一、子宮內(nèi)膜癌傳統(tǒng)組織病理分型瓶頸子宮內(nèi)膜癌傳統(tǒng)組織病理分型包括Bokhman分型和WHO分型。Bokhman分型依據(jù)臨床病理學特征和預后將子宮內(nèi)膜癌分為Ⅰ型雌激素依賴型和Ⅱ型非雌激素依賴型。WHO病理分型包括子宮內(nèi)膜樣癌、黏液性癌、漿液性癌、透明細胞癌、未分化癌、去分化癌等。但是傳統(tǒng)分型和組織學分類重現(xiàn)性不好，同時組織學診斷存在一定的觀察者誤差，且對患者復發(fā)風險分層不夠精確，在指導后續(xù)治療選擇上的作用受限，無法有效的指導臨床實踐。因此，臨床上急需一種新的檢測方法突破現(xiàn)有病理分型的瓶頸。二、子宮內(nèi)膜癌分子分型研究歷程2013年，TCGA研究提出了子宮內(nèi)膜癌分子分型，依據(jù)分子表型判斷預后，分為4個亞型：POLE(ultramutated)、MSI(hypermutated)、Copy-numberlow(endometrioid)和Copy-numberhigh(serous-like)。其中POLE(ultramutated)預后最好，Copy-numberhigh(serous-like)預后最差。2015年，Talhouk等提出ProMisE分型方法，采用3個免疫組織化學標志物（p53、MSH6和PMS2）和1個分子檢測（POLE基因核酸外切酶結構域突變），分為4個亞型。2016年，Stelloo等在ProMisE分型的基礎上，結合L1CAM高表達（＞10%）、CTNNB1外顯子3突變和淋巴血管間隙浸潤，進一步提出Trans-PORTEC分型。目前，子宮內(nèi)膜癌分子分型已經(jīng)納入了WHO女性生殖器官腫瘤分類、子宮內(nèi)膜癌NCCN指南、歐洲婦科腫瘤學會（ESGO）指南、中國臨床腫瘤學會（CSCO）指南等國內(nèi)外權威臨床實踐指南。三、子宮內(nèi)膜癌分子分型的判讀順序分子分型建議遵循以下判讀順序：(1)首先依據(jù)POLE基因檢測結果進行判讀，發(fā)生POLE基因致病性變異時，則判定為POLEmut；(2)在POLE基因為野生型或發(fā)生非致病性變異時，再依據(jù)MMR/MSI狀態(tài)進行判斷，若為dMMR或MSI-H，則判定為MMRd；(3)若MMR/MSI狀態(tài)為pMMR或MSS（MSI-L和MSS均歸類為MSS）時，進一步依據(jù)p53狀態(tài)進行判斷，若p53蛋白表達異?；騎P53基因為突變狀態(tài)，則判定為p53abn，若p53蛋白表達正?；騎P53基因為野生型狀態(tài)，則判定為NSMP。四、子宮內(nèi)膜癌分子分型有助于預測患者預后和指導治療POLE超突變型預后極好，如果手術分期為I-II期，術后可考慮隨訪，不做輔助治療。MMRd型預后中等，對免疫檢查點抑制劑的治療敏感，但目前的證據(jù)僅限于晚期或復發(fā)病理。NSMP型預后中等，對激素治療較敏感，年輕患者保育治療效果較好。p53abn型預后最差，對化療可能敏感。參考文獻：1.Integratedgenomiccharacterizationofendometrialcarcinoma.Nature.2013;497(7447):67-73.2.?ConfirmationofProMisE:Asimple,genomics-basedclinicalclassifierforendometrialcancer.Cancer.2017;123(5):802-813.3.?子宮內(nèi)膜癌分子檢測中國專家共識（2021年版）[J]。中國癌癥雜志，2021年：第31卷第11期。4.?EndometrialCarcinoma,NCCNGuidelinesVersion1.2022.5.?子宮內(nèi)膜癌診斷與治療指南（2021年版）[J]。中國癌癥雜志，2021年：第31卷第6期

大多數(shù)早期子宮內(nèi)膜癌患者手術治療可達到根治目的?；拘g式主要包括子宮切除、雙側附件切除和腹膜后淋巴結切除等。對特殊病理類型，如子宮漿液性腺癌、透明細胞腺癌和癌肉瘤，需同時行大網(wǎng)膜切除。手術入路包括傳統(tǒng)的開腹手術或經(jīng)陰道手術，腹腔鏡手術、機器人輔助腹腔鏡手術等微創(chuàng)手術。對早期患者，微創(chuàng)術有利于減少術后切口感染、下肢深靜脈血栓形成等并發(fā)癥，加速術后恢復，且不影響患者的長期預后。但每個患者的臨床病理特征也不盡相同（如有些患者子宮體積大，難以經(jīng)陰道完整取出），臨床上應遵循腫瘤的無瘤手術原則，根據(jù)實際情況決定手術方式。

符合以下條件的患者可考慮保留卵巢，但建議切除雙側輸卵管：①年齡小于45歲的絕經(jīng)前女性；②腫瘤局限于內(nèi)膜層或淺肌層；③病理類型為內(nèi)膜樣腺癌，并且為高分化；④無卵巢和子宮外轉移；⑤無患有遺傳性腫瘤，如林奇綜合征，遺傳性乳腺癌-卵巢癌綜合征、Cowden綜合征等。EC如確定為Lynch綜合征，術前還需完善胃腸鏡、乳腺超聲等檢查，明確是否同時存在的第二原發(fā)腫瘤。即使考慮為低危早期內(nèi)膜癌，也不建議保留卵巢。

又一個太開心的好日子！這已經(jīng)是2023年子宮內(nèi)膜癌保育出生的第三個仔????患者老公說太感謝我們了，他和媳婦在因為子宮內(nèi)膜癌完全絕望，即將手術切除子宮，想著再也不能生下屬于他們共同的孩子時，無意間在好大夫上刷到了我，于是有了現(xiàn)在……???可是我更想說的是感謝他們兩口子，感謝他們的相愛，感謝他們的堅持，感謝他們的信任！子宮內(nèi)膜癌的保留生育功能治療，我們一起選擇了一種“現(xiàn)在”并非標準，但有可能給未來帶來無限希望的治療方式！我們一起從惡性腫瘤中搶生命，搶平安，搶子宮，搶生育，這注定是一場艱苦的戰(zhàn)斗！在這些戰(zhàn)斗中，醫(yī)患永遠是戰(zhàn)友！信任與合作是我們勝利的必備底線！合作共贏才會勝利，任何的合作都是這樣！醫(yī)患之間亦是如此！????當然，也必須感謝好大夫，讓需要我的患者可以找到我……?需要我們的患者還有很多，我希望在這里，每一位患者都可以如此幸運的找到她的“好”大夫……???

子宮內(nèi)膜癌分子分型指南情況更新前言自TCGA首次將子宮內(nèi)膜癌分類為4種分子分型以來，越來越多的臨床研究和指南對內(nèi)膜癌分子分型的檢測、分型、術后治療進行了研究。最近美國婦科腫瘤協(xié)會（SGO）提出了內(nèi)膜癌分子檢測的臨床實踐聲明，而歐洲腫瘤協(xié)會（ESMO）已將內(nèi)膜癌的分子分型納入術后治療和管理中。更值得關注的是，即將更新的子宮內(nèi)膜癌FIGO分期中也將納入分子分型的內(nèi)容。因此我們希望在此整理一下最近的SGO聲明和即將發(fā)布的FIGO分期情況。SGO對子宮內(nèi)膜癌的分子檢測臨床實踐聲明概述子宮內(nèi)膜癌的分子分型將患者分為四個類似的分子亞型，即POLE超突變型、錯配修復缺陷型、P53突變型和無特定分子特征型。除了這四種亞型，其他分子生物標志物也可能影響腫瘤的臨床表現(xiàn)和對靶向治療的反應，包括β-catenin、Her2擴增、PI3K/mTOR/AKT改變、L1CAM、激素受體表達、腫瘤突變負荷和ARID1A基因。目前有許多臨床試驗在探索針對四種分子亞型的治療方案，以及將靶向治療與特定的突變或生物標記物譜聯(lián)系起來。臨床相關的分子檢測手段免疫組化免疫組化（IHC）在福爾馬林固定的石蠟包埋（FFPE）組織切片上進行。利用抗體來檢測和定位組織中的抗原。可以通過IHC評估錯配修復（MMR）蛋白MLH1、MSH2、MSH6和PMS2來判斷患者的錯配修復缺陷（即MMR-D或dMMR）情況。IHC還可用于評估激素受體的表達、p53的異常下和過度表達，以及人表皮生長因子受體2（HER2）的過度表達。微衛(wèi)星不穩(wěn)定檢測微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）是一種腫瘤表型，其特征是被稱為微衛(wèi)星的DNA短重復序列中核苷酸的增減。MSI檢測的黃金標準是結合聚合酶鏈反應（PCR）擴增，然后在DNA測序儀上進行毛細管電泳。新的技術使用二代測序（NGS）或多重PCR檢測MSI。所有技術都涉及擴增DNA的微衛(wèi)星區(qū)域，并把正常DNA中的片段長度與腫瘤DNA對比。在五個分析的標記物中，有≥2個不穩(wěn)定的腫瘤被歸類為MSI-高（MSI-H）。內(nèi)膜癌的dMMR檢測判斷MSI敏感性為57%至75%，MSI和IHC檢測都可以考慮。甲基化檢測MLH1啟動子甲基化檢測用于IHC檢查發(fā)現(xiàn)無MLH1表達或無MLH1和PMS2表達的情況，以區(qū)分啟動子甲基化導致的體細胞損失和潛在的生殖細胞損失。熒光原位雜交熒光原位雜交（FISH）用于檢測ERBB2（HER2）或CCNE1（cyclinE）的擴增情況。這種技術涉及使用熒光標記的核酸探針來檢測FFPE組織中互補的DNA序列。計算感興趣的探針與控制中心探針的比率來確定是否存在擴增。桑格測序桑格測序用于對單一基因進行測序，如POLE。該技術利用帶有標記的脫氧核苷三磷酸酯的PCR，產(chǎn)生不同長度的DNA片段。這些片段通過電泳分離并產(chǎn)生DNA序列。桑格測序的局限性包括每個反應只能對一個目標進行測序，而且擴增子相對較?。ǎ?000個堿基對）。二代測序二代測序（NGS）是一種高通量技術，可以對整個基因組進行高效測序。一個“文庫“是通過生成DNA片段來制備的，這些片段用適配體和樣品特定的條形碼進行了修改。文庫DNA被加載到DNA測序儀上，多個樣本可以同時進行測序。NGS同時識別了DNA突變和結構變化。腫瘤突變負荷（TMB）是指腫瘤基因組每個編碼區(qū)的體細胞突變的總數(shù)。拷貝數(shù)（CN）變異包括結構變化，如DNA片段的刪除或增殖。幾乎所有的臨床測序都已過渡到NGS，因為與Sanger測序相比，效率和分辨率有所提高。TCGA/ProMisE劃分的內(nèi)膜癌分子分型TCGA利用基因組技術，包括NGS和單核苷酸多態(tài)性芯片，將EC分為四組，分別為POLE（超突變）、MSI（高突變）、拷貝數(shù)低（CN-high）和拷貝數(shù)高（CN-high）。這些分子定義的組別具有不同的無進展生存期（PFS）結果，比單獨按組織學和等級分類更具預后意義。鑒于將TCGA應用于臨床環(huán)境的困難，我們開發(fā)了子宮內(nèi)膜癌主動分子風險分類器（ProMisE），作為一個簡單、廉價和臨床可用的分子分類系統(tǒng)。ProMisE將p53和MMR蛋白的IHC與POLE外切酶域突變體（EDM）熱點測序相結合，將EC分為四組，其PFS結果與TCGA相似：MMRd型、POLE外切酶域突變型（EDM）、p53野生型/無特定分子亞型（NSMP）和p53異常。ProMisE的檢測分型流程POLE（超突變）/POLE-EDM大約7-10%的歐共體含有DNA聚合酶epsilon（POLE）基因EDM中的熱點突變。POLE對消除DNA復制過程中的錯誤至關重要，突變導致“超突變“的表型（＞100個突變/百萬堿基）。POLEECs有非常少的CN改變。POLE突變的腫瘤有良好的預后，很少復發(fā)和因病死亡或病死。據(jù)推測，預后的改善是由于新抗原的產(chǎn)生，激起了強大的抗腫瘤免疫反應。據(jù)預測，POLE腫瘤是使用免疫檢查點抑制劑（ICI）進行免疫治療的優(yōu)秀候選者。大多數(shù)POLE突變的ECs是子宮內(nèi)膜型的，但一半以上是高等級的，有些屬于“多分類“類別，IHC顯示p53表達異常。重要的是，在具有POLE和異常p53的多分類EC中，盡管存在其他已知的不良預后特征，但POLE突變似乎可以驅動有利的臨床行為。正在進行的臨床試驗，如RAINBO和PORTEC-4a，正在評估POLE突變的腫瘤的降級治療。MSI（高突變）/MMR-D約有25-30%的EC被歸類為MSI/MMR-D。這些腫瘤具有“高突變“的表型（＞10個突變/百萬堿基），這是因為MMR功能缺失或異常，而MMR功能對維持DNA復制過程中的保真度至關重要。這個亞組比POLE組包含更多的CN改變，但比CN低的組要少。大約90%的MMR-DECs是由MLH1啟動子甲基化引起的，一小部分是由林奇綜合征引起的（3%）。林奇相關癌癥患者的預后可能優(yōu)于MLH1甲基化的腫瘤患者。盡管一些MMR-D型腫瘤可能具有“多重分類“的特征，包括p53異常，但這些腫瘤與沒有此類特征的MMR-D型腫瘤的預后相似。MMR-D腫瘤表現(xiàn)出新抗原負荷增加，對ICI治療有明顯反應。MMR-D型EC一般為子宮內(nèi)膜型，但MMR-D也發(fā)生在高風險的組織學中?？截悢?shù)數(shù)低/P53野生型/無特定分子特征CN-low組包括最大比例的內(nèi)膜癌（40-50%），由微衛(wèi)星穩(wěn)定（MSS）的內(nèi)膜癌組成，突變率相對較低，CN改變很少。ProMisE算法將該亞組稱為“無特定分子特征“（NSMP），因為它們是p53和POLE野生型和MMR穩(wěn)定型（pMMR）。這個亞組幾乎完全由子宮內(nèi)膜樣腫瘤組成。雌激素受體（ER）和孕激素受體（PR）的表達是一個標志性特征。大約52%的CN-low腫瘤在CTNNB1中存在熱點突變。高拷貝數(shù)/p53異常型CN-high/p53異常的內(nèi)膜癌預后最差，其特點是CN改變豐富，突變負擔低，TP53突變的發(fā)生率為90%。這一組幾乎包括所有的漿液性腫瘤和四分之一的FIGO分級3級子宮內(nèi)膜癌。正確的分子分類取決于對p53表達異常的認識，包括過度表達、無效、細胞質(zhì)和亞克隆性。IHC和NGS檢測TP53異常的一致性為90.7%。其他內(nèi)膜癌治療預后相關的分子檢測雌激素和孕激素受體(ER/PR)ER和PR屬于核類固醇受體的超家族，是依賴于配體的轉錄因子。未改變的功能性受體的存在被認為在臨床上很重要，是可能的治療目標。關于激素受體狀態(tài)是否是一個獨立的預后因素，現(xiàn)有研究結果之間存在矛盾。GOG119是一項評估每日服用他莫昔芬與間歇性醋酸甲羥孕酮的二期試驗，顯示表達ERα的腫瘤患者有更好的預后。PI3K/AKT/mTOR通路PI3K/AKT/mTOR信號通路在細胞生長和生存中發(fā)揮著重要作用，并受到腫瘤抑制因子磷酸酶和Tensin同源物（PTEN）的負向調(diào)節(jié)。這一途徑也參與了與其他信號途徑的交叉對話，包括ER和RAS/RAF/MEK途徑。PTEN的失活性突變導致IHC檢測蛋白的喪失。由于市售抗體的性能不一，且缺乏統(tǒng)一的評分標準，因此IHC的準確定性受到阻礙。PTEN的改變常常與PIK3CA和PIK3R1的突變同時出現(xiàn)，但似乎并不具有獨立的預后性，也不能預測對針對該途徑的療法的反應。表皮生長因子受體2(HER2,HER2/neuorERBB2)HER2是一種跨膜糖蛋白受體，具有細胞內(nèi)酪氨酸激酶活性。ERBB2基因擴增導致致癌性的HER2受體過表達。據(jù)報道，HER2在4-69%的子宮內(nèi)膜癌中過表達，主要是漿液性癌和癌肉瘤。HER2過表達與CN-高/p53異常組有關，并與較差的復發(fā)和生存結果有關，甚至在早期癌癥中也是如此。程序性死亡配體1(PD-L1)PD-L1是一種在腫瘤細胞和/或腫瘤浸潤免疫細胞上表達的跨膜蛋白，與激活的T細胞上的程序性細胞死亡蛋白1（PD-1）相互作用，抑制抗腫瘤免疫反應。PD-L1的表達目前不是子宮內(nèi)膜癌免疫療法的適應癥。目前的研究正在探索PD-L1作為免疫療法反應的預測性生物標志物的效用。腫瘤突變負荷具有≥10mut/Mb的腫瘤被稱為高腫瘤突變負荷（TMBH）。TMB-H通常是MMR-D或POLE突變的下游副產(chǎn)品。與PD-L1一樣，評估TMB狀態(tài)的研究主要集中在其作為對免疫療法反應的預測性生物標志物的效用。L1細胞粘附分子(L1CAM)L1CAM是一種跨膜的免疫球蛋白超家族的糖蛋白，參與了神經(jīng)發(fā)生。L1CAM通過下調(diào)卡德林促進癌癥的遷移和侵襲，并在上皮向間質(zhì)的轉化中發(fā)揮作用。癌細胞的過量表達已被驗證為預后不良的標志物。PORTEC-4a研究中L1CAM的免疫組化檢測陽性被認為是內(nèi)膜癌的不利因素。AT豐富結構域1A(ARID1A)ARID1A基因編碼BRG相關因子250a（BAF250a）蛋白，是SWItch/蔗糖不發(fā)酵（SWI/SNF）復合物的一個亞單位，該復合物作為腫瘤抑制因子并促進蛋白進入DNA。ARID1A失活突變發(fā)生在除CN-高以外的所有TCGAEC亞組。ARID1A參與DNA損傷修復途徑，包括MMR、同源重組和非同源末端連接。ARID1A失活可作為對針對染色質(zhì)重塑復合物、免疫療法或PARP抑制的療法反應的生物標志物。雖然ARID1A的突變可導致蛋白表達的喪失，但沒有統(tǒng)一的評分系統(tǒng)或特定的抗體被推薦用于臨床。Beta-catenin(CTNNB1)CTNNB1基因編碼轉錄因子β-catenin，在細胞-細胞粘附和Wnt信號傳導中起作用。CTNNB1的激活性突變會使Wnt通路失調(diào)。這些突變經(jīng)常發(fā)生在CN-low/NSMP子宮內(nèi)膜腫瘤中，并使其預后惡化。雖然突變會導致β-catenin的降解減少和隨后的核積累，但目前還不清楚IHC是否能作為CTNNB1基因測序的有效替代物。在PORTEC-4a臨床試驗中，具有CTNNB1第3外顯子突變的pMMR腫瘤被認為是中度風險的。已批準和待批準的針對亞型的治療藥物針對復發(fā)和轉移的內(nèi)膜癌紫杉醇和卡鉑（PC方案）化療是復發(fā)轉移內(nèi)膜癌的首選一線系統(tǒng)治療方案。生物標志物評估對于指導之前系統(tǒng)治療取得進展的內(nèi)膜癌的治療決定至關重要。在復發(fā)轉移HER2陽性漿液性癌患者的PC方案中中加入曲妥珠單抗可以改善無病生存期和總生存率（OS）。在II期GOG-86P試驗的探索性分析中，TP53或CTNNB1突變的EC患者在PC中加入貝伐珠單抗后，其生存率有所提高，而TSC2突變的患者在接受PC和temsirolimus治療后，其生存率有所提高。Selinexor是一種口服的選擇性出核抑制劑，它能結合并抑制包括p53在內(nèi)的多種蛋白質(zhì)的出核，在復發(fā)轉移的p53野生型內(nèi)膜癌患者對PC有反應后作為維持治療可能具有療效?；贙EYNOTE-146/Study111和KEYNOTE-775，帕姆單抗和lenvatinib（多種激酶抑制劑）的組合被FDA批準用于治療復發(fā)性非MSI/dMMR內(nèi)膜癌。根據(jù)KEYNOTE-158，Pembrolizumab單藥被批準用于復發(fā)性MSI/dMMR內(nèi)膜癌和TMB-H的內(nèi)膜癌。在GARNET研究之后，dostarlimab-gxly獲得FDA加速批準用于復發(fā)性MSI-H/MMRd內(nèi)膜癌。NCCN列出了多種不同的激素方案作為復發(fā)轉移內(nèi)膜癌的治療選擇，包括醋酸甲地孕酮（MA），這是1971年批準的第一個內(nèi)膜癌的靶向治療方案，醋酸甲羥孕酮（MPA）與他莫昔芬交替使用，MA與他莫昔芬交替使用，MPA，MA，芳香酶抑制劑，他莫昔芬，以及氟維司群。GOG-3007證明了來曲唑和依維莫司的療效，特別是在化療患者中（PFS為28個月，之前接受化療的患者為4個月）。在PALEO試驗中，細胞周期蛋白依賴激酶4/6抑制劑palbociclib與來曲唑的聯(lián)合治療對ER+復發(fā)轉移內(nèi)膜癌患者比來曲唑單藥治療更有效（PFS8.3個月對3.0個月，p=0.041）。此外還有許多正在進行的生物標志物驅動的臨床試驗。在KEYNOTE-C93中，Pembrolizumab正與標準化療作為dMMR內(nèi)膜癌的一線方案進行比較。NRG-GY026正在評估其他HER2靶向療法在HER2陽性漿液性癌和癌肉瘤的初級治療中的應用。GOG-3069正在評估alpelisib（PI3K抑制劑）與氟維司群（雌激素受體拮抗劑）聯(lián)合治療ER+內(nèi)膜癌和致癌性PIK3CA突變的患者。EndoMAP和POD1UM-204是總括性研究，評估免疫檢查點抑制劑與其他靶向藥物在分子定義的隊列中的組合。針對內(nèi)膜癌的術后輔助治療PORTEC-3報道，與單純放療相比，p53異常的內(nèi)膜癌在輔助化療時有更好的療效，而POLE突變的腫瘤患者無論在何種治療手段下都有很好的生存率。目前有許多正在進行的生物標志物驅動的試驗，評估EC的陰道近距離治療（VBT）的替代輔助策略。PORTEC-4a正在根據(jù)分子綜合風險譜將高-中風險（HIR）內(nèi)膜癌患者細分為具有有利、中等或不利特征的患者，并分別采用觀察、VBT和外照射放療進行治療。RAINBO(RefiningAdjuvantTreatmentINEndometrialCancerbasedonMolecularFeatures)傘式計劃包括四項獨立的臨床試驗，研究TCGA和ProMisE定義的四種EC亞型中每一種的新型輔助治療方法。NRG-GY020正在研究在早期HIRdMMREC中使用或不使用pembrolizumab的輔助放射治療。KEYNOTE-B21正在將pembrolizumab和輔助化療與或不與放療相結合，用于已接受手術并根據(jù)臨床和分子特征處于高復發(fā)風險的患者即將發(fā)布的2023FIGO內(nèi)膜癌分期根據(jù)本次SGO年會和公眾號“逸仙婦瘤專業(yè)版”公布的信息，在今年即將更新的FIGO內(nèi)膜癌分期將首次納入分子分型，對于此前的I期和II期患者，如果分子分型已知，則可以加入分子分型，以下標m表示，而III期和IV期患者分期不受分子分型影響，但如果III期患者為p53突變型，應記錄為IIIm-p53abn期，以便資料收集。參考文獻WalshCS,HackerKE,SecordAA,DeLairDF,McCourtC,UrbanR.Moleculartestingforendometrialcancer:AnSGOclinicalpracticestatement.GynecolOncol.2023;168:48-55.doi:10.1016/j.ygyno.2022.10.024重磅速遞：FIGO2023子宮內(nèi)膜癌最新分期，逸仙婦瘤---END---李芳主任臨床團隊上海市東方醫(yī)院（同濟大學附屬東方醫(yī)院）本部婦科設有普通婦科、宮頸疾病、婦科腫瘤、盆底重建、生殖外科、計劃生育和婦科內(nèi)鏡。婦科以“創(chuàng)建診療特色鮮明的臨床研究復合型學科”為目標，在醫(yī)、教、研各方面實現(xiàn)跨越式發(fā)展，各亞?？浦饾u形成明顯特色?？剖沂冀K堅持以人為本，重點培養(yǎng)中青年技術骨干，增強團隊的整體技術能力，優(yōu)化醫(yī)療環(huán)境，提高醫(yī)療質(zhì)量。開展新技術、新項目，倡導微笑服務，不斷煥發(fā)新的活力，在競爭中發(fā)展壯大?？剖壹夹g力量雄厚，病房4K腹腔鏡、3D腹腔鏡等國際一流的現(xiàn)代化新型手術設備，能完成各類婦科手術診治，在婦科良、惡性腫瘤診斷、手術和綜合治療方面積累了豐富的臨床經(jīng)驗。在婦科微創(chuàng)手術、腹腔鏡/單孔腹腔鏡、婦科盆底重建、婦科腫瘤保留子宮和生育功能的手術等方面具有鮮明特色。宮頸癌前病變及宮頸癌診療水平居國際領先地位。目前婦科門診：開設了宮頸疾病、普通婦科門診、宮腔鏡門診，計劃生育門診，婦科腫瘤門診。門診開展陰道鏡以及顯微陰道鏡檢查，leep術，宮腔鏡檢查，無痛人流以及各類計劃生育手術。東方醫(yī)院北院/周邊交通：公交線路：01路82路119路455路522路607路630路792路798路799路818路981路992路隧道三線314路隧道夜宵線陸家嘴金融城2路陸家嘴金融城3路欽東專線上川專線新川專線（公交車站距離東方100米之內(nèi)）地鐵：14號線浦東南路站3號出口3A號口：正門-急診、門診、兒科3B號口：西門-新大樓（特需、病房）2號線東昌路站（出站步行約10分鐘）4號線浦東大道站或換乘14號線到浦東南路站9號線商城路站李芳教授臨床科研團隊李芳主任團隊開展臨床和臨床相關基礎研究。同濟大學附屬東方醫(yī)院本部婦科是婦科學博士后和碩博士研究生培養(yǎng)點，醫(yī)師規(guī)范化培訓基地。主要研究方向：高危HPV整合相關致癌機制、三代轉錄組和宮單細胞測序揭示宮頸癌免疫微環(huán)境和宮頸癌免疫治療新靶點。李芳教授以通訊作者身份在NucleicAcidsResearch,JExpClinCancerRes.等期刊上發(fā)表40余篇學術論文。累計影響因子251.4分，最高影響因子20.69分。主持國家自然基金、科技部重大項目、上海市科委、衛(wèi)健委和上海市申康課題20余項。主編論著2部。獲省部二等獎1項（2/7）。國家級宮頸病專業(yè)精英獎1項。獲批發(fā)明專利3項，實用新型專利5項。知識產(chǎn)權轉化1項：顯微內(nèi)鏡在體病理診斷子宮頸病變。實驗室依托同濟大學附屬東方醫(yī)院轉化醫(yī)學研究中心，擁有具有完成國家級科研項目所必需的先進儀器設備和充足的科研經(jīng)費。發(fā)表論文/目錄如下：1.MinLiu＃,ZhiqiangHan＃,YongZhi,YetianRuan,GuangxuCao,GuangxueWang,XinxinXu,JianbingMu,JiuhongKang,FangpingDai,XuejunWen,QingfengZhang,FangLi.Long-readsequencingrevealsoncogenicmechanismofHPV-humanfusiontranscriptsincervicalcancer.TranslationalResearch.(IF=10.17)2.ZhiY,ChenX,CaoG,ChenF,SeoHS,LiF.TheeffectsofairpollutantsexposureonthetransmissionandseverityofinvasiveinfectioncausedbyanopportunisticpathogenStreptococcuspyogenes.EnvironPollut.2022Oct1;310:119826.IF=9.983.HuH,YangM,DongW,YinB,DingJ,HuangB,ZhengQ,LiF,HanL.APyroptosis-RelatedGenePanelforPredictingthePrognosisandImmuneMicroenvironmentofCervicalCancer.FrontOncol.2022Apr29;12:873725.IF=5.74.JianyiD,HailiG,BoY,MeiqinY,BaoyouH,HaoranH,FangL,QingliangZ,LingfeiH.Myeloid-derivedsuppressorcellscross-talkwithB10cellsbyBAFF/BAFF-Rpathwaytopromoteimmunosuppressionincervicalcancer.CancerImmunolImmunother.2022Jun20.IF=6.35.Yang,M.＃,Hu,H.＃,Wu,S.,Ding,J.,Yin,B.,Huang,B.,Li,F.,Guo,X.,＆Han,L.(2022).EIF4A3-regulatedcirc_0087429canreverseEMTandinhibittheprogressionofcervicalcancerviamiR-5003-3p-dependentupregulationofOGNexpression.Journalofexperimental＆clinicalcancerresearch:CR,41(1),165.IF=12.666.YinBo＃,DingJianyi＃,HuHaoran＃,YangMeiqin,HuangBaoyou,DongWei,LiFang,HanLingfei.OverexpressedCMTM6improvesprognosisandassociatedwithimmuneinfiltratesofovariancancer.FrontMolBiosci.2021.IF=6.117.LeFu＃,WeiXia＃,WeiShi,GuangxuCao,YetianRuana,XingyuZhao,MinLiu,SumeiNiu,FangLi,XinGao.Deeplearningbasedcervicalscreeningbythecross-modalintegrationofcolposcopy,cytology,andHPVtest.InternationalJournalofMedicalInformatics,159(2022)104675.IF=4.738.XinxinXu＃,ZhiqiangHan＃,YetianRuan,MinLiu,GuangxuCao,ChaoLi,FangLi.HPV16-LINC00393integrationalterslocal3Dgenomearchitectureincervicalcancercells.FrontCellInfectMicrobiol.2021Dec7;11:785169.IF=6.079.ZhiyuanHuang＃,FangLi,QinchuanLi.ExpressionprofileofRNAbindingproteinincervicalcancerusingbioinformaticsapproach.CancerCellInt.2021Dec4;21(1):647.IF=6.4210.LiY＃,GongYX＃,WangQ,GaoS,ZhangH,XieF,CongQ,ChenL,ZhouQ,HongZ,QiuL,LiF,XieY,SuiL.OptimizingtheDetectionofOccultCervicalCancer:AProspectiveMulticentreStudyinChina.IntJWomensHealth.2021Oct27;13:1005-1015.IF=2.5911.ZhuJ＃,ChenF,LuoL,WuW,DaiJ,ZhongJ,LinX,ChaiC,DingP,LiangL,WangS,DingX,ChenY,WangH,QiuJ,WangF,SunC,ZengY,FangJ,JiangX,LiuP,TangG,QiuX,ZhangX,RuanY,JiangS,LiJ,ZhuS,XuX,LiF,LiuZ,CaoG,ChenD.Single-cellatlasofdomesticpigcerebralcortexandhypothalamus.ScienceBulletin2021,66(14):1448-1461.IF=20.5712.RuanY＃,LiuM,GuoJ,ZhaoJ,NiuS,LiFang,Evaluationoftheaccuracyofcolposcopyindetectinghigh-gradesquamousintraepitheliallesionandcervicalcancer.ArchGynecolObstet.2020Aug;10.1007/s00404-020-05740-x.doi:10.1007/s00404-020-05740-xIF=2.4913.Guo,Junhan＃,FuLe＃,ZhaoJunwei,LeiLei,ZhanQin,LiuMin,RuanYetian,LiHui,XuJin,LiNana,WangHanlin,ZhuHuiting,HanZhiqiang,LiFang,Thevalueofmicroendoscopyinthediagnosisofcervicalprecancerouslesionsandcervicalmicroinvasivecarcinoma.ArchivesofGynecologyandObstetrics.2020June302.doi:10.1007/s00404-020-05565-8.IF=2.4914.WenYu＃,CaiLong,TailinZhu,HuitingZhu,ZhiqiangHan,FangLi,Highresolutionmultispectralendoscopysignificantlyimprovesthediagnosticaccuracyofcervicalintraepitheliallesions.Journalofobstetricsandgynaecologyresearch,2020April,46:939-944.doi:10.1111/jog.14241.IF=1.6915.ChaoLi＃,HongfengAo＃,GuofangChen,FangWang,FangLi.TheInteractionofCDH20Withβ-CateninInhibitsCervicalCancerCellMigrationandInvasionviaTGF-β/Smad/SNAILMediatedEMT.FrontOncol.2020Jan9;9:1481.doi:10.3389/fonc.2019.01481.IF=5.716.JunweiZhao＃,QinZhan,JunhanGuo,MinLiu,YetianRuan,TailinZhu,LingfeiHan,FangLi.PhylogenyandpolymorphismintheE6andE7ofhumanpapillomavirus:alpha-9(HPV16,31,33,52,58),alpha-5(HPV51),alpha-6(HPV53,66),alpha-7(HPV18,39,59,68)andalpha-10(HPV6,44)inwomenfromShanghai.InfectAgentCancer.2019Nov21;14:38.doi:10.1186/s13027-019-0250-9.IF=3.6917.JunweiZhao＃,JiachengZhu,JunhanGuo,TailinZhu,JixingZhong,MinLiu,YetianRuan,ShujieLiao,FangLi.GeneticvariabilityandfunctionalimplicationofHPV16fromcervicalintraepithelialneoplasiainShanghaiwomen.JMedVirol.2020Mar;92(3):372-381.doi:10.1002/jmv.25618.IF=20.6918.ChaoLi＃,YanfeiLi＃,LanxiaSui,JianWang,FangLi,PhenyllacticacidpromotescellmigrationandinvasionincervicalcancerviaIKK/NF-κB-mediatedMMP-9activation.CancerCellInt.2019Sep23;19:241.doi:10.1186/s12935-019-0965-0.IF=6.4219.HuiyanHu＃,JingjingZhao＃,WenYu,JunweiZhao,ZheweiWang,LinJin,YunyunYu,LingfeiHan,LuWang,HuitingZhu,FangLi,HumanpapillomavirusDNA,HPVL1capsidproteinandp16INK4aproteinasmarkerstopredictcervicallesionprogression.ArchivesofGynecologyandObstetrics.2019Jan,299(1):141-149.IF=2.4920.JunweiZhao＃,LuWang＃,HuiLin,WenYu,XianghongXu,HuiyanHu,LaifangZhu,LingfeiHan,FangLi,AssociationofHLA-DRB1/DQB1polymorphismwithhigh-riskHPVinfectionandcervicalintraepithelialneoplasiawomenfromShanghai.InternationalJournalofClinicalandExperimentalPathology,2018.2.15,11(2):748-756.21.YahuiZhang＃,LinWang＃,XiangXu＃,FangLi,QingshengWu,Combinedsystemsofdifferentantibioticswithnano-CuOagainstEscherichiacoliandthemechanismsinvolved.Nanomedicine(Lond),2018Feb;13(3):339-351.IF=6.0922.XiaojieHuang＃,ChaoLi＃,FangLi,JunweiZhao,XiaopingWan,KaiWang,Cervicovaginalmicrobiotacompositioncorrelateswiththeacquisitionofhigh-riskhumanpapillomavirustypes.InternationalJournalofCancer,2018Aug1,143(3):621-634.IF=7.3123.DongshengChen＃,SanjieJiang,XiaoyanMa,FangLi,TFBSbank:aplatformtodissectthebigdataofprotein-DNAinteractioninhumanandmodelspecies.NucleicAcidsResearch,2017.1.4,45(D1):D151-D157.IF=19.624.XiaohuiZhou＃,YanfengShi,LijieWang,MeiLiu,FangLi,DistributionCharacteristicsofHumanPapillomavirusInfection:AStudyBasedonDatafromPhysicalExamination.AsianPacificJournalofCancerPrevention,2017Jul27,18(7):1875-1879.25.JunweiZhao＃,FangFang＃,YiGuo,TailinZhu,YunyunYu,FanfeiKong,LingfeiHan,DongshengChen,FangLi,HPV16integrationprobablycontributestocervicaloncogenesisthroughinterruptingtumorsuppressorgenesandinducingchromosomeinstability.JournalofExperimental＆ClinicalCancerResearch,2016.11.25,35(1):180-180.IF=12.6626.YunyunYu＃,LingfeiHan＃,WenYu,YankangDuan,ZheweiWang,HuiyanHu,JunweiZhao,SumanSingh,FanfeiKong,LinJin,JingSun,FangLi,HighriskfactorsassociatedwithHPVpersistenceafterloopelectrosurgicalexcisionprocedureinpatientswithintraepithelialneoplasia.InternationalJournalofClinicalandExperimentalPathology,2017,10(2):1817-1824.27.YiGuo＃,JiachangHu,LipingZhu,JingSun,LongxuXie,FanfeiKong,LingfeiHan,FangLi,PhysicalStatusandVariantAnalysisofHumanPapillomavirus16inWomenfromShanghai.GynecologicandObstetricInvestigation,2016.01.01,81(1):61-70.IF=2.7228.SumanSingh＃,QianZhou＃,YunyunYu,XianghongXu,XiaojieHuang,JunweiZhao,LingfeiHan,KaiWang,JingSun,FangLi,DistributionofHPVgenotypesinShanghaiwomen.InternationalJournalofClinicalandExperimentalPathology,2015.01.01,8(9):11901-11908.29.LingfeiHan＃,WeiWang＃,JiahongLu＃,FanfeiKong,GeMa,YipingZhu,DongZhao,JianlongZhu,WenShuai,QianZhou,PingChen,LeiYe,JieTao,SarfrazAhmad,FangLi,JingSun,AAV-sBTLAfacilitatesHSP70vaccine-triggeredprophylacticantitumorimmunityagainstamurinemelanomapulmonarymetastasismodelinvivo.CancerLetters,2014.11.28,354(2):398-406.IF=9.7530.FangLi＃,YiGuo,LingfeiHan,YankangDuan,FangFang,SumeiNiu,QiujieBa,HuaishiZhu,FanfeiKong,ChaoLin,XuejunWen,Invitroandinvivogrowthinhibitionofdrug-resistantovariancarcinomacellsusingacombinationofcisplatinandaTRAIL-encodingretrovirus.OncologyLetters,2012.12.01,4(6):1254-1258.IF=3.1131.FangLi＃,QiujieBa＃,SumeiNiu,YiGuo,YankangDuan,PengZhao,ChaoLin,JingSun,In-situformingbiodegradableglycolchitosan-basedhydrogels:Synthesis,characterization,andchondrocyteculture.MaterialsScienceandEngineering:C,2012.10.1,32(7):2017-2025.IF=8.4532.FangLi＃,JingSun,HuaishiZhu,XuejunWen,ChaoLin,DongluShi,Preparationandcharacterizationnovelpolymer-coatedmagneticnanoparticlesascarriersfordoxorubicin.ColloidsandSurfacesB:Biointerfaces,2011.11.1,88(1):58-62.IF=5.9933.XuSong＃,FangLi＃,JingweiMa,NengqinJia,JianmingXu,HebaiShen,Synthesisoffluorescentsilicananoparticlesandtheirapplicationsasfluorescenceprobes.JournalofFluorescence,2011.5.01,21(3):1205-1212.IF=2.5234.FangLi＃,SumeiNiu,JingSun,HuaishiZhu,QiujieBa,YiGuo,DongluShi,EfficientInVitroTRAIL-GeneDeliveryinDrug-ResistantA2780/DDPOvarianCancerCellLineviaMagnetofection.JournalofNanomaterials,2011.01.01.IF=3.7935.FangLi＃,PingpingSu＃,ChaoLin,HongLi,JiajingCheng,DongluShi,Ribosomedisplayandselectionofhumananti-placentalgrowthfactorscFvderivedfromovariancancerpatients.ProteinandPeptideLetters,2010.5.01,17(5):585-590.IF=1.9236.Lin,Chao＃,PengZhao＃,FangLi,FangfangGuo,ZhuoquanLi,XuejunWen,Thermosensitiveinsitu-formingdextran-pluronichydrogelsthroughMichaeladdition.MaterialsScienceandEngineering:C,2010.01.01,30(8):1236-1244.IF=8.4537.FangLi＃,JianingLi,XuejunWen,ShenghuZhou,XiaowenTong,PingpingSu,HongLi,DongluShi,Anti-tumoractivityofpaclitaxel-loadedchitosannanoparticles:Aninvitrostudy.MaterialsScienceandEngineering:C,2009.01.01,29(8):2392-2397.IF=8.4538.FangLi＃,LiMeng＃,HuiXing,JianfengZhou,ShixuanWang,LeiHuang,GangXu,HuaishiZhu,YunpingLu,DingMa,Essentialroleofc-Jun-NH2-terminalkinaseonsynergyinductionofapoptosisbyTRAILplusADMinADMresistantMCF-7/ADMcells.Apoptosis,2006.01.01,11:1239-1246.IF=5.9939.FangLi＃,LiMeng＃,JianfengZhou,HuiXing,ShixuanWang,GangXu,HuaishiZhu,BeibeiWang,GangChen,YunpingLu,DingMa,Reversingchemoresistanceincisplatin-resistanthumanovariancancercells:Aroleofc-JunNH(2)-terminalkinase1.BiochemicalandBiophysicalResearchCommunications,2005.10.01,335(4):1070-1077.IF=3.3240.LeiHuang＃,QilinAo,QinghuaZhang,XiaokuiYang,HuiXing,FangLi,GangChen,JianfengZhou,ShixuanWang,GangXu,LiMeng,YunPingLu,DingMa,Hypoxiainducedpaclitaxelresistanceinhumanovariancancersviahypoxia-induciblefactor1alpha.JournalofCancerResearchandClinicalOncology,2010.3.01,136(3):447-456.IF=4.3241.胡家昌(＃)，李芳，高危型HPVDNA與宿主基因整合及致癌機理的相關研究進展，現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展，2015.5.01，（05）：384~38642.方芳，李芳，段燕康，宮頸病變患者人乳頭瘤病毒感染分型研究，中國藥房，2013.01.01，（34）：3241~324343.韓凌斐，郭曉青，胡家昌，孔繁飛，何拉曼，李芳，朱建龍，孫靜，宮頸癌患者外周血髓源性抑制細胞的比例及其臨床意義，華中科技大學學報(醫(yī)學版)，2015.01.01，（01）：32~36.您還可以掃碼與我們聯(lián)系↓↓

最近病房連續(xù)接診了幾位子宮內(nèi)膜癌的患者，而且這幾位都還沒有絕經(jīng)，處在圍絕經(jīng)期這個階段。而她們恰恰是因為覺得自己沒有絕經(jīng)，出現(xiàn)異常子宮出血，屬于正常現(xiàn)象，沒有及時就診。有感于近年來子宮內(nèi)膜癌在人群中發(fā)病率的逐年升高，和大家聊一聊在圍絕經(jīng)期這個階段，一旦出現(xiàn)月經(jīng)的異常，該怎樣去思考和對待。圍絕經(jīng)期又稱絕經(jīng)過渡期，就是以往咱們老百姓常說的更年期，指從開始出現(xiàn)絕經(jīng)趨勢直至最后1次月經(jīng)后1年的時期。一般絕經(jīng)趨勢指的是一年內(nèi)出現(xiàn)2次月經(jīng)周期改變7天或以上，標志著絕經(jīng)的窗口期。圍絕經(jīng)期可以從40歲開始，歷時短的l～2年，長的可以達10～20年。這個時期的卵巢功能逐漸衰退，常無排卵，激素水平波動，子宮內(nèi)膜持續(xù)處于雌激素暴露的環(huán)境，失去孕激素的作用，因而子宮內(nèi)膜出現(xiàn)突破性出血，也可以因為子宮內(nèi)膜在雌激素的持續(xù)作用下發(fā)生增生，甚至非典型增生和子宮內(nèi)膜癌。子宮內(nèi)膜增生是圍絕經(jīng)期異常子宮出血的重要原因。近年來，流行病學統(tǒng)計顯示子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率呈上升趨勢，已成為除子宮內(nèi)膜良性增生以外，導致圍絕經(jīng)期異常子宮出血的另一重要原因。圍絕經(jīng)期的陰道不規(guī)則出血，主要表現(xiàn)多種多樣，可以有月經(jīng)周期紊亂，經(jīng)期長短不一，經(jīng)量時多時少，甚至一次突然發(fā)生大量陰道出血。圍絕經(jīng)期的異常子宮出血經(jīng)常被誤認為是該時期的正常現(xiàn)象，很多人都覺得到了這個年齡段，月經(jīng)就該不正常了，再熬一段時間就要絕經(jīng)了，所以就診不積極，往往是出血量多了，造成貧血，影響了生活質(zhì)量，才會就診，因此子宮內(nèi)膜非典型增生、內(nèi)膜癌常常被漏診而延誤治療。實際上子宮內(nèi)膜癌也不是一天發(fā)生的，往往經(jīng)過了從簡單或復雜性增生、非典型增生到子宮內(nèi)膜癌。在門診多年的觀察中發(fā)現(xiàn)，有些患者最開始就診子宮內(nèi)膜是單純性增生，如果不經(jīng)過干預，8-10年可能進展為子宮內(nèi)膜癌。哪些人群是高危人群呢？文獻分析發(fā)現(xiàn)，患有多囊卵巢綜合征、肥胖、高血壓、糖尿病或家族腫瘤史等高危因素的圍絕經(jīng)期異常子宮出血的婦女，發(fā)生子宮內(nèi)膜癌的危險性明顯高于無高危因素的患者。在圍絕經(jīng)期這個特殊的階段，即使大部分情況可能為子宮內(nèi)膜增生或息肉等良性病變造成出血，必須及時就診，在排除子宮內(nèi)膜癌后再按良性疾病處理，并注意隨訪。對合并有高危因素的患者如年齡大、絕經(jīng)時間長、反復出血、子宮增大者應放寬診斷性刮宮或宮腔鏡檢查指征，最好采用多種聯(lián)合診斷方法，以免漏診。

在遺傳咨詢門診就診的患者中，醫(yī)生會建議可能有遺傳性子宮內(nèi)膜癌的患者行基因檢測。首先我們得知道醫(yī)生如何給我們做基因檢測，其實很簡單，就類似抽血化驗一樣，抽一管我們的血，然后送去檢測，那哪些子宮內(nèi)膜癌患者我們會建議行基因檢測呢？包括但不限于以下情況：a)??????子宮內(nèi)膜癌免疫組化篩查異常者（dMMR）；b)?????雙癌患者；c)??3-2-1原則：家族中3位親屬患癌、累及2代人、其中1人發(fā)病年齡<50歲；符合以上任意一條者，均建議行基因檢測。

對于子宮內(nèi)膜癌遺傳咨詢這件事很多人是抵觸的，一方面覺得這是自己的隱私不想別人知道，另一方面有的人認為這不可能遺傳。那么我們今天就來說一說為什么建議做遺傳咨詢。大概5%-10%的子宮內(nèi)膜癌為遺傳性疾病，這類患者發(fā)生子宮內(nèi)膜癌、結直腸癌等惡性腫瘤的風險增加。而只有經(jīng)過醫(yī)生詳細詢問病史后才能評估你患有遺傳子宮內(nèi)膜癌的風險，對高度懷疑的患者可通過基因檢測手段進一步診斷。對于確認有遺傳子宮內(nèi)膜癌患者及家屬，進行有效的健康管理，對后續(xù)惡性腫瘤的發(fā)生做到早檢查、早診斷、早治療；對于有生育需求的患者，可通過第三代試管嬰兒等技術阻斷致癌基因遺傳，造福下一代。這種一舉兩得的事情何樂而不為呢？