HPV與HPV疫苗原創(chuàng):李雷協(xié)和婦瘤研究
HPV是人乳頭瘤病毒的縮寫。隨著HPV疫苗的上市,有關(guān)HPV和HPV疫苗接種的困惑和迷思很多。作為一個從事婦科腫瘤專業(yè)的大夫,我就以下十個問題嘗試解決以下這些困惑和迷思。 目錄 1.HPV和癌癥什么關(guān)系? 2.HPV如何傳播? 3.HPV DNA什么時候開始檢測? 4.HPV危害妊娠嗎? 5.HPV感染怎么治療? 6.HPV疫苗有效嗎? 7.HPV疫苗安全嗎? 8.HPV疫苗適用于哪些人? 9.HPV疫苗怎么接種? 10.HPV疫苗接種影響妊娠嗎? 1.HPV和癌癥什么關(guān)系? HPV有一百多種,其中40多種和人類感染有關(guān)。部分HPV能夠?qū)е掳┌Y,能夠?qū)е掳┌Y的HPV被稱為高危HPV類型;其他HPV會導(dǎo)致生殖道的疣(尖銳濕疣是最出名的),被稱為低危HPV類型。全球每年大約60萬新發(fā)癌癥患者與高危HPV感染有關(guān)。在美國,100%的宮頸癌、60%的口咽癌、91%的肛門癌、75%的陰道癌、69%的外陰癌、63%的陰莖癌與高危HPV感染有關(guān)。中國2015年宮頸癌發(fā)生率和死亡率分別為98.9和30.5萬人。病毒疫苗是腫瘤防治領(lǐng)域內(nèi)最重要的研究方向之一,預(yù)防和篩查HPV感染對于預(yù)防癌癥至關(guān)重要。 2.HPV如何傳播? HPV幾乎都通過性生活傳播??诮灰部赡軅鞑PV。此外,很少一部分感染可能通過極其親密的接觸進行傳播。如何形容極其親密呢?就是什么衣服也不穿,天天摟在一起睡覺,才有可能傳播HPV。所以,泳池、酒店床褥被罩、馬桶是肯定不會傳播HPV的,握手、親吻、擁抱也不會傳播HPV。母女睡在一個床上也不會傳播。此外,HPV特別脆弱,離開人體粘膜后就無法生存,因此HPV感染者的衣物、用品也無需消毒。 大約60%-80%的HPV感染是由男性傳染給女性,剩下的是由女性傳染給男性。 由于極其親密的接觸也會傳播HPV,所以避孕套僅能隔絕大約70%的HPV。這一點和HIV(導(dǎo)致艾滋病的病毒)不一樣,嚴格使用避孕套可以隔絕100%的HIV感染。 3.HPV DNA什么時候開始檢測? 鑒于高危HPV感染與癌癥關(guān)系密切,因此對HPVDNA的檢查是目前臨床工作的重點之一。國外的指南和共識是對30歲以上的女性(含30歲),最好每5年做一次宮頸癌篩查,包括:HPV DNA檢測和宮頸細胞學檢查(宮頸細胞學包括巴氏涂片和液基細胞學等類型,效果一樣)。對于21-30歲的女性,每3年做一次宮頸細胞學檢查。但是由于國內(nèi)HPV檢測的產(chǎn)品良莠不齊,而且宮頸癌發(fā)病年齡越來越小,我本人建議篩查間隔應(yīng)該適當縮短,HPV篩查也可以從26歲(含26歲)開始。 低危類型的HPV要不要檢查?可以很肯定地說,不需要檢查!檢查出來徒增煩惱。如果長了生殖道疣,對癥治療就行了,篩查低危類型的HPV是一種過度診療。 HPV異常結(jié)果怎么辦?這個需要找腫瘤醫(yī)師(最好是婦科腫瘤醫(yī)師)咨詢,因為這是高度專業(yè)的內(nèi)容,不太適合科普。有些病還是讓大夫去看。 男性不需要檢測HPV。主要是因為男性檢測的發(fā)現(xiàn)率很低,而且在男性中,HPV感染有關(guān)的癌癥主要在口咽、陰莖、肛門等部位,容易檢查和診斷。這一點和女性不一樣,女性的宮頸藏于陰道深處,不好查,因此女性需要規(guī)律HPV篩查。 4.HPV危害妊娠嗎? HPV感染危害妊娠嗎?很多感染HPV女性對未來的妊娠憂心忡忡。但是HPV感染是個慢性過程,只要不發(fā)生癌前病變或癌癥就沒有什么關(guān)系。在中國和美國,大約20-40%的年輕女性是HPV感染者,因此HPV感染本身沒有關(guān)系。我們可以很肯定地說,高危HPV感染對妊娠基本沒有影響,尤其對新生兒沒有影響。高危HPV感染可能會增加一點點嚴重先兆子癇和胎盤早剝的風險(增加的極為有限,只有流行病學的價值),但并不增加早產(chǎn)風險和妊娠期高血壓風險,對新生兒結(jié)局、剖宮產(chǎn)率、胎膜早破、絨毛膜羊膜炎以及內(nèi)膜炎也沒有影響,也不影響輔助生育結(jié)果。高危HPV確實可能會發(fā)生垂直傳播(就是由媽媽傳給孩子),但只是臨時現(xiàn)象,會在6個月內(nèi)消失,并未發(fā)現(xiàn)對胎兒或新生兒有何不利影響。 但是如果發(fā)現(xiàn)生殖道疣,無論男性還是女性,還是應(yīng)該去皮膚科積極診斷和治療。在計劃妊娠前應(yīng)該把生殖道疣治療好。生殖道疣都是由于低危HPV類型導(dǎo)致的,不會癌變,容易治療。 5.HPV感染怎么治療? 郎景和院士在內(nèi)的很多專家堅持認為,HPV感染無藥可治,也根本不需要治療!感染HPV后,2年內(nèi)大約80-90%的情況會自行消失。進行規(guī)律的宮頸癌篩查是最好的治療?。。。∵M行HPV疫苗接種也是很好的治療! 很多地方會開出一些藥物來“治療”HPV感染,很不客氣地說,這屬于一種沒有證據(jù)的過度治療。進行這些治療,只是增加患者的心理負擔和經(jīng)濟花費。 6.HPV疫苗有效嗎? HPV疫苗接種不僅可以防癌,還可以降低生殖道疣的發(fā)生率。HPV疫苗是從2006年上市的,目前有2價、4價和9價三種類型,都是進口的。國內(nèi)也有廠家生產(chǎn)HPV疫苗,但還沒有形成氣候,市面上找不到。有關(guān)HPV疫苗的類型和作用參見表1。無論是哪一種類型的HPV疫苗,都非常有效。經(jīng)常有人咨詢接種哪一種疫苗好,我的回答是:首先看年齡,適合接種哪一種;其次,年齡合適的話,能接種哪一種都行,都非常有效。 HPV疫苗是人類癌癥治療史上的一個里程碑,是我們目前戰(zhàn)勝宮頸癌的最重要的法寶之一。HPV疫苗也得到美國主流學術(shù)界的推薦。 7.HPV疫苗安全嗎? HPV疫苗非常安全。盡管有很多人對此不同意,但是拿不出證據(jù)表明HPV疫苗對人體健康的破壞。這個世界上,畢竟不可能讓每個人的觀點都統(tǒng)一。 大量臨床研究HPV疫苗都有很好的短期和長期安全性,絕大部分不良反應(yīng)輕微,可迅速緩解,包括注射部位疼痛和紅腫(約90%),頭痛和乏力(約50%),其他不良反應(yīng)還包括發(fā)熱,惡心,眩暈和乏力。這些不良反應(yīng)會很快消失。HPV疫苗嚴重不良反應(yīng)的發(fā)生率和安慰劑注射的情況類似。 HPV疫苗接種并不影響青少年性行為的模式和妊娠情況,擔心HPV疫苗導(dǎo)致“性開放”是沒有道理的。HPV疫苗接種也不會增加性傳播疾病的發(fā)生率。 8.HPV疫苗適用于哪些人? 國內(nèi)外對于HPV疫苗的適用人群推薦并不一致。背后的原因有點復(fù)雜,我暫不予評論。我這里主要介紹主流的學術(shù)推薦。 (1)國內(nèi)藥監(jiān)部門有關(guān)HPV疫苗接種年齡的規(guī)定可能會令人迷惑,但是遵循以下的原則應(yīng)該是沒有什么大問題。 (2)美國食品及藥品管理局(FDAN)規(guī)定,HPV接種年齡是9-26歲(不含26歲)年輕人。美國疾病預(yù)防控制中心(CDC)推薦所有11-12歲的男孩兒和女孩兒都接種HPV疫苗,對于同性戀或雙性戀的男性,或者存在免疫系統(tǒng)破壞的男性和女性,在26歲前也應(yīng)接種HPV疫苗。 (3)二價疫苗僅適合女孩兒和年輕女性,四價和九價疫苗不僅適合女孩兒和年輕女性,還適合男孩兒和年輕男性。 (4)有研究表明,對于45歲以下的女性,四價疫苗和九價疫苗接種都是有效的。九價疫苗接種的年齡可能更大一些。 (5)已經(jīng)感染HPV的女性也可以接種HPV疫苗。 (6)但是,最重要的接種年齡是青春期前和青春期的女孩兒和男孩兒,18歲以后接種就打了折扣。 (7)有性生活后、感染HPV后接種的效果就更差了。 (8)盡管并不推薦孕期接種,但孕期不小心接種了HPV疫苗是安全的。如果已經(jīng)開始系列接種后發(fā)現(xiàn)妊娠,可以推遲后續(xù)接種至妊娠結(jié)束。哺乳女性可以接受任何類型的HPV疫苗。HPV疫苗并不影響哺乳的安全性。免疫抑制如HIV感染或器官移植并不是HPV疫苗接種的禁忌證,但是疫苗的免疫反應(yīng)可能差一些。 9.HPV疫苗怎么接種? 主要原則是: (1)無論哪一種疫苗,都是接種三針。第2針在第1針后1-2個月后接種,第3針在第1針后6個月后接種。 (2)第1針和第2針的時間間隔最為關(guān)鍵,應(yīng)該在1-2個月時進行,不應(yīng)該拖延。如果因為懷孕、出差等原因而推遲第3針的話則沒有什么大問題。 (3)世界衛(wèi)生組織接種策略咨詢專家組(SAGE)在2014年推薦對于9-13歲的女孩兒HPV疫苗接種2劑即可,但對于15歲生日后才開始接種的年輕女性以及免疫缺陷的人群,仍然推薦接種3劑。 (4)HPV疫苗雖然是宮頸癌預(yù)防的重要一步,但還不能取代常規(guī)的宮頸癌篩查。接種HPV疫苗的女性應(yīng)該接受和未接種女性一樣的篩查流程。 (5)目前堅決不主張在接種一種類型HPV疫苗后,又去接種另一種疫苗。我們前面說過,不同HPV疫苗都有很高的有效性、安全性,沒有研究比較二價、四價和九價疫苗的差別。在目前狀況,不主張重復(fù)接種,也不需要反復(fù)接種。 10.HPV疫苗接種影響妊娠嗎? 簡單回答:不影響。包括三個方面: (1)如前所述,盡管并不推薦孕期接種,但孕期不小心接種了HPV疫苗是安全的。 (2)哺乳期接種是安全的。 (3)HPV疫苗接種后懷孕,對孩子是安全的。接種后到懷孕的時間間隔有1-3個月就夠了。
韓文玲 贛南醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院 婦產(chǎn)科