彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤是一種異質(zhì)性極強(qiáng)的淋巴瘤類型，臨床表現(xiàn)差異巨大，傳統(tǒng)治療方案對(duì)部分患者療效不佳。近年來(lái)，隨著基因組學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展，研究人員逐漸揭示了DLBCL內(nèi)部的分子異質(zhì)性，明確了不同基因亞型的存在，并據(jù)此開(kāi)發(fā)出針對(duì)性的精準(zhǔn)治療策略。根據(jù)近期的研究成果，DLBCL可以進(jìn)一步細(xì)分為七個(gè)主要的遺傳亞型：MCD、BN2、N1、EZB、ST2、A53以及未分類亞型。這些亞型分別具有獨(dú)特的遺傳特征、臨床表現(xiàn)和預(yù)后差異。1.MCD亞型：常見(jiàn)MYD88L265P和CD79B突變，表現(xiàn)為NF-κB通路的異常激活，預(yù)后相對(duì)較差，易發(fā)生免疫逃逸。傳統(tǒng)化療療效差。30%的MCD病例繼發(fā)結(jié)外侵犯，常見(jiàn)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、睪丸等免疫特權(quán)部位，2.BN2亞型：以BCL6易位和NOTCH2突變?yōu)闃?biāo)志，NF-κB信號(hào)活躍，臨床預(yù)后相對(duì)較好。3.EZB亞型：表現(xiàn)為EZH2激活性突變及BCL2易位，伴隨表觀遺傳學(xué)異常，預(yù)后相對(duì)較差，常需特殊治療方案?？煞譃镸YC陽(yáng)性和陰性兩類，陽(yáng)性亞型與較差的預(yù)后密切相關(guān)4.ST2亞型：以SGK1和TET2突變?yōu)橹饕卣?，涉及JAK-STAT信號(hào)通路的活化，預(yù)后較好。5.A53亞型：以TP53突變和染色體拷貝數(shù)異常為標(biāo)志，臨床預(yù)后較差，對(duì)傳統(tǒng)治療敏感性降低。6.N1亞型：以NOTCH1基因突變?yōu)樘卣?，涉及B細(xì)胞分化異常和NF-κB通路活化。隨后發(fā)現(xiàn)不同亞型的患者在接受傳統(tǒng)化療后的治療反應(yīng)和生存率明顯不同，故可以通過(guò)亞型驅(qū)動(dòng)治療實(shí)現(xiàn)臨床實(shí)踐中個(gè)體化精準(zhǔn)治療的目標(biāo)。研究還發(fā)現(xiàn)，這些DLBCL亞型與其他類型淋巴瘤之間存在著遺傳上的關(guān)聯(lián)，如EZB亞型與濾泡淋巴瘤（FL）有許多共同的遺傳特征，而BN2亞型則與邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）關(guān)系密切。這些關(guān)聯(lián)提示了不同亞型的發(fā)病機(jī)制可能源于共同的前驅(qū)病變。從而臨床醫(yī)生可以利用精準(zhǔn)分型可以更加準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)疾病進(jìn)展，制定針對(duì)患者特定遺傳背景的個(gè)體化治療方案，從而顯著提高治療療效和改善患者預(yù)后。

胃癌術(shù)后，貧血是一種常見(jiàn)卻常被忽視的問(wèn)題。患者手術(shù)后?？赡苊媾R不同類型的貧血，如維生素B12缺乏引起的巨幼細(xì)胞貧血、缺鐵性貧血，以及慢性疾病相關(guān)的貧血。這些貧血各有特點(diǎn)，對(duì)健康的影響不容小視。一、胃癌術(shù)后為什么容易貧血？1.巨幼細(xì)胞貧血——維生素B12缺乏胃癌術(shù)后，由于胃的切除，胃壁細(xì)胞分泌的內(nèi)因子明顯減少，甚至缺失。內(nèi)因子是幫助維生素B12在小腸末端（回腸）順利吸收的重要物質(zhì)。如果內(nèi)因子不足，維生素B12就無(wú)法有效吸收，從而導(dǎo)致巨幼細(xì)胞貧血。特點(diǎn)：?紅細(xì)胞體積明顯增大（大細(xì)胞性貧血）。有時(shí)候也會(huì)合并白細(xì)胞和血小板的減少。?出現(xiàn)疲勞、面色蒼白、頭暈，嚴(yán)重時(shí)伴有神經(jīng)癥狀（如手腳麻木、行走不穩(wěn)）。2.缺鐵性貧血——鐵吸收不足或者丟失過(guò)多胃手術(shù)后胃酸分泌減少，鐵元素?zé)o法充分地從食物中釋放并被吸收。此外，術(shù)后飲食受限、長(zhǎng)期進(jìn)食不足、消化道輕微出血等原因都會(huì)導(dǎo)致缺鐵而出現(xiàn)缺鐵性貧血。特點(diǎn)：?紅細(xì)胞體積小，顏色淡（小細(xì)胞低色素性貧血）。?表現(xiàn)為乏力、頭暈、注意力不集中、面色蒼白、易疲勞、怕冷。3.慢性病性貧血——與炎癥相關(guān)胃癌手術(shù)后身體處于慢性炎癥狀態(tài)，也會(huì)抑制紅細(xì)胞生成，導(dǎo)致慢性病性貧血。這種貧血多為輕中度，但往往持續(xù)較久，治療不及時(shí)可能影響康復(fù)進(jìn)程。特點(diǎn)：?通常紅細(xì)胞大小正?；蚵晕p小，貧血程度較輕但長(zhǎng)期存在。二、如何預(yù)防術(shù)后貧血？1.定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)和營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)術(shù)后患者應(yīng)定期檢測(cè)血常規(guī)、維生素B12、葉酸、鐵蛋白等指標(biāo)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題并盡早糾正。2.在明確了到底是哪一種營(yíng)養(yǎng)素缺乏誘發(fā)了貧血之后，可針對(duì)性的予以補(bǔ)充?維生素B12補(bǔ)充胃癌術(shù)后的患者，尤其是胃全部或大部分切除的，應(yīng)主動(dòng)補(bǔ)充維生素B12。醫(yī)生通常推薦肌肉注射或者口服大劑量維生素B12（如果肌注維生素B12出現(xiàn)過(guò)敏、痛風(fēng)加重和低血鉀等不良反應(yīng)?？诜灿幸欢ㄐЧ?，以彌補(bǔ)吸收障礙。維生素B12在人體中有四種存在形態(tài)：氰鈷胺，羥鈷胺，甲鈷胺，腺苷鈷胺，四種形態(tài)可以相互轉(zhuǎn)換。因此，口服氰鈷胺、腺苷鈷胺或甲鈷胺片均可以糾正維生素B12缺乏。?補(bǔ)鐵治療如明確缺鐵，醫(yī)生可能推薦口服鐵劑。注意改善飲食結(jié)構(gòu)，如進(jìn)食含鐵豐富且容易吸收的食物（如瘦肉、肝臟、香菇、木耳等），搭配富含維生素C的食物，提高鐵的吸收率。3.優(yōu)化飲食結(jié)構(gòu)?建議少食多餐，均衡營(yíng)養(yǎng)，增加高蛋白、高鐵、高維生素食物的攝入。?缺鐵者避免過(guò)量飲用咖啡、濃茶。4.關(guān)注慢性疾病的控制積極治療術(shù)后并發(fā)癥和慢性炎癥，如出現(xiàn)胃腸道出血要及時(shí)治療。維持良好的術(shù)后狀態(tài)，對(duì)預(yù)防慢性病性貧血至關(guān)重要。胃癌術(shù)后的貧血重在早發(fā)現(xiàn)、早治療?？茖W(xué)管理飲食，定期進(jìn)行醫(yī)療監(jiān)測(cè)和營(yíng)養(yǎng)評(píng)估，就能有效避免或改善貧血，讓患者術(shù)后康復(fù)之路更加順利！另外，如果通過(guò)上述處理未恢復(fù)血細(xì)胞正常，那么貧血等異常還可能合并其他因素，比如腫瘤骨髓浸潤(rùn)誘發(fā)的貧血，需要做骨髓穿刺和活檢。

警惕！BTK抑制劑與降脂藥混用可能傷肝！近日門診中遇到一位淋巴瘤患者，使用BTK抑制劑進(jìn)行治療期間，該患者出現(xiàn)了嚴(yán)重的肝功能損傷，所以對(duì)繼續(xù)用BTK抑制劑產(chǎn)生了顧慮。經(jīng)過(guò)詳細(xì)問(wèn)診評(píng)估后，我們發(fā)現(xiàn)患者因?yàn)樵谄渌凭驮\時(shí)查出高脂血癥自行服用了他汀類降脂藥。肝損的原因找到了，他汀類降脂藥與BTK抑制劑之間存在明顯的藥物相互作用，導(dǎo)致藥物代謝異常，引發(fā)了嚴(yán)重的肝毒性。BTK抑制劑，如伊布替尼、澤布替尼、奧布替尼等，是治療多種淋巴瘤的重要靶向藥物。但它們主要通過(guò)肝臟中的酶系統(tǒng)代謝，尤其是細(xì)胞色素P450（CYP450）系統(tǒng)。當(dāng)患者同時(shí)服用降脂藥（如他汀類藥物）時(shí)，這些藥物同樣依賴CYP450酶進(jìn)行代謝，兩者競(jìng)爭(zhēng)作用，使得藥物在體內(nèi)的濃度異常升高，從而誘發(fā)肝損傷。作為患者和家屬，我們應(yīng)該如何避免這種嚴(yán)重的不良反應(yīng)？1.嚴(yán)格遵醫(yī)囑服藥：在服用BTK抑制劑治療期間，切勿自行添加其他藥物，包括非處方藥或保健品。2.及時(shí)告知醫(yī)生用藥史：向醫(yī)生詳細(xì)匯報(bào)所有正在服用的藥物，以便醫(yī)生評(píng)估用藥安全性，避免可能的藥物相互作用。3.合理調(diào)整生活方式：如有降脂需求，輕度升高可通過(guò)飲食和運(yùn)動(dòng)等生活方式干預(yù)，必要時(shí)由醫(yī)生安全選擇合適的降脂藥。4.BTK抑制劑確需和他汀類降脂藥合用，應(yīng)相應(yīng)下調(diào)藥物劑量，定期復(fù)查肝功能，及早發(fā)現(xiàn)問(wèn)題并及時(shí)調(diào)整用藥。如有條件測(cè)定藥物濃度，可以精準(zhǔn)調(diào)整用量。藥物是把雙刃劍，用好了可以救命，用錯(cuò)了卻也可能傷身甚至危及生命。淋巴瘤患者服用BTK抑制劑，一定要特別關(guān)注藥物之間的相互作用，確保用藥安全，守護(hù)健康人生！