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黃彬副主任醫(yī)師 海軍軍醫(yī)大學第三附屬醫(yī)院 放射科 作為死亡率第三高的癌癥-肝癌，是世上第五常見惡性腫瘤。以前，我國肝癌的發(fā)生與乙肝等病毒感染密切相關。近年來，由于乙肝病毒疫苗的普及，乙肝相關肝癌已大大減少。然而，隨著人們生活水平的提高，生活方式的改變，我國患有非酒精性重度脂肪肝的人數(shù)卻逐漸增加，并已成為我國部分地區(qū)慢性肝病的重要病因。非酒精性重度脂肪肝相關的肝癌逐漸出現(xiàn)在大眾面前。那么，非酒精性重度脂肪肝到底與肝癌有什么關系？非酒精性重度脂肪肝相關肝癌有什么特點？我們怎么預防該病的發(fā)生？ 非酒精性重度脂肪肝與肝癌的關系 非酒精性脂肪性肝?。╪onalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是指排除酒精、其他明確的造成肝臟損傷的因素后，肝細胞內脂肪過度沉積為主要特征的臨床病理綜合征的獲得性代謝應激性肝損傷，與胰島素抵抗和遺傳易感性密切相關。在歐美發(fā)達國家，已有不少流行性病學調查研究表明，非酒精性重度脂肪肝是肝癌的一個重要發(fā)病原因。下面我們來介紹其中一個這方面調查報告。該報告是2014年完成的對從2004年到2009年美國4979名肝癌患者進行的流行性報告研究。研究發(fā)現(xiàn)有701名肝癌患者中患有非酒精性重度脂肪占14.1%（701/4979=14.1%），是僅次于丙型肝炎和酒精相關性疾病的第三常見肝病。另一項研究表明，NAFLD患者的肝細胞癌1年累積發(fā)病率估計為2.5%左右，而丙型肝炎患者為4%；NAFLD患者的5年發(fā)病率為11%，而丙型肝炎患者為30%，提示NAFLD患者較丙型肝炎患者肝癌風險低。 非酒精性重度脂肪肝相關肝癌的特點 研究發(fā)現(xiàn)非酒精性重度脂肪肝肝癌患者以男性為主，且明顯比其他來源的肝細胞癌患者年齡大。與非NAFLD的肝癌患者相比，NAFLD相關的肝癌患者具有典型的代謝綜合征臨床表現(xiàn)，譬如2型糖尿病、心血管疾病、老年人和肥胖等。在一些NAFLD患者中，還出現(xiàn)一種獨特、被稱為“脂肪肝性肝細胞癌”的組織學變異：這些腫瘤具有類似脂肪肝的組織學特征，如脂肪變性、肝細胞氣球化、Mallory小體和肝纖維化。（注：mallory小體是指肝細胞內出現(xiàn)紅染玻璃樣物質，是由中間絲的前角蛋白堆積而形成的。） 有研究表明NAFLD患者一般致癌過程為：非酒精性重度脂肪肝導致經(jīng)典的肝臟纖維化-肝硬化-肝細胞癌。但是，也有報道稱非酒精性重度脂肪肝導致的肝癌不一定會出現(xiàn)肝纖維化，提示非酒精性重度脂肪肝致癌的復雜性。雖然非酒精性重度脂肪肝導致肝癌的精確的分子途徑還不完全清楚，但是非酒精性重度脂肪肝與遺傳因素、環(huán)境危險因素相互作用是一個最主要的原因。年齡、男性、晚期纖維化和吸煙，代謝綜合征（主要是糖尿病和肥胖），已被確定為NAFLD患者得肝癌的獨立危險因素。有研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者發(fā)生肝細胞癌的風險增加了2-4倍。超重患者肝細胞癌的風險增加了17%，肥胖患者肝細胞癌的風險增加了89% 。 NAFLD相關肝癌預防小知識 預防NAFLD相關肝癌的發(fā)生關鍵是預防非酒精性重度脂肪肝的發(fā)生，進展：若發(fā)現(xiàn)患有脂肪肝，可以通過改變生活方式，抑制脂肪肝的發(fā)展，減少脂肪堆積對肝臟的損傷；使用代謝活性藥物，如二甲雙胍和他汀類藥物，可以減緩脂肪肝的發(fā)展；有氧運動可以降低胰島素抵抗和改善糖尿病，可以減少藥物的使用；定期運動、減肥可以改善非酒精脂肪肝體內的炎癥，可以預防肝癌的發(fā)生。2021年06月07日
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周傳永主治醫(yī)師 北京腫瘤醫(yī)院 胃腸腫瘤中心 肝癌是常見的惡性腫瘤之一，嚴重威脅著人民的生活健康。肝癌可分為原發(fā)性肝癌和轉移性肝癌兩大類。原發(fā)性肝癌是指腫瘤來源于上皮組織者。我國是肝癌的大國，男性比較多見。肝癌的病因都有哪些呢？肝癌可能的發(fā)病原因有以下幾個方面：肝硬化：肝癌合并肝硬化的發(fā)生率比較高。肝癌中以肝細胞性肝癌合并肝硬化最高，膽管細胞癌很少合并肝硬化。肝細胞在反復的損害和增生過程中，肝細胞可能就會發(fā)生癌變，損害越重，癌變的概率越高。病毒性肝炎：與肝癌有關的肝炎病毒有乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、丁型肝炎病毒（HDV）三種。HBV相關的肝癌在我國最多見。黃曲霉毒素：主要是黃曲霉毒素B1,主要見于含黃曲霉素的玉米、花生等。其他因素：飲酒、遺傳、寄生蟲等。2021年04月28日1046
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余桂芳主任醫(yī)師 廣州醫(yī)科大學附屬第五醫(yī)院 腫瘤科 當我們生病時，身體通常會表現(xiàn)出各種不適癥狀。同理，癌作為一種惡性病變，它的癥狀表現(xiàn)應該更為明顯。然而，這種作為我國常見惡性腫瘤排行榜中的老四，腫瘤致死病因排第三的癌癥，哪怕到了晚期都可能沒有任何癥狀。它就是原發(fā)性肝癌!80%的肝癌患者被確診為癌癥時已是晚期，再加上肝癌病情進展快，治療難度大，一般晚期患者確診后的生存時間僅為半年。如此可怕的肝癌，它的誘發(fā)因素究竟有哪些呢？有哪些高危人群呢？11億多人都高危，肝癌的七大主因我國是肝癌高發(fā)國家，每年死于肝癌的患者超過12萬，約占全世界的一半。據(jù)相關數(shù)據(jù)顯示，我國有1億多人皆屬肝癌高危人群！肝癌的誘因除了我們之前提過的黃曲霉素(去閱讀《肝癌的“罪魁禍首”終于找到了，竟是生活中無處不在的它！》)外，還有以下主要因素：1、個體行為，如吸煙酗酒酗酒，長期每天飲用50-70g酒精人群是肝癌的高危人群。雖然酒精與肝硬化有密切聯(lián)系，然而現(xiàn)在還沒有證據(jù)顯示酗酒具有直接的致癌作用。但很多報道酗酒與乙肝病毒(HBV)或丙肝病毒(HCV)有協(xié)同作用，可以加快肝硬化進展，增加了癌變的可能性；吸煙。吸煙對肝癌的影響尚未有明確定論，目前對這兩者的相關關系仍存在一定程度的分歧，但吸煙在消化道乃至口咽部癌癥發(fā)生方面有一定的促進作用。2、病毒感染：如乙肝病毒(HBV)感染：HBV感染是我國肝癌最主要的致病因素，HBV感染與肝癌的發(fā)生密切相關，兩者相關率高達80%，HBV感染患者肝癌的相對危險性為HCV(丙肝病毒)感染者的4倍，HBV與HCV有聯(lián)合效應，合并感染者其相對危險性高于兩者的單獨相對危險性。HCV(丙肝病毒)感染：HCV感染是肝癌發(fā)生的另一重要因素，HCV常見的感染途徑是輸血或發(fā)生在吸毒患者身上。HBV和HCV重疊感染對肝癌具有聯(lián)合效應。還有一些少見的肝炎病毒如丁型肝炎抗原感染，常見的乙肝重疊丁肝感染對加速肝臟損害，促進肝炎、肝硬化肝癌的發(fā)生。3、疾病因素：近年的研究表明，肥胖及其相關脂肪肝與原發(fā)性肝癌(HCC)的發(fā)生和病死密切相關，而脂肪肝合并肝癌的早期診斷和有效防治可望改善肥胖患者的遠期預后。既往研究一致顯示，胖肥為子宮內膜癌、腎癌、膽囊癌(女性)、乳腺癌(絕經(jīng)后婦女)、結腸癌(尤其是男性)和食管癌的獨立危險因素。有研究結果顯示BMI>40kg/m2者的所有癌癥綜合死亡率較正常體重男、女性分別高52%和62%。無論是在男性還是女性中，BMI均與食管癌、結直腸癌、肝癌、膽囊癌、胰腺癌和腎癌所致的死亡率較高顯著相關。此前，瑞典和丹麥的兩項肥胖與癌癥危險性關系的研究亦顯示，無論是男性還是女性肥胖者，肝癌發(fā)病的危險性都顯著增加。該研究顯示，肥胖是隱源性肝硬化和酒精性肝硬化患者發(fā)生HCC的獨立預測指標，而與病毒性肝炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化和自身免疫性肝炎患者發(fā)生的HCC無關，提示肥胖可使隱源性肝硬化和酒精性肝硬化患者發(fā)生HCC的危險性增高。肥胖作為原發(fā)性肝癌危險因素的潛在生物學機制，包括與超重和肥胖相關的內源性激素[雌激素、胰島素、胰島素樣生長因子(IGF)和瘦素(leptin)]水平增高，以及腹部肥胖促進脂肪肝的發(fā)生和進展。肥胖者通常存在胰島素抵抗和瘦素抵抗，導致IGF和瘦素水平增高，而這些因素均可刺激細胞增殖。4、化學性因素：我國流行病學資料表明，肝癌高發(fā)與飲水污染有密切關系，飲用污染嚴重的塘水或淺溝水者肝癌死亡率高，而飲用深井水者則死亡率低，研究表明可能飲用溝水與藍藻類植物污染有關。5、藥物因素：長期服用某些藥物如抗癲癇藥、降壓藥、避孕藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、激素類藥物等可能與肝癌的發(fā)生有關。6、職業(yè)因素：我國已經(jīng)將氯乙烯所致的肝血管肉瘤定為職業(yè)性腫瘤，近十多年的流行病學調查陸續(xù)發(fā)現(xiàn)多種職業(yè)因素如橡膠制品、接觸笨、亞硝胺等煉油作業(yè)，接觸苯可溶物、瀝青作業(yè)等等與肝癌的發(fā)生有關。7、遺傳因素：肝癌雖然不是遺傳病，但與遺傳有一定的關系。研究表明，有一級親屬( 指父母、子女和姐妹兄弟) 肝癌家族史者發(fā)生肝癌的危險性，比無一級親屬肝癌史者高2.44 倍，母親患有肝癌，子女肝癌發(fā)病率顯著高于父親患有肝癌者，乙肝母嬰垂直傳播可致子女肝癌的發(fā)生率顯著增加。這種現(xiàn)象稱為遺傳易感性，這些高癌癥家族人群的某些遺傳物質穩(wěn)定性比較差，當接觸某些致癌物質后，較容易發(fā)生突變而形成癌癥。另外，這些高癌癥家族人群抵抗致癌物質的能力較差。因此也導致這些人群的腫瘤易感性增加。2為何大部分患者發(fā)現(xiàn)時為時已晚?肝癌的誘因被找到，近年來我國肝癌的人口標準化發(fā)病率也呈現(xiàn)逐步下降趨勢，但發(fā)病率仍維持在一個相對高水平。更棘手的是，95%的肝癌患者可以沒有任何的自覺癥狀，即使腫瘤的直徑已經(jīng)大于10cm。所以大部分患者發(fā)現(xiàn)時為時已晚，失去了手術切除的機會。這是為什么呢?一是由于肝臟的特點所決定。一般情況下，肝臟只要有30%的功能是正常的，就足以支撐人體正常的運轉。這就意味著，只要肝癌早期不表現(xiàn)出明顯的癥狀，就很難被發(fā)現(xiàn)。其次，肝癌很擅長“偽裝”。有少數(shù)肝癌患者會出現(xiàn)肝脹痛不適、消瘦、乏力、食欲不振、腹脹、腹部包塊、黃疸、發(fā)熱等癥狀，但常常因為不是特異的表現(xiàn)，被誤診為普通疾病。尤其是患者本身患有肝炎、肝硬化、胃病、膽囊炎、膽囊結石等，這些疾病的癥狀還會與癌癥某些癥狀混淆，更容易掩蓋癌癥。3高危人群需警惕，定期檢查不可省及時發(fā)現(xiàn)肝癌，把握最佳的手術時機，就多一分治愈的可能！因此重視定期檢查是非常重要的，尤其是在高危人群當中的篩查。肝癌高危人群如下：1、 HBV或HCV感染者2、 長期酗酒者3、 非酒精性脂肪性肝病患者4、 食用被黃曲霉毒素污染食物者5、 有肝癌家族史的人群這些高危人群應當定期進行AFP(甲胎蛋白檢測)和肝臟B超檢查，建議至少每隔6個月檢查一次。對于B超或AFP檢查有異常的，必須進行動態(tài)增強CT或MR(核磁共振)掃描，必要時進行肝血管造影等檢查。2019年11月09日2405
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