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丁凡主治醫(yī)師 上海市東方醫(yī)院 膽石病中心 腫瘤標(biāo)志物（tumormarker，TM）是一類在惡性腫瘤發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細(xì)胞的基因表達(dá)而合成分泌的，或由機(jī)體對腫瘤反應(yīng)而異常產(chǎn)生和（或）升高的物質(zhì)，通常包括蛋白質(zhì)和糖類。腫瘤標(biāo)志物可以存在于細(xì)胞、組織、血液或體液中，在腫瘤的早期診斷、療效評估、預(yù)后判斷以及復(fù)發(fā)監(jiān)測中具有重要的應(yīng)用價(jià)值。值得注意的是，腫瘤標(biāo)志物的檢測結(jié)果需要結(jié)合患者的臨床癥狀、體征、其他輔助檢查結(jié)果以及病史等綜合信息進(jìn)行解讀。如果體檢中發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物升高，建議及時(shí)咨詢專業(yè)醫(yī)生，并根據(jù)醫(yī)生建議進(jìn)行進(jìn)一步的檢查和評估。腫瘤標(biāo)志物的升高并不一定意味著腫瘤的存在，因?yàn)樗鼈兛赡芤驗(yàn)槠渌悄[瘤性疾?。ㄈ缪装Y、良性腫瘤等）而升高。因此，腫瘤標(biāo)志物通常不用于腫瘤的確診，而是作為輔助診斷工具。腫瘤確診通常需要通過病理學(xué)檢查，如活檢或手術(shù)取得的組織樣本進(jìn)行顯微鏡下的檢查。在不同的腫瘤類型中，腫瘤標(biāo)志物的組織分布具有特異性，這為腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)和精確治療提供了重要信息。了解常見腫瘤標(biāo)志物的組織分布，對于腫瘤的個(gè)體化治療和精準(zhǔn)醫(yī)療具有重要意義。以下是一些常見腫瘤標(biāo)志物及其在不同組織中的分布情況：膽囊、膽管癌CA19-9：是膽囊癌、膽管癌中最常用的血清標(biāo)志物之一，也是目前膽囊癌最敏感的指標(biāo)；CA125：約65%的膽囊癌、膽管癌患者伴有CA125升高；癌胚抗原（CEA）：大約30%的膽囊癌、膽管癌患者會出現(xiàn)CEA水平升高。肝癌甲胎蛋白（AFP）：是肝癌診斷中最常用的血清標(biāo)志物之一。AFP水平的升高通常與肝癌的發(fā)生有關(guān)；甲胎蛋白異質(zhì)體（AFP-L3）：是AFP的一種特殊形式，其升高可以作為肝癌診斷的一個(gè)輔助指標(biāo)，尤其在AFP水平較低時(shí)；高爾基體蛋白73（GP73）：可作為早期原發(fā)性肝癌的高敏感性標(biāo)志物，在診斷肝癌時(shí)，GP73在敏感性和特異性上都高于AFP。胃癌CA72-4：是目前公認(rèn)的診斷胃癌較好的腫瘤標(biāo)志物，特異性優(yōu)于CA19-9和CEA；胃蛋白酶原（PG）：胃蛋白酶原I和II的水平及其比值對胃癌患者的療效判定及復(fù)發(fā)情況具有重要的參考意義；MG7-AG：MG7-AG是一種與胃癌相關(guān)的抗原，對早期胃癌有較高的檢出率；胃泌素17（G-17）：在健康人體內(nèi)表達(dá)水平較低，當(dāng)胃炎、胃癌等病理改變發(fā)生時(shí)，G17表達(dá)水平顯著升高。胰腺癌CA19-9：是迄今為止報(bào)道的對胰腺癌敏感性最高的標(biāo)志物。CA19-9水平與腫瘤的階段有關(guān)，可用于監(jiān)測腫瘤的復(fù)發(fā)；CEA：是第一個(gè)被用于檢測胰腺癌的腫瘤標(biāo)志物，其在胰腺癌中的陽性率約為42.85%；CA50：CA50的正常值＜20μg/L，許多惡性腫瘤患者血中皆可升高，胰腺癌病人的陽性率可達(dá)87%；CA24-2：是消化系統(tǒng)尤其是結(jié)直腸和胰腺癌的標(biāo)志物。在對胰腺癌的診斷意義上優(yōu)于CA19-9，敏感性可達(dá)66%～100%；CA72-4：正常人血清中含量＜6U/mL，對胃癌的檢測特異性較高，對胰腺癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌等亦有一定的敏感性；鐵蛋白（SF）：在胰腺癌患者中，SF升高陽性率為61.9%。但SF異?？捎啥喾N生理性及病理性原因引起，因此，SF一般要與其他標(biāo)記物聯(lián)合檢測，提高靈敏度。結(jié)、直腸癌癌胚抗原（CEA）：是結(jié)直腸癌中研究最廣泛的血清標(biāo)志物之一，其在結(jié)直腸癌患者的血清中通常升高。CEA水平的升高與腫瘤的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移有關(guān)，并且常用于監(jiān)測治療反應(yīng)和疾病復(fù)發(fā)；CA19-9：盡管它在結(jié)直腸癌中的特異性不如CEA高，但在某些情況下，CA19-9的水平升高也可以作為診斷和監(jiān)測的輔助指標(biāo)；CA72-4：它在結(jié)直腸癌患者中的表達(dá)水平可能會升高，有時(shí)被用作輔助診斷和監(jiān)測腫瘤進(jìn)展的標(biāo)志物。乳腺癌CA15-3：是目前乳腺癌最有價(jià)值的腫瘤標(biāo)志物之一，在臨床應(yīng)用廣泛，主要用于乳腺癌的輔助診斷、療效檢測及復(fù)發(fā)預(yù)警；CEA：可以在多種腫瘤中檢測到，包括乳腺癌。它的升高可以提示腫瘤的存在，但也可能與其他非腫瘤性疾病相關(guān)；CA125：CA125在乳腺癌中也可能會升高，盡管它更常見于卵巢癌；人表皮生長因子受體2（HER2）：在某些乳腺癌中過表達(dá)，與疾病的侵襲性和預(yù)后有關(guān)。HER2的狀態(tài)還可以指導(dǎo)是否使用特定的HER2靶向治療；雌激素受體（ER）和孕激素受體（PR）：ER和RP的狀態(tài)有助于確定乳腺癌的亞型，以及患者是否可能從激素治療中獲益。肺癌神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）和胃泌素釋放肽前體（ProGRP）：是診斷小細(xì)胞肺癌的首選指標(biāo)；細(xì)胞角蛋白19片段抗原（CYFRA21-1）、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（SCCA）和癌胚抗原（CEA）水平的升高有助于診斷非小細(xì)胞肺癌（包括腺癌、鱗癌、大細(xì)胞癌等）。膀胱癌美國食品和藥物監(jiān)督管理局（FDA）已經(jīng)批準(zhǔn)包含尿膀胱腫瘤抗原（bladdertumorantigent，BTA）、核基質(zhì)蛋白22（NMP22）等多種尿液檢測方法用于臨床協(xié)助膀胱癌的診斷。因尿液腫瘤標(biāo)志物檢測的敏感性高但特異性較低，臨床上尚未廣泛應(yīng)用，尚無能取代膀胱鏡檢查和尿細(xì)胞學(xué)檢查的尿腫瘤標(biāo)志物。子宮內(nèi)膜、卵巢癌CA125：是卵巢癌中最常用的腫瘤標(biāo)志物，尤其是在漿液性癌中，CA125也可用于監(jiān)測療效和疾病復(fù)發(fā)。人附睪蛋白4（HE4）：對卵巢癌的診斷特異性高于CA125。HE4水平不受月經(jīng)周期及絕經(jīng)狀態(tài)的影響，且在絕經(jīng)前人群中診斷卵巢癌的特異性優(yōu)于CA125。ROMA指數(shù)：ROMA指數(shù)結(jié)合了CA125和HE4的血清濃度以及患者的絕經(jīng)狀態(tài)，用于提高卵巢癌診斷的準(zhǔn)確性。人絨毛膜促性腺激素（β-hCG）：在卵巢非妊娠性絨毛膜癌中升高。AFP：AFP通常與卵黃囊瘤、胚胎癌和未成熟畸胎瘤相關(guān)，是卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤的標(biāo)志物。CEA：在胃腸道轉(zhuǎn)移性卵巢癌中升高。食管癌鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原（SCC-Ag）：是食管鱗狀細(xì)胞癌的血清標(biāo)志物。然而，它的敏感性和特異性不高，不能單獨(dú)作為診斷依據(jù)。癌胚抗原（CEA）：可以在多種腫瘤中檢測到，包括食管癌。它的升高可以提示腫瘤的存在，但也可能與其他非腫瘤性疾病相關(guān)。腎癌M2腎丙酮酸激酶（M2-PK）：主要表達(dá)于遠(yuǎn)端腎小管，對腎細(xì)胞癌具有較高的敏感性，被認(rèn)為是有前途的一種腎癌標(biāo)志物。組織多肽抗原（TPA）：雖然不是特異性的腎癌標(biāo)志物，但可以作為監(jiān)測腎癌病情的一種指標(biāo)。脂類相關(guān)唾液酸（LASA）：作為腎癌腫瘤標(biāo)志物其敏感性為70%，特異性為82%，有助于腎癌的診斷和病情監(jiān)測。前列腺癌前列腺特異性抗原（PSA）：PSA是目前最常用的前列腺癌生物標(biāo)志物，血液中的PSA以游離形式（fPSA）和總PSA（tPSA）存在。臨床上，PSA檢測用于前列腺癌的篩查、輔助診斷和治療監(jiān)測。前列腺癌抗原3（PCA3）：PCA3是一種非蛋白編碼RNA，在前列腺癌中過表達(dá)，其水平較PSA更具有特異性預(yù)測前列腺穿刺活檢的結(jié)果。α-甲?；o酶A消旋酶（AMACR）：是前列腺癌細(xì)胞中過表達(dá)的一種酶，可作為前列腺癌的輔助診斷標(biāo)志物。甲狀腺腫瘤降鈣素（Ctn）：為甲狀腺髓樣癌血清檢測標(biāo)志物；甲狀腺球蛋白（Tg）：可成為分化型甲狀腺癌血清檢測標(biāo)志物；癌胚抗原（CEA）：與部分甲狀腺髓樣癌患者的診斷及臨床進(jìn)展存在相關(guān)性。2024年06月01日
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黎皓副主任醫(yī)師 上海瑞金醫(yī)院 腫瘤科 腫瘤患者接觸到腫瘤的基因檢測，最早就是靶向藥的檢測，也就是所謂的我們靶向藥物作用的靶點(diǎn)的檢測，用來確定靶向藥是否適用。那么現(xiàn)在我們的腫瘤的檢測，基因檢測已經(jīng)拓展到了各個(gè)領(lǐng)域，手術(shù)前手術(shù)后的微殘留，包括早癌的篩查，包括遺傳風(fēng)險(xiǎn)的檢測，但是腫瘤靶向藥靶點(diǎn)的檢測始終還是臨床應(yīng)用的一個(gè)主要的對象。像乳腺癌我們會檢測ERP啊，也是雌孕激素的表達(dá)水平，去檢測吐基因的狀態(tài)，像胃腸腫瘤，尤其是腸癌，我們會去檢測ru基因的狀態(tài)，去檢測比ru的狀態(tài)，去檢測錯(cuò)配修復(fù)基因的狀態(tài)。那么現(xiàn)在腸癌也已經(jīng)把整個(gè)的腫瘤患者分為三個(gè)大類，一類就是BRU突變的腸癌，一類是錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷，微微性不穩(wěn)定的腸癌，還有一類是ru斯基因突變的腸癌，當(dāng)然ru斯基因突變也有不突變，所以我們的腸癌的治療非常依賴于我們基因檢測的結(jié)果才能夠。 制定出一個(gè)完整的準(zhǔn)確的治療方案，那么除此以外，我們的基因檢測其實(shí)也覆蓋到了類似于像膽管癌、泌尿腫瘤、肺癌，包括胃癌、胰腺癌所有的瘤種，其實(shí)都可以通過基因檢測來確定腫瘤的基因特點(diǎn)。如果說這個(gè)患者攜帶了肺癌的特異性基因，我們也碰到過一個(gè)患者十二指腸癌，攜帶了肺癌的奧克基因突變?nèi)诤希Y(jié)果應(yīng)用肺癌的治療藥2024年04月03日93
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毛玲娜副主任醫(yī)師 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院 全科醫(yī)學(xué)科 很多人在體檢的時(shí)候發(fā)現(xiàn)血清癌胚抗原（CEA）升高，尤其老年人，很擔(dān)心自己得了癌，又不知如何處理。近期，診室里來了不少血清癌胚抗原（CEA）升高的患者，經(jīng)過“探案分析”，導(dǎo)致他們這個(gè)指標(biāo)升高的原因各不相同，我們先來看看這些病例吧：案例1：63歲的陸先生，“CEA進(jìn)行性升高3月”。這三個(gè)月以來，他的血清CEA指標(biāo)從6.2上升至最高21.4，期間曾經(jīng)在別的醫(yī)院住院，做過胃腸鏡、CT、B超等各種檢查，沒有發(fā)現(xiàn)腫瘤性疾病。然而，面對不斷升高的CEA指標(biāo)，陸先生夜夜在床上輾轉(zhuǎn)反側(cè)，生怕自己得了癌癥。經(jīng)過多方打聽，他來到毛醫(yī)生的診室，要求再次住院檢查。經(jīng)過仔細(xì)的詢問和資料分析，毛醫(yī)生發(fā)現(xiàn)陸先生有一個(gè)小問題被一直忽略了：他的結(jié)腸內(nèi)容物較多，平素大便有便秘情況。于是，和他約定先藥物調(diào)整腸道菌群和通便治療，半個(gè)月后再來復(fù)查CEA。果不其然，半月后，陸先生的血CEA略有下降，1月后再次下降，3月后，指標(biāo)從21.4逐漸降至5.6。陸先生終釋重負(fù)。案例2：72歲孫大伯，“發(fā)現(xiàn)血CEA升高1年半”。半年前他曾在當(dāng)?shù)刈≡鹤鲞^全面的檢查，住院期間他的血CEA高達(dá)160，此次門診復(fù)查結(jié)果達(dá)190。一看到這個(gè)結(jié)果，毛醫(yī)生直覺孫大伯肯定有問題，于是建議再次住院。孫大伯認(rèn)為自己身體向來健康，近期身上也沒有任何不舒服，非常抗拒再次住院。毛醫(yī)生先做通了家屬的工作，然后一起勸說孫大伯，最終同意住院。經(jīng)過系列檢查，最終發(fā)現(xiàn)患者肺部有一個(gè)腫塊（圖2），后期經(jīng)過支氣管鏡活檢提示肺癌。案例3：59歲的傅大姐，“發(fā)現(xiàn)血CEA升高半月”，當(dāng)時(shí)指標(biāo)為8.9。傅大姐在別的醫(yī)院已經(jīng)做了系列檢查沒有發(fā)現(xiàn)異常，但依然擔(dān)心自己得了不好的毛病，于是來毛醫(yī)生門診咨詢。問診過程中，毛醫(yī)生發(fā)現(xiàn)傅大姐居然有吸煙的習(xí)慣，只不過因?yàn)樗桥裕芏嗳丝赡芏己雎粤诉@個(gè)問題。于是叮囑她戒煙1月后再次復(fù)查。1月后，血CEA指標(biāo)回復(fù)正常。案例4：40歲的李工程師，反復(fù)CEA升高2年。CEA最高水平6.9。李先生長期排便不規(guī)律，有時(shí)稀便一天兩三次，便時(shí)腹痛，便后緩解；他對于喝瀉藥清腸一事有著說不清的抵觸，拒絕做腸鏡檢查。他不吸煙，略有飲酒。在毛醫(yī)生門診接受了大便相關(guān)檢查和排便功能改善的相關(guān)藥物治療，近半年的血CEA都在正常范圍。CEA的由來：CEA為啥叫“癌胚抗原”呢？那是因?yàn)樗钤绨l(fā)現(xiàn)于結(jié)腸癌和胎兒腸道組織中。它在我們正常人體內(nèi)有微量的存在。它于1965年首次被描述，是一種相對分子質(zhì)量約為180×103的糖蛋白，由大約40%的蛋白質(zhì)和60%的碳水化合物組成。CEA產(chǎn)生于胚胎及胎兒期，妊娠2個(gè)月后胎兒的消化道產(chǎn)生并分泌CEA，因此在羊水中CEA水平隨著胎兒消化系統(tǒng)的發(fā)育逐漸升高，但在出生后其分泌被抑制。雖然CEA最初的產(chǎn)生與懷孕有關(guān),但研究顯示，整個(gè)孕期，母體的CEA水平都在正常參考值范圍內(nèi)，即都小于5ng/ml。CEA的檢測方法有夾心酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）、化學(xué)發(fā)光免疫測定（CLIA）和免疫比濁法等方法。不同測試方法使用的程序不同、不同的醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用的測試儀器不一，可能會造成CEA水平的差異。因此，要結(jié)合測試方法進(jìn)行仔細(xì)分析、并將結(jié)果的差異與測試方法進(jìn)行關(guān)聯(lián)。目前，市面上普遍將健康人的血CEA的參考范圍定為小于5，單位為ng/ml或者μg/L。CEA與腫瘤的關(guān)系：在臨床上，它的主要用途是監(jiān)測多種原發(fā)腫瘤初次切除后發(fā)生局部轉(zhuǎn)移和腫瘤復(fù)發(fā)，也可用于腫瘤化療或放療等非手術(shù)治療的效果。它可在多種癌癥疾病中顯著升高，諸如：結(jié)直腸癌、肺癌、甲狀腺隨樣癌、胃癌、肝癌、乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌等（圖）。由于它并非存在于特定的腫瘤性疾病之中，因此，它不適合用于篩查腫瘤。但是如果它持續(xù)升高或者說升高的幅度很大，我們就要警惕腫瘤找上門。有研究顯示：CEA連續(xù)4年升高的人群比CEA連續(xù)2年升高的人群，確診為腫瘤的概率要大30倍；在CEA水平升高1倍的人群中腫瘤檢出率為0.72%，而升高大于2倍（超過10）的人群者中，各種腫瘤檢出率超過10%。CEA在良性疾病以及健康人的表現(xiàn)：在良性疾病，如胃炎胃潰瘍、腸炎、十二指腸潰瘍潰瘍、糖尿病、慢阻肺、慢性腎臟疾病等其他急慢性炎癥狀態(tài)可以輕度升高。本文前述的四個(gè)案例，三個(gè)都是良性疾病。在正常人群，CEA的在人體內(nèi)的含量還受到種族、年齡（隨年齡升高略有上升）、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、和是否抽煙飲酒的影響（吸煙、飲酒可導(dǎo)致CEA升高）。另外，有研究顯示，每周2-3天的運(yùn)動可以降低老年人的CEA水平。結(jié)合文獻(xiàn)報(bào)道和個(gè)人多年的經(jīng)驗(yàn)，總結(jié)癌胚抗原升高的原因如下：總結(jié)：所以說，癌胚抗原升高并不等于癌癥，它在我們?nèi)梭w內(nèi)的含量，受到年齡、體重、運(yùn)動、煙酒、炎癥性疾病、糖尿病、消化系統(tǒng)良性疾病等多種因素的影響。但以下情況：1.持續(xù)升高2.升高幅度很大（超過10以上）的CEA指標(biāo)，3.或者升高不多（未超過10）但有身體不適還有個(gè)腫瘤家族史啥的。我們還是要保持警惕之心。臨床上，我們會仔細(xì)地結(jié)合每位患者的具體情況進(jìn)行具體分析；必要時(shí)，我們會做一些相應(yīng)地檢查和治療以明確升高原因。參考文獻(xiàn)：[1]周孟杰.非腫瘤人群中血清癌胚抗原水平升高的研究進(jìn)展[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2022(011):019.[2]KonishiT,ShimadaY,HsuM,etal.AssociationofPreoperativeandPostoperativeSerumCarcinoembryonicAntigenandColonCancerOutcome[J].JAMAOncology,2017.[3]Il-Gyu,Ko,Eung-Mi,etal.Properexercisedecreasesplasmacarcinoembryonicantigenlevelswiththeimprovementofbodyconditioninelderlywomen.TohokuJournalofExperimentalMedicine,2014.[4]李建,呂正有.吸煙對血清癌胚抗原含量的影響規(guī)律[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2009(11):1.圖片來源:王居祥等，《常見腫瘤標(biāo)志物臨床手冊》，東南大學(xué)出版社。2024年03月29日613
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張偉偉副主任醫(yī)師 南京醫(yī)科大學(xué)附屬逸夫醫(yī)院 肛腸外科 根據(jù)國家衛(wèi)生健康委員會中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范（2023版）意見結(jié)直腸癌治療后推薦定期隨訪。1.病史和體檢及CEA、CA19-9監(jiān)測，每3個(gè)月1次，共2年，然后每6個(gè)月1次，總共5年，5年后每年1次。2.常規(guī)建議在切除后的前5年每年進(jìn)行胸部、腹部和盆腔CT掃描。但對于直腸癌術(shù)后患者，有條件者優(yōu)先選擇直腸MRI隨訪。胸腹/盆CT或MRI每半年1次，共2年，然后每年1次，共5年。3.術(shù)后1年內(nèi)行腸鏡檢查，如有異常，1年內(nèi)復(fù)查；如未見息肉，3年內(nèi)復(fù)查；然后5年1次，隨診檢查出現(xiàn)的結(jié)直腸腺瘤均推薦切除。如術(shù)前腸鏡未完成全結(jié)腸檢查，建議術(shù)后3~6個(gè)月行腸鏡檢查。4.PET-CT不是常規(guī)推薦的檢查項(xiàng)目，對已有或疑有復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者，可考慮PET-CT檢查，以排除復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。2024年03月10日152
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顧佳毅主治醫(yī)師 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院（東院） 胃腸外科 隨著大腸癌的發(fā)病率逐年增高，“大腸癌會不會遺傳？腸息肉會癌變嗎？哪些檢查可以篩查大腸癌？腸鏡到底疼不疼？多久做一次腸鏡最合適？”越來越多的病人和家屬帶著這些疑問來到浦西仁濟(jì)醫(yī)院大腸癌篩查門診尋求幫助。顧醫(yī)生必須根據(jù)每位就診者的年齡、癥狀、家族史等個(gè)人情況給出最合理的篩查方案，并急病人之所急安排腸鏡檢查快捷通道。近期就診者是34歲的D先生，他是從江陰來上海陪父親做直腸癌手術(shù)的患者家屬。這兩天陪家人做術(shù)前準(zhǔn)備之余，在網(wǎng)上查了很多大腸癌的相關(guān)資料，越查越害怕。D先生：“醫(yī)生，我最近讀了兩篇推文。一篇文章說，如果直系家屬得了大腸癌，自己得大腸癌的比例有50%；另一篇文章說，《柳葉刀》雜志2023年有個(gè)研究，做一次腸鏡可以保你17年不得大腸癌。所以今天我來看門診就是想加急做個(gè)腸鏡篩查?！鳖欋t(yī)生：“你說的這些信息一部分是有根據(jù)的，一部分稍顯斷章取義。五分之一的大腸癌病人存在家族史，這個(gè)比例確實(shí)不低。特別是遺傳性的結(jié)直腸癌，比如林奇綜合征、家族性腺瘤性息肉病、黑斑息肉綜合征等，病人的一級親屬如父母、兄弟姐妹和子女患病的比例高達(dá)50%，需要特別當(dāng)心，因此早期進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查非常有必要。其他類型的大腸癌也有一定的遺傳傾向，同時(shí)還和生活環(huán)境、生活習(xí)慣（比如抽煙、喝酒、高溫油炸食品等等）都有關(guān)系，這就涉及到家族聚集性的概念，這時(shí)候不僅病人的直系親屬有大腸癌風(fēng)險(xiǎn)，配偶患病的風(fēng)險(xiǎn)也會升高?！盌先生：“那腸鏡可以安排在明天嗎？我父親后天就要手術(shù)了。”于是，D先生被安排在第二天下午四點(diǎn)進(jìn)行了結(jié)腸鏡檢查，回盲部和乙狀結(jié)腸各找到一顆0.3cm和0.5cm的小息肉，圈套成功摘除。D先生拿到腸鏡報(bào)告后臉色急轉(zhuǎn)直下，但當(dāng)聽到這兩顆息肉大概率是良性的，而且均已成功摘除時(shí)，心情頓時(shí)放松了下來。D先生：“真是太好了，接下來我就能安心陪父親手術(shù)了，等我父親手術(shù)結(jié)束再來門診復(fù)診，謝謝醫(yī)生！謝謝護(hù)士妹妹！謝謝爺叔！”興奮的D先生一個(gè)勁地感謝著身邊的工作人員?！昂Y查一例早癌，挽救一條生命，幸福一個(gè)家庭”，或許這也是大腸癌早篩最大的價(jià)值和意義所在。ONE一?、什么樣的人群需要做大腸腫瘤篩查？1、本人有過大腸癌或腺瘤性息肉的病史2、有大腸癌或息肉的家族史3、慢性炎癥性腸病?(IBD)??個(gè)人史4、任何遺傳性大腸癌綜合征的家族史，例如家族性腺瘤性息肉病(FAP)、林奇綜合征等5、出現(xiàn)血便?、黏液便?、糞便變細(xì)或腹瀉?、便秘等排便習(xí)慣改變6、健康人群建議在?40-45歲時(shí)完成第一次腸鏡檢查TWO二、大腸癌的篩查項(xiàng)目包括哪些？1.結(jié)腸鏡檢查結(jié)腸鏡檢查是將一根柔性可發(fā)光的結(jié)腸鏡插入直腸和整個(gè)結(jié)腸來尋找息肉或腫瘤。柳葉刀的研究發(fā)現(xiàn)腸鏡篩查大腸癌的敏感性超過90%,還可以早期切除息肉預(yù)防癌變，因此?，一次腸鏡檢查就可使未來17年內(nèi)大腸癌風(fēng)險(xiǎn)降低33%，建議大家在條件允許的情況下，首選結(jié)腸鏡作為大腸癌的篩查方法。2.計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)?結(jié)腸成像又被稱為虛擬結(jié)腸鏡檢查，它需要經(jīng)驗(yàn)豐富的放射中心才能提供最佳結(jié)果。對于無法完成或無法耐受腸鏡的病人，或者病人的大腸完全堵塞使腸鏡無法通過時(shí)，CT結(jié)腸成像是一種替代選擇。3.糞便檢查包括糞便潛血試驗(yàn)(FOBT)和糞便免疫化學(xué)試驗(yàn)(FIT)和糞便DNA測試。THREE三、大腸癌篩查門診須知1.門診時(shí)間周四上午08:00-11:30周四下午13:30-16:302.門診地點(diǎn)仁濟(jì)醫(yī)院西院(山東中路145號)?門診樓2樓18號診室3.預(yù)約方式上海仁濟(jì)醫(yī)院就醫(yī)服務(wù)號—自助預(yù)約—搜索“科室”關(guān)鍵字“大腸”或好大夫進(jìn)入“顧佳毅醫(yī)生首頁”進(jìn)行預(yù)約4.溫馨提示腸鏡檢查快捷通道雖無額外收費(fèi)，但為了保證腸鏡的觀察效果，建議在檢查前3天進(jìn)行無渣、少渣的半流質(zhì)飲食并謹(jǐn)慎食用蔬菜、水果，建議病人就診時(shí)提前做好規(guī)劃。2024年02月18日201
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葉樂馳主任醫(yī)師 上海中山醫(yī)院 結(jié)直腸外科 RAS基因（包括KRAS、NRAS基因）：接近一半的腸癌會發(fā)生該基因突變，提示預(yù)后較差，且腸癌經(jīng)典靶向藥物之一的西妥昔單抗（商品名：愛必妥）治療基本無效。BRAF基因：約5%腸癌中發(fā)生該基因突變，且提示預(yù)后很差（很容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移）；若存在轉(zhuǎn)移，西妥昔單抗靶向治療基本無效，且首選三藥化療聯(lián)合貝伐單抗治療；目前有針對該突變基因的特效靶向藥物，但費(fèi)用大。錯(cuò)配修復(fù)基因（主要包括MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）：若其中之一突變（發(fā)生率約10%），可從免疫治療（即PD-1藥物）中顯著獲益；無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的腸癌單純口服卡培他濱無意義；需要進(jìn)一步抽血化驗(yàn)，排除腫瘤遺傳性風(fēng)險(xiǎn)。POLE或POLD1基因：突變發(fā)生率為6%，若出現(xiàn)突變，患者預(yù)后會好些，且對免疫治療（即PD-1類藥物）敏感。Her-2基因（ERBB2）：該基因擴(kuò)增大約發(fā)生在6%的腸癌患者中，可以接受曲妥珠單抗（商品名：赫賽?。┞?lián)合帕妥珠單抗或拉帕替尼的抗HER2治療。MET基因擴(kuò)增：腸癌MET基因突變和MET擴(kuò)增陽性率約為15.3%。MET基因抑制劑，如和黃醫(yī)藥研發(fā)的小分子MET抑制劑賽沃替尼。NTRK基因：NTRK融合在腸癌中發(fā)生率很低（小于2%），若出現(xiàn)，對靶向藥物拉羅替尼非常敏感。PIK3CA基因：該基因突變者預(yù)后可能差些，且能從長期規(guī)律服用阿司匹林中獲益；UGT1A1基因：該基因突變發(fā)生率約18%，若發(fā)生突變，則提示患者使用伊立替康（腸癌經(jīng)典化療藥物）所帶來的副作用更明顯，包括腹瀉、白細(xì)胞下降等。DPYD基因：該基因異常，則患者使用氟尿嘧啶類（5-FU）化療藥物的不良反應(yīng)可能明顯增加，需要減量。SMAD4基因突變或缺失：SMAD4缺失預(yù)示著更差的預(yù)后，并且呈現(xiàn)化療耐藥傾向。ARID1A基因突變：可引起西妥昔單抗耐藥，但引起的免疫廣泛活躍可能有利于腫瘤免疫治療。在結(jié)直腸腫瘤中發(fā)現(xiàn)的突變?nèi)绻谕庵苎馨图?xì)胞或口腔黏膜細(xì)胞中得到證實(shí)，就可推定患者所有細(xì)胞都攜帶有該突變，可以認(rèn)為是胚系突變。與結(jié)直腸癌遺傳易感性相關(guān)的基因包括APC、MMR（錯(cuò)配修復(fù)基因）、MUTYH、LKB1/STK11、BMPR1A或SMAD4等。其他：TMB（腫瘤突變負(fù)荷）、ctDNA（循環(huán)腫瘤DNA）具體見“了解液體活檢ctDNA與MRD監(jiān)測”一文。2024年02月05日636
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賈鈺華主任醫(yī)師 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院 中醫(yī)內(nèi)科 腸癌是可以通過早期篩查來預(yù)防的癌癥，因?yàn)槟c癌從癌前病變發(fā)展到癌癥需要5~10年的時(shí)間，有充足的時(shí)間讓我們盡早發(fā)現(xiàn)。所以，建議年齡>45歲的人群，一定要盡早進(jìn)行篩查。腸癌的篩查方式主要有三種：1.腸鏡檢查。腸鏡檢查是診斷腸癌的金標(biāo)準(zhǔn)，一般認(rèn)為檢查正常的患者5年內(nèi)不會得癌癥?！睹绹?019年腫瘤統(tǒng)計(jì)報(bào)告》中顯示，1991~2016年間，美國腸癌死亡率下降了53%，這主要得益于腸鏡的普及。據(jù)相關(guān)調(diào)查顯示，我國45~74歲的人口中每年有1.2億需要進(jìn)行腸鏡檢查。2.糞便隱血測試。當(dāng)腸道內(nèi)存在癌癥、息肉、潰瘍時(shí)，在排便時(shí)會與糞便發(fā)生摩擦，讓糞便內(nèi)帶有少量血液，在檢查中可發(fā)現(xiàn)糞便內(nèi)有異常的紅細(xì)胞出現(xiàn)，但肉眼難以看見。3.基因檢測。該檢查有助于提高篩查的準(zhǔn)確度，但是價(jià)格較為昂貴。年齡在40~74歲的人群，即使身體沒有不適癥狀也建議盡早進(jìn)行檢查，這個(gè)年齡段是腸癌的高發(fā)期。尤其是家族內(nèi)有病史的人，更要盡早進(jìn)行檢查，防患于未然。2023年12月23日509
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姜爭主任醫(yī)師 醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院 結(jié)直腸外科 “大夫，我在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院腸鏡確診腸癌，來北京治療，但是術(shù)前檢查要這么長時(shí)間，會不會進(jìn)展?。俊?，在門診我經(jīng)常會遇到這樣的問題，作為醫(yī)生，當(dāng)然要把患者的疑問和需求放在最重要的位置，為此，大概2年前我專門從腫瘤的生物學(xué)特征出發(fā)，在好大夫科普平臺寫過一篇《在等著做手術(shù)這幾天會不會轉(zhuǎn)移??？》科普文章，希望能從理論角度對焦慮的患者進(jìn)行心理輔導(dǎo)，但是由于沒有深究這個(gè)切實(shí)問題以及缺乏大樣本隊(duì)列，這個(gè)問題沒有轉(zhuǎn)化成科研成果，從臨床方面證實(shí)這個(gè)結(jié)論。今年，在JAMANetwOpen期刊上發(fā)表了一篇題為：《加拿大50歲以下結(jié)直腸癌患者從診斷到開始治療的時(shí)間和生存率之間的關(guān)系》論文，研究的目的明確為：本研究的目的是探討小于50歲年輕成年結(jié)直腸癌患者從診斷到開始治療的時(shí)間與生存率之間的關(guān)聯(lián)。結(jié)果表明，在5026例年齡小于50歲的結(jié)直腸癌患者的隊(duì)列研究中，從診斷到開始治療的時(shí)間間隔與疾病晚期或生存率低無關(guān)。這些結(jié)果表明，在人群水平上，以發(fā)病后時(shí)間間隔為目標(biāo)可能不會轉(zhuǎn)化為改善的結(jié)果。反而是晚期和轉(zhuǎn)移性疾病與較短的治療時(shí)間密切相關(guān)，總間隔小于100天的年輕結(jié)直腸癌患者預(yù)后較差，特別是間隔小于6周的患者。綜上，可得出結(jié)論：從診斷到治療的間隔時(shí)間與結(jié)直腸癌預(yù)后好壞無關(guān)；對于晚期患者，間隔時(shí)間短反而預(yù)后差；當(dāng)然我們不能因此認(rèn)為這些結(jié)果是因果關(guān)系，背后可能涉及病期早晚對于醫(yī)患心理暗示等多種影響因素，但是至少從結(jié)論來看，不要囿于治療的急迫，而忽略完善檢查精準(zhǔn)分期的必要性?。?！2023年12月12日1304
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倪春華主任醫(yī)師 南京市江寧中醫(yī)院 胃腸外科、疝與腹壁外科 2020中國癌癥統(tǒng)計(jì)報(bào)告顯示，我國結(jié)直腸癌發(fā)病率和死亡率在全部惡性腫瘤中分別位居第2位和第5位，新發(fā)病例55.5萬例，死亡病例28.6萬例；多數(shù)患者在確診時(shí)已屬于中晚期。近年來，年輕人被確診為結(jié)直腸癌中晚期的病例越來越多，《2023年結(jié)直腸癌統(tǒng)計(jì)報(bào)告》顯示，2011年~2019年間，55歲以下新確診結(jié)直腸癌的患者數(shù)量翻了一番！95%的結(jié)直腸癌都是由息肉演變而來的，結(jié)直腸癌的高發(fā)年齡一般在55歲之后，而結(jié)直腸腺瘤性息肉變成癌大概需要5-15年時(shí)間，因此咱們要趕在息肉變成癌之前做腸鏡，這個(gè)時(shí)候如果進(jìn)行阻斷的話，就不會發(fā)展成癌了。所以，一般建議從40歲開始就要做人生第一次腸鏡檢查。經(jīng)過數(shù)十年的篩查動員工作，向群眾普及篩查相關(guān)知識，浙江海寧和嘉善地區(qū)群眾的腫瘤篩查意識顯著提高。目前，嘉善和海寧兩地40~74歲人群結(jié)直腸癌初篩和腸鏡順應(yīng)率分別超過85%和75%，遠(yuǎn)高于國內(nèi)其他地區(qū)的人群結(jié)直腸癌篩查順應(yīng)率（如上海31.1%，哈爾濱28.3%，天津24.54%）。盡管很多人都知道遠(yuǎn)離腸癌，只需要及時(shí)做一次腸鏡檢查，但真正建議做腸鏡時(shí)，他們總是以各種理由拒絕。他們的理由五花八門：有的怕有疼痛、有的怕害羞、有的人說喝瀉藥太難受、有的怕腸鏡損壞腸子、有的怕無痛腸鏡使用的麻藥會影響記憶力、有的人覺得醫(yī)生讓他做腸鏡想賺錢......還有的人則是怕檢查出不好的結(jié)果，自己會接受不了！與其生病以后再治療，與其到了晚期再去處理，何不做大腸癌的早篩呢？何不早一點(diǎn)去做腸鏡呢？其實(shí)，今天腸癌的早篩技術(shù)完全有可能幫助我們不得腸癌。1、家族史；2、炎癥性腸?。喊冃越Y(jié)腸炎和克羅恩??；3、常吃紅肉和加工肉類；4、糖尿??；5、肥胖；6、抽煙與飲酒。1、一級親屬具有結(jié)直腸癌病史；2、本人有結(jié)直腸癌病史；3、本人有腸道腺瘤病史；4、本人患有8～10年長期不愈的炎癥性腸??；5、本人糞便潛血試驗(yàn)陽性；6、長期慢性精神刺激者；7、符合下列幾項(xiàng)中任意2項(xiàng)者：慢性腹瀉(病程在兩個(gè)月以上的腹瀉或間歇期在2～4周內(nèi)的復(fù)發(fā)性腹瀉)；慢性便秘(病程至少6個(gè)月以上的便秘)；黏液血便；慢性闌尾炎或闌尾切除史；慢性膽囊炎或膽囊切除史。早期結(jié)直腸癌可無明顯癥狀，病情發(fā)展到一定程度可出現(xiàn)下列癥狀：（1）排便習(xí)慣改變；（2）糞便性狀改變（變細(xì)、血便、黏液便等）；（3）腹痛或腹部不適；（4）腹部腫塊；（5）腸梗阻相關(guān)癥狀；（6）全身癥狀：如貧血、消瘦、乏力、低熱等，晚期可以出現(xiàn)腰骶部疼痛、黃疸、腹水等。2023年11月01日1778
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王揚(yáng)揚(yáng)主治醫(yī)師 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院（東院） 胃腸外科 和胃癌術(shù)后要定期隨訪相似，結(jié)腸癌術(shù)后也要定期復(fù)查，隨訪，不能掉以輕心！具體內(nèi)容見下圖：解釋如下：a）隨訪/監(jiān)測的主要目的：發(fā)現(xiàn)那些還可以接受潛在根治為目的治療的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)，同時(shí)要考慮衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)效應(yīng)；沒有高級別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)來支持何為最佳的隨訪/監(jiān)測策略。b）如果患者身體狀況不允許接受一且復(fù)發(fā)而需要的抗腫瘤治療，則不主張對患者進(jìn)常規(guī)腫瘤隨訪/監(jiān)測。e）腸鏡檢查的策略：推薦術(shù)后1年內(nèi)進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查，如果術(shù)前因腫瘤梗阻無法行全結(jié)腸鏡檢查，術(shù)后3-6個(gè)月檢查；每次腸鏡檢查若發(fā)現(xiàn)進(jìn)展期腺瘤（絨毛狀腺瘤，直徑大于1cm，或有高級別不典型增生)，需在1年內(nèi)復(fù)查；若未發(fā)現(xiàn)進(jìn)展期腺瘤，則3年內(nèi)復(fù)查，然后每5年一次。d）適用于普通超聲或CT檢查懷疑肝轉(zhuǎn)移時(shí)。e）PET/CT僅推薦用于臨床懷疑復(fù)發(fā)，但常規(guī)影像學(xué)陰性的時(shí)候，如持續(xù)CEA升高；不推薦將PET/CT列為常規(guī)隨訪/監(jiān)測手段。f）近期有研究顯示，動態(tài)ctDNA監(jiān)測有助于提前預(yù)警術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，但其是否應(yīng)該被常規(guī)用于術(shù)后隨訪并指導(dǎo)治療仍存在爭議。轉(zhuǎn)載自仁濟(jì)醫(yī)院胃腸外科郁豐榮主任相關(guān)文章，作者已經(jīng)授權(quán)同意轉(zhuǎn)載其文章。2023年10月25日179
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