乙肝病毒對(duì)外界環(huán)境的抵抗力很強(qiáng)，不怕冷、熱、干燥和紫外線照射，它能在60℃條件下活4個(gè)小時(shí)，在室溫環(huán)境下活7天，一般的消毒劑如70%的酒精不能殺滅它。對(duì)被乙肝病毒污染的物品可以采取如下消毒方法：（1）煮沸10分鐘。（2）高壓鍋蒸汽殺滅。（3）環(huán)氧乙烷蒸汽殺滅。（4）0.5%過氧乙酸或5%次氯酸鈉浸泡30分鐘。

前面提到，慢性乙型肝炎患者需要長(zhǎng)期或終身服用核苷（酸）類似物，恩替卡韋（ETV）、阿德福韋酯（ADV）和富馬酸替諾福韋酯（TDF）有引起低血磷的可能，尤其后兩者相對(duì)多見。低磷血癥輕度可無癥狀，中重度低磷血癥可出現(xiàn)消化、運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等輕重不一的異常表現(xiàn)。那么，低磷血癥能糾正嗎？造成的上述損害能恢復(fù)嗎？首先，低磷血癥能糾正，主要從兩方面入手：1、停用當(dāng)前引起低磷血癥的阿德福韋酯（ADV）、富馬酸替諾福韋酯（TDF）或恩替卡韋（ETV），同時(shí)也要尋早并去除其他可能引起低磷血癥的病因；2、治療，輕度低磷血癥可采用含磷豐富飲食治療（如肉類、動(dòng)物內(nèi)臟、豆類等），中重度低磷血癥則采用口服或靜脈補(bǔ)磷治療（如磷酸鹽、中性磷制劑、果糖二磷酸鈉等），必要時(shí)需要補(bǔ)鈣、骨化三醇等。具體還是要到醫(yī)院門診咨詢?？漆t(yī)生。

乙肝三系檢查通常是指乙肝兩對(duì)半檢查，一共有5項(xiàng)指標(biāo)。第1項(xiàng)指標(biāo)乙肝表面抗原，若是顯示陽性，通常是指乙肝攜帶者；第2項(xiàng)指標(biāo)是乙肝表面抗體，若顯示陽性，表示有保護(hù)性抗體；第3項(xiàng)指標(biāo)是乙肝e抗原，第4項(xiàng)指標(biāo)是乙肝e抗體，第5項(xiàng)指標(biāo)是乙肝核心抗體。若第135三項(xiàng)指標(biāo)都是陽性，就是我們俗稱的大三陽；若第145三項(xiàng)指標(biāo)陽性，就是我們俗稱的小三陽。若第245三項(xiàng)陽性，則表示既往曾感染乙肝，目前已自愈。

臨床工作中，時(shí)不時(shí)碰到慢性乙型肝炎患者會(huì)問：我的血磷為什么會(huì)低？對(duì)于慢性乙型肝炎患者，因?yàn)樾枰L(zhǎng)期或終身服用核苷（酸）類似物，而核苷（酸）類似物中恩替卡韋（ETV）、阿德福韋酯（ADV）和富馬酸替諾福韋酯（TDF）有引起低血磷的不良反應(yīng)，因此核苷（酸）類似物可能是低磷血癥的主要原因；而且用藥時(shí)間越長(zhǎng)發(fā)生率越高，低血磷可能會(huì)加重。其中阿德福韋酯（ADV）和富馬酸替諾福韋酯（TDF）相對(duì)多見，低磷原因可能有：腎磷排泄增加和腸磷吸收減少等。當(dāng)然，也可能有其他原因引起低血磷的，如甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥、補(bǔ)鈣、利尿劑使用等。

一、現(xiàn)狀乙型肝炎病毒（HBV）是世界范圍內(nèi)肝硬化和肝細(xì)胞癌的主要原因。目前，估計(jì)有超過20億人感染過乙肝病毒，其中2.96億人（約占人口的3.7%）患有慢性乙肝感染。慢性HBV感染每年導(dǎo)致全球約82萬人死于肝硬化和肝細(xì)胞癌并發(fā)癥，盡管有有效的疫苗，每年仍有約150萬例新發(fā)感染。世界衛(wèi)生組織制定了到2030年消除HBV的目標(biāo)，即與2015年相比，HBV相關(guān)死亡率降低65%，發(fā)病率降低90%。根據(jù)《2022中國(guó)衛(wèi)生健康統(tǒng)計(jì)年鑒》發(fā)布的最新乙型肝炎發(fā)病情況數(shù)據(jù)，自2013年乙肝新發(fā)人數(shù)降至100萬以下后，2017年又開始出現(xiàn)增長(zhǎng)趨勢(shì)，突破100萬。2018和2019年基本均維持在100萬以上。2020年，乙肝新發(fā)人數(shù)出現(xiàn)較大幅度下降，降至90萬，但2021年又回升至接近98萬。全國(guó)超70%的省份的新發(fā)人數(shù)和發(fā)病率都是上升趨勢(shì)。近年來我國(guó)慢乙肝防治工作取得了一定成果，乙肝疫苗的普及、母嬰傳播的阻斷、“珠峰”、“萌芽”、“綠洲”、“未名”、“星光”等乙肝相關(guān)項(xiàng)目的陸續(xù)開展，顯著提高了對(duì)乙肝的認(rèn)知，更多的乙肝患者得到積極有效的治療，有了更多的臨床治愈機(jī)會(huì)。但我國(guó)乙肝“存量”大，診斷和治療率均較低，距離消除乙肝的目標(biāo)仍有差距，因此我國(guó)的乙肝防治工作仍然道阻且艱，需各方的共同努力。二、目前的干預(yù)方法早期診斷、合理的抗病毒治療和積極監(jiān)測(cè)臨床并發(fā)癥是減輕乙型肝炎病毒感染者疾病負(fù)擔(dān)的關(guān)鍵。但是，目前乙型肝炎的診斷和治療狀況距離2030年消除乙型肝炎的目標(biāo)還很遠(yuǎn)。如果不及時(shí)、實(shí)質(zhì)性地改善目前乙型肝炎診斷不足和治療不足的狀況，到2030年，乙型肝炎的發(fā)病率和死亡率將繼續(xù)上升。（1）診斷：診斷不足與肝癌晚期就診和預(yù)后較差有關(guān)。迄今為止，全球只有10%的HBV感染者被診斷或了解自己的感染狀況，而在撒哈拉以南非洲等地區(qū)，這一估計(jì)值要低得多，那里只有1%的HBV感染者知道自己的狀態(tài)。即使在美國(guó)等高收入國(guó)家，乙肝病毒診斷率僅為19%。我國(guó)的情況也不容樂觀，居住在北京的乙型肝炎病毒感染患者的診斷比例從2010年的4.8%上升到2018年的16.6%，距離2030年消除乙型肝炎的目標(biāo)還差得遠(yuǎn)。（2）治療：目前CHB可用的抗病毒療法包括干擾素-α和核苷（NA）類藥物，這兩種療法均已被證明可有效改善臨床結(jié)果。慢性HBV感染有終生發(fā)展為肝硬化和肝癌的風(fēng)險(xiǎn)。存在肝硬化和肝癌風(fēng)險(xiǎn)的人應(yīng)接受抗病毒治療。雖然目前的治療能改善臨床結(jié)局，但由于缺乏對(duì)cccDNA和整合HBVDNA的作用，其療效不佳。此外，在沒有HBsAg消失的情況下停止治療通常會(huì)導(dǎo)致大多數(shù)患者疾病復(fù)發(fā)，因此必須進(jìn)行長(zhǎng)期治療。根據(jù)現(xiàn)行指南，估計(jì)2019年全球2.96億HBV感染者中只有660萬人(2%)得到了治療。我國(guó)現(xiàn)今治療率僅有17%，預(yù)計(jì)到2030年，符合條件患者的治療率將無法達(dá)到≥80%。治療率低是由于當(dāng)前乙肝病毒感染患者存在多個(gè)現(xiàn)實(shí)差距造成的。首先如果患者沒有被診斷出來、沒有意識(shí)到該疾病就無法得到治療。此外，由于評(píng)估不充分，確診患者往往得不到充分治療，而治療的一些障礙可能是由于缺乏一致且易于遵循的實(shí)踐指南造成的，今年我國(guó)頒發(fā)新指南的目的就是為了擴(kuò)大治療范圍，盡量納入應(yīng)該治療的患者。目前，評(píng)估治療標(biāo)準(zhǔn)需要進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室和/或成像測(cè)試（例如病毒DNA和彈性成像），而許多低收入地區(qū)的人群無法承擔(dān)這些測(cè)試，然而這些地區(qū)恰恰是乙肝病毒感染負(fù)擔(dān)最高的地區(qū)。最后，非肝病專業(yè)的醫(yī)療人員對(duì)治療標(biāo)準(zhǔn)的誤解或無知等因素可能導(dǎo)致乙肝抗病毒治療不足。前些年的治療指南對(duì)未來疾病后果的預(yù)測(cè)不足，進(jìn)一步加劇了有臨床并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)的HBV感染患者治療不足的情況。例如，韓國(guó)的一項(xiàng)多中心回顧性研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用亞太肝臟研究協(xié)會(huì)、美國(guó)肝臟疾病研究協(xié)會(huì)和歐洲肝臟研究協(xié)會(huì)推薦的現(xiàn)行治療標(biāo)準(zhǔn)分別錯(cuò)過了64%，46%和34%的后來發(fā)展為肝癌的患者。（3）監(jiān)測(cè)：根據(jù)所有主要國(guó)際指南，如果是慢性乙肝沒有肝硬化，抽血化驗(yàn)和肝臟彩超建議至少6個(gè)月復(fù)查一次。如果有乙肝肝硬化，抽血化驗(yàn)要求至少6月一次，肝臟彩超需要每3個(gè)月一次，一年做一次增強(qiáng)磁共振。積極監(jiān)測(cè)臨床并發(fā)癥能及早發(fā)現(xiàn)不良臨床后果給予及時(shí)的干預(yù)。三、關(guān)于治愈的未來展望目前臨床中有很多關(guān)于HBV的療法進(jìn)展，有望實(shí)現(xiàn)慢乙肝功能性治愈（乙肝表面抗原[HBsAg]消失）和完全治愈（清除共價(jià)閉合環(huán)狀DNA[cccDNA]和整合HBVDNA）。（1）乙肝當(dāng)前治療的局限性目前的療法不能治愈乙肝感染，也不能消除肝細(xì)胞癌風(fēng)險(xiǎn)。這是由于這些療法對(duì)cccDNA和整合HBVDNA的影響有限。此外，目前的治療并不能恢復(fù)慢性HBV感染的免疫功能紊亂。因此，迫切需要能夠?qū)崿F(xiàn)高HBsAg消失率的短期治療方案。（2）乙肝新型療法目前有很多治療慢性HBV感染的在研創(chuàng)新療法，包括阻斷病毒產(chǎn)生、恢復(fù)或增強(qiáng)免疫應(yīng)答的創(chuàng)新療法。隨著新療法的發(fā)展，臨床上將需要一些新型標(biāo)志物來監(jiān)測(cè)病毒學(xué)和免疫學(xué)應(yīng)答，如HBVRNA，乙型肝炎核心相關(guān)抗原（HBcAg）等。目前，新藥研發(fā)主要圍繞兩個(gè)方向：①直接抗病毒藥物：靶向病毒并干擾HBV的復(fù)制過程；②間接抗病毒藥物：靶向人體免疫系統(tǒng)攻擊HBV病毒。目前在研的新興抗病毒藥物主要包括進(jìn)入抑制劑、衣殼抑制劑、小干擾RNA、反義寡核苷酸和HBsAg抑制劑。從目前情況來看，各類靶向HBV生命周期的直接抗病毒藥物還未出現(xiàn)很好的效果，未來還有一段路要走，鑒于全球疾病負(fù)擔(dān)，迫切需要更有效的治療。目前有多種治療慢性HBV感染的新療法，而實(shí)現(xiàn)功能性治愈可能需要多種藥物的組合，包括抗病毒藥物、減少病毒抗原負(fù)荷的藥物和增強(qiáng)免疫應(yīng)答的免疫調(diào)節(jié)劑等。而完全治愈可能需要完善基因編輯療法。我們也期待新藥研發(fā)能更近一步，讓更多慢乙肝患者能實(shí)現(xiàn)徹底治愈，擁抱健康的人生。參考文獻(xiàn)：[1]PapatheodoridiM,PapatheodoridisGV.State-of-the-artandemergingantiviralsforchronichepatitisBinfection.ExpertOpinPharmacother.2022,23(18):1999-2012.[2]?YuenMF,LimSG,PlesniakR,etal.EfficacyandSafetyofBepirovirseninChronicHepatitisBInfection[J].NEnglJMed,2022.[3]??YardeniD,etal.,(2022).CurrentBestPracticeinHepatitisBManagementandUnderstandingLong-termProspectsforCure.Gastroenterology,doi:10.1053/j.gastro.2022.10.008.?