幽門螺桿菌（Helicobacterpylori,Hp）是眾多慢性胃病的元兇，尤其是和胃癌的發(fā)生密切相關。我國的Hp感染率超過50%，也就是說每兩個人中就有一人感染。?家庭聚集。幽門螺桿菌是一種可以在人與人之間，尤其是家庭成員之間傳播的致病菌。Hp的傳播有一個典型的特點，即呈現(xiàn)“家庭聚集”現(xiàn)象，因為親屬之間的生活習慣和遺傳基因有相似性，身體對Hp的免疫狀態(tài)也較接近，使得HP易于在家庭成員之間傳播。?途徑傳播。幽門螺桿菌通過經(jīng)口途徑傳播，Hp可在食品中存活一定的時間，因此不提倡咀嚼食物喂給小朋友，親吻也會傳播Hp，所以要講究個人衛(wèi)生，注意飯前便后洗手，提倡使用公筷、提倡分餐制。?同查同治。Hp感染后根除成功并不意味著終身無“幽”，再次接觸感染源后，會使原先已根除Hp的患者“再次中招”。由于Hp感染后不經(jīng)正規(guī)治療很少“自然痊愈”，對于家庭成員的Hp感染需要“同查同治”，才能從源頭上阻斷Hp的傳播途徑，減少感染的風險和可能性，達到全家無“幽”的效果。?有感必治。1994年世界衛(wèi)生組織（WHO）已經(jīng)將Hp列為第一類的致癌物，和乙肝病毒、乳頭瘤狀病毒、亞硝胺等惡性腫瘤的“罪魁禍首”同列。所有的Hp感染者都存在胃黏膜的炎癥，只是嚴重程度不同，或者感染的時間短，尚未表現(xiàn)出嚴重的后果。不能因為暫無癥狀而認為不需要治療。因此，除非有抗衡因素（比如年齡過小、過大或有其他基礎疾病），建議對家庭中的所有成人Hp感染者均進行根除治療，從而為整個家庭的胃部健康建立一道堅實的屏障。?保護兒童。家庭中兒童感染幽門螺桿菌，如果未予重視，勢必造成感染期長，病情嚴重等情況。因此，要更加重視對家庭中嬰幼兒、兒童、青少年的防護。?兒童策略。對于兒童開展Hp根除治療需要慎重。因為兒童有其生長發(fā)育的特殊性，還需要考慮抗生素等藥物的不良反應。但對有消化性潰瘍、胃黏膜相關淋巴組織（MALT）淋巴瘤的Hp感染患兒必須進行Hp根除治療。小朋友年齡大了（12~14歲）有自主意愿強烈要求治療時，也可給予根除治療。但目前還沒有必要對家庭中所有的兒童開展Hp普查，無癥狀兒童一般不需要進行Hp檢測。?老人策略。對于家庭中老年人根除Hp治療，需要權衡利弊，進行風險和獲益評估，根據(jù)家中老人既往服用藥物情況、生理或疾病特點、藥物不良反應來選擇個體化、規(guī)范化的治療方案。?有癌必治。對胃癌或胃黏膜癌前病變患者，其共同生活的家庭成員應進行幽門螺桿菌篩查，對其中Hp陽性者，應進行根除治療。?根除方案。根除Hp一般是采用“四聯(lián)”方案，療程10天或14天，根除率可以達到90%或以上?！八穆?lián)”方案包括“二加二”模式，即包括抑酸劑和鉍劑，加上兩種抗生素。?耐藥對策。首次根除Hp失敗容易導致細菌耐藥的產(chǎn)生，使再次治療時的用藥選擇范圍縮小。當然，即使首次治療失敗也不能灰心，現(xiàn)在醫(yī)生手里還有“藥敏試驗”這個武器，可以把Hp從患者胃黏膜中選擇性地培養(yǎng)出來，再用藥敏試驗檢測究竟哪些抗生素對胃內(nèi)Hp有殺菌作用，這也是目前流行的“精準治療”方式，相當于為患者“量身定制”的治療方案，可以避免多次治療失敗。但其缺點是費用稍高、耗時較長和步驟繁瑣。?檢測方法。目前Hp的檢測方法，通常包括尿素呼氣試驗、血清抗體檢測和糞便抗原檢測等，不需要做胃鏡，也沒有痛苦和不適。尿素呼氣試驗的檢測較為便捷，準確度較高，通常分為碳-13和碳-14尿素呼氣試驗（13C-UBT、14C-UBT）兩種，但尿素呼氣試驗在檢測前不能使用抗生素（1個月內(nèi)）、PPI（2周內(nèi)）或某些中藥等。血清抗體無法區(qū)分檢測時是否有Hp感染或是既往有感染。?尚無疫苗。目前尚無預防幽門螺桿菌感染的疫苗應用于臨床。

?導語：幽門螺桿菌是細菌里的“大佬”，能夠在胃里強酸性環(huán)境中生存，傳染性強、感染率高、作為一級致癌物，全國約7億人被它困擾。它除了與各種胃病、胃癌密切相關外，還有數(shù)十種其他疾病與它相關，其中就包含不孕不育癥。雖然現(xiàn)在很多人表示不愿意生小孩或不想要二胎，但是當真正被檢查出不孕不育時，從不想生到不能生的轉變過程仍然是痛苦和絕望的。??在中國，越來越多人面臨不孕不育的煩惱。據(jù)數(shù)據(jù)顯示，2012-2018年期間，我國的不孕不育人數(shù)迅速從4000萬大關上升到5000萬大關。在這些不孕夫婦中，約有一半因男性因素而難以受孕。??男性不育的原因除了常見的精索靜脈曲張、梗阻性無精癥、性功能障礙、先天性的無睪丸、睪丸發(fā)育不良和其他精子問題，還有很多檢查不出原因的不育。這種怎么也檢查不出原因的不育，被稱為特發(fā)性男性不育。那特發(fā)性男性不育，到底是什么導致的呢？??幽門螺桿菌（Helicobacterpylori,Hp）是一種「難纏」的微厭氧菌，是目前醫(yī)學所知唯一能在胃中生活的細菌。它與慢性胃炎、消化性潰瘍甚至胃癌密切相關，是很多胃病的罪魁禍首。它除了對人類的胃部「情有獨鐘」外，竟然還是精子「殺手」，甚至導致不孕不育！?一.?幽門螺桿菌是什么東東？幽門螺桿菌，英文名字叫HP，這是一種非常古老的細菌。早在58000年前，幽門螺桿菌就已經(jīng)存在于我們非洲祖先的消化道中了。經(jīng)過漫長的遷徙和演變，這種細菌幾乎遍布世界各地。?澳大利亞胃腸病學家巴里?馬歇爾（BarryMarshall），因喝下幽門螺桿菌后讓他得了胃炎，從而證實了胃炎是細菌惹的禍，他因此獲得2005年諾貝爾生理學與醫(yī)學獎。?世界上50%的人口都感染了幽門螺桿菌，某些國家甚至超過70%的人口都攜帶幽門螺桿菌，但只有一小部分會患腸胃病，而大部分沒有任何不適。中國的感染率約60%，其中，西部偏遠貧困地區(qū)感染率更高。?實際上，絕大部分人在出生6個月后便攜帶上了幽門螺桿菌，除非用抗生素根除，否則，這種細菌會伴隨人們一生。?然而，雖然幽門螺桿菌會伴隨很多人的一生，但其中只有10%患上了消化性潰瘍，只有1%左右的人會患上胃癌。??二.?幽門螺桿菌能降低男性精子質(zhì)量有研究通過Western印跡和ELISA法，分析了80名男性不育患者體內(nèi)幽門螺桿菌的感染情況，并且通過光學顯微鏡和透射電子顯微鏡定量分析了精液質(zhì)量，包括生育指數(shù)，成熟度，壞死和凋亡百分比等。?弱精子癥男性不育患者在接受抗Hp感染治療后，精子正常形態(tài)率顯著增加，前向運動精子和非前向運動精子顯著增加，不動精子顯著減少。?幽門螺桿菌導致男性不育的可能因素包括：?1.腸道菌群失調(diào)會影響睪丸功能，比如誘導生殖細胞凋亡、誘發(fā)睪丸炎癥、影響人體維生素A的吸收，從而使精子在減數(shù)分裂過程發(fā)生異常等。幽門螺桿菌不僅會對胃、十二指腸造成感染，還會破壞腸道菌群平衡。在治療階段，抗生素的使用也會使腸道菌群失衡，甚至需要一年后才能恢復正常。因此，幽門螺桿菌有可能通過腸道-睪丸軸：影響腸內(nèi)菌群，從而間接對男性生育力造成影響。?2.雄性激素對男性生殖具有重要作用。雄激素受到下丘腦和垂體的調(diào)控，也受生理和病理因素調(diào)節(jié)，近幾年有研究表明幽門螺桿菌對雄激素也有影響。發(fā)表于《Gut》上的一篇文章指出：幽門螺桿菌感染后，男性體內(nèi)雄激素代謝產(chǎn)物3a-雄烷二醇葡萄糖苷酸明顯降低，猜測幽門螺桿菌可以調(diào)節(jié)雄激素的產(chǎn)生。?3.有研究發(fā)現(xiàn)精子鞭毛的主要成分微管蛋白與幽門螺桿菌的鞭毛蛋白、CagA和VacA存在部分結構同源性，這表明幽門螺桿菌有可能刺激人體產(chǎn)生交叉免疫反應，誘導機體產(chǎn)生抗精子抗體使患者精子質(zhì)量下降，甚至抗CagA抗體可阻斷精子頂體反應從而影響受精。??CagA陽性菌株還能誘發(fā)IL-6表達增加，抑制在生精上皮周期過程中減數(shù)分裂的DNA合成，影響支持細胞對轉鐵蛋白和抑制素B的分泌，降低精子的運動能力。CagA陽性菌株還導致TNF-α表達水平增加和體內(nèi)氧自由基ROS的產(chǎn)生，導致精子DNA損傷，誘導細胞凋亡，從而降低男性精子的質(zhì)量。?4.?幽門螺桿菌感染對男性生殖是有明確影響的，表現(xiàn)在幽門螺桿菌感染對血睪屏障造成影響。血睪屏障是保障精子免受有害細胞毒性分子的侵害和自身抗原與間質(zhì)免疫細胞的相互作用。正常濃度的TNF-α和IL-6能夠維持血睪屏障，但Hp感染會TNF-α和IL-6增加，從而使精子暴露于自家免疫系統(tǒng)。這種情況下的男性，精子都被自身免疫系統(tǒng)“干掉”了，就更別提生育了。?5.在幽門螺桿菌的常規(guī)治療方案中，包括質(zhì)子泵抑制劑+鉍劑+兩種抗生素。藥物的應用對男性生殖系統(tǒng)也有非常重要的影響，例如質(zhì)子泵PPI會影響精子正常生理功能，減少活動精子的總數(shù)；環(huán)丙沙星會降低動物血清睪酮和損害其精原細胞；阿莫西林和甲硝唑可通過增加氧化應激對小鼠睪丸產(chǎn)生損傷，降低精子活力等。?總之；幽門螺桿菌即可通過腸道-睪丸軸，也可通過直接影響雄激素水平從而影響男性生殖系統(tǒng)，幽門螺桿菌還可介導機體免疫反應導致男性不育，甚至在治療幽門螺桿菌的過程中對男性生殖也有一定的危險因素。故在治療男性不育的患者時可考慮檢測幽門螺桿菌，或是對于幽門螺桿菌感染的男性患者若近期有生育需求對其治療方案需“量體裁衣”。??三．幽門螺旋桿菌是如何導致不孕的？??HP感染除了影響男性的精液質(zhì)量，還可能對女性受孕產(chǎn)生不利影響。1.幽門螺桿菌能定植在女性私密處女性私密處環(huán)境和生態(tài)條件是酸性的，里面包含多種乳酸菌，那里的pH值與胃非常相似，適合幽門螺旋桿菌生存。??2.HP長得很像精子?研究表明，HP的鞭毛與精子的鞭毛存在抗原同源性，其鞭毛抗體與精子存在交叉反應。有可能人體會把他倆當成“孿生兄弟”，因為他倆實在是太像了。???3.?幽門螺桿菌能“迷惑”女性吞噬細胞，殺死精子?HP是非常強的抗原，其可以觸發(fā)人體的吞噬作用，一旦識別出是HP，人體就會把它們“吞”掉，消滅他們。?巧的是，當有精子進入女性私密處時，由于HP和精子具有非常強的同源性，女性的吞噬細胞就把精子當作HP，從而千方百計的把它們趕盡殺絕。這就導致子宮或輸卵管嚴重炎癥，最終，引起輸卵管閉合或不孕不育，影響女性的生殖功能。?研究也證實了，不孕婦女的幽門螺桿菌抗體水平較高，具有較高的HP感染比例。?這種細菌可以被認為是不育的原因，建議在患有不孕不育的個體進行HP篩選測試，無論是男性還是女性。?四．?HP感染對胎兒的影響Hp感染可以通過影響胎兒營養(yǎng)素包括維生素B12、葉酸和鐵蛋白的生物利用度，導致胎兒患有神經(jīng)管缺陷的風險高于正常孕婦。多項研究表明CagA陽性Hp菌株感染患者的習慣性流產(chǎn)發(fā)生率明顯高于健康女性。?五．也別過度擔心，多數(shù)感染者并不直接影響生育功能?就像幽門螺桿菌感染后發(fā)生胃癌風險只有1-2%一樣，多數(shù)人感染幽門螺桿菌后并不會影響其生育功能，這可能與感染者在感染后個體發(fā)生的針對幽門螺桿菌的免疫反應存在差異有關。?目前關于幽門螺桿菌感染與不孕不育癥關系相關研究的數(shù)量還很有限，尤其缺乏大樣本的強有力的數(shù)據(jù)證實根除幽門螺桿菌后可以改善患者預后，因此對于二者相關性的研究還有待于進一步的深入的研究和探索。?對于不孕不育的家庭，當找不到可以解釋的原因引起其不孕不育時，或許幽門螺桿菌感染是導致其不孕不育的一種可能原因。?根除幽門螺桿菌只需要口服藥物治療，簡單易行，患者從根除治療中最大的獲益是降低胃癌、消化性潰瘍等疾病的發(fā)生風險，而意外治愈不孕不育的收獲未嘗不是感染者家庭的一個小幸運。??六．建議備孕前夫妻雙方都要檢查Hp?為了安全起見，建議備孕期的夫妻，都要檢查是否感染幽門螺桿菌，如果陽性，及時在醫(yī)生的指導下根除治療。這不但規(guī)避了不育的風險，也為將來哺育孩子打下良好基礎，免得讓孩子在嬰兒期就感染上hp。?檢查很簡單，吹口氣，25分鐘就出結果；?治療也很簡單，標準四聯(lián)療法，每天兩次，10—14天，大多數(shù)都能根除。??幽門螺桿菌