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上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院

簡(jiǎn)稱: 上海瑞金醫(yī)院
公立三甲綜合醫(yī)院

推薦專家

疾?。? 鼻咽癌
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EB病毒與鼻咽癌：23問(wèn)23答EB病毒（Epstein-Barrvirus,EBV）是一種廣泛存在的皰疹病毒，人群感染率極高。多數(shù)人在兒童或青少年時(shí)期就已感染，之后病毒長(zhǎng)期潛伏在體內(nèi)。研究發(fā)現(xiàn)，非角化型鼻咽癌幾乎都與EB病毒感染密切相關(guān)，病毒可通過(guò)影響宿主細(xì)胞基因表達(dá)、誘導(dǎo)免疫逃逸等機(jī)制促進(jìn)腫瘤發(fā)生。因此，EB病毒相關(guān)指標(biāo)（抗體水平、DNA拷貝數(shù)）已成為鼻咽癌篩查、診斷、療效評(píng)估和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)的重要工具。會(huì)的，但傳播途徑和風(fēng)險(xiǎn)需正確認(rèn)識(shí)。EB病毒主要通過(guò)唾液傳播，因此又被稱為“親吻病病毒”。日常生活中，共用餐具、牙刷，或親密接觸、咳嗽、打噴嚏產(chǎn)生的飛沫，都可能導(dǎo)致傳播。不過(guò)，EB病毒的傳染性并不算強(qiáng)，多數(shù)成年人早已感染并攜帶病毒，且通常無(wú)癥狀。為了減少傳播風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)避免共用唾液相關(guān)物品，保持良好衛(wèi)生習(xí)慣，尤其在急性期或確診感染時(shí)要注意防護(hù)。臨床常用的血清學(xué)檢測(cè)主要包括以下幾項(xiàng)：1.VCA-IgM（病毒衣殼抗原IgM）：近期或正在發(fā)生的急性感染時(shí)陽(yáng)性。2.VCA-IgG（病毒衣殼抗原IgG）：感染后不久出現(xiàn)，終生存在，提示既往感染。3.EBNA-IgG（核抗原IgG）：感染數(shù)月后出現(xiàn)，持續(xù)終生，提示既往感染。4.EA-IgG（早期抗原IgG）：病毒再激活時(shí)可能升高。醫(yī)生會(huì)根據(jù)不同抗體組合，判斷是初次感染、既往感染還是病毒活躍期。EB病毒抗體IgG陽(yáng)性，常指VCA-IgG或EBNA-IgG陽(yáng)性，意味著曾經(jīng)感染過(guò)EB病毒。這是非常常見(jiàn)的現(xiàn)象，全球90%以上成年人都有IgG抗體，屬于“既往感染”狀態(tài)，一般無(wú)需治療，也不代表當(dāng)前有疾病。如果僅IgG陽(yáng)性且無(wú)不適癥狀，無(wú)需過(guò)度擔(dān)心。但若合并EBV-DNA升高或有可疑鼻咽癌癥狀（鼻塞、流鼻血、耳悶、頸部腫塊等），應(yīng)進(jìn)一步檢查。關(guān)鍵是分清是哪種抗體陽(yáng)性：·VCA-IgM陽(yáng)性：提示近期感染，應(yīng)多休息、補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)、避免劇烈運(yùn)動(dòng)，一般可自愈?！CA-IgG和EBNA-IgG陽(yáng)性：提示既往感染?！ぐ镋BV-DNA拷貝數(shù)升高或鼻咽癌可疑癥狀：需到耳鼻喉科或腫瘤科進(jìn)一步檢查，如鼻咽鏡、影像學(xué)和病理。結(jié)論：抗體陽(yáng)性≠患癌，需結(jié)合DNA檢測(cè)和臨床表現(xiàn)綜合判斷。不是。EB病毒感染非常普遍，大多數(shù)人一生中都有過(guò)感染經(jīng)歷，因此單純抗體陽(yáng)性并不能診斷鼻咽癌。只有當(dāng)抗體陽(yáng)性伴EBV-DNA升高，并且影像學(xué)、鼻咽鏡等檢查提示有腫瘤時(shí)，才能確診鼻咽癌?？贵w陽(yáng)性更像是一個(gè)提示風(fēng)險(xiǎn)的“信號(hào)燈”，而不是最終診斷依據(jù)。不能完全排除。雖然絕大多數(shù)非角化型鼻咽癌患者EBV-DNA或相關(guān)抗體陽(yáng)性，但仍有少部分（如角化型鼻咽癌）檢測(cè)為陰性。此外，早期鼻咽癌或病毒載量較低時(shí)，也可能出現(xiàn)假陰性。因此，如果存在典型癥狀或影像學(xué)異常，即使EB病毒檢測(cè)陰性，也不能掉以輕心，仍需進(jìn)一步檢查。EBV-DNA檢測(cè)通過(guò)實(shí)時(shí)PCR技術(shù)測(cè)定血液中病毒DNA的拷貝數(shù)，可反映體內(nèi)病毒活躍程度和腫瘤負(fù)荷：·初診鼻咽癌：EBV-DNA常顯著升高，且水平與腫瘤分期、腫瘤體積相關(guān)。·治療過(guò)程中：EBV-DNA逐漸下降或轉(zhuǎn)陰，提示療效良好；若下降不明顯，可能存在殘留病灶?！るS訪監(jiān)測(cè)：治療后EBV-DNA重新升高，常提示復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，應(yīng)盡快復(fù)查影像學(xué)。因此，EBV-DNA是鼻咽癌診療全程的重要生物標(biāo)志物?？梢?。鼻咽癌患者在接受放療、化療或免疫治療后，隨著腫瘤負(fù)荷減少，EBV-DNA拷貝數(shù)可降至正常甚至檢測(cè)不到，這通常是療效良好的信號(hào)。但病毒潛伏性強(qiáng)，即使轉(zhuǎn)陰，也可能在復(fù)發(fā)或免疫力下降時(shí)再次升高，因此需要長(zhǎng)期、規(guī)律監(jiān)測(cè)。1.早期篩查：結(jié)合抗體檢測(cè)和DNA定量，有助于在無(wú)癥狀期發(fā)現(xiàn)高風(fēng)險(xiǎn)人群。2.診斷輔助：對(duì)鼻咽癌可疑病例，EBV指標(biāo)陽(yáng)性可作為重要參考。3.療效評(píng)估：動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)EBV-DNA變化，判斷治療反應(yīng)。4.復(fù)發(fā)預(yù)警：隨訪中一旦DNA升高，應(yīng)盡快排查復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。鼻咽癌是一種發(fā)生在鼻咽部上皮的惡性腫瘤，在中國(guó)南方、東南亞地區(qū)高發(fā)。長(zhǎng)期潛伏的EB病毒在特定人群（如有家族史）中可能引起鼻咽部細(xì)胞癌變。研究表明，鼻咽癌患者血液中的EBV抗體水平和EBVDNA拷貝數(shù)往往升高，因此這兩項(xiàng)檢測(cè)常被用作早期篩查、療效評(píng)估和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)的重要指標(biāo)。EB病毒抗體檢測(cè)通過(guò)抽血測(cè)定機(jī)體針對(duì)EBV的免疫應(yīng)答情況，反映感染狀態(tài)。常測(cè)的抗體包括VCA-IgA、EA-IgA、EBNA-IgG等。VCA-IgA和EA-IgA升高常提示近期病毒活躍或鼻咽癌風(fēng)險(xiǎn)增加；EBNA-IgG通常終生存在，反映既往感染史?？贵w檢測(cè)可作為鼻咽癌高危人群的初篩工具。VCA-IgA或EA-IgA陽(yáng)性提示近期病毒復(fù)制活躍，或可能存在鼻咽部病變風(fēng)險(xiǎn)。在鼻咽癌高發(fā)區(qū)，IgA陽(yáng)性患者的患病風(fēng)險(xiǎn)顯著高于陰性人群。若檢測(cè)結(jié)果為IgA陽(yáng)性，建議結(jié)合鼻咽鏡、影像學(xué)檢查，必要時(shí)行活檢排查。這是用實(shí)時(shí)定量PCR檢測(cè)血漿中EBVDNA數(shù)量的方法，直接反映病毒復(fù)制水平?？截悢?shù)高常提示病毒活躍或有鼻咽癌活動(dòng)病灶。在鼻咽癌早期篩查、治療療效判斷、復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)中，這項(xiàng)指標(biāo)非常敏感。若EBVDNA拷貝數(shù)明顯高于正常范圍，尤其在高危人群或鼻咽癌患者中，需要進(jìn)一步檢查以排除病變。對(duì)于治療后的患者，DNA升高可能是復(fù)發(fā)的早期信號(hào)，常早于影像學(xué)發(fā)現(xiàn)?？贵w檢測(cè)是間接指標(biāo)，反映免疫應(yīng)答；DNA檢測(cè)是直接指標(biāo)，反映病毒量?？贵w檢測(cè)在既往感染和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中有用，DNA檢測(cè)在動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)病情變化方面更敏感。臨床常結(jié)合兩者判斷，互為補(bǔ)充。治療后監(jiān)測(cè)EB病毒（EBV）DNA水平對(duì)鼻咽癌患者具有重要意義，主要作用包括：1.評(píng)估療效：EBVDNA載量下降或轉(zhuǎn)陰提示治療有效，反之可能預(yù)示殘留病灶或治療失敗。2.預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)：治療后EBVDNA持續(xù)陽(yáng)性或再次升高，可能提示腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加，需密切隨訪。3.指導(dǎo)后續(xù)治療：動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)可幫助調(diào)整治療方案，如決定是否需輔助化療或放療。4.預(yù)后判斷：EBVDNA水平與患者生存率相關(guān)，持續(xù)陰性通常預(yù)后較好。檢測(cè)方法包括血漿游離EBVDNA定量，具有高靈敏度和特異性，是鼻咽癌管理的重要指標(biāo)。EB病毒抗體檢測(cè)可用于鼻咽癌的早期篩查輔助手段。研究表明，EB病毒（EBV）與鼻咽癌密切相關(guān)，患者血清中EBV相關(guān)抗體（如VCA-IgA、EA-IgA）水平常顯著升高。在高發(fā)區(qū)（如中國(guó)南方），抗體檢測(cè)結(jié)合鼻咽鏡可提高早期診斷率，敏感度達(dá)70%-90%。但抗體陽(yáng)性并非確診依據(jù)，需進(jìn)一步影像或活檢確認(rèn)，因部分健康人群或EBV相關(guān)疾?。ㄈ鐐魅拘詥魏思?xì)胞增多癥）也可能陽(yáng)性。目前推薦高危人群定期篩查，但需注意假陽(yáng)性/假陰性風(fēng)險(xiǎn)，需綜合評(píng)估。大多數(shù)兒童感染EB病毒后癥狀輕微，且鼻咽癌在兒童中罕見(jiàn)。因此除非有明顯癥狀或家族史，一般不建議常規(guī)篩查。但若有持續(xù)頸部淋巴結(jié)腫大、鼻塞等癥狀，可考慮檢測(cè)。EB病毒感染目前尚無(wú)法完全治愈。該病毒屬于皰疹病毒家族，初次感染（如引起傳染性單核細(xì)胞增多癥）后，病毒會(huì)長(zhǎng)期潛伏在人體B淋巴細(xì)胞和上皮細(xì)胞中，伴隨宿主終身。健康人群感染后多能自愈或通過(guò)對(duì)癥治療緩解癥狀，但病毒仍會(huì)處于潛伏狀態(tài)，免疫系統(tǒng)可將其控制在一定水平而不致病。目前尚無(wú)特效抗病毒藥物能徹底清除潛伏的EB病毒，現(xiàn)有藥物（如更昔洛韋）僅對(duì)病毒復(fù)制期有一定抑制作用。對(duì)于EBV相關(guān)的惡性腫瘤（如鼻咽癌、淋巴瘤），需針對(duì)原發(fā)疾病進(jìn)行治療，而非單純抗病毒。免疫抑制人群可能出現(xiàn)病毒再激活，需密切監(jiān)測(cè)。1.傳染性單核細(xì)胞增多癥：常見(jiàn)于青少年，表現(xiàn)為發(fā)熱、咽炎、淋巴結(jié)腫大。2.淋巴增殖性疾?。喝绮亓馨土觥⒒羝娼鹆馨土黾耙浦埠罅馨驮鲋嘲Y（PTLD）。3.自身免疫病：與多發(fā)性硬化、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等發(fā)病相關(guān)。4.其他癌癥：如胃癌、T/NK細(xì)胞淋巴瘤等。5.慢性活動(dòng)性EBV感染（CAEBV）：罕見(jiàn)但嚴(yán)重，可導(dǎo)致多器官損傷。6.免疫缺陷相關(guān)疾病：如HIV感染者易出現(xiàn)EBV相關(guān)口腔毛狀白斑。EBV通過(guò)潛伏感染和免疫逃逸參與多種疾病的發(fā)生發(fā)展?？贵w和DNA檢測(cè)一般不要求空腹，但為減少檢測(cè)干擾，建議采血前避免高脂飲食和劇烈運(yùn)動(dòng)。檢測(cè)最好在身體狀態(tài)平穩(wěn)時(shí)進(jìn)行，建議發(fā)熱、感冒、流感或急性疾病恢復(fù)后再查更準(zhǔn)確。普通感冒對(duì)EBV抗體和DNA水平影響不大。但如果正處于其他病毒感染的急性期，可能輕度波動(dòng)，建議康復(fù)后復(fù)查，以免干擾判斷。EB病毒陽(yáng)性是否需做鼻咽鏡應(yīng)結(jié)合風(fēng)險(xiǎn)因素綜合判斷：1.高危人群（如南方地區(qū)、有家族史、長(zhǎng)期吸煙/腌制食品攝入者），建議行鼻咽鏡檢查，即使無(wú)癥狀。2.抗體滴度：VCA-IgA或EA-IgA顯著升高（如≥1:80）或持續(xù)上升時(shí)，需鼻咽鏡排查早期病變。3.癥狀提示：若伴鼻塞、涕血、耳鳴等癥狀，必須進(jìn)一步檢查。4.EBV-DNA載量：血漿EBV-DNA陽(yáng)性者應(yīng)結(jié)合影像學(xué)或鼻咽鏡評(píng)估。鼻咽鏡是確診鼻咽癌的金標(biāo)準(zhǔn)，尤其對(duì)早期黏膜病變敏感。無(wú)癥狀低風(fēng)險(xiǎn)者可能僅需定期監(jiān)測(cè)抗體，但需醫(yī)生個(gè)體化評(píng)估?！B病毒檢測(cè)是鼻咽癌防治的重要工具，但不是唯一依據(jù)?！ふ_解讀檢測(cè)結(jié)果，需要結(jié)合病史、癥狀、影像學(xué)及病理學(xué)檢查?！じ唢L(fēng)險(xiǎn)人群（有家族史、長(zhǎng)期居住在鼻咽癌高發(fā)區(qū)）應(yīng)定期篩查?！こ霈F(xiàn)鼻塞、流鼻血、耳悶、聽(tīng)力下降、頸部腫塊等癥狀，應(yīng)盡早就醫(yī)。