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孫普增主任醫(yī)師 陽(yáng)谷縣人民醫(yī)院 消化呼吸內(nèi)科 維生素 K1注射液說(shuō)明書(shū)中的用法不包括靜脈滴注。這是因?yàn)殪o脈滴注溶媒的量應(yīng)較大，且滴速應(yīng)較慢，而維生素K1分子穩(wěn)定性差，見(jiàn)光極易分解，放置時(shí)間稍長(zhǎng)時(shí)會(huì)顏色加深、變質(zhì)或療效降低；靜脈滴注時(shí)間較長(zhǎng)，很容易變質(zhì)失效引起不良反應(yīng)。 維生素K1是脂溶性物質(zhì)，不溶于水，維生素k1注射液是乳劑，乳劑加入到水溶液中會(huì)遭到破壞，維生素k1也會(huì)因劑型遭到破壞而不穩(wěn)定。 總而言之：維生素K1靜脈給藥風(fēng)險(xiǎn)大，對(duì)本藥進(jìn)行稀釋和緩慢注射也可能引起嚴(yán)重不良反應(yīng)，典型的類似于超敏反應(yīng)或過(guò)敏反應(yīng)，包括休克、心跳和(或)呼吸停止，靜脈滴注風(fēng)險(xiǎn)比緩慢靜脈注射風(fēng)險(xiǎn)更大。 《中國(guó)醫(yī)師藥師臨床用藥指南》（2009版）關(guān)于維生素K1的說(shuō)明，提到"靜脈給藥可引起呼吸循環(huán)意外，只適用于不能采用其他途徑的患者"。 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)（第43期）》，警惕維生素K1注射液的嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)中也明確不推薦維生素K1注射液用于靜脈滴注。2020年01月15日
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馮瑩主任醫(yī)師 廣醫(yī)二院 血液內(nèi)科 1 成人獲得性維生素K依賴性凝血因子缺乏癥相對(duì)于較低的維生素K生理需要量來(lái)說(shuō)，正常飲食能提供足夠的維生素K，故攝取不足不會(huì)導(dǎo)致有臨床意義的維生素K缺乏。大腸中的細(xì)菌可在食物中缺乏維生素K的情況下制造功能型維生素K。進(jìn)食不含維生素K的食物時(shí)，大腸中少量維生素K可被動(dòng)吸收，防止嚴(yán)重的維生素K缺乏。接受抗生素治療，而使腸道菌群被殺死的患者體內(nèi)這種維生素K的來(lái)源消失，因此臨床上常見(jiàn)的導(dǎo)致維生素K缺乏的情況往往是進(jìn)食極少量或不含維生素K飲食的患者同時(shí)接受抗生素治療，這種類型的維生素K缺乏通常在體內(nèi)維生素K貯存量被耗竭后1～3周發(fā)生。吸收不良綜合征常導(dǎo)致維生素K缺乏，膽道病變干擾了脂溶性維生素在回腸的吸收可引起肝腸循環(huán)異常，原發(fā)性膽汁性肝硬化、淤膽性肝炎及其他引起淤膽的病因可導(dǎo)致維生素K吸收障礙。而且，由慢性腹瀉或局限性腸炎引起的腸吸收不良會(huì)導(dǎo)致維生素K的利用障礙。在部分老年人中發(fā)生的輕度維生素K缺乏有可能因腸道吸收障礙所致。成人獲得性維生素K依賴性凝血因子缺乏癥臨床不多見(jiàn)，國(guó)內(nèi)外報(bào)道多為香豆素類藥物過(guò)量或鼠藥中毒。常見(jiàn)為的香豆素類：華法令、殺鼠迷；茚滿二酮類：敵鼠鈉、氯敵鼠、大隆、溴敵隆，以上為成人維生素K依賴性凝血因子缺乏癥最常見(jiàn)病因。第二代香豆素類抗凝血?dú)⑹髣┤绱舐?、溴敵隆等抗凝作用遠(yuǎn)強(qiáng)于華法令，其脂溶性高、分布容積大、體內(nèi)半衰期長(zhǎng)，有報(bào)道顯示其抗凝作用可持續(xù) 51天~13 月。成人香豆素類鼠藥中毒往往在沒(méi)有明確中毒史情況下以出血癥狀就診，而且中毒到發(fā)生出血有一定潛伏期，故極易漏診誤診， 因?yàn)槠渫荒茏穼さ矫鞔_服藥史，而且中毒后臨床潛伏期可達(dá)幾天到半月，又以血尿、深部肌肉及關(guān)節(jié)腔出血甚至內(nèi)臟、顱內(nèi)出血為首發(fā)癥狀，來(lái)勢(shì)兇險(xiǎn)。2 維生素K拮抗劑所致的出血抑制維生素K再利用的藥物會(huì)導(dǎo)致維生素K環(huán)氧化物的集聚和維生素K氫醌的減少。誤服、人為服用華法林及類似的或抗凝治療過(guò)量可導(dǎo)致維生素K依賴性凝血因子缺乏，PT和APTT延長(zhǎng)及臨床出血表現(xiàn)。盡管這些患者并無(wú)維生素K缺乏，但其臨床和實(shí)驗(yàn)室異常卻與維生素K缺乏的表現(xiàn)一致。臨床對(duì)照研究結(jié)果顯示維生素K拮抗劑的使用使大出血的發(fā)生率每年增加0.5%，其中顱內(nèi)出血的發(fā)生率每年增加0.2%。維生素K拮抗劑治療導(dǎo)致出血的危險(xiǎn)因素有治療劑量及目標(biāo)INR、治療過(guò)程的監(jiān)測(cè)和患者的個(gè)體差異等。研究顯示將INR＞3.0作為抗凝治療的目標(biāo)時(shí)，可使大出血的發(fā)生率增加2倍，規(guī)范地監(jiān)測(cè)INR及患者癥狀可使出血發(fā)生率降低。3 維生素K缺乏癥的治療維生素K缺乏的治療方式應(yīng)以患者病情和出血嚴(yán)重性為依據(jù)進(jìn)行抉擇。除非患者有嚴(yán)重的內(nèi)出血，應(yīng)用維生素K治療就足夠了。維生素K可口服或注射給藥，注射給藥起效較快。注射給藥方式應(yīng)根據(jù)糾正出血傾向的緊急程度和有可能引發(fā)局部血腫形成的風(fēng)險(xiǎn)來(lái)決定。如果患者PT顯著延長(zhǎng)提示肌肉注射可誘發(fā)出血，則應(yīng)避免肌注維生素K1而采用靜脈注射的方式以確保及時(shí)給藥。但以往曾有靜注維生素K1引起嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的報(bào)道，故應(yīng)對(duì)此種給藥方式進(jìn)行密切觀察以確保在出現(xiàn)不良反應(yīng)后及時(shí)予以處理。靜脈給予維生素K后，PT在2小時(shí)之內(nèi)改善，并在12～16小時(shí)之內(nèi)得到糾正，而口服維生素K后可能要24小時(shí)以上PT才能得到糾正。嚴(yán)重的出血并發(fā)癥，如顱內(nèi)出血須迅速糾正，盡管維生素K起效快，但在用藥前應(yīng)給予新鮮冰凍血漿輸注，因其含有所有維生素K 依賴性凝血因子，足量的新鮮冰凍血漿既能糾正PT，又能治療出血傾向。由于存在傳播病毒感染的風(fēng)險(xiǎn)，血制品的使用應(yīng)慎重考慮。對(duì)于無(wú)出血表現(xiàn)的維生素K缺乏患者可給予口服維生素K；而對(duì)于營(yíng)養(yǎng)不良繼發(fā)慢性維生素K缺乏的患者，可給予維生素K注射。4 長(zhǎng)作用時(shí)間維生素K拮抗劑的逆轉(zhuǎn)第二代長(zhǎng)作用時(shí)間抗凝血滅鼠藥被誤服或人為服用后可導(dǎo)致嚴(yán)重的出血綜合征。由于患者在初次接觸這類藥物后即使不再接觸,其體內(nèi)維生素K依賴性凝血因子合成受抑會(huì)持續(xù)數(shù)月甚至一年以上,故確診后的治療仍十分具有挑戰(zhàn)性。新鮮冰凍血漿被常規(guī)用于嚴(yán)重的出血并發(fā)癥，但這種治療可帶來(lái)血源性傳染疾病的風(fēng)險(xiǎn)。盡管最好能使PT得到完全或部分糾正，但長(zhǎng)期預(yù)防性輸注新鮮冰凍血漿會(huì)帶來(lái)較高風(fēng)險(xiǎn)，顯著提高治療費(fèi)用。由于第二代鼠藥為脂溶性且藥效強(qiáng)，給予正常劑量維生素K1無(wú)效，但每日口服100～150mg維生素K1可使PT恢復(fù)正常，久而久之，糾正PT所需的維生素K1劑量可逐漸下調(diào)至生理必需量。2010年02月09日12267
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