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盛景祖副主任醫(yī)師 南安市南僑醫(yī)院 皮膚科 巨細(xì)胞病毒（CMV）即人皰疹病毒5型（HHV-5），屬于皰疹病毒科，是最大的人類皰疹病毒，由于感染的細(xì)胞腫大并形成巨大的核內(nèi)包涵體，亦稱細(xì)胞包涵體病毒。巨細(xì)胞病毒分布廣泛，人和其他動物皆可遭受感染，引起以生殖泌尿系統(tǒng)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)、和肝臟疾患為主的各系統(tǒng)感染，從輕微無癥狀感染直到嚴(yán)重缺陷或死亡。那么，如何更好識別它、檢測它、了解它呢？本文將介紹CMV的相關(guān)知識，內(nèi)容僅供參考。1.?巨細(xì)胞病毒（CMV）病原學(xué)①人巨細(xì)胞病毒（Humancytomegalovirus，HCMV）是一種人類皰疹病毒中基因組最大的雙鏈DNA病毒，屬于皰疹病毒β亞科，因該病毒在培養(yǎng)細(xì)胞中生長緩慢，使細(xì)胞變圓、膨脹、核變大，形成巨大細(xì)胞而得名，這種細(xì)胞核內(nèi)出現(xiàn)周圍圍繞一輪“暈”的大型嗜酸性包涵體，宛如”貓頭鷹眼”狀。CMV呈球形，直徑約為300nm，其基因組約230kb的線性雙鏈DNA分子，由長獨(dú)特序列（UL）和短獨(dú)特序列（US）組成，兩端均有反向重復(fù)序列，其中包含編碼164種蛋白質(zhì)的非重疊開放閱讀框（ORF）。由雙層含脂糖蛋白外膜所包被，其包膜富含的糖蛋白（GP）是其組織親和性的主要決定簇，在病毒進(jìn)入細(xì)胞和細(xì)胞間播散起著重要作用。CMV主要在成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，幾乎存在于人體各種器官和組織，并可經(jīng)尿液、唾液、血液、痰液、精液、乳汁、宮頸分泌物和大便排出。②CMV只有一個血清型，常用ADl69作為代表株進(jìn)行血清學(xué)檢測試驗(yàn)。機(jī)體感染CMV后，先產(chǎn)生IgM抗體，繼而產(chǎn)生IgG抗體，病毒停止增殖后，IgM抗體不再產(chǎn)生，IgG抗體可延續(xù)終身，但僅有部分保護(hù)作用，并不能終止HCMV感染。一般人群的CMV抗體陽性率為86-96%，孕婦約達(dá)95%，嬰幼兒期為60-80%，原發(fā)感染多發(fā)生于嬰幼兒時期。③在人群中感染非常普遍，大部分人感染后表現(xiàn)為潛伏感染，通常不會發(fā)病，在兒童或青少年期受CMV感染獲得免疫。在孕婦中，原發(fā)或新的CMV感染均可引起新生兒宮內(nèi)感染或圍產(chǎn)期感染，可導(dǎo)致胎兒畸形，智力低下或發(fā)育遲緩等，嚴(yán)重者可引起全身性感染綜合癥，因受染細(xì)胞呈巨細(xì)胞化，胞質(zhì)、胞核內(nèi)可見包涵體，又名巨細(xì)胞包涵體?。–ID）。2.?巨細(xì)胞病毒（CMV）流行病學(xué)2.1傳染源：CMV患者和CMV潛伏感染者的唾液、淚液、尿液、糞便、血液、宮頸分泌物等。CMV感染潛伏期為28-60天，平均40天，原發(fā)感染后2-3周可檢測到病毒，多數(shù)人可產(chǎn)生抗體，但不能完全清除病毒，會發(fā)展為長期帶毒或潛伏感染。原發(fā)感染者可持續(xù)從唾液、尿液等體液中排毒數(shù)年。2.2傳播途徑：①性傳播：是成人的主要傳播途徑，亦可通過唾液、精液、血液、尿液傳播。②垂直傳播：是孕婦患巨細(xì)胞病毒感染能垂直傳播給胎兒，包括：⑴宮內(nèi)感染：隱性感染孕婦于妊娠最初3個月胎兒感染率最高，妊娠后期則很少引起胎兒感染。⑵產(chǎn)道感染：隱性感染的孕婦在妊娠后期巨細(xì)胞病毒可被激活，從宮頸管排出巨細(xì)胞病毒，胎兒經(jīng)陰道分娩出時，接觸或吞咽含病毒的宮頸分泌物和血液而感染。⑶出生后感染：產(chǎn)婦唾液、乳汁、尿液中均含巨細(xì)胞病毒，通過密切接觸哺乳等方式感染。母乳排病毒高峰期為產(chǎn)后2-13周，哺乳時間超過1個月易導(dǎo)致嬰兒感染。③醫(yī)源性傳播：HCMV可通過輸血、手術(shù)、器官移植等醫(yī)源性傳播方式被感染。2.3易感人群：人巨細(xì)胞病毒普遍易感，尤其免疫缺陷或免疫系統(tǒng)處于抑制狀態(tài)時，極易受CMV感染，如器官移植后接受免疫抑制治療的患者、惡性腫瘤化療或放療后的患者、艾滋病患者等。妊娠的各個時期均可發(fā)生CMV感染,患者大多無臨床癥狀,分為原發(fā)性感染、繼發(fā)性感染、復(fù)發(fā)性感染,部分患者可出現(xiàn)不同的CMV病毒株再次感染。3.?巨細(xì)胞病毒（CMV）致病機(jī)制CMV可在人體各種細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，主要感染巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和單核細(xì)胞等。髓系細(xì)胞可能是CMV的潛伏場所，CMV在免疫系統(tǒng)的監(jiān)視下通過間斷性地活化維持著長期潛伏的平衡狀態(tài)。CMV致病力弱，多為無癥狀感染，對健康人一般影響較小，但對新生兒、免疫功能受抑制或免疫功能障礙的特殊人群可造成嚴(yán)重的健康危害。CMV的致病機(jī)制尚不完全清楚，可能與CMV在靶細(xì)胞內(nèi)復(fù)制、產(chǎn)生包涵體致細(xì)胞溶解死亡有關(guān)。4.?巨細(xì)胞病毒（CMV）感染相關(guān)疾病有哪些？4.1幼兒巨細(xì)胞病毒感染性疾病：①主要包括：先天性巨細(xì)胞病毒感染、巨細(xì)胞病毒肺炎、巨細(xì)胞病毒肝炎、膿毒癥樣綜合征、輸血后綜合征、壞死性小腸結(jié)腸炎、單核細(xì)胞增多樣綜合征（類傳染性單核細(xì)胞增多癥）、免疫抑制兒童的癥狀性感染。②先天性巨細(xì)胞病毒感染特點(diǎn)：⑴即孕婦在懷孕期間感染了巨細(xì)胞病毒，或者之前感染過，在懷孕期間再次發(fā)作，胎兒可能受到感染。巨細(xì)胞病毒先天感染發(fā)病率為0.4-2.4%，嚴(yán)重者可致流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)及新生兒死亡。⑵巨細(xì)胞病毒感染的存活新生兒，絕大多數(shù)無明顯癥狀和體征，無癥狀者中有5-15%在出生后2年開始出現(xiàn)發(fā)育異常。⑶CMV感染的存活新生兒約10%出現(xiàn)低體重、黃疸、紫癜、肝脾大、智力障礙、視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎、腦內(nèi)鈣化、小頭癥等。⑷多數(shù)感染嚴(yán)重的患兒出生后數(shù)小時至數(shù)周內(nèi)死亡，死亡率高達(dá)50-80%，幸存者常伴有智力低下、聽力喪失、和遲發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害為主的遠(yuǎn)期后遺癥。4.2在成年人和老年人中，CMV感染通常無癥狀，但少數(shù)患者臨床表現(xiàn)較為嚴(yán)重。①CMV在免疫功能正常的患者中最常見的表現(xiàn)為單核細(xì)胞增多癥，其特征為畏寒、發(fā)熱、咽痛、頭痛、身痛、血中出現(xiàn)變異淋巴細(xì)胞，可高達(dá)10-20%，其臨床表現(xiàn)頗似于EB病毒感染所致的傳染性單核細(xì)胞增多癥，但嗜異性凝集試驗(yàn)呈陰性。CMV感染的其他表現(xiàn)包括貧血、肝功能異常、血小板減少、類風(fēng)濕因子陽性和抗核抗體陽性，器官受累在免疫功能正常的宿主中并不常見。②CMV在免疫抑制的患者，如HIV患者、實(shí)體器官移植和骨髓移植患者中是潛在的病原體。這可能與特定的器官疾病有關(guān)，例如肝炎，肺炎和結(jié)腸炎。4.3CMV感染的媽媽是否可以母乳喂養(yǎng)？①已經(jīng)感染巨細(xì)胞病毒的足月寶寶可繼續(xù)母乳喂養(yǎng)，沒有必要采取什么處理措施。因?yàn)樵谌焉锖笃?，HCMV的特異性抗體可經(jīng)胎盤輸送給胎兒，足月的寶寶可以獲得相應(yīng)的保護(hù)性抗體，發(fā)生獲得性HCMV感染的可能性很小，即使感染了，也極少引起臟器損傷。②喂養(yǎng)早產(chǎn)兒和低出生體重兒前，需先處理帶巨細(xì)胞病毒的母乳。這是因?yàn)樵绠a(chǎn)兒尤其是極低、超低出生體重兒缺乏通過胎盤獲得的母體抗體，且免疫功能發(fā)育不成熟，巨細(xì)胞病毒會經(jīng)乳汁傳播，使寶寶發(fā)生獲得性CMV感染。③小于32周胎齡的早產(chǎn)兒或出生體重小于1500g的新生兒，母乳喂養(yǎng)前建議通過冷凍+巴氏消毒法處理母乳來降低寶寶感染巨細(xì)胞病毒的風(fēng)險。具體方法：母乳在-15℃以下進(jìn)行冷凍，冷凍時間要保證至少24小時，之后在室溫下溶解，這樣可以明顯降低病毒滴度。隨后還需加上短時巴氏消毒法（62-72℃，5min），以減少病毒的感染性。5.?巨細(xì)胞病毒（CMV）感染相關(guān)檢查有哪些？5.1血清學(xué)檢測：①CMV-IgM測定：⑴血中CMV-IgM陽性說明機(jī)體正在感染，感染早期，若為備孕女性，建議可暫不受孕，間隔6個月后或轉(zhuǎn)陰后再受孕。⑵另外，因IgM抗體以五聚體形式存在，檢測中容易出現(xiàn)假陽性，尤其是當(dāng)檢測值剛剛超過陽性標(biāo)準(zhǔn)。IgM的半衰期為5-10d，如果間隔3-4周后復(fù)查，IgM水平?jīng)]有明顯下降，提示假陽性可能性大。⑶CMV-IgM與CMV-IgG均陽性，說明機(jī)體處于活動性感染。若為孕婦需根據(jù)孕前篩查結(jié)果鑒別為：原發(fā)感染、再激活或再感染。如果孕前IgG陽性，則為孕期再激活或再感染；如果孕前6個月內(nèi)IgG陰性，則為孕期原發(fā)感染；如果孕期未篩查，需檢測IgG親和力指數(shù)。②CMV-IgG測定：CMV-IgG陽性說明曾經(jīng)感染過，處于潛伏感染狀態(tài)，通常不需要進(jìn)一步檢查。如果孕前IgG陽性/IgM陰性，可正常妊娠。我國育齡婦女總體CMV-IgG陽性率>95%，這緣于HCMV是自然界中廣泛存在的一種病毒。③IgG抗體親和力測定：⑴親和力指數(shù)(avidityindex，AI)：是指抗體與抗原結(jié)合力的相對值。是指所有特異性IgG抗體與抗原總的結(jié)合能力，即抗體與抗原結(jié)合的牢固程度。原發(fā)感染時，產(chǎn)生的抗體與抗原的結(jié)合不夠牢固，為低AI；隨著時間的推移，抗體與抗原的結(jié)合力增加，故既往感染、病毒再激活或再感染時，抗體與抗原結(jié)合牢固，抗體親和力隨之增高，為高AI。⑵結(jié)果判讀：低AI(＜30%)，提示孕婦CMV感染為近2-4個月內(nèi)的原發(fā)性感染。IgM抗體陽性伴隨低親和力IgG抗體在診斷母體原發(fā)性CMV感染方面優(yōu)于單純血清抗體檢測。高AI(>50%)，提示感染發(fā)生6個月以上，多數(shù)為再激活或再感染。AI為30-50%，需隨訪。只有CMV-IgM和IgG均為陽性時，才需要檢測CMV-IgG的親和力測定。5.2PCR技術(shù)基因檢測：可提供病毒在患者體內(nèi)存在的直接證據(jù)，其靈敏度很高，已成為臨床診斷CMV感染或帶毒狀態(tài)的重要手段。用熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)方法檢測CMVDNA，陽性時可診斷活動性CMV感染，但不能區(qū)分感染類型。但因外周血CMVDNA陽性率低，故通常不建議通過檢測外周血CMVDNA診斷母體活動性感染。5.3組織學(xué)檢測：在組織中查見CMV及CMV抗體免疫組化染色陽性即可診斷存在CMV感染，通常需要通過有創(chuàng)手術(shù)獲取診斷所需的組織樣本，因此該檢查項(xiàng)目逐漸被無創(chuàng)方法取代，但當(dāng)懷疑CMV感染，而血液及體液CMV檢測結(jié)果為陰性時，則需要進(jìn)行病理活檢。6.?巨細(xì)胞病毒相關(guān)皰疹病毒總結(jié)2024年07月02日
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付朝杰副主任醫(yī)師 棗莊市婦幼保健院 新生兒科 人類的終極理想是什么巨額財(cái)富？絕世容顏？位高權(quán)重？健康長壽？名垂千古？不同的人有不同的答案。人是一種很復(fù)雜的社會生物，其理想是多維度和多元化的，但病毒則屬于比較原始（但很強(qiáng)大）的微生物。它們的生活方式比較簡單：侵入宿主細(xì)胞→復(fù)制（復(fù)制/復(fù)制-轉(zhuǎn)錄→翻譯）→侵入宿主細(xì)胞→復(fù)制（復(fù)制/復(fù)制-轉(zhuǎn)錄→翻譯）→......循環(huán)往復(fù)。當(dāng)然了，有時候病毒也會處于休眠狀態(tài)。因此，對于生活方式如此簡單的病毒而言，其終極理想就是希望可以永遠(yuǎn)不停地去感染盡可能多的新的宿主細(xì)胞，根本停不下來更好！那么是不是說歷史上那些令人聞風(fēng)喪膽、致死性極強(qiáng)的病毒就能更接近病毒的終極理想（即：永遠(yuǎn)不停地去感染宿主細(xì)胞）呢？答案恰恰相反，原因如下：致死性越強(qiáng)的病毒越容易引起人類的警惕，人類越會投入更大的人力物力去防控它們；如果病毒的致死性很強(qiáng)，那么被感染宿主的生存期就越短，越不容易把病毒傳染給新的宿主，導(dǎo)致傳染鏈條易于中斷。比如歷史上曾大殺四方的天花病毒在人類的全力圍剿下，目前在自然界已經(jīng)銷聲匿跡了。反之，那個只會讓你咳嗽、流鼻涕、打噴嚏的鼻病毒在人群中攜帶率卻比較高，可以輕松而舒適地繁衍后代。在病毒界，有一種病毒，在我國成人中的感染率竟然高達(dá)86-96%，嬰幼兒感染率達(dá)60-80%（無數(shù)其它的病毒流下了羨慕的口水）。對于正常健康人群，被它感染后幾乎溫柔得不致?。ㄈ思冶遣《竞么踹€經(jīng)常導(dǎo)致感冒的癥狀嘛），而它通常只是默默地生存在宿主細(xì)胞里，但對于那些免疫缺陷的人群，它卻會變身為狠毒的致命殺手。它，就是大名鼎鼎的巨細(xì)胞病毒！病毒檔案巨細(xì)胞病毒：又名人類皰疹病毒Ⅴ型，和EB病毒、水痘帶狀皰疹病毒、單純皰疹病毒等是親戚。人們被它感染時大多數(shù)發(fā)生在嬰幼兒時期，因?yàn)榻^大多數(shù)被感染者并不會有癥狀，所以常常自己不知道，而且這個病毒有個比較奇特的技能：可以“變身”（即：可以處于潛伏狀態(tài)或活化狀態(tài)，而且一定條件下還可以互相轉(zhuǎn)化）。巨細(xì)胞病毒可以感染人類的多種細(xì)胞。人類一旦被它感染后，它可以終生潛伏在人體，通過人體唾液和尿液可能會間斷地長時間排出少量病毒。感染分類從感染的時間上分類：●如果感染發(fā)生在生后14天內(nèi)，就屬于先天性感染（可能導(dǎo)致胎兒畸形）；●?生后3-12周發(fā)生的感染，屬于圍產(chǎn)期感染；●?生后12周發(fā)生的感染，屬于生后感染。從臨床表現(xiàn)上分類：●?如果巨細(xì)胞病毒感染導(dǎo)致了疾病的發(fā)生，就屬于癥狀性感染（如果病變累及至少2個器官則屬于全身性感染）；●?如果雖有感染，但卻沒有感染導(dǎo)致的疾病，則屬于無癥狀感染。注：癥狀性感染多發(fā)生在免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善的新生兒或小嬰兒或免疫缺陷者身上，而健康人絕大部分都是無癥狀感染。癥狀表現(xiàn)巨細(xì)胞病毒感染后可能會有哪些表現(xiàn)？●?先天性感染：黃疸（直接膽紅素升高為主）、血小板減少、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾?。ㄐ☆^畸形、腦積水、感音性耳聾、驚厥、視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎等），尤其要注意感音性耳聾可能是晚發(fā)性或表現(xiàn)為進(jìn)行性加重。●?單核細(xì)胞增多癥樣綜合征：類似于傳染性單核細(xì)胞增多癥的表現(xiàn)（畢竟巨細(xì)胞病毒和EB病毒是親戚嘛）。主要表現(xiàn)是發(fā)熱及外周血異型淋巴細(xì)胞增多，但不同的是淋巴結(jié)腫大和咽峽滲出很少見，肝脾大較為少見?！?巨細(xì)胞病毒肝炎、巨細(xì)胞病毒肺炎：肝炎主要表現(xiàn)為肝酶高，可以伴或不伴黃疸。輕癥的肝炎一般可以自愈。肺炎多無發(fā)熱，主要以咳嗽、氣促為主，肺部影像學(xué)檢查表現(xiàn)為彌漫性肺間質(zhì)病變?！?輸血后綜合征：多見于新生兒輸血（血中有巨細(xì)胞病毒）后，表現(xiàn)為發(fā)熱、黃疸、溶血性貧血及血小板減少，如果發(fā)生在高危的早產(chǎn)兒或極低體重兒，可能會導(dǎo)致休克、呼吸衰竭或死亡?！?免疫抑制者或移植者發(fā)生的巨細(xì)胞病毒感染，可能會是全身性的嚴(yán)重感染，包括血小板減少、重癥肺炎、發(fā)熱、黃疸、肝功能衰竭、腎炎、重癥胃腸炎、腦膜腦炎、脊髓炎、多發(fā)性神經(jīng)根炎，導(dǎo)致的死亡率很高。高危人群哪些人感染巨細(xì)胞病毒后會比較危險？??●其母親在孕期發(fā)生感染或出現(xiàn)感染再活化而分娩產(chǎn)下的新生兒；●極低體重兒（體重低于1500g）或高危早產(chǎn)兒（尤其是胎齡小于30周）；●艾滋病患兒；●接受骨髓或干細(xì)胞或器官移植者；●接受大劑量或長期的免疫抑制劑（包括激素）治療者；●其它免疫抑制者（包括腫瘤患兒或原發(fā)性/繼發(fā)性免疫缺陷的患兒）。病毒追蹤對于正在備孕或其他高危人群，怎么檢查有沒有感染巨細(xì)胞病毒？●病毒培養(yǎng)：技術(shù)難度高，一般醫(yī)院無法進(jìn)行?！耧@微鏡找巨細(xì)胞病毒包涵體：技術(shù)要求較高，敏感性較低●巨細(xì)胞病毒抗原（pp65、IEA、EA）：不太普遍，一般醫(yī)院很少做。●巨細(xì)胞病毒DNA：選用正確的標(biāo)本非常重要。血漿或血清的巨細(xì)胞病毒DNA檢測如果是陽性提示巨細(xì)胞病毒的活化感染，而全血的巨細(xì)胞病毒DNA檢測如果是陽性，只能提示存在感染，但既可能是無害的潛伏感染，也可能是可能需要治療的活化感染。●巨細(xì)胞病毒抗體：如果是測IgG：復(fù)查抗體由陰性轉(zhuǎn)陽或者復(fù)查抗體至少4倍升高才提示活動性感染。如果是測IgM：IgM陽性且IgG陰性或IgG低親和力亞型陽性，才提示為原發(fā)感染。注：對于新生兒，因?yàn)槟阁wIgG可以通過胎盤而IgM不能通過胎盤。所以IgM陽性有診斷意義，而IgG陽性則缺乏診斷價值。對于免疫缺陷患者，因其免疫功能異常，抗體檢測可能不太適用。診斷巨細(xì)胞病毒感染性疾病需要兩點(diǎn)：巨細(xì)胞病毒活化感染的檢測證據(jù)+巨細(xì)胞病毒相關(guān)疾病的臨床表現(xiàn)，二者缺一不可。治療策略絕大部分的巨細(xì)胞病毒感染屬于無癥狀感染，一般不需要治療；而上面談到的高危人群一旦感染巨細(xì)胞病毒就比較危險，需要及時治療或預(yù)防性治療。如果需要治療，現(xiàn)常用的方法有：●靜脈使用更昔洛韋（更昔洛韋有導(dǎo)致骨髓抑制及肝腎功能損害的副作用哦~）；●口服纈更昔洛韋（價格很貴?。弧褚?yàn)樯贁?shù)巨細(xì)胞病毒可能存在對更昔洛韋耐藥的情況，必要時需要使用磷甲酸或其它抗病毒藥物。另外在治療的過程中需要動態(tài)檢測巨細(xì)胞病毒載量的變化。防控手段有預(yù)防巨細(xì)胞病毒感染的疫苗嗎？目前暫時沒有。怎么預(yù)防巨細(xì)胞病毒感染？●?正常健康人（包括足月健康嬰兒）一般無需預(yù)防（因?yàn)榻^大部分都屬于無癥狀感染），也預(yù)防不了（因?yàn)槿巳旱酶腥韭蕦?shí)在是太高了）?！駥τ诟呶Ｔ绠a(chǎn)兒和極低體重兒，如果其母親的乳汁含有巨細(xì)胞病毒，可以采?。?15℃以下凍存至少24h后→室溫融解+短時巴斯德滅菌法(62～72℃5秒)即可滅活母乳中的巨細(xì)胞病毒。對于其它的無免疫缺陷的患兒，哪怕母親已患有巨細(xì)胞病毒感染疾病（母乳中有巨細(xì)胞病毒），也可以繼續(xù)母乳喂養(yǎng)?！駥τ谝浦不颊撸?yàn)榫藜?xì)胞病毒感染非常致命，應(yīng)給予更昔洛韋等抗病毒藥物進(jìn)行預(yù)防，必要時需要加用巨細(xì)胞病毒免疫球蛋白。巨細(xì)胞病毒，對于絕大部分正常人（包括足月健康嬰兒）都非常溫柔，絕對是一副人畜無害的白蓮花模樣，所以它得以在大部分人類的身體里非常舒服的繁衍生息，實(shí)現(xiàn)了作為一個病毒的終極理想；而人們也無需對它憂心忡忡，更不要去過度治療?？梢坏┯龅矫庖甙l(fā)育不完善或免疫抑制者，尤其是免疫缺陷者，它就會變身為可怕的殺人惡魔，那時人們就應(yīng)該對其高度重視，強(qiáng)硬鎮(zhèn)壓。我們應(yīng)該秉承科學(xué)的精神，在不該理會的情況下不要杞人憂天、盲目過度治療；對該重視的一定要嚴(yán)陣以待，將惡魔扼殺于萌芽之中。2022年11月16日685
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王漢久主治醫(yī)師 安徽省兒童醫(yī)院 呼吸內(nèi)科 1、什么是巨細(xì)胞病毒感染？巨細(xì)胞病毒（CMV）是目前最常見的導(dǎo)致先天性感染的病原菌。大多數(shù)是由于母親攜帶巨細(xì)胞病毒，在妊娠期經(jīng)胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)導(dǎo)致感染，也可在出生時經(jīng)產(chǎn)道感染，或出生后接觸母親或其他帶病毒者感染，可分為三種類型：先天性感染、圍產(chǎn)期感染、出生3個月后獲得性感染；母親或其他帶病毒者可長期或間歇從唾液、淚液、宮頸分泌物、尿液、精液、糞便、血液或乳汁中排出此病毒，而成為傳染源；2、巨細(xì)胞病毒感染普遍嗎？巨細(xì)胞病毒感染在我國極為廣泛，一般人群巨細(xì)胞病毒抗體陽性率高達(dá)86%-96%，孕婦95%左右，嬰幼兒期60%-80%，因此，巨細(xì)胞病毒感染在我國是一種極為廣泛的感染性疾??；3、巨細(xì)胞病毒感染有哪些臨床表現(xiàn)：巨細(xì)胞病毒是弱致病因子，對免疫功能正常個體并不具有明顯致病性，絕大多數(shù)表現(xiàn)為無癥狀感染，早產(chǎn)兒、低出生體重兒、免疫功能缺陷者感染CMV或CMV再活化后，可表現(xiàn)為單個或多個臟器受累，最常見為間質(zhì)性肺炎、肝炎、胃腸炎、視網(wǎng)膜炎等。感染巨細(xì)胞病毒后的臨床表現(xiàn)和轉(zhuǎn)歸與個體的免疫功能狀態(tài)密切相關(guān)；4、診斷巨細(xì)胞病毒感染最常用的檢查方法有哪些？包括巨細(xì)胞病毒抗體測定、巨細(xì)胞病毒DNA檢測（尿、血、乳汁）、巨細(xì)胞病毒pp65檢測等；直接證據(jù)：巨細(xì)胞病毒DNA拷貝數(shù)明顯升高，pp65陽性；間接證據(jù)：前后兩次巨細(xì)胞病毒抗體IgG檢測滴度超過4倍以上升高或降低；巨細(xì)胞病毒抗體IgM和IgG同時陽性；5、巨細(xì)胞病毒感染如何治療？?1）診斷巨細(xì)胞病毒感染，若無器官損傷證據(jù)，一般不需要特殊治療，可予免疫調(diào)節(jié)劑，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，抑制巨細(xì)胞病毒復(fù)制；2）免疫正常個體的無癥狀感染或輕癥疾病無需抗病毒治療，主要應(yīng)用指征包括間質(zhì)性肺炎、黃疸型或淤疸型肝炎、腦炎、視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎、移植后預(yù)防用藥、合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的先天性感染等；3）更昔洛韋：首個獲準(zhǔn)應(yīng)用的抗巨細(xì)胞病毒藥物，目前仍為首選；6、母親乳汁中存在巨細(xì)胞病毒，能否繼續(xù)母乳喂養(yǎng)？???已感染巨細(xì)胞病毒的足月兒可繼續(xù)母乳喂養(yǎng)，無需處理；早產(chǎn)和低出生體重兒尚未感染病毒需處理帶病毒母乳，-15度以下凍存至少24h后室溫融解可明顯降低病毒滴度，再加短時巴斯德滅菌法（62-72攝氏度，5s）可基本消除病毒感染性。2022年04月10日2105
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付朝杰副主任醫(yī)師 棗莊市婦幼保健院 新生兒科 我是一個即將分娩的媽媽，已經(jīng)39周了。孕期體檢顯示我巨細(xì)胞病毒IgG陽性，不清楚孩子出生后能否母乳喂養(yǎng)？我個人非常想母乳喂養(yǎng)，但是擔(dān)心孩子會被感染?；卮穑耗壳罢J(rèn)為，對于健康足月兒，即使母親巨細(xì)胞病毒(CMV)IgG陽性，仍可母乳喂養(yǎng)，不會影響孩子的生長發(fā)育。我國育齡婦女CMV-IgG陽性率超過90%，大多數(shù)CMV-IgG陽性母親的母乳中能檢測到CMV。盡管研究顯示，生后嬰兒CMV感染主要來源是含CMV的母乳。但是分娩過程中以及生后的CMV感染屬于良性的、自限性的疾病，對足月兒沒有明顯的近、遠(yuǎn)期影響。母乳是嬰兒最理想的食物，其中含有的營養(yǎng)成分和免疫活性物質(zhì)是配方奶無法模擬和替代的，所以盡管存在圍生期CMV感染的危險，但考慮到這種CMV感染對健康孩子沒有影響以及母乳喂養(yǎng)對于嬰兒生長發(fā)育和減少疾病的優(yōu)勢，所以這種情況下母乳喂養(yǎng)利大于弊。2022年02月05日628
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郭翠梅副主任醫(yī)師 北京婦產(chǎn)醫(yī)院 產(chǎn)科 母親有巨細(xì)胞病毒，怎么避免不傳染給胎兒？ 嗯，就是巨細(xì)胞病毒，其實(shí)很多人都有，因?yàn)榛旧显蹅冊谟變簣@時期都感染過，所以很多媽媽抽血查那個套出系列，嗯，比較常見的三個IGG抗體陽性，一個是風(fēng)疹病毒IGG陽性，然后巨細(xì)胞病毒IGG陽性，還有就是單純皰疹病毒一型IGG陽性，這個是北方地區(qū)啊，是比較常見的，風(fēng)疹是咱們小時候都打過那個麻風(fēng)塞疫苗，所以它是有抗抗體的，如果要是沒抗體，其實(shí)還建議是，如果你要查這是陰性，其實(shí)還建議那個就是孕前是要打這個疫苗的，避免孕期發(fā)生風(fēng)疹病毒感染，但是因?yàn)樵蹅冃r候都計(jì)劃免疫的，所以一般沒看見有風(fēng)疹病毒IGGIG這陰性的很少啊，真正這個孕期發(fā)生風(fēng)疹病毒感染的也非常少，然后巨細(xì)胞病毒呢，也是就是說你運(yùn)。 這個，嗯，孕前都有IGG抗體了，然后孕期也比較少啊，有可能的感染的，其實(shí)這細(xì)胞病毒就是小朋友有，呃，所以就是如果家里，比如說你現(xiàn)在懷老二了，家里老大是個幼兒園在上幼兒園的，他就有可能跟其他小朋友接觸的時候就感染，那你回來要跟他親密接觸了，那就有可能你會在接觸一點(diǎn)病毒，就有可能會復(fù)發(fā)，嗯，那這種復(fù)發(fā)性的這個相對來說，它造成這個全身的病毒血癥，然后引起胎兒感染的2022年12月30日484
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沈軍主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院 感染傳染科 關(guān)于CMV病毒那些事（之三） 在去年的5月份，我們講了CMV病毒及其流行情況、介紹了CMV的實(shí)驗(yàn)室檢測方法與意義。今天的重點(diǎn)是講兒童感染以后的表現(xiàn)與疾病。 重點(diǎn)是需要區(qū)分CMV感染和CMV病這兩個概念。 我們在前文（之一）和（之二）中講到，人體感染過CMV后，可間歇性或者持續(xù)性地在我們有些體液里排出。 經(jīng)常有這樣的病例, 家屬帶孩子來看沈醫(yī)生。比如： 1) 一個3月齡孩子在因?yàn)椤胺窝住痹\治過程中，檢查發(fā)現(xiàn)尿CMV-DNA陽性；或同時有血CMV-IgM陽性、CMV-IgG陽性；亦或同時有血CMV-IgG陽性、CMV-IgM陰性。 這個孩子該如何診斷？是否診斷CMV肺炎？是否存在先天性感染？是否需要治療？ 2）一個1月齡孩子在因?yàn)椤包S疸”診治過程中，檢查發(fā)現(xiàn)母乳CMV-DNA陽性，同時孩子血CMV-IgG陽性、CMV-IgM陰性。 孩子的黃疸是否因CMV感染引起？是否存在先天性感染？是否需要治療？ 3）一個8月齡孩子因?yàn)槊看误w檢時，醫(yī)生發(fā)現(xiàn)孩子血常規(guī)中淋巴細(xì)胞比例增高，血常規(guī)或血涂片中見到10%的異常淋巴細(xì)胞，血CMV-DNA陽性，血CMV-IgM陽性、CMV-IgG陽性。 這個孩子是否需要進(jìn)一步做檢查？是否需要抗病毒治療？ 4）一個腎病綜合征激素治療中的12歲孩子，檢查發(fā)現(xiàn)血CMV-DNA陽性，血CMV-IgM陽性、CMV-IgG陽性。 這個孩子是否需要進(jìn)一步做檢查？是否需要抗病毒治療？ 5）一個8月齡高熱伴驚厥的孩子，檢查發(fā)現(xiàn)血CMV-IgM陽性、CMV-IgG陽性，腦脊液CMV-IgM陰性、CMV-IgG陽性。 這個孩子的發(fā)熱、抽搐是否與CMV感染有關(guān)？是否存在CMV中樞感染？是否需要抗病毒治療？ 6）…… 種種情況，歸于兩個問題：診斷、治療。今天我們只談診斷。這里，幾個重要的概念需要明確： CMV感染：不管是任何種類的體液標(biāo)本，如果CMV-DNA陽性；或者血CMV-IgM陽性；或兩種同時陽性；均可診斷存在CMV感染。 先天性CMV感染：出生后21天內(nèi)，有上述CMV感染的診斷成立，都可認(rèn)為存在先天性CMV感染。需要強(qiáng)調(diào)的是，即使存在先天性CMV感染，僅1%左右的孩子在出生時，表現(xiàn)出有臨床癥狀。 CMV?。菏侵复嬖贑MV感染，并導(dǎo)致終末靶器官的累及；包括有臨床癥狀的先天性CMV感染。我們在（之一）中提到，CMV可以感染人體各種細(xì)胞、組織，可導(dǎo)致肺炎、腸炎、肝炎、腎炎、腦炎等疾病。醫(yī)生診斷是否存在某種終末靶器官的累及，必須謹(jǐn)慎（參見之二），如在肺炎病人的肺泡灌洗液中CMV-DNA陽性，可以認(rèn)為存在CMV肺炎，而在痰液、唾液或尿液中CMV-DNA陽性，不可輕易診斷CMV肺炎；如腦炎病人中腦脊液CMV-DNA陽性，或腦脊液CMV-IgM陽性，可以認(rèn)為存在CMV腦炎，而在血CMV-DNA陽性，或血CMV-IgM陽性，不可輕易診斷CMV腦炎。 CMV病毒血癥：如血CMV-DNA陽性，即可成立。 依托上述的概念，我們基本可得出前面幾個病例的診斷。限于篇幅，不贅述。 CMV感染后可能導(dǎo)致疾病，臨床表現(xiàn)多樣，與孩子的年齡及免疫狀態(tài)相關(guān)。如早產(chǎn)兒，在出生后早期感染CMV，可導(dǎo)致比較嚴(yán)重的疾??；免疫功能抑制或缺陷的孩子，急性感染CMV后，也可有致命性的疾??；但免疫功能正常的孩子，急性感染CMV后，僅10%的個體可出現(xiàn)臨床表現(xiàn)，如傳染性單核細(xì)胞增多癥樣癥狀，且癥狀較輕微，極少可有腦炎、肺炎的表現(xiàn)。CMV導(dǎo)致的先天性感染，臨床表現(xiàn)也多樣，需綜合判斷。 下一篇，我們談一下CMV的治療。 預(yù)告：復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院感染傳染科將于2021年10月30日，舉辦《兒童皰疹病毒感染診治進(jìn)展學(xué)習(xí)班》，敬請關(guān)注公共微信號通知。 撰文：沈軍 校稿：王建設(shè)2021年08月09日2593
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胡曉波副主任醫(yī)師 濟(jì)南市中心醫(yī)院 重癥醫(yī)學(xué)科 什么是巨細(xì)胞病毒？ 巨細(xì)胞病毒簡稱CMV，可導(dǎo)致發(fā)熱、疲倦和其他癥狀。 CMV很常見，許多人并不知道自己感染了此病毒。部分患者感染時并沒有癥狀，而其他人則會出現(xiàn)癥狀。 如果患者有削弱身體抗感染系統(tǒng)(即免疫系統(tǒng))的情況，則CMV可造成嚴(yán)重疾病，這些情況包括： ●器官移植，例如移植新的腎臟或肺 ●干細(xì)胞移植–干細(xì)胞是可轉(zhuǎn)化為多種不同類型細(xì)胞的特殊細(xì)胞，移植的干細(xì)胞取自骨髓或血液。 ●HIV–該病毒可導(dǎo)致艾滋病。 ●長時間住院，尤其是入住重癥監(jiān)護(hù)病房(簡稱ICU)。 ●早產(chǎn)–早產(chǎn)兒有感染風(fēng)險，尤其是體重很輕時。 上述人群感染CMV會非常嚴(yán)重，甚至可危及生命。 嬰兒還可在母親子宮內(nèi)感染CMV，這叫做“先天性CMV感染”。先天性CMV感染嬰兒會出現(xiàn)嚴(yán)重健康問題，例如聽力或視力損失、頭和腦偏小或者體重低于正常。 有何癥狀？ 許多感染者并無癥狀，免疫系統(tǒng)健全的感染者即使出現(xiàn)癥狀也通常較輕，而免疫系統(tǒng)受損的患者會出現(xiàn)較嚴(yán)重癥狀。 CMV最常見的表現(xiàn)是單核細(xì)胞增多癥，但單核細(xì)胞增多癥并不一定由CMV引起，需要檢測才能確定。 CMV所致單核細(xì)胞增多癥的常見癥狀包括： ●發(fā)熱 ●疲倦 ●身體疼痛 ●咽痛 ●頸部淋巴結(jié)腫大–兒童比成人更常出現(xiàn)該癥狀。 特定的身體部位可出現(xiàn)較少見的CMV癥狀，這些癥狀更易發(fā)生于免疫系統(tǒng)受損人群，包括： ●消化系統(tǒng)問題，例如腹瀉和腹痛 ●肺部問題，例如呼吸困難和干咳 ●肝臟、眼、神經(jīng)系統(tǒng)或心臟的問題 我需接受檢查嗎？ 需要。目前有數(shù)種檢查，但很可能不需要全都進(jìn)行。檢查包括： ●血液檢測 ●肺部或身體其他部位的液體樣本檢查 ●患處組織樣本的檢查 如何治療？ 免疫系統(tǒng)健全的CMV感染者通常無需治療，一般會在數(shù)日或數(shù)周內(nèi)好轉(zhuǎn)。布洛芬這類藥物可緩解CMV感染的輕度癥狀，使用時請務(wù)必遵從標(biāo)簽上的指示。 治療重度癥狀的藥物包括更昔洛韋或纈更昔洛韋，通常只有免疫系統(tǒng)受損的CMV感染者才需使用這些藥物。嚴(yán)重感染者可能需住院并經(jīng)靜脈輸注藥物，而輕度感染者可口服藥片。 患者接受器官或骨髓移植時，醫(yī)生可能會給予某種藥片來幫助預(yù)防CMV感染，例如纈更昔洛韋或樂特莫韋。 如果我懷孕了該怎么辦？ 如果您有發(fā)熱、咽痛和身體疼痛，應(yīng)告訴醫(yī)護(hù)人員，他們可能會安排血液檢測來判斷有無CMV感染。如果您的免疫系統(tǒng)受損，可能會將CMV感染傳播給未出生的孩子，因此也需要接受該檢測。 CMV可在部分新生兒中引起嚴(yán)重健康問題，因此確認(rèn)您是否感染很重要，這樣醫(yī)生就可觀察孩子有無問題并在出現(xiàn)問題時予以治療。這些問題包括： ●聽力損失 ●癲癇發(fā)作 ●眼部問題 ●學(xué)習(xí)和生長障礙 大多數(shù)人并不知道自己是否感染了CMV，但是如果您已懷孕或正嘗試懷孕，為以防萬一，最好采取措施來降低感染風(fēng)險。您可以： ●避免親吻幼兒和兒童的嘴。 ●避免與幼兒共用餐具、飲料和食物。 ●在更換尿布或擦拭兒童鼻子或面部后充分洗手。 ●避免與感染了CMV的伴侶發(fā)生性行為，CMV可通過性接觸傳播。2021年04月16日2767
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沈軍主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院 感染傳染科 關(guān)于CMV病毒那些事（之二） 這幾天又遇到幾個，因孩子CMV病毒檢測結(jié)果反復(fù)異常，甚至某些指標(biāo)越來越高，千百里之外，病人和家屬辛苦來我們復(fù)旦兒科醫(yī)院感染科就診。CMV病毒實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果的解讀，也是許多臨床兒科同仁頭痛的事情，有時是越查家屬心越慌，醫(yī)生也越來越糾結(jié)要不要給孩子抗病毒治療。 今天，我們簡單科普常用的CMV實(shí)驗(yàn)室方法和意義，下篇講再如何診斷CMV感染和CMV?。▋蓚€一定要區(qū)分的概念）。 回到病毒學(xué)基礎(chǔ)的內(nèi)容。病毒，對我們的肉眼來說，實(shí)在太小了。借助光學(xué)顯微鏡，我們也難覓病毒仙蹤。 1）電子顯微鏡下我們可以看到病毒的顆粒，但想從臨床標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)病毒顆粒，常陽性率不高（除非，像輪狀病毒腸炎那樣，1克大便里含上億個的病毒顆粒），也太貴太麻煩。雖然，CMV病毒顆粒，在電子顯微鏡下，真的蠻可愛的。 2）同樣的道理，雖然病毒培養(yǎng)是“金標(biāo)準(zhǔn)”（老大，最高的意思），喂養(yǎng)病毒也很有趣，但需要時間太長，又燒錢，臨床一般不用。 3）再有，就是組織病理學(xué)（拿肉肉看的意思）技術(shù)，我們復(fù)旦兒科醫(yī)院感染科做了幾十年的肝臟穿刺取得病的肝組織，但從病理組織中發(fā)現(xiàn)CMV的包涵體（看上去就像老鷹的眼睛一樣的東東），真的很少。 （病毒的大小示意圖） （電子顯微鏡下的病毒） （包涵體）我們現(xiàn)在臨床用的主要方法之一，是分子生物學(xué)的方法，檢測臨床標(biāo)本中病毒的核酸（我們這個星球上的每種生物的遺傳密碼）?？梢杂芯酆厦告湻磻?yīng)（PCR）、實(shí)時熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)（Real-time PCR）、恒溫?cái)U(kuò)增法（LAMP）、宏基因組測序等等，國內(nèi)兒科臨床PCR法檢測CMV已普遍開展了。必須要啰嗦的地方了： 1）一定要注意是什么標(biāo)本。比如血標(biāo)本CMV-DNA陽性，說明存在病毒血癥；尿里、唾液里CMV-DNA陽性，說明孩子感染了CMV病毒，但可能是以前的感染，現(xiàn)在只是在排出病毒的過程中。 2）我們CMV科普第一篇里講到了，基本上我們感染過CMV的人，都會間歇性或者持續(xù)性地、或者脈沖式地，在我們有些體液里，包括唾液里、尿里排出病毒，也包括母親的乳汁里。 3）用定量（就是能告訴你標(biāo)本里有多少病毒量）的PCR方法檢測，病毒核酸結(jié)果會高高低低，時有時沒有，很是嚇人，其實(shí)對診斷CMV感染和CMV病來說，沒有太大的意義，更沒必要去反復(fù)查。 第二種臨床常用的辦法是血清學(xué)檢測，也就是查病毒的抗體，包括表示近期感染或有病毒活動的指標(biāo)：IgM，和表示既往感染或母傳抗體的指標(biāo)：IgG。再要啰嗦了： 1）CMV-IgM陽性，提示近期孩子有首次的CMV感染了，或者原來感染潛伏下來的CMV又有新的活動了，還有就是又感染了新的不同的CMV病毒株（臨床上分別稱為原發(fā)感染、復(fù)發(fā)感染、再次感染）。 2）由于IgM的蛋白顆粒比較大，不會通過胎盤傳給胎兒，但I(xiàn)gG能夠通過胎盤，所以孩子出生后CMV-IgG陽性，不代表孩子已經(jīng)感染了CMV。母親給的抗體，會逐漸下降，一般在12-18個月內(nèi)，逐漸損失殆盡。 3）如果孩子的CMV-IgG下降后又開始升高，或者從陰性轉(zhuǎn)陽性，尤其是間隔2-4周后，復(fù)查CMV-IgG有4倍以上的升高，提示近期有感染了CMV。4）IgG產(chǎn)生時間較晚，一般感染后需要2-4周的時間我們才能在血中檢測到?？晌覀兩弦黄破绽镎f到，CMV的潛伏期可能比較長，但我們還真不知道，所以有時會一開始就同時發(fā)現(xiàn)CMV-IgM和CMV-IgG都陽性。 第三種臨床常用的辦法是測標(biāo)本里病毒的抗原（病毒身體的一部分，也常是導(dǎo)致我們?nèi)梭w反應(yīng)的病毒蛋白質(zhì)）。臨床常檢測CMV的一種叫做PP65的抗原。如果標(biāo)本是血液，提示存在病毒抗原血癥，也就是病毒在血液里大量存在并裂解（可以想象為病毒爆炸成碎片了的意思）。但這種方法的敏感性不如分子生物學(xué)方法，許多醫(yī)療機(jī)構(gòu)都沒有開展。 撰文：沈軍2020年10月22日6460
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沈軍主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院 感染傳染科 關(guān)于CMV病毒那些事（之一） 今天又遇到一個大老遠(yuǎn)到上?？撮T診的CMV感染病人，突然覺得在科普了兒童EB病毒感染后，必須再科普一下兒童CMV感染，也正好把我們?nèi)ツ?2月份，在復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院舉辦的“兒童CMV感染性疾病新進(jìn)展”的學(xué)習(xí)班知識，和大家簡要分享。 計(jì)劃先圍繞兒科臨床中，病人家屬和許多同行都關(guān)心的主要幾個問題：CMV感染到底是怎么一回事情、如何診斷以及解讀實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果、兒童感染以后的表現(xiàn)與疾病、如何預(yù)防感染，是否需要治療及如何治療。我們分幾篇文章來解說。 今天，講CMV病毒的本身和它的流行病學(xué)。 在這個星球上，我們?nèi)祟愂呛髞碚?。雖然我們不知道，病毒剛開始的時候從哪里來，但病毒確實(shí)能感染可能后來出現(xiàn)的所有動物、植物細(xì)胞，也包括細(xì)菌、真菌，當(dāng)然也包括我們?nèi)祟?。不同的病毒，可以感染特定的物種，但有時候也會突破物種的界限，如我們所熟知的流感病毒和這次的新型冠狀病毒。病毒與宿主共同進(jìn)化，形成新物種。現(xiàn)在能感染人的皰疹病毒，我們可以分為三個主要的皰疹病毒亞科；根據(jù)我們基于病毒基因進(jìn)化的推算，這些病毒應(yīng)該出現(xiàn)于1.8-2.2億年前，而我們知道，在6-8千萬年前哺乳動物才開始出現(xiàn)。 在感染人類的皰疹病毒中，有大家都熟悉的有水痘帶狀皰疹病毒、單純皰疹病毒，也有大家很熟悉的疾?。河變杭闭睿鋵?shí)也是皰疹病毒感染引起的，還有我們以前科普過的EB病毒，今天我們講的是CMV病毒，也稱巨細(xì)胞病毒。 CMV病毒和其他的人皰疹病毒一樣，非常狡猾、非常成功。它們不像其他的一些病毒，如流感病毒、輪狀病毒等等病毒，猛地打你一拳，或者借我們的血肉之軀，在我們?nèi)梭w產(chǎn)生抵抗力清除它們之前，盡快地復(fù)制它們的子代，大量的排出它們的子孫后代，以期感染更多的人，類似是一種一錘子買賣的模式。皰疹病毒感染人體的模式則不同，它們即可以像其他的病毒猛地打擊你一次，它們更厲害的是能夠把自己終生隱藏在人體內(nèi)，把自己的遺傳密碼，整合進(jìn)入我們?nèi)梭w的遺傳密碼中，然后伺機(jī)而動，或者默默地復(fù)制并排出新合成的病毒，感染其他的人。講這些，為了大家能更好地理解我們后面文章要說的關(guān)于檢驗(yàn)結(jié)果的解讀的問題。 說CMV非常成功，另一層意思也是說，我們基本上每個人在生命過程中都會被CMV感染，而我們絕大部分的人在生命的早期就已經(jīng)感染CMV，尤其是在1歲以內(nèi)。人體感染CMV后，在尿液、唾液、子宮頸和陰道分泌物、精液、乳汁等中，都可以持續(xù)或者間歇性地排出病毒。 CMV病毒可以利用人體不同的細(xì)胞受體，可以感染我們?nèi)梭w的各種細(xì)胞，可以感染人體不同組織器官。 這就是說，我們可以接觸別人的唾液而被感染，或者沒有做好手衛(wèi)生而把病毒吃到我們身體里，母乳喂養(yǎng)可以傳播，夫妻之間可以傳播、輸血和器官移植可以傳播，甚至病毒可以直接從母親感染胎兒。由于我們生活的真實(shí)世界里，基本大多數(shù)人都已經(jīng)感染了CMV并不斷在環(huán)境里不聲不響地播散病毒顆粒，而CMV感染人體后到出現(xiàn)癥狀或者疾病的時間間隔，也是我們醫(yī)生說的潛伏期有多長，是3-10天？還是像EB病毒一樣30-45天？我們都還不清楚，所以，如果孩子被感染了CMV，他身邊的所有人，理論上都可能是嫌疑犯，除非我們能明確孩子是先天性的宮內(nèi)感染，這個我們后面會講。 撰文：沈軍2020年10月22日4402
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竇肇華主任醫(yī)師 北京家恩德運(yùn)醫(yī)院 遺傳咨詢科 一、概述巨細(xì)胞病毒(CMV)感染名巨細(xì)胞包涵體病(CID)。在人群中，CMV感染率非常高，我國成人感染率在80%~97%，僅有5%~10%的人出現(xiàn)非特異性臨床癥狀。受染后病毒可局限于涎腺，有的則導(dǎo)致全身性感染。CMV感染大多呈亞臨床型，顯性感染者則有多樣化的臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重者可致死。巨細(xì)胞病毒可經(jīng)宮內(nèi)感染造成死胎、流產(chǎn)、早產(chǎn)，也可導(dǎo)致先天畸形。人巨細(xì)胞病毒病也常見于HIV(人類免疫缺陷病毒)感染者。HIV感染發(fā)病成為艾滋病患者后，則易形成全身播散性CMV感染，系艾滋病患者的一個重要死因?；町a(chǎn)新生兒中先天性CMV感染率為0.4%～2.3%；有癥狀的先天性感染中，部分在出生前或新生兒期死亡，存活者幾乎全部有嚴(yán)重的出生缺陷和殘疾，如癡呆、失明、耳聾等，出生后陸續(xù)出現(xiàn)耳聾和神經(jīng)系統(tǒng)損害等遲發(fā)性出生缺陷。CMV感染的流行無明顯季節(jié)性，由唾液、淚液、乳汁、陰道分泌物、精液、尿液和血液等途徑排泄病毒，通過直接或間接接觸引起人-人之間的傳播。CMV感染者的尿液和唾液中持續(xù)排泄病毒可達(dá)數(shù)年以上。二、CMV感染與出生缺陷與其他微生物的先天性感染不同，不論是原發(fā)性還是復(fù)發(fā)性的母體巨細(xì)胞病毒感染，都可經(jīng)胎盤進(jìn)入胚胎體內(nèi)，引起胚胎的先天性感染。母體受孕前數(shù)月甚至數(shù)年的復(fù)發(fā)性感染或妊娠期間的原發(fā)性感染，均可能導(dǎo)致胎兒的各種出生缺陷。受累及的胎兒90%為隱性感染，僅10%表現(xiàn)為臨床感染，但有時后果較為嚴(yán)重，尤其當(dāng)感染發(fā)生在妊娠頭4個月內(nèi)時，更易造成胎兒損害。例如發(fā)育遲緩、出生時體重不足，或各種形式的先天畸形，如小頭畸形、肢體畸形、先天性心臟病、斜眼、失明等，或在出生后短期內(nèi)出現(xiàn)黃疸、肝脾腫大、肺炎、心肌炎、出血傾向、嗜睡、昏迷、抽搐等多系統(tǒng)器官損害，可于數(shù)星期內(nèi)死亡。對CMV抗體陽性者(尤其抗-CMV IgM陽性)則提示已發(fā)生CMV宮內(nèi)感染。此類婦女再妊娠后，發(fā)生胎兒CMV宮內(nèi)感染的概率則減少。宮內(nèi)感染發(fā)生的時間可能在妊娠頭4個月內(nèi)，且首次受孕者，有CMV宮內(nèi)感染的較高風(fēng)險。大約有10%的先天性巨細(xì)胞病毒感染的嬰兒出生時有較明顯的臨床癥狀，其中一半有典型的巨細(xì)胞病毒包涵體病的臨床表現(xiàn)，約有5%患兒的臨床表現(xiàn)輕微或不典型。其余接近90%的先天性巨細(xì)胞病毒感染出生時無任何臨床癥狀。2019年08月22日3368
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