-
付朝杰副主任醫(yī)師 棗莊市婦幼保健院 新生兒科 幾年前有過(guò)這樣一篇報(bào)道：一位身患罕見(jiàn)病的姑娘，疾病使她四肢變形，使她呼吸障礙，使她行動(dòng)遲緩，但卻無(wú)法阻止她奮勇前進(jìn)。她不僅考上了大學(xué)，畢業(yè)后又考研到國(guó)外名校，而且能夠經(jīng)濟(jì)獨(dú)立，還自助旅行了近30個(gè)國(guó)家。她被稱為”輪椅上的夢(mèng)想家”，她是身殘志堅(jiān)的勵(lì)志代表之一。而她身患的這種罕見(jiàn)病叫做“腓骨肌萎縮癥”。什么是腓骨肌萎縮癥？腓骨肌萎縮癥（Charcot-Marie-Tooth，CMT）是一種遺傳性周圍神經(jīng)病，也被稱為遺傳性運(yùn)動(dòng)感覺(jué)神經(jīng)?。℉MSN）。主要特征是慢性進(jìn)行性、長(zhǎng)度依賴的運(yùn)動(dòng)及感覺(jué)神經(jīng)病。下肢起病、緩慢進(jìn)展的肢體遠(yuǎn)端肌肉萎縮，無(wú)力和感覺(jué)缺失是最常見(jiàn)的表現(xiàn)。根據(jù)上肢運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度主要分為髓鞘型和軸索型。1886年最先報(bào)道此病的三位醫(yī)生：Jean-Martin?Charcot、Pierre?Marie?和HowardHenry?Tooth。CMT全世界發(fā)病率為1/2500，屬于不太罕見(jiàn)的罕見(jiàn)病。CMT的病因CMT?為一組由不同基因突變導(dǎo)致的周圍神經(jīng)病。這些基因編碼的蛋白表達(dá)于周圍神經(jīng)的髓鞘或軸索，突變導(dǎo)致周圍神經(jīng)髓鞘形成缺陷或軸索功能異常。2CMT的病癥1、軸突變性軸突變性主要由三種機(jī)制導(dǎo)致：軸突運(yùn)輸功能損傷、線粒體功能障礙、以及鈣離子的軸漿內(nèi)流增加。同時(shí)，軸突變性是一種長(zhǎng)度依賴性病變，神經(jīng)纖維越長(zhǎng)，維持長(zhǎng)距離軸漿運(yùn)輸所需線粒體及其所產(chǎn)生的能量越多。所以，CMT首先影響四肢遠(yuǎn)端神經(jīng)纖維，并逐步導(dǎo)致其所支配的肌肉發(fā)生萎縮。外周神經(jīng)系統(tǒng)由神經(jīng)元細(xì)胞、施旺細(xì)胞和成纖維細(xì)胞組成。施旺細(xì)胞和神經(jīng)元細(xì)胞能夠相互交換分子信號(hào)來(lái)調(diào)節(jié)周圍神經(jīng)的生存和分化。在CMT患者中，這些細(xì)胞間的信號(hào)可能被擾亂。2、髓鞘受損髓鞘是包裹在有鞘神經(jīng)纖維軸突上的管狀外膜，由施旺細(xì)胞質(zhì)膜卷折形成，主要起到支持軸突、絕緣和幫助神經(jīng)細(xì)胞更快地進(jìn)行信號(hào)傳導(dǎo)的作用。當(dāng)出現(xiàn)顯著的施旺細(xì)胞病變導(dǎo)致髓鞘脫失時(shí)，神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢。施旺細(xì)胞是由基膜環(huán)繞的，而基膜中的細(xì)胞外基質(zhì)分子和他們的受體對(duì)施旺細(xì)胞的功能起到了重要的調(diào)節(jié)作用。細(xì)胞外基質(zhì)分子不但提供支持作用，還能觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程，例如調(diào)節(jié)施旺細(xì)胞包裹軸突這一過(guò)程的發(fā)生。細(xì)胞外基質(zhì)信號(hào)通路主要包括，膠原蛋白、層黏連蛋白、整合素、糖蛋白等。由于施旺細(xì)胞起到了支持和幫助軸突生長(zhǎng)的作用，施旺細(xì)胞脫髓鞘也可以引起軸突結(jié)構(gòu)和生長(zhǎng)的異常，這種情況下會(huì)同時(shí)導(dǎo)致髓鞘和軸突受損。3、遺傳基因CMT可能與CMTX1、CMTA1、CMTB1、CMT4D、CMT4C、CMTX2、CMTB1等多種遺傳基因有關(guān)，神經(jīng)傳導(dǎo)速度呈脫髓鞘改變。早發(fā)，對(duì)稱性四肢遠(yuǎn)端起病，逐漸累及近端，直至需要輪椅代步，可合并膈肌、面肌受累?；蛲蛔円?，可伴聽(tīng)力減退及智能發(fā)育遲滯，合并神經(jīng)性耳養(yǎng)及腦白質(zhì)受累。X連鎖顯性遺傳，據(jù)報(bào)道，80%男性患者兒童期起病，通常有顯著地手內(nèi)肌和小腿萎縮。男性尺神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度在25-45m/s。女性的表型多變，可能與X染色體的選擇性失活有關(guān)。約2/3女性患者癥狀較輕，緩慢進(jìn)展，1/3與男性表型相似。中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累不常見(jiàn)，偶有合并輕度耳聾、異常腦干誘發(fā)電位、一過(guò)性共濟(jì)失調(diào)、構(gòu)音障礙。3CMT的相關(guān)檢查1.CMT主要需要與一些累及周圍神經(jīng)的其他遺傳性疾病相鑒別，如Krabbe腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良、異染性腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良、線粒體病、遺傳性痙攣性截癱和遺傳性共濟(jì)失調(diào)等。它們除具有周圍神經(jīng)病以外，還有神經(jīng)系統(tǒng)其他部位和非神經(jīng)組織器官受累的表現(xiàn)，而CMT較少有周圍神經(jīng)以外的其他系統(tǒng)受累。另一些以周圍神經(jīng)受累為主的遺傳性病，如遠(yuǎn)端遺傳性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)?。╠HMN）、Refsum病、家族性淀粉樣變性、巨軸索神經(jīng)病和遺傳性壓迫易感周圍神經(jīng)病等，需要在臨床和電生理檢查基礎(chǔ)上，選擇必要的生化檢驗(yàn)、神經(jīng)活檢病理和基因檢測(cè)來(lái)加以鑒別。此外，還需要與遠(yuǎn)端型肌病和下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元綜合征（如脊肌萎縮癥）相鑒別，肌電圖及必要的肌肉活檢病理及基因檢測(cè)有助于鑒別診斷。2.CMT需要與獲得性周圍神經(jīng)病相鑒別，如CIDP（慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)神經(jīng)根周圍神經(jīng)病）、副蛋白血癥相關(guān)周圍神經(jīng)病，軸索性如中毒、代謝相關(guān)周圍神經(jīng)病和多灶運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病等。CMT通常在青少年或幼年起病，起病年齡晚需警惕獲得性周圍神經(jīng)病。CMT多起病隱匿、數(shù)年內(nèi)緩慢加重，而獲得性周圍神經(jīng)病多病程較短。查體發(fā)現(xiàn)弓形足、錘狀趾、鶴腿癥狀提示CMT可能性大。脫髓鞘型CMT的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度通常均勻減慢，若出現(xiàn)明顯的波形離散、傳導(dǎo)阻滯，通常提示CIDP可能性大。CMT的腦脊液蛋白可輕度升高，但若明顯升高（如＞1g/L）則需考慮CIDP等獲得性周圍神經(jīng)病可能。CMT的相關(guān)治療方式目前，CMT的治療主要是支持治療，沒(méi)有改善疾病的特異性藥物。適當(dāng)?shù)闹С种委熌軌蝻@著改善患者的生活質(zhì)量。1.康復(fù)治療：規(guī)范的康復(fù)治療能夠延緩疾病造成的功能障礙如關(guān)節(jié)畸形等，維持更好的生活功能和姿態(tài)，支具鞋等可改善行走步態(tài)。2.外科矯形治療：對(duì)于嚴(yán)重的骨骼畸形，特別如高足弓、錘狀趾畸形，手術(shù)矯形可能有所幫助。3.盡量避免使用可能加重CMT的藥物：如長(zhǎng)春新堿、胺碘酮、硼替佐米、鉑類、氨苯砜、來(lái)氟米特、呋喃妥因、甲硝唑、司他夫定、他克莫司、沙利度胺、扎西他濱等。4.遺傳咨詢與產(chǎn)前診斷：CMT類型眾多，基因確診后建議遺傳咨詢，明確病因及家系成員風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于嚴(yán)重致殘的類型，在家屬充分知情、征求意見(jiàn)后，可考慮再次生育時(shí)進(jìn)行產(chǎn)前診斷。此外，曾有報(bào)道，臨床試驗(yàn)的PXT3003可用于治療腓骨肌萎縮癥1A型(CMT1A)。相關(guān)診療機(jī)構(gòu)與組織患者組織腓骨肌萎縮癥罕見(jiàn)病關(guān)愛(ài)中心北京協(xié)和醫(yī)院崔麗英神經(jīng)病學(xué)系主任、主任醫(yī)師、教授、博士研究生導(dǎo)師?擅長(zhǎng):運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病、周圍神經(jīng)病、肌肉病等神經(jīng)系統(tǒng)的各種疑難雜癥?復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院盧家紅神經(jīng)內(nèi)科副主任、主任醫(yī)師、碩士生導(dǎo)師診療特長(zhǎng)：?擅長(zhǎng)神經(jīng)肌病、如重癥肌無(wú)力、炎性肌病、肌營(yíng)養(yǎng)不良、代謝性肌病等目前已被證實(shí)的與CMT有關(guān)的約51個(gè)致病區(qū)域或基因突變，這對(duì)于臨床治療是將是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)。由于這種疾病屬于顯性遺傳，一旦患者發(fā)病就會(huì)表現(xiàn)出來(lái)，而且這種疾病很難治愈，患者可能終身都會(huì)出現(xiàn)肌肉萎縮現(xiàn)象。平時(shí)要按照醫(yī)生的囑咐定時(shí)復(fù)診和治療，盡可能的使病情進(jìn)展緩慢，提高患者的生活質(zhì)量和存活年數(shù)。2022年07月14日
845
0
1
-
呂振邦主治醫(yī)師 清華大學(xué)第一附屬醫(yī)院 骨科醫(yī)學(xué)中心 什么是腓骨肌萎縮癥？腓骨肌萎縮癥(CMT)不是單獨(dú)的疾病，而是一組影響手臂和腿部運(yùn)動(dòng)與感覺(jué)的神經(jīng)疾病。這些疾病都有家族遺傳性且癥狀相似，故歸為一類。不同類型的CMT是由許多不同基因的問(wèn)題引起。CMT以3位首次發(fā)現(xiàn)的醫(yī)生命名(Charcot-Marie-Tooth)。有何癥狀？通常出現(xiàn)小腿的無(wú)力和感覺(jué)下降，并發(fā)生足部問(wèn)題，手部和腕部有時(shí)也會(huì)受累。CMT1(最常見(jiàn)的CMT)癥狀通常始于兒童期，可包括：可包括：足部和小腿肌肉的無(wú)力–常導(dǎo)致反復(fù)的踝關(guān)節(jié)扭傷。足部問(wèn)題，如高弓足和錘狀趾(足趾在中間關(guān)節(jié)處向上彎曲)小腿在踝部附近很細(xì)而腓腸部位較寬(像倒置的香檳酒瓶或鸛腿)–是由于踝部附近的肌肉很少。足部麻木或無(wú)法感覺(jué)到放腳的地方–可造成患者動(dòng)作笨拙和經(jīng)常跌倒。異常的脊柱彎曲–稱為“脊柱側(cè)凸”和“脊柱后凸”，該表現(xiàn)通常晚于其他癥狀。其他類型CMT患者的癥狀可能略有不同，例如，CMT2引起的感覺(jué)下降程度通常比CMT1嚴(yán)重。我應(yīng)該就診嗎？應(yīng)該。如果您發(fā)生腿部或手臂的無(wú)力或感覺(jué)下降，請(qǐng)就診。如果您有親屬存在CMT，請(qǐng)務(wù)必告訴醫(yī)生。我需要接受檢查嗎？可能需要。如果您發(fā)生CMT的癥狀，醫(yī)護(hù)人員會(huì)問(wèn)您問(wèn)題并進(jìn)行體格檢查。如果不確定癥狀的原因，您可能需要接受如下檢查：血液檢測(cè)–判斷是否有造成CMT的基因異常。神經(jīng)傳導(dǎo)檢查或肌電圖–可顯示控制手臂或腿部的神經(jīng)傳導(dǎo)電信號(hào)的功能狀況，還可顯示肌肉能否對(duì)這些神經(jīng)電信號(hào)正常應(yīng)答。如何治療？主要涉及與作業(yè)治療師或理療師合作，您會(huì)從中學(xué)習(xí)新的方法來(lái)完成必需事務(wù)，如走路和爬樓梯。您還會(huì)學(xué)習(xí)特殊的拉伸和鍛煉方法，以更好地控制手臂和腿部。如果您的肌肉因CMT而發(fā)生痛性痙攣或太過(guò)緊張，他們還可教您幫助肌肉放松的方法。其他措施是使用手杖、助行器、特殊的鞋子和其他設(shè)備。理療師可為每位患者推薦最有用的設(shè)備。有相關(guān)足部問(wèn)題的患者有時(shí)還需要手術(shù)。我需要做些其他事情嗎？應(yīng)該。須確保您所有的醫(yī)護(hù)人員都知道您患有CMT，以免開(kāi)具加重CMT的藥物?？蛇M(jìn)行運(yùn)動(dòng)和避免體重增加，以維持尚存的肌肉力量。如果我想生育小孩怎么辦？請(qǐng)?jiān)儐?wèn)醫(yī)生您的孩子患CMT的幾率。2021年07月11日1154
1
5
-
朱冬青主治醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 很多患者門診做了基因檢查，查出有基因問(wèn)題。其中一部分確診為腓骨肌萎縮癥。那今天就來(lái)談?wù)勲韫羌∥s癥。1.什么是腓骨肌萎縮癥？復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科朱冬青腓骨肌萎縮癥(Charcot-Marie-Tooth, CMT)不是一個(gè)單獨(dú)的疾病，而是一組影響手臂和腿部運(yùn)動(dòng)與感覺(jué)的神經(jīng)疾病。因?yàn)檫@些疾病都有家族遺傳性并且癥狀相似，故被歸為一類。不同類型的CMT是由許多不同基因的問(wèn)題所引起。2.腓骨肌萎縮癥有何癥狀？通常，CMT患者會(huì)出現(xiàn)小腿的無(wú)力和感覺(jué)下降，并發(fā)生足部畸形，手部和腕部有時(shí)也會(huì)受累。CMT1型(最常見(jiàn)的CMT)的癥狀通常開(kāi)始于兒童期，可包括：●足部和小腿肌肉的無(wú)力這種無(wú)力常導(dǎo)致患者反復(fù)發(fā)生踝關(guān)節(jié)扭傷?！褡悴繂?wèn)題，如高弓足和錘狀趾(足趾在中間關(guān)節(jié)處向上彎曲)●小腿在踝部附近很細(xì)而腓腸部位較寬(像倒置的香檳酒瓶或鸛腿)這種腿部外觀是踝部附近的肌肉很少造成的?！褡悴柯槟净驘o(wú)法感覺(jué)到放腳的地方這可造成患者動(dòng)作笨拙和經(jīng)常跌倒。●異常的脊柱彎曲描述這些彎曲的醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)是“脊柱側(cè)凸”和“脊柱后凸”，該表現(xiàn)通常晚于其他癥狀。其他類型CMT患者的癥狀可能略有不同，例如，CMT2型引起的感覺(jué)下降程度通常比CMT1嚴(yán)重。不同類型嚴(yán)重程度和出現(xiàn)癥狀的時(shí)間可能有所不同。3.應(yīng)該就診嗎？應(yīng)該。如果您發(fā)生腿部或手臂的無(wú)力或感覺(jué)下降，請(qǐng)前去就診。如果您的家族中有人存在CMT，請(qǐng)務(wù)必告訴醫(yī)生。4.需要接受檢查嗎？如果您發(fā)生CMT的癥狀，醫(yī)護(hù)人員會(huì)問(wèn)您問(wèn)題并進(jìn)行體格檢查。如果他們不確定導(dǎo)致癥狀的原因，您可能需要接受如下檢查：●血液檢測(cè)用以判斷患者是否有可造成CMT的基因?！裆窠?jīng)傳導(dǎo)檢查或肌電圖這些檢查可顯示控制手臂或腿部的神經(jīng)傳導(dǎo)電信號(hào)的功能狀況。5.腓骨肌萎縮癥如何治療？CMT的主要治療方法涉及與作業(yè)治療師或理療師合作，您會(huì)從中學(xué)習(xí)新的方法來(lái)完成您的日常生活，如走路和爬樓梯。您還會(huì)學(xué)習(xí)特殊的拉伸和鍛煉方法，以幫您更好地控制手臂和腿部。如果您的肌肉因CMT而發(fā)生痛性痙攣或太過(guò)緊張，他們還可教您幫助肌肉放松的方法。對(duì)CMT患者有幫助的其他措施是使用手杖、助行器、特殊的鞋子和其他設(shè)備。理療師可為每位患者推薦最有用的設(shè)備。因CMT而出現(xiàn)足部問(wèn)題的患者有時(shí)還需要手術(shù)糾正其問(wèn)題。6.還有其他事情需要做嗎？應(yīng)該。您應(yīng)確保您所有的醫(yī)生和護(hù)士都知道您患有CMT，以免他們?yōu)槟_(kāi)具會(huì)加重CMT的藥物。進(jìn)行運(yùn)動(dòng)、避免體重增加可能也有裨益，這有助于維持您尚存的肌肉力量。7.如果我想生育小孩怎么辦？如果您想生育小孩，請(qǐng)?jiān)儐?wèn)醫(yī)生您的孩子有多大幾率會(huì)發(fā)生CMT。2020年05月16日3841
0
8
-
2019年12月19日817
0
0
-
2019年12月19日1454
0
0
-
袁云主任醫(yī)師 北京大學(xué)第一醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 以前寫這篇短文是給患者看，由于國(guó)家實(shí)施DRG收費(fèi)，患者花錢讓醫(yī)院掏錢，國(guó)家給醫(yī)院按病種付費(fèi)，這篇文章更應(yīng)該讓年輕大夫看看，節(jié)省醫(yī)院的支出，否則一個(gè)月的獎(jiǎng)金就沒(méi)了。神經(jīng)系統(tǒng)罕見(jiàn)病數(shù)量龐大，國(guó)家公布的121種罕見(jiàn)病有1/3屬于神經(jīng)系統(tǒng)疾病，要明確其診斷一般只需要1-2個(gè)關(guān)鍵的檢查，個(gè)別出現(xiàn)多系統(tǒng)損害的罕見(jiàn)病需要3個(gè)關(guān)鍵檢查。少花錢、多辦事才符合醫(yī)療經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值。在進(jìn)行檢查中要算一算成本／效益比值。越多的檢查說(shuō)明診斷思路越混亂。要不混亂就需要大夫有很好的臨床基本功，能夠把病看出來(lái)，知道做哪些關(guān)鍵檢查，這可能就是大夫之間診斷水平高低的差異。2019年10月11日12215
10
35
-
姚曉黎主任醫(yī)師 中山一院 神經(jīng)科 【概述】腓骨肌萎縮癥（Charcot-Marie-Tooth disease， CMT）是一組最常見(jiàn)遺傳性周圍神經(jīng)病，具有高度臨床變異性和遺傳異質(zhì)性。遺傳方式可有常染色體顯性和隱性遺傳以及X連鎖遺傳。發(fā)病率為1/2500。其主要臨床表現(xiàn)為腓骨肌萎縮、弛緩性肌無(wú)力、弓形足和輕度感覺(jué)障礙。由于運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元和感覺(jué)神經(jīng)元均受累，也被歸在遺傳性運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)性神經(jīng)病。根據(jù)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（NCV）分為兩大組，CMT1型（脫髓鞘，NCV＜38cm/s）和 CMT2型(神經(jīng)元，NCV正常或接近正常)。CMT1型根據(jù)基因突變類型分為6個(gè)亞型，以CMT1A型最常見(jiàn)；目前已知CMT2型分為15種亞型，有些尚未克隆致病基因，其中CMT2A2 為最常見(jiàn)亞型，而其它亞型均少見(jiàn)?！驹\斷步驟】 （一） 病史采集要點(diǎn)1．起病情況 慢性起病，緩慢進(jìn)行加重。CMT1型最常見(jiàn)，為經(jīng)典的腓骨肌萎縮癥。多在兒童期或青春期發(fā)病，男女患者比例為2-5：1。CMT2型發(fā)病年齡比CMT1型較遲，多在10-25歲起病，也有遲至70歲才發(fā)病。2．主要臨床表現(xiàn) CMT1型主要臨床表現(xiàn)為四肢遠(yuǎn)端肌肉無(wú)力和萎縮（由于周圍神經(jīng)對(duì)稱性進(jìn)行性變性所致），從足和下肢開(kāi)始，出現(xiàn)馬蹄內(nèi)翻足和爪形足畸形。行走困難主要由于感覺(jué)性共濟(jì)失調(diào)或肌無(wú)力引起。數(shù)月或數(shù)年后出現(xiàn)手部和前臂肌肉無(wú)力和萎縮，伴或不伴感覺(jué)缺失。部分患者伴有脊柱側(cè)彎、垂足，呈跨閾步態(tài)。甚至有些患者僅有弓形足或神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢，不出現(xiàn)肌肉無(wú)力和萎縮（可能與基因突變有關(guān)）。CMT2型癥狀及出現(xiàn)部位與CMT1型相似，程度較輕。3．常有家族史（二）體格檢查要點(diǎn)1．一般情況 患者消瘦，脊柱側(cè)彎、垂足和弓形足等。2．神經(jīng)系統(tǒng)檢查 小腿和大腿下1/3肌肉萎縮，形似“鶴腿”或倒立的香檳酒瓶狀。手肌萎縮變成爪形手，可波及前臂肌，受累肢體腱反射減低或消失。深淺感覺(jué)減退呈手套、襪套樣分布，伴自主神經(jīng)功能障礙和營(yíng)養(yǎng)障礙，約50%病例可觸及神經(jīng)變粗，腦神經(jīng)通常不受累。（三）門診資料分析1．心酶檢查 CK、LDH沒(méi)有明顯改變。2．肌電圖 CMT1型NCV減慢為38cm/s以下（正常為50cm/s），CMT2型NCV正常或接近正常。3．從病史和體格檢查可見(jiàn)患者以四肢遠(yuǎn)端肌肉萎縮為主，臨床上考慮神經(jīng)源性肌萎縮。并且伴有感覺(jué)改變，符合周圍神經(jīng)損害。若為肌源性，一般以四肢近端無(wú)力和萎縮為主。心酶和肌電圖結(jié)果也支持。（四）繼續(xù)檢查項(xiàng)目1．腦脊液 通常為正常，少數(shù)腦脊液蛋白輕度升高。2．肌肉活檢 可見(jiàn)神經(jīng)源性肌萎縮。3．神經(jīng)活檢 CMT1型顯示周圍神經(jīng)脫髓鞘和Schwann細(xì)胞增生形成“洋蔥頭”樣結(jié)構(gòu)。CMT2型神經(jīng)活檢主要為軸突變性。神經(jīng)活檢可排除其他遺傳性疾病，以及淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)和血管炎性自身免疫性神經(jīng)病。4．基因檢測(cè) 可為各亞型確診提供依據(jù)。（1）CMT1型為常染色體顯性遺傳，根據(jù)基因突變類型分為6個(gè)亞型，各型基因改變?nèi)缦?。?CMT1A型約占CMT1 70-80%，為17號(hào)染色體短臂（17p11.2-12）1.5Mb長(zhǎng)片斷（其中包含PMP22基因）重復(fù)或PMP22基因點(diǎn)突變。。PMP22 基因編碼周圍神經(jīng)髓鞘蛋白22。② CMT1B約占CMT1 5-10%，與MPZ 基因突變有關(guān)，MPZ 定位于1q22，編碼周圍神經(jīng)髓磷脂的主要結(jié)構(gòu)蛋白——髓鞘蛋白。目前伴有MPZ 基因突變的患者分屬于以下兩個(gè)主要類型：幼年發(fā)病型和成年發(fā)病型。幼年發(fā)病組的病理學(xué)改變以髓鞘功能障礙為主，歸類于CMT1B；而晚期發(fā)病組以軸索功能障礙為主，歸類為CMT2I/2J。③ CMT1C 占CMT1 的1%-2%，與位于16p13.1-p12.3的LITAF（SIMPLE）基因突變有關(guān)，其編碼脂多糖介導(dǎo)腫瘤壞死因子-α。④ CMT1D 在CMT1 中不到2%，與EGR2 基因突變有關(guān)。EGR2 定位于10q21.1-q22.1，編碼參與構(gòu)成信號(hào)通道的早期生長(zhǎng)應(yīng)答蛋白2。⑤ CMT1E 在CMT1 中不到5%，基因定位于17p11.2，與PMP22 基因點(diǎn)突變有關(guān)。耳聾和壓迫性麻痹是該型的特征性癥狀。⑥ CMT2E/1F 在CMT1 中不到5%，與NEFL 基因突變有關(guān)。該基因定位于8p21，編碼神經(jīng)絲輕鏈蛋白。NEFL 突變的患者導(dǎo)致CMT2E 亞型，因其神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢，所以又被確認(rèn)為CMT1F。（2）CMT2型為常染色體顯性和隱性遺傳以及X連鎖遺傳，分為15種亞型，有些尚未克隆致病基因，其基因改變?nèi)缦?。?CMT2A1 在CMT2 中最早研究， 與KIF1B 基因突變有關(guān)。該基因定位于1p36，編碼人類驅(qū)動(dòng)蛋白1B。② CMT2A2 在CMT2 中占20%以上，是目前最常見(jiàn)的CMT2 亞型，與MNF2 基因突變有關(guān)。MNF2 基因定位于1p36.2，編碼人的線粒體融合蛋白2。目前已發(fā)現(xiàn)的MFN2 基因突變有50 多種，某些特異位點(diǎn)突變常伴隨特殊臨床特征， 如視神經(jīng)萎縮，錐體束征，震顫，共濟(jì)失調(diào)等。③ CMT2B基因定位于3q21，與RAB7A 基因突變有關(guān)。RAB7A 基因編碼的人類Ras 相關(guān)蛋白7。④ CMT2D 基因定位于7p15，與編碼甘氨酸t(yī)RNA 合成酶的GARS 基因突變相關(guān)。⑤ CMT2I/2J 基因定位于1q22，與MPZ基因突變有關(guān)。其特點(diǎn)是晚發(fā)性軸突型多神經(jīng)病伴明顯感覺(jué)功能障礙、瞳孔異常和聽(tīng)力喪失。⑥ CMT2F基因定位于7p11.23，與HSP27/HSPB1基因突變有關(guān)，編碼人類小分子熱休克蛋白27（small heat shock proteins，sHSPs），維持細(xì)胞骨架穩(wěn)定和調(diào)節(jié)軸索運(yùn)輸中起重要作用。⑦ CMT2L 基因定位于12q24，與HSP22/HSPB8基因突變有關(guān)，編碼人類小分子熱休克蛋白22，該蛋白主要參與異常蛋白質(zhì)的降解。⑧AR-CMT2A 基因定位于1q21.2，與LMNA基因突變有關(guān)。LMNA 基因編碼人核纖層蛋白A/C （Lamin A/C），該基因編碼區(qū)進(jìn)行不同的剪接可產(chǎn)生兩種核纖層蛋白A和C。⑨ CMT2C基因定位于12q23-q24；CMT2G 基因定位于12q12-q13.3；CMT2H基因定位于8q21.3；AR-CMT2B基因定位于19q13.3；CMT2K 基因定位于8p13-q21.1，可能與GDAP1突變有關(guān)。以上各型遺傳性質(zhì)有待確定。⑩ 兩種和性染色體連鎖相關(guān)的CMT2型(CMT2XA和CMT2XB)已經(jīng)被報(bào)道，但是其致病基因仍未被克隆出?！驹\斷對(duì)策】（一）診斷要點(diǎn)根據(jù)兒童或青春期出現(xiàn)緩慢進(jìn)展的對(duì)稱性雙下肢無(wú)力，以及“鶴腿”、垂足、弓形足和脊柱側(cè)彎，腱反射減弱或消失，常伴有感覺(jué)障礙，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢，神經(jīng)活檢脫髓鞘和Schwann細(xì)胞增生形成“洋蔥頭”樣結(jié)構(gòu)。伴有家族史，基因檢測(cè)可證實(shí)。①CMT1型發(fā)病年齡約12歲，運(yùn)動(dòng)NCV顯著減慢，基因檢測(cè)提示PMP22基因重復(fù)或PMP22基因點(diǎn)突變。②CMT2型發(fā)病年齡約25歲，運(yùn)動(dòng)NCV正常或接近正常。每個(gè)亞型基因檢測(cè)顯示突變位于不同染色體的不同位置。（二）鑒別診斷要點(diǎn)注意與一些臨床表現(xiàn)相似的疾病鑒別。1．遠(yuǎn)端型肌營(yíng)養(yǎng)不良 也表現(xiàn)為四肢遠(yuǎn)端逐漸向上發(fā)展的肌肉無(wú)力和萎縮，本病成人起病，肌電圖顯示肌源性損害，運(yùn)動(dòng)NCV正常等可資鑒別。2．遠(yuǎn)端型脊肌萎縮癥 臨床表現(xiàn)與CMT相似，肌束震顫明顯，無(wú)感覺(jué)改變。肌電圖表現(xiàn)為前角細(xì)胞損害。3．慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病 本病進(jìn)展較快，腦脊液蛋白含量增多，激素治療有效。4．家族性淀粉樣多神經(jīng)病 臨床較難區(qū)分，必須借助神經(jīng)活檢或DNA分析。5．遺傳性共濟(jì)失調(diào)伴肌萎縮 又稱Roussy-Levy綜合征，兒童期起病，緩慢進(jìn)展，表現(xiàn)腓骨肌萎縮、弓形足和脊柱側(cè)彎，四肢腱反射減弱或消失，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢。但是，有站立不穩(wěn)，步態(tài)蹣跚，雙手震顫等共濟(jì)失調(diào)表現(xiàn)。（三） 臨床類型根據(jù)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（NCV）分為兩大組，CMT1型（脫髓鞘，NCV＜38cm/s）和 CMT2型(神經(jīng)元，NCV正?；蚪咏?。目前CMT1型根據(jù)基因定位分為1A、1B、1C、1D、1E、1F六個(gè)亞型，CMT2型分為15個(gè)亞型，可能未來(lái)會(huì)有更多分型?！局委煂?duì)策】 （一） 治療原則1．早期診斷，早期治療。2．主要對(duì)癥和支持治療。3．由于病程緩慢，患者可存活數(shù)十年，對(duì)癥治療可提高患者生活質(zhì)量。（二） 治療計(jì)劃1．基礎(chǔ)治療（1）生活上的注意事項(xiàng) 注意休息，勿過(guò)度勞累，勿做過(guò)重體力勞動(dòng)，以免加重患肢的負(fù)荷而加劇病情。關(guān)節(jié)扭傷時(shí)應(yīng)及時(shí)休息和治療，否則會(huì)引起韌帶松弛和加重關(guān)節(jié)的不穩(wěn)定。注意保暖，寒冷刺激常使癥狀加重。應(yīng)戒酒。 （2）康復(fù)訓(xùn)練 超短波、電興奮治療配合針灸。肌肉和根間的適當(dāng)被動(dòng)鍛煉與按摩，可改善肢體血液循環(huán)，可增強(qiáng)其伸縮能力。對(duì)于垂足，穿高跟鞋、長(zhǎng)筒襪或矯正鞋可改善行走，保護(hù)踝關(guān)節(jié)，并能減低踝關(guān)節(jié)損傷的風(fēng)險(xiǎn)，預(yù)防跌倒和骨折。（3）手術(shù)治療 對(duì)嚴(yán)重的患者也可采用適當(dāng)?shù)目祻?fù)性手術(shù)治療，如手術(shù)松解或肌腱移植。關(guān)節(jié)畸形、脊柱側(cè)彎可采用外科治療。2．特異治療（1）維生素 可促進(jìn)神經(jīng)纖維再生及功能恢復(fù)有幫助。包括維生素B、E、C等。（2）神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物 ATP、輔酶Q、肌苷、胞二磷膽堿、肌生注射液等。（3）其他 加蘭他敏、他巴唑也可試用。【病程觀察及處理】1．觀察肌力改變情況，包括四肢近端和遠(yuǎn)端肌力的變化，鼓勵(lì)患者堅(jiān)持鍛煉。2．測(cè)量四肢周徑，觀察肌萎縮情況，鼓勵(lì)患者進(jìn)行按摩、康復(fù)鍛煉等。3．畸形程度和感覺(jué)障礙情況。可試用改善血液循環(huán)藥物?！绢A(yù)防】 首先明確基因診斷，確定先證者基因型，然后用胎兒絨毛、羊水或臍帶學(xué)分析胎兒基因型，根據(jù)產(chǎn)前診斷可終止妊娠，阻止患兒出生?！绢A(yù)后評(píng)估】預(yù)后一般良好，病程進(jìn)展緩慢，大多數(shù)患者發(fā)病仍可存活數(shù)十年，對(duì)癥處理可提高患者生活質(zhì)量。【出院隨訪】1．出院時(shí)帶藥。2．定期復(fù)診和門診取藥。3．出院時(shí)應(yīng)注意問(wèn)題，注意保暖，預(yù)防感染。4．繼續(xù)康復(fù)訓(xùn)練。 （姚曉黎）2011年01月26日20460
5
3
相關(guān)科普號(hào)
王文光醫(yī)生的科普號(hào)
王文光 主任醫(yī)師
寧波大學(xué)附屬人民醫(yī)院
兒科
285粉絲2.3萬(wàn)閱讀
曹立醫(yī)生的科普號(hào)
曹立 主任醫(yī)師
上海市第六人民醫(yī)院
神經(jīng)內(nèi)科
1879粉絲14.8萬(wàn)閱讀
穆世民醫(yī)生的科普號(hào)
穆世民 副主任醫(yī)師
河南省洛陽(yáng)正骨醫(yī)院
足踝外科
1401粉絲5.4萬(wàn)閱讀