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賈鈺華主任醫(yī)師 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院 中醫(yī)內(nèi)科 泌尿系統(tǒng)癌癥，包括腎癌、膀胱癌、輸尿管癌、前列腺癌等。以膀胱癌患者為例，需完善泌尿系統(tǒng)和腹部彩超、盆腔CT，腫瘤標(biāo)志物（CEA、CYFRA21-1、TPA等）、血常規(guī)、肝腎功、尿常規(guī)（尿中脫落細(xì)胞檢查），必要時(shí)行膀胱鏡檢查，明確膀胱內(nèi)是否存在腫瘤復(fù)發(fā)的情況。術(shù)后1年內(nèi)3個(gè)月復(fù)查一次檢查，無異常者3年后一年復(fù)查2次；術(shù)后5年病情穩(wěn)定每年1次。2022年02月08日
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劉晟驊主治醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 泌尿外科 患者如果出現(xiàn)上一章所提到的血尿，或膀胱刺激等癥狀，會(huì)去醫(yī)院就診，門診醫(yī)生往往會(huì)給患者進(jìn)行一些初步的檢查來確定或排除膀胱癌。下面我們就介紹一些膀胱癌常見的檢查，通過這些循序漸進(jìn)的方式，我們可以確診膀胱腫瘤。影像學(xué)檢查影像學(xué)檢查是幾乎所有患者都會(huì)接受的檢查方式，俗稱的“拍片子”，“做B超”，“做CT”，“做磁共振”都屬于影像學(xué)檢查的范疇。臨床上常用的影像學(xué)檢查包括超聲、CT、MRI等，每種檢查方式都有優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)，醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者的情況安排其中幾種檢查，但無論哪種影像學(xué)檢查，對(duì)于較小的腫瘤有漏診可能，目前都不能替代膀胱鏡的檢查。（1）B超：B超全稱“B型超聲”檢查，在多種檢查方法中，B超是當(dāng)前最常用的方法之一。和其他檢查方式相比，超聲診斷的方法簡便，便宜，立刻就能出報(bào)告，是門診用于診斷膀胱腫瘤的常用手段。常規(guī)超聲對(duì)膀胱癌檢出率能夠達(dá)到90%以上。圖4B超下的膀胱癌圖像。箭頭所指的是膀胱腫瘤，左圖的腫瘤較小，右圖的腫瘤是彌漫片狀的，范圍更廣泛。（2）CT：全稱為電子計(jì)算機(jī)斷層掃描，但老百姓還是習(xí)慣俗稱CT，可分為平掃或增強(qiáng)CT，增加CT是需要注射造影劑的，更能反映病變血流以及周圍組織的情況，診斷更為準(zhǔn)確。如果B超發(fā)現(xiàn)腫瘤，可以進(jìn)一步做增強(qiáng)CT有助于了解腫瘤的大小，部位，數(shù)目，是否存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。這里還要介紹一下CTU，簡稱CT尿路造影，也是一種增強(qiáng)CT，主要目的是注射造影劑以后，等待一段時(shí)間進(jìn)行掃描，此時(shí)造影劑會(huì)排泄到泌尿系統(tǒng)中，可以觀察整個(gè)泌尿系統(tǒng)的顯像情況。圖5CT下的膀胱癌圖像。這是排泄期，造影劑已經(jīng)全部充填了膀胱，因此膀胱是高密度的（白色），箭頭所指的是膀胱腫瘤，在高密度（白色）膀胱腔里面有不規(guī)則的軟組織突起（灰黑色）。（3）MRI：全稱為核磁共振，也是分為增強(qiáng)或不增強(qiáng)的，與CT相比，MRI對(duì)于盆腔各組織結(jié)構(gòu)的分辨率更高，因此，對(duì)于膀胱癌的分期作用更好，可以判斷膀胱癌的肌層浸潤情況。但缺點(diǎn)是檢查時(shí)間偏長，高齡的病人可能難以配合。尿脫落細(xì)胞學(xué)檢查尿脫落細(xì)胞學(xué)檢查是收集患者的尿液，將患者尿液中的細(xì)胞在顯微鏡觀察，有無異常形態(tài)的細(xì)胞。正常情況下是不能找到膀胱腫瘤的，如果發(fā)現(xiàn)陽性細(xì)胞提示整個(gè)尿路系統(tǒng)（包括腎盂、腎盞、輸尿管、膀胱、尿道）都有尿路上皮癌存在的可能性。但是陰性結(jié)果也不能排除腫瘤的存在。通常，在高級(jí)別尿路上皮癌和原位癌中，尿細(xì)胞學(xué)陽性可能較高（90-100%），而在低級(jí)別尿路上皮癌中陽性率較低。感染、結(jié)石、炎癥都會(huì)影響細(xì)胞學(xué)檢查的結(jié)果。尿分子標(biāo)記物患者可能會(huì)問是不是有一些指標(biāo)能夠化驗(yàn)出腫瘤呢？事實(shí)上，科學(xué)家早已開展了大量的研究，在患者的尿液中進(jìn)行檢測，這些指標(biāo)醫(yī)學(xué)上稱之為“分子標(biāo)志物”。已經(jīng)商業(yè)化的膀胱癌的尿分子標(biāo)志物包括BTA、NMP22、ImmunoCyt、Cytokeratins和FISH等。但他們的缺點(diǎn)是特異性都不夠，就是說，即使這些指標(biāo)正常，也不能排除腫瘤，因此目前，還沒有任何分子標(biāo)志物能取代膀胱鏡檢測在診斷膀胱癌中的作用，也沒有任何治療指南將其推薦用于膀胱癌的診斷和隨訪中。膀胱鏡檢查膀胱鏡是公認(rèn)診斷膀胱癌的金標(biāo)準(zhǔn)，所謂金標(biāo)準(zhǔn)，就是在現(xiàn)階段最好的方法。膀胱鏡在大多數(shù)醫(yī)院，在門診手術(shù)室通過局部麻醉就可以完成，醫(yī)生將膀胱鏡經(jīng)尿道插入患者膀胱，注入生理鹽水使膀胱充盈，并通過連接的放大攝像頭觀察膀胱各個(gè)部位的情況，還可以對(duì)可疑進(jìn)行抓取活檢，整個(gè)過程持續(xù)大約5-10分鐘。膀胱鏡檢查這個(gè)過程部分男性患者可能有不適感，但一般都可以耐受（見圖6）。膀胱鏡是起到明確診斷作用，不起手術(shù)切除作用。如果患者的影像學(xué)檢查足夠明確，高度懷疑膀胱癌，患者可以不接受診斷性的膀胱鏡檢查，而直接接受經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切手術(shù)。圖6使用膀胱軟鏡檢查示意圖（來源：梅奧中心網(wǎng)站），右邊所示為膀胱腫瘤真實(shí)外觀。歡迎咨詢劉醫(yī)生，點(diǎn)擊添加二維碼，即刻發(fā)起咨詢2022年01月14日1844
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胡海龍主任醫(yī)師 天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院 泌尿外科 膀胱癌進(jìn)行根治性切除之前需要明確的一點(diǎn)就是盆腔是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的可能。 盆腔CT和核磁都是明確是否有腫大淋巴結(jié)非常好的評(píng)估工具。拍CT需要的時(shí)間非常短，缺點(diǎn)就是有放射性，并且對(duì)淋巴結(jié)和周圍組織區(qū)分開的能力略差。拍核磁需要的時(shí)間稍微長一些，但沒有放射性，可以反復(fù)拍，并且相比CT，分辨率好一些，能很明顯的區(qū)分淋巴與血管，肌肉，腸管等結(jié)構(gòu)。 那么多大的淋巴結(jié)就可能是惡性的呢？其實(shí)，CT或者核磁這兩個(gè)影像學(xué)工具對(duì)于淋巴結(jié)良惡性的判斷不是100%準(zhǔn)確的，多大的淋巴結(jié)都有可能是良性的。但常規(guī)盆腔淋巴結(jié)一般不會(huì)超過1.5㎝，所以大于1.5㎝的淋巴結(jié)就有可能是惡性可能。需要密切監(jiān)測。2022年01月10日1301
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曲發(fā)軍副主任醫(yī)師 上海新華醫(yī)院 泌尿外科 膀胱癌沒有特異性的腫瘤標(biāo)志物，也就是說不能通過抽血來檢查是否得了膀胱癌。 B超是篩查早期膀胱癌的有效方法，但是做膀胱B超時(shí)，一定要在膀胱充盈的條件下去檢查，這樣才能發(fā)現(xiàn)膀胱內(nèi)壁的病變，如果是在沒有尿、膀胱空虛的狀態(tài)下檢查，是沒有辦法來發(fā)現(xiàn)膀胱內(nèi)的病變的。如果B超發(fā)現(xiàn)膀胱內(nèi)有可疑的腫物時(shí)，就需要進(jìn)一步的做膀胱鏡的檢查，膀胱鏡是一項(xiàng)有創(chuàng)的檢查，需要在專業(yè)的泌尿外科醫(yī)生的操作下進(jìn)行。2022年01月07日674
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陳俊星主任醫(yī)師 中山一院 泌尿外科 定期去復(fù)查，比如說我們非寄生經(jīng)人的這種膀胱癌，我們最標(biāo)準(zhǔn)的復(fù)查的手段就是去做膀胱鏡，如果膀胱鏡里面呢，沒有看到我們?nèi)庋劭煽吹降哪[瘤啊，如果有可疑的地方，我們也取了病理，那么是沒有腫瘤細(xì)胞的，我們尿里面呢，沒有找到癌細(xì)胞，影像上比如說B超或者磁共振也沒有，我們就可以叫做臨床吸壓，就是臨床的一個(gè)疾病治愈的一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，當(dāng)然目前來說，國際上呢，還沒有完全統(tǒng)一，那么大致上會(huì)從這三個(gè)方向去考量，一個(gè)就是影像，那么沒有看到明顯的這個(gè)影像的占位，第二個(gè)就是尿里面沒有找到癌細(xì)胞，第三呢，就是膀胱鏡檢，或者包括電切，它是陰性的，那么這樣三個(gè)標(biāo)準(zhǔn)合起來，我們就可以判斷它是一個(gè)，呃，叫做臨床治愈了，但是呢，膀胱癌它的一個(gè)特點(diǎn)來說，你這次治愈了，不代表你以后一直都是治愈，所以呢，它這個(gè)復(fù)發(fā)呢，從單純的一次的臨床實(shí)壓來說，是不能夠完全判斷的。 那么都建議是要在五年的一個(gè)系統(tǒng)的一個(gè)隨訪，那么就密切的觀察。2022年12月29日820
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王曉晶副主任醫(yī)師 上海瑞金醫(yī)院 泌尿外科 膀胱軟鏡—讓膀胱鏡檢查不再痛苦！ 非肌層浸潤性膀胱癌術(shù)后即使采用膀胱灌注治療，仍有最高近70%的復(fù)發(fā)率及30%的進(jìn)展率。因此患者術(shù)后需要定期復(fù)查，對(duì)于高?；颊呱踔列枰?月復(fù)查一次。目前的影像學(xué)檢測技術(shù)，不管是B超、CT或者磁共振，只能看到膀胱壁異常增厚或突向膀胱腔內(nèi)的病變，對(duì)于一些微小或者扁平的粘膜病灶，只有通過膀胱鏡檢查才能發(fā)現(xiàn)確診，因此膀胱鏡至今仍是膀胱癌診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”。但較多患者，尤其男性患者，比較畏懼膀胱鏡檢查甚至因拒絕進(jìn)行膀胱鏡檢查而沒有及時(shí)發(fā)現(xiàn)腫瘤的復(fù)發(fā)及進(jìn)展，從而延誤治療，甚至危急生命。 傳統(tǒng)的膀胱鏡是一種金屬硬鏡（圖1），男性的尿道平均20cm長，有兩處彎曲（恥骨前彎和恥骨下彎）。因此，在膀胱硬鏡檢查時(shí)，男性患者常常要忍受很大的痛苦，甚至少部分患者會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重膀胱痙攣而無法完成檢查。在國外，這種檢查往往采用全身麻醉才能進(jìn)行。另外，如果操作醫(yī)生不夠熟練，同時(shí)被檢查者又極度恐懼的情況下，甚至?xí)斐蓢?yán)重的尿道損傷。 膀胱軟鏡是采用復(fù)合材料制作的可彎曲的“軟管”（圖2），和傳統(tǒng)膀胱硬鏡相比，有較多優(yōu)點(diǎn)： 1、膀胱軟鏡損傷小。由于鏡體柔軟，管徑細(xì)（和導(dǎo)尿管相似），子彈頭設(shè)計(jì)（圖3），在尿道表面麻醉下插入尿道時(shí)幾乎無痛苦，患者耐受良好，基本不會(huì)對(duì)尿道和膀胱造成損傷。相對(duì)于硬鏡，軟鏡更容易為患者接受，對(duì)于膀胱癌患者更容易接受定期檢查。 2、對(duì)體位要求低。傳統(tǒng)膀胱硬鏡檢查時(shí)，患者只能采用截石位。而膀胱軟鏡檢查時(shí)，除截石位外，患者還可采用平臥位甚至側(cè)臥位，這對(duì)于年邁等各種原因?qū)е孪轮y關(guān)節(jié)外展困難的患者來說是個(gè)福音?。▓D4） 3、膀胱軟鏡視野更清晰。軟鏡屬于電子數(shù)碼成像，具有極高的圖像分辨率。同時(shí)膀胱軟鏡還具有NBI（窄普光成像）功能，該技術(shù)是目前膀胱檢查診斷最靈敏的檢測手段！（圖5）從而發(fā)現(xiàn)更早期及微小的癌變。 4、膀胱軟鏡檢查無盲區(qū)：由于鏡體柔軟，鏡體頭端可以上彎210°，下彎120°，視野無死角。甚至能“鉆入”膀胱憩室、12點(diǎn)頸口近前壁等硬鏡無法到達(dá)區(qū)域進(jìn)行檢查（圖5）。 綜上，膀胱軟鏡結(jié)合最先進(jìn)的窄普光成像，可有效進(jìn)行膀胱腫瘤的診斷。既能降低膀胱癌患者的檢查痛苦，又能提高早期膀胱腫瘤的檢出率，需要預(yù)約的患者可至王曉晶醫(yī)生專病門診預(yù)約。 門診預(yù)約時(shí)間：周三上午膀胱腫瘤專病門診。2021年11月23日4674
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陳俊星主任醫(yī)師 中山一院 泌尿外科 這里面有一個(gè)患者問到，他爸爸是膀胱癌的早期，如果要保膀胱，現(xiàn)在要做什么檢查，大概的費(fèi)用是多少？那么膀胱癌的早期可能是醫(yī)生跟患者講的一個(gè)籠統(tǒng)的概念，那么實(shí)際上我們講膀胱癌的分歧呢，我們是要講它的這個(gè)病理的分期，比如說它是一個(gè)T期還是個(gè)T期，除了這個(gè)病理分期之外呢，還有一個(gè)病理的分級(jí)，它是一個(gè)低級(jí)別的，還是一個(gè)高級(jí)別的，那么還有呢，就是腫瘤的一個(gè)大小，復(fù)發(fā)的個(gè)數(shù)，所以呢，通過這幾個(gè)分層去定義這個(gè)腫瘤，膀胱癌它是低危的一個(gè)膀胱癌，還是一個(gè)中危的，還是一個(gè)高危的這種非精神經(jīng)性膀胱癌，所以單單講這個(gè)一個(gè)早期是一個(gè)非?；\統(tǒng)的一個(gè)概念，但不管如何，所有這個(gè)膀胱癌保留膀胱這患者呢，他都應(yīng)該去做一個(gè)長時(shí)間系統(tǒng)的一個(gè)隨訪，那么要去做什么檢查呢？我們傳統(tǒng)的一些復(fù)查，那么很嚴(yán)格的來說，我們每三個(gè)月要去做一個(gè)膀胱鏡的一個(gè)檢查，當(dāng)然還包括其他的身體上的一些像啊，B超的一些檢查，但是膀胱鏡的檢查呢，那么尤其。 其實(shí)對(duì)于男性患者來說呢，是一個(gè)非常痛苦的一個(gè)事情，那么尤其是很多單位實(shí)際上是都是在局麻下做，都會(huì)非常痛苦，所以呢，很多病人呢，就因?yàn)檫@樣的情況，他不愿意去做膀胱鏡，不做膀胱鏡之后呢，可能就會(huì)耽誤了這種，呃2021年11月15日618
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張維宇主治醫(yī)師 北京大學(xué)人民醫(yī)院 泌尿外科 在非肌層浸潤性膀胱癌的隨訪中，膀胱鏡檢查目前仍然是金標(biāo)準(zhǔn)，檢查過程中一旦發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)該行活檢及病理檢查。超聲學(xué)、CUT、尿脫落細(xì)胞學(xué)、尿膀胱癌標(biāo)志物(如尿液FISH檢查等)等檢查也有一定的價(jià)值，但均不能完全代替膀胱鏡檢查的地位和作用。推薦所有非肌層浸潤性膀胱癌患者在術(shù)后3個(gè)月時(shí)進(jìn)行第一次膀胱鏡檢查，但如果存在手術(shù)切除不完全、腫瘤發(fā)展迅速可適當(dāng)提前，另外針對(duì)CIS的膀胱鏡復(fù)查可以隨機(jī)多處活檢以觀察治療后的效果，以后的隨訪根據(jù)膀胱癌復(fù)發(fā)和進(jìn)展的危險(xiǎn)程度決定。高?；颊咄扑]前2年每3個(gè)月行1次膀胱鏡檢查，第3年開始每6個(gè)月1次，第5年開始每年1次直到終身;低?；颊呷绲谝淮伟螂诅R檢查陰性，建議術(shù)后1年時(shí)行第二次膀胱鏡檢查，之后每年1次直到第5年；中?；颊唠S訪方案介于兩者之間，依據(jù)患者個(gè)體預(yù)后因素和一般情況決定。隨訪過程中，一旦出現(xiàn)復(fù)發(fā)，治療后的隨訪方案按上述方案重新開始。2021年09月05日494
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張維宇主治醫(yī)師 北京大學(xué)人民醫(yī)院 泌尿外科 1.尿細(xì)胞學(xué)檢查尿細(xì)胞學(xué)檢查是膀胱癌診斷和術(shù)后隨診的主要方法之一。尿標(biāo)本的采集一般是通過自然排尿，也可以通過膀胱沖洗，這樣能得到更多的癌細(xì)胞，利于提高診斷率。目前認(rèn)為尿標(biāo)本應(yīng)盡量采用新鮮尿液，但晨起第一次尿由于細(xì)胞溶解比率高，不適合用于尿細(xì)胞學(xué)檢查。尿細(xì)胞學(xué)檢查過程中存在的一個(gè)重要問題是尿液中腫瘤脫落細(xì)胞含量不夠，會(huì)導(dǎo)致假陰性，針對(duì)細(xì)胞含量不夠的患者，建議采用連續(xù)留尿3天，每天留取后先進(jìn)行細(xì)胞離心與固定，然后合并3天的尿細(xì)胞進(jìn)行診斷。尿液中脫落尿細(xì)胞學(xué)陽性意味著泌尿道的任何部分，包括腎盞腎孟、輸尿管、膀胱和尿道存在尿路上皮癌的可能。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，尿細(xì)胞學(xué)檢測膀胱癌的敏感性為13%~75%，特異性為85%~100%。敏感性與癌細(xì)胞惡性分級(jí)密切相關(guān)，分級(jí)低的膀胱癌敏感性較低，一方面是由于腫瘤細(xì)胞分化較好，其特征與正常細(xì)胞相似，不易鑒別；另一方面由于癌細(xì)胞之間黏結(jié)相對(duì)緊密，沒有足夠多的癌細(xì)胞脫落到尿中被檢測到，所以尿細(xì)胞學(xué)陰性并不能排除低級(jí)別尿路上皮癌的存在；相反，分級(jí)高的膀胱癌或原位癌，敏感性和特異性均較高。尿標(biāo)本中癌細(xì)胞數(shù)量少、細(xì)胞的不典型或退行性變、泌尿系統(tǒng)感染、結(jié)石、膀胱灌注治療和檢查者的技術(shù)差異等因素會(huì)影響尿細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果。尿脫落細(xì)胞學(xué)聯(lián)合尿膀胱癌標(biāo)志物一起檢測，有助于提高膀胱癌的診斷率。在膀胱癌尿細(xì)胞學(xué)診斷中，為了構(gòu)建一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)化的平臺(tái)對(duì)尿液樣本進(jìn)行細(xì)胞學(xué)解釋，一個(gè)由泌尿外科醫(yī)師與病理醫(yī)師組成的巴黎系統(tǒng)工作組于2016年發(fā)布了一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)化報(bào)告系統(tǒng)(TheParisSystemforReportingUrinaryCytology)，定義了特定的診斷類別和細(xì)胞形態(tài)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，在膀胱癌尿細(xì)胞學(xué)診斷中具有重要的參考價(jià)值。流式細(xì)胞分析技術(shù)也可應(yīng)用于尿細(xì)胞學(xué)檢查，且相對(duì)簡便客觀，其原理是應(yīng)用DNA特異性的熒光劑將尿液中脫落細(xì)胞的染色質(zhì)染色，應(yīng)用分析軟件對(duì)DNA倍體進(jìn)行分析，從而客觀地反應(yīng)細(xì)胞增生狀態(tài)。由于腫瘤細(xì)胞的增殖分裂旺盛，呈現(xiàn)多倍體的情況。一般來說，二倍體代表低度惡性腫瘤，三倍體到四倍體為高度惡性腫瘤，而四倍體及四倍體以上則代表惡性程度更高，預(yù)后更差。和細(xì)胞病理學(xué)類似，尿液中脫落腫瘤細(xì)胞數(shù)量也影響流式細(xì)胞分析的結(jié)果。因此診斷膀胱癌的敏感性和特異性也和腫瘤分化程度和分期相關(guān)。尿液中白細(xì)胞也會(huì)被染色，從而干擾結(jié)果，結(jié)合腫瘤細(xì)胞的特異性熒光劑染色或抗原抗體反應(yīng)一起分析，有助于減少干擾，提高準(zhǔn)確率。但流式細(xì)胞分析仍不能在臨床上替代細(xì)胞病理學(xué)2.尿膀胱癌標(biāo)志物為了提高無創(chuàng)檢測膀胱癌的水平，尿膀胱癌標(biāo)志物的研究受到了很大的關(guān)注，美國FDA已經(jīng)批準(zhǔn)將BTAstat、BTAtrak、NMP22、FDP、ImmunoCyt和尿熒光原位雜交技術(shù)(Fluorescenceinsituhybridization，F(xiàn)ISH)用于膀胱癌的檢測。多項(xiàng)研究顯示FISH技術(shù)具有較高的敏感性和特異性。但在有膀胱炎癥、結(jié)石、放療等病史者的尿液標(biāo)本中，反應(yīng)性脫落細(xì)胞可能造成FISH結(jié)果的特異性降低。研究顯示針對(duì)中國人群FISH具有較高的陽性預(yù)測值，在中國人群尿路上皮癌的診斷中具有重要價(jià)值，值得在臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。通過FISH技術(shù)進(jìn)行膀胱癌早期診斷時(shí)，常會(huì)出現(xiàn)FISH結(jié)果為陽性，而尿細(xì)胞學(xué)和膀胱鏡檢為陰性，考慮到腫瘤細(xì)胞基因變異一般早于形態(tài)學(xué)異常，針對(duì)此類患者建議密切隨訪。目前已有多種商品化的FISH試劑盒通過CFDA批準(zhǔn)用于臨床。國內(nèi)學(xué)者研究顯示，尿膀胱腫瘤抗原(BTA)檢查簡單快速，靈敏性和特異性較高，可用于膀胱癌早期篩查和術(shù)后監(jiān)測的無創(chuàng)性篩查，且可初步評(píng)估患者的疾病進(jìn)展程度；但BTA檢測易受血尿濃度的影響，建議聯(lián)合其他診斷手段以提高膀胱癌篩查的準(zhǔn)確度。尿液纖維連接蛋白(Fibronectin)有助于鑒別肌層浸潤性膀胱癌，聯(lián)合尿液纖維連接蛋白與尿肌酐比值可用于預(yù)測術(shù)后腫瘤的殘留。其他還有許多的標(biāo)志物，如端粒酶、存活素(survivin)、微衛(wèi)星分析、CYFRA21-1和LewisX等，在檢測膀胱癌的臨床研究中顯示了較高的敏感性和特異性。雖然大部分尿液膀胱癌標(biāo)志物顯示出了較高的敏感性，但是其特異性卻普遍低于尿細(xì)胞學(xué)檢查。近年來也有檢測尿液RNA和DNA標(biāo)志物的報(bào)道，其中一項(xiàng)包括485例肉眼血尿患者人組的多中心研究顯示，RNA標(biāo)志物uRNA和Cxbladder檢出膀胱癌的敏感性高于細(xì)胞病理學(xué)和NMP22，尤其對(duì)于高級(jí)別或者T1分期及以上的膀胱癌的敏感性和特異性更高；另一項(xiàng)研究利用腫瘤個(gè)體化深度測序手段對(duì)67名健康個(gè)體與118名早期膀胱癌患者治療前后或術(shù)后監(jiān)測期間的尿液游離DNA片段進(jìn)行分析，結(jié)果顯示該方法相比尿細(xì)胞學(xué)與膀胱鏡檢查在早期膀胱癌患者的診斷與術(shù)后復(fù)發(fā)監(jiān)測中具有更高的敏感性，而且可以對(duì)腫瘤進(jìn)行無創(chuàng)化分子分型。DNA甲基化作為腫瘤表觀遺傳學(xué)修飾最為常見的方式，其檢測在腫瘤分子診斷中具有重要前景。已有報(bào)道通過PCR或者飛行時(shí)間質(zhì)譜方法對(duì)尿液中膀胱癌特定的DNA甲基化位點(diǎn)進(jìn)行檢測，在低級(jí)別和非肌層浸潤性膀胱癌的敏感性明顯優(yōu)于脫落細(xì)胞學(xué)和FISH，展示良好的診斷結(jié)果，有望實(shí)現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化。到目前為止，臨床應(yīng)用中仍然沒有一種理想的標(biāo)志物能夠取代膀胱鏡和尿細(xì)胞學(xué)檢查而對(duì)膀胱癌的診斷、治療、術(shù)后隨診和預(yù)后等方面做出足夠的判斷。高通量測序與生物信息分析技術(shù)的發(fā)展，促進(jìn)了醫(yī)學(xué)界從分子遺傳角度認(rèn)識(shí)與探究膀胱癌，也因此開發(fā)了基于尿液組學(xué)特征的膀胱癌早篩及術(shù)后隨訪的方法。國內(nèi)外學(xué)者對(duì)膀胱癌多組學(xué)特征譜進(jìn)行分析，鑒定了一系列膀胱癌高頻突變基因，針對(duì)鑒定的膀胱癌高頻突變基因利用尿液脫落細(xì)胞DNA或游離DNA，通過多靶標(biāo)聯(lián)用或全譜篩查的技術(shù)，有望在未來膀胱癌臨床診療中發(fā)揮尿標(biāo)志物更好的應(yīng)用價(jià)值。2021年09月05日2125
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