強迫或焦慮抑郁緩解后的維持治療，既往的觀點認為維持用藥時間越長越好，以減少復(fù)發(fā)。但目前的研究也認為：“復(fù)發(fā)只是一個潛在的危害，需要與藥物可能造成的其他危害一起權(quán)衡。我們應(yīng)該努力確保每個患者服用盡可能低的劑量，在某些情況下可能為零?！蔽覀€人也希望大家在臨床痊愈后都有機會結(jié)束藥物治療。有證據(jù)表明，停藥的時機通常可在抗抑郁焦慮治療至少六個月，抗強迫治療至少一年。停藥的前提是在此階段內(nèi)治療有效，癥狀已穩(wěn)定緩解，對工作或?qū)W習(xí)無明顯影響。對于治療顯效不明顯或難治性病人，需根據(jù)病情進一步評估停藥時機。在停藥期間，漸減漸停是我們最需要注意的事項，是成功停藥的更好保證。對停藥表現(xiàn)的系統(tǒng)綜述研究發(fā)現(xiàn)，約50%的人會出現(xiàn)類似既往發(fā)作的、使人不舒服的癥狀，稱之為撤藥反應(yīng)。而逐漸減少藥物，可最大限度的降低撤藥癥狀或復(fù)發(fā)的風(fēng)險。國外一些臨床實踐指南建議在至少4周到6個月內(nèi)逐漸減少至停用藥物。如果能做到不驟?；蚵┓S持緩慢減停的方案，減藥時的撤藥反應(yīng)會很輕微，可能有1-2周輕微的情緒、睡眠波動或既往癥狀出現(xiàn)，一般兩周后戒斷癥狀完全消失。如果持續(xù)存在，要考慮是否病情復(fù)發(fā)，或目前病情還不適合完全停藥，而不僅是撤藥反應(yīng)。如果自身無法判斷，建議請?？漆t(yī)生評估指導(dǎo)。

強迫癥目前屬于精神心理科疾病，但研究顯示強迫癥也屬于腦部疾病，強迫癥患者的大腦有損害，只是目前的醫(yī)學(xué)手段還無法檢測出大腦損傷的具體部位和受損程度。引起強迫癥的原因比較復(fù)雜，目前提出來的假說比較多，第一種最被認可的假說是跟大腦的神經(jīng)代謝紊亂有關(guān)，大腦某些特別神經(jīng)環(huán)路遞質(zhì)的代謝失衡導(dǎo)致了強迫癥狀的形成；第二種可能跟是大腦的功能異常和結(jié)構(gòu)損害有關(guān)；第三種可能和遺傳基因有關(guān)；第四是與患者的個性基礎(chǔ)有關(guān)，從小就具有敏感、細膩、缺乏安全感、追求完美的性格特點，第五是與家庭教育、外界環(huán)境、壓力性事件的慢性應(yīng)激等心理因素也有一定關(guān)系。這些因素可能相互作用，相互影響，使我們大腦的神經(jīng)遞質(zhì)、腦功能或腦結(jié)構(gòu)受損。但具體原因以及具體部位，目前的研究還難以定論。強迫癥不是完全由遺傳因素引起的疾病，所以通常不會遺傳強迫癥狀，但可能會遺傳易感的性格素質(zhì)，比如可能從小就有敏感、過分纖細、謹小慎微的性格，過于活躍、脆弱的神經(jīng)系統(tǒng)。對于這樣的少年兒童，我們需要更加關(guān)注其心理健康的發(fā)展。早期心理的發(fā)展，養(yǎng)育者的言傳身教尤為重要。在兒童的成長過程中我們盡量給予足夠的耐心和幫助，加強對孩子性格特征、心理彈性、價值觀的培養(yǎng)和適度調(diào)整，可以減少強迫癥的發(fā)生。

一位強迫癥患者（學(xué)生）在父親的陪伴下第三次來到我的診室，他在離開診室時說了一句話：“我錯過了一年的時間?！边@句話當(dāng)時對我觸動很大，或許對其它強迫癥、焦慮癥、抑郁癥等心理疾病患者及家屬、精神心理科醫(yī)生都具有參考的價值。該學(xué)生目前是高二。高一的時候因為反復(fù)思考而煩惱，當(dāng)時跟父母說想去看心理醫(yī)生，父母沒在意。幾個月后，該學(xué)生的癥狀變得嚴(yán)重起來，學(xué)習(xí)成績開始下降，父母這才開始感覺到不對勁。于是，他們開始帶孩子去看心理科醫(yī)生，開始藥物治療。由于剛開始時服藥有些不舒服，家長覺得醫(yī)生開的藥物有問題，于是帶去省城換醫(yī)生就診。就這樣，他們頻繁換醫(yī)生，曾經(jīng)在2個月內(nèi)看了4個心理衛(wèi)生科醫(yī)生。孩子的癥狀有所改善，但強迫癥狀依然存在，學(xué)習(xí)處于下游。2個月前，該父子在本院一位同事的陪同下來到我的診室，我了解病史后告訴他們，治療效果不滿意的原因有二：1、是藥物治療劑量不足，先把舍曲林加到每天3片；2、需要學(xué)習(xí)一些管理情緒和強迫念頭的方法。盡管擔(dān)心副作用，但他們還是同意把藥物加量，也愿意學(xué)習(xí)正念禪療。3周后復(fù)診時，該學(xué)生反映癥狀有所改善，但強迫思維還是會出現(xiàn)。我讓其把舍曲林加到每天4片。這時，父親明確表示對藥物副反應(yīng)的擔(dān)心，在我的堅持下，孩子是同意了，而且愿意繼續(xù)正念訓(xùn)練。再過3周后復(fù)診時，孩子表示：基本不受強迫念頭的干擾了。臨近治療結(jié)束時，孩子說了一句：“我錯過了一年的時間。如果當(dāng)時就找您就診，不是病急亂投醫(yī)，或許我的成績不會下降那么多?！蔽乙彩巧畋砀袊@：1、百姓們對心理疾病的認識往往停留在比較低的層面；2、對如何看心理科醫(yī)生更是搞不明白；3、對于醫(yī)生來說，如果決定用藥治療，那么必須堅守足量、足程的原則；4、心理治療對強迫癥、焦慮癥、抑郁癥等心理疾病的治療是不可忽視的?！镀较?zhàn)斗：心理醫(yī)生教你擺脫強迫的折磨》

在公共場所要失控大喊和強迫性意向怎樣治療？⒈在公共場所要失控大喊：在公共場合要失控大喊，性質(zhì)上是急性焦慮，是由于腦過度警醒，導(dǎo)致煩躁地要喊出來，病人生怕真喊出來而丟人，會竭力忍住，通常是能忍住的，病人自覺是付出了巨大的努力才忍住的。⒉強迫性意向：是指在特定場合下，沖動性想做自己最怕做的事情，例如在公開場合下脫光衣服，在公開場合下強奸，性質(zhì)上是強迫癥。反正是什么最不能做的，最害怕做的，此時就冒出要做的沖動，病人生怕做出來引起嚴(yán)重后果，而竭力忍住，通常是能忍住的，但病人自覺是付出了巨大的努力才忍住的。⒊在公共場所要失控大喊與強迫性意向的鑒別：在公共場所要失控大喊是符合病人自我主見感性的本意的，因為煩躁地想大喊，強迫性意向的沖動并不符合病人自我主見感性的本意的，雖然這個念頭來自病人自己，但不是病人想要的，，相反，是病人最不想要的。⒋治療：公共場所要失控大喊，可臨時用阿普唑侖0.4mg、勞拉西泮1mg、氯硝西泮1mg迅速（20～30分鐘）控制??；而強迫性意向，即使臨時用氯硝西泮1mg，也控制不全，而用阿普唑侖和勞拉西泮的效果更差，平時用氟伏沙明100～150mg/d或帕羅西汀20mg/早，2周后可能有效。還不敢說效果一定好

強迫癥患者的腸道和口咽微生物群改變導(dǎo)讀：盡管強迫癥(OCD)的病因很大程度上未知，但人們普遍認為強迫癥是一種復(fù)雜的疾病。我們估計了不同的α和β多樣性指標(biāo)，并進行了LEfSe和Wilcoxon檢驗來評估細菌分布的差異。我們觀察到強迫癥病例的腸道和口咽微生物群不平衡，包括糞便中與腸道炎癥相關(guān)的Rikenellaceae細菌增加，以及與DOPAC合成相關(guān)的糞球菌屬細菌減少。前言強迫癥的病因在很大程度上尚不清楚，它可能涉及遺傳、神經(jīng)生物學(xué)和環(huán)境因素或多因素的組合：遺傳關(guān)聯(lián)研究，包括全基因組關(guān)聯(lián)分析和整合進化及調(diào)控信息的多物種方法，發(fā)現(xiàn)并參與多巴胺、血清素和谷氨酸信號傳導(dǎo)、突觸連接和皮質(zhì)-紋狀體-丘腦-皮質(zhì)回路(CSTC）的基因。微生物組也可能在OCD的發(fā)育中發(fā)揮作用。最近一項針對強迫癥患者腸道微生物組的初步研究發(fā)現(xiàn)：與對照組相比，強迫癥患者存在一些微生態(tài)失調(diào)；之前的一項研究觀察到，與正常小鼠相比，表現(xiàn)出強迫行為的小鼠的腸道微生物組成存在差異；無菌環(huán)境和益生菌治療等微生物治療可以改變嚙齒類動物的強迫癥樣行為；已知一些強迫癥風(fēng)險因素，如壓力、懷孕或抗生素使用，會破壞腸道微生物群。此外，人們認識到，一些兒童在遭受鏈球菌感染后，會突然出現(xiàn)抽動、強迫癥狀和其他行為癥狀，這種情況被稱為與鏈球菌感染綜合征相關(guān)的小兒自身免疫性神經(jīng)精神疾?。≒ANS/PANDAS）腸道微生物群和大腦活動之間存在眾所周知的雙向相互作用。大腦功能可能受到腸道微生物群的內(nèi)分泌、神經(jīng)分泌和炎癥相關(guān)信號的影響，而心理和身體壓力因素可能會影響腸道微生物群的組成。已有研究表明，腸道微生物組組成的差異與抑郁癥、自閉癥或精神分裂癥以及其他精神疾病有關(guān)。然而，到目前為止，只有一項研究探討了腸道微生物群與強迫癥之間的潛在聯(lián)系，而強迫癥口腔微生物群尚未得到探索。鑒于在某些情況下，急性鏈球菌感染后會出現(xiàn)類似強迫癥的癥狀，我們假設(shè)強迫癥病例和對照組之間扁桃體和喉嚨后部的微生物組組成可能存在差異。在這里，我們探討了強迫癥患者治療前后糞便和口咽微生物群的組成，并將其與健康匹配對照進行比較?；颊哒心己蛿?shù)據(jù)分析患者招募2016年1月至9月，從Bellvitge醫(yī)院（西班牙巴塞羅那）的OCD診所招募了38名被診斷為強迫癥并至少發(fā)展一年的患者（20名女性；平均年齡=40.16±14.12，見表1）。表1OCD患者和HC基礎(chǔ)基線信息診斷由兩名在強迫癥方面具有豐富臨床經(jīng)驗的精神科醫(yī)生評估，遵循DSM-IV強迫癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。補充表S1中提供了患者臨床數(shù)據(jù)的摘要。從相同的社會人口環(huán)境中招募了33名健康對照者（女性占比為18/33；平均年齡=36±9.87），并構(gòu)成了年齡和性別方面的可比較樣本（有關(guān)對照者臨床信息的總結(jié)，請參見表S1和表S2）。表S1:OCD基線數(shù)據(jù)（部分）表S2:HC基線數(shù)據(jù)（部分）糞便樣本：28名患者在治療前后分別采集一次樣本，33名健康受試者樣本和7名患者（4例T0和3例T3）僅采集一次。口咽樣本：28名患者在治療前后分別采集一次樣本，33名健康受試者樣本和8名患者僅采集一次口咽拭子樣本，對應(yīng)于扁桃體和喉嚨后部。圖S1提供了糞便T0、糞便T3、口咽T0和口咽T3樣本之間重疊的詳細信息?？紤]到之前使用相似的樣本量進行的微生物群參與其他精神疾病的類似研究，本實驗的樣本量被認為適合這種探索性方法。所有參與者都被要求通過問卷提供飲食信息。通過臨床醫(yī)生使用的耶魯-布朗強迫量表（Y-BOCS）來評估強迫癥患者治療前后強迫癥狀的嚴(yán)重程度。表S3:飲食信息問卷表S4:受試者飲食信息結(jié)果測序方法16S核糖體RNA(rRNA)測序由UPFGenomicsCoreFacility按照Illumina的方案進行，檢測可變V3-V4區(qū)。使用Phyloseq軟件包（版本1.22.3）存儲和分析得到的ASV計數(shù)以及為每個個體收集的臨床數(shù)據(jù)和飲食信息。在分析之前，過濾掉至少10%樣本中未出現(xiàn)的類群。對每個樣本的16S計數(shù)進行歸一化，獲得樣本內(nèi)每個分類單元的相對豐度，所有值范圍在0到100之間。我們使用Phyloseq、picante估計不同的α-（樣本內(nèi)）和β-多樣性（樣本間）測量和veganR包。α-多樣性指數(shù)包括香農(nóng)和辛普森多樣性指數(shù)、Faith’s系統(tǒng)發(fā)育多樣性、觀測物種指數(shù)、Chao1指數(shù)和ACE（基于豐度的覆蓋估計器）指數(shù)。β-多樣性度量包括Unifrac距離、Bray-Curtis相異性、Jensen-Shannon多樣性和堪培拉指數(shù)。我們對β多樣性進行了PERMANOVA測試，具有999種排列，樣本的取樣節(jié)點也被納入分析（治療前后的配對OCD樣本）。最后，我們應(yīng)用主坐標(biāo)分析(PCoA)來可視化樣本的聚類。統(tǒng)計方法使用Kruskal-Wallis秩和檢驗測試分類變量與分類群豐度或其他連續(xù)變量之間的相關(guān)性，并使用卡方檢驗測試兩個分類變量之間的相關(guān)性。當(dāng)樣本獨立時，使用Mann-WhitneyU檢驗評估組間α多樣性差異的統(tǒng)計顯著性；當(dāng)樣本配對時，使用Wilcoxon秩和檢驗評估組間α多樣性差異的統(tǒng)計顯著性。應(yīng)用Bonferroni校正通過比較次數(shù)調(diào)整p值，研究中僅提供校正后的p值。相關(guān)圖和箱線圖是使用ggplot2（版本2.2.1）生成的，關(guān)聯(lián)圖是使用R包vcd（版本1.4.4）中的assoc函數(shù)生成的。使用Huttenhower實驗室在Galaxyweb35中實現(xiàn)的工具執(zhí)行線性判別分析效應(yīng)大小(LEfSe)。對于統(tǒng)計測試的閾值為α值0.05和對數(shù)LDA分數(shù)閾值2.0。結(jié)果對32名強迫癥患者（兩個時間點）和33名對照個體的糞便和口咽樣本進行了細菌16SrRNAV3-V4區(qū)域的高通量測序分析。從所有96個糞便樣本中獲得了8,653,960個高質(zhì)量讀數(shù)（90,145.42±15,356.44個讀數(shù)/樣本），所有樣本共分類出196個操作分類單位(OTU)，而每個樣本平均有91.77±17.51個OTU。對于96個口咽樣本，獲得了6,051,021個高質(zhì)量讀數(shù)（63,031.47±16,555個讀數(shù)/樣本），所有樣本的共分類出81個操作分類單元，平均為32.22±9.29個OTU/樣本。統(tǒng)計分析顯示病例（T0和/或T3）與對照之間存在一些差異。治療前后的強迫癥組菌群沒有發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)上的顯著差異。另一方面，我們觀察到一些飲食變量和類群豐度之間存在某種關(guān)聯(lián)，但飲食問卷中收集的變量與個體是否屬于強迫癥組或?qū)φ战M之間沒有顯著關(guān)聯(lián)，這表明類群強迫癥病例和對照之間的差異可能受到強迫癥表型的影響，而不是其他變量的影響。OCD患者腸道菌群阿爾法多樣性降低對腸道微生物組成的分析表明，與對照組相比，強迫癥T0樣本的所有α多樣性指數(shù)總體水平較低，盡管在調(diào)整多重測試后沒有測試達到統(tǒng)計顯著性（Bonferroni調(diào)整后的p值=0.057）（圖1A）。圖1A：不同統(tǒng)計方法下組間腸菌阿爾法多樣性差異OCD組和HC組的差異在OCDT3組中有所減小，與OCDT0組（p值=0.052）相比，該組更接近于對照組（p值=0.67）。另一方面，我們沒有觀察到基于β多樣性測量的樣品組的明顯差異（圖S2），圖S2:β多樣性指標(biāo)PCA分析?OCD樣品與對照進行比較，擬桿菌門與厚壁菌門之間的比率沒有統(tǒng)計差異（圖2A)。圖2A：組間腸道菌群中擬桿菌門與厚壁菌門的比率在所有三個組中，最豐富的20個屬屬于擬桿菌門或厚壁菌門，而在科水平上也有變形菌門、疣微菌門和放線菌門的代表，盡管豐度非常低（圖S3）。圖S3:組間腸道菌群豐度柱狀圖LEfSe結(jié)果揭示了腸道梭菌目中Rikenellaceae的富集和Prevotellaceae的減少，以及從糞球菌到Flavonifractor的轉(zhuǎn)變LEfSe分析顯示，與對照組相比，強迫癥T0糞便樣本中Rikenellaceae（特別是Alistipes屬）的相對豐度顯著增加，而Prevotellaceae的水平下降（圖3）。圖3:A-OCDT0組與HC組間腸道差異菌群B-組間系統(tǒng)發(fā)育關(guān)系分支圖我們還觀察到梭狀芽胞桿菌（Clostridiales）目細菌的分布不同，其中OCDT0樣本中示搖桿菌（Oscillibacter）屬、Anaerostipes屬和Flavonifractor屬的豐度較高，而與對照相比，無花桿菌（Agathobacter）屬、糞球菌（Coprococcus）屬、毛螺菌（Lachnospira）屬、Howardella、Romboutsia、丁酸球菌（Butyricicoccus）屬和梭狀芽胞桿（Clostridium）菌屬則有所減少。此外，其中，Lachnospirapectinoschiza的減少與強迫癥分量表上的強迫癥嚴(yán)重程度相關(guān)（YBOCS_OBS_0vsLachnospirapectinoschizar=-0.420）。治療后樣本與對照組相比，仍保留了先前觀察到的大多數(shù)差異（圖S4）。圖S4:OCDT3組與HC組間差異菌群LEfSe結(jié)果在口咽部微生物組中，強迫癥樣本顯示梭桿菌與放線菌的比例較低同樣，在口咽部微生物組的分析中，α-多樣性指數(shù)在強迫癥組和對照組之間沒有顯示出顯著差異（圖1B）。圖1B：不同統(tǒng)計方法下組間口咽菌群阿爾法多樣性差異同樣，我們沒有看到?β多樣性測量的樣本組有任何區(qū)別（圖S5）。圖S5:β多樣性指標(biāo)PCA分析然而，當(dāng)將OCD樣本（T0和T3）與對照進行比較時，梭桿菌（Fusobacteria）與放線菌（Actinobacteria）的比率存在顯著差異（Wilcoxon秩和檢驗p值=0.004；c，圖2B），其中OCD樣本的比率較低。圖2B：組間口咽菌群中擬桿菌門與厚壁菌門的比率口咽樣本中的細菌多樣性低于糞便樣本（香農(nóng)多樣性：糞便=3.17±0.46，口咽=2.46±0.45；FaithsPD：糞便=23.18±4.00，口咽=15.25±4.53）。在20個最豐富的屬中，最大的貢獻屬于放線菌門（Actinobacteria）和梭桿菌門（Fusobacteria），盡管也有Epsilonbacteraeota（例如彎曲桿菌）、擬桿菌門（Bacteroidetes）、厚壁菌門（Firmicutes）和變形菌門（Proteobacteria）（圖S6）。圖S6:口咽菌群的OCDT3和HC組間差異菌群對口咽微生物組數(shù)據(jù)的LEfSe分析顯示，強迫癥樣本中放線菌門（Actinobacteria）和紅曲桿菌門（Coriobacteriia）的物種有所增加：特別是，與對照樣本相比，放線菌屬（Actinomyces）和阿托波菌屬（Atopobium）在強迫癥T0中的細菌總數(shù)中所占比例更高；毛螺菌科（Lachnospiraceae）和其他厚壁菌門（Firmicutes）也有所增加。相比之下，對照樣本中梭桿菌屬（Fusobacteriia）細菌的比例較高（圖4）。圖4:A-OCDT0組與HC組間口咽差異菌群B-組間系統(tǒng)發(fā)育關(guān)系分支圖OCDT3與對照組的分析再次強調(diào)了放線菌（Actinobacteria）和紅曲桿菌門（Coriobacteriia）的增加（圖S7）。列出了病例和對照的口咽樣本中這些類群的相對豐度。圖S7：口咽菌群的組間豐度差異柱狀圖我們還對OCD樣本中鏈球菌的富集情況與對照進行了定向分析，因為該屬已被證明與PANDAS的發(fā)病有關(guān)。然而，在OCDT0、OCDT3或?qū)φ战M中，前15個最豐富的物種并不包括該屬的細菌。討論通過16SrRNA擴增子測序，對強迫癥病例（治療前和治療后）與年齡和性別匹配的健康對照之間的腸道（糞便）和口咽微生物組進行了探索性比較分析。腸道菌群雖然我們的分析僅顯示強迫癥患者腸道細菌多樣性較低的趨勢，在多次測試校正后并不顯著，但這一結(jié)果與Quagliariello等人報告的PANS/PANDAS患者腸道α多樣性較低一致。以及Turna等人的在強迫癥，注意力缺陷多動障礙患者以及ASD個體的一些研究中所報道的較低α-多樣性結(jié)果一致。研究結(jié)果不一致可能取決于隊列特征（包括樣本量）。但應(yīng)該指出的是，大多數(shù)研究（包括我們的研究）都是小樣本量的探索性分析。最近的一項關(guān)于精神疾病中的微生物群的meta分析報告稱，與對照組相比患者中觀察到的物種顯著減少。此外，在Quagliariello等人的分析中，觀察到在兒童的PANS/PANDAS患者亞群（4-8歲）中，擬桿菌門的比例較高，厚壁菌門的水平較低，而我們沒有觀察到擬桿菌門與厚壁菌門比率的顯著變化。這種研究間差異可能與受試者的年齡有關(guān)，因為我們所有的患者都是成年人，而他們的研究是針對兒科病例進行的。然而，我們沒有觀察到年齡和任何測試的分類單元比率之間的相關(guān)性。對更大群體的額外分析應(yīng)該可以澄清觀察到的趨勢。這里進行的Wilcoxon和LEfSe測試強調(diào)了腸道中OTU豐度的差異。在科水平上，我們觀察到Rikenellaceae科細菌的增加，該科細菌已被報道為PANDA的生物標(biāo)志物。此外，據(jù)報道，ADHD和重度抑郁癥(MDD)Rikenellaceae的豐度有所增加。在人類和小鼠研究中，該細菌家族，特別是Alitipes屬，也與腸道炎癥呈正相關(guān)。最近，一項研究將整個皮質(zhì)-紋狀體-丘腦-皮質(zhì)(CSTC)回路的神經(jīng)炎癥與OCD?聯(lián)系起來。考慮到這些觀察結(jié)果，人們很容易推測在強迫癥患者中觀察到的神經(jīng)炎癥與這些患者中較高豐度的Alistipes和理肯菌科（AlistipesandRikenellaceae）之間可能存在聯(lián)系。最后，OCDT0樣本顯示普雷沃氏菌科（Prevotellaceae）細菌水平較低，與ASD的報告類似。LEfSe分析還發(fā)現(xiàn)OCDT0樣本中豐度較高的厚壁菌門（Firmicutes）特定成員：Oscillibacter、Anaerostipes和Flavonifractor，以及豐度較低的糞球菌屬（Coprococcus）和Lachnospira；此外，果膠毛螺菌（Lachnospirapectinoschiza）的豐度也與嚴(yán)重程度呈負相關(guān)，這與病例與對照組相比的減少程度一致。雖然在將強迫癥治療后樣本與對照組進行比較時，其中一些差異仍然存在，但沒有觀察到（Lachnospira）的改變。此外，VallesColomer等人報告了四種心理健康評分（通過RAND-36健康相關(guān)生活質(zhì)量調(diào)查測量）與糞球菌（Coprococcus）豐度較高之間的相關(guān)性，其中兩種（社會功能和情緒健康）與糞球菌（Coprococcus）豐度相關(guān)，也與腸道微生物群中黃酮屬（Flavonifractor）的豐度較低有關(guān)。我們在強迫癥患者隊列中觀察到恰恰相反的趨勢，其中強迫癥患者的糞球菌豐度較低，而黃酮醇豐度較高。上述研究中糞球菌的相對豐度與DOPAC（一種多巴胺代謝物）合成的微生物途徑密切相關(guān)。而多巴胺能傳遞與強迫癥的神經(jīng)生物學(xué)有關(guān)，因為多巴胺受體激動劑可以有效地作為選擇性血清素再攝取抑制劑的增強療法，減少強迫癥癥狀，并且接受深部腦刺激的強迫癥患者顯示出與紋狀體多巴胺釋放相關(guān)的改善。然而，我們的結(jié)果并未重復(fù)Turna等人的研究結(jié)果。在他們的研究中，他們觀察到顫旋菌屬、臭桿菌屬和厭氧菌屬（Oscillospira,OdoribacterandAnaerostipes）的相對豐度較低。我們沒有看到顫螺菌和臭桿菌有顯著差異，盡管我們的數(shù)據(jù)表明，對于顫螺菌，存在類似的趨勢，且與對照相比，OCDT0樣本中的豐度較低，而OCDT3中的豐度有所增加。另一方面，我們觀察到厭氧細菌的數(shù)量與之前報道的相比有所增加。這些差異可能是偶然的，因為這兩項研究的樣本量都較小，是探索性的，或者可能與飲食差異或兩項研究之間的分析方法差異有關(guān)?？谘示何覀冞€分析了強迫癥病例和對照的口咽微生物組。雖然口腔微生物群的組成與精神疾病的關(guān)系很少受到關(guān)注，但有一些研究表明帕金森病或自閉癥的口腔微生物群可能發(fā)生變化。此外，口腔的細菌組成可用于代表上胃腸道的組成。此外，在這種情況下，我們對評估化膿性鏈球菌的存在特別感興趣，它作為強迫癥的潛在生物標(biāo)志物，因為它與PANDAS相關(guān)。但我們沒有在數(shù)據(jù)集中檢測到該物種，該隊列的現(xiàn)有數(shù)據(jù)不能排除先前的鏈球菌感染是否可能引發(fā)該疾病，也無法判別是否鏈球菌感染導(dǎo)致當(dāng)前微生物組組成的差異。我們分析了病例和對照之間的細菌多樣性測量，但沒有觀察到α多樣性的總體差異。我們確實觀察到與對照組相比，強迫癥T0組的放線菌與梭桿菌（Fusobacteria/Actinobacteria）的比例明顯較高，該比例在治療后仍然存在，但有所減少。這種差異與LEfSe分析中觀察到的放線菌目增加和梭桿菌目減少相關(guān)。然后，我們分析了口咽中的梭桿菌與放線菌（Fusobacteria/Actinobacteria）的比率是否可以用作腸道微生物組中Alistipes和Rikenellaceae豐度增加的替代標(biāo)志物，但我們沒有檢測到與Alistipes或Rikenellaceae存在顯著相關(guān)性。不過梭桿菌/放線菌（Fusobacteria/Actinobacteria）比率與糞球菌屬（Coprococcus）或Eggerthellaceae科的存在相關(guān)。我們還探討了3個月治療（藥物和認知行為療法）后微生物組的變化。雖然治療前和治療后樣本之間沒有觀察到統(tǒng)計學(xué)上的顯著差異（p值=0.052），但OCDT3樣本的腸道α多樣性值更接近于對照樣本，而不是OCDT0組。另一方面，LEfSe分析確定的OCDT0組中高豐度和低豐度的分類群大多存在于OCDT3數(shù)據(jù)集中。據(jù)報道，SSRI治療會導(dǎo)致某些分類群的豐度下降，但這些與LEfSe和wilcoxon測試確定為OCD潛在生物標(biāo)志物的分類群并不重疊。最后，我們考慮了飲食因素對微生物群組成的潛在影響，包括與病例和對照樣本采集時上周食物消耗相關(guān)的問題。病例和對照組之間對問卷的回答沒有顯著差異，這表明雖然飲食因素對微生物組組成有影響，但它們不太可能解釋患者和對照組之間觀察到的差異。研究局限性和總結(jié)雖然我們的結(jié)果支持強迫癥病例腸道和口咽微生物組的不平衡，但不可能建立因果關(guān)系，因為觀察到的微生物組變化既可能是該疾病的原因，也可能是該疾病的結(jié)果。研究表明，大腦可以通過腸-腦軸自上而下的功能來調(diào)節(jié)腸道微生物組。例如，在強迫癥病例中觀察到的較低的α多樣性可能是由強迫癥引起的焦慮的結(jié)果。由于我們的研究僅包括已經(jīng)診斷為強迫癥的患者，因此不可能辨別因果關(guān)系。涉及動物模型、更大樣本量、縱向隊列以及最終的介入實驗的進一步研究應(yīng)該有助于了解腸道和口腔微生物群對強迫癥的影響。在這方面，最近的一項動物研究指出腸道微生物群的改變與強迫行為的發(fā)展之間存在潛在的病因?qū)W關(guān)聯(lián)。我們的分析仍有一些局限性：盡管我們的研究結(jié)果與自閉癥或抑郁癥的其他探索性研究一致，但研究樣本量相對較?。涣硪环矫?，腸道微生物組的組成是通過糞便樣本的細菌組成來分析的，糞便樣本的細菌組成主要代表結(jié)腸的組成，而低估了腸道其他區(qū)域（如小腸）的組成。盡管如此，大多數(shù)關(guān)于腸道微生物組的研究都使用相同的樣本來源，因為它更容易獲得且侵入性更小?？傊?，我們和其他學(xué)者的結(jié)果表明，腸道微生物組可能在強迫癥的發(fā)病機制中發(fā)揮著作用，這可能涉及與Alistipes屬細菌過多相關(guān)的炎癥水平增加，或者與普氏菌屬和糞球菌屬的豐度，后者與微生物DOPAC合成途徑有關(guān)。在等待其他隊列的確認時，這些結(jié)果為進一步探索可能的干預(yù)措施打開了大門，這些干預(yù)措施旨在調(diào)節(jié)強迫癥患者的微生物群或探討其作用的機理。

舍曲林（左洛復(fù)）是為數(shù)不多的可以在青少年中使用的抗抑郁藥物。在使用過程中仍然需要規(guī)范用藥。1，權(quán)衡風(fēng)險和受益，對治療引起的副作用和治療獲得的療效進行對比，對抑郁癥不治療的風(fēng)險和治療所帶來的副作用進行對比。當(dāng)受益大于風(fēng)險時使用。2，治療過程中定期記錄治療情況。3，治療最初幾周內(nèi)安排定期地復(fù)診。4，警惕可能存在的雙相障礙和用藥后的自殺觀念。用藥過程中要叮囑家長這兩個風(fēng)險，讓家長密切觀察孩子。5，舍曲林在兒童和青少年中的適應(yīng)癥只有強迫癥，而不是作為抑郁癥的治療用藥，在6至17歲的年齡段，不允許用于抑郁癥的治療。6，對6到12歲孩子，最開始的劑量為25Mg7，對13歲以上的孩子，用藥按照成人藥量。8，目前對舍曲林長期用藥效果，特別是對身體生長方面的研究還沒有確切數(shù)據(jù)。Koduck

"我為什么總是想起來沒完沒了？”強迫癥是心理門診的常見病，主要表現(xiàn)為：1.反復(fù)思考一些小事，明知不對，卻無法自控。2.有的反復(fù)洗手、反復(fù)檢查門窗是否關(guān)好，因此擔(dān)誤時間且無法自撥。3.反復(fù)詢問別人問題，即使對方非常不耐煩也不能停止。4.以上這些表現(xiàn)占用了日常生活中的大部分時間，痛苦異常。5.有的病程因為時間過長，對自己的狀態(tài)相反會漸漸喪失了認識能力，痛苦的糾纏感會不太強烈。

一位患有強迫癥的女士，50來歲，長期退縮在家。曾經(jīng)斷斷續(xù)續(xù)進行過藥物治療。兩年前開始到我這里進行藥物結(jié)合正念禪療?；謴?fù)的不錯，一年前考出了駕照，出去找了一份工作。半年來做紅娘，促成了三對婚姻。上周復(fù)診時，她告訴我說：“包醫(yī)生，我要把以前浪費掉的人生補回來……”我深為感動。