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2020年09月20日
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孫立新主治醫(yī)師 哈醫(yī)大四院 胸外科 卡瑞利珠單抗是一種人源化免疫球蛋白G4型單克隆抗體，可與PD-1靶向結(jié)合，阻斷其與PD-L1及程序性死亡配體2之間的相互作用而恢復(fù)機(jī)體免疫功能，最終發(fā)揮抗腫瘤的作用1。 目前卡瑞利珠單抗已正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)的批準(zhǔn)，用于至少經(jīng)過二線系統(tǒng)治療后復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤、肝細(xì)胞癌、肺癌及食管癌等領(lǐng)域的治療。除此之外，該藥在鼻咽癌、胃癌及胃食管交界癌等惡性腫瘤中均表現(xiàn)出良好的抗腫瘤潛力2。 2020歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)(ESMO)年會(huì)上，恒瑞醫(yī)藥卡瑞利珠單抗共有10項(xiàng)研究入選，包括2項(xiàng)mini oral、以及8項(xiàng)e-poster；涵蓋的治療領(lǐng)域包括：肺癌、肝細(xì)胞癌、食管癌、胃癌和結(jié)直腸癌、淋巴瘤、鼻咽癌、膽管癌等，既往研究表明卡瑞利珠單抗對(duì)多個(gè)腫瘤領(lǐng)域的疾病顯示了良好的療效和安全性。本次ESMO大會(huì)展示了卡瑞利珠單抗在多個(gè)腫瘤疾病領(lǐng)域的最新研究進(jìn)展，讓我們具體了解一下。 肺癌 既往的CameL研究3探索了卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療對(duì)比化療一線治療表皮生長因子受體(EGFR)/間變性淋巴瘤激酶(ALK)野生型晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的療效。結(jié)果顯示，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療組對(duì)比化療組， ORR為60% vs 39.1%，mPFS為11.3個(gè)月 vs. 8.3個(gè)月，其中在PD-L1陽性人群中的mPFS為15.2個(gè)月 vs. 9.9個(gè)月。研究表明，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療對(duì)EGFR及ALK陰性的非鱗NSCLC的療效。 基于卡瑞利珠單抗在晚期非鱗NSCLC中的療效，對(duì)于預(yù)后相對(duì)更差的晚期鱗狀NSCLC，是否同樣具有療效呢？本次大會(huì)中將展示一項(xiàng)關(guān)于卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼二線治療晚期鱗狀NSCLC的研究，旨在探索卡瑞利珠單抗聯(lián)合療法二線治療晚期鱗狀的療效。 肝細(xì)胞癌 既往發(fā)表在《The Lancet Oncology》上的一篇關(guān)于卡瑞利珠單抗治療晚期肝細(xì)胞癌的多中心、開放標(biāo)簽、平行分組、隨機(jī)、II期試驗(yàn)4，研究結(jié)果顯示，卡瑞利珠單抗在中國晚期肝細(xì)胞癌患者中顯示出較高的有效率和良好的安全性。值得一提的是，影像學(xué)顯示疾病進(jìn)展后，持續(xù)使用卡瑞利珠單抗仍然能夠?yàn)榛颊邘砩娅@益。本次恒瑞入選的“卡瑞利珠單抗治療晚期肝細(xì)胞癌的II期研究：RECIST定義進(jìn)展后持續(xù)治療2年結(jié)果”，將披露更新的隨訪數(shù)據(jù)。 2016年，徐建明教授牽頭開展了“卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療晚期肝細(xì)胞癌、胃癌或胃食管結(jié)合部癌：一項(xiàng)開放標(biāo)簽的劑量遞增和擴(kuò)展研究”5。該I期研究已發(fā)表在《Clinical Cancer Research》，結(jié)果顯示：采用卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼這一組合，在16例可評(píng)估的晚期肝細(xì)胞癌患者中客觀緩解率達(dá)50%。隨后的“卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療晚期肝細(xì)胞癌(RESCUE)：開放標(biāo)簽、多中心、II期研究”入組了更多的患者，且包含一線治療組和二線治療組。該研究入選了本次ESMO會(huì)議的e-poster環(huán)節(jié)，結(jié)果即將公布。 食管癌 本次恒瑞入選的關(guān)于食管癌的研究為一項(xiàng)關(guān)于卡瑞利珠單抗治療晚期/轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌(ESCC)的多中心、前瞻性隊(duì)列研究。已有研究顯示，卡瑞利珠單抗作為單一療法治療晚期ESCC患者的療效優(yōu)于化療，其聯(lián)合化療或阿帕替尼治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC可能是一種比單獨(dú)使用這兩種藥物具有更好的抗腫瘤活性的可行方法，但是目前支持相關(guān)聯(lián)合治療策略的數(shù)據(jù)有限。基于此，本次會(huì)議上的該項(xiàng)研究旨在為卡瑞利珠單抗治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCC提供研究證據(jù)支持，并探索其聯(lián)合方案的可行性。 此外，本次入選的還包括“應(yīng)用不同的新輔助方案治療食管鱗癌的腫瘤免疫微環(huán)境的改變”。 胃癌和結(jié)直腸癌 本次恒瑞入選的關(guān)于胃癌和結(jié)直腸癌領(lǐng)域的為一項(xiàng)卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療晚期胃癌和結(jié)直腸癌的單臂探索性臨床研究，旨在探索卡瑞利珠單抗聯(lián)合療法治療晚期胃癌和結(jié)直腸癌的療效和安全性。 淋巴瘤 此次ESMO會(huì)議中，恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗共有2項(xiàng)mini oral研究入選。其中一項(xiàng)涉及淋巴瘤領(lǐng)域，由北大腫瘤醫(yī)院的宋玉琴教授團(tuán)隊(duì)發(fā)起的卡瑞利珠單抗(SHR-1210)聯(lián)合阿帕替尼用于治療復(fù)發(fā)/難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤(R/R PTCL)的研究入選本次大會(huì)的mini oral環(huán)節(jié)，該Ⅱ期單中心的單臂試驗(yàn)旨在探究阿帕替尼聯(lián)合卡瑞利珠單抗治療R/R PTCL的可行性。 鼻咽癌 卡瑞利珠單抗作為國產(chǎn)PD-1的優(yōu)秀代表已顯示出良好的抗腫瘤活性。此次入選mini oral的另一篇研究同樣是由中山大學(xué)腫瘤防治中心張力教授團(tuán)隊(duì)發(fā)起的卡瑞利珠單抗治療接受過2線及以上化療后進(jìn)展的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌(NPC)患者的單臂、開放標(biāo)簽、多中心、II期研究：CAPTAIN，旨在分析卡瑞利珠單抗在2線及以上化療后進(jìn)展的復(fù)發(fā)/NPC患者中的有效性和安全性。 除了上述介紹的領(lǐng)域外，本次ESMO大會(huì)中，恒瑞醫(yī)藥入選的關(guān)于卡瑞利珠單抗的研究還涉及膽管癌、卵巢癌等。 卡瑞利珠單抗作為一種選擇性、人源化、高親和力的IgG4型單克隆抗體，在既往研究中表現(xiàn)出了對(duì)肺癌、肝細(xì)胞癌等多個(gè)惡性腫瘤疾病的良好的安全性和有效性，本次ESMO大會(huì)，恒瑞醫(yī)藥入選的多項(xiàng)關(guān)于卡瑞利珠單抗在多個(gè)腫瘤疾病領(lǐng)域的最新研究，進(jìn)一步分析了卡瑞利珠單抗的臨床療效和安全性，為其在多個(gè)腫瘤領(lǐng)域的應(yīng)用提供了最新依據(jù)，同時(shí)也促進(jìn)了腫瘤學(xué)疾病領(lǐng)域的研究發(fā)展！ 參考文獻(xiàn) 1. 羅詳沖, 李高峰. PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗在晚期惡性腫瘤中的應(yīng)用進(jìn)展[J]. 解放軍醫(yī)學(xué)雜志, 2020, 45(6): 672-679. 2. Mo HN, Huang J, Xu JC, et al. Safety, anti-tumour activity, and pharmacokinetics of fixed-dose SHR-1210, an anti-PD-1 antibody in advanced solid tumours: a dose-escalation, phase 1 study[ J]. Br J Cancer, 2018, 119(5): 538-545. 3. Zhou C, Chen G, Huang Y, et al. OA04. 03 A Randomized Phase 3 Study of Camrelizumab plus Chemotherapy as 1st Line Therapy for Advanced/Metastatic Non-Squamous Non-Small Cell Lung Cancer[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2019, 14(10): S215-S216. 4. Qin S, Ren Z, Meng Z, et al. Camrelizumab in patients with previously treated advanced hepatocellular carcinoma: a multicentre, open-label, parallel-group, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol, 2020, 21(4): 571-580. 5. Xu J, Zhang Y, Jia R, et al. Anti-PD-1 Antibody SHR-1210 Combined with Apatinib for Advanced Hepatocellular Carcinoma, Gastric, or Esophagogastric Junction Cancer: An Open-label, Dose Escalation and Expansion Study. Clin Cancer Res. 2019;25(2):515-523.2020年09月01日15237
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劉懿副主任醫(yī)師 天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院 肺部腫瘤外科 肺癌靶向治療最近十幾年開展的如火如荼，大家比較熟悉的靶點(diǎn)有EGFR、ALK以及ROS1等等，這些靶點(diǎn)已經(jīng)有比較成熟的藥品上市，最近發(fā)現(xiàn)的肺癌的一個(gè)驅(qū)動(dòng)基因也就是RET基因，現(xiàn)在也即將有藥物治療了。 RET基因是位于10號(hào)染色體長臂上的原癌基因，RET突變可以導(dǎo)致肺癌的發(fā)生，在非小細(xì)胞肺癌中RET融合的患者占到1-2%，這部分患者中，不吸煙的居多，被診斷時(shí)大多數(shù)處于晚期，雖然看起來占比例不大，但以我國肺癌發(fā)病人數(shù)推算，每年新發(fā)的RET陽性肺癌患者也得一萬來人，在之前包括現(xiàn)在，這部分患者如果到了晚期治療上還是以化療為主，效果不甚理想。 我國一家藥業(yè)公司和其國際戰(zhàn)略伙伴研制的Pralsetinib在國內(nèi)的臨床試驗(yàn)已經(jīng)做完，結(jié)果也剛剛公布，國內(nèi)的數(shù)據(jù)和國外的數(shù)據(jù)一致，發(fā)現(xiàn)這個(gè)藥確實(shí)對(duì)RET陽性患者有確定的療效。在這里給大家列舉個(gè)最基本的數(shù)據(jù)吧，對(duì)于剛開始治療的RET陽性肺癌患者，直接吃Pralsetinib，有效率可以達(dá)到70%，既往化療過，又復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的患者，吃這個(gè)藥，有效率可以達(dá)到60%。 現(xiàn)在這個(gè)藥正在向國家藥品監(jiān)督管理局遞交申請(qǐng)，如果將來獲批準(zhǔn)，就可以給RET陽性的肺癌患者多了一個(gè)有效治療的方案。2020年07月23日1957
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劉懿副主任醫(yī)師 天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院 肺部腫瘤外科 前幾天我把免疫藥物通過列表給大家進(jìn)行了簡單的總結(jié)，通過介紹大家知道PD-1和PD-L1之類的免疫藥物在肺癌治療中的適應(yīng)癥，正當(dāng)大家嘆息為何國產(chǎn)免疫藥物沒有肺癌適應(yīng)癥之時(shí)，突然間傳來消息，就在六月底，一個(gè)國產(chǎn)免疫藥物被審批用于肺癌患者，這個(gè)藥是哪個(gè)？ 這個(gè)藥就是恒瑞出品的卡瑞利珠單抗，商品名叫做艾瑞卡，大家可以看到下面這個(gè)藥新的適應(yīng)癥，在七月份出產(chǎn)的藥品說明書上，就加入了新的適應(yīng)癥，它被批準(zhǔn)用于聯(lián)合培美曲塞和卡鉑治療EGFR和ALK陰性的，不可手術(shù)切除的局部晚期或者轉(zhuǎn)移性的非小細(xì)胞肺癌的一線治療。據(jù)了解，這是國產(chǎn)免疫藥物第一個(gè)，也是目前唯一一個(gè)有肺癌治療適應(yīng)癥的。 在新的也就是2020版肺癌指南中，也推薦了這個(gè)藥，但在注釋里給大家提到，當(dāng)時(shí)這個(gè)藥沒有肺癌適應(yīng)癥，現(xiàn)在，隨著肺癌適應(yīng)癥的審批成功，相信這個(gè)藥可以更多的造福相應(yīng)的肺癌患者。2020年07月14日2055
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邱立新副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科邱立新免疫細(xì)胞（T細(xì)胞）就像警察，在身體內(nèi)尋找不法分子加以消滅。T細(xì)胞表面有一種名為PD-1的蛋白。如果是正常的細(xì)胞，表面會(huì)有PD-L1蛋白；T細(xì)胞表面的PD1蛋白和正常細(xì)胞表面的PDL1蛋白結(jié)合后能夠相處很融洽。但作為腫瘤細(xì)胞，細(xì)胞表面沒有PD-L1蛋白，那就慘了，T細(xì)胞就要揍得它體無完膚。這是T細(xì)胞辨識(shí)腫瘤細(xì)胞的機(jī)制之一。但是癌細(xì)胞很聰明，很多癌細(xì)胞表面也能表達(dá)PD-L1，試圖逃過免疫細(xì)胞T細(xì)胞對(duì)其的殺傷作用。而我們用的免疫治療正是利用這個(gè)特點(diǎn)，注入抗PD1/抗PD-L1抗體，結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面的PD-L1.使其能夠被人體的免疫系統(tǒng)T細(xì)胞識(shí)別，而達(dá)到殺傷腫瘤的作用。除了嚴(yán)重副作用發(fā)生率低之外，PD-1還有一些少見的神奇副作用，比如讓人“白發(fā)變黑”。翻譯如下：重要性 近年來，已經(jīng)發(fā)布了針對(duì)癌癥的新靶向療法，為癌癥患者的治療開辟了新視野。但是，它們的相關(guān)不良事件（AE尚未完全表征。頭發(fā)重新染色（HR）是繼發(fā)于抗程序性細(xì)胞死亡1（anti-PD-1）和抗程序性細(xì)胞死亡配體1（anti-PD-L1）治療的繼發(fā)性未描述的作用。肺癌（LC），與黑色素瘤治療期間發(fā)生的白癜風(fēng)反應(yīng)相反。目的 描述抗PD-1 /抗PD-L1 LC治療期間發(fā)生的新不良事件。設(shè)計(jì)，地點(diǎn)和參與者2016年9月至12月招募的14例經(jīng)抗PD-1 /抗PD-L1治療的HR患者的描述性觀察病例系列，對(duì)這些患者進(jìn)行隨訪以檢測他們是否出現(xiàn)皮膚檢測到HR時(shí)的AE。所有患者均在西班牙巴達(dá)洛納的德意志大學(xué)Trias i Pujol大學(xué)醫(yī)院皮膚科接受治療。主要結(jié)果和措施 抗PD-1 /抗PD-L1 LC治療期間HR的臨床觀察，通過比較患者提供的舊照片和隨訪期間的最新照片證明。結(jié)果14例接受非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）抗PD-1或抗PD-L1治療的患者（13例男性和1例女性，平均年齡64.9歲）在隨訪期間出現(xiàn)了頭發(fā)重新染色。這種頭發(fā)重新染色包括14名患者中的13名患者的頭發(fā)彌漫性變黑，或1名患者中的白發(fā)之間的黑色斑塊。14名患者中的13名對(duì)治療表現(xiàn)出良好的臨床反應(yīng)，至少病情穩(wěn)定，只有1名患者停止由于威脅生命的疾病進(jìn)展，僅經(jīng)過4個(gè)療程的治療。結(jié)論和相關(guān)性向我們介紹了針對(duì)14例肺癌患者的抗PD-1 /抗PD-L1療法引起的頭發(fā)重新染色的第一份報(bào)告。對(duì)于接受肺癌的抗PD1 /抗PD-L1治療的患者，頭發(fā)重新染色可能是很好的反應(yīng)指標(biāo)。 左邊為PD-1治療前的白發(fā)，右邊為PD-1治療后的黑發(fā)使用PD-1之后白發(fā)變黑發(fā)的原因是什么？頭發(fā)變白是與衰老相關(guān)的生理過程，種族之間存在一些差異。白發(fā)變黑，只有在與多種藥物有關(guān)的出版物中才有報(bào)道，例如沙利度胺，來那度胺，厄洛替尼，阿達(dá)木單抗或依替丁酸。盡管提出了一些假設(shè)，但機(jī)制尚不清楚。一些作者提出，不同的藥物可以抑制促炎細(xì)胞因子（腫瘤壞死因子-，腫瘤壞死因子-，白細(xì)胞介素1和白細(xì)胞介素6），它們充當(dāng)黑色素生成的負(fù)調(diào)節(jié)劑，從而解釋了這種現(xiàn)象。其他作者建議幾乎相反的假設(shè)：毛囊中的黑素細(xì)胞可能通過炎性介質(zhì)（例如細(xì)胞因子和活性氧）被激活，解釋了誘發(fā)毛囊炎后的局部頭發(fā)重新染色。值得記住的是，所有的頭發(fā)重新染色患者都接受肺癌治療。黑色素細(xì)胞衰老的機(jī)制尚未完全了解。隨著年齡的增長，黑素細(xì)胞逐漸從皮膚，頭發(fā)，痣和視網(wǎng)膜的視網(wǎng)膜色素上皮中丟失。最近的一項(xiàng)研究報(bào)告說，白發(fā)的卵泡單位增加了黑色素細(xì)胞的死亡與相配的正常色素毛囊相比，細(xì)胞凋亡和氧化應(yīng)激的影響。與“老年白”毛囊不同，白發(fā)毛囊仍保留著位于鱗莖中的分化和正常運(yùn)作的黑素細(xì)胞數(shù)量的減少。這種減少的黑素細(xì)胞數(shù)量可以解釋在適當(dāng)條件下出現(xiàn)頭發(fā)重新染色的可能性。白發(fā)變黑發(fā)，可以作為PD-1起效的標(biāo)志！(但是樣本量較少，僅限于肺癌，僅供參考)！更多文章點(diǎn)擊這里腫瘤全程管理，讓患者獲益最大化晚期腫瘤長期生存，維持治療是關(guān)鍵！EGFR靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究ALK靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究ROS1靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究MET靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究HER2靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究BRAF靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究BRCA靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究MSI相關(guān)介紹、治療藥物及臨床研究免疫治療最全、最實(shí)用科普免疫治療的十萬個(gè)為什么免疫治療太貴，怎么辦？非小細(xì)胞肺癌國內(nèi)外治療方案大比拼小細(xì)胞肺癌國內(nèi)外治療方案大比拼2020年07月06日8050
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陸培華副主任醫(yī)師 無錫市人民醫(yī)院 腫瘤科 表達(dá)嵌合抗原受體（CAR）的T細(xì)胞治療技術(shù)經(jīng)過近30年的發(fā)展，逐漸成為治療血液系統(tǒng)腫瘤的新趨勢。2017年美國食品與藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)兩個(gè)CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品用于治療B細(xì)胞來源血液系統(tǒng)腫瘤，更是將CAR-T相關(guān)研究推上了新的高峰。截止到2019年底，全球范圍內(nèi)開展的CAR-T相關(guān)臨床研究已經(jīng)超過500項(xiàng)，其中血液系統(tǒng)腫瘤相關(guān)研究占據(jù)約3/4。而真實(shí)世界中，以消化系統(tǒng)腫瘤、肺癌等為代表的實(shí)體瘤患患者數(shù)要遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過血液系統(tǒng)腫瘤，因此，明確如何在實(shí)體瘤領(lǐng)域發(fā)揮CAR-T治療所獨(dú)有的技術(shù)優(yōu)勢，對(duì)于優(yōu)化目前實(shí)體瘤的治療格局具有很大的推動(dòng)作用。獨(dú)特的技術(shù)優(yōu)勢賦予CAR-T在實(shí)體瘤治療方面更多的開拓空間在科研與臨床轉(zhuǎn)化實(shí)踐層面，CAR-T已經(jīng)經(jīng)歷了四代革新。在技術(shù)迭代速度、靶向特異性、腫瘤殺傷能力等方面形成了系統(tǒng)的技術(shù)研發(fā)與臨床應(yīng)用優(yōu)勢。這些優(yōu)勢體現(xiàn)在以下幾個(gè)層面：①CAR-T細(xì)胞不受MHC抗原呈遞范圍的限制，以抗原與抗體的特異性識(shí)別為靶向基礎(chǔ)，能夠更加有效地殺傷具備抗原特異性的腫瘤細(xì)胞。②CAR-T細(xì)胞療法的體外制備所需時(shí)間短，體外培育周期優(yōu)化至2周左右，大幅節(jié)約了時(shí)間成本，基本可以滿足臨床的需求。③CAR-T不僅能夠識(shí)別肽類抗原，還能識(shí)別糖類和糖脂類抗原，擴(kuò)大了抗原靶點(diǎn)范圍，也就極大地拓展了實(shí)體瘤相關(guān)靶標(biāo)臨床篩選維度，為實(shí)體瘤的多元化、精準(zhǔn)化治療提供了戰(zhàn)略基礎(chǔ)。④CAR-T細(xì)胞具有免疫記憶潛能，能夠長期在體內(nèi)存活，而很多實(shí)體瘤類型的微環(huán)境本身存在三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)，CAR-T的作用范圍不僅僅是帶有特異腫瘤抗原的腫瘤細(xì)胞，對(duì)腫瘤本身的免疫微環(huán)境也會(huì)產(chǎn)生相應(yīng)的級(jí)聯(lián)效應(yīng)。目前實(shí)體瘤CAR-T技術(shù)應(yīng)用效果的實(shí)際現(xiàn)狀與臨床反饋目前，越來越多針對(duì)實(shí)體瘤抗原的CAR-T 細(xì)胞療法臨床研究相繼開展。例如，通過靶向癌胚抗原（CEA）治療結(jié)直腸腺癌，通過靶向成纖維細(xì)胞活化蛋白（FAP）治療惡性胸膜間皮瘤，通過靶向神經(jīng)節(jié)苷脂 GD2治療神經(jīng)母細(xì)胞瘤，通過靶向間皮素治療胰腺癌，通過靶向表皮生長因子受體（EGFR）治療非小細(xì)胞肺癌等。然而，臨床試驗(yàn)的結(jié)果卻往往不盡如人意，CAR-T 細(xì)胞療法用于實(shí)體瘤的治療效果遠(yuǎn)不如血液腫瘤，且常伴隨毒性。相對(duì)于血液系統(tǒng)腫瘤，實(shí)體瘤具有更為復(fù)雜的微環(huán)境，包括低氧、低pH、低營養(yǎng)的代謝環(huán)境，PD-L1/CTLA4等免疫檢查點(diǎn)過度表達(dá)、TGFβ等細(xì)胞因子富集、Treg/MDSC等細(xì)胞富集導(dǎo)致的免疫抑制微環(huán)境，這些因素的綜合作用導(dǎo)致實(shí)體瘤治療過程中CAR-T細(xì)胞的擴(kuò)增峰值偏低，體內(nèi)持續(xù)時(shí)間偏短，最終影響了CAR-T細(xì)胞治療實(shí)體瘤的效果。另一方面，細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）、CAR-T治療相關(guān)的神經(jīng)毒性（CRES/ICANS）等不良反應(yīng)在實(shí)體瘤中發(fā)生的概率偏低，嚴(yán)重程度也較弱，但由于實(shí)體瘤缺乏腫瘤特異性抗原（TSA），目前CAR-T設(shè)計(jì)中利用較多的腫瘤相關(guān)抗原（TAA）在正常組織中也會(huì)有一定程度的表達(dá)，治療過程中可能會(huì)出現(xiàn)不同程度的中靶脫瘤效應(yīng)；此外，由于晚期實(shí)體瘤往往存在多器官轉(zhuǎn)移，CAR-T細(xì)胞浸潤、殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)可能會(huì)造成相應(yīng)器官功能的損傷，但這些損傷多是輕度、可控的。當(dāng)然，CAR-T治療在實(shí)體瘤的探索中不止有困難，也有希望。2019年上海科濟(jì)生物公布了以CLDN18.2為靶點(diǎn)的CAR-T細(xì)胞治療轉(zhuǎn)移性腺癌的I期研究數(shù)據(jù)，12例常規(guī)治療失敗的轉(zhuǎn)移性腺癌（胃7例，胰腺5例）受試者中，未發(fā)生嚴(yán)重不良事件、治療相關(guān)死亡或嚴(yán)重神經(jīng)毒性，觀察到的CRS反應(yīng)均為1級(jí)或2級(jí)。而在11例可評(píng)估的患者中，1例（胃腺癌）完全緩解，3例（胃腺癌2例，胰腺腺癌1例）部分緩解，5例病情穩(wěn)定，總客觀緩解率為33.3%，總的疾病控制率為75%，這為一直在黑暗中探索的CAR-T治療在實(shí)體瘤中的應(yīng)用帶來了希望，后續(xù)相關(guān)研究目前也正在我中心開展。實(shí)體瘤CAR-T技術(shù)應(yīng)用的未來趨勢CAR-T細(xì)胞療法在實(shí)體瘤領(lǐng)域已經(jīng)見到了曙光，但探索依然在繼續(xù)，其主要集中在幾個(gè)方面：①回輸方式局部瘤內(nèi)注射或者動(dòng)脈給藥相對(duì)安全，短期療效可觀，但其全身效應(yīng)需要打問號(hào)，目前僅能作為一種局部治療進(jìn)行探索，而實(shí)體瘤最棘手的問題往往是全身多系統(tǒng)轉(zhuǎn)移，因此，靜脈回輸?shù)姆绞剿坪醺芷鹾衔磥淼陌l(fā)展；②聯(lián)合用藥從優(yōu)化CAR-T細(xì)胞本身的活性以及功能機(jī)制角度，來設(shè)置聯(lián)合用藥策略，可能是實(shí)現(xiàn)臨床獲益改善的一個(gè)策略，例如聯(lián)合IL-2增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞的活性及持續(xù)時(shí)間，聯(lián)合PD-1單抗接觸腫瘤微環(huán)境對(duì)CAR-T的活性抑制等；③多次回輸單次CAR-T細(xì)胞在體內(nèi)有效的腫瘤靶向殺傷持續(xù)動(dòng)力不足，是否可以通過多次回輸來獲得長時(shí)程的臨床效果？這種基于CAR-T在體內(nèi)的生物學(xué)行為表現(xiàn)，所產(chǎn)生的臨床應(yīng)用周期性問題，也是實(shí)現(xiàn)總體獲益改善的一個(gè)切入點(diǎn)。④結(jié)構(gòu)優(yōu)化CAR-T功能的發(fā)揮，很大程度上取決于嵌合受體分子自身結(jié)構(gòu)的組裝元件與機(jī)制觸發(fā)。這為CAR-T的多元化人為設(shè)計(jì)提供了基礎(chǔ)，也為CAR-T在體內(nèi)的功能趨向提供了可操作機(jī)會(huì)。例如第4代CAR-T，在現(xiàn)有CAR-T細(xì)胞的基礎(chǔ)上加入白介素12（IL-12）基因、特定趨化因子基因或自殺基因，能夠進(jìn)一步增強(qiáng)CAR-T的功能。未來的CAR-T可以針對(duì)不同實(shí)體瘤的復(fù)雜免疫微環(huán)境與生化代謝環(huán)境，產(chǎn)生多元化定制思路。⑤安全性能雖然CAR-T在實(shí)體瘤中尚未觀察到血液系統(tǒng)腫瘤中那樣嚴(yán)重的CRS及ICANS，但是，基于CAR-T本身的細(xì)胞生物學(xué)功能特征來講，殺傷功能的高效性與不良反應(yīng)的強(qiáng)度，也存在一定的相關(guān)性，如何在實(shí)驗(yàn)室制備階段，建立系統(tǒng)的、完善的的CAR-T功能評(píng)價(jià)體系與指標(biāo)，建立規(guī)范化的產(chǎn)品臨床前信息背書，來預(yù)防嚴(yán)重CRS及ICANS的發(fā)生，也將是未來一直探索的方向?？傊?，CAR-T細(xì)胞療法所具有的獨(dú)特技術(shù)優(yōu)勢是目前實(shí)體瘤治療領(lǐng)域所期待與渴求的，目前在消化系統(tǒng)腫瘤中取得了一定的進(jìn)展，這也為CAR-T在實(shí)體瘤中的深入應(yīng)用增添了一份信心。但是如何結(jié)合實(shí)體瘤異質(zhì)性的微環(huán)境、以及CAR-T本身的局限性，來構(gòu)建更高級(jí)的研發(fā)與臨床應(yīng)用策略，仍需要更深層次的探索。2020年06月28日4286
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車旭主任醫(yī)師 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院深圳醫(yī)院 肝膽外科 在細(xì)胞層面，挨著通常被看做一種細(xì)胞生長失控疾病。細(xì)胞的生老病死都受到基因的嚴(yán)格調(diào)控，若特定基因發(fā)生變異而使調(diào)控作用減弱甚至消失，就可能使細(xì)胞無限增殖而癌變。在人體的免疫系統(tǒng)里，T細(xì)胞在對(duì)抗體內(nèi)可能發(fā)展成癌癥的變異細(xì)胞中發(fā)揮了巨大作用。其中，巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞可識(shí)別這些變異細(xì)胞的變化，激活T細(xì)胞，從而啟動(dòng)全面破壞程序，發(fā)起對(duì)癌細(xì)胞的攻擊。通常這套機(jī)制都能很好地發(fā)揮作用，然而癌細(xì)胞非常狡猾，它們可以發(fā)生變異并形成一種偽裝，讓自己在不被發(fā)現(xiàn)的情況下逃離免疫系統(tǒng)。弗萊堡大學(xué)和萊布尼茨漢諾威大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在《科學(xué)進(jìn)展》雜志上發(fā)表了一項(xiàng)研究成果，描述了在這個(gè)“免疫逃逸”過程中，關(guān)鍵蛋白是如何被激活的。T細(xì)胞表面有一些被稱為免疫檢查點(diǎn)受體的蛋白質(zhì)（包括PD-1、CTLA-4等）以及由這些蛋白質(zhì)觸發(fā)的信號(hào)通路。這些蛋白的作用在于調(diào)節(jié)T細(xì)胞的活性。當(dāng)人體受到威脅時(shí)，會(huì)產(chǎn)生大量的T細(xì)胞來清除這些威脅。當(dāng)威脅逐漸被清除時(shí)，這些T細(xì)胞表面的蛋白便會(huì)發(fā)揮作用，起到一個(gè)剎車機(jī)制，阻止健康身體的免疫反應(yīng)。這種調(diào)節(jié)機(jī)制可以防止炎癥癥狀持續(xù)太久而失控——不受抑制的炎癥癥狀包括：紅腫、發(fā)燒等。癌細(xì)胞利用炎癥機(jī)制使身體在癌細(xì)胞增殖時(shí)束手無策。通過細(xì)胞培養(yǎng)和相互作用研究，研究人員發(fā)現(xiàn)，T細(xì)胞中的一種名為SHP2的信號(hào)蛋白在被癌細(xì)胞的信號(hào)激活后，會(huì)在兩個(gè)特定的位置與PD-1結(jié)合。正是這種與SHP2的雙重結(jié)合促進(jìn)了偽裝效應(yīng)，并完全阻斷了免疫細(xì)胞的反應(yīng)。研究小組在研究中采用了生物物理、生化和免疫學(xué)方法。他們通過修改SHP2分子研究了B細(xì)胞和T細(xì)胞的免疫反應(yīng)，測試了他們基于晶體結(jié)構(gòu)的預(yù)測和LUH團(tuán)隊(duì)的磁共振分析。他們的數(shù)據(jù)精確地顯示了SHP2蛋白是如何以及在哪些區(qū)域與PD-1結(jié)合的，從而揭示了潛在的藥物靶點(diǎn)。在下一步的研究中，他們將解碼PD-1的信號(hào)通路，找出它們?cè)谀睦锝Y(jié)合，以及信號(hào)在何時(shí)生效?；谶@些發(fā)現(xiàn)，研究人員希望開發(fā)出針對(duì)這種激活機(jī)制的藥物。未來，它們可以改善現(xiàn)有的癌癥免疫療法（免疫檢查點(diǎn)抑制劑）。在接受免疫療法治療時(shí)，有許多患者遭受了較嚴(yán)重自身免疫相關(guān)副作用。研究人員表示，“抑制SHP2和PD-1結(jié)合的藥物，可用來減輕免疫治療副作用，改善或替代抗體治療。”2020年06月11日3837
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邱立新副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科邱立新STK11/LKB1：其編碼一個(gè)絲氨酸蘇氨酸激酶 ，通過AMPK信號(hào)通路及12個(gè)AMPK相關(guān)激酶調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝，能量內(nèi)穩(wěn)定，細(xì)胞生長等；STK11/LKB1在肺腺癌中的突變率為16.7%，與KRAS共突變率為25.4%；STK11基因或它的蛋白產(chǎn)物L(fēng)KB1的失活與“冷”的腫瘤免疫環(huán)境有關(guān)，不論在人類腫瘤還是基因工程小鼠模型中都伴隨著浸潤性細(xì)胞毒性 CD8+ T淋巴細(xì)胞的降低。KEAP1突變?cè)诜蜗侔?約17%，與STK11/LKB1突變同時(shí)發(fā)生，約11%)和鱗狀細(xì)胞癌(約10-12%)中都很常見。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科邱立新STK11及KEAP1是NSCLC中經(jīng)常發(fā)生突變的抑癌基因，并且這兩種突變?cè)诟吣[瘤突變負(fù)荷(TMB)的PD-L1陰性腫瘤中更常見。其影響腫瘤相關(guān)免疫應(yīng)答的機(jī)制可能通過多種途徑引起CD8+ T細(xì)胞密度下降或功能異常。盡管在MYSTIC研究和MD Anderson癌癥中心的回顧性分析等研究發(fā)現(xiàn)，STK11及KEAP1突變的患者預(yù)后不佳，但是這些循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)均有一定的局限性。2020年AACR會(huì)議上，公布了研究者進(jìn)行了KEYNOTE-042(NCT02220894)的探索性分析，以評(píng)估STK11和KEAP1突變發(fā)生率與療效的相關(guān)性。研究者通過全外顯子組測序(WES)評(píng)估腫瘤和配對(duì)DNA中STK11和KEAP1的突變狀態(tài)以及TMB狀態(tài)。用IHC 22C3評(píng)估PD-L1表達(dá)狀態(tài)。研究者進(jìn)行了這項(xiàng)描述性分析，以評(píng)估STK11和KEAP1突變狀態(tài)與TMB和PD-L1表達(dá)分布的相關(guān)性，以及STK11和KEAP1突變狀態(tài)與療效的相關(guān)性。結(jié)果顯示，34%(429例/1274例)患者的腫瘤和配對(duì)DNA具有可評(píng)估的WES數(shù)據(jù)。分別在33例(8%)和64例(15%)患者中發(fā)現(xiàn)STK11突變和KEAP1突變，12例(3%)患者同時(shí)存在這兩種突變。與無STK11突變患者相比，STK11突變患者的PD-L1 TPS水平更低，中位IQR分別為15%和40%，有和無KEAP1突變患者的PD-L1 TPS水平相近，中位IQR分別為40%和40%。與無STK11突變患者相比，STK11突變患者的TMB水平更高，中位IQR分別為191和146，與無KEAP1突變患者相比，KEAP1突變患者的TMB水平也更高，中位IQR分別為183和142。在有和無STK11或KEAP1突變的患者中，帕博利珠單抗患者的ORR、PFS和OS結(jié)果相當(dāng)。與無STK11突變的患者相比，STK11突變的患者的化療療效更低。不論STK11或KEAP1突變狀態(tài)如何，帕博利珠單抗對(duì)比化療有更好的預(yù)后。再看一項(xiàng)真實(shí)世界的研究該真實(shí)世界的研究回顧性分析了來自美國Flatiron Health數(shù)據(jù)庫接受Foundation Medicine的基因檢測，診斷為Ⅲb，Ⅲc，Ⅳa或Ⅳb期非鱗非小細(xì)胞的肺癌患者。從一線治療開始計(jì)算真實(shí)世界的無進(jìn)展生存期（rwPFS）和總生存期（OS）。研究共分析了2276例患者，包括一線使用PD-1/PD-L1的患者574例。STK11和KEAP1突變率均約20%（分別為454/2276和451/2276），其中231例同時(shí)攜帶兩種突變，30%（674/2276）攜帶STK11和/或KEAP1突變（STK11-KEAP1）。研究顯示，男性（53.4%vs 42.3%，p＜0.001）、偏年輕（64.9 vs 66.9歲，p＜0.001）、有吸煙史（96%vs 73.3%，p＜0.001）、更高的TMB（13.1 vs 7.94，p＜0.001）患者STK11-KEAP1突變率更高。STK11-KEAP1突變患者的PD-L1表達(dá)陰性比例更高（75.8% vs 60.8%，p＜0.001）。多變量Cox模型分析（包括晚期確診年齡、性別、TMB和治療類別）顯示STK11-KEAP1突變與接受各種類型治療后患者更短的rwPFS（real-world PFS）均相關(guān)（圖1A）；重點(diǎn)評(píng)估STK11-KEAP1突變患者接受抗PD-1/PD-L1或含鉑化療的結(jié)果與之前一致，該突變是不良預(yù)后因素（圖1B）。研究進(jìn)一步分析STK11和KEAP1突變對(duì)預(yù)后的獨(dú)立貢獻(xiàn)（含兩基因間相互作用），結(jié)果提示無論接受何種治療方式，這兩個(gè)基因均與較短的rwPFS相關(guān)。僅KEAP1突變比僅STK11突變更差，雙突變患者預(yù)后最差（圖1C-F）。相互作用項(xiàng)（STK11-KEAP1*治療）與rwPFS無關(guān)，STK11和KEAP1突變具有疊加效應(yīng)（圖1C-F）。STK11或KEAP1的突變與多種治療類別的不良預(yù)后相關(guān)，但與免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICB）治療的不良預(yù)后并不特別相關(guān)。在rwPFS（HR 1.05; 95％CI 0.76-1.44; p=0.785））或OS（HR1.13; 95％CI 0.76-1.67 p=0.54）上，STK11突變和抗PD-1/PD-L1治療之間無明顯相互作用。同樣，KEAP1突變的患者在rwPFS（HR 0.93; 95％CI 0.67-1.28; p=0.653）或OS（HR0.98; 95％CI 0.66-1.45; p=0.913）上，也沒有可觀察到的相互作用。目前免疫治療，并沒有特別精準(zhǔn)的療效的預(yù)測標(biāo)志物，而這項(xiàng)真實(shí)世界研究的結(jié)論表明：STK11-KEAP1突變是抗PD-1/PD-L1治療的預(yù)后指標(biāo)，并非療效預(yù)測指標(biāo)。因此不應(yīng)該把STK11-KEAP1突變作為患者選擇PD-1/PD-L1治療的禁忌癥。更多文章點(diǎn)擊這里2020年06月10日9244
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劉懿副主任醫(yī)師 天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院 肺部腫瘤外科 前幾天中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)發(fā)布了最新版的非小細(xì)胞肺癌診療指南，也就是2020年版的指南，不光是醫(yī)生同行對(duì)此比較關(guān)注，連肺癌患者朋友都表示出了極大的關(guān)心，關(guān)心的焦點(diǎn)最終就是有沒有更好的方法來治療肺癌，可以取得更佳的治療效果。有朋友問我這一版的診療指南相比去年的來說做了哪些更新？細(xì)細(xì)分析起來，是有11點(diǎn)的更新，指南里邊也對(duì)更新的內(nèi)容做了總結(jié)性的說明，大家看一下下面的圖表就可以知道更新的要點(diǎn)。2020年06月04日1603
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董曉榮主任醫(yī)師 武漢協(xié)和醫(yī)院 胸部腫瘤科 董曉榮教授解讀ASCO NSCLC免疫研究！ 免疫治療在非小細(xì)胞肺癌一線治療中可供選擇的方案里無論是單藥免疫、免疫聯(lián)合化療、或者是免疫聯(lián)合化療加抗血管生成都是有顯著效果的，本次ASCO會(huì)議上，阿替利珠單抗單藥的獲批使得IMpower110研究引發(fā)大家的熱議，基于IMpower110研究，我們?cè)诰S持患者良好生活質(zhì)量上如何給患者提供最佳治療策略？ 華中科技大學(xué)協(xié)和醫(yī)院腫瘤中心董曉榮教授接受“醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道”的邀請(qǐng)對(duì)研究進(jìn)行深度解讀。醫(yī)學(xué)界：今年的ASCO年會(huì)上，IMpower110研究更新了患者報(bào)告數(shù)據(jù)，受到廣泛關(guān)注，能否請(qǐng)您解讀一下研究更新要點(diǎn)？董曉榮教授：IMpower110（NCT02409342）研究主要評(píng)估了在阿替利珠單抗單藥在轉(zhuǎn)移性NSCLC一線治療中的效果，研究達(dá)到了其主要終點(diǎn)。本次更新中，研究者對(duì)患者用問卷調(diào)查的方式進(jìn)行了評(píng)估。結(jié)果顯示，在總體健康狀況、身體機(jī)能、角色機(jī)能的評(píng)分中，兩組患者癥狀負(fù)擔(dān)均較低且結(jié)果相似。兩組患者咳嗽、胸痛、呼吸困難，以及3種癥狀的綜合評(píng)分上無差異（表1）。表1：阿替利珠單抗組與化療組患者癥狀負(fù)擔(dān)對(duì)比結(jié)果總的來說，接受阿替利珠單抗和化學(xué)治療的患者在生理功能都上取得了改善，且肺癌相關(guān)癥狀沒有惡化。而使用阿替利珠單抗稍有優(yōu)勢，它可適度改善患者的咳嗽和胸痛，且疲勞和惡心/嘔吐得分可立即得到改善。醫(yī)學(xué)界：IMpower110研究意味著NSCLC一線治療或?qū)⒂瓉鞵D-L1單抗藥物，用于治療PD-L1高表達(dá)，且無EGFR或ALK基因突變的晚期非鱗狀和鱗狀NSCLC患者。5月19日，基于IMpower110研究，美國FDA宣布批準(zhǔn)阿替利珠單抗單藥一線治療PD-L1高表達(dá)的轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者。請(qǐng)您談?wù)処Mpower110研究的結(jié)果如何？安全性數(shù)據(jù)如何？董曉榮教授：首先很開心免疫單藥能夠成為特定NSCLC成人患者的治療選擇，幫助他們延長生命，更好地生活。IMpower110研究共入組了572名初治患者，這些患者不攜帶ALK或EGFR基因突變。結(jié)果顯示，在PD-L1高表達(dá)患者中，與化療相比，阿替利珠單抗單藥治療使中位總生存期（OS）延長了7.1個(gè)月，阿替利珠單抗為20.2個(gè)月，而化療組僅為13.1個(gè)月。也就是說，與化療相比，阿替利珠單抗單藥治療新診斷為特定類型晚期NSCLC患者OS顯著提高（HR=0.59；95% CI：0.40-0.89；p=0.0106）。同時(shí)，研究者評(píng)估的中位無進(jìn)展生存期（PFS）在阿替利珠單抗組為8.1個(gè)月，在化療組為5.0個(gè)月。這種單藥免疫治療讓不攜帶EGFR或ALK基因變異的NSCLC患者有了更優(yōu)的治療選擇，給未來一線NSCLC患者PD-L1高表達(dá)人群提供了免疫單藥治療新的選擇。很多患者會(huì)擔(dān)心免疫藥物的不良事件發(fā)生率，本次ASCO會(huì)議上更新了IMpower110研究的安全性結(jié)果。使用NCI CTCAE v4.0對(duì)安全性進(jìn)行評(píng)估，結(jié)果顯示（表2），兩組3-4級(jí)治療相關(guān)不良事件發(fā)生率分別為12.9%和44.1%，不良事件導(dǎo)致阿替利珠單抗組6.3%的患者停藥，而化療組有高達(dá)16.3%的患者停藥。阿替利珠單抗的安全性與其已知的安全性一致，可以看出免疫療法的安全性其實(shí)更好。表2與化療相比，阿替利珠單抗具有良好安全性醫(yī)學(xué)界：您如何看待IMpower110研究的意義？它對(duì)目前NSCLC的臨床實(shí)踐帶來哪些影響？董曉榮教授：去年的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）會(huì)議上，IMpower110研究首次在III期研究中證實(shí)在PD-L1高表達(dá)人群中單藥阿替利珠單抗一線治療完勝化療，給未來一線NSCLC患者高表達(dá)人群提供了免疫單藥治療新的選擇?？梢哉f對(duì)于PD-L1高表達(dá)的這部分患者，免疫單藥以及免疫聯(lián)合化療都是可選擇并且有前景的治療方案。未來單藥免疫治療有望成為標(biāo)準(zhǔn)治療方案。醫(yī)學(xué)界：臨床工作中，您是否會(huì)建議患者進(jìn)行具體的PD-L1抗體檢測？董曉榮教授：PD-L1的表達(dá)可以作為預(yù)測免疫療法療效的參考指標(biāo)之一，但并非決定性指標(biāo)。對(duì)于單個(gè)標(biāo)志物的檢測，無論P(yáng)D-L1，還是腫瘤突變負(fù)荷（TMB），都有一些預(yù)測價(jià)值。同時(shí)，我們也知道，無論是PD-1/PD-L1抗體單藥治療還是免疫聯(lián)合一線治療，其療效與PD-L1的表達(dá)水平均有密切的關(guān)系。因此，為了更好的選擇治療的藥物，原則上建議患者進(jìn)行PD-L1抗體檢測。醫(yī)學(xué)界：哪些因素下，您會(huì)考慮在PD-L1高表達(dá)的NSCLC患者使用免疫單藥？對(duì)于IMpower110研究中顯示的3種抗體（SP142、SP263、22C3）高表達(dá)人群，在OS、PFS獲益上都支持阿替利珠單抗治療，你如何看待這一結(jié)論呢？董曉榮教授：對(duì)于不攜帶ALK和EGFR突變的NSCLC患者，若為PD-L1高表達(dá)患者，我會(huì)建議其使用免疫單藥治療，最好能在一線使用，但要考慮衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)和患者身體承受能力及持續(xù)用藥能力，所以，使用前要與患者充分溝通。IMpower110研究表明，SP263、22C3和SP142三種抗體都可以預(yù)測阿替利珠單抗單藥對(duì)于晚期NSCLC的療效，且三者之間一致性較高。無論是SP263、22C3還是SP142的高表達(dá)，都能夠很好的預(yù)測阿替利珠單抗單藥對(duì)于晚期NSCLC帶來的臨床療效，所以，在臨床上不會(huì)指定特定的PD-L1克隆號(hào)進(jìn)行檢測。盡管SP142，22C3及SP263三種抗體的檢測平臺(tái)、檢測靈敏度及評(píng)分算法不太一樣，但PFS、OS的趨勢和區(qū)間的分布基本上是類似的。因此，在使用阿替利珠單抗之前可用三種抗體之一進(jìn)行檢測。醫(yī)學(xué)界：阿替利珠單抗于2020年2月在我國獲批，聯(lián)合化療用于一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌患者，目前阿替利珠單抗在我國肺癌領(lǐng)域的應(yīng)用現(xiàn)狀如何？未來的應(yīng)用前景如何？董曉榮教授：今年2月，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NPMA）正式批準(zhǔn)了阿替利珠單抗聯(lián)合化療用于一線治療廣泛期的小細(xì)胞肺癌，這是阿替利珠單抗在中國獲批的第一個(gè)適應(yīng)證，是30年來廣泛期小細(xì)胞肺癌一線治療的首次重大突破。IMpower110研究意味著NSCLC將迎來又一免疫藥物，不攜帶ALK或EGFR基因突變的NSCLC患者有了新的選擇。在NSCLC領(lǐng)域，阿替利珠單抗已經(jīng)獲得了4個(gè)適應(yīng)證。未來，或許阿替利珠單抗還將聯(lián)合其他藥物在肺癌領(lǐng)域或其他腫瘤領(lǐng)域大展風(fēng)采。目前的研究表明無論是單藥免疫治療還是免疫聯(lián)合化療，都是優(yōu)于化療的。對(duì)于部分高表達(dá)的患者，免疫單藥以及免疫聯(lián)合化療都是可選擇的標(biāo)準(zhǔn)方案。單用化療是行不通的，“去化療”也需要未來更多數(shù)據(jù)支持。IMpower110研究對(duì)于不攜帶ALK、EGFR突變和PD-L1高表達(dá)的NSCLC患者提供了新的治療選擇。專家簡介董曉榮教授三級(jí)教授、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師，華中科技大學(xué)協(xié)和醫(yī)院腫瘤學(xué)教研室副主任，華中科技大學(xué)協(xié)和醫(yī)院腫瘤中心胸部腫瘤科主任。中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)理事、中國抗癌協(xié)會(huì)肺癌專業(yè)委員會(huì)委員、中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)免疫專業(yè)委員會(huì)委員、中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)青年專家委員會(huì)常委、中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)非小細(xì)胞肺癌專家委員會(huì)委員、湖北省抗癌協(xié)會(huì)腫瘤免疫治療專業(yè)委員會(huì)主任委員、湖北省抗癌協(xié)會(huì)腫瘤內(nèi)科治療專業(yè)委員會(huì)副主任委員。文章節(jié)選自《醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道》，感謝您的閱讀。2020年05月31日2954
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