquamouscellcarcinoma:aphase1btrial.NatMed.PublishedonlineJuly10,2025.doi:10.1038/s41591-025-03792-7