快樂木偶綜合癥，又稱安格曼綜合征、天使綜合征，是一種由 UBE3A 基因缺失或異常表達引起的神經發(fā)育障礙性疾病，本病孩子主要表現為嚴重發(fā)育遲緩或智力低下，語言、運動或平衡發(fā)育障礙，頻發(fā)發(fā)笑、微笑或興奮等快樂行為。

本病是由于遺傳性因素引起的，主要包括：

• 基因缺失：15q11-13 區(qū)域母源性缺失，其包括 UBE3A 基因缺失。絕大多數孩子發(fā)病為此原因。
• 基因突變：由于 UBE3A 基因的突變，導致快樂木偶綜合癥復發(fā)風險高達 50％。
• 父源單親二體：是指 15 號染色體的兩個拷貝都從父親那里獲得。
• 印記缺陷：指 DNA 甲基化錯誤引起的遺傳印記中存在缺陷，進而導致快樂木偶綜合癥發(fā)生。

快樂木偶綜合癥的臨床確診往往需要數年時間，按照臨床癥狀出現的頻率不同分為：均出現的表現（100％孩子有此癥狀）、經常性表現（80％以上孩子有此癥狀）、相關性表現（20％-80％孩子有此癥狀）三類。

• 均出現的表現：
  有孕產病史，但出生體重和出生頭圍均正常。
  6-12 個月時出現嚴重發(fā)育遲緩。
  語言障礙：表現為無或極少量詞匯、重復性語言和非語言交往能力強于表達性語言能力。
  運動障礙：常表現為共濟失調以及四肢震顫。
  異常的行為特征：表現為頻繁大笑或微笑、明顯的興奮動作或快樂舉止，常伴拍手或多動。
• 經常性表現：
  頭圍增長落后，隨訪至 2 歲仍表現為小頭畸形。
  1-3 歲期間常出現癲癇。
• 相關性表現：
  2.5-6 歲之間，枕部扁平，舌頭突出，出現吸吮或吞咽障礙，嬰兒期喂養(yǎng)困難。
  肌張力低，巨大下頜，牙間隙寬，愛流口水，經常有過度咀嚼動作，斜視。
  皮膚色素減退，與家人相比頭發(fā)和眼睛顏色淺。
  下肢腱反射亢進，步態(tài)僵硬如機器人：前臂高抬、彎曲或前傾，尤其是行走時，步基寬。
  對熱敏感性高。
  迷戀水、紙、塑料等物體。
  肥胖、脊柱側凸、便秘等。

本病主要是遺傳因素引起的，目前暫無明確有效的預防措施。

本病主要依靠遺傳學檢查進行診斷，具體檢查方法如下：

• 遺傳學檢查：遺傳學檢查為本病的確診手段，可診斷 80％左右的孩子，包括 DNA 甲基化分析、UBE3A 基因序列分析以及 SNP-array 芯片分析。
• 腦電圖或磁共振檢查：可以在臨床癥狀明顯前及基因診斷前提示本病，從而有助于早期診斷。

迄今為止，快樂木偶綜合癥尚無特效療法，目前主要是針對臨床表現進行積極的對癥及支持治療，從而提高孩子的生活質量。

對癥治療

• 防治喂養(yǎng)困難：若嬰幼兒發(fā)生喂養(yǎng)困難表現，應檢查是否為吮吸能力弱或不協調所致，并采用特殊奶嘴或其他方法積極應對。
• 行為干預：若孩子出現社會破壞性行為或自我傷害行為等，應采取行為療法進行及時干預，避免造成嚴重后果。
• 語言干預：應盡早使用輔助溝通工具，比如圖片卡或交流板等。
• 治療脊柱側凸：通過使用胸腰椎夾克治療脊柱側凸，必要時進行手術治療。

藥物治療

• 抗癲癇治療：若孩子發(fā)生癲癇癥狀，應使用抗癲癇藥物預防和控制癲癇發(fā)作。

基因治療

• 目前一些基因療法正在積極開展中，比如，利用端粒酶抑制劑或反義寡核苷酸激活甲基化沉默的父源 UBE3A 等位基因，以期達到增加父源 UBE3A 等位基因的表達、補充母源 UBE3A 等位基因缺陷、最終治療疾病的目的。

• 因本病很容易導致孩子出現自傷行為，因此應為孩子提供一個安全溫馨的生活環(huán)境，注意家庭氣氛的調節(jié)。
• 確診本病后家長應帶孩子積極前往醫(yī)院就醫(yī)，接受及時治療及系統(tǒng)訓練，制定全方位的教育計劃，提高孩子的生活質量。
• 日常注意進行疾病監(jiān)測，如孩子發(fā)生脊柱側凸、斜視、白化病、癲癇、便秘等情況，應積極就醫(yī)，必要時進行有效的對癥治療。
• 物理治療有助于改善孩子的肌肉及口腔運動控制，必要時應使用特殊的椅子和定位器。