高尿酸血癥、痛風
隨著人們生活水平的提高和生活方式的改變,高尿酸血癥和痛風的患病率逐年增加。據估計,我國普通人群高尿酸血癥的患病率大約為10%,與糖尿病患率相當;估計我國沿海和經濟發(fā)達地區(qū)達高尿酸血癥的患病率在20%以上,已經達到或接近歐美發(fā)達國家水平。高尿酸血癥和痛風總體呈現出高發(fā)生率、年輕化、男性高于女性、沿海高于內地的流行趨勢。高尿酸血癥SUA對多個組織器官具有危害作用,普遍認為,高尿酸血癥是多種代謝相關性疾病和心血管危險因素(代謝綜合征、2型糖尿病、高血壓、心血管事件及死亡、慢性腎病等)發(fā)生發(fā)展的獨立危險因素。血尿酸升高伴發(fā)的相關危害的廣泛性使高尿酸血癥被看成是繼高血壓、高血脂和糖尿病“三高”之后的第四個重要的危險因素。在治療方案確定時應積極治療與SUA升高相關的代謝性及心血管危險因素,積極控制肥胖、代謝綜合征、2型糖尿病、高血壓、高脂血癥、CHD或卒中、慢性腎病等。高尿酸血癥是痛風發(fā)生的最重要的生化基礎和最直接的致病因素。痛風是否發(fā)生以及發(fā)作的頻率與血尿酸水平的直接相關。唯有有效而長期地控制血尿酸水平,才可能從根本上避免痛風的發(fā)生與復發(fā)。國際上對于高尿酸血癥的診斷標準為:在正常嘌呤飲食狀態(tài)下,非同日兩次空腹血尿酸水平男性>420μmol/L,女性>360μmol/L即可診斷為高尿酸血癥。HUA患者低嘌呤飲食5d后,留取24h尿檢測尿尿酸水平。根據SUA水平和尿尿酸排泄情況分為尿酸排泄不良型(尿酸排泄<0.48mg·kg-1·h-1,尿酸清除率<6.2ml/min);尿酸生成過多型(尿酸排泄>0.51mg·kg-1·h-1,尿酸清除率≥6.2ml/min);混合型(尿酸排泄>0.51mg·kg-1·h-1,尿酸清除率<6.2ml/min)??紤]到腎功能對尿酸排泄的影響,以肌酐清除率(Ccr)校正,根據Cua/Ccr比值對HUA分型如下:>10%為尿酸生成過多型,<5%為尿酸排泄不良型,5%~10%為混合型。臨床研究結果顯示,約90%的原發(fā)性高尿酸血癥屬于尿酸排泄不良型。完善相關檢查以明確高尿酸血癥的類型對于臨床上準確合理地選擇降尿酸藥物具有指導作用。一是當有痛風發(fā)作且發(fā)作頻繁時,即使尿酸正常范圍(男性SUA<420μmol/L,女性SUA<360μmol/L,也需進行降尿酸治療,控制靶目標值為SUA<300μmol/L;二是當合并糖尿病、心血管危險因素或慢性腎病時,尿酸超過正常范圍,應啟動降尿酸治療,控制目標值應為SUA<360μmol/L;三是沒有上述相關危險因素,也沒有痛風發(fā)作,但SUA>520μmol/L,也應啟動降尿酸治療。建議對于有痛風發(fā)作的患者,則需將血尿酸長期控制在300μmol/L以下,以防止反復發(fā)作。痛風急性期的治療目前仍采用24h內服用NSAIDs、COX-2抑制劑、秋水仙堿或類固醇藥物等進行抗炎治療;而對于降尿酸藥物的治療建議在抗炎治療的基礎上,可以立即開始降尿酸治療。正確的生活方式必不可少。包括健康飲食、限制煙酒、堅持運動和控制體重等是預防高尿酸血癥的重要措施。每日尿量1500ml以上和適當堿化尿液(尿pH6.2~6.9)有利于尿酸鹽結晶溶解和從尿液排出。但是也應認識到,即使是很嚴格的嘌呤飲食控制,多數患者血尿酸水平的下降也只是大約10%~18%或70~90μmol/L。因此,單純的飲食控制對血尿酸的降低作用雖然有效,但影響有限。目前臨床上使用的兩類降尿酸藥物:抑制尿酸合成的藥物(別嘌醇為代表)和增加尿酸排泄的藥物(苯溴馬隆和丙磺舒)進行了詳細的介紹。別嘌醇需小劑量起始,逐漸加量。腎功能不全患者應減量,推薦劑量為50~100mg/d,Ccr<15ml/min禁用。別嘌呤醇亞裔人群包括中國漢族人使用時發(fā)生嚴重超敏反應的風險高于白人,此類反應與白細胞抗原HLA-B5801等位基因的陽性率直接相關。中國漢族人為此基因陽性率為6%~8%,而白人僅為2%。建議亞裔人群在使用別嘌醇前如有條件應該進行HLA-B5801基因快速PCR檢測[6,7]。而2008年我國臺灣地區(qū)已經對于準備使用別嘌醇的患者實施該基因的檢測,對于結果陽性者不予使用。在藥物安全性越來越受到人們重視的環(huán)境下,用藥前先進行該基因的檢測,可以減少和規(guī)避藥物不良反應發(fā)生的風險。另一藥物非布索坦(Febuxostat),為非嘌呤類黃嘌呤氧化酶選擇性抑制劑。該藥的服用劑量為40mg或80mg,每日1次。苯溴馬隆是一種增加尿酸排泄的藥物,常用劑量下,具有良好的降尿酸達標率,長期應用還可以部分溶解痛風石。該藥也適用于Ccr>20ml/min的腎功能不全的痛風和高尿酸血癥患者使用。在不具有條件進行高尿酸血癥病因分型的情況下,促尿酸排泄藥可能具有更為廣泛的適用人群。治療期間每日飲水量不得少于1500~2000ml,以促進尿酸排泄,在開始用藥的前2周可酌情給予碳酸氫鈉或枸櫞酸合劑。不良反應主要是胃腸不適、腹瀉、皮疹等,較為少見,罕見肝功能損害。對本品過敏、嚴重腎功能損、嚴重腎結石患者禁用。丙磺舒0.25g,每日2次,一周后可增至一次0.5g,每日2次,以后可給予最小有效量維持。肝腎功能不全、伴有腫瘤、放化療患者均不宜使用本品,不推薦兒童、老年人、消化性潰瘍者使用。合理飲食、適當運動、戒煙限酒、心理平衡,關注健康,你我同行!
段皓 欒川縣人民醫(yī)院 普通內科