具有超過一項高危因素或超過 2 項中危因素的女性，建議在 12 周至 28 周間（最好在16 周前）開始應用小劑量阿司匹林（81mg/d）預防子癇前期，并持續(xù)至分娩。 01 臨床高危因素與阿司匹林的應用（風險等級高） 02 臨床高危因素與阿司匹林的應用（風險等級中） 03 臨床高危因素與阿司匹林的應用（風險等級

1、妊娠期高血壓、病情未達重度的子癇前期孕婦：可期待至孕37周以后。 2、重度子癇前期孕婦：妊娠不足26周孕婦經(jīng)治療病情危重者建議終止妊娠。 孕26周~不滿28周患者，應根據(jù)母胎情況及當?shù)蒯t(yī)院母兒診治能力決定是否可以進行期待治療。 孕28周~34周，如病情不穩(wěn)定，經(jīng)積極治療病情仍加重，應終止妊娠；如病情穩(wěn)定，可以考慮期待治療，并建議轉(zhuǎn)至具備早產(chǎn)兒救治能力的醫(yī)療機構(gòu)。 ＞孕34周孕婦，可考慮終止妊娠。 3、子癇：控制病情后即可考慮終止妊娠。

先兆子癇患者胎盤組織和血小板比正常妊娠者全盛顯著增多的TXA2，而胎盤，臍帶PGI2及尿中排出PGI2代謝物則減少，正常的PGI2/TXA2平衡被破壞。因此用小劑量APC恢復此平衡，可望預防或治療該病。

今天，鐘興明主任將一文帶領(lǐng)大家了解【生殖免疫領(lǐng)域中常見的母胎免疫問題】，向大家說道說道母親和胎兒之間的戰(zhàn)爭與和平。母胎免疫---大自然的相愛相殺免疫是生物體跟外界作斗爭的一個產(chǎn)物。人類自卵細胞受精后，在發(fā)育成長的過程中，都有一系列免疫作用的參與。原因在于胎兒的遺傳一半來自母親，一半來自父親，母胎間各有半數(shù)染色體的基因或多或少或全不相同，由它們導致產(chǎn)生的抗原即不相同，不同抗原進入母、胎體內(nèi)，就可能引起彼此的免疫應答反應，造成對母親和胎兒的危害。但是，在正常情況下，胎兒在母親體內(nèi)是不被排斥的。這是為什么呢？我們想象一下，如果在母體內(nèi)植入的是一個器官，母體是無法耐受的；而在妊娠期間，胎兒作為同種異體移植物與其他器官不同，這是因為母親和胎兒之間存在著免疫調(diào)節(jié)關(guān)系，大自然對種族和物種的繁衍有著特殊的保護作用。母胎免疫耐受---戰(zhàn)爭中的偏安一隅大自然是非常神奇的，既然物種的繁衍需要保護胎兒，那么怎樣才能在戰(zhàn)爭中偏安一隅呢？這就需要機體頒發(fā)特殊的許可證來保證母胎間不會發(fā)動免疫戰(zhàn)爭。從受精卵開始在母親子宮內(nèi)著床后，母體和胎兒間生成一些暫時性的附屬器官，包括胎膜和胎盤等，形成胎盤屏障。胎盤屏障屬于固有免疫，即天生的。胎盤像海綿一樣，能夠過濾不同的抗原物質(zhì)通過胎盤，因而可以阻止母子間產(chǎn)生相互的免疫反應。同樣，在胎兒組織中也有保護免疫反應的結(jié)構(gòu)。胎兒的滋養(yǎng)層細胞是不具有組織抗原性的中性細胞，由它長出絨毛穿入子宮內(nèi)膜中與母體血管接觸，進入母體堵塞子宮某些動脈形成栓塞，阻擋母體血液與胚胎其他組織接觸。母體的子宮內(nèi)膜在懷孕后受激素的作用形成蛻膜，蛻膜是免疫惰性細胞，對抗原刺激不敏感，可以緩解胎兒抗原的致敏作用和防止胎兒抗原進入母體內(nèi)引起免疫反應。孕期特有的激素分泌作用，比如胎盤本身可以分泌HCG、雌激素和孕激素等抑制母體發(fā)生免疫應答，構(gòu)成受孕的子宮成為免疫特赦的部位，使得胎兒能在子宮內(nèi)順利發(fā)育成長而不被免疫排斥。母胎界面免疫失調(diào)——母親和胎兒的陣地戰(zhàn)無論是動物還是人類，“母-胎免疫學調(diào)節(jié)”講的是關(guān)于胎兒與母親間的關(guān)系。所謂的 “母胎界面”，包含了胎兒的成分與母體的成分，就好像是母親和胎兒發(fā)動免疫戰(zhàn)爭的戰(zhàn)場，之中有非常復雜的各種因素，對于維護人類母嬰的健康至關(guān)重要。我們前面講了，胎盤屏障是母體到胎兒之間交互的一個特殊地帶，正常妊娠期間保護母與子互不干擾。但是在缺氧、創(chuàng)傷、特殊分娩的情況下，胎盤屏障受到破壞，母親和胎兒的各種抗原細胞可能發(fā)生竄流混雜而發(fā)動母胎之間的免疫戰(zhàn)爭。一旦戰(zhàn)爭發(fā)動，勢必造成免疫損傷而導致妊娠期一系列疾病，如妊娠早期的妊娠失敗、流產(chǎn)，妊娠中晚期的胎兒生長遲緩、早產(chǎn)，妊娠晚期的子癇前期等疾病，這些均與母胎界面的免疫異常相關(guān)。集團軍作戰(zhàn)——母體自身免疫對胎兒的影響在母體和胎兒的免疫調(diào)節(jié)中，母胎界面的免疫是局部性的，我們稱作為地方軍。在人體內(nèi)，機體受到抗原的刺激后，比如受到外傷細菌、病原體入侵后，細菌和病原體可以作為抗原刺激淋巴細胞產(chǎn)生抗體進入血液循環(huán)到全身各處，這些抗體可以消滅再次入侵的相同抗原。這種抗原抗體產(chǎn)生的免疫反應是全身性的，我們也可以把它叫做集團軍作戰(zhàn)。在某些情況下，免疫系統(tǒng)對自身組織產(chǎn)生病理性免疫應答，從而損傷、破壞正常的自身組織和細胞，導致自身免疫性疾病。孕婦在孕前或者孕中期患有某些自身免疫性疾病，體內(nèi)產(chǎn)生的自身抗體能通過胎盤進入胎兒體內(nèi)，侵犯相應的組織，即可引起胎兒發(fā)生同樣的病癥，娩出的新生兒出現(xiàn)與母體相同的癥狀，稱為先天性自身免疫性疾病。這種抗原抗體反應引起的免疫損傷還可以作用于母胎界面，導致母胎界面免疫功能失調(diào)而引發(fā)病理妊娠。還有一種情況，如果夫妻間白細胞抗原(HLA)相容性增強，可以導致妊娠婦女對胚胎父系同種抗原呈低識別或低反應，無法產(chǎn)生足夠的保護性抗體或封閉抗體，母體免疫系統(tǒng)會對胎兒產(chǎn)生免疫攻擊，致流產(chǎn)發(fā)生。所以說，母胎的免疫調(diào)節(jié)就像戰(zhàn)爭的對峙，各個集團軍和地方軍的作戰(zhàn)勢力均等，才能保持一種相對穩(wěn)定的狀態(tài)。如果哪一支部隊出現(xiàn)偏差，此消彼長，就會引起戰(zhàn)爭的爆發(fā)。同時，母胎免疫的調(diào)節(jié)，也有一個戰(zhàn)爭與和平的轉(zhuǎn)化。母-胎之間可以通過直接或間接的對話，執(zhí)行特異的免疫耐受功能，盡量保持動態(tài)的平衡，使妊娠得以繼續(xù)。由上可見，母親與胎兒之間的免疫調(diào)節(jié)是十分精細與復雜的，胚胎、胎盤、子宮內(nèi)膜、激素水平、母親整體狀態(tài)都與胚胎能否順利著床和成長有密切關(guān)系。任何一個環(huán)節(jié)出錯，都有可能導致妊娠失敗。怎么才能確保每個環(huán)節(jié)的順暢和安全？怎么才能少走彎路，一擊即中？就在廣州門診創(chuàng)立一周年之際，我們又為大家找到一位好醫(yī)生！她，就是廣東省計劃生育科學技術(shù)研究所生殖免疫與遺傳中心——鐘興明主任。鐘興明主任從事生殖免疫和婦科內(nèi)分泌工作20多年，尤其擅長個體化的超排卵方案治療及其并發(fā)癥處理，復發(fā)性流產(chǎn)、不明原因不孕、多囊卵巢綜合癥、卵巢早衰等相關(guān)疾病的診治；通過系統(tǒng)規(guī)范的病因評估和針對性的個體化治療，對生殖免疫相關(guān)疾病所致不孕不育診療取得較好的臨床效果。 加入鐘興明主任-備孕交流群，請掃碼添加客服（微信號：aidingkefu08

子癇前期（preeclampsia，PE）是妊娠期特有的疾病，以母體內(nèi)皮細胞功能紊亂為特征的多系統(tǒng)性疾病，主要表現(xiàn)為妊娠 20 周后出現(xiàn)的高血壓和蛋白尿。其發(fā)病率約為3～8%，那么問題來了，PE是怎么發(fā)生的呢？可以預防嗎？PE的臨床表現(xiàn)妊娠20周后出現(xiàn)收縮壓≥140mm Hg和（或）舒張壓≥90mm Hg伴蛋白尿≥0.3g/24h，或隨機尿蛋白(+)。怎么發(fā)生的呢？正常妊娠早期，絨毛外細胞滋養(yǎng)細胞侵入子宮螺旋小動脈，侵入的深度可以達到子宮肌層內(nèi) 1/3，滋養(yǎng)細胞逐漸取代血管內(nèi)皮，由于血管壁平滑肌和彈力纖維等被破壞，導致管腔增大，因此血管阻力下降，血流量增加。這一過程稱為生理性子宮螺旋動脈重鑄。這種滋養(yǎng)細胞侵入通常始于妊娠6-8 周，并在妊娠 18 周前完成這一過程。通過子宮螺旋動脈重鑄這一生理過程，子宮動脈的阻力下降、容量增加，從而增加胎盤的血流灌注，滿足胎兒發(fā)育的需要。當各種因素（如胰島素抵抗、免疫損傷，遺傳因素等）導致絨毛膜外滋養(yǎng)細胞侵襲能力下降，胎盤種植過淺，致使子宮螺旋動脈重鑄不良，從而使胎盤血流灌注不足、缺血缺氧，胎盤的氧化應激導致大量的炎性因子被釋放，引起母體廣泛的內(nèi)皮細胞損傷和功能障礙，進而導致PE的發(fā)生。我們可否通過血流的檢測預測PE的發(fā)生呢？PE 的病理基礎(chǔ)為絨毛外細胞滋養(yǎng)細胞侵襲能力下降導致子宮螺旋動脈重鑄不良，主要表現(xiàn)為螺旋小動脈重鑄的數(shù)量減少，并且重鑄的深度局限于蛻膜層，這一現(xiàn)象稱為“胎盤淺著床”，因此 PE 時子宮胎盤循環(huán)仍處于高阻狀態(tài)，子宮動脈表現(xiàn)為管腔狹窄，循環(huán)阻力增加。多普勒超聲頻譜呈現(xiàn)高阻低排的特征，致使子宮動脈搏動指數(shù)、阻力指數(shù)、收縮期與舒張期血流速度比值增高，并出現(xiàn)一側(cè)或兩側(cè)子宮動脈舒張早期切跡。子宮動脈舒張早期切跡與動脈壁的順應性有關(guān)，它的出現(xiàn)或持續(xù)存在提示血管內(nèi)皮異常。多普勒超聲檢測子宮動脈血流狀況反映的是子宮-胎盤循環(huán)阻抗。由于胎盤是臍動脈下游的唯一器官，臍動脈血流狀況能夠反映胎盤-胎兒循環(huán)的狀況。胎兒大腦中動脈血流狀況反映胎兒循環(huán)的狀況。隨著孕周進展，子宮螺旋動脈被合體滋養(yǎng)細胞浸潤，管腔擴大，彈性消失，血流由高阻力逐漸變?yōu)榈妥枇?，這個過程在多普勒超聲頻譜波形上表現(xiàn)為特征為整個舒張期連續(xù)正向血流信號，舒張期血流速度增高，因此子宮動脈收縮期與舒張期血流速度比值（S/D）、阻力指數(shù)（RI）和PI 值隨孕周增加而降低。胎盤是一個相對低阻力的器官，臍動脈舒張期血流量約為收縮期的 30%。隨著胚胎或胎兒的發(fā)育，胎盤中小血管增生，絨毛數(shù)量增多，絨毛內(nèi)血管增多、管腔增加，有利于營養(yǎng)物質(zhì)的跨膜轉(zhuǎn)運，這一生理變化對胚胎和胎兒的發(fā)育至關(guān)重要。隨著孕周增加，臍動脈舒張期血流逐漸增加。在妊娠 12 周時，開始出現(xiàn)舒張期血流信號。隨著孕周的進展，循環(huán)阻力下降，臍動脈舒張期血流速度逐漸加快，頻譜多普勒檢測顯示PI、RI及S/D值逐漸減小。大腦中動脈（MCA）是頸內(nèi)動脈的重要分支，是供應大腦半球的最為粗大的血管，攜帶血液量占大腦半球總供血量的80%，因此胎兒MCA血流動力學變化可代表胎兒顱腦血液循環(huán)的血流動力學特征。正常情況下，胎兒大腦中動脈在整個孕期都表現(xiàn)為高阻力的血管。MCA舒張期血流增加和PI值下降提示胎兒系統(tǒng)循環(huán)為應對胎盤灌注不良導致的胎兒缺氧發(fā)生的重新分布。在胎兒缺氧情況下，為了有利于胎兒腦等重要器官的灌注，胎兒通過體液調(diào)節(jié)使循環(huán)系統(tǒng)重新分配，首先保證腦、心臟和腎上腺等重要臟器的血供，這些臟器的血管處于擴張狀態(tài)，而體循環(huán)包括腎臟、腸管、下肢等的血供則減少，這一自身調(diào)節(jié)功能稱“腦保護效應”。大腦中動脈PI/臍動脈PI比值被定義為腦胎盤血流比（CPR），這一比值被認為是預測PE以及胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩和不良妊娠結(jié)局的可靠指標。PE高風險該怎么辦？對于患者來講，當出現(xiàn)預測指標的異常時，最關(guān)心的還是接下來該怎么用藥預防。因為子癇高風險的病因是多樣的，所以治療應個體化，當出現(xiàn)血流異常時，建議患者行進一步的檢查，從免疫、內(nèi)分泌、凝血因素等方面入手，找到問題，對癥處理，才能從根本上解決問題。